Vet Clin Small Anim 37 (2007) 709-722

CLNICAS VETERINARIAS
S AU N D ER S

MEDICINA DE PEQUEOS ANIMALES

Signos clnicos y enfermedades concurrentes en el hipotiroidismo en perros y gatos

J. Catharine Scott-Moncrieff, MA, MS, Vet MB, MRCVS
Department of Veterinary Clinical Sciences, School of Veterinary Medicine, Purdue University, VCS/LYNN, 625 Harrison Street, West Lafayette, IN 479072026, USA

as hormonas tiroideas influyen en la funcin de casi todos los rganos del cuerpo, por lo que en el hipotiroidismo canino puede presentarse una amplia variedad de signos clnicos. Los signos clnicos ms frecuentes son la disminucin de la tasa metablica y las manifestaciones dermatolgicas, pero se han descrito muchos otros signos clnicos, que incluyen alteraciones reproductivas, neurolgicas y cardiovasculares. Debido a diversos factores, es difcil determinar la verdadera relacin entre el hipotiroidismo y algunas de las asociaciones clnicas menos habituales atribuibles a esta enfermedad. Uno de los factores es el reto de confirmar el diagnstico de hipotiroidismo en los perros. Este diagnstico se ve obstaculizado por la falta de especificidad del ensayo de la tiroxina (T4), as como por la falta de sensibilidad del ensayo de tirotropina. En muchos casos, es difcil establecer un diagnstico definitivo, y es necesario realizar pruebas teraputicas. Algunos factores no tiroideos, como la raza, la edad, los tratamientos farmacolgicos concurrentes o anteriores y la presencia de enfermedades concomitantes, no slo influyen en las concentraciones basales de hormonas tiroideas sino que tambin pueden influir en los resultados de las pruebas teraputicas. Otro factor que complica la situacin es que el valor predictivo de una prueba diagnstica depende de la prevalencia de la enfermedad en la poblacin. Un diagnstico de hipotiroidismo es, a veces, una respuesta fcil para problemas mdicos como la obesidad, las alteraciones dermatolgicas y los problemas de comportamiento, lo que conduce a realizar las pruebas a muchos perros en los que no es probable la presencia de hipotiroidismo. La prevalencia de la enfermedad en la poblacin sometida a las pruebas, por tanto, es baja, lo que reduce el valor predictivo de un resultado positivo. Otro factor que hace que sea difcil determinar una relacin causal entre signos clnicos e hipotiroidismo es que el hipotiroidismo y los otros trastornos asociados son habituales en ciertas razas. Una predisposicin racial comn o una patogenia comn (p. ej., la enfermedad inmunomediada) pueden justificar otras enfermedades que se producen junto con el hipotiroidismo. La presencia de dos enfermedades simultneas no implica que haya necesariamente una relacin causal entre ellas. Los criterios para el diagnstico de hipotiroidismo se han vuelto ms estrictos con los aos, y los primeros casos documentados en veterinaria y sus signos clnicos asociados pro-

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bablemente incluyeron algunos casos que no eran verdaderamente hipotiroideos. Todos estos factores hacen que el clnico necesite ser crtico al evaluar en la bibliografa la asociacin entre hipotiroidismo y otros trastornos, sobre todo en lo que se refiere a los signos clnicos menos comunes y aquellos bien definidos.

CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO CANINO El hipotiroidismo puede ser el resultado de una disfuncin a cualquier nivel del eje hipotalmico-hipofisario-tiroideo, y esta disfuncin puede ser adquirida (que es ms habitual) o congnita. La mayora de casos de hipotiroidismo canino adquiridos son atribuibles a un hipotiroidismo primario y estn causados por tiroiditis linfoctica o por atrofia tiroidea idioptica. Ms raramente, el hipotiroidismo primario puede estar provocado por una neoplasia bilateral de tiroides o por la invasin de la glndula por una metstasis. El hipotiroidismo secundario (por deficiencia de tirotropina) rara vez se ha observado en el perro. Las causas de hipotiroidismo secundario adquirido incluyen malformaciones o neoplasias de la glndula pituitaria. El hipotiroidismo terciario (por deficiencia de hormona liberadora de tirotropina [TRH]) todava no se ha documentado en el perro. Las causas de hipotiroidismo congnito primario descritas incluyen dficit de yodo, disgnesis tiroidea y dishormonognesis [1]. Se ha descrito que el hipotiroidismo congnito con bocio causado por deficiencia de peroxidasa tiroidea est relacionado con un gen autosmico recesivo en el Fox Terrier Toy [2]. El hipotiroidismo congnito secundario atribuible a la deficiencia aislada de tirotropina o de TRH se ha descrito en una familia de Schnauzers Gigantes jvenes y en un Boxer joven [3,4]. El hipotiroidismo congnito secundario tambin es caracterstico del panhipopituitarismo. Las causas iatrognicas de hipotiroidismo incluyen el tratamiento con 131I, la administracin de frmacos antitiroideos y la tiroidectoma quirrgica; sin embargo, debido a la presencia de tejido tiroideo accesorio, el hipotiroidismo permanente despus de la tiroidectoma es infrecuente. Debido a que muchas de las consecuencias clnicas de hipotiroidismo resultan de los efectos de la produccin disminuida de las hormonas tiroideas T4 y triyodotironina (T3) sobre todos los rganos del cuerpo, los signos clnicos de hipotiroidismo generalmente son similares, independientemente de la causa subyacente de la disfuncin tiroidea. Sin embargo, en algunas formas de hipotiroidismo (el hipotiroidismo congnito, el secundario y el atribuible a neoplasia tiroidea) pueden reconocerse signos clnicos adicionales, como bocio, retardo del crecimiento, otros signos de disfuncin pituitaria o signos clnicos causados por la presencia de una masa cervical. Aunque la tiroiditis puede causar dolor tiroideo en los seres humanos, no se da con frecuencia en los perros con tiroiditis. EPIDEMIOLOGA DEL HIPOTIROIDISMO CANINO Se han publicado dos grandes estudios retrospectivos sobre el hipotiroidismo canino en los ltimos 15 aos [5,6]. Otros estudios anteriores sobre hipotiroidismo canino no han utilizado los mismos criterios estrictos para la confirmacin del diagnstico, por lo que sus resultados deben evaluarse de manera ms crtica. La prevalencia de hipotiroidismo canino en los estudios ms recientes fue del 0,2 al 0,8% [5,6]. La media de edad en la cual se realiz el diagnstico fue de 7 aos, con un intervalo de 0,5 a 15 aos. En un estudio, los perros macho y hembra esterilizados presentaron un mayor riesgo de desarrollar hipotiroidismo, en comparacin con animales

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enteros [5]; sin embargo, en un estudio ms reciente realizado en Reino Unido, no se observ asociacin alguna entre la raza, el sexo o si el animal estaba esterilizado o no [6]. En un estudio realizado en Estados Unidos, los Golden Retrievers, los Doberman Pinschers y las razas cruzadas presentaron un riesgo significativamente mayor de hipotiroidismo. En el estudio de Reino Unido no se identific ninguna predisposicin racial al comparar estas razas predispuestas con la poblacin general del hospital.

EFECTOS FISIOLGICOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Las hormonas tiroideas (T4 y T3) contienen aminocidos yodados sintetizados en la glndula tiroides. Toda la T4 circulante proviene de la glndula tiroides, pero slo el 20% de la T3 procede de la misma. El resto de la T3 deriva de la desyodacin enzimtica 5 de la T4. En sangre, ms del 99% de la T4 y de la T3 estn unidas a las protenas plasmticas, con un mayor porcentaje de unin en el caso de la T4. Slo la fraccin de hormona libre entra en las clulas para producir efectos biolgicos o un efecto de retroalimentacin negativo sobre la hipfisis y el hipotlamo. La T3 penetra en las clulas con mayor rapidez, tiene un inicio de accin ms rpido y su efecto es de tres a cinco veces ms potente que el de la T 4. Las hormonas tiroideas se unen a los receptores en los ncleos; entonces el complejo hormona-receptor se une al ADN y promueve la expresin de varios genes que codifican para enzimas reguladoras. Las hormonas tiroideas tienen una gran variedad de efectos fisiolgicos, que explican los profundos efectos clnicos de la deficiencia de hormonas tiroideas sobre el organismo. Las hormonas tiroideas aumentan la tasa metablica y el consumo de oxgeno de la mayora de los tejidos, a excepcin del cerebro adulto, los testculos, el tero, los ganglios linfticos, el bazo y la hipfisis anterior. Las hormonas tiroideas ejercen un efecto inotrpico y cronotrpico positivo sobre el corazn. Aumentan el nmero y la afinidad de los receptores -adrenrgicos, mejoran la respuesta a las catecolaminas y aumentan la proporcin de cadenas pesadas de -miosina. Adems, tienen efectos catablicos en el msculo y en el tejido adiposo, estimulan la eritropoyesis y regulan la sntesis y degradacin del colesterol. Las hormonas tiroideas tambin son esenciales para el crecimiento y desarrollo normales de los sistemas neurolgico y esqueltico. SIGNOS CLNICOS Dado que las hormonas tiroideas influyen en el funcionamiento de muchos rganos, el hipotiroidismo debe considerarse dentro del diagnstico diferencial de una amplia variedad de problemas. Los signos clnicos de hipotiroidismo pueden ser inespecficos e insidiosos durante su instauracin, por lo que el diagnstico puede ser evocado en un amplio rango de posibilidades clnicas. Por el contrario, el hipotiroidismo tambin est sobrediagnosticado. Sus signos clnicos ms habituales son los relacionados con la disminucin de la tasa metablica y con los cambios dermatolgicos. Las manifestaciones clnicas menos frecuentes, pero bien documentadas, incluyen: alteraciones neurolgicas, efectos sobre el sistema cardiovascular, efectos sobre el sistema reproductor femenino, y el conjunto de signos clnicos observados en el hipotiroidismo congnito. Las manifestaciones clnicas que se han atribuido al hipotiroidismo, pero para las que todava no existe una fuerte evidencia de asociacin causal, incluyen: cambios en el comportamiento, infertilidad masculina, trastornos oculares, coagulopatas y disfuncin gastrointestinal.

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Disminucin de la tasa metablica Dado que las hormonas tiroideas aumentan la tasa metablica y el consumo de oxgeno de la mayora de los tejidos, su deficiencia provoca signos de disminucin de la tasa metablica. Se estudi el gasto energtico en reposo (GER) en 30 perros hipotiroideos antes y despus del tratamiento con L-tiroxina. La media del GER en los perros hipotiroideos se redujo en comparacin con la media de los perros sanos [7]. El GER aument hasta valores de normalidad despus de la suplementacin con hormona tiroidea. Curiosamente, slo el 50% de los perros de este estudio present signos clnicos relacionados con la disminucin de la tasa metablica. Estos signos clnicos incluyen: letargo, debilidad, estado mental deprimido, aumento de peso e intolerancia al ejercicio y al fro [5,6]. La obesidad o el aumento de peso se han descrito en el 44 al 47% de los perros con hipotiroidismo, pero la sobrealimentacin es ms habitual que el hipotiroidismo en la mayora de los perros obesos. El letargo o debilidad se describi en el 20% de los perros en un estudio de Estados Unidos, mientras que en un estudio de Reino Unido el porcentaje fue del 76% [5,6]. Esto puede reflejar diferencias en la gravedad de la enfermedad en el momento de su presentacin. Alteraciones dermatolgicas Las hormonas tiroideas son muy importantes en el mantenimiento de la funcin cutnea normal, y las alteraciones dermatolgicas se presentan en el 60 al 80% de los perros hipotiroideos [5,6]. Los signos de la tasa metablica disminuida junto con las alteraciones dermatolgicas deben hacer sospechar hipotiroidismo. En un estudio, el 68% de los perros present signos clnicos asociados con alteraciones metablicas y dermatolgicas [6]. Se cree que las hormonas tiroideas son necesarias para el inicio de la fase de anagn del crecimiento del pelo, por lo que los perros hipotiroideos pueden presentar alopecia o poco crecimiento del pelaje despus del rasurado. La alopecia es, generalmente, bilateral y simtrica, y suele empezar primero en reas de roce, como el lateral del tronco, el trax ventral y la cola. La cabeza y las extremidades tienden a no estar afectadas. El pelo puede ser frgil y depilarse con facilidad, el pelaje suele ser mate o con un color menos intenso, y la prdida de la capa base o de pelos primarios puede provocar un aspecto spero o de pelo de cachorro. En algunas razas puede predominar la retencin del pelo en lugar de la cada. Las diferencias relacionadas con la raza en el ciclo del pelo y la morfologa folicular pueden influir en las caractersticas clnicas del hipotiroidismo. En Beagles con hipotiroidismo no tratado inducido experimentalmente, no se observ alopecia clnicamente detectable tras 10 meses de hipotiroidismo estudiado; sin embargo, los perros con hipotiroidismo tenan un mayor nmero de folculos en fase telogn y menos pelo que la poblacin control [8]. Otros hallazgos habituales en perros con hipotiroidismo incluyen descamacin de la piel, seborrea (seca u oleosa) y pioderma superficial. Tambin se ha descrito la presencia de hiperqueratosis, hiperpigmentacin, formacin de comedones, hipertricosis, otitis ceruminosa, mala cicatrizacin de heridas y aumento de hematomas. Estos cambios pueden estar relacionados con la disminucin de la sntesis proteica, la disminucin de la actividad mittica y la disminucin del consumo de oxgeno por la piel, que producen atrofia epidrmica, atrofia de las glndulas sebceas y queratinizacin anormal. Las alteraciones en la concentracin de cidos grasos cutneos tambin pueden estar implicadas en estos cambios [9]. Se cree que el hipotiroidismo predispone a infecciones bacterianas recurrentes en la piel, y la pioderma se ha descrito en el 10 al 23% de los perros con hipotiroidismo [5-7]. Las infeccio-

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nes por Malassezia y las demodicosis tambin se han observado en perros hipotiroideos. Puede existir prurito en presencia de una infeccin concurrente. El mixedema (mucinosis cutnea) es una rara manifestacin dermatolgica del hipotiroidismo caracterizada por un engrosamiento de la piel, especialmente en los prpados, las mejillas y la frente. Est causada por la deposicin de cido hialurnico en la dermis, que se produce debido a que la deficiencia de hormonas tiroideas disminuye el catabolismo de los glucosaminoglicanos [10]. El cido hialurnico se acumula en la dermis, y debido a que es higroscpico, la dermis se vuelve edematosa. Este cambio suele ser ms pronunciado en la cabeza. La administracin de suplementos de hormona tiroidea resuelve la mucinosis cutnea asociada con el hipotiroidismo. Una complicacin infrecuente del mixedema es la vesiculacin mucinosa cutnea, en la que se forman vesculas mucinosas que protruyen de la superficie de la piel [11]. Puede observarse un fluido claro, espeso y filamentoso (mucina) al pinchar las vesculas.

Alteraciones reproductivas Las alteraciones en la reproduccin que se atribuyen al hipotiroidismo en las hembras incluyen: intervalos interestrales prolongados, estro silencioso, falta de ciclos, abortos espontneos, camadas pequeas o con bajo peso al nacer, inercia uterina y cachorros dbiles o nacidos muertos. Sin embargo, las evidencias que aseguran la asociacin entre el hipotiroidismo y estas alteraciones son dbiles. En los estudios iniciales en los que se describi que el hipotiroidismo causaba anomalas en la reproduccin, el diagnstico de hipotiroidismo se basaba nicamente en la determinacin de las concentraciones basales de hormonas tiroideas. En dos estudios retrospectivos ms recientes, los intervalos interestrales irregulares se describieron en uno de 111 perros con hipotiroidismo [5,6]. Otro estudio en galgos fracas al no identificar una asociacin clara entre la funcin reproductiva pobre y el hipotiroidismo [12]. Si el hipotiroidismo es una causa de disfuncin reproductiva en las hembras, sta parece producirse con poca frecuencia. Ello puede deberse, en parte, a que la mayora de perros que en Estados Unidos son esterilizados o a que las hembras para cra son habitualmente examinadas y tratadas de hipotiroidismo a una edad temprana, antes de que se desarrollen los signos clnicos de disfuncin tiroidea. La galactorrea se ha descrito en hembras enteras hipotiroideas [13,14]. La hiperprolactinemia se produce en seres humanos hipotiroideos, y se cree que es la causa de galactorrea en la mujer. Se ha descrito hiperprolactinemia en una perra con hipotiroidismo primario [15]. Los problemas reproductivos en el macho atribuibles al hipotiroidismo incluyen libido baja, atrofia testicular, hipoespermia y azoospermia. Sin embargo, en un estudio prospectivo realizado en 6 Beagles machos con hipotiroidismo inducido con 131I, no se observ disminucin de la libido ni de la calidad del esperma durante un perodo de 2 aos [16]. Se ha descrito disminucin del tamao testicular, subfertilidad y esterilidad en una colonia de Beagles con tiroiditis y orquitis [17]. Alteraciones neurolgicas El sistema nervioso perifrico y el sistema nervioso central pueden estar afectados por el hipotiroidismo. En un estudio retrospectivo realizado en 66 perros hipotiroideos, se describieron alteraciones neurolgicas en 19 perros (el 29%), aunque no todos los signos neurolgicos descritos podran ser atribuibles directamente al hipotiroidismo [5]. En otro estudio

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retrospectivo realizado en 50 perros con hipotiroidismo, los signos neurolgicos se describieron en tan slo 3 perros [6]. Las manifestaciones neurolgicas ms frecuentes del hipotiroidismo se relacionan con el sistema nervioso perifrico, pero tambin se han descrito disfunciones del sistema nervioso central. Las causas de disfuncin neurolgica en el hipotiroidismo son poco conocidas. La deficiencia de ATP produce una alteracin de la actividad de la bomba de sodio/potasio (Na/K), lo que puede causar una desaceleracin en el transporte axonal y una disfuncin nerviosa perifrica. En las personas, se han descrito mononeuropatas a causa de la compresin de los nervios afectados por depsitos mucinosos; sin embargo, esto an no se ha descrito en el perro. Los signos centrales pueden producirse a causa de la enfermedad vascular aterosclertica, por cambios en el metabolismo neuronal y por alteraciones de la excitabilidad neuronal, atribuibles a la liberacin anormal de neurotransmisores y su posterior recaptacin. Tambin puede haber un fallo en el transporte local de hormonas tiroideas en el cerebro [18]. La neuropata perifrica es la manifestacin neurolgica mejor documentada en el hipotiroidismo [19,20]. Los perros geritricos de razas grandes o gigantes son los ms frecuentemente afectados, y suelen presentar intolerancia al ejercicio, debilidad generalizada, ataxia y tetraparesia o parlisis. La anorexia y la dificultad respiratoria tambin se han descrito en los perros afectados, y los clsicos signos dermatolgicos y metablicos del hipotiroidismo a menudo estn ausentes. La duracin de los signos clnicos antes de la presentacin vara entre 2 y 8 semanas, con una lenta progresin que va desde un dficit leve en la marcha hasta la paraparesia o la tetraparesia observadas en muchos perros. Con menor frecuencia, la aparicin de los signos clnicos puede ser ms rpida. El examen neurolgico suele revelar depresin, debilidad generalizada, dficits propioceptivos de las extremidades plvicas (100%) y torcicas (63%), y la disminucin de los reflejos segmentarios en las extremidades plvicas (90%) y torcicas (45%) [20]. Por lo general, las cuatro extremidades estn afectadas; sin embargo, en algunos perros, los signos clnicos progresan desde las extremidades posteriores hacia las extremidades anteriores, o bien afectan nicamente a las extremidades posteriores. El aumento de la concentracin de creatinincinasa y un aumento (leve o marcado) de la concentracin de protenas del lquido cefalorraqudeo se han descrito en algunos de los perros afectados. Las alteraciones descritas en el electrodiagnstico incluyen: potenciales de fibrilacin, ondas agudas positivas y descargas repetitivas complejas, y los msculos de la extremidad anterior y posterior se encuentran afectados por igual. La velocidad de conduccin nerviosa motora disminuye y, a veces, hay una respuesta evocada auditiva anormal del cerebro y un electroencefalograma anormal. El examen histopatolgico de los nervios afectados muestra irregularidades en la mielina, internodos de la zona y vacuolizacin internodal, mientras que la biopsia del msculo revela hallazgos compatibles con atrofia neurognica. Los signos clnicos se resuelven con la administracin de L-tiroxina (T4). Los perros mejoran rpidamente a los pocos das del inicio del tratamiento, y la mayora de ellos es neurolgicamente normal tras 1 o 2 meses de tratamiento. La acalasia cricofarngea se ha descrito en un perro joven con sospecha de hipotiroidismo y polineuropata, como una manifestacin inusual de esta ltima [21]. Los signos clnicos de debilidad de la extremidad posterior y disfagia se resuelven con la administracin de hormonas tiroideas. En raras ocasiones tambin se ha descrito miopata en perros hipotiroideos. En un estudio, en 2 perros hipotiroideos que no presentaban signos clnicos de enfermedad muscular, se

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hallaron evidencias histopatolgicas de miopata con atrofia de fibras de tipo II [22]. En un artculo ms reciente, un perro con hipotiroidismo y signos clnicos de miopata presentaba un predominio de fibras de tipo I con bastones de nemalina presentes en las fibras de tipo I [23]. Las alteraciones de la marcha y la intolerancia al ejercicio en el perro afectado se resolvieron 2 semanas despus de la suplementacin con L-tiroxina. La cojera unilateral tambin se ha descrito en perros hipotiroideos, y puede ser una manifestacin de neuromiopata generalizada. Los perros afectados presentaban una cojera unilateral de la extremidad anterior, dolor a la manipulacin de la articulacin glenohumeral y atrofia del msculo supraespinoso [24]. Slo 1 de los 4 perros afectados presentaba otros signos ms clsicos de hipotiroidismo. La electromiografa revel la existencia de una denervacin extendida, con potenciales de fibrilacin y ondas agudas positivas registradas en mltiples msculos. Las pruebas tiroideas evidenciaban la existencia de hipotiroidismo, y todos los signos clnicos se resolvieron con la administracin de L-tiroxina. En 2 perros, los signos clnicos se repitieron despus de la retirada del tratamiento y se resolvieron de nuevo con el reinicio. La disfuncin de mltiples nervios craneales (facial, trigmino y vestibulococlear) con o sin alteraciones en la marcha o en las reacciones posturales se ha descrito en perros con hipotiroidismo [20,25]. En muchos casos, los signos neurolgicos son multifocales y progresivos en el tiempo. Otros signos clnicos de hipotiroidismo a menudo se hallan ausentes. Se ha observado disfuncin vestibular perifrica y central. En algunos perros hipotiroideos con dficit vestibular se han observado alteraciones de las respuestas auditivas evocadas del tronco cerebral y anomalas electromiogrficas de los msculos apendiculares. En un artculo que trata sobre 10 perros con disfuncin vestibular central progresiva asociada con hipotiroidismo, las lesiones se localizaron en la regin mielenceflica en 5 perros, y en la vestibulocerebelar en 5 perros. Dos perros presentaban signos clnicos paroxsticos, mientras que en el resto, los signos eran persistentes y progresivos. Se identificaron en 3 perros lesiones compatibles con un infarto mediante estudio de imagen, y las respuestas auditivas evocadas del tronco cerebral fueron anormales en 3 de los 4 perros examinados. Los signos clnicos en todos los perros afectados se resolvieron con la administracin de T4 [18]. El megaesfago se ha asociado con hipotiroidismo; sin embargo, el tratamiento del hipotiroidismo no resuelve los signos clnicos, por lo que no se puede confirmar la existencia de una relacin causal [20]. En un artculo que trata sobre 4 perros hipotiroideos con megaesfago, la administracin de suplementos de hormona tiroidea produjo una leve mejora en 3 de ellos y resolvi los signos clnicos en un perro, pero la evaluacin radiogrfica revel la persistencia de megaesfago en todos los perros tras 2 meses de tratamiento [20]. En otro artculo sobre 4 perros hipotiroideos con megaesfago, slo uno mejor con la administracin de tiroxina, y la mejora persisti a pesar del cese del tratamiento con L-tiroxina durante un ao [5]. En un estudio retrospectivo realizado en perros con megaesfago adquirido no se identific el hipotiroidismo como factor de riesgo [26]. En el mismo estudio, la miastenia grave se consider un factor de riesgo de megaesfago, y se ha descrito que la miastenia grave puede aparecer en asociacin con el hipotiroidismo [27]. El hipotiroidismo concurrente puede exacerbar los signos clnicos de miastenia grave, como por ejemplo la debilidad muscular y el megaesfago. Tambin se ha descrito la parlisis larngea en asociacin con el hipotiroidismo. En un estudio retrospectivo realizado con 140 perros tratados quirrgicamente de parlisis larngea, 30 (el 21%) se consideraron hipotiroideos, basndose en los resultados de la prueba de

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estimulacin con tirotropina o de un perfil tiroideo completo [28]. En un estudio realizado en 66 perros con hipotiroidismo, la parlisis larngea se diagnostic en 5 perros, pero la funcin larngea no mejor en 2 perros a pesar del tratamiento con L-tiroxina [5]. En un artculo sobre otros 5 perros con hipotiroidismo y parlisis larngea, los perros con parlisis larngea presentaron evidencias electrodiagnsticas de polineuropata difusa [20]. Slo uno de estos perros fue tratado solamente con L-tiroxina, y mejor clnicamente aunque la funcin larngea no fue revaluada posteriormente. La mayora de los perros con parlisis larngea es tratado quirrgicamente, y en pocos casos se habla de mejora en la funcin larngea con la administracin nica de L-tiroxina. En la actualidad existen pocas pruebas que establezcan una relacin causal entre el hipotiroidismo y la parlisis larngea. Pocas veces puede producirse disfuncin cerebral en el hipotiroidismo como resultado del coma mixedematoso, por aterosclerosis o por la presencia de un tumor pituitario que causa hipotiroidismo secundario. En el coma mixedematoso, la apata o la depresin mental profunda pueden ir acompaadas de una debilidad grave, alteracin del estado mental, hipotermia, bradicardia, hipoventilacin, hipotensin e inapetencia [29,30]. La deposicin de glucosaminoglicanos puede resultar en un edema no deformante en la piel, cara y papada. Los cambios clinicopatolgicos ms frecuentes en los perros afectados incluyen: anemia, hiperlipidemia, hipoglucemia, hiponatremia, hipoxia e hipercapnia. El tratamiento con L-tiroxina intravenosa se recomienda en el coma mixedematoso. En un artculo sobre 7 perros hipotiroideos con crisis tiroidea tratados con administracin intravenosa de L-tiroxina, la presencia de una enfermedad concurrente, como por ejemplo una infeccin, fue un factor comn desencadenante [31]. Los perros con hipotiroidismo pueden presentar convulsiones, desorientacin y circling a causa de aterosclerosis cerebral o hiperlipidemia grave; sin embargo, hay pocas evidencias que sugieran que el hipotiroidismo sea una causa habitual de los trastornos convulsivos en los perros [32,33]. En un estudio realizado con 113 perros con trastornos convulsivos, slo se identificaron 3 perros con hipotiroidismo [34]. La epilepsia idioptica puede provocar cambios en los perfiles tiroideos, consistentes con el sndrome del enfermo eutiroideo; de este modo, casi siempre se realiza un diagnstico inexacto de hipotiroidismo en los perros con trastornos convulsivos [34]. Una vez se inicia la terapia anticonvulsiva en perros con epilepsia idioptica, el efecto del tratamiento sobre la concentracin de hormonas tiroideas puede hacer an ms difcil la evaluacin precisa de la funcin tiroidea. Los primeros informes sugirieron la existencia de una asociacin entre el hipotiroidismo y la espondilomielopata cervical. Esta asociacin observada es, probablemente, el resultado de una predisposicin racial similar (Doberman Pinscher) para ambos trastornos [35]. Las alteraciones del comportamiento que se han atribuido al hipotiroidismo canino incluyen agresividad y disfuncin cognitiva. El coma mixedematoso y la aterosclerosis pueden causar claramente disfuncin cognitiva en algunos individuos; sin embargo, estas manifestaciones en el hipotiroidismo son raras. En un artculo sobre un perro con polineuropata y comportamiento agresivo, ambos se resolvieron con la administracin de L-tiroxina [19]. Est descrita la resolucin de la agresin hacia los propietarios en un Wolfhound Ruso tras el diagnstico y el tratamiento del hipotiroidismo, y hay un pequeo nmero de artculos puntuales en la bibliografa que revelan una asociacin entre la agresividad y el hipotiroidismo [36]. La documentacin de una relacin causal entre los problemas de comportamiento comunes y el hipotiroidismo requiere ms estudios prospectivos.

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Alteraciones cardiovasculares Las alteraciones del sistema cardiovascular, como bradicardia sinusal, latido dbil del pice, complejos QRS bajos y ondas T invertidas, se producen en perros hipotiroideos [35]. Tambin se ha documentado la reduccin de la funcin del bombeo ventricular izquierdo [37]. El hipotiroidismo por s solo rara vez causa insuficiencia miocrdica clnicamente significativa en el perro; sin embargo, la miocardiopata dilatada y el hipotiroidismo pueden producirse simultneamente. En dos grupos de Doberman Pinschers con y sin cardiomiopata no se observ ninguna diferencia en la prevalencia de hipotiroidismo entre los dos grupos [38]. Sin embargo, el hipotiroidismo puede exacerbar los sntomas clnicos en perros con enfermedad cardaca subyacente. En un caso recientemente publicado sobre dos Gran Daneses con miocardiopata dilatada e hipotiroidismo concurrente, se document una mejora a largo plazo en la funcin cardaca tras el tratamiento con L-tiroxina [39]. La enfermedad pericrdica tambin se ha asociado con el hipotiroidismo. Un perro hipotiroideo de 9 aos de edad, de raza mixta, present un tromboembolismo artico por efusin pericrdica secundaria al colesterol, que se resolvi tras la administracin de L-tiroxina [40]. El hipotiroidismo est considerado un factor de riesgo de aterosclerosis en los perros [41]. La aterosclerosis se produce, probablemente, a causa de la hipercolesterolemia y, aunque es una complicacin infrecuente del hipotiroidismo canino, puede dar lugar a otras manifestaciones de enfermedad cardiovascular, como la alteracin de la funcin ventricular izquierda y la fibrilacin auricular. Un estudio sugiri que el hipotiroidismo era ms frecuente en los perros con fibrilacin auricular que en los perros normales [42], pero son necesarios ms estudios para confirmar esta asociacin. Alteraciones oftalmolgicas Los cambios oculares descritos en el hipotiroidismo canino incluyen: lipidosis corneal, ulceracin de la crnea, uvetis, efusin lipdica en el humor acuoso, glaucoma secundario, lipemia retiniana y desprendimiento de retina [43,44]. Estos cambios probablemente se producen a causa de la hiperlipidemia, y son infrecuentes en los perros hipotiroideos. Perros con hipotiroidismo inducido experimentalmente no desarrollaron cambios oculares durante los 6 meses de observacin; sin embargo, se desconoce si alguno de los perros hipotiroideos se volvi hiperlipidmico [45]. La queratoconjuntivitis seca en el perro tambin se ha asociado con el hipotiroidismo; sin embargo, actualmente no hay pruebas que confirmen esta asociacin [35]. Hipotiroidismo secundario En el hipotiroidismo secundario, los signos clnicos suelen ser similares a los del hipotiroidismo primario; sin embargo, en los perros con deficiencia hormonal de la hipfisis anterior suelen predominar los signos relacionados con la deficiencia de otras hormonas pituitarias (p. ej., hormona del crecimiento) [46]. En los perros con hipotiroidismo secundario atribuible a neoplasia pituitaria, los signos clnicos dependen de la funcin hormonal del tumor, as como del grado de invasin o de compresin de las estructuras vecinas. Los signos clnicos de hiperadrenocorticismo, diabetes inspida o disfuncin hipotalmica suelen ser ms evidentes que los signos de hipotiroidismo [46].

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Hipotiroidismo congnito El hipotiroidismo congnito provoca retardo mental y retraso desproporcionado en el crecimiento, debido a la disgnesis epifisaria y al retraso en la maduracin esqueltica [47]. Los perros afectados presentan un estado mental deprimido, tienen la cabeza grande, el cuello corto y grueso, las extremidades cortas, macroglosia, hipotermia, retraso en la erupcin dentaria, ataxia y distensin abdominal [1-4,47]. Los hallazgos dermatolgicos son similares a los que se observan en el perro adulto hipotiroideo. Otros signos clnicos son: alteraciones en la marcha, canales auditivos estenticos, prpados sellados y estreimiento. Los cachorros afectados son, a menudo, los ms grandes de la camada al nacer, pero empiezan a retrasarse del resto de la camada a las 3 a 8 semanas. Los cachorros gravemente afectados a menudo mueren sin un diagnstico durante las primeras semanas de vida. Se ha descrito una fractura de fisis vertebral en un perro con hipotiroidismo congnito, lo que le produca tetraparesia [48]. El hipotiroidismo congnito con bocio, atribuible a la deficiencia de peroxidasa tiroidea, se ha reconocido en el Fox Terrier Toy y en el Rat Terrier [2]. El defecto se hereda de forma autosmica recesiva, y en los perros afectados se ha identificado una mutacin sin sentido en el gen de la peroxidasa tiroidea. Hay una prueba de ADN que puede detectar a los animales portadores del defecto, y est disponible para la deteccin de los perros de cra en el Laboratory of Comparative Medical Genetics de la Michigan State University. CAMBIOS CLINICOPATOLGICOS Una anemia leve no regenerativa se produce en el 30 al 40% de los perros con hipotiroidismo [5,6]. La hipercolesterolemia en ayuno se da en el 75% de los perros con hipotiroidismo, mientras que la hipertrigliceridemia se observa hasta en el 88% [5,6]. Las alteraciones menos frecuentes incluyen: un leve aumento de la fosfatasa alcalina, de la alanina aminotransferasa y de la creatincinasa. En el hipotiroidismo congnito se ha descrito la aparicin de una leve hipercalcemia. Se ha observado un ligero aumento de la fructosamina srica en 9 de 11 perros hipotiroideos no tratados, a pesar de que presentaban niveles normales de glucosa en sangre [49]. Se cree que el aumento de fructosamina se debe a una disminucin de la sntesis proteica, y el cambio se puede revertir con la administracin de L-tiroxina. El aumento de las concentraciones de hormona del crecimiento y del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 han sido descritos tambin en el hipotiroidismo canino inducido experimentalmente [50]. HEMOSTASIA Cierta disminucin de la concentracin plasmtica del antgeno del factor de Von Willebrand (vWf/Ag) se ha descrito en perros con hipotiroidismo; sin embargo, los estudios no han demostrado una relacin entre la actividad del vWf/Ag o del factor VIII y el estado hormonal tiroideo [51-54]. El hipotiroidismo canino no causa trastornos hemorrgicos clnicos, y la funcin plaquetaria y el tiempo de sangrado son normales. Las concentraciones de vWf/Ag no aumentan consistentemente durante el tratamiento con L-tiroxina de los perros hipotiroideos o en los eutiroideos con la enfermedad de Von Willebrand [53,54]. La asociacin entre la enfermedad de Von Willebrand y el hipotiroidismo probablemente es el resultado de una predisposicin racial similar (Doberman Pinscher) para ambos trastornos.

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POLIENDOCRINOPATAS El hipotiroidismo canino puede producirse en asociacin con otros trastornos endocrinos inmunomediados, como la diabetes mellitus y el hipoadrenocorticismo [55-57]. La resistencia a la insulina ha sido descrita en perros diabticos con hipotiroidismo [57]. El aumento de la concentracin de fructosamina sugiere que sta puede no ser un buen indicador del control de la glucemia en los perros con diabetes mellitus e hipotiroidismo concurrente. En los perros con hipoadrenocorticismo e hipotiroidismo concurrente, el hipotiroidismo puede enmascarar los clsicos cambios electrolticos del hipoadrenocorticismo. El hipotiroidismo concurrente tambin puede ser la causa de una mala respuesta al tratamiento en los perros con hipoadrenocorticismo [55]. HIPOTIROIDISMO FELINO Es muy infrecuente que el hipotiroidismo felino se presente de manera natural en los gatos, y la causa ms habitual de las bajas concentraciones sricas de T4 en los gatos es la enfermedad no tiroidea. El hipotiroidismo iatrognico se produce con mayor frecuencia tras el tratamiento del hipertiroidismo. Las causas del hipotiroidismo felino espontneo incluyen el hipotiroidismo congnito en los gatos de pelo corto domsticos y en los gatos abisinios [58-60], y se ha descrito la tiroiditis linfocitaria en un gato de 5 aos y en gatitos jvenes [61,62]. Los signos clnicos de hipotiroidismo en gatos son similares a los descritos en perros, siendo el letargo y la obesidad las manifestaciones ms habituales [63]. En contraste con los perros, sin embargo, es frecuente la reduccin del apetito a pesar de la ganancia de peso. Otros signos clnicos descritos en los gatos incluyen un hinchamiento facial asociado con mixedema, alopecia simtrica del tronco o de la punta de la cola, hipotermia y bradicardia. RESUMEN Los signos clnicos ms frecuentes de hipotiroidismo son la disminucin de la tasa metablica y las manifestaciones dermatolgicas. Hay una fuerte evidencia de que existe una relacin causal entre el hipotiroidismo y una alta variedad de alteraciones neurolgicas; sin embargo, la asociacin entre el hipotiroidismo y otras manifestaciones, como alteraciones reproductivas, enfermedades cardacas y las alteraciones del comportamiento, es menos concluyente. Son necesarios ms estudios para determinar el amplio espectro de trastornos causados por el hipotiroidismo. Bibliografa

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