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Gonzlez Malformaciones

Las malformaciones pueden tener un sustrato gentico, puedan ser congnitas, que no es lo mismo. Que se van a manifestar fenotipicamente con mayor o menor severidad. Esta mayor o menor severidad va a depender del momento en el cual ocurri el insulto durante el desarrollo. Las malformaciones estn ligadas a la edad de los padres, tanto materna como paterna. Esto es respecto al riesgo, ya que este se encuentra aumentado. La edad materna avanzada se relaciona siempre con alteraciones cromosomitas, por una razn lgica, por que los vulos no han terminado las dos divisiones meioticas, la segunda divisin meiotica se activa durante la concepcin. Por eso las enfermedades genticas son mas frecuentes en mujeres, pero en el hombre tambin hay un riesgo, ya que sus clulas(espermatozoides) estn en constante divisin, pueden tener alteraciones en el DNA, porque las clulas normalmente cuando se estn dividiendo siempre hay errores en la replicacin, siempre. La clula para poder mantener su viabilidad repara estos errores en el DNA, pero a medida que pasa la edad en gente mayor, la capacidad reparativa disminuye notablemente, entonces la posibilidad de tener estos errores es mayor. El S.Down se relaciona con la edad materna avanzada. Tenemos otras alteraciones de numero como el Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY), tambin el Sndrome de Turner (trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta). Tambin tenemos malformaciones hereditarias como la neurofibromatosis y la condroplasia, el sndrome metablico baso celular, etc. Y se asocian a edad paterna avanzada. Los riesgos aumentan por sobre los 35 aos.

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En esta condicin de secuencia esta la secuencia del oligohidroamnios, cuando en el embarazo hay una escasa cantidad de liquido amnitico, puede obedecer a diferentes causas, una de estas causas puede ser la ausencia de riones en el feto o riones que no son funcionales, cuando ocurre esto empieza a producirse una menor cantidad de liquido amnitico que depende del funcionamiento renal, y provoca pulmones hipoplasicos, alteraciones de extremidades, esto no es una malformacin propiamente tal, sino que esto se produce por una compresin de todas las estructuras al momento que esta creciendo el feto en el vientre materno. El oligohidroamnios tambin puede llamarse secuencia de Potter. Hipoplasia: menor tamao consecuencia de las clulas. en

Infecciones maternas: famoso Sndrome de Torch (conjunto de virus: toxoplasma gondii, virus rubola, citomegalovirus, virus herpes simple y otros como virus hepatitis B y C, retrovirus, enterovirus, adenovirus, treponema pallidum, tuberculosis, varicela zoster, virus Epstein-barrr, parvovirus B19, virus de la inmunodeficiencia humana, candida, entre otros. Frmacos como la benzodiacepina asociada a fisura labio palatino. La radiacin produce dao en el DNA

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Para entender estas distintas causas se habla de agentes teratgenos, que son factores capaces de causar malformaciones. Para considerar un factor como teratgeno se debe considerar: Dosis necesaria: hay frmacos que en dosis bajas no tienen efecto teratgeno, pero en dosis altas si pueden causar malformaciones en el embrin. Duracin de la exposicin: el alcohol es toxico en cualquier momento del embarazo. Talidomida: que produce focomelia o Amelia, focomelia fundamentalmente, y que se relaciona con la susceptibilidad de la especie, el medicamentos en mono no causaba nada, pero si en humanos. Exposicin a otros agentes: tabaco que esta asociado estadsticamente a fisura labio palatina, no es muy claro. El minuto en que acte el insulto es clave para el tipo de malformacin que tendremos y tambin la severidad de esta. Si es en el primer periodo gestacional lo mas comn es que haya muerte del embrin. Esto ocurre por la curva del desarrollo.

Dentro de la curva del desarrollo tenemos dos periodos importantes. Esta el periodo de organognesis que va posterior a la fertilizacin e implantacin del cigoto en el tero que llega hasta el tercer mes. La mayor sensibilidad del individuo en gestacin es en el periodo de

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organognesis y el Peak ocurre a los 30 das. En rojo esta el periodo embrional que llega hasta las 8 semanas, 2 meses, despus viene el periodo fetal. No todos los rganos comienzan a formarse una vez fecundado, por lo cual tendremos periodos de susceptibilidad distintos. El paladar empieza a formarse aproximadamente junto con el labio de la 4 a la 5 semana. Fundamentalmente el periodo critico es durante la 8 semana donde ocurre el crecimiento del paladar, de horizontalisacion y de fusin. Despus hay un pequeo periodo de susceptibilidad en la semana 9 pero fundamentalmente el periodo critico es durante la 8 semana. Ejemplo: si una mujer en ese periodo se quiere suicidad y toma benzodiacepinas va a provocar en el feto una alteracin en el proceso normal de formacin del paladar y lo mas seguro es que si hijo tenga fisura palatina. El SNC es critico durante las primeras semanas hasta la 6 semana, el corazn igual. Los genitales externos dentro de la 6 y 8 semana. Si la madre bebe alcohol, fuma o toma alta dosis de vitaminas, el embrin tambin adhiere dosis.

Cuando aumentamos la dosis de un teratgeno vamos a tener diferentes efectos que pueden ir desde que no haya ningn cambio fenotipico a aparecer una pequea malformacin. Esto es relacionado con la dosis del teratgeno. Si aumentamos el agente hay mortalidad embrionaria y si lo seguimos aumentando aparece tambin la mortalidad materna.

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Incorporacin de Ac. Flico que hoy es una regla, que incluso en chile se agrega a la harina de trigo.

La mayora de las enfermedad tienen una base gentica, por ende son muy importantes.

Entre mas severo es el fenotipo mayor riesgo para la descendencia. En una enfermedad gentica el ambiente va a producir cambios en el fenotipo (gen + ambiente).

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Las fisuras labiales generalmente son mas frecuentes en hombres y en el lado izquierdo, no se sabe el porque del lado izquierdo.

Herencia multifactorial, hay una base gentica y una base ambiental. La fisura labio palatina es la ms frecuente de encontrar 45%. Falta de proceso de fusin del nasal medio con el maxilar y empieza en la 4 semana y termina entre la 8 y 9 semana de vida intrauterina.

La palatina aislada es mas frecuente. Obviamente que la fisura se asocia a otras mal formaciones, como trisomia 13,18,21, entre otros. La manifestacin mas leve de una fisura palatina es la vula bifida.

Los afroamericanos tienen la menor tasa.

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La mayor tasa es en Bolivia, donde hay mayor poblacin indgena.

En la 4 regin de Coquimbo hay taza mayor, no se sabe el porque.

Hay genes principales como el MSX1, TGFA, TGFB2, RARA.

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Utilizacin de corticosteroides tambin puede ser por AINES.

No se sabe el mecanismo especifico, lo que si se sabes es que con el tabaco se reduce el oxigeno disponible hasta en un 42%, por eso tiene baja talla al nacer. El monxido de carbono interfiere con la hemoglobina por que tiene una mayor afinidad por el oxigeno, que seria la explicacin del porque hay menos oxigeno disponible. El Ac. Flico es importante por que participa en el desarrollo del SNC. El Folato es necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas clulas. Esto es especialmente importante durante periodos de divisin y crecimiento celular rpido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicacin del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la sntesis y divisin celular, afectando principalmente la mdula sea, un sitio de recambio celular rpido. Debido a que la sntesis de ARN y protenas no se obstaculiza completamente, se forman clulas sanguneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblstica. Ambos, tanto nios como adultos necesitan folato para producir clulas sanguneas normales y prevenir la anemia. Al incorporar Ac. Flico hay una disminucin de la fisura en un 82,6%.

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Factores genticos que van a provocar alteraciones pequeas hasta llegar a Sndromes asociados a herencia monognicas o tambin a aberraciones cromosomitas. Al combinarlos con los factores ambientales en general tenemos estas fisuras labiales y palatinas que son mas bien aisladas. Cuando hay solo factores ambientes y poco sustrato gnico no tenemos sndromes, tenemos FAS que es el Sndrome Alcohlico Fetal. Lo relevante es la diferencia que hay en la cuidad de santiago, factores como el nivel socio econmico, alimentacin, cuidados. Tambin tiene que ver con el origen tnico.

Si tengo un hijo afectado el segundo tiene una mayor taza de estar afectado.

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El labio se desarrolla de los procesos maxilar y nasal medio. A partir de la 4 semana de gestacin. Se fusionan en la lnea media maxilares con el nasal medio. Lo primero es que crecen vertical hacia abajo, hacia caudal, dejando entre ellos a la lengua. Despus de que crecieron tiene que horintalizarse, para esto requiere que baje la lengua. Es importante que baje la lengua, como por ejemplo en el Sndrome de Pierre Robin, donde hay macroglosia, se produce fisura porque la lengua es tan grande que no puede bajar. Luego de que se horintalizan se fusionan. El paladar primario viene del nasal medio. En la fusin es sumamente importante la funcin de las prostaglandinas, por lo cual los Antiinflamatorios, que inhiben la formacin de prostaglandinas, no van a permitir que ocurra la fusin. Se horintalizan, se encuentran los dos epitelios pero no se fusionan. Son 3 etapas crecimiento, horizontalizacion y fusin, hay medicamentos que pueden provocar alteracin de algunos de estos procesos.

La explicacin o el sustrato de los genes que participan, incluso puede haber una relacin con alimentos, cigarro, digitalices, virus y benzodiacepinas.

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Clasificacin: tenemos desde el labio normal. Hasta fisuras incompletas de labio. Fisuras incompletas de paladar, hasta llegar a las fisuras incompletas bilaterales que comprometen la regin de la premaxila, base de la pirmide nasal y todo el paladar. El tratamiento de estos nios comienza en el nacimiento, va a depender y se va a relacionar al grado de severidad.

La Anecefalia se relaciona con trastornos en el tubo neural. Es incompatible con la vida. Como no hay cierre del tubo neural, el tubo es clave para el desarrollo del SNC(medula, cerebro, cerebelo). El tubo neural en los cordados, comienza el desarrollo, se forma el surco que luego se desarrolla en tubo, el cual va a dar origen el SNC. Si es solo el cerebro se llama Anecefalia. Si es el tubo neural se llamara Espina Bifida.

Espina bifida: no hay un cierre posterior de la vrtebra, falta la parte posterior para completas el canal medular. La medula esta cubierta por piel. Meningocele: las meninges se protruyen a travs de este espacio y se produce un aumento de volumen, pero la medula sigue estando en relacin a las vrtebras.

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Mielomeningocele: la medula sale, y esta en el aumento de volumen externo.

Una manera de hacer diagnostico prenatal es la alfa fetoproteina que se hace mediante amniocentesis.

Durante el embarazo hay unos valores normales, cuando hay valores que estn bajos la norma uno puede sospechar Trisomia 21, cuando esta sobre la norma uno sospecha de Espina Bifida.

La frecuencia disminuye cuando a las mujeres e les da suplemento de Ac. Flico.

0,4 MG por da disminuye el riesgo de tener defectos en el tubo neural. Con la ingesta de Ac. Flico estas malformaciones disminuye en un 40%.

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