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Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% TEMA%12.%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% TEMA%12.%

TEMA%12.% Ciclo%del%ácido%cítrico%(ciclo%de%los%ácidos%tricarboxílicos%o%de%Krebs) .""

Importancia"del"ciclo"de"Krebs"como"encrucijada"metabólica."Formación"del"

ace7l8coenzima8A:"el"complejo"piruvato"deshidrogenasa."Reacciones"oxida7vas"

del"ciclo."Balance"energé7co."Naturaleza"anfibólica"del"ciclo:"conexiones"con"

rutas"biosinté7cas."Reacciones"anapleró7cas."Regulación"del"ciclo"de"Krebs." %

M.%Dolores%Delgado%

ANABOLISMO%

CATABOLISMO%

ANABOLISMO% CATABOLISMO% Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Esquema%general%del%metabolismo%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Esquema%general%del%metabolismo% Proteínas % Aminoácidos%

Esquema%general%del%metabolismo%

Proteínas%

Aminoácidos%

Urea%

Ácidos%

Nucleicos%

NucleóGdos%

CO 2 %

Polisacáridos% Monosacáridos% Glucosa% Piruvato% AceGlCoA%
Polisacáridos%
Monosacáridos%
Glucosa%
Piruvato%
AceGlCoA%

Lípidos%

Glicerol%

Ácidos%

Grasos%

e – " "

ATP%

O 2 %

H 2 O%

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Procedencia%y%desGnos%del%aceGlRCoA% PROTEÍNAS%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%
TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%
Procedencia%y%desGnos%del%aceGlRCoA%
PROTEÍNAS%
GLUCOSA%
TAG%
AA%CETOGÉNICOS%
PIRUVATO%
ÁCIDOS%GRASOS%
GLICEROL%
ACETILRCoA%
Síntesis%de%
CICLO%%%KREBS%
ESTEROIDES%
Síntesis%de%
Síntesis%de%
CUERPOS%
ÁCIDOS%
CETÓNICOS%
CO 2 %+%H 2 O%
GRASOS%

ATP%

M.%Dolores%Delgado%

Síntesis%de% Síntesis%de% CUERPOS% ÁCIDOS% CETÓNICOS% CO 2 %+%H 2 O% GRASOS% ATP% M.%Dolores%Delgado%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Complejo%piruvato%deshidrogenasa%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%
TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%
Complejo%piruvato%deshidrogenasa%
Complejo%piruvatoRDH%
(E1%+%E2%+%E3)%
Piruvato%
•  %Descarboxilación%oxidaGva%del%piruvato.%Irreversible.%En%la%mitocondria.%
AceGlRCoA% •  

AceGlRCoA%

%Complejo%mulGenzimáGco:%tres%enzimas;%cinco%coenzimas.%

%Regulación%alostérica%y%por%modificación%covalente.%

%ProtoGpo%de%otros%dos%complejos:% αRcetoglutaratoDH%(Ciclo%de%Krebs)%y% " " αRcetoácidoDH%(deg.%aminoácidos).%

Coenzimas:%

%TPP%(Vit.%B1,%Gamina).%

%FAD%(Vit%B2,%riboflavina).%

%NAD + %(Vit%B3,%niacina). %

%CoA%(Vit%B5,%

pantotenato).%

%Lipoato.%

Enzimas:%

%E1%=%piruvato%DH%(TPP).%

%E2%=%dihidrolipoil%transaceGlasa%(lipoato,%CoA).%

%E3%=%dihidrolipoil%deshidrogenasa%(FAD,%NAD + ).%

  %E3%=%dihidrolipoil%deshidrogenasa%(FAD,%NAD + ).% Lehninger(Principles(of(Biochemistry.( 5e.(Freeman.(2009.(

Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(

5e.(Freeman.(2009.(

M.%Dolores%Delgado%

+ ).% Lehninger(Principles(of(Biochemistry.( 5e.(Freeman.(2009.( M.%Dolores%Delgado%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Complejo%piruvatoRDH%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Complejo%piruvatoRDH%

Complejo%piruvatoRDH%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Complejo%piruvatoRDH% Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.(

Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.(

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Coenzima%A% grupo% Gol% reacGvo% (Vit.%B5)%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Coenzima%A% grupo% Gol% reacGvo% (Vit.%B5)%

Coenzima%A%

grupo% Gol%

reacGvo% (Vit.%B5)%
reacGvo%
(Vit.%B5)%

Tioester,%alta%energía%

( ΔG 0 ’=%–32,2%kJ/mol)%

Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.(

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% VITAMINA " COENZIMA " ENZIMA "

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

VITAMINA"

COENZIMA"

ENZIMA"

Grupo%transportado "

B1,%Tiamina "

%TPP "

Piruvato%deshidrogenasa "

 

Aldehido"

 

α"R

"cetoR""glutarato%DH "cetoácido%DH "

 
 
 

α"R

B2,%Riboflavina"

FAD,FMN"

Deshidrogenasas (flavoproteínas) "

 

Electrones"

B3,%Niacina "

NAD,%NADPH"

Deshidrogenasas

Electrones"

B5,%Pantotenato "

CoA "

Pir "R "DH,% " α"R "KG " R "DH, " acil"R "CoA%sintetasas

Acilos"

B6,%Piridoxina "

Piridoxal%fosfato "

Aminotransferasas" (Glucógeno%fosforilasa) "

Amino"

B8,%BioGna "

BioGna"

Carboxilasas "

CO " 2"

B9,%Folato "

Tetrahidrofolato"

Metab.%aminoácidos%y% pirimidinas% "

Grupos " monocarbonados "

B12,%cobalamina "

CoenzimaB12 "

Catab.%aminoácidos "

Hidrógenos"

M.%Dolores%Delgado%

" B12,%cobalamina " CoenzimaB12 " Catab.%aminoácidos " Hidrógenos " M.%Dolores%Delgado%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Ciclo%de%krebs.%Ciclo%del%ácido%cítrico.%Ciclo%de%los%ácidos%tricarboxílicos%

The%Nobel%Prize%in%Physiology%or%Medicine,%1953%

«For"his"discovery"of"

«For"his"discovery"of"co8enzyme"

the"citric"acid"cycle»."

A"and"its"importance"for"inter8

" A"and"its"importance"for"inter8 Hans%Adolf%Krebs " mediary"metabolism». "

Hans%Adolf%Krebs"

mediary"metabolism». "

Hans%Adolf%Krebs " mediary"metabolism». " Fritz%Albert%Lipmann " hpp://nobelprize.org/ %

Fritz%Albert%Lipmann"

hpp://nobelprize.org/%

LOCALIZACIÓN:%

%R%MITOCONDRIA.%Todas%las%células%que%conGenen%mitocondrias%(excepciones:%eritrocitos,%reGna…).%

FUNCIÓN:%

%R%CATABÓLICA.%Oxidación%de%glúcidos,%ácidos%grasos%y%proteínas%para%GENERAR%ENERGÍA.%

%R%ANABÓLICA.%Algunos%intermediarios%son%precursores%biosintéGcos.%%

VISIÓN%GENERAL:% %R%Serie%cíclica%de%8%reacciones%que%oxidan%el%aceGlRCoA%a%CO 2 .%Se%forma%ATP,%NADH%y%FADH2.% %R%AERÓBICO.%Ausencia%de%O 2 %inhibe%el%ciclo.%

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Visión%global%del%ciclo%de%Krebs%y%balance%energéGco%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Visión%global%del%ciclo%de%Krebs%y%balance%energéGco%

Visión%global%del%ciclo%de%Krebs%y%balance%energéGco%

AceGlRCoA% 2C% Citrato% 6C% Oxalacetato% 4C% Isocitrato% 6C% Malato% 4C% αRcetoglutarato% Fumarato% 4C%
AceGlRCoA%
2C%
Citrato%
6C%
Oxalacetato%
4C%
Isocitrato%
6C%
Malato%
4C%
αRcetoglutarato%
Fumarato%
4C%
SuccinilRCoA%
4C%
Succinato%
4C%

5C%

AceGlRCoA%+%3%NAD +% +%FAD%+%GDP%+%Pi%+%2H 2 O% % 2%CO 2 %+%CoA%+%3NADH%+%FADH 2% +%GTP%

% %%%%%%%%%%%%%%%%%%%

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Ciclo%de%krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Ciclo%de%krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Ciclo%de%krebs%
TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Ciclo%de%krebs%

Feduchi(y(cols.(Bioquímica:(conceptos(esenciales.(Panamericana.(2011.(

M.%Dolores%Delgado%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%
TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

Papel%del%ciclo%de%Krebs%en%el%anabolismo%y%reacciones%anapleróGcas%(de%relleno)%

Ácidos%grasos% Glucosa% Esteroides% Aminoácidos% Aminoácidos% Porfirinas%
Ácidos%grasos%
Glucosa%
Esteroides%
Aminoácidos%
Aminoácidos%
Porfirinas%

Aminoácidos%

Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.(

M.%Dolores%Delgado%

P% inacGva% E1% +% ATP% E1%
P%
inacGva%
E1%
+% ATP%
E1%

acGva%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Regulación%del%ciclo%de%Krebs%

ATP,% Complejo( aceGlCoA,% NADH% Piruvato0DH( Citrato( ATP% sintasa( ATP% ADP%
ATP,%
Complejo(
aceGlCoA,%
NADH%
Piruvato0DH(
Citrato(
ATP%
sintasa(
ATP%
ADP%

Isocitrato0DH(

succinilCoA,%NADH%

Complejo(

α0cetoglutarato0DH(

Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.(

M.%Dolores%Delgado%

Complejo( α 0cetoglutarato0DH( Lehninger(Principles(of(Biochemistry.(5e.(Freeman.(2009.( M.%Dolores%Delgado%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% M.%Dolores%Delgado%
Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% M.%Dolores%Delgado%

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

Metabolismo%glucídico.%Puntos%de%conexión%y%metabolitos%clave%

2%

GlucosaR1RP%

Glucógeno%

GlucosaR6RP%

8%

oxalacetato%

Colesterol%

C.%Cetónicos%

Glucosa%

1%

GLUCOSAR6RP%

3%

FructosaR6RP%

7%

8%

12%

PIRUVATO%

9%

ACETILRCoA%

10%

CO 2 %+%ATP%

M.%Dolores%Delgado%

4%

6RFosfogluconato%

RibosaR5RP%+%

NADPH%

5%

Lactato%

6%

Alanina%

11%

Ácidos%

grasos%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Rutas%del%metabolismo%de%la%glucosa%en%disGntos%tejidos%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% Rutas%del%metabolismo%de%la%glucosa%en%disGntos%tejidos%

Rutas%del%metabolismo%de%la%glucosa%en%disGntos%tejidos%

GLUT1% Eritrocitos"
GLUT1%
Eritrocitos"
GLUT4% músculo"
GLUT4%
músculo"
GLUT2% Hígado"
GLUT2%
Hígado"
GLUT4% Adipocitos"
GLUT4%
Adipocitos"
GLUT3% Cerebro"
GLUT3%
Cerebro"

Modificado(de(Devlin.(Textbook(of(Biochemistry(

with(Clinical(correlaKons.(7e.(Wiley.(2010.(

a)Transporte%mediante%GLUT.% b)Fosforilación%de%glucosa.% c)Ruta%pentosas%P.% d)Glucólisis.% e)Transporte%de%lactato.% f)Complejo%PirDH.% g)Ciclo%Krebs.%

h)Glucogenogénesis.% i)Glucogenolisis.% j)Lipogénesis.% k)Gluconeogénesis.% l)GlucosaR6Rfosfatasa.% m)Formación%de%glucurónicos% (desintoxicación).%

M.%Dolores%Delgado%

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica% TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% BIBLIOGRAFÍA% •   Lehninger ( Principles (of(

Bioquímica%Estructural%y%Metabólica%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs%

TEMA%12.%%Ciclo%de%Krebs% BIBLIOGRAFÍA% •   Lehninger ( Principles (of(

BIBLIOGRAFÍA%

Lehninger( Principles (of( Biochemistry ."5ª"ed." Freeman,"2009."Cap"16." Mark’s(Basic(Medical(Biochemistry."A"clinical"approach."3ª"ed."LWW.,"2008."Cap"20." Feduchi"y"cols." Bioquímica:(conceptos(esenciales."Panamericana,"2011." Cap"13."" Berg,"Tymoczko "and" Stryer." Biochemistry ."7ª"ed."WH."Freeman,"2011."Cap"17." Voet"and" Voet." Biochemistry ."4ª"ed."Wiley,"2011."Cap"21." Baynes" and " Dominiczak." Bioquímica(Médica.(3ª"ed."Elsevier,"2011."Cap"14." Garred"and"Grisham." Biochemistry.( 4ª"ed."2009."Cap"19 ."

M.%Dolores%Delgado%