NEUROTRANSMISORES Y SUS PATOLOGIAS PSIQUIATRICAS ASOCIADAS NOREPINEFRINA O NORADRENALINA Como bien es sabido, el ncleo con mayor poblacin de neuronas

noradrenrgicas es el locus coeruleus (LC). Parece confirmado que, sea cual sea el estmulo bsico que produzca la respuesta de miedo, los sntomas de ansiedad y miedo son la expresin final de una hiperactividad basal de LC. El estudio de las patologas del miedo y la ansiedad han demostrado en muchos casos la existencia de una hiperactividad de este ncleo o del sistema noradrenrgico en general. En humanos, se observa un aumento de la noradrenalina en pacientes crnicamente ansiosos, en fbicos expuestos ante sus situaciones fbicas correspondientes y en los normales expuestos a situaciones atemorizantes (paracaidistas y estudiantes en poca de exmenes). Todo el conjunto de conexiones del LC y los ncleos relacionados (sistema lmbico, corteza) constituye el sistema de alarma y vigilancia del cerebro a travs del cual se recibe informacin continua sobre posibles peligros del entorno y del interior del propio organismo, siendo el LC activado ante estmulos internos, externos o por situaciones de estrs amenazantes. En muchas de las patologas del miedo y la ansiedad se observa un aumento de la actividad noradrenrgica como posible desencadenante de la crisis de pnico o de ansiedad. Pueden suponerse varias causas de esta hiperactividad del sistema noradrenrgico: 1. Por un exceso de activacin del LC debido a: Aumento en la sensibilidad de los receptores noradrenrgicos postsinpticos Aumento de la liberacin presinptica de noradrenalina debida a una hiposensibilidad de los receptores alfa 2-adrenrgicos postsinpticos (que actan inhibiendo la liberacin de noradrenalina), o a un exceso de neurotransmisores excitadores del LC (glutamato, acetilcolina, sustancia-P, beta-carbolinas). Enfermedades depresivas Son caracterizadas por un cambio pronunciado y crnico del estado emocional con sensaciones subjetivas de disminucin del ego y autovaloracin negativa. Puede ser resultado de la disfuncin de los sistemas de neurotransmisores cerebrales o como respuesta a mal adaptacin al estrs en el ambiente social. La hiptesis de deficiencia catecolamnica se basaba en la observacin de que muchos frmacos con efecto estimulante-antidepresivo (DOPA, anfetaminas, salbutamol, antidepresivos tricclicos...) tenan un efecto activador de la noradrenalina (NA) y aumentaban la concentracin sinptica de este neurotransmisor, mientras que otras sustancias que producan deplecin de NA (reserpina, alfametildopa, propranolol, alfametilparatirosina) producan sntomas depression-like. Esta hiptesis postulaba, en sntesis, que la depresin sera el resultado de un dficit central de NA, y que la mana podra deberse a un exceso cerebral de este neurotransmisor. Se dispone en la actualidad de datos que indican que las alteraciones del sistema neurotransmisor pueden ocurrir por cambios en el nmero o sensibilidad de los receptores pre y postsinpticos en el sistema nervioso central, sin una alteracin en la

cantidad del neurotransmisor mismo. Las hiptesis basadas en la "deficiencia" de neurotransmisores han sido pues modificadas y se proponen nuevas hiptesis que implican al "receptor" de la accin antidepresiva. Estas hiptesis establecen que la fisiopatologa de la depresin podra estar ms relacionada con una anormal regulacin de la sensibilidad del receptor que con deficiencias en el neurotransmisor. Se ha supuesto que los antidepresivos tricclicos comunes inhiben inmediatamente el mecanismo de recaptacin de NA y/o de 5-HT en la neurona presinptica, lo que originara un incremento de la concentracin de neurotransmisores en los receptores postsinpticos; en respuesta a ello la neurona postsinptica puede reducir el nmero de receptores y presumiblemente tambin su actividad (down regulation). La correlacin encontrada por la investigacin bsica entre la down regulation de los receptores postsinpticos b-adrenrgicos y la respuesta clnica a los antidepresivos es probablemente en la actualidad uno de los pocos datos que sugiere un papel directo del sistema noradrenrgico en la depresin. ACETILCOLINA Enfermedad de Alzheimer En 1976 se hizo pblica la primera anomala bioqumica clara asociada con la enfermedad de Alzheimer (EA). Se encontr en el hipocampo y en la corteza cerebral de los enfermos que la enzima colina acetiltransferasa (CAT) presentaba niveles hasta 90% inferiores a lo normal. Esta enzima cataliza la sntesis de acetilcolina a partir de sus precursores colina y acetilcoenzima A. La prdida de la actividad de la CAT refleja la prdida de las terminales nerviosas colinrgicas que liberan acetilcolina en esas regiones, dos regiones cerebrales con alta inervacin colinrgica. Este dficit es inicial en la EA y se correlaciona con el decremento intelectivo en esta enfermedad. El ncleo basal de Meynert y los lbulos temporales son las regiones de mayor dficit. Tambin la colinesterasa (enzima que degrada a la acetilcolina) y los receptores colinrgicos se encuentran disminuidos. El receptor muscarnico M2 y los receptores nicotnicos estn muy alterados, mientras que el receptor muscarnico M1 (presente en el hipocampo) est relativamente preservado. Otros neurotransmisores, como la serotonina, somatostatina, norepinefrina, GABA, glutamato y varios de sus receptores, estn invlucrados en la EA. Si los niveles de CAT en el hipocampo son bajos, el nivel de la acetilcolina, con toda probabilidad, debe ser inferior al normal en esa zona. Abundantes datos sugieren que las terminales colinrgicas del hipocampo son de importancia crtica para la formacin de la memoria, por lo tanto, es plausible emitir la hiptesis de que algunos de los defectos cognitivos de la EA son resultados directos de la reduccin de la neurotransmisin dependiente de la acetilcolina. Enfermedad de Parkinson El Parkinson es una enfermedad que afecta, sobre todo, al movimiento. Se caracteriza por tres sntomas principales: temblor, rigidez (falta de flexibilidad de los msculos) y bradicinesia (dificultad para iniciar el movimiento, con lentitud y torpeza de los movimientos voluntarios). Cada uno de estos sntomas pueden aparecer solos o en combinaciones con los otros en las primeras etapas de la enfermedad, y tambin pueden presentarse otros sntomas, como salivacin excesiva, trastornos en la escritura, trastornos en el equilibrio al ponerse de pie y al caminar, presencia de grasa excesiva en

la piel, etc. Se ha encontrado que hay un desequilibrio qumico en la produccin de dopamina, y las neuronas que la producen en los ganglios basales se van degenerando, especialmente las que se encuentran en la sustancia negra. La dopamina es importante para regular el movimiento del cuerpo. A pesar que la patologa primaria de la EP es la degeneracin de la proyeccin dopaminrgica al estriado, no todos los sntomas de estos pacientes se atribuyen a la prdida de dopamina nigroestriatal. Existen otros sistemas neuroqumicos que se encuentran afectados como son clulas noradrenrgicas en el locus ceruleus, neuronas serotoninrgicas en el ncleo del raf, acetilcolina por lesiones en el sistema septohipocmpico y de la sustancia innominada. La reduccin de acetilcolina y de sus enzimas en el ncleo basal de Meynert ha sido asociada con los trastornos demenciales. Con base en datos que se han obtenido en la investigacin con animales, se ha sugerido que la alteracin selectiva de los sistemas colinrgicos podra causar trastornos en la atencin, depresin y un deterioro intelectual.