UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA INSTITUTO POLITCNICO DE LA SALUD DR.

LUIS FELIPE MONCADA IPS-UNAN, MANAGUA

TRABAJO DE INMUNOLOGIA CLINICA TEMA: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD MSC. GLORIA ARGENTINA DOA HERNNDEZ. AUTORES: Br. Kattiela Sandino Aguirre. Br. Luis Miguel Ruiz Namoyure. Br. Marcos Ren Obando Rosales. Br. Ramiro Rafael Martnez Briceo. Br. Lisbeth de los Angeles Villarreyna Zeledn.

BIOANLISIS CLNICO IV ao

MANAGUA, 13 DE AGOSTO DEL 2012.

Objetivos Generales

Explicar los diferentes tipos de hipersensibilidad en cuanto a mediacin, clulas que intervienen y dao q producen. Describir el mecanismo inmunolgico que interviene en los diferentes tipos de hipersensibilidad.

Describir las enfermedades que cursan con los diferentes tipos de hipersensibilidad.

Introduccin

Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patolgicos que resultan de las interacciones especficas entre antgenos (Ag) y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados. El trmino Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antgenos ambientales, habitualmente no

patgenos, que causan inflamacin tisular y mal funcionamiento orgnico. En la dcada de 1930 coombs clasific stas reacciones en cuatro grupos distintos, dnde las sistematiz de acuerdo al tiempo que demoraba la aparicin de los sntomas y la dosis de desafo. Esta clasificacin no solamente apuntaba a la cintica de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II estn mediadas por anticuerpos Ig G e Ig M que se unen de forma especifica a determinadas clulas o tejidos, por tanto, solo afectan a aquellas clulas o tejidos que poseen los tejidos adecuados. En general los anticuerpos dirigidos contra antgenos de la superficie celular suelen ser patognicos mientras que los dirigidos a antgenos intracelulares no. En nuestro trabajo abordaremos hipersensibilidad tipo II enfocndonos en las enfermedades o reacciones, relacionada con este tipo de hipersensibilidad.

ENFERMEDADES O REACCIONES QUE SE RELACIONAN CON HIPERSENSIBILIDAD TIPO II.

Hipersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad por anticuerpos citotxicos (dependiente de anticuerpos) Son procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una clula diana, fijan complemento y la lisan como consecuencia de la activacin del complemento, se liberan fragmentos quimio tcticos (como el C5a) que provocan la infiltracin de polimorfonucleares. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemoltica del recin nacido (por incompatibilidad Rh), y el rechazo hiperagudo de trasplantes. En la hipersensibilidad tipo 2, los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario se unen a antgenos en la superficie misma de las clulas del paciente. Los antgenos as reconocidos pueden ser de naturaleza intrnseca (son parte innata de la clula del paciente) o extrnseca (absorbidas a la clula durante la exposicin a un antgeno extrao, posiblemente una infeccin por algn patgeno). Estas clulas son reconocidas por macrfagos o clulas dendrticas que actan como clulas presentadoras de antgeno, lo que causa que las clulas B respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho antgeno. Un ejemplo es la reaccin a la penicilina, en el que la droga se une a los eritrocitos causando que estas sean reconocidas como extraas para el cuerpo. Ello har proliferar las clulas B junto con la secrecin de anticuerpos en contra del medicamento. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a estos antgenos formando complejos que activan la via clsica del complemento iniciando una secuencia que terminar con la eliminacin de las clulas que presentan los antgenos extraos, causando lisis y muerte celular. Ese es el proceso regular de eliminacin de patgenos, volvindose peligroso para el hospedador si el proceso

se activa en contra de sus propias clulas. La reaccin puede durar horas o das en completarse. Otro tipo de hipersensibilidad de tipo 2 es la llamada citotoxica, son reacciones debidas a anticuerpos IgG o IgM especficos que se unen en forma especfica a determinadas clulas o tejidos. Es decir las clulas que exhiben los antgenos extraos son marcados con anticuerpos (IgG o IgM), los cuales son luego reconocidos por clulas asesinas naturales y macrfagos (reconocidos via IgG unido a la superficie del receptor, CD16 y FcyRIII), los cuales terminan liquidando a la clula as marcada. Enfermedades por hipersensibilidad tipo II Son mediadas por dos vas: Mediada por Complemento: 1. Anemia autoinmune hemoltica. 2. Sndrome de Goodpasture. 3. Eritroblastosis fetal. 4. Pnfigo vulgar 5. Anemia perniciosa autoinmune. 6. Fiebre Reumtica. 7. Trombocitopenia inmune. Mediada por Anticuerpos: 8. Miastenia gravis 9. Enfermedad de Graves

1. ANEMIA AUTOINMUNE HEMOLTICA La anemia hemoltica autoinmunitaria es una anemia secundaria a la destruccin prematura de los hemates por la unin de autoanticuerpos, complemento o ambos. El paciente produce Ac contra sus propios eritrocitos. Para detectarlos se hace la: Prueba de Coombs indirecta: detecta Ac contra los eritrocitos y usa anti-Ig humana que provoca la aglutinacin de eritrocitos y Ac. Prueba de Coombs directa: detecta IC depositados en la membrana del eritrocito. Pruebas de laboratorio iniciales como: recuento de reticulocitos elevados, pruebas de funcin heptica (aumento de la bilirrubina indirecta y LDH). Se pueden clasificar segn los tres tipos de Ac producidos: Anticuerpos calientes IgG: Se caracteriza por una corta vida de los glbulos rojos, dada la accin de anticuerpos que se producen contra antgenos de la membrana. Anticuerpos fros IgM: Esta entidad se debe a la destruccin de eritrocitos por efecto del complemento, que se activa por anticuerpos de la clase IgM dirigidos contra la membrana del eritrocito. Incompatibilidad en el sistema Rh: En la membrana de los eritrocitos poseen algunos antgenos propios del sistema Rh, en consecuencia las madres que son Rh-negativas pueden ser sensibilizadas por la presencia de estos antgenos en los glbulos rojos del feto que pasan a su circulacin en el embarazo. Inducida por frmacos: tres mecanismos fundamentales: Anticuerpos frente al complejo Rh Anticuerpos frente al complejo hemates frmaco

 Anticuerpos frente el complejo formado por el frmaco y las protenas del plasma; el complejo frmaco-anticuerpo-protena del plasma determina la destruccin de los hemates

2.SNDROME DE GOODPASTURE

El sndrome de Goodpasture es un trastorno autoinmunitario que ocurre cuando el sistema inmunitario por error ataca y destruye tejidos corporales sanos. Las personas con este sndrome desarrollan sustancias que atacan a una protena llamada colgeno presente en los diminutos sacos de aire en los pulmones y en las unidades de filtracin (glomrulos) de los riones. Estas sustancias se denominan anticuerpos antimembrana basal glomerular. La membrana basal glomerular es una parte de los riones que ayuda a filtrar los desechos y el lquido extra de la sangre. Los anticuerpos antimembrana basal glomerular son anticuerpos contra dicha membrana y pueden daar la membrana basal, lo cual lleva a que se presente dao renal. La respuesta errnea del sistema inmunitario causa sangrado en los sacos de aire de los pulmones e inflamacin en las unidades de filtracin de los riones Sntomas. Los sntomas pueden ocurrir muy lentamente durante meses o incluso aos, pero con frecuencia se presentan de manera rpida durante das a semanas. La inapetencia, la fatiga, la debilidad son sntomas iniciales comunes. Los sntomas pulmonares pueden abarcar:

Expectoracin hemoptoica Tos seca Dificultad respiratoria

Los sntomas renales y otros sntomas abarcan:

Orina con sangre Sensacin de ardor al orinar Nuseas y vmitos Piel plida Hinchazn (edema) en cualquier rea del cuerpo, especialmente en las piernas Diagnostico

Un examen fsico puede revelar signos de hipertensin arterial e hipervolemia. El mdico puede escuchar ruidos pulmonares y cardacos anormales al auscultar el trax con un estetoscopio. Los resultados del anlisis de orina generalmente son anormales y muestran sangre y protena en la orina. Se pueden observar glbulos rojos anormales. Tambin se pueden realizar los siguientes exmenes:

Examen de antimembrana basal glomerular Gasometra arterial BUN Radiografa de trax Creatinina (suero) Biopsia de pulmn Biopsia de rin.

3. ERITROBLASTOSIS FETAL Enfermedad feto neonatal provocada por incompatibilidad sangunea feto/materna. Una mujer que tiene Rh- tiene la posibilidad de desarrollar Isoinmunizacin al factor Rh o Enfermedad del Rh, cuando se casa con una persona que es Rh positiva y el hijo que esperan es Rh+ (herencia paterna). Los anticuerpos de la madre atacan y destruyen los glbulos rojos (hemlisis), y esto da por resultado que el beb se vuelva anmico. La anemia es peligrosa dado que limita la capacidad de la sangre de transportar oxgeno a los rganos y tejidos del cuerpo. Como consecuencia: El cuerpo del beb responde a la destruccin de sus glbulos rojos (hemlisis) e intenta producir ms glbulos rojos muy rpidamente en la mdula sea, el hgado y el bazo. Esto hace que los rganos se agranden y que los nuevos glbulos rojos, llamados eritroblastos, generalmente sean inmaduros e incapaces de cumplir la funcin que realizan los glbulos rojos maduros, a medida que los glbulos rojos se destruyen, se va acumulando una sustancia llamada bilirrubina. Debido a que es difcil para los bebs deshacerse de esta sustancia, es posible que la bilirrubina se acumule en su sangre, sus tejidos y fluidos corporales, dado que la bilirrubina tiene un pigmento o coloracin, la piel y los tejidos del beb se tornan amarillentos. A esto se le llama ictericia. o si la bilirrubina se acumula en la circulacin fetal, pueden llegarse a niveles altos en el cerebro provocando una enfermedad llamada kernctero, que da lugar a un sndrome de mala alimentacin, flaccidez ("desguanzado"), opisttonos

(movimientos rpidos de los ojos), convulsiones (ataques), tiene problemas para respirar (apnea) y muerte. Si llegan a sobrevivir pueden manifestar retraso mental y sordera. En caso de que este proceso se detecte durante el embarazo, recibe el nombre eritroblastosis fetal; en cambio, si el diagnstico sucede en un recin nacido, hablamos de enfermedad hemoltica.

Sntomas Durante el embarazo: Liquido amnitico amarillo, debido al aumento de bilirrubina Hepatomegalia Cardiomegalia Esplenomegalia Acumulacin de liquido en el abdomen Despus del nacimiento: Anemia leve Hiperbilirrubinemia Ictericia, piel y ojos, generalmente despus de 24-36 hrs Crecimiento del hgado y bazo. Diagnstico. Durante el embarazo: Econografia Amniocentesis toma de muestras de algunas clulas de la sangre del cordn umbilical durante el embarazo para verificar que no haya anticuerpos, bilirrubina ni anemia en el feto. Despus del nacimiento: anlisis de la sangre del cordn umbilical del beb para determinar el grupo sanguneo, el factor Rh, el recuento de los glbulos rojos (eritrocitos) y de los anticuerpos Anlisis de la sangre del beb para determinar los niveles de bilirrubina Si es necesario, pedir una ecografa para determinar si hay crecimiento del hgado, del bazo y del corazn.

4. PENFIGO VULGAR. El pnfigo es un trastorno autoinmunitario. El sistema inmunitario

produce anticuerpos contra protenas especficas en la piel y membranas mucosas. Estos anticuerpos rompen los enlaces entre las clulas cutneas, lo cual lleva a la formacin de una ampolla. Algunas veces, el pnfigo es causado por ciertos medicamentos, aunque esto es infrecuente. Los medicamentos que pueden causar esta afeccin abarcan:

Un frmaco llamado penicilamina, el cual elimina ciertos materiales de la sangre (agente quelante)

Medicamentos para la presin arterial llamados IECA. Sntomas.

Ampollas superficiales frgiles 1 a 10 cm de dimetro Olor caracterstico Evolucionan a erosiones y costras serohemticas Aparecen a menudo sobre piel normal no inflamada. Erosiones orales en el 50% de los casos Faringe, laringe, esfago, conjuntiva, uretra, vulva y ano Signo de Nikolskyes positivo Las erosiones epitelizan sin cicatriz Diagnostico.

Test de Tzanck: Identificacin de las clulas acantolticas en un frotis obtenido del contenido de una ampolla (tincin de Giemsa). Histologa: acantolisis IFD: depsitos de IgG intercelulares en la epidermis. IFI: IgG circulante que se une a los espacios intercelulares de los epitelios estratificados.

 Inmunoblot / ELISA: identificacin de los antgenos especficos de los autoanticuerpos. 5. ANEMIA PERNICIOSA AUTOINMUNE. Es un tipo de anemia megaloblstica secundaria a dficit de vitamina B12 (cobalamina) debido a un defecto en la absorcin o metabolismo de la misma. Causada por una gastritis atrfica y la subsiguiente prdida de las clulas parietales del estmago responsable de segregar el factor intrnseco, el cual es esencial para la absorcin de vitamina B12. En un 90% de los casos se debe a una reaccin autoinmune. Relacionado con anticuerpos anti-clulas parietales (Factor Intrnseco) Sntomas. Anemia Megaloblstica: astenia, sudoraciones, palpitacion, mareo. Digestiva: anorexia, diarrea, estomatitis angular, lengua lisa depapilada, dolorosa al tacto y de color rojo intenso. Dificultad en la respiracin, fatiga, palidez, alta frecuencia cardaca

Diagnstico. Niveles sricos de B12 (< 100 pg/ml) y cido flico (> 4 ng/ml) Determinacin de anticuerpos anti FI y niveles sricos de gastrina (Dx en 90-95% de los casos) Anticuerpos anti-clulas parietales

6. FIEBRE REUMATICA. Es una afeccin infecciosa con un importante componente de reacciones autoinmunes. La inmunopatologa de la identidad radica en la produccin de Acs tipo IgG contra la protena M de estreptococos del grupo A. estos Acs reaccionan cruzadamente con el cido hialurnico de la membrana sinovial de las articulaciones, con protenas de endocardio, miocardio y epicardio, con Ags de musculatura estriada, con cartlago y con componentes del glomrulo renal.

Sntomas. Aparece de 2-3 semanas despus de un cuadro faringoamigdalitis. Malestar general: Astenia, adinamia, mialgias, artralgias, hiporexia y fiebre vespertina. En algunos casos postracin extrema. Artritis: Inflamacin de articulaciones medianas. Carcter saltn. Artralgias Corea de Sydenham: Manifestaciones en los ncleos extrapiramidales. Aparicin de movimientos incordinados e involuntarios. Trastornos en el habla. Diagnostico. Biometra Hemtica: Leucocitosis con neutrofilia. Protena C reactiva: Positivo en brote de fiebre reumtica. Hipergammaglobulinemia: Elevacin. Antiestreptolisinas: Aparecen a las 2 semanas de la infeccion y permanecen elevadas hasta 3 meses. Cultivo del exudado farngeo: Positivo a Estreptococo Beta hemoltico del tipo A. Gamma grama Cardiaco: Fragmentos de anticuerpos monoclonales antimiosina marcados con Indio 111.

 Ecocardiograma: Para demostrar dilatacin ventricular, con signos de falla contrctil. 7. MIASTENIA GRAVIS. Trastorno primario de la transmisin neuromuscular que cursa con debilidad progresiva y recuperacin al reposo o con frmacos. Se debe a una anomala inmunolgica adquirida o a trastornos genticos. Los anticuerpos bloquean la fijacin de ACh (acetilcolina) a sus receptores. IgG srica degrada 2 a 3 veces ms receptores de ACh (acetilcolina), Anticuerpos destruyen pliegues postsinpticos. Sntomas. Ptosis palpebral Diplopa Mueca facial Fasciculaciones del prpado superior Paresia ocular progresiva Parlisis oculofaciobulbar fluctuante Paresia en cuello, extremidades, trax Ptosis palpebral Fatiga Maxilar colgante Hiperacusia Atrofia muscular Lengua tridente Diagnostico. Prueba de Edrofonio (tensiln) Prueba de la Neostigmina Medicin de anticuerpos anti AChR en sangre

 Bsqueda de anticuerpos antimiosinas Electromiografa. 8. ENFERMEDAD DE GRAVES. Es una enfermedad autoinmune, que genera hipertiroidismo con taquicardia, temblor, nerviosidad, bocio. que estimula la glndula tiroides, y es la causa de tirotoxicosis ms comn. Afeccin multisistmica, autoinmune, caracterizada por: Hiperplasia con hiperfuncin Oftalmopata infiltrativa Mixedema pretibial La actividad del tiroides se estimula por la accin de los linfocitos T, que inducen a los linfocitos B especficos para que sinteticen anticuerpos frente a los receptores de TSH de la membrana de las clulas foliculares. Sntomas. Taquicardia, palpitaciones, temblores e hiperreflexia Bocio, retarccion de los parpados Nerviosismo, perdida de peso, intolerancia al calor. Sudoracin excesiva, uas frgiles, Diagnstico.

Aumento de la tiroxina libre (T4) y la triyodotironina libre (T3) Disminucin del TSH Precensia de autoanticuerpos tiroides.

Conclusiones

La Hipersensibilidad tipo II es mediada por Anticuerpos IgG e IgM, que se unen de manera especfica a determinadas clulas o tejidos.

Existen diferentes tipos de Hipersensibilidad, en las que se desencadena un mecanismo inmunolgico en el cual intervienen diferentes tipos de clulas.

Segn el tipo de hipersensibilidad, hay una variedad de enfermedades que afectan al paciente.