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Reacciones

de condensacin
carbonlica
Hasta ahora hemos visto tres clases generales de reacciones del grupo carbonilo
y hemos estudiado dos tipos generales de comportamiento. En las reacciones de
adicin nucleoflicay sustitucin nucleoflica de acilo, un compuesto carbonlico se
comporta como electrfilo. En las reacciones de sustitucin en a, acta como nu-
clefilo cuando se convierte en su enol o ion enolato. En las reacciones de con-
densacin carbonlica, que estudiaremos en este captulo, el compuesto carbo-
nlico se comporta como electrfilo y nuclefilo.
937
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938 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
Los nuclefilos atacan el
grupo carbonilo electroflico
El ion enolato nucleoflico
ataca a los electrfilos
Ms tarde veremos en este captulo (as como en el captulo 29) que es fre-
cuente que las reacciones de condensacin carbonlica se efecten siguiendo vas
metablicas. Casi todas las clases de biomolculas -carbohidratos, lpidos, pro-
tenas, cidos nucleicos y muchas otras- se biosintetizan a travs de rutas en
que intervienen reacciones de condensacin del grupo carbonilo.
23.1 Mecanismo de las reacciones
de condensacin carbonllca
Las reacciones de condensacin carbonlica ocurren entre dos grupos carbonilo
participantes y comprenden una combinacin por adicin nucleoflica y etapas de
sustitucin en a. Uno de los participantes (el donador nucleoflico) se transforma
en su ion enolato y experimenta una reaccin de sustitucin en a cuando se aa-
de como nuclefilo al segundo participante (el receptor electroflico). En la figura
23.1 se muestra el mecanismo general de una reaccin de condensacin carbon-
lica.
Todos los compuestos carbonlicos como aldehdos, cetonas, steres, amidas,
anhdridos de cido y nitrilos se clasifican dentro de las reacciones de condensa-
cin. En la naturaleza, estas reacciones de condensacin carbonlica ocurren du-
rante la biosntesis de un sinnmero de compuestos.
23.2 Condensacin
de aldehdos y cetonas:
reaccin aldllca
Cuando un acetaldehdo se trata con una base, como el etxido de sodto o el hidr-
xido de sodio, se efecta una reaccin de condensacin rpida y reversible. El pro-
ducto es un l3-hidroxialdehdo o aldol (aldehdo + alcohol).
o
2 C H 3 ~ H (NaOCH"CH;l)
CH"C!I,:OH
Acetaldehdo Aldol
(un fl-hidroxialdehdo)
La dimerizacin catalizada por una base, llamada reaccin aldlica, es una
reaccin general para todos los aldehdos y cetonas que tengan un hidrgeno a.
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23.2 Condensacin de aldehdos y cetonas: reaccin aldllca 939
FIGURA 23.1
Mecanismo general de una reaccin de condensacin carbonlica. Uno de los participantes
(el donador) acta como nuclefilo, mientras que el otro (el receptor) acta como
electroflico.
Aunque el aldehdo o la cetona no tengan un hidrgeno en ly, es posible que su-
fran la condensacin aldlica. Segn indican los ejemplos siguientes, por lo gene-
ral el equilibrio aldlico favorece tanto la condensacin del producto en el caso de
los aldehdos que no tienen sustituyentes en el carbono ly (RCH
2
CHO), como a}
material inicial para los aldehdos sustituyentes ms pesados y la mayor parte
de las cetonas. Es posible que los factores estricos provoquen estas tendencias,
dado que la sustitucin creciente cerca del sitio de reaccin aumenta el conges-
tionamiento estrico en el producto aldlico.
Aldehdos
Fenilacetaldehdo
:\'aOH
--
I-::tanoi
90%
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940 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
H O
1 11 Na OH
OH CH
3
1 1
2 CH -C-CH ' --;>
3 1 Etano]
CH
3
CHCH -C-CHO
1 1
CH
3
CH
3
CH
3
2-Metilpropanal
Rendimiento bajo
Cetonas O
11 NaOH
2
/C"" ,--;>
H:C C H ~ J !;;tanol
Acetona
-5%
O
NaOH
----'>
Etanol
OH
Ciclohexanona
22%
Las reacciones aldlicas, como otras condensaciones carbonlicas, se efec-
tan gracias a la adicin nucleolica del ion enolato de la molcula donadora al
grupo carbonilo de la molcula receptora. El intermediario tetradrico que resul-
ta se protona y da un alcohol como producto (Fig. 23.2). El proceso inverso ocurre
del modo opuesto: la base extrae el hidrgeno del-OH del aldol y da lugar a un
ion alcxido j3-cetnico, el cual se rompe y origina una molcula de ion enolato
y una molcula de compuesto carbonlico neutro.
Problema de prctica 23.1 Cul es la estructura del producto aldlico del propanal?
Estrategia En una reaccin aldlica se combinan dos molculas del reactivo, que forman un
enlace entre el carbono de un participante y el carbono carbonlico del otro.
Solucin
O O
11 11
CH
3
CH
2
-C-H + CH)-C-H
1 "
NaOH ~
ste es el enlace
OH O formado
1 11
CH CH -C-CH-C-H
3 2 1 1
CH
3
H CH
3
Problema 23.1 Prediga el producto de reaccin aldlica de los compuestos siguientes:
(a) Butanal (b) 2-Butanona (c) Ciclopentanona
Problema 23.2 Con flechas curvas seale el flujo de electrones en cada etapa y muestre cmo se efecta
en reversa la reaccin aldlica catalizada por base de la 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona pa
ra producir dos equivalentes de acetona.
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FIGURA 23.2 T
Mecanismo de la reaccin
aldlica, una tpica
condensacin carbonlica.
23.3 Reacciones de condensacin carbonllca 941
23.3 Reacciones de condensacin
carbonlica contra
reacciones de sustitucin en alfa
Dos de las cuatro reacciones generales del grupo carbonilo -condensaciones y
sustituciones en a- ocurren en condiciones bsicas y comprenden iones enolato
intermedios. Debido a que las condiciones experimentales para las dos reacciones
son similares, cmo se puede predecir cul ocurrir en un caso dado? Cuando ge-
neramos un ion enolato con la intencin de efectuar una alquilacin en a, cmo
podemos estar seguros que no se presente una reaccin de condensacin car-
bonlica?
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942
23.4
CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonlica
Aunque no hay una respuesta sencilla a esta pregunta, lo usual es que las
condiciones experimentales exactas tienen gran influencia en los resultados. Las
reacciones de sustitucin en alfa requieren un equivalente completo de base fuer-
te y se llevan a cabo de modo que los compuestos carbonlicos se conviertan rpi-
damente en su ion enolato a baja temperatura. Luego se aade un electrfilo con
rapidez para asegurar que el ion enolato se inactive pronto. Por ejemplo, en una
reaccin de alquilacin de una cetona debemos utilizar un equivalente de litio
diisopropilamida (LDA) en solucin en tetrahidrofurano a -78 oC. Habr una ge-
neracin rpida y completa del ion enolato de la cetona sin que quede cetona sin
reaccionar. Esto evita que se efecte la reaccin de condensacin. A continuacin
debemos agregar de inmediato un halo gen uro de alquilo para completar la reac-
cin de alquilacin.
o
6
Un equiv LDA,
THF, -78C
0- Li'

o
)lyn
Se aade Cll,d U
Por otro lado, nuestra intencin puede ser realizar la reaccin de condensa-
cin carbonlica. En virtud de que slo necesitamos generar una cantidad peque-
a de ion enolato en presencia del compuesto carbonlico que no ha reaccionado,
la reaccin aldlica nada ms requiere una cantidad cataltica de una base dbil,
no todo un equivalente. Una vez que se efecta la condensacin, se regenera el
catalizador bsico. Por ejemplo, para realizar la reaccin aldlica del propanal,
debemos disolver el aldehdo en metanol, aadir 0.05 equivalente de metxido de
sodio y calentar la mezcla a fin de obtener el aldol.
o 0.05 equiv
11 Na+ -OCH:
1
CH3CH2CH , :.v"tano]
Deshidratacin de productos
aldlicos: sntesis de enonas
Los ,B-hidroxialdehdos y las ,B-hidroxicetonas que se forman en las reacciones al-
dlicas, se pueden deshidratar con facilidad para producir enonas conjugadas. De
hecho, la condensacin aldlica debe su nombre a la prdida de agua, dado que
sta se condensa fuera de la reaccin cuando se origina el producto enona.
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23.4 Deshidratacin de productos aldlleos: sntesis de enonas
Una phidroxi cetona
o aldehdo
Unaenona
conjugada
943
La mayor parte de los alcoholes es resistente a la deshidratacin por cidos
o bases diluidos (Sec. 17.7), pero los productos aldlicos son especiales debido al
grupo carbonilo. En condiciones bsicas, se elimina un hidrgeno a, con lo que se
produce un ion enolato que expulsa el grupo saliente -OH en una reaccin seme-
jante a E2. En condiciones cidas, se forma un enol, el grupo -OH se protona y
se elimina agua.
Catalizado
con base
Catalizado
con cido
Ionenolato
(o OH.)
'7 I I

e
I
Enol
Con frecuencia las condiciones necesarias para la deshidratacin del aldol
apenas son un poco ms vigorosas (temperatura ligeramente superior, por ejem-
plo) que las necesarias para la formacin del aldol. Como resultado, suelen ob-
tenerse enonas conjugadas de las reacciones aldlicas en forma directa y no se
aslan los compuestos f3-hidroxi carbonlicos.
Las enonas conjugadas son ms estables que las no conjugadas, por la
misma razn que los dienos conjugados son ms estables que los dienos no con-
jugados (Sec. 14.2). La interacciqn entre los electrones 7T del enlace C=C y los
electrones 7T del grupo C=O nos llevan a una descripcin de orbital molecular
para una enona conjugada que muestra una deslocalizacin parcial de los elec-
trones 7T sobre los cuatro centros atmicos (Fig. 23.3).
El valor real de la deshidratacin del aldol es que la eliminacin de agua de
la mezcla de reaccin sirve para llevar el equilibrio del aldol al producto. Aun
cuando el paso inicial del aldol pueda ser desfavorable (y por lo general lo es para
las cetonas), la etapa posterior de deshidratacin permite tener buenos rendi-
mientos en las condensaciones aldlicas. La ciclohexanona, por ejemplo, produce
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944 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
FIGURA 23.3 "
Los orbitales de enlace 7T de los alquenos conjugados (1,3-pentadieno) y las enonas
conjugadas (2-butenal) son similares en su forma y estn des localizados sobre la superficie
del sistema 7T entero. En cambio, los orbitales enlazantes 7T de las enonas no conjugadas
(3-butenal) estn ms localizados y se asemejan ms a los orbitales del etileno y del
formaldehdo.
1,3-Pentadieno
o
H
~
2-Butenal
(conjugado; ms estable)
o
H
~
3-Butenal
(No conjugado; menos estable)
ciclohexilidenociclohexanona con un rendimiento de 92% aunque el equilibrio ini-
cial sea desfavorable.
NaOJ]
--,>
Etanol
Ciclohexanona
O
OH
Ciclohexilidenociclohexanona
(92%)
Problema de prctica 23.2 Cul es la estructura de la enona que se obtiene de la condensacin aldlica del
acetaldehdo?
Estrategia En la reaccin del aldol, se elimina el H
2
0 y se forma un doble enlace al quitar
dos hidrgenos de la posicin Q' cida de uno de los participantes y del oxgeno
carbonlico del otro.
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23.5 Utilizacin de las reacciones aldlicas en sntesis 945
Solucin
H O
NaOH
1 11
H
3
C-C=C-CH + H,)O
1 ~
H
2-Butenal
Problema 23.3 Qu producto enona espera de la condensacin aldlica de cada uno de los compuestos
siguientes?
(a) Ciclopentanona (b) Acetofenona (c) 3-metilbutanal
Problema 23.4 La condensacin aldlica de la 3-metilciclohexanona origina una mezcla de dos
productos enona, sin contar los ismeros del doble enlace. Trace dichos enlaces.
23.5 Utilizacin de las reacciones
aldlicas en sntesis
La reaccin de condensacin aldlica produce f3-hidroxi aldehdo/cetona o aldeh-
do/cetona a,f3-insaturado, dependiendo del reactivo y de las condiciones expe-
rimentales. Si aprendemos a pensar hacia atrs, es posible predecir cundo
funcionar la reaccin de aldolizacin en la sntesis. En cualquier momento, si la
molcula que queremos contiene un f3-hidroxi aldehdo/cetona o un grupo funcio-
nal enona, puede provenir de una reaccin aldlica.
o
Productos aldlicos Reactivos aldlicos
Podemos desarrollar este razonamiento si imaginamos que es posible reali-
zar las transformaciones posteriores a los productos aldlicos. Por ejemplo, una
ce tona saturada se puede preparar por hidro gen acin cataltica de la enona. En-
contramos un buen ejemplo en la preparacin industrial de un alcohol, el 2-etil-
1-hexanol, usado en la sntesis de plastificantes para polmeros. Aunque a primera
vista el 2-etil-1-hexanol se asemeja poco a un producto de la condensacin ald-
lica, en realidad es posible sintetizarlo comercialmente a partir del butanal por
reaccin aldlica, Al trabajar hacia atrs podemos razonar que e12-etil-1-hexanol
puede provenir de la reduccin de 2-etilhexanal. A su vez, el 2-etilhexanal se pue-
de preparar por reduccin cataltica del 2-etil-2-hexenal, el cual es el producto de
la condensacin aldlica del butanal. Las reacciones que siguen muestran la se-
cuencia en orden inverso.
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946 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
Objetivo: 2-etil-l-hexanol 2-Etilhexanal
o
KOH 11
-E-'t-an-o- -., CH
3
CH
2
CH
2
CH=CCH
1
Butanal
CH
2
CH
3
2-Etil 2-hexanal
............. ., *' lit 41) ., ..... ., ., .,
Problema 23.5 Cul de los compuestos siguientes son productos de una condensacin aldlica? Qu al-
dehdo o cetona es el precursor de cada uno?
(a) 3-Hidroxi-2,2,3-trimetilbutanal
(b) 2-Hidroxi-2-metilpentanal
(c) 5-Etil-4-metil-4-hepten-3-ona
Problema 23.6 El l-butanol se prepara comercialmente siguiendo una va que se inicia con una reaccin
aldlica. Muestre los pasos que se han seguido .

23.6 Reacciones aldllcas mixtas
Hasta ahora nos hemos limitado a las reacciones aldlicas simtricas, en las cua-
les los dos componentes carbonilo han sido el mismo. Qu ocurrira si se lleva a
cabo una reaccin aldlica mixta entre dos compuestos carbonlicos diferentes?
En general, una reaccin aldlica mixta entre dos aldehdos o cetonas simi-
lares conduce a una mezcla de cuatro productos posibles, Por ejemplo, el trata-
miento con una base de una mezcla de acetaldehdo y propanal da una mezcla
compleja de productos que contienen dos productos aldol "simtricos" y dos pro-
ductos aldol "mixtos". Vemos con claridad que una reaccin as tiene poco valor
prctico.
I\cetaldehdo Propanal
Base

OH OH
1 1
CH
3
CHCH
2
CHO + CHaCH?HCHO
CH
3
+ +
OH OH
I I
CHCH)CHCHCHO +
. - I ' ' /
CH
3
Productos mixtos

Productos
simtricos
w
w
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23.6 Reacciones aldllcas mixtas 947
Pero las reacciones aldlicas mixtas pueden llevar a un solo producto si se
satisface alguna de estas dos condiciones:
.. Si uno de los compuestos carbonlicos no contiene hidrgenos a (y as no
puede formar un ion enolato para convertirse en donador) pero contiene
un grupo carbonilo activo que es un buen receptor de nuclefilos, puede
funcionar una reaccin aldlica mixta. Es el caso, por ejemplo, si se utiliza
como compuestos carbonlicos participantes benzaldehdo o formaldehdo.
Ni el benzaldehdo ni el formaldehdo pueden formar un ion enolato para
condensarse solo o con otro participante porque ambos compuestos tienen
un impedimento y un grupo carbonilo. Por ejemplo, la cetona
2-metilciclohexanona, reacciona preferencialmente con el benzaldehdo y
da el producto aldlico mixto.
2-Metilciclohexanona
(donador)
+
CHO

Benzaldehdo
(receptor)
Na+
Etanol
78%
.. Si uno de los compuestos carbonlicos es mucho ms cido que el otro y es
fcil transformarlo en su ion enolato, la reaccin aldlica mixta puede fun-
cionar. Por ejemplo, el acetoacetato de etilo se convierte por completo en
su ion enolato, en lugar de dar lugar a la formacin de ion enolato de
otros compuestos carbonlicos. As, es ms frecuente que ocurran conden-
saciones aldlicas con acetoacetato de etilo y originen el producto mixto.
o
6
Ciclohexanona
(receptor)
Acetoacetato de etilo
(donador)
Na+
Etanol
o O
80%
La situacin se puede resumir diciendo que una reaCClOn de aldolizacin
mixta origina una mezcla de productos, a menos que uno de los participantes no
tenga hidrgenos a, pero sea un buen receptor electroflico (por ejemplo, el ben-
zaldehdo) o un donador nucleoflico extraordinariamente bueno (como el acetoa-
cetato de etilo) .
'* ................... 184ft., ........ ., ". l ..... ., ........ '* .....
Problema 23.7 Cul de los compuestos siguientes puede prepararse con reaccin de aldolizacin mixta?
Anote los reactivos que usara en cada caso.
O
11
(a) C
6
H
5
CH=CHCCH
3
O
11
(b) C
6
H
5
C=CHCCH
3
1
CH
3
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948 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonlica
23.7 Reacciones aldlicas
intramoleculares
Las reacciones aldlicas que hemos visto hasta ahora son intermoleculares; esto
es, tienen lugar entre dos molculas diferentes. Sin embargo, cuando ciertos com-
puestos dicarbonlicos se tratan con una base, puede ocurrir una reaccin ald-
lica intramolecular y originar un compuesto cclico. Por ejemplo, al tratar una
1,4-dicetona como la 2,5-hexanodiona con una base se obtiene una ciclopenteno-
na; en el caso de una 1,5-dicetona como la 2,6-heptanodiona, el resultado sera
una ciclohexenona.
o
~ ,
O eR
3
2,5-Hexanodiona
(una 1,4-dicetona)
2,S-Heptanodiona
(una 1,5-dicetona)
NaOH
Etanol
O
Q + H,O
eR
3
3-Metil-2-ciclopentenona
O
N"OH
~ +H,O
eR
3
Etanol
3-Metil-2-ciclohexenona
El mecanismo de estas reacciones aldlicas intramoleculares es similar al de
las reacciones intermoleculares. La nica diferencia es que tanto el anin carbo-
nlico nucleoflico donador como el carbonilo electroflico receptor estn en la mis-
ma molcula.
En principio, muchas reacciones aldlicas intramoleculares pueden originar
una mezcla de productos, dependiendo de cul ion enolato se forme. Por ejemplo,
la 2,5-hexanodiona puede producir el anillo de cinco miembros 3-metil-2-ciclopen-
te nona o el anillo de tres miembros (2-metilciclopropenil)etanona (Fig. 23.4).
Aunque en la prctica slo se forma ciclopentenona.
La selectividad que se observa en la reaccin aldlica intramolecular de la
2,5-hexanodiona se debe al hecho de que todas las etapas del mecanismo son re-
versibles y se llega a un equilibrio. As, la ciclopentenona relativamente libre de
esfuerzo es mucho ms estable que la alternativa del ciclopropeno sujeta a un
esfuerzo muy elevado. Por razones similares, las reacciones aldlicas intramo-
leculares de 1,5-dicetonas slo originan productos de la ciclohexenona, en vez de
ciclobutenos.
Problema 23.8 Por qu supone que las 1,3-dicetonas no presentan condensacin aldlica intramolecular
para producir ciclobutenonas?
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FIGURA 23.4 "
La reaccin aldlica
intramolecular de la
2,5-hexanodiona produce
3-metil-2-ciclopentenona
en vez del
acetilciclopropeno, que
sera la otra alternativa.
23.8 Reaccin de condensacin de Claisen
2,5-Hexanodiona
NaOH. HcO
b
,.1U)
o
Q + H,O
eR
3
3-Metil2-cic1opentenona
CH;
d" +HO
)-CR
3
O
(2-Metilciclopropenil)etanona
(NO se forma)
949
Problema 23.9 Qu producto esperara obtener al tratar la 1,6-ciclodecanodiona con una base?
23.8 Reaccin de condensacin
de Claisen

O
Base
~ ?
Los steres, al igual que los aldehdos y las cetonas, son dbilmente cidos. Cuan-
do un ster con un hidrgeno (l' se trata con un equivalente de base -por ejem-
plo, etxido de sodio-, ocurre una reaccin reversible de condensacin que da un
{3-ceto ster. Por ejemplo, el acetato de etilo produce acetoacetato de etilo si se
trata con una base. Esta reaccin entre dos molculas de ster se conoce como
condensacin de Claisen. (Usaremos steres etlicos para ser consistentes,
pero tambin trabajan otros steres.)
Acetato de etilo
1. 1\'" ' 0.1':\, etanol
2.H,.,O+
Acetoacetato de etilo
un {J-ceto ster (75%)
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950
FIGURA 23.5
Mecanismo de la reaccin
de condensacin de
Claisen.
CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
El mecanismo de la condensacin de Claisen es similar al de la condensacin
aldlica. Como se aprecia en la figura 23.5, la condensacin de Claisen compren-
de la sustitucin nucleoflica del acilo de un ion enolato ster en el grupo carbo-
nilo de una segunda molcula de ster.
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23.8 Reaccin de condensacin de elalsen 951
La nica diferencia entre las condensaciones aldlicas de un aldehdo o de
una cetona y la condensacin de Claisen de un ster se refiere al destino del in-
termediario tetradrico que se form en un inicio. En la reaccin aldlica, dicho
intermediario se protona y da un alcohol-que es el comportamiento de aldeh-
dos y cetonas (Sec. 19.4) visto con anterioridad-o El intermediario tetradrico en
la reaccin de Claisen expulsa un grupo alcxido saliente para dar un producto
de sustitucin -el comportamiento de los steres (Sec. 21.6) visto con anterio-
ridad.
Si el ster inicial tiene ms de un hidrgeno en alfa, el {3-cetoster que se pro-
duce tiene un tomo de hidrgeno bastante cido y doblemente activado, que
puede ser sustrado por la base. La desprotonacin del producto requiere el em-
pleo de un equivalente completo de base en lugar de la cantidad cataltica usada
en la reaccin. Adems, la desprotonacin sirve para que el equilibrio de Claisen
se desplace totalmente a la derecha, hacia el lado del producto, por lo que se ob-
tienen altos rendimientos.
Problema de prctica 23.3 Qu producto obtiene de la condensacin de Claisen del propanoato de etilo?
5 ""
Estrategia La condensacin de Claisen de un ster genera la prdida de una molcula de al-
cohol y la formacin de un producto en el cual un grupo acilo de un reactivo se
enlaza al carbono a del segundo reactivo.
Solucin
o O O O
11 11
CR
3
CR
2
C-OEt + H-CRCOEt
1
1. Na+ -OEt
2. H,l)+
11 11
CR
3
CR
2
C-CRCOEt +
1
CR
3
CR
3
2 Propanoato de etilo 2-Metil-3-oxopentanoato de etilo
Problema 23.10 Muestre los productos que espera obtener por condensacin de Claisen de los steres
siguientes:
(a) (CR3)2CRCRC02Et (b) Fenilacetato de etilo (e) Ciclohexilacetato de etilo
Problema 23.11 Como se aprecia en la figura 23.5, la reaccin de Claisen es reversible; esto es, un f3-ceto
ster se puede romper en dos fragmentos mediante una base. Muestre el mecanismo por
el cual ocurre la ruptura; use flechas curvas para indicar el flujo de electrones.
O
Un equiv NaOH
)
Etanol
11 O
~ C " _ 11
o O + CR
3
COEt
"" ..
w
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952 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
23.9 Condensacin mixta de Clalsen
La condensacin mixta de Claisen de dos steres diferentes es similar a la con-
densacin aldlica mixta de dos aldehdos o cetonas distintas (Sec. 23.6). Las
reacciones mixtas de Claisen slo funcionan cuando uno de los dos componentes
ster no tiene hidrgenos a y as no puede formar un ion enolato. Por ejemplo, el
benzoato de etilo y el formiato de etilo no pueden formar iones enolato, por lo que
sirven de donadores. Sin embargo, pueden actuar como componentes receptores
electroflicos en las reacciones con otros aniones ster y dar buenos rendimientos
de productos f3-ceto ster mixtos.
o O
11 11
o
11
CH:1COEt
1. NaHlTHF
aC-CH,COEt + EtOH
2. H'lO+
Benzoatode etilo Acetato de etilo Benzoilacetato de etilo
(receptor) (donador)
Las reacciones mixtas de Claisen tambin se efectan entre steres y ceto-
nas. El resultado es una sntesis excelente de f3-dicetonas. La reaccin funciona
mejor cuando el componente ster no tiene hidrgenos a y as no puede actuar
como el donador nucleoflico. Por ejemplo, el formiato de etilo da resultados par-
ticularmente elevados en las condensaciones mixtas de Claisen con cetonas.
2,2-Dimetilciclohexanona
(donador)
+
Formiato de etilo
(receptor)
1. Na+ ~ O E L etanol
2. R;O+
Un p-ceto aldehdo
(91%)
Problema de prctica 23.4 El oxalato dietlico, (C0
2
Et)2' puede dar rendimientos elevados en reacciones
mixtas de Claisen. Qu producto espera obtener de la reaccin del acetato de eti-
lo con oxalato dietlico?
Estrategia Una reaccin mixta de Claisen slo es til cuando uno de los dos participantes
tiene un tomo de hidrgeno cido. En el caso presente, el acetato de etilo se pue-
de convertir en su ion enolato, lo que no es posible con el oxalato dietlico. As, el
acetato de etilo acta como donador y el oxalato dietlico de receptor.
Solucin
Oxalato
dietlico
Acetato
de etilo
Na' OEt
Etanol
O O O
11 11 11
EtOC-CCH
2
COEt +
w
w
w
.
L
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b
r
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Z
.
c
o
m

23.10 Condensaciones de Claisen Intramoleculares 953
Problema 23.12 Qu producto espera de una reaccin mixta semejante a la de Claisen de la 2,2dimetil
ciclohexanona con oxalato dietlico (problema de prctica 23.4)?
23.10 Condensaciones de Claisen
intramoleculares: cielacin
de Dieckmann
Las condensaciones de Claisen intramoleculares se pueden efectuar con diste-
res, justamente como las condensaciones aldlicas intramoleculares con las dice-
tonas (Sec. 23.7). La reaccin, que se llama cielacin de Dieckmann, trabaja
mejor con los 1,6-disteres y los 1,7-disteres. De la ciclacin de Dieckmann de
los 1,6-disteres resultan 3-cetosteres cclicos con cinco miembros, y de la cicla-
cin de los 1,7 -disteres, 3-cetosteres cclicos de seis miembros.
o O
~ O E t
Vy0
1. Na+ -OEL etanol
2.11:/)+
AJl
V ~ " ' O E t +
OEt
Hexanodioato dietlico
(un 1,6-dister)
o
~
OEt
Heptanodioato dietlico
(un 1,7-dister)
2-0xociclopentanoatocarboxilato
de etilo (82%)
1. Na+ -OEt, "lafio]
2.11:)0+
2-0xociclohexanocarboxilato de etilo
El mecanismo de la ciclacin de Dieckmann (Fig. 23.6) es anlogo al de la
reaccin de Claisen. Uno de los dos grupos ster se convierte en ion enolato, el
cual realiza la sustitucin nucleQflica del acilo en el segundo grupo en el otro ex-
tremo de la molcula. Como resultado se forma un 3-cetoster cclico.
El producto de una ciclacin de Dieckmann es un 3-cetoster cclico que se
puede alquilar y descarboxilar despus por medio de una serie de reacciones
anlogas a las de la sntesis del ster acetoactico (Sec. 22.8). Por ejemplo, la al-
quilacin y posterior descarboxilacin del 2-oxociclohexanocarboxilato de etilo
produce una 2-alquilciclohexanona. La secuencia general de la (1) ciclacin de
Dieckmann, (2) alquilacin del 3-cetoster y (3) descarboxilacin, es un mtodo
excelente para preparar ciclohexanonas y ciclopentanonas 2-sustituidas.
w
w
w
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c
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954
FIGURA 23.6
Mecanismo de la cielacin
de Dieckmann de un
1,7-dister para producir
un f3-cetoster cclico.
CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
w
w
w
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2-0xociclohexano
carboxilato de etilo
23.11 Reaccin de Michael
er
o 11 CIIrl
~
Calor
2-Alilciclohexanona
(83%)
955
+ EtOl + CO
2
Problema 23.13 Qu producto espera obtener del tratamiento del 4-metilheptanodioato dietlico con etxido
de sodio, seguido por acidificacin?
Problema 23.14 La ciclacin de Dieckmann del 3-metilheptanodioato dietlico da una mezcla de dos
3-cetosteres, Cules son sus estructuras y por qu se forma una mezcla?
23.11 Reaccin de Michael
En la seccin 19.14 dijimos que los nuclefilos pueden reaccionar con aldehdos y
cetonas a,l3-insaturados para dar productos conjugados de adicin, en lugar del
producto de adicin directa:
Producto conjugado
Es posible tener la misma clase de adicin conjugada si un ion enolato nu-
cleoflico reacciona con un compuesto carbonlico a,l3-insaturado, proceso que se
conoce como reaccin de Michael.
Los rendimientos o resultados mximos de las reacciones de Michael se
obtienen cuando se aade un ion enolato particularmente estable -como los de-
rivados de un l3-cetoster o el ster malnico- a una cetona a,l3-insaturada sin
impedimentos. Por ejemplo el acetoacetato de etilo reacciona con la 3-buteno-2-
ona en presencia de un catalizador de etxido de sodio. El resultado es el produc-
to conjugado de adicin.
Acetoacetato
de etilo
3-Buteno-2-ona
1. Na' "CH:t, etanol
2. H,O+
11 11
) CH:;CX
r
HCH
2
CH
2
CCH
3
C0
2
Et
94%
w
w
w
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Z
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c
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956
FIGURA 23.7
CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
Las reacciones de Michael se llevan a cabo aadiendo un ion enolato nucleo-
flico donador al carbono {3 de un receptor carbonlico a,{3-insaturado, de acuerdo
con el mecanismo que se ilustra en la figura 23.7.
Mecanismo de la reaccin de Michael entre un ,B-cetoster y una cetona Cl',,B-insaturada.
La reaccin de Michael se efecta con una amplia variedad de compuestos
carbonlicos a,{3-insaturados, no slo enonas conjugadas. Los aldehdos insatura-
dos, steres, nitrilos y compuestos nitro pueden reaccionar como el componente
receptor electroflico en las reacciones de Michael (tabla 23.1). En forma similar,
w
w
w
.
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Z
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m

23.11 Reaccin de Mlchael 957
TABLA 23.1 Algunos receptores y donadores de Michael
cabe usar una variedad de donadores, que incluyen {3-dicetonas, {3-cetosteres,
steres malnicos, {3-ceto nitrilos y compuestos nitro.
Problema de prctica 23.5 Cmo se puede obtener el compuesto siguiente empleando una reaccin de
Michael?
o
~ C O ' E t
Estrategia Una reaccin de Michael consiste en la adicin conjugada de un ion enolato esta-
ble, donador, a un receptor carbonlico a,{3-insaturado, lo que produce un com-
puesto 1,5-dicarbonlico. Por lo general, el ion enolato estable es un derivado de
una {3-dicetona, {3-cetoster, ster malnico o algn compuesto similar. El enlace
C-C formado en la etapa de adicin conjugada se encuentra entre el carbono a
del donador cido y el carbono {3 del receptor insaturado. En el caso presente:
o
Solucin
C0
2
Et
~
~ "
Este enlace se forma en
la reaccin de Michael.
o
:-la' (jEt
Etanol
~ C O ' E t
Problema 23.15 Qu producto se puede obtener de una reaccin de Michael, catalizada con una base, de
la 2,4-pentanodiona con cada uno de los receptores a,{:l-insaturados siguientes?
(a) 2-Ciclohexenona (b) Propenonitrilo (e) 2-Butenoato de etilo
w
w
w
.
L
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b
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o
s
Z
.
c
o
m

958 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonlica
Problema 23.16 Qu productos podra obtener de una reaccin de Michael catalizada con una base de la
3-buteno-2-ona con cada uno de estos donadores nucleoflicos?
o O
11 11
(a) EtOCCH
2
COEt
O
(h) &CO'Et
(e) CH
3
N0
2
23.12 Reaccin de enaminas de Stork
Adems de los iones enolato, otras clases de carbonos nucleoflicos se suman a los
receptores a,3-insaturados en la reaccin de Michael, lo cual ampla la utilidad y
versatilidad del proceso de manera considerable. Entre los ms importantes de
estos nuclefilos estn las enaminas. A partir de la seccin 19.9, recuerde que las
enaminas se preparan con facilidad por medio de la reaccin entre una cetona y
una amina secundaria:
Por ejemplo:
Ciclohexanona Pirrolidina
N
1
, ) R / C ~ C / + lLO
1
+HP
l-Pirrolidinociclohexeno (87%)
(una enamina)
Como lo indican las estructuras en resonancia siguientes, las enaminas son
electrnicamente similares a los iones enolato. La sobreposicin del orbital del
par de electrones sin compartir con los orbitales p del doble enlace incrementan
la densidad electrnica del tomo de carbono a, razn por la cual ste se vuelve
muy nucleoflico. Un mapa de potencial electrosttico del N,N-dimetilaminoetile-
no muestra que la densidad electrnica se corre hacia la posicin a.
Un ion enolato
0:1t
1
/ C ~ \ /
C
1
l1uc!coflco
w
w
w
.
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Z
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c
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FIGURA 23.8
23.12 Reaccin de enamlnas de Stork 959
Las enaminas se comportan en la misma forma que los iones enolato e inter-
vienen en reacciones de muchas clases. En la reaccin de enaminas de Stork,
por ejemplo, una enamina se suma a un receptor carbonlico a,3-insaturado en
un proceso del tipo de Michael. El producto inicial se hidroliza con cido acuoso
(Sec. 19.9) y produce un compuesto 1,5-dicarbonlico. La reaccin general es una
secuencia de tres etapas:
ETAPA 1 Formacin de la enamina a partir de una cetona
ETAPA 2 Adicin del tipo Michael a un compuesto carbonlico a,3-insaturado
ETAPA 3 Hidrlisis de la enamina, que da de nuevo la cetona
El efecto neto de la secuencia de enamina de Stork es la adicin de Michael
de una cetona a un compuesto carbonlico a,3-insaturado. Por ejemplo, la ciclo-
hexanona reacciona con la amina cclica pirrolidina y produce una enamina; la
reaccin posterior con una enona como la 3-buteno-2-ona da un aducto del tipo de
Michael, y la hidrlisis acuosa completa la secuencia para dar una 1,5-dicetona
(Fig. 23.8).
Reaccin de enaminas de Stork entre ciclohexanona y 3-buteno-2-ona. Primero la
ciclohexanona se convierte en enamina; la enamina se aade a la cetona a,{3-insaturada en
una reaccin de Michael; el producto de la adicin conjugada se hidroliza para producir una
1,S-dicetona.
o
6
H
o
,', 11
6"
Ciclohexanona Enamina
o
) 11
aCH,CH,CCH, +
Una 1,5-dicetona
(71%)
Problema de prctica 23.6 Cmo empleara una reaccin de enamina para preparar el compuesto siguiente?
o o
w
w
w
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960 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
Estrategia El resultado general de una reaccin de enamina es la adicin de Michael de una
ce tona como donador a un compuesto carbonlico a,,B-insaturado como receptor,
lo que produce un compuesto 1,5-dicarbonlico. El enlace C-C formado en la eta-
pa de adicin de Michael se halla entre el carbono a de la cetona donadora y el
carbono ,B del receptor insaturado. En el caso presente:
o
Solucin
o
06
l1
o
Ci ~
\' "
~ Enlace formado en la
reaccin de Michael.
o
11
1. CH
3
CH=CHCCH
3
2. !l.)
o o
Problema 23.17 Qu productos pueden resultar (despus de la hidrlisis) de la reaccin de una enamina
preparada a partir de ciclopentanona y pirrolidina con los receptores Cl',3-insaturados si-
guientes?
(a) Propenoato de etilo (b) Propenal (acrolena)
Problema 23.18 Muestre cmo utilizara una reaccin de enamina para preparar cada uno de los compues-
tos siguientes.
23.13 Reacciones de condensacin
carbonlica en sntesis:
reaccin de anelacin
de Robinson
(h) O
6
CH
'CH'CO'CH'
Las reacciones de condensacin carbonlica estn entre los mtodos de mayor va-
lor con los que contamos para la sntesis de molculas complejas. Si reunimos en
la secuencia adecuada algunas reacciones fundamentales, podemos llevar a cabo
transformaciones muy tiles. Un ejemplo de ello es la reaccin de anelacin
de Robinson, utilizada en la sntesis de molculas policclicas. (Una reaccin de
anelacin, del latn annulus, que significa "anillo", forma un nuevo anillo en la
molcula.)
w
w
w
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01:
+
3-Buten-
2-ona
FIGURA 23.9
O
23.13 Reacciones de condensacin carbonllca en sntesis 961
La reaccin de formacin de anillos de Robinson es un proceso en dos pasos
que combina la reaccin de Michael con una reaccin aldlica intramolecular. Se
efecta entre un donador nucleoflico ---como un .B-cetoster, una enamina o una
.B-dicetona- y una cetona a,.B-insaturada como receptor -por ejemplo, la 3-bu-
ten-2-ona-. El producto es una 2-ciclohexanona sustituida.
J::CO,E'
[ aCO,E'l
D
CO
'>:'
Na+ -OEl Na+ -OEt
) )
Reaccin de Michael
O 0.&
Reaccin aldlica
O h-
Acetoacetato Producto de Michael Producto de anelacin
de etilo
La primera etapa de la formacin de anillos de Robinson es una sencilla
reaccin de Michael. Una enamina, un ion enolato del .B-cetoster o una .B-diceto-
na efecta una adicin conjugada a una ce tona a,.B-insaturada. El resultado es
una 1,5-dicetona. Pero como vimos en la seccin 23.7, las 1,5-dicetonas experi-
mentan una condensacin aldlica intramolecular para producir ciclohexenonas
cuando se tratan con una base. Por tanto, el producto final contiene un anillo de
seis miembros -se ha completado una anelacin-. Un ejemplo de esta reaccin
es la sntesis comercial de la hormona esteroide estrona (Fig. 23.9).
Reaccin de anelacin de Robinson que se utiliza en la sntesis comercial de la hormona
esteroide estrona. El donador nucleoflico es una f3-dicetona.
Receptor de Miehael
(cetona
Cl', fJ-insaturada)
RO
+
Donador de Michael
(fJ-dicetona
cida)

/
Estrona
Producto de Michael
1 B , ~ s e
IU:J:
'>
-/
Producto de anelacin de Robinson
w
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962 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
En este ejemplo, se utilizan 2-metil-l,3-ciclopentanodiona (una 3-dicetona)
para generar el ion enolato que se necesita en la reaccin de Michael y una ceto-
na a,3-insaturada aril-sustituida como receptor. La reaccin de Michael entre los
dos participantes, catalizada con una base, produce una tricetona intermediaria,
la cual se cicla en una condensacin aldlica intramolecular para dar un produc-
to de formacin de anillos de Robinson. Se necesitan varias transformaciones
posteriores para completar la sntesis de la estrona .
..
Problema 23.19 Qu producto esperara de una reaccin de anelacin de Robinson de la 2-metil-l,3-ciclo-
pentanodiona con la 3-buten-2-ona?
o
Q-CH' + H , C ~ C H C O C H , ~ ?
O
Problema 23.20 Cmo puede preparar el compuesto siguiente si utiliza una reaccin de anelacin de Ro-
binson entre una ,B-dicetona y una cetona a,,B-insaturada? Dibuje las estructuras de am-
bos reactivos y el producto intermediario de adicin de Michael.
23.14 Reacciones biolgicas
de condensacin carbonlica
Los organismos vivos usan reacciones de condensacin de carbonilos para la
sntesis biolgica de muchas y diversas molculas grandes. Plantas y animales sin-
tetizan grasas, aminocidos, hormonas esteroides y otras muchas clases de com-
puestos utilizando reacciones de condensacin carbonlica como paso clave.
En la naturaleza se utilizan fragmentos acetato de dos carbonos de la ace-
til CoA como el principal bloque de construccin para la sntesis. La acetil CoA
puede actuar de receptor electroflico -cuando la atacan los nuclefilos en el gru-
po carbonilo- y de donador nucleoflico -cuando pierde su hidrgeno a cido-.
Una vez que se forma el ion enolato de la acetil CoA, se puede sumar a otro grupo
carbonilo en una reaccin de condensacin. Por ejemplo, el cido ctrico se biosin-
tetiza por adicin nucleoflica de la acetil CoA al grupo carbonlico cetnico del
cido oxaloactico (cido 2-oxobutanodioico) en una clase de reaccin aldlica
mixta.
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C
H3C/ "'-SeoA
Acetil CoA
Prlogo al metabolismo
o
11
CH
3
CSCoA
AcetilCoA
(un ster tiol)
COOH
1
963
HO-C-CH
2
COOH
1
CH
2
1
COOH
cido oxaloactico cido ctrico
La acetil CoA tambin participa como el precursor biolgico principal en la
biosntesis de esteroides, grasas y otros lpidos, donde el paso clave es una reac-
cin de condensacin semejante a la de Claisen. Veremos con ms detalle este
proceso en la seccin 29.7.
Anin de
acetil CoA
[
O
_--C 11
H ..
3
.C .I-,':'C'H. CS(, A ) ./ ; ... jO.

Acetoacetil CoA
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w
w
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964 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
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Resumen y palabras clave 965
Resumen y palabras clave
Una reaccin de condensacin carbonlica se efecta entre dos compuestos
carbonlicos y comprende ambas etapas: la adicin nueleoflica y la sustitucin en
a. Las bases convierten uno de los compuestos carbonlicos (el donador) en un ion
enolato nucleoflico, el cual se aade al grupo carbonilo electroflico del segundo
compuesto (el receptor). La molcula donadora sufre una sustitucin en a, en tan-
to que la molcula receptora experimenta una adicin nucleoflica.
o
11
/C, __ /
R C
1
Donador
nucleoflico
: ~ ~
/C, --
Receptor
electroflico
o
11 \ /
/C, /C, __ _
R C o:
/\
La reaccin aldlica es una condensacin carbonlica que se efecta entre
dos molculas de aldehdo o de cetona. Las reacciones aldlicas son reversibles:
primero dan j3-hidroxi-aldehdos/cetonas y despus productos a,j3-insaturados.
Las condensaciones aldlicas mixtas entre dos aldehdos o cetonas diferentes por
lo general producen una mezcla de los cuatro productos posibles. Sin embargo,
una reaccin mixta puede funcionar si uno de los dos compuestos participantes
es un excelente donador (acetoacetato de etilo, por ejemplo) o si slo puede actuar
de receptor (como formaldehdo y benzaldehdo). Las condensaciones aldlicas
intramoleculares de las 1,4- y 1.5-dicetonas tambin funcionan y ofrecen una
buena manera de preparar anillos de cinco y seis miembros.
La reaccin de Claisen es una condensacin carbonlica que ocurre entre
dos componentes ster y produce un j3-cetoster. Las condensaciones de Claisen
mixtas entre dos steres diferentes funcionan slo cuando uno de los dos com-
puestos no tiene hidrgenos a (por ejemplo benzoato de etilo y formiato de etilo)
y nada ms opera como compuesto receptor. Las condensaciones intramolecu-
lares de Claisen, llamadas reacciones de cielacin de Dieckmann, propor-
cionan sntesis excelentes de j3-cetosteres celicos de cinco y seis miembros a par-
tir de disteres 1,6- Y 1,7.
La adicin conjugada de un carbono nucleoflico a un receptor a,j3-insatura-
do se conoce como reaccin de Michael. Las mejores reacciones de Michael se
efectan entre donadores sumamente cidos (j3-cetosteres o j3-dicetonas) y re-
ceptores a,j3-insaturados sin impedimento. Las enaminas, preparadas por la
reaccin de una cetona con una amina disustituida, tambin son buenas donado-
ras de Michael.
Las reacciones de condensacin carbonlicas se usan ampliamente en snte-
sis. Un ejemplo de su versatilidad es la reaccin de anelacin de Robinson,
la cual origina la formacin de ciclohexenonas sustituidas. El tratamiento de una
j3-dicetona o de un j3-cetoster con una cetona a,j3-insaturada lleva primero a una
adicin de Michael, la cual es seguida por una cielacin aldlica intramolecular.
Las reacciones de condensacin se emplean tambin en la naturaleza para la bio-
sntesis de molculas como grasas y esteroides.
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966 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
Resumen de reacciones
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Resumen de reacciones 967
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968 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonlica
Visualizacin de la qumica

(Los problemas 23.1 a 23.20 estn includos en el desarrollo del captulo.)
23.21 Qu cetonas o aldehdos se pueden preparar a partir de las enonas siguientes con la reac-
cin aldlica?
(a) (b)
23.22 La estructura siguiente representa un intermediario que se forma por la adicin de un ion
enolato de un ster a una segunda molcula de ster. Identifique el grupo saliente y el pro-
ducto.
23.23 La molcula siguiente se form por una reaccin aldlica intramolecular. Qu precursor
dicarbonlico se utiliz para su preparacin?
23.24 La molcula siguiente se form por una reaccin de anelacin de Robinson. Qu reactivos
se usaron?
w
w
w
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Problemas adicionales
969
Problemas adicionales
23.25 Cul de los compuestos siguientes esperara que presentara autocondensacin aldlica?
Muestre el producto de cada reaccin que funcione.
(a) Trimetilacetaldehdo (b) Ciclobutanona
(c) Benzofenona (difenil cetona) (d) 3-Pentanona
(e) Decanal (t) 3-Fenil-2-propenal
23.26 Cmo puede sintetizar cada uno de los compuestos siguientes utilizando una reaccin al
dlica? En cada caso, muestre la estructura del (los) aldehdo(s) o cetona(s) de partida que
podra utilizar.
(b) 2-Ciclohexenona
(d) O
C'H,*c.H.
C
6
H
5 C
6
H
5
23.27 Qu producto esperara obtener de una ciclacin aldlica del hexanodial, OHCCH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CHO?
23.28 La ciclacin aldlica intramolecular de la 2,5-heptanodiona con NaOH acuoso produce una
mezcla de dos compuestos enona en una proporcin aproximada de 9:1. Escriba sus estruc
turas y muestre cmo se forma cada uno.
23.29 El producto principal formado por la ciclacin aldlica intramolecular de la 2,5-hepta-
nodiona (problema 23.28) tiene dos singuletes en su absorcin en el espectro lH RMN a
1.65 o y 1.90 o, y no absorbe en el intervalo de 3-10 O. Cul es su estructura?
23.30 Cuando se trata un producto menor formado en la ciclacin aldlica intramolecular de la
2,5-heptanodiona (problemas 23.28 y 23.29) con NaOH acuoso, se convierte en el producto
principal. Proponga un mecanismo para explicar esta isomerizacin catalizada por bases.
23.31 cidos y bases catalizan la reaccin aldlica. Cul es el reactivo nucleofilico en la reac-
cin catalizada por cido? Proponga un mecanismo.
23.32 Cmo puede explicar que la 2,2,6-trimetilciclohexanona no produzca algn producto al-
dlico detectable, aunque tiene un hidrgeno a cido?
23.33 El cinamaldehdo, constituyente aromtico del aceite de canela, se puede sintetizar a par
tir de una condensacin aldlica mixta. Muestre los materiales de partida que utilizara y
escriba la reaccin.
Cinamaldehdo
23.34 La cetona bicclica que se muestra en seguida no presenta autocondensacin aldlica, aun-
que posee dos tomos de hidrgeno a. Explique el motivo.
O
J?
H
w
w
w
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970 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
23.35 Qu productos de condensacin esperara obtener tratando las sustancias siguientes con
etxido de sodio en etanol?
(a) Butanoato de etilo (b) Cicloheptanona
(c) 3,7-Nonanodiona (d) 3-Fenilpropanal
23.36 En la reaccin mixta de Claisen, de la ciclopentanona con formiato de etilo, se obtiene un
rendimiento mucho ms alto del producto deseado si se mezclan primero los dos compues-
tos carbonlicos y despus se aade la base, en lugar de mezclar primero la base con la ci-
clopentanona y luego agregar el formiato de etilo. Explique la razn.
23.37 D las estructuras de los productos de condensacin de Claisen posibles en las reacciones
siguientes. Diga cul producto, si hay alguno, espera que predomine en cada caso.
(a) CH
3
C0
2
Et + CH
3
CH
2
C0
2
Et (b) C
6
H
5
C0
2
Et + C
6
H
5
CH
2
C0
2
Et
(c) EtOC0
2
Et + Ciclohexanona (d) C
6
H
5
CHO + CH
3
C0
2
Et
23.38 El dimetilacetoacetato de etilo reacciona al instante a temperatura ambiente cuando se
trata con ion etxido dando dos productos,acetato de etilo y 2-metilpropanoato deeilo.
Proponga un mecanismo para esta reaccin de ruptura.
O
O O
11 11
CHaC-C-COEt
/\
Na+ -OEt 11 11
Etanol, 25 oc) CHaCOEt + CHaCHCOEt
1
HaC CHa
CHa
23.39 A diferencia de la rpida reaccin mostrada en el problema 23.38, el acetoacetato de etilo
necesita una temperatura superior a 150 oC para presentar la misma clase de reaccin de
ruptura. Cmo explica la diferencia de reactividad?
O O
11 11
CHaC-C-COEt
/\
H H
O
Na+ -OEt 11
Etanol, 150 oc) 2 CHaCOEt
23.40 Cmo preparara los compuestos siguientes usando la reaccin de Michael? Indique el do-
nador nucleoflico y el receptor electroflico en cada caso.
7
02
~
(d) CH
a
CHCH
2
CH
2
COEt
w
w
w
.
L
i
b
r
o
s
Z
.
c
o
m

Problemas adicionales 971
23.41 La cetona de Wieland-Miescher es un valioso material de partida que se usa en la sntesis
de hormonas esteroides. Cmo puede prepararlo a partir de 1,3-ciclohexanodiona?
Cetona de Wieland-Miescher
23.42 Es difcil que las reacciones siguientes formen los productos indicados con buenos resulta-
dos. Qu hay de malo en cada uno?
o O
11 11
(a) CH
3
CH + CH
3
CCH
3
Na+ -OEt
)
Etanol
Na+ -OEt
)
Etanol
23.43 Ponga los reactivos faltantes a-h en el esquema siguiente:
ct
l.a
--
2. b
o
l.e
--
2. d
l.e
--
2.f
23.44 Cmo elaborara los compuestos siguientes a partir de ciclohexanona?
w
w
w
.
L
i
b
r
o
s
Z
.
c
o
m

972 CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
23.45 El compuesto conocido como ster de Hagemann se prepara tratando una mezcla de for-
maldehdo y acetoacetato de etilo con una base, seguido por una descarboxilacin catali-
zada por cido.
1. Na+ -OEt, etanol
2. H30+
CO
2
+ HOEt
ster de Hagemann
(a) El primer paso es una condensacin semejante a la aldlica entre el acetoacetato de
etilo y el formaldehdo para dar un producto a,3-insaturado. Escriba la reaccin y
muestre la estructura del producto.
(b) El segundo paso es una reaccin de Michael entre el acetoacetato de etilo y el produc-
to insaturado del primer paso. Muestra la estructura del producto.
23.46 La tercera y cuarta etapas de la sntesis del ster de Hagemann a partir del acetoacetato
de etilo y formaldehdo (problema 23.45) son una ciclacin aldlica intramolecular que
produce una ciclohexenona sustituida y una reaccin de descarboxilacin. Escriba ambas
reacciones y anote los productos de cada etapa.
23.47 Cuando la 2-metilciclohexanona se convierte en una enamina, slo se forma un producto
a pesar de que la cetona de partida es asimtrica. Construya modelos moleculares de los
dos productos posibles y explique por qu el nico producto es el que tiene un doble enla-
ce fuera del carbono sustituido con un metilo.
Q
I
H
~
NO se forma
23.48 La reaccin de enamina de Stork y la reaccin aldlica intramolecular se pueden llevar a
cabo en secuencia para posibilitar la sntesis de ciclohexenonas. Por ejemplo, la reaccin
de la pirrolidina enamina de la ciclohexanona con 3-buteno-2-ona, seguida por hidrlisis de
la enamina y tratamiento con base, forma el producto indicado. Escriba cada etapa e in-
cluya el mecanismo de cada una.
1. H
2
C=CHCOCH
3
2. H
3
0+
3. NaOH,H
2
0
23.49 Cmo preparara las ciclohexenonas siguientes combinando una reaccin de enaminas de
Stork con una condensacin aldlica intramolecular? (Vea el problema 23.48.)
w
w
w
.
L
i
b
r
o
s
Z
.
c
o
m

Problemas adicionales 973
(a)
~ (b) ~
O ~ O ~
(e)
CH
3
CH
3
o
23.50 La griseofulvina, un antibitico producido por el moho Penicillium griseofulvum (Dierckx-
), se ha sintetizado siguiendo una ruta que emplea una reaccin doble de Michael como
etapa importante. Proponga un mecanismo para esta transformacin.
q5
0CH3 O O
~ 11
I + CH
3
0C=CCCH=CHCH
3
CH
3
0 ~ O
OCH
3
O
K+ -O-t-Bu
O
Alcohol ter-butlico
H
Cl Cl
Griseofulvina
23.51 La reaccin de Knoevenagel es una reaccin de condensacin carbonlica de un ster con
un aldehdo o una cetona para dar un producto a,,8-insaturado. Muestre el mecanismo de
la reaccin de Knoevenagel del malonato dietlico con benzaldehdo.
Benzaldehdo
CH2(C02Eth )
Na+ OEt,
etanol
H O
1 11
( r
C ~ /C,,"",
I C OH
~ 1
H
cido cinmico (91%)
23.52 En la reaccin de Perkin, el anhdrido actico se condensa con un aldehdo aromtico y pro-
duce cido cinmico. La reaccin se efecta gracias a la condensacin carbonlica mixta del
anhdrido con el aldehdo, que produce un intermediario a,,8-insaturado. A su vez, ste se
hidroliza y el resultado es cido cinmico. Cul es la estructura del intermediario insa-
turado?
O O
11 11
CH
3
COCCH
3
Benzaldehdo Anhdrido actico cido cinmico (64%)
23.53 La reaccin de Darzens comprende una condensacin catalizada por una base, en dos eta-
pas, de cloroacetato de etilo con una cetona para producir un ster epoxi. La primera eta-
pa es una reaccin de condensacin carbonlica, y la segunda, una reaccin SN2. Escriba
ambas etapas y muestre sus mecanismos.
Na+ -OEt
Etanol
w
w
w
.
L
i
b
r
o
s
Z
.
c
o
m

974
Perspectiva
CAPTULO 23 Reacciones de condensacin carbonllca
23.54 Proponga un mecanismo para explicar la reaccin siguiente:
o
o
NaOH
Etanol
23.55 Proponga un mecanismo que explique esta reaccin:
RO
o
O
~ C O O C R 3
(CH3hCuLi) /' Y
CR
3
23.56 Proponga un mecanismo para explicar la reaccin siguiente:
O
O
Na+ -OEt
)
Etanol
O O
23.57 Proponga un mecanismo que explique esta reaccin:
yj3
O
~
Na+ -OEt
)
Etanol
O

23.58 La reaccin de Mannich de una cetona, una amina y un aldehdo es una de las pocas reac-
ciones en qumica orgnica en que intervienen tres componentes. La cic1ohexanona, por
ejemplo, reacciona con dimetilamina y acetaldehdo para producir una aminocetona:
H+ catalizador
)
La reaccin se efecta en dos etapas -ambas tpicas del grupo carbonilo-. La primera
etapa es la reaccin entre el aldehdo y la amina, que da un ion iminio intermediario
(R
2
C = NR
2
+) ms agua. La segunda es la reaccin entre el ion iminio intermediario y la ce-
tona, que produce el compuesto final. Proponga mecanismos para ambas y muestre la es-
tructura del ion iminio intermediario.
w
w
w
.
L
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b
r
o
s
Z
.
c
o
m

Perspectiva
975
23.59 La cocana se ha preparado siguiendo una secuencia que se inicia con una reaccin de
Mannich (problema 23.58) entre el acetonadicarboxilato dimetlico, una amina y un dial-
dehdo. Muestre la estructura de la amina y del dialdehdo.
+ Amina + Dialdehdo
Cocana
w
w
w
.
L
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b
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Z
.
c
o
m