El ozono, el estrs oxidativo y las partculas

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Captulo

3.

Estrs

oxidativo,

partculas

Considerables progresos se han llevado a cabo para entender el papel que juegan los procesos de oxidacin celular en enfermedades tales como artereosclerosis, Alzheimer, diabetes, cncer, enfisema, malaria, distrofia muscular, Parkinson, artritis reumatoide, degeneracin de la retina, etc.

contaminacin en el aire.

3.1. Efecto de los oxidantes en la salud humana.

Tabla 3.1 Transtornos clnicos en donde estn involucradas especies oxidantes reactivas. Dao inflamatorio Glbulos rojos, Tracto gastrointestinal Glomerulonefritis (idioptica, Fotoxidacin de Accin diabetognica del membranosa), protoporfirina aloxano Vasculitis (frmadcos) Pramaquina y congneres Compuestos halogenados Enfermedades autoinmunes Intoxicacin por plomo Pancreatitis Artritis reumatoides Fenilhidrazina Antiinflamatorios no Anemia esteroidales (NSAID) Malaria Envenenamiento oral por Favismo hierro. Isquemia-estados de reflujo Infarto al miocardio Pulmones Sistema nervioso Transplante de rganos Efectos del humo del cigarro Oxgeno hiperbrico Reacciones inducidas por Hiperoxia Deficiencia en vitamina E xenobiticos (yatrognicos). Enfisema Neurotoxinas Ozono Enfermedad de Parkinson Displasia broncopulmonar Dao cerebrovascular por Sobredosis de hierro Hemocromatosis idioptico Pneumoconiosis hipertensin Deficiencias nutricionales Dixido de azufre Encefalomielitis alrgica Sobredosis bleomicina Sobredosis de alumnio Talasemia y otras anemias Dao traumtico tratadas con transfusiones. Distrofia muscular Esclerosis mltiple Sistema cardiovascular Artereosclerosis Alzheimer Alcoholismo Deficiencia de selenio (enfermedad de Keshan) Cardiomiopata alcohlica Dao por radiacin Ojos Riones Cataratognesis Envejecimiento Aminoglicsidos Metales pesado Sndrome autoinmune Hemorragia ocular Retinopata nefrtico Dao degenerativo de retina.

(vase Tabla 3.1). Las defensas antioxidantes naturales son generalmente adecuadas para neutralizar la elevada produccin de especies oxidantes reactivas en individuos sanos. Sin embargo, estos antioxidantes disminuyen en su concentracin a medida que la edad avanza, y la biosntesis de enzimas que producen, se incrementa con el envejecimiento. 3.1.1. El estrs oxidativo. El estrs oxidativo en las clulas y tejidos generalmente se refiere a la generacin incrementada de O2 (anin superxido) y H2O2. Las Causas de esta elevacin de especies oxidantes reactivas se presentan en el siguiente esquema.

Piel Radiacin solar Dao trmico Porfiria Dermatitis por contacto Idioptica: de causa no determinada, el nombre de xenobiticos se refiere a intoxicacin por los mismos. Yatrognico, inducido por administracin prolongada de frmacos.

Esquema 3.1. Posibles causas del estrs oxidativo.

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Las causas antes mencionadas, se van a presentar por la influencia de algunos factores que a continuacin se mencionan.

Tabla 3.3 especies oxidantes reactivas. Especies reactivas con oxgeno (ROS) RADICALES Anin superxido O2 Radical hidroxilo OH Radical peroxilo OOR Radical perhidroxilo OOH Radical alcoxilo OR Radical protein hem ferrilo [Fe(IV)=O] NO RADICALES Perxido de hidrgeno cido hipocloroso ozono Oxgeno singulete Especies reactivas con nitrgeno (RNS) RADICALES Radical xido ntrico NO Radical dixido de nitrgeno NO2 NO RADICALES cido nitroso Catin nitronium Catin nitrosilo Tetraxido de dinitrgeno Trixido de nitrgeno peroxinitrito alquilperoxinitritos HNO2 NO2 NO N2O4 N2O3 ONOO ROONO

Tabla 3.2 Factores que generan estrs oxidativo en el ser humano. Factores exgenos alimentos Dietas ricas en protenas y lpidos Xenobiticos pro-oxidantes Dietas pobres en antioxidantes Bebidas (caf, alcohol) Contaminantes Humo de cigarros O3, NO2, SO2, hidrocarburos Plaguicidas: Paraquat, DDT, eldrin, lindano Exposicin ocupacional (metales, asbestos) Frmacos Anticancergenos Psoralenos (furocumarinas) Radiaciones Radiacin ionizante Radiacin ultravioleta Microondas Absorbentes drmicos Derivados de psoralenos (pigmentadores) Factores endgenos Vida sedentaria Ejercicio fsico exhaustivo Procesos inflamatorios (crnicos) Cncer Isquemia/reperfusin Muerte celular Estrs psicolgico.

H2O2 HOCl O3 1 O2

El anin superxido, el perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo se forman como intermediarios en el proceso de reduccin de una molcula de oxgeno a agua, como se muestra a continuacin:

En la actualidad se conocen las especies oxidantes reactivas que se presentan en las clulas. En trminos generales se presentan con tomos de oxgeno (ROS) o con tomos de nitrgeno (RNS). Estas especies se enlistan en la tabla 3.3.

Para fines de nuestro estudio todas las especies oxidantes se agruparn bajo las siglas ROS, tanto las que presentan oxgeno como nitrgeno.
Esquema 3.2. Generacin de especies oxidantes de la molcula de oxgeno.

El oxgeno singulete se forma por la inversin en el spin de uno de los electrones desapareados de la molcula de oxgeno. En esta especie, los

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electrones de spin contrarios pueden ubicarse en un solo tomo ( 1 gO2) o en ambos tomos de oxgeno (1 gO2).
1

En los sistemas biolgicos, el anin superxido genera perxido de hidrgeno mediante la intervencin de la enzima superxido dismutasa (SOD). El H2O2 formado a su vez se descompone en molculas de agua por

Dado que ni el O2 ni el H2O2 son lo suficientemente reactivos para causar dao al organismo, el radical OH es considerado una de las especies oxidantes ms dainas. La generacin de este radical se ve favorecida por la presencia de metales de transicin. Debido a la alta reactividad del OH, generalmente reacciona en las cercanas a su sitio de formacin. Esto constituye un aspecto importante del dao oxidativo, el cual en cierta forma est determinado por la localizacin de los metales de transicin (Hierro, cobre, etc) en la clula. O2H2O2
Peroxidacin de lpidos

la intervencin de las enzimas catalasa y glutatin peroxidasa. Aunque esta conversin es muy rpida, si por alguna razn se alterara el funcionamiento de estas enzimas, entonces, el perxido de hidrgeno podra producir radical hidroxilo mediante los pasos descritos por la reaccin de Fenton.

Fe (II)/Cu(II) OH Fe(II)/Cu/II)
OR, OOR, aldehdos citotxicos.

H2O O2- + 2H+ H2O2 +O2 Reaccin de Fenton H2O2 + Fe(II) OH + -OH + Fe (III) Fe (III) + H2O2 OOH + H+ + Fe (II) Fe (III) + O2 Fe (II) + O2 SOD: Superxido dismutasa. SOD
Esquema 3.4 Competencia entre sistemas enzimticos y reaccin de Fenton

Catalasa

Fe (II)/Cu(II)
Tioles (RSH) O2-, H2O2, OH,

SR.

Fe (II)/Cu(II)
NAD(P)H NAD(P) , O2-, H2O2, OH

Los neutrfilos y en menor proporcin los monocitos, contienen una hemoproten peroxidasa, llamada mieloperoxidasa (MPO) en sus grnulos citoplasmticos. Cuando los neutrfilos se activan, liberan MPO al medio extracelular donde interacta con H2O2 y Cl- para formar HOCl (cido hipocloroso). Este cido tiene un pKa de 7.5, por lo que a nivel fisiolgico, se presenta en igual proporcin la porcin inica (base conjugada) y la no inica. Ambas especies son 100 veces ms oxidantes que el anin superxido y H2O2.

Fe (II)/Cu(II)
cido ascrbico radical semidehidroascorbato, H2O2, OH, degradacin de Los productos de ascorbato.

Catecolaminas Fe (II)/Cu(II) y congneres O2-, H2O2, OH, semiquinonas. Esquema 3.3. Generacin de especies oxidantes en los seres vivos.

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A nivel de DNA, los ROS activan a la poli(ADP-ribosa) sintetasa, una enzima que polimeriza los residuos de ADP-ribosa del NAD+. Estos eventos estn asociados con la disminucin de nicotinamida y adenin-nucletidos, as como la elevacin intracelular de Ca(II), lo que desencadena alteraciones celulares que se presentan en el siguiente esquema tomando como ejemplo a los fibroblastos* humanos.

3.5 Generacin de HOCl de neutrfilos activados

Una de las consecuencias de la generacin de HOCl, es la oxidacin e inactivacin de la -1-antiproteasa ( -1-antitripsina). Esta protena inhibe a la elastasa, la cual es una proteasa importante en los procesos de inflamacin. La falta de control de la elastasa, promueve una protelisis descontrolada. Prueba de esto es que cuando se previene en los neutrfilos la generacin de HOCl, las antiproteasas permanecen activas y son capaces de inhibir el dao epitelial.
H2O2 + Cl MPO

Inhibidor a-1 poteasa (activo)

HOCL

Colagenasa (inactivo)

Inhibidor a-1 poteasa (inactivo)

Colagenasa (activo)

Dao a mucosas

Esquema 3.7 Dao oxidativo a nivel de DNA y consecuencias.

*

Esquema 3.6 Relacin del dao causado por HOCl y las elastasas .

fibroblasto: clula alargada y plana del tejido conjuntivo que constituye el elemento de los tejidos fibrosos.

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En las clulas la concentracin citoslica del Ca(II) se mantiene en un rango de 0.1 a 0.2 mM. En la parte extracelular, la concentracin de este in es de 1.3 mM. Esta diferencia en los valores, permite la existencia de un gradiente electroqumico que favorece la entrada de Ca(II) al interior de la clula por medio de la participacin de acarreadores. Por otro lado, existen mecanismos encargados de expulsar el exceso de Ca (II) del interior al exterior de la clula, o secuestrarlo para conservarlo en el interior del retculo endoplsmico, ncleo o mitocondrias. La importancia del Ca(II) es que opera como un sensor para el funcionamiento de varias hormonas y factores de crecimiento.

Los componentes lipdicos de las membranas celulares son vulnerables a la oxidacin debido a la presencia de dobles enlaces en sus estructuras. El ataque de radicales libres a estos compuestos forman lpidos hidroperxidos (LOOH). Esto puede inducir cambios en la permeabilidad de las membranas y alterar las interacciones lpido-protenas membranales. A manera de ejemplo, se muestra la peroxidacin del cido araquidnico en el siguiente esquema.

3.1.2 Peroxidacin de lpidos.

Esquema 3.9 Peroxidacin del cido araquidnico.

Consecuencias de peroxidacin de lpidos. a)

Esquema 3.8 peroxidacin de lpidos.

prdida de cidos grasos poliinsaturados

b) disminucin de la fuidez lipdica

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c)

permeabilidad alterada de la membrana

presenta en el siguiente esquema la relacin entre los peroxisomas, sus inductores, y las consecuencias que se van a presentar en las clulas.

d) efectos en las enzimas asociadas a membranas e) f) transporte inico alterado generacin de metabolitos citotxicos de hidroperxidos lipdicos

g) liberacin de material desde compartimentos subcelulares, ejemplo, enzimas lisosomales.

Efectos fisiolgicos de los productos de peroxidacin de lpidos.

a)

perxidos lipdicos. Estimulan la sntesis de prostaglandinas (activan a la

ciclooxigenasa) Afectan el crecimiento celular. b) cidos epxidos Afectan la secrecin de hormonas. c) alquenal 4-hidroxilos afectan las actividades de la adenilciclasa y fosfolipasa C. Reducen el crecimiento y promueven la diferenciacin celular Inhiben la agregacin plaquetaria Bloquean la accin de macrfagos Bloquean a grupos tioles. Dao oxidativo al DNA: el dao total se obtiene al medir los niveles urinarios de 8-hidroxiguanosina por HPLC. Niveles de enzimas antioxidantes: catalasa, superxido dismutasa, glutatin peroxidasa. Niveles de antioxidantes de bajo peso molecular y vitaminas: cido Un aspecto adicional a considerar en este punto, es el referido a los compuestos que va a provocar la proliferacin de peroxisomas (Px, corpsculos celulares ricos en catalasa). A manera de integracin se rico, glutatin, flavonoides, vitamina E y C, -caroteno. Dao oxidativo protenas: determinacin de los niveles de prostaglandina F2.
Esquema 3.10. Relacin entre los inductores peroxisomas y alteraciones celulares L: cidos grasos; LOOH: cido graso peroxilo, RE: retculo endoplsmico, Px: peroxisoma.

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y donde la ROS es generado. Por ejemplo, cuando el plasma es expuesto a ozono o NO2, el cido rico acta como antioxidante, en contraste, ste cido proporciona poca proteccin cuando el plasma se expone al HOCl.

Tabla 3.4. Ejemplo de antioxidantes de origen natural y sintticos. Antioxidantes de origen naturales: Superxido dismutasa (SOD), -tocoferol, cido lipico, vitamina C, adenosina, transferrina, lactoferrina, glutatin, carotenoides, flavonoides, desferrioxamina. Antioxidantes sintticos: tioles (por ejemplo, mercaptopropionilglicina, N-acetilcistena), agentes quelantes (por ejemplo, hidroxipiridonas), inhibidores de xantina oxidasa, inhibidores de la generacin de radical superxido por los fagocitos. Molculas de uso clnico no diseadas como antioxidantes: penicilamina, aminosalicilatos (solos o como componentes de la sulfasalazina), tetraciclinas, captopril, probucol, propofol, bloqueadores de canales de Ca (II). Esquema 3.11 formacin del aducto entre el cido tiobarbitrico y el malondialdehdo.

En la peroxidacin de lpidos, los antioxidantes se clasifican en dos 3.1.3. El estrs oxidativo y los antioxidantes. categoras; los inhibidores preventivos, los cuales retardan la fase de iniciacin de la oxidacin, y los inhibidores de la fase de propagacin Los antioxidantes son sustancias que, cuando estn presentes en concentraciones menores compradas con el sustrato oxidable, detienen o previenen significativamente la oxidacin de dicho sustrato. El trmino sustrato oxidable se refiere a cualquier tipo de sustancia endgena. Los antioxidantes pueden ser origen natural o sintticos como se muestran en la siguiente tabla. (antipropagadores). Los preventivos pueden inducir la descomposicin de hidroperxidos en compuestos inactivos, por ejemplo, tioles, peroxidasa, catalasa, glutatin peroxidasa, glutatin transferasa, -caroteno, -tocoferol. Los antipropagadores interrumpen la autoxidacin al reaccionar con radicales libres. Ejemplo de estos antioxidantes son vitamina C, -caroteno, cido rico, fenoles, furfurales, furanonas. Es importante sealar que si un antioxidante protege contra la peroxidacin de lpidos no necesariamente La relacin entre ROS y los antioxidantes en los humanos es compleja. Los mecanismos antioxidantes protectores no actan de forma aislada, sino al parecer lo hacen en forma cooperativa y tiende a presentarse en forma de cascada. La importancia relativa de los antioxidantes depende de cual, cmo Los antioxidantes se pueden agrupar segn sus funciones especficas como se muestra en la siguiente tabla. proteger del dao oxidativo al DNA o a las protenas.

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3.1.3.1 El glutatin como agente antioxidante.

Tabla 3.5 Funciones especficas de antioxidantes.

Antioxidantes Vitamina E -caroteno VitaminaC Glutatin Ubiquinonas cido rico Carnosina Anserina Enzimas de destoxificacin Superxido dismutasa Catalasa Peroxidasas Glutatin peroxidasa/transferasa

Secuestradores de metales Extracelular Albmina (Fe,Cu) Transferrina (Fe) Ceruplasmina (Cu) Intracelular Ferritina (Fe) Metalotioneina (Cu) Regenerador de antioxidantes Glutationdisulfuro reductasa Glu-6-fosfato deshidrogenasa.

El removedor ms importante de H2O2 en la clula humana es la glutatin peroxidasa (GSHPX), la cual requiere selenio para poder actuar. Esta enzima utiliza al glutatin reducido (GSH) para oxidarlo (GSSG).

La distribucin de los antioxidantes en la clula se presenta a continuacin.

Esquema 3.13 el glutatin como antioxidante y en la Fase II del metabolismo.

8.3.3.2. La vitamina E ( -tocoferol) como antioxidante.

La vitamina E es el principal antioxidante liposoluble en las membranas celulares. Adems de prevenir el dao oxidativo celular, esta vitamina bloquea la formacin de nitrosaminas, protege al organismo de lipoprotenas de baja densidad (LDL) y reduce el dao oxidativo provocado por el ejercicio excesivo. El efecto fisiolgico de la vitamina E, incluye el control de la fluidez de la membrana, incremento de ciertas respuestas inmune mientras disminuye la quimiotaxis de los neutrfilos, reduce el dao isqumico por alteraciones cardiacas, agregacin plaquetaria.
Esquema 3.12. Distribucin de los antioxidantes en la clula.

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El mecanismo por el cual la vitamina E, elimina radicales libres se presentan en el siguiente esquema.

comporta como agente pro-oxidante, de tal manera que cuando la vitamina C entra en contacto con metales de transicin genera OH, por lo que se tiene que analizar su utilidad en la formulacin de alimentos y polivitamnicos.

Esquema 3.15 Vitamina C.

3.2 Aspectos generales de la contaminacin del aire.

Esquema 3.14. Mecanismo de la actividad antioxidante de la vitamina E.

La contaminacin de nuestro medio ambiente se ha convertido en un 3.1.3.3. La vitamina C (cido ascrbico) como antioxidante. problema de gran dimensin en los ltimos aos por el incremento de las actividades industriales, agrcolas y la poblacin en general. Se entiende por Generalmente se acepta que la vitamina C (y posiblemente GSH) puede reducir al radical de la vitamina E a -tocoferol, formando radical contaminacin, la presencia de cualquier materia o energa que al incorporarse al medio ambiente cambia su composicin. En este mbito, el estudio de la contaminacin del aire involucra muchas disciplinas como la qumica, la ingeniera, la epidemiologa, ecologa, toxicologa,

dehidroascorbato. La vitamina C es un antioxidante in vivo importante porque el radical dehidroascorbato es mucho menos reactivo que aquellos que son eliminados por esta vitamina.

meteorologa, economa y poltica. No es un fenmeno nuevo, aunque en aos recientes, ha adquirido marcada relevancia. La forma ms visible de

Varias enzimas pueden regenerar vitamina C de dehidroascorbato usando NADH o GSH. Sin embargo, estas enzimas son intracelulares por lo que los niveles extracelulares de vitamina C disminuyen bajo condiciones de estrs oxidativo. Un aspecto importante a sealar es que la vitamina C in vitro se

contaminacin del aire es el humo, que segn su origen, est formado por muchos constituyentes.

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3.2.1 Los tipos de contaminacin del aire.

fuentes, se encuentran los humos por combustin incompleta de los carros. Se ve favorecido por las inversiones trmicas.

Los tipos y fuentes de contaminacin del aire ms encontrados anualmente en todo el mundo se enlistan en la tabla 8.1; los xidos de azufre (SOx), son contaminantes originados principalmente por la actividad industrial y, en menor proporcin, por humos emitidos por camiones diesel. Los xidos de nitrgeno (NOx), son causados por la combustin de combustibles de automviles, los cuales aportan el 62% del NOx y el 98.5% del CO en la ciudad de Mxico. Los hidrocarburos son emitidos por los automviles en primer lugar, y la industria en segundo lugar. El ozono, se considera un contaminante secundario pues se forma en la atmsfera por la interaccin de los xidos de nitrgeno y los hidrocarburos como se ilustrar ms adelante. La presencia de los diversos contaminantes es variable durante el transcurso del da como se muestra en el esquema 8.1. Despus de la salida del sol, los niveles de NO en la atmsfera se reducen marcadamente, disminucin que es acompaada por un incremento en la cantidad de NO2. Durante el medio da (significativamente despus que la concentracin de NO ha disminuido), los niveles de aldehdo y agentes oxidantes se eleva de manera muy importante. La concentracin de hidrocarburos por la maana se eleva significativamente y luego disminuye en el transcurso de la tarde.

Tabla 3.6. Contaminantes del aire y sus fuentes principales a nivel mundial. Contaminantes del aire Monxido de carbono xidos de azufre (SOx) Hidrocarburos Partculas xidos de nitrgeno (NOx) % encontrado 52 18 12 10 6 Fuentes de contaminacin Transporte Industria Compaas elctricas Calentamiento espacial Basura % emitido 60 18 13 13 3

Los tipos generales de contaminacin del aire se presentan como: a) Contaminacin de tipo reductiva. Se caracteriza por altas concentraciones de SOx y partculas. Se origina de la combustin incompleta de carbn. Viene acompaado de niebla y bajas temperaturas. b) Contaminacin de tipo oxidante (fotoqumica). Se presenta con altas concentraciones de ozono, NOx e hidrocarburos. Entre sus
Esquema 3.16. Variaciones en las cantidades de los contaminantes a lo largo de un da.

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Dos factores adicionales influyen en el agravamiento de la contaminacin del aire en la ciudad de Mxico. En primera instancia, las montaas que rodean a la ciudad impiden la libre circulacin del aire que dispersara los contaminantes, y en segundo lugar, el fenmeno de la inversin trmica. Con frecuencia los habitantes de la ciudad piensan que las inversiones trmicas son causadas por la contaminacin ambiental; sin embargo, las inversiones ocurren normalmente en el invierno en muchas ciudades del mundo. El problema de la ciudad de Mxico, es que el nivel de contaminantes puede elevarse lo suficiente para causar daos significativos a la salud debido a la presencia de inversiones trmicas. En condiciones normales, el aire se hace ms fro a medida de que asciende en altura. La razn de esto es que a mayor altura la presin atmosfrica es menor, y segn el principio de los gases, a menor presin menor calentamiento. La velocidad a la cual una masa de aire se enfra cuando se descomprime vara con la humedad; presenta valores de 1C cada 100m en atmsferas muy secas y hasta valores de 0.6 a 0.3C cada 100m en atmsferas muy hmedas. En el verano, al medio da, los rayos del sol calientan tanto el suelo como la capa de aire cercana al mismo, este aire caliente se encarga de dispersar los contaminantes al formar corrientes ascendentes. En las noches fras, sin embargo, la situacin se invierte. La tierra no recibe luz solar pero emite calor (radiacin infrarroja) hacia las capas superiores de la atmsfera. Como consecuencia, el suelo se enfra as como las capas de aire cercanas a l. A este fenmeno se le conoce como inversin trmica. La capa de aire fro a nivel del suelo se encuentra, desde el punto de vista fsico, en forma estable. Si este aire fro sube se va a comprimir an ms debido a que tendr

menor temperatura que el aire que la rodea. Al estar ms fro estar menos expandido, ser ms denso y tender a bajar nuevamente. En noches de inversin trmica, la atmsfera se mantiene quieta, sin turbulencias. Los contaminantes no se dispersan haca las capas superiores de la atmsfera, sino que se acumulan sobre la ciudad. Los meses con mayores inversiones trmicas son los de invierno donde se conjugan las bajas temperaturas con el ambiente seco. En Mxico sera peligroso que en un da invernal, el sol no calentar lo suficiente para romper la inversin trmica durante varios das, entonces las consecuencias seran extremadamente peligrosas para los habitantes de esta ciudad al acumularse cantidades nocivas de contaminantes.

3.2.2. Aspectos bsicos del aparato respiratorio.

Para iniciar el estudio del efecto toxicolgico de los contaminantes de aire, mencionaremos algunas de las funciones pulmonares que se encuentran comprometidas por la exposicin a los mismos.

3.2.2.1. Regiones bsicas: regin nasofarngea, regin traqueobronquial, regin alveolar.

Los pulmones presentan un gran rea de absorcin, alrededor de 50 a 100 m2 en el hombre; presentan una excelente irrigacin sangunea y la barrera entre el aire en los alvolos y la corriente sangunea es tan delgada como el grosor de dos capas de clulas.

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Debido a esta caracterstica anatmica de los alvolos, la absorcin desde el pulmn es muy rpida y eficiente. A nivel del tracto respiratorio, los diferentes tipos de clulas que all se encuentran desarrollan diversas actividades, mismas que a continuacin se mencionan.

Esquema 3.18 Separacin entre la superficie alveolar y el torrente sanguneo.

Tabla 3.7 Funciones pulmonares y su importancia para la toxicidad de xenobiticos. Funcin Absorcin Tipo de clulas Sustancias endgenas Xenobitico Tipo I. Lmina basal O2, serotonina, nora- Anestsicos gaseosos, endotelial, Clara drenalina. CO, aminas, NOx, O3, paraquat. Tipo I. Lmina basal CO2, cetonas y aldehdos Alcoholes, endotelial, Clara voltiles. hidrocarburos voltiles. Tipo II, Clara, Esteroides, angiotensina, CCl4, benzo(a)pireno, endoteliales bradikinina cumarinas. Tipo II, endoteliales, Prostaglandinas, Gel de slice, aminas, macrfagos histamina, angiotensinas. histaminas. Tipo II Surfactantes Aflatoxinas al alterar la sntesis de surfactantes.

Excrecin Metabolismo Endcrina Excrina

3.2.2.2 Ingreso de las partculas slidas y lquidas en el tracto respiratorio. Segn sea el tamao de la partcula se irn reteniendo en la porcin del sistema respiratorio. Regin nasofarngea. Partculas de 5 m de dimetro o mayores. Regin traqueobronquial: Partculas entre 2-5 m de dimetro. Regin alveolar: Partculas menores o iguales a 1 m de dimetro.

Esquema 3.17 Estructuracin del sistema respiratorio .

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Despus de que las partculas han sido depositadas en la regin alveolar pueden ser disueltas y absorbidas al torrente sanguneo. Si estas partculas son fcilmente solubles, entonces son fagocitadas y transferidas

3.2.2.4. Excrecin por va pulmonar.

Los pulmones son la ruta de excrecin importante para sustancias voltiles y metabolitos gaseosos de xenobiticos. Por ejemplo, cerca del 60% de una dosis del benceno es eliminada por el aire expirado. La excrecin se lleva a cabo por difusin simple desde el torrente sanguneo hacia los alvolos. Esta es una ruta eficiente para compuestos lipoflicos que pasan rpidamente por las membranas delgadas que dividen al torrente sanguneo del lumen

directamente al sistema linftico donde pueden permanecer almacenadas por un periodo considerable de tiempo. La absorcin de partculas puede ser controlable por la solubilidad y caractersticas de transferencia de la propia membrana. 3.2.2.3. Ingreso de gases y vapores al tracto respiratorio. El grado de absorcin depende de la solubilidad del compuesto gaseoso en la sangre. Los muy solubles pueden ser absorbidos por un solo movimiento de respiracin. Para tales compuestos, un incremento del flujo sanguneo no afectara su velocidad de absorcin, la nica forma de hacerlo sera aumentando la ventilacin pulmonar. Por otro lado, los gases poco solubles presentan una capacidad limitada de absorcin. El torrente sanguneo se satura rpidamente y la nica forma de acrecentar su paso a travs de las membranas, se lograra al aumentar el flujo sanguneo.

alveolar. Habr un continuo gradiente de concentracin entre la sangre y los alvolos debido a la rpida remocin de los vapores desde los pulmones y el flujo sanguneo rpido hacia los mismos.

3.3. El Ozono.
3.3.1. El ozono como contaminante secundario.

El ozono surge de una reaccin cclica entre el dixido de nitrgeno y oxgeno, con la luz ultravioleta y los hidrocarburos como catalizadores: U.V.

Tabla 3.8 Solubilidad de algunas sustancias en el plasma. Insolubles Solubles Ligeramente solubles

NO2 O + O2 O3 + NO

NO + O O3 NO2 + O2

NOx AsO3 CoCl

NH3 HCl SO2 HF H2SO4

X2 O3 PCl4

Esquema 3.19 Ciclo natural donde se genera y se consume el ozono .

Dado que el NO2 se genera por la reaccin de NO con el ozono, se presenta un comportamiento cclico.

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Con la presencia de hidrocarburos, especialmente compuestos olefnicos (insaturados) y compuestos aromticos, el ciclo anterior surfre

La mayor concentracin e ozono, en la ciudad de Mxico se da en el suroeste. Esto se debe a que el NO2, cuya fuente se encuentra en el noroeste, as como los hidrocarburos emitidos por los ms de dos millones de automviles, son transportados por los vientos que van del norte al suroeste, y en su camino reaccionan con la luz solar para generar ozono que se acumula en el suroeste de la ciudad.

modificaciones, generando radicales al reaccionar con el oxgeno y compuestos oxidados, que reaccionan con NO para producir NO 2 como se muestra con el ejemplo especfico del metano.

CH4 + O CH3 + O2 CH3COO + NO CH3O + O3 CH3O + O2 CH3O + NO2

CH3 + OH CHCOO CH3O + NO2 Varios productos HOO + HCOH CH3OONO2 (Nitrato de peroxiacetilo PAN) a) A concentraciones entre 50 a 1 ppm. El ozono es un irritante pulmonar que puede causar la muerte por edema pulmonar*. Este transtorno se presenta en conejos expuestos a 50 ppm o ratones expuestos a 20 ppm, por un tiempo de tres horas. El ozono produce descamacin epitelial en las reas ciliadas, y ocasionan 3.3.2. Efectos txicos del ozono.

Esquema 3.20. Influencia de los hidrocarburos en la generacin de sustancias toxicas.

Con la presencia de los hidrocarburos se rompe el ciclo incrementando las concentraciones de NO2 y del O3 mientras que los niveles de NO disminuyen.

cambios degenerativos de las clulas Tipo I y tumefaccin o rotura del endotelio capilar, en los alvolos. La exposicin prolongada puede causar engrosamiento de los bronquolos respiratorios terminales, se observ bronquitis crnica, fibrosis en varias especies expuestas a

Otro aspecto que debe sealarse es la generacin de especies cidas por la presencia de ozono u oxgeno, frente a especies de NO2 o SO2. O2 H2O + SO2 U.V. Ozono H2O + NO2 U.V.
3.21 Generacin de especies cidas.

concentraciones ligeramente mayores a 1 ppm.

H2SO4

b) A concentraciones entre 0.75 a 0.12 ppm. Si las concentraciones de ozono oscilan entre 0.25 ppm a 0.75 ppm producen respiracin rpida y superficial, tos y sequedad de la garganta;

HNO3
*

Hinchazn producida por infiltracin de lquido en el tejido celular de los pulmones.

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esto se debe a que el ozono empieza a atacar las partes perifricas del sistema respiratorio. En nios una exposicin a 0.12 ppm durante 1 hr, produce una disminucin en la funcin pulmonar y en el volumen de la fuerza respiratoria. El ozono tambin incrementa la sensibilidad de los pulmones a la accin de algunas sustancias como la histamina, acetilcolina y alergnos. En experimentos de laboratorio, se ha observado una mayor incidencia de infecciones respiratorias en ratones, debido quizs a la dificultad de depuracin provocada por el ozono, o a los daos que se ocasionan a las actividades fagocitarias. Se ha observado que la letalidad del ozono est influenciada por su concentracin, el tiempo de exposicin y la temperatura. La influencia de este ltimo parmetro, se muestra en los siguientes datos con animales del laboratorio un cambio de 27 C a 32C en la temperatura ambiente, duplica el efecto txico del ozono en ratones jvenes.

3.4 Las partculas.

La mayores concentraciones de partculas en la zona metropolitana se localizan al noreste, debido a que son zonas secas, no arboladas y con deficientes servicios sanitarios. La concentracin promedio de partculas en la zona norte es de 300 mg/m3. Por lo que respecta al sur de la ciudad, es de 130 mg/m3. Estos valores comprenden estudios realizados durante los periodos de 1976-1986. Aunque los vientos dominantes de norte al suroeste arrastran a las partculas, stas se ven obstaculizadas por las colinas de Chapultepec, Tacubaya y Mixcoac, por lo que la zona con menor presencia de partculas se ubica al oeste de la ciudad. En el noreste de la ciudad se ha reportado que la norma mexicana de PST (275 mg/m3 en un periodo de 24 hr) se rebasa en el 90% de los das del ao. Los efectos nocivos de las partculas suspendidas se manifiestan por una parte, en la reduccin de la visibilidad, lo cual es un fenmeno sumamente notorio en el valle de

c)

A concentraciones crnicas de 0.1 ppm.

Mxico, y por otro, los daos que ocasionan a la salud, y que posiblemente a largo plazo sean ms graves que los que pueda causar el ozono. En Mxico las fuentes principales de partculas suspendidas provienen de a) procesos de combustin; b) procesos industriales, como la fabricacin del cemento; c) de la formacin fotoqumica de aerosoles con contenidos de nitratos y sulfatos; d) durante la poca de estiaje y tolvaneras formadas por la accin de vientos sobre superficies desprovistas de vegetacin.

Numerosos estudios demuestran que las exposiciones a ozono a niveles tan bajos como 0.1 ppm altera la susceptibilidad de ratones haca bacterias patgenas. Estudios posteriores han mostrado que los ratones forzados a realizar ejercicio bajo atmsfera de ozono sufren una mayor incidencia de muerte por bacterias debido a la mayor cantidad de ozono respirado. Esto tiene implicaciones en la precaucin que deben observar las personas que hacen ejercicios cuando los niveles de ozono atmosfrico son muy altos.

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3.4.1. La deposicin de las partculas en el tracto respiratorio.

En el sistema respiratorio la medida crtica para evaluar la toxicidad es la deposicin regional de las partculas, en lugar de la cantidad retenida de las

La deposicin de las partculas en el tracto respiratorio ocurre mediante tres formas diferentes que son:

mismas. El sitio de deposicin afecta.

a) a) Impactacin, se presenta cuando las partculas cambian de direccin en su trayectoria al ir viajando por el tracto respiratorio, especialmente en la regin nasofarngea. b) Sedimentacin, (intercepcin), se presenta cuando las partculas precipitan por accin de la gravedad o cuando son interceptados por las paredes del tracto respiratorio. Se presenta principalmente en los pequeos pasos de aire. c) Difusin (movimiento browniano), se presenta con partculas pequeas, las cuales son distribuidas aleatoriamente por el movimiento del aire pulmonar. Se presenta a nivel alveolar.

la severidad de las consecuencias del tejido daado,

b) el grado de absorcin c) los mecanismos de aclaracin para la remocin corporal de dichas partculas.

Las consecuencias de las diversas formas de deposicin de las partculas, as como su aclaracin a nivel pulmonar cambia segn sea el sitio anatmico en donde esto suceda.

Numerosos agentes ocupacionales inducen procesos inflamatorios que involucran a los componentes de la pared alveolar: clulas epiteliales, clulas intersticiales, tales como los fibroblastos, clulas endoteliales vasculares, colgenos y elastina. Aunque no se ha establecido an una clara correlacin entre la exposicin crnica a agentes contaminantes con la generacin de cambios fibrticos en el hombre, la inhalacin crnica de sustancias tales como el gel de slice y asbestos producen un conjunto de alteraciones broncopulmonares fibrosas conocido como neumoconiosis.

Esquema 3.22 formas de deposicin de partculas en el tracto respiratorio.

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del corazn. De ste rgano son posteriormente distribuidas hacia otras

Tabla 3.9 Deposicin, aclaramietno y efecto txico de las partculas.

partes del organismo.

Compartimento Regin nasofarngea

Deposicin Impactacin, difusin, sedimentacin,

Regin Impactacin, traqueobronquial difusin, sedimentacin. Regin alveolar Sedimentacin, difusin

Aclaramiento (minutos), movimiento ciliar ascendente, estornudos. (horas a das), movimiento ciliar ascendente, tos (horas a aos), solubilizacin fagocitosis intersticial

Efecto txico Inflamacin, ulceracin, cncer. Broncoespasmos, obstruccin, cncer. Inflamacin, edema, enfisema, fibrosis, cncer.

Un tipo de esta neumoconiosis es la asbestosis, la cual es una fibrosis donde el tejido especializado es reemplazado por colgeno. Se ha demostrado relacin entre asbestosis y cncer pulmonar. Cuando una persona se expone a partculas de asbestos, la mayora de estas sern removidas por el movimiento ciliar ascendente. Sin embargo, las partculas pequeas (<1 m) alcanzaran el nivel alveolar donde seran englobadas por los macrfagos. Algunos de estos macrfagos se movern hacia las paredes de los bronquios, donde las partculas son depuradas al ser expulsadas por el movimiento ciliar. Esto indica que las partculas inhaladas pueden causar dao (fibrosis) en rganos como el hgado y vejiga de trabajadores expuestos. Estudios epidemiolgicos han mostrado que trabajadores de asbestos presentan mayor incidencia de cncer gastrointestinal, tracto biliar, renal y mesotelioma (cncer de pleura).
Esquema 3.23 Depuracin de partculas en el sistema respiratorio.

Otros macrfagos pasarn a travs de los vasos capilares, para entrar al torrente sanguneo donde sern trasladados a otros rganos o moverse hacia la pleura. Una vez fuera del aparato respiratorio las partculas se distribuyen por el sistema circulatorio arribando primeramente a la aurcula izquierda

Bibliografa
1. Curtis D. Klassen, et al. Casarett and Doulls Manual de Toxicologia. 5a ed. Mc Graw Hill, Interamericana 2001. 2. Goodman & Gilmans The pharmacological basis of therapeutics. 9th. Edition, McGraw-Hill, 1995.

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