SEDANTES HIPNOTICOS.

Su principal indicacin medica es para producir sedacin o incitar el sueo, son comunes en los problemas de anciedad, y transtornos del sueo, y los sedantes hipnticos se encuentran entre los frmacos prescritos en todo el mundo. Un sedante (ansiolitico) eficaz debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con poco o ningn efecto en las funciones motoras o mentales. Un hipnotico debe producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de sueo que,en la medida de lo posible, se asemeje al estado de sueo natural. Los efectos hipnticos implican una deprecion mas pronunciada del SNC que con la sedacin, y esto puede logarse con la mayora de los sedantes simplemente elevando la dosis. *clasificacin qumica: las benzodiacepinas son los hipnticos mas importantes, le siguen los barbitricos. BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS: FARMACOSINETICA; a) ANSORCION: Cuando se utilizan en el tx de la anciedad o los transtornos del sueo, los sedantes hipnticos suelen administrarse por VO. Las velocidades de absorcin de las benzodiacepinas por VO difieren dependioendo de varios factores, como la lipoficidad. Triazolam- por VO , su absorcin es en extremo rpida. Diacepam y Metabolito activo del cloracepato- su absorcin es mas rpida que las de las otras benzodiacepinas usadas comnmente. Oxacepam, loracepam y temacepam- son absorbidos a menor velocidad que as otras benzodiacepinas.

Los barbuticos se absorben con gran rapidez en la corriente sangunea procedentes del estomago despus de la administracin oral. b) DISTRIBUCION: El transporte de un sedante hipntico atreves de la sangre es jun proceso dinmico en el cual las molculas del frmaco entran y salen de los tejidos a velocidades que depende del flujo sanguneo, los gradientes de concentracin y las permeabilidades. La solubilidad en los lpidos es primordial para determinar la velocidad a la que un sedante penetra en el SNC. Entre mas liposolubles sean mas rpido ser su efecto. La redistribucin del frmaco a partir del SNC a otros tejidos es una caracterstica importante de la biodisposicion de los sedantes hipnticos. Basndonos en estudios se han demostrado que se redistribuyen rpidamente desde el encfalo, primero a tejidos muy perfundidos como el musculo esqueltico y posteriormente al tejido adiposo, con baja prefacin. Estos procesos contribuyen a la terminacin de sus principales efectos en el SNC. Las benzodiacepinas y la mayora de los dems sedantes hipnticos se fijan fuertemente a las protenas plasmticas. c) BIOTRANSFORMACION: Benzodiacepinas: el metabolismo heptico es el encargado de la depuracin o eliminacin de todas las benzodiacepinas. Son excretado por la orina en forma de glucuronidos. Barbitricos: con excepcin del fenobarbital, solo cantidades insignificantes de los barbitricos son excretadas intactas. Las principales vias metablicas incluyen la oxidacin por enzimas hepticas para que estos sean convertidos en alcoholes, cetonas y acidos y sean desechado pro medio de la orian. FARMACODINAMIA;

Las benzodiacepinas, barbitricos e imidazopiridinas, se unen a componentes moleculares del receptor GABA (ac. Aminobutirico gamma) presentes en las

membranas neuronales en el SNC. Las benzodiacepinas no sustituyen al GABA, pero al parecer aumentan sus efectos sin activacin directa de receptores deGABA o abriendo los conductos del cloruro asociados. El aumento en la conductancia de iones cloruro inducida por la forma de un incremento en la frecuencia de acontecimiento de apertura de conductos. Este efecto se debe en parte al aumento en la afinidad del receptor por GABA. En el caso de los

barbitricos tambin facilitan las acciones del GABA pero aumentan la duracin de las aperturas de los conductos controlados por GABA. Los barbitricos son menos selectivos en sus acciones que la benzodiacepina, ya que tambien deprimen las acciones de los neurotransmisores en que participa el GABA. Esta multiplicidad de sitios de accin puede ser la base de su capacidad de inducir anestesia clnica completa. Sus efectos al nivel rgano son: Sedacin: decremento en la reactividad a un nivel constante de estimulacin, con descenso en actividad. Hipnosis: induccin del sueo. Anestesia. Efecto anticonvulsivo. Relajacin muscular. Efectos en respiracin y funcionamiento cardiovascular. EFECTOS ADVERSOS: Resultan de a depresin, relacionada con las dosis de las funciones del SNC. En paciente ambulatorios, dosis relativamente bajas pueden producir somnolencia, trastornos del juicio, y disminucin de habilidades motoras, en ocasiones sin un impacto importante en as capacidades de conducir, realizar un trabajo y

relacionarse con la gente. Las benzodiacepinas causan una amnesia antergrada. Pueden alterar la capacidad de aprender nueva informacin, en dosis atas causa fatiga de manera alternativa, como sntomas indefinidos equivalentemente a lo de la intoxicacin por etanol. ALCOHOLES. En la actualidad el alcohol se consume mucho. Como otros frmacos sedantes hipnticos, el alcohol, en baja y moderada cantidad libera la ansiedad y promueve una sensacin de bienestar e incluso de euforia. Sin embargo el alcohol es el frmaco de mayos abuso en el mundo y es causa de un basto costo medico y social. FARMACOCINETICA: El etanol es una pequea molcula hidrosoluble que se absorbe rpidamente por las vas gastrointestinales. La presentacin de alimentos en el intestino retrasa su absorcin por vaciamiento gstrico lento. La distribucin es rpida, con concentraciones tisulares que se aproximan a la concentracin sangunea. El volumen de distribucin del etanol se aproxima al del agua corporal total (0.5 a 0.7 L/Kg). En el SNC, la concentracin de alcohol aumenta de manera rpida ya que el cerebro recibe una gran proporcin del flujo sanguneo y el etanol atraviesa las membranas biolgicas. Mas del 90% del alcohol consumido se oxida en el hgado; el restro es excretado a travs de los pulmones y la orina. La cantidad de alcohol oxidado por unidad de tiempo es aproximadamente proporcional al peso corporal o al peso del hgado, y la velocidad de depuracin del alcohol del cuerpo se reduce de manera notable el dao heptico. FARMACODINAMIA: El SNCes afectado de manera notable por e consumo agudo de alcohol, el cual produce sedacin y liberacin de ansiedad y, con grandes dosis, disarria,ataxia, transtornos del juicio y conducta desinhibida, un estado llamado intoxicacin o embriaguez. Como otros frmacos sedantes hipnticos, el alcohol es un depresor del SNC: en grandes concentraciones induce coma, deprecion respiratoria y

muerte. No se a identificado ningn receptor especifico para el etanol. En lugar de ello, este afecta un gran numero de procesos moleculares, incluyendo receptores de neurotransmisores como aminas, aminocidos y opioides; enzimas,

acetilcolinesterasa, adenililciclasa, fosofolipasa C fosofoinositida especifica; la cadena mitocondrial del transporte de electrones. La exposicin aguda al etanol aumenta la accin del GABA sobre los receptores GABA A, lo cual es consistente con la capacidad del GABA para mimetizar e intensificar muchos de los efectos agudos del alcohol y de los antagonistas GABA para atenuar algunas de las acciones del etanol. Tambin inhibe la capacidad del glutamato para abrir el conducto catinico. RXs: Afecta de profunda la funcin de varios rganos vitales, en particular el hgado y los sistemas nervioso, gastrointestinal y cardiovascular. Tracto gastrointestinal e hgado: Enfermedad heptica grave, hepatitis alcohlica, cirrosis e insuficiencia heptica. Sistema nervioso: Origina tolerancia y dependencia fsica y psicolgica, sndrome de suprecion. Sistema cardiovascular: Cardiomiopata dilatada, hipertrofia ventricular y fibrosis. Sangre: Indirectamente afecta a la hematopoyesis, anemia moderada. ANTIEPILEPTICOS. La epilepsia es un complejo sintomtico heterogneo, un trastorno crnico caracterizados por convulsiones recurrentes las convulsiones son episodios finitos

de disfuncin cerebral que se origina por descargas anormales de las neuronas cerebrales. FARMACOCINETICA: Los antiepilpticos muestran muchas propiedades farmacocinticas similares, incluso aquellos cuyas propiedades estructurales y qumicas son muy diversas. Son solo escasamente solubles, la absorcin suele ser buena ya que 80% a 100% dela dosis llega a la circulacin. La biodisponibilidad es un problema con la fenitoina, en la cual tanto la velocidad como el grado de absorcin dependen en gran parte de la formulacin. Loa antiepilpticos se depuran de manera principal por mecanismos hepticos a pesar de que se extraen en una pequea porcin. Muchos, como la primidona y las benzodiacepinas, se transforman en metabolitos activos que tambin son metabolizados por el hgado. Es baja la propiedad intrnseca del hgado para metabolizarlos anticonvulsivos, y tambin es independiente de la concentracin, con excepcin de la fenitoina. Se distribuyen de modo predominante en el agua corporal total. Muchos anticonvulsivos se consideran de accin media a prolongada su vida media es mayor a 12 hrs. MECANISMO DE ACCION: Sus principales mecanismos de accin tienen relacin con los conductos inicos dependientes de voltaje y con la funcin sinptica inhibidora y exitatoria. Se piensa que el mecanismo principal de la feinitoina, carbamacepina, y lamotrigina es la prolongacin de este estado inactivo, con una prolongacin contaminante de refractariedad. Este fenmeno esta unido a la suplecin de descargas repetitivas en neuronas aisladas y proteccin mxima contra electro choque en animales y convulsiones focales en el hombre. FEITOINA:

Es el antiepilptico no sedante mas antiguo; se puso a la venta en 1938, despus de una evaluacin sistmica de compuestos como el fenobarbital que alteraron elctricamente las convulsiones inducidas en animales de laboratorio. MECANISMO DE ACCION: Tiene efectos importantes en varios sistemas fisiolgicos. Altera las conductancias de Na, K y Ca, los potenciales de membrana y las concentraciones de aminoacidosy de los neurotransmisores noradrenalina, acetilcolina, y ac. Gammaaminobutirico. Bloquea la potenciacin en las preparaciones de medula espinal. Bloquea de manera sostenida la descarga repetida de alta frecuencia de los potenciales de accin. Este efecto se observa con concentraciones teraputicas importantes. En concentraciones altas, la fenitoina tambien inhibe la liberacin de serotonina y de noradrenalina lo que favorece la captacin de dopamina e inhibe la actividad de la monoaminooxidasa. Interactua con los lpidos de la membrana ;esta fijacin quiz favoresca la estabilizacin de la membrana. Origina excitacin en algunas neuronas cerebrales. Inhibe varios procesos secretores inducidos por el calcio, incluyendo la liberacin de hormonas y neurotransmisores. Es probable que el mecanismo de accin de la fenitoina implique una combinacin de acciones a diferentes niveles. USOS CLINICOS: Este es mas eficaz contra las convulsiones parciales y las convulsiones tonicolonicas generalizadas. En estas ultimas, parece ser eficaz contra los ataques, ya sean primarios o secundarios am otro tipo de convulcion. FARMACOCINETICA: Su absorcin depende en gran parte de la formulacin del tipo de dosificacin . el tamao de a particula y de los aditivos farmacuticos afectan tanto la velocidad como el grado de absorcin. La absorcin de la feitoina sdica a partir de las vias

gastrointestinales es casi completa en la mayora de los pacientes, aunque el tiempo requerido para logar su mximo efecto oscila de 3 a 12hrs. La fenitoina tiene una alta fijacin a las protenas plasmticas. La concentracin plasmtica total disminuye cuando el porcentaje que esta fijado se reduce, como en la uremia o la hipoalbuminemia. Se acumula en el encfalo, hgado, musculo y la grasa, donde se fija al retculo endoplasmico de las clulas. Se metaboliza de modo principal mediante la parahidroxilacion, posteriormente se conjuga con ac. Glucuronico.los metabolitos son clnicamente inactivos y se excretan en la orina. Solo una porcin muy pequea de fenitoina se excreta sin cambio; la eliminacin de la fenitoina depende de la dosis. EFECTOS ADVERSOS: Nistagmo, diplopa, ataxia, sedacin, hiperplasia gingival, hirsutismo,

caractersticas faciales toscas, neuropata perifrica leve, que suele manifestarse por disminucin de los reflejos profundos de los tendones en los miembros inferiores. Anormalidades en el metabolismo de la vitamina D que origina osteomalacia. ANESTESICOS GENERALES. El estado de anestesia general suele incluir analgesia amnesia,perdida de la conciencia, inhibicin de reflejos sensitivos y autnomos y en muchos casos, relajacin de msculos esquelticos. El grado al que cualquier anestsico inhibidor puede ejercer estos efectos varian segn la sustancia, la dosis y las circunstancias clnicas. Un anestsico ideal inducir anestesia de manera suave y rpida, y permitir una recuperacin inmediata tan pronto como se suspendiera su administracin. Dicho anestsico tambin podra tener un amplio margen de seguridad y estar exento de efectos adversos.

La practica moderada de la anestesia con mayor frecuencia implica el uso de combinaciones de sustancias aprovechando las ventajas de sus propiedades individuales favorables mientas se intenta minimizar su potencial de accin peligrosas. ANESTESICO INHALADOS: FARMACOCINETICA: La profundidad de la anestesia se determina por la concentracin del anestsico en el SNC. La velocidad a la cual se logra una concentracin cerebral efectiva depende de mltiples factores farmacocineticos que influyen en la captacin y distribucin del anestsico. Estos factores determinan las diferentes velocidades de transferencia del anestsico inhalado desde los pulmones hasta la sangre, y de esta hasta el encfalo y otros tejidos. CAPTACION Y DISTRUBUCION: Obtener una concentracin cerebral de un anestsico adecuado para originar anestesia requiere la transferencia de ese anestsico desde el aire alveolar hasta la sangre y luego al encfalo. La velocidad a la cual se logra una concentracin determinada de anestsico en el encfalo depende de la solubilidad del mismo, su concentracin en el aire inspirado, la frecuencia de la ventilacin pulmonar, el flujo sanguneo pulmonar y el gradiente de concentracin del anestsico entre la sangre arterial y la sangre venosa mezclada. a) Solubilidad: Uno de los factores mas importantes que influyen en la transferencia de una anestsico desde los pulmones hasta la sangre arterial es su solubilidad. El coeficiente de particin sangre:gas es un ndice til de solubilidad y define la afinidad reativa de un anestsico por la sangre,en comparacin con el aire. el coeficiente de particio para desflurano y oxido nitroso, los cuales no son muy solubles en la sangre con menores de 0.5 en el otro extremo, elvalor puede ser mayor de10 para compuestos como metoxiflurano, que es un agente muy soluble

en la sangre. Cuando un anestsico conbaja solubilidad sangunea se difunde desde los pulmones a la sangre arterial, se requiere relativamente pocas molculas para aumentar su presin arterial, y la tencion arterial se incrementa rpidamente. Los anestsicos con solubilidad de moderada a alta. Se disuelven mas molculas antes de que cambie la precion parcial de modo significativo, y la tencion arterial del gas se incrementa con menor rapidez. b) ELIMINACION: El tiempo de recuperacin de la anestesia por inhalacin depende de la velocidad de eliminacin del encfalo de los anestsicos, despus de que se ha disminuido la concentracin inspirada del anestsico. Muchos de los procesos de transferencia del anestsico. Los anestsicos no liposolubles se eliminan a mayor velocidad que los liposolubles y su recuperacin es ms rpida. La depuracin de los pulmones en el aire espirado es la principal va de eliminacin. Sin embargo el metabolismo por enzimas hepticas y otros tejidos tambin puede contribuir a la eliminacin de los anestsicos. FARMACODINAMIA: Una accin neurofisica importante, comn a la mayora de los anestsicos generales, es el aumento del umbral celular para la descarga. Con el nmero en el umbral, disminuye la actividad neuronal. Deprimen de manera espontanea y estimulan la actividad de las neuronas en muchas regiones del encfalo. Estas acciones se ejercen tanto en la transmisin axonal como en la simptica, pero os procesos sinpticos son mas sensibles a los efectos. Los anestsicos gaseosos inhalados ocasionan hiperpolarizacion de las neuronas mediante la activacin de corrientes de K, lo cual disminuye la capacidad para iniciar los potenciales de accin, es decir, un aumento en el umbral. EFECTOS ADVERSOS: a) Efectos en el sistema cardiovascular:

El halato, desflurano, enflurano, isoflurano y sevoflurano disminuyen la presin arterial medida en proporcin directa a su concentracin alveolar. Con el halotano y el enflurano, la reduccin en la presin arterial parece deberse a disminucin en el gasto cardiaco, debido a que existe poco cambio en a resistencia vascular sistmica a pesar de los notables cambios en los lechos vasculares individuales. Cambios en la frecuencia cardiaca, bradicardia incremente de la presin sangunea, aumento de la presin en la aurcula derecha, hipercapnia. b) Efectos en el aparato respiratorio: Disminuyen el volumen de ventilacin pulmonar y aumentan la frecuencia respiratoria. Disminucin en la ventilacin por minuto, aumentan el umbral apneico y disminuyen la respuesta respiratoria a la hipoxia, deprimen el aumento compensatorio normal en la ventilacin que se presenta durante la hipoxia. c) Efectos renales: Disminuyen el ndice de filtracin glomerular y el flujo plasmtico renal efectivo, y aumentan la fraccin de filtracin, aumentan la resistencia vascular renal. d) Efectos hepticos: Disminuyen el flujo sanguneo heptico. ANESTESICOS LOCALES Bloquean de manera reversible, la conduccin de los impulsos a lo largo de los axones nerviosos y otras membranas exitatorias que utilizan los conductos del sodio como principales medios para generar potenciales de accin. Esta funcin quizs es clnicamente til para bloquear as sensaciones de dolor, o los impulsos vasoconstrictores simpticos a reas especficas del cuerpo. FARMACOCINETICA:

Suelen suministrarse por inyeccin en el rea de las fibras nerviosas a ser bloquea das. As, la absorcin y distribucin no son tan significativas en el control del inicio del efecto. a) Absorcin: A partir del sitio de administracin, es modificada por diversos factores, que incluyen dosificacin, sitio de inyeccin, fijacin frmaco-tejidos, presencia de sustancias vasoconstrictoras, y propiedades fisicoqumicas del medicamento. Si es administrada en una zona muy vascularizada su absorcin es ms rpida y por tanto su concentracin sangunea es ms alta. b) Distribucin: Los anestsicos amida locales se distribuyen ampliamente despus de la administracin en el bolo intravenoso. Luego de una rpida fase inicial de distribucin, que es probable que indique la captacin en los rganos con mucho riego sanguneo como encfalo, hgado, riones y corazn, se lleva acabo una fase de distribucin ms lenta con captacin en los tejidos con riesgo moderado, como msculos e intestino. c) Metabolismo y excrecin: Son transformados a metabolitos mas hidrosolubles en el hgado o en el plasma y continuacin son excretados en la orina. Los anestsicos locales de tipo ster son hidrolizados, de manera muy rpida, en a sangre por la bitirilcolinesterasa. Por tanto la tpicamente tienen vidas medias plasmticas muy cortas. FARMACODINAMIA: a) Mecanismo de accin: El mecanismo de accin de los anestesicos localesy quiz la nica accin en el bloqueo nervioso perifricoes el bloqueo de los conductos de sodio dependientes de voltaje. Durante la exitacion, los conductos de sodio se abren y una rpida corriente de sodio se abren y una rpida corriente de sodio hacia

adentro despolariza con rapidez a la membrana hasta el potencial de equilibrio del sodio. La funcin de los conductos de sodio puede interrumpirse de varias maneras. Las toxinas biolgicas como: batracotoxina, aconitina, veratridina y algunos venosos del escorpin, se fijan a los receptores dentro del conducto y evitan la inactivacin. Esto resulta en un flujo prolongado de sodio hacia dentro, a travs de los conductos, mas que al bloqueo de conduccin, por lo cual algunos investigadores consideran que estos agentes son agonistas en los conductos del sodio. EFECTOS ADVERSOS: a) SNC: Somnolencia, desvanecimientos, transtornos visuales y auditivos y cansancio. En concentraciones altas, puede haber convulsiones tonicologicas patentes, seguidas por depresin de SNC y muerte. b) SNP: Cuando se administran valores extremadamente altos, todos los anestsicos locales pueden ser txicos para el tejido nervioso. Deficiencias sensoriales y motoras prolongadas. RELAJANTES DEL MUSCULO ESQUELETICO Los frmacos que modifican la funcin del musculo esqueltico caen dentro de dos grupos teraputicos principales: los utilizados durante los procedimientos quirrgicos y en las unidades de cuidados intensivos para producir paralisis; por ejemplo, bloqueadores neuromusculares y aquellos usados para reducir la espasticidad de diversas afecciones neurolgicas, como los espasmolticos. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES: FARMACOSINETICA DE LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCUARES: a) Frmacos no despolarizados:

La velocidad de eliminacin de la sangre de un bloqueador neuromuscular no despolarizante se caracteriza por un fase de distribucin inicial rpida, seguida por una fase de distribucin inicial rpida, seguida por una eliminacin mas lenta. Ya que los bloqueadores neuromusculares estn altamente ionizados, no cruzan bien las membranas y tienen un volumen de distribucin limitada, de 80 a 140 ml/kg, no mucha mayor que el volumen sanguneo. La via de eliminacin se relaciona estrechamente con la duracin de accin de los relajantes no despolarizantes. Los frmacos eliminados por el hgado tienen vidas medias y duraciones de accin prolongadas (> 35 min). Los frmacos eliminados por el hgado tienen vidas medias y duraciones de accin mas breves. Todos los relajenates musculares esteroides se metabolizan a sus productos 3-hidroxi, 17hidroxi, y 3, 17-dihidroxi, principalmente en el hgado. b) Frmacos despolarizantes: A duracin de accin en extremo breve de la succinilcolina(5 a 10 min) se debe principalmente a su hidrolisis rpida por a colinesterasa del plasma, una enzima del hgado y el plasma. Al parecer, la colinesterasa plasmtica metaboliza a la succinilcolina con mayor rapidez que al mivacurio, ya que la duracin de accin dela succinilcolina esmas corta que la de este ultimo. El metabolito inicial, la succinilmonocolina, es un bloqueador neuromuscular sumamente dbil. A su vez es metabolizada a acido succinicoy colina. La colinesterasa plasmtica tiene una enorme capacidad para hidrolizar la succinilcolina a ritmo muy rpido; como resultado, solo una pequea fraccin de la dosis original por via intravenosa llega a las uniones neuromusculares. MECANISMO DE ACCION: a) Bloqueadores no despolarizantes: En pequeas dosis clnicas y a bajas frecuencias de estimulacin, los relajantes musculares no despolarizantes actan predominantemente en los sitios receptores nicotinicos para competir con la acetilcolina. Es dosis mas altas, algunos de estos

frmacos tambin entran por e poro del conducto inico para producir el bloqueo. Los relajantes no despolarizantes tambin pueden bloquear los conductos del sodio, pero quiz no a los del calcio, previos a las uniones. Como resultado, estos relajantes musculares interfieren con la movilizacin de la acetilcolina en las terminaciones nerviosas. b) Frmacos despolarizantes: 1.- Bloqueo de fase I (despolarizante): la succinilcolina es el nico bloqueador neuromuscular despolarizante utilizado clnicamente en EUA. Sus efectos neuromusculares son casi idnticos a los de la acetilcolina, excepto que la succinilcolina produce un efecto mas prolongado. Reacciona con los receptores nicotnicos para abrir el conducto y ocasionar despolarizacin de la placa terminal. 2.- Bloqueo de fase II (insensibilizante): con la exposicin continua a la succinilcolina, la despolarizacin inicial de la placa terminal disminuye y la membrana se repolariza. A pesar de esta repolarizacion, la acetilcolina no puede despolarizar de nuevo la membrana en tanto haya succinilcolina. El bloqueo del conducto puede hacerse mas importante que el efecto antagonista en esta fase de la accin de la succinilcolina. EFECTOS: Efectos cardiovasculares, hipercalemia, precion intraocular, presion intragastrica, dolor muscular. FARMACOTERAPIA DEL PARKINSONISMO Y OTROS TRANSTORNOS DEL MOVIMIENTO. PARKINSONISMO: Se caracteriza por una combinacin de rigidez, bradicinesia, temblor e inestabilidad postular que puede presentarse por muchas razones, pero, por lo general, es idioptico. La base fisiopatolgica del trastorno idioptico puede estar relacionada con la exposicin a algunas neurotoxinas no reconocidas, o con la

presencia de reacciones de oxidacin con la generacin de radicales libres. Suele ser progresiva; produce incapacidad creciente a menos que se proporcione un tx eficaz. En esta enfermedad se reducen las concentraciones normalmente altas de dopamina en los ganglios para restablecer la actividad dopaminergica con antagonistas de levodopa y agonistas de la dopamina han dado buenos resultados en el alivio de muchas de las caractersticas clnicas de la enfermedad. LEVODOPA: La dopamina no cruza la barrera hematoencefalica, y si se administra directamente en la circulacin perifrica, no tiene efecto teraputico en el parkinsonismo. los receptores de dopamina se clasifican conforme a diversas caractersticas bioqumicas y farmacolgicas. Por ejemplo, se subdividen de acuerdo a si estn unidos a una adenililciclasa. FARMACOCINETICA: La levodopa se absorbe rpidamente a partir del intestino delgado, pero la absorcin depende de la velocidad de vaciamiento gstrico y el pH del contenido gstrico. Los alimentos pueden retrasar la aparicin de levodopa en el plasma. Mas aun, algunos aminocidos que provienen de los alimentos ingeridos pueden competir con el medicamento para la absorcin en el intestino y para el transporte desde la sangre al encfalo. Las concentraciones plasmticas suelen ser mximas entre 1 y 2 horas despus de una dosis oral, y la vida media plasmtica por lo general es de 1 y 3 horas, aun que varia de manera considerable de un individuo a otro. Aproximadamente dos terceras partes de la dosis aparecen en la orina como metabolitos antes de 8 oras despus de una dosis oral. Esto significa que la levodopa debe administrarse en grandes cantidades cuando se utiliza sola.

USO CLINICO: Al considerar el uso de levodopa en pacientes con parkinsonismo, es importante apreciar que los mejores resultados se obtienen en los primeros aos de tx. En ocasiones, esto se debe a las dosis diaria de levodopa debe reducirse con tiempo a fin de evitar los efectos colaterales ante dosis que fueron bien toleradas al principio. La razn por la cual aparecen efectos adversos de esta manera es incierta, pero puede depender de desnervacion selectiva o supersesibilidad inducida por medicamentos. EFECTOS ADVERSOS: a) Efectos gastrointestinales: Amenorexia asi como nauseas y vomito. b) Efectos cardiovasculares: Arritmias cardiacas, taquicardia, extrasstoles ventriculares, fibrilacin auricular, cardiopatas, hipotencion postular. c) Efectos adversos varios: En algunos pacientes puede presentarse midriasis y precipitar un ataque de glaucoma agudo. Otros efectos adversos informados pero inusuales son; bochornos, agravamiento o precipitacin de gota, anormalidades del gusto o el olfato; coloracin pardusca de la saliva, orina o secreciones vaginales. OTROS TRANSTORNOS DEL MOVIMIENTO: Temblor: Consiste en un movimiento osilatorios rtmicos. El temblor postular fisiolgico, que es un fenmeno normal, aumenta de amplitud por la ansiedad, fatiga, tirotoxicosis y la administracin intravenosa de adrenalina o isoproterenol. El propanol reduce su amplitud y, si se administra por va intrarterial, previene la respuesta al isoproterenol en as extremidades perfundidos.

Tics: Se desconocen las bases fisiopatolgicas de los tics. Los tics crnicos multiples (sndrome de gilles de la tourette) requieren tx si el trastorno es grave o tiene un impacto importante en la vida del paciente. El mtodo farmacolgico mas eficaz es con haloperidol y los pacientes estn mejor capacitados para tolerar este frmaco si el tx si incluye con una dosis pequea. ANTIPSICOTICOS. Tipos qumicos: Derivados de a fenotiacina: cloropromacina, tioridacina Derivados del tioxanteno: tiotixteno Derivados de la butirofenona: haloperidol. FARMACOCINETICA: a) Absorcin y distribucin: La mayor parte se absorben fcilmente, pero de manera incompleta. Mas aun, muchos de ellos sufren un metabolismo de primer paso importante. Asi las dosis orales de cloropromacina y tioridacina tiene una disponibilidad sistmica de 25 a 35 %, en tanto que el haloperidol que sea menos probable que sea metabolizado tiene una disponibilidad sistmica promedio a 65 % aproximadamente. La mayor parte de estos medicamentos son liposolubles y se fijan bastante a las protenas. Tieneden a tener grandes volmenes de distribucin. Es probable que debido a que estos medicamentos lipdicos del cuerpo, por lo general, tienen una duracin de accin clnica mucho ms prolongada que lo que podra estimarse a partir de sus vidas medias plasmticas. b) Metabolismo:

La mayor parte de estos medicamentos son metabolizados casi por completo en diversos procesos. Aun que algunos metabolitos sugieren actividad, por ejemplo, la 7-hidroxocloropromacina y el haloperidol reducido, nose considera que estos sean muy importantes en la accin de estos frmacos. c) Excrecin: Cantidades muy pequeas de cualquiera de estos frmacos se excretan de manera inalterada, puesto que se metabolizan casi por completo a sustancias mas polares. Las vidas medias de eliminacin varan de 10 a 24 hrs. EFECTOS ADVERSOS: Efectos psicolgicos: somnolencia, cansancio. Efectos neurofisiolgicos: retardo focal o unilateral. Efectos endocrinos: los antipsicticos producen notables efectos adversos en el aparato reproductor. En las mujeres se ha informado amenorrea-galactorrea, pruebas de embarazo falso positivas y aumento de la libido, en tanto que los varones experimentan disminucin de la libido y ginecomastia. Efectos cardiovasculares: la hipotensin ortostatica y las altas frecuencias del pulso a menudo se deben al uso de altas dosis de fenotiacinas. ANTIDEPRESIVOS. La deprecion es uno de los transtornos psiquitricos mas comunes. En cualquier momento, cerca de 5 a 6% de la poblacin esta deprimida. Los sntomas de la deprecion son sutiles y con frecuencia son inadvertidos tanto por los pacientes como por los mdicos. FARMACOCINETICA: a) Tricclicos:

La mayora de estos se absorben de manera incompleta y sufre metabolismo importante de primer paso. Como resultado de la fijacin a volmenes de distribucin tienden a ser muy grandes. Se metabolizan por dos vias principales: la transformacin del nucleo tricclico y la alteracin de la cadena lateral aliftica. b) Heterocclicos: La farmacocintica de estos medicamentos es similar a que la de los tricclicos. Tienden a mostrar biodisponibilidad variable, alta fijacin a protenas, volmenes de distribucin variables y grandes y, quiz, metabolitos activos. c) Inhibidores de MAO: Se absorben con facilidad a partir del tubo digestivo. El inhibidor de la hidracida, la fenelcina, es acetilado en el hgado y manifiesta deficias de eliminacin, dependiendo del fenotipo de acetilacin del individuo. No obstante la inhibicin de MAO persiste aundespues de que estos frmacos ya no son detectables en el plasma. Por tanto, los parmetros farmacocineticos conevncionales no son muy tiles para determinar la dosificacin. En su lugar, se ha usado a medicin de la actividad de inhibicin de MAO para predecir el nievel de efecto, aun que estas mediciones no se emplean en clnica. FARMACODINAMIA: Los tricclicos bloquean la bomba de recaptacion de aminas, los interruptores de la neurotransmisin de aminas. Dicha accin presumiblemente permite una estadia mas prolongada del neurotransmisor en el sitio receptor. Los inhibidores de MAO bloquean la principal via de degradacin de los neurotransmisores de amina, lo que permite que se acumulen mas aminas en reservs presinapticas y que mas sean liberadas. Algunos de los antidepresivos de segunda generacin tienen efectos similares sobre los neurotransmisores de amina, en tanto otros tienen efectos leves o minimos sobre le recaptacion o la biotransformacion. En contraste, la trazodona, la nefazodona y la mirtazapina sobresalencomo frmacos cuyo

antagonismo como subtipos de receptores de serotonina puede ser importante en su accin. ANALGESICOS OPIOIDES Y ANTAGONISTAS El opio se obtiene de la amapola del opio mediante una incisin en la vaina de semilla despus de que los ptalos de la flor se han cado. El latex blanco que mana al exterior se torna pardo y solido al estar en reposo. Esta goma parda pegajosa es el opio. Contiene aproximadamente 20 alcaloides, entre ellos la morfina, codena, tebana y la papaverina no son analgsicos, pero la primera es el precursor de varios agonistas y antagonistas opiceos semisinteticos. PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS: Producen analgesia por medio de sus acciones en regiones del encfalo que contienen pptidos con propiedades farmacolgicas similares a los opioides. Actualmente, el trmino en uso para definir a estas sustancias endgenas es el de pptidos opioides endgenos, que sustituyen al termino previo de endorfinas. Los pentapeptidos metionina-encefalica son los pptidos opioides con actividad analgsica de mayor distribucin. Con excepcin del grupo terminal metionina o leucina, son idnticas las secuencias de aminocidos de as encefalinas. FARMACOCINETICA: a) Absorcin: A mayor parte de los analgsicos opiodes se absorbe bien desde sitios de inyeccin subcutnea e intramuscular, asi como desde las mucosas de la nariz o la boca. Adems, la administracin transdermica de fentanil se ha convertido en una importante via para algunas indicaciones. Aun cuando la absorcin a partir de las vias gastrointestinales es rpida, algunos opioides ingeridos por esta va pueden reducirse al metabolismo de primer paso mediante glucuronidacion en el hgado. En tales casos, la dosis oral necesaria para lograr un efecto teraputico puede ser mucho ms grande que la administracin parenteral.

b) Distribucin: La capacidad de los opioides por los diversos rganos y tejidos esta en funcin de factores tanto fisiolgicos como qumicos. Aun cuando todos los opioides se fijan a las protenas plasmticas con grados variables de afinidad, los frmacos rpidamente salen de la sangre y se localizan en concentraciones altas en los tejidos con riego sanguneo abundante como los pulmones, hgado, riones y bazo. Aunque las concentraciones de estos medicamentos en el musculo esqueltico pueden ser mucho mas bajas, estos tejidos sirven como el principal reservorio del frmaco debido a su mayor volumen. La acumulacin en el tejido graso tambin puede ser importante, en particular despus de a administracin frecuente de dosis altas de opioides muy lipofilicos que se metabolizan con lentitud, por ejemplo, el fentanil. c) Excrecin: Los metabolitos polares de los opioides se excretan de manera principal en a orina, en la cual tambin se pueden encontrar pequeas cantidades del frmaco sin cambio. Los conjugados de glucuronidos se localizan en la bilis, no obstante, la circulacin enterohepatica solo representa una pequea porcin del proceso de excrecin. FARMACODINAMIA: a) Mecanismo de accin: Los agonistas opioides provocan analgesia al unirse a receptores especficos ubicados de manara principal en regiones del cerebro y medula espinal implicadas en la transmisin y modulacin de dolor. 1. Tipos de receptores: En diversos sitios del sistema nervioso y en otros tejidos se han identificado tres clases principales de receptores de opioides, los cuales son , delta y kappa.

Pertenecen a la familia de los que se acoplan a protena G y muestran importante homologas en las secuencias de aminocidos. 2. Acciones celulares: A nivel molecular, los receptores opioides estn unidos a protenas G y por tanto son capaces de actuar como compuertas de iones, organizar el Ca intracelular y fosforilar protenas. Tienen dos acciones directas bien establecidas en las neuronas: cierran los conductos de Ca, reducen la liberacin de transmisores. AGONISTAS: 1. Fenantrenos: La morfina, hidromorfina y oximorfona son agonistas potentes tiles en el tx del dolor intensos. La herona es potente y de accin rpida, pero su uso esta prohibido en EUA. 2. Fenilheptilaminas: La metadona tiene un perfil farmacodinamico muy similar al de la morfina, pero su accin es un poco mas prolongada. De manera aguda, la potencia y eficacia analgsica son almenos iguales a las de la morfina. Proporciona efectos confiables cuando se administra por via oral. 3. Fenilpiperidinas: La meperidina y el fentanil son los agentes mas ampliamente usados de esta familia de opioides sintticos. La meperidina tiene efectos antimuscarinicos importantes, que pueden ser una contraindicacin so la taquicardia representa un problema. AGONISTAS LEVES A MODERADOS: 1. Fenantrenos:

La codena, oxicodona, dihidrocodeina e hidrocodona son un poco menos eficaces que la morfina o tienen efectos adversos que limitan la dosis mxima. 2. Fenilheptilaminas: el propoxifeno esta qumicamente relacionado con la metadona, pero tiene poca actividad analgsica. En multiples estudios se ha informado potencia que varia desde no mejor que el placebo hasta la mitad que la codena, es decir, 120mg de propoxifeno = 60 mg de codena.