INDUSTRIA FARMACEUTICA

FORMAS FARMACUTICAS SEMISOLIDOS

POMADAS, LIPOGELES, CREMAS Y PASTAS POMADAS La Farmacopea Europea define a las pomadas como preparaciones de consistencia semislida destinadas a ser aplicadas sobre la piel o sobre ciertas mucosas, con el fin de ejercer una accin local, o dar lugar a la penetracin percutnea de principios activos , o por su propia accin emoliente o protectora. Aade asimismo que debern tener un aspecto externo homogneo. En relacin a los excipientes integrantes de las pomadas, la Farmacopea Europea indica que pueden ser sustancias de origen natural o sinttico y estar constituidos por un sistema de una o varias fases y que de acuerdo con la naturaleza del excipiente, la pomada puede tener propiedades hidroflicas o hidrofbicas. Se indica que dichas formas galnicas pueden contener adems agentes antimicrobianos, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes y espesantes: asimismo se precisa la necesidad de su esterilidad cuando estn destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas, piel gravemente daada y tambin las de aplicacin oftlmica. Clasificacin Todos los preparados de consistencia semislida estn, de hecho, englobados en la definicin genrica de pomadas, pero a menudo se utilizan otras denominaciones ms especficas, relacionadas con sus caractersticas fisicoqumicas y su consistencia ms o menos blanda. Deben distinguirse varias categoras de pomadas: a) Las pomadas propiamente dichas: Constan de un excipiente de una sola fase en el que se pueden dispersar slidos o lquidos , constituidas por preparados bien de: naturaleza hidrfoba (lipogeles) No pueden absorber ms que pequeas cantidades de agua. Las sustancias que se emplean con ms frecuencia en su formulacin son: vaselina, parafina, parafina lquida, aceites vegetales, glicridos sintticos, ceras y siliconas lquidas. hidroabsorbentes: Pueden absorber grandes cantidades de este lquido. Sus excipientes son los de las pomadas hidrfobas a los cuales se incorporan emulgentes de tipo A/O, como la lanolina, los alcoholes de grasa de lana, steres de sorbitano, monoglicridos y alcoholes grasos. bases emulgentes O/A bases de absorcin A/O hidrfilos: Se elaboran con excipientes miscibles en agua, tales como los polietilenglicoles lquidos y slidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua.

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b) Cremas: Son formas farmacuticas constituidas por dos fases, una lipfila y otra acuosa. Tienen consistencia blanda y flujo newtoniano o pseudoplstico por su alto contenido acuoso. Hidrfobas. La fase continua o externa es la fase lipfila debido a la presencia en su composicin de emulgentes tipo W/O. Hidrfilas. La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su composicin de emulgentes tipo O/W, tales como jabones sdicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con emulgentes tipo W/O. Una diferencia entre la crema y la pomada es que la pomada fluye con dificultad y las cremas fluyen fcilmente, adems las pomadas son siempre monofsicas. c) Pastas: Contienen elevadas proporciones de slidos finamente dispersos en el excipiente lipfilos (pastas grasas) o hidrfilos (pastas acuosas).por lo que, generalmente, su consistencia es bastante elevada. Son muy consistentes y de bajo flujo, contienen polvos insolubles como xido de zinc, almidn, caoln, talco (silicato de magnesio con trazas de aluminio). Tienen flujo dilatante, de modo tal que al aumentar la fuerza de aplicacin, aumenta la resistencia. Por la presencia de slidos insolubles se usan en lesiones por exudacin. Son pomadas duras que contienen hasta un 50 % de polvo. d) Geles: Estas preparaciones estn formadas por lquidos gelificados con ayuda de agentes apropiados. Hidrfobos (oleogeles). Estn constituidos por excipientes como la parafina lquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados con slice coloidal o por jabones de aluminio o zinc. Hidrfilos (hidrogeles). Se elaboran con excipientes hidrfilos como el agua, el glicerol y los propilenglicoles, gelificados con sustancias como goma de tragacanto, almidn, derivados de la celulosa, polmeros carboxivinlicos, silicatos de magnesio y aluminio. EXCIPIENTES Y BASES PARA POMADAS Funciones del excipiente: Servir de soporte al principio activo Influir en la penetracin del principio activo hacia la dermis, contribuyendo as a la eficacia del preparado. En pomadas protectoras puede influir en la capacidad de proteccin final de la pomada frente a diversos agentes externos Si no contiene principio activo puede utilizarse como protector Mantener las caractersticas fsicas y qumicas de la piel normal (grado de humedad, pH), para mejorar sus mecanismos de defensa.

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Caractersticas de los excipientes de pomadas Buena tolerancia (no irritacin, o sensibilizacin) Inercia frente al principio activo (compatibilidad fsica y qumica), as como frente al material de acondicionamiento Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservacin Consistencia conveniente para que su extensin sobre la piel sea fcil y puedan dispensarse en tubos. En algunos casos como oftlmicas o aquellas que sern aplicadas sobre heridas debe ser capaz de esterilizarse Ceder adecuadamente el principio activo Caracteres organolpticos agradables Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite Capacidad para actuar en piel grasa o seca Facilidad para transferir rpidamente a la piel las sustancias activas. No deshidratar, ni desengrasar la piel NATURALEZA HIDROFOBA : LIPOGELES Son vehculos de carcter graso o lipfilo, que pueden utilizarse aislados o en mezclas. Tienen en comn su carcter oclusivo (o emoliente); inducen la hidratacin en la zona de aplicacin y mantienen una capa acuosa de cierto espesor en la interfase vehculo/piel, debido a la acumulacin del agua interna y el sudor. Ejemplos: hidrocarburos (vaselinas y parafinas para alcanzar la consistencia deseada), aceites vegetales, grasas semisintticas, ceras y siliconas. Aunque suelen considerarse farmacolgicamente inertes, pueden ocasionar algunas manifestaciones alrgicas. No obstante, estos vehculos siguen siendo en muchos casos los de eleccin debido a su inercia qumica, en la formulacin de pomadas antibiticas o de principios activos poco estables. Las bases hidrocarbonadas pueden contener componentes adicionales con objeto de conseguir mejores caractersticas de extensibilidad, tacto ms agradable, o para posibilitar la incorporacin de aceites o p.a. de naturaleza poco polar sin que se produzca el fenmeno de sangrado o exudacin. Suelen emplearse productos grasos semisintticos, obtenidos a partir de grasas y aceites vegetales por escisin de triglicridos. NATURALEZA HIDROABSORVENTE BASES EMULGENTES O/A Constituidos por mezclas de vehculos grasos y emulgentes O/A con o sin componentes hidrfilos. Generalmente se adicionan alcoholes grasos (cetlico) que aunque son emulgentes de signo contrario, refuerzan la capacidad emulgente de los anteriores y mejoran la consistencia y estabilidad. Aunque pueden incluir grandes cantidades de agua no debe superarse una proporcin superior al 50% de su peso, porque disminuira la consistencia.
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Nunca se emplean aisladas, sino como vehculos que generan con facilidad, por adicin de agua, emulsiones O/A generalmente muy estables. Las bases de emulsin se han clasificado, de acuerdo con el tipo de emulgente que contienen, en aninicas, catinicas y no inicas, con el fin de facilitar su eleccin a la hora de preparar medicamentos que puedan presentar incompatibilidad anin-catin. Debido a su contenido en tensioactivos, las bases emulgentes facilitan y aseguran el contacto ntimo de los p.a. con la superficie cutnea, se mezclan sin dificultad con el contenido acuoso del manto epicutneo, y pueden ser fcilmente eliminadas con agua. Como ejemplo de este tipo de productos, se exponen los que figuran en la Farmacopea Britnica (BP 88). Ellos se obtienen por fusin conjunta de los diferentes componentes, y deben considerarse como formulaciones de base, a las que interesa incorporar los componentes grasos anteriormente comentados, a fin de mejorar las caractersticas cosmticas de los mismos:
COMPOSICIONES DE USO EXTENDIDO:

Cera emulsiva (BP) (Aninica) Alcohol cetoestearlico (Lanette O ) Lauril sulfato sdico Cera Lanette (Lanette N ) (Aninica) Alcohol cetoestearlico (Lanette O ) Cetoestearilsulfato sdico (Lanette E ) Pomada de cetrimida (BP) (Catinica) Alcohol cetoestearlico (Lanette O ) Cetrimida Parafina lquida Vaselina blanca Base de emulsin no inica Alcohol cetoestearlico (Lanette O ) Parafina lquida Polisorbato 80 Vaselina blanca

90 10 90 10 27 3 20 50 30 10 10 50

BASES DE ABSORCION (A/O) Se usan solas, como preparados emolientes pero que no tienen la marcada capacidad oclusiva de los excipientes grasos, pero mantienen un grado conveniente de hidratacin en la piel. Sin embargo, su mayor inters es su uso como bases para la preparacin de los excipientes tipo emulsin W/O por simple incorporacin de agua y sin perder su consistencia primitiva.
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La denominacin se debe a su capacidad de absorber agua en forma de emulsin A/O, dando lugar a preparados que, una vez extendidos sobre la piel, la engrasan, pero de tal forma que la transpiracin cutnea resulta menos impedida que cuando se utilizan bases hidrfobas: su accin oclusiva es menor que la de los lipogeles. Pueden , adems, absorber cierta cantidad de agua o exudados acuosos de las lesiones capacidad que les confiere la presencia de un emulgente de bajo HLB en su composicin. Esta capacidad de absorber se establece, mediante el llamado ndice de agua que es la cantidad de agua que puede ser retenida de manera estable por 100 gramos de base a la temperatura ambiente (20 C). Las sustancias hidrfobas usadas para su elaboracin son las vaselinas, las parafinas a las que se adicionan, como emulgentes, lanolina o sus derivados, o emulgentes sintticos. Ejemplo: Pomada de alcoholes de lana (BP 88): Alcoholes de lana 6% Vaselina 10% Parafina slida 24% Parafina lquida 60% VEHICULOS EMULSION Los vehculos emulsin o bases emulsionadas son, sin duda, de los ms comnmente empleados tanto para formulaciones dermatolgicas como en el campo de la cosmetologa. Ello es debido a varios motivos que se resumen a continuacin: a) Las emulsiones permiten poner en contacto con la piel simultneamente p.a lipo e hidrosolubles, englobados cada uno de ellos en la fase de la emulsin por la que poseen mayor afinidad. b) Los vehculos emulsin permiten modular las caractersticas de oclusividad, desecacin, e incluso penetracin de activos de forma muy precisa, gracias al empleo de los modernos emulgentes. c) Los vehculos emulsin permiten , en funcin de los requerimientos dermatolgicos y/o cosmticos, ser formulados segn un amplio margen de consistencia y tipos (cremas A/O y O/A, lociones A/O y O/A). d) Los pacientes o usuarios de preparados de aplicacin tpica suelen preferir los vehculos emulsin a los de cualquier otro tipo. Ello es debido a que actualmente, incluso en el campo de las emulsiones A/O, puede disponerse de preparados de muy cmoda aplicacin que no dejan la piel engrasada, ni manchan.

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CREMAS A/O

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Se obtienen por adicin de agua o soluciones acuosas a las bases de absorcin : en ellas, la fase acuosa queda emulsionada como fase interna. Su consistencia es variable y depende de los componentes de ambas fases, de la proporcin de stos en la frmula , y de la tcnica y utillaje empleados para la emulsificacin. Frecuentemente se les denomina cremas grasas, debido a la sensacin untuosa que clsicamente, estos preparados producan al aplicarlos, dejando la piel grasa y brillante. Son cremas lubricantes y emolientes, de utilidad en procesos dermatolgicos subagudos y crnicos, por la propia accin emoliente del vehculo. Ejemplo: Emulsin A/O, de elaboracin a temperatura ambiente: Soft cream (ref. A.17. Th. Goldschmidt) 1. Abil WS08 (dimeticona copliol) Parafina lquida Isooctanato de isooctilo Ciclometicona tetrmera Vaselina Lanolina 2. Cloruro sdico Glicerina Agua purificada c.s.p 5 4.5 2 5 2 3 2 3 100

La emulsificacin se lleva a cabo por adicin lenta de 2 sobre 1, a temperatura ambiente y bajo agitacin mecnica enrgica. La presencia del isooctanoato de isooctilo, que incrementa notablemente tanto la sustantividad como la extensibilidad del preparado sobre la piel. La presencia de cloruro sdico (u otro electrolito monovalente apropiado) ayuda a la estabilizacin de la emulsin, por favorecer la repulsin electrosttica entre las gotculas de fase interna emulsionada. CREMAS O/A Son bases emulgentes O/A adicionadas o no de componentes auxiliares (humectantes, estabilizadores, conservantes, etc. en las que se emulsionan diversas cantidades de agua o soluciones como fase externa. Son preparados lavables, adherentes a la piel, y tienden a desvanecerse una vez aplicados debido a la evaporacin de su contenido acuoso, que puede ser muy elevado (hasta un 80-90%), sin dejar huella apreciable. La piel queda con su aspecto mate habitual tras la aplicacin de estas cremas evanescentes. Debe indicarse que debido al bajo contenido graso de este tipo de productos, la pelcula que dejan sobre la piel suele ser discontinua, por lo que el poder emoliente de los mismos es bajo.
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Este tipo de emulsiones suelen requerir el empleo de diversos productos auxiliares: Antioxidantes: p.ej. m-bisulfito sdico o cido ascrbico, puesto que determinados componentes de la fase oleosa, pueden presentar fenmenos de auto oxidacin y enranciamiento. Humectantes: p.ej. glicerol, sorbitol. Facilitan la solubilizacin de algunos p.a. en la fase acuosa. Adems, por su higroscopicidad, retrasan la prdida de agua de la piel por evaporacin (efecto hidratante y emoliente). Conservadores autorizados: Con objeto de proteger la fase externa (acuosa), muy susceptible de contaminarse por hongos y bacterias, e incluso de transmitir a la fase oleosa dichas contaminaciones. Lo ideal es el empleo de dos conservadores, uno ms soluble en la fase acuosa, y el otro en la oleosa, o bien un conservante nico con un adecuado coeficiente de reparto. Ejemplo de excipientes emulsin de tipo O/A: Pomada hidrfila aninica (USP XXII) Alcohol cetoestearlico: Vaselina blanca Propilenglicol Laurilsulfato sdico P- hidroxibenzoato de metilo P- hidroxibenzoato de propilo Agua purificada c.s.p 25% (agente reolgico) 25% (fase oleosa) 12% (humectante) 1% (emulgente aninico) 0.02% (conservador) 0.01% (conservador) 100 (fase acuosa)

Dentro de los preparados tpicos destinados a proteger la piel frente a abrasiones y agentes mecnicos, merecen especial mencin las denominadas cremas evanescentes que llenan los poros de la piel e impiden su penetracin por polvos extraos.

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PASTAS DERMICAS

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Son preparados semislidos que contienen, en gran proporcin (30 50 %), sustancias medicamentosas pulverizadas dispersas en un vehculo de tipo graso como la vaselina u otros lipogeles (pastas grasas), o en un vehculo acuoso (pastas acuosas). Debido a su consistencia se utilizan frecuentemente para localizar la accin de principios activos irritantes o que manchan. Ejemplo de pastas drmicas acuosas: Pasta de dixido de titanio (BP 73): Oxido de titanio Clorocresol Oxido frrico Caoln Oxido de zinc Glicerina Agua purificada c.s.p Ejemplo de pastas grasas : Pasta Lassar ( FE IX): Acido salcilico Oxido de cinc Almidn Vaselina blanca

20% 0.1% 2% 10% 25% 15% 100

2% 25% 25% 48%

El excipiente mayoritario, lipfilo, confiere oclusividad al preparado, siendo sta una accin coadyuvante de la del p.a. En efecto, el reblandecimiento del estrato que produce el nivel de estrato crneo, facilita la accin queratoltica del salcilico. GELES HIDRATADOS Se denominan geles a coloides transparentes, sistema de dos componentes, rico en lquido, de naturaleza semislida. La caracterstica comn de ellos es la presencia de un tipo de estructura continua que les proporciona las propiedades de los semislidos. Ventajas e inconvenientes de los geles Las ventajas que presenta la utilizacin de los geles son muy reducidas, aunque son bien tolerados y fcilmente lavables: por lo genera se produce frescor. Por el contrario, presentan inconvenientes, tales como incompatibilidades con numerosos principios activos y tendencia a la desecacin.
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Su poder de penetracin es bajo, estando indicados principalmente en tratamientos superficiales, aunque estudios de biodisponibilidad con ciertos principios activos parecen indicar lo contrario. MECANISMOS DE FORMACION DEL GEL Los productos gelificantes se pueden agrupar del modo siguiente: Polmeros que dan lugar a un gel dependiendo del pH del medio. Polmeros que dan lugar a un gel por s mismos ( independientemente del pH del medio). Los primeros (excepto aquellos que precisan ser acidificados para gelificar) dan lugar a soluciones cidas, de aspecto lechoso, que al neutralizar con las bases adecuadas, aumentan la viscosidad y disminuyen la turbidez del medio. En los segundos, aquellos que no precisan de neutralizacin para la formacin del gel, se establecen puentes de hidrgeno entre el solvente y los grupos carboxlico del polmero.

CLASIFICACION DE LOS GELES Se puede clasificar a los geles atendiendo a diversos aspectos: Dependiendo de su comportamiento frente al agua en : Geles hidrfobos o lipogeles Denominados tambin oleogeles o lipogeles, son geles constituidos por aceites gelificados. Geles hidrfilos Son geles constituidos por agua, glicerol, propilenglicol u otros lquidos hidrfilos que se gelifican con el producto adecuado. Segn el nmero de fases en que estn constituidos : Geles monofsicos En estos casos el medio lquido lo constituye una sola fase o lquidos miscibles : agua., alcohol, etc. Geles bifsicos Estn compuestos por dos fases lquidas inmiscibles, formndose una estructura transparente con propiedades de semislido. Segn la viscosidad los podemos clasificar en : Geles fluidos Geles semislidos Geles slidos

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En funcin del origen y/o naturaleza de los polmeros:

Polmeros naturales Exudados vegetales - Goma arbiga - Goma karaya - Goma tragacanto Extractos de semilla Goma guar Goma carubina del algarrobo Pectinas Almidn y derivados Extractos de hojas y flores Muclagos de malva, altea, calndula, plantago Procedencia marina Goma agar-agar Alginatos Musgo de Irlanda (carragenatos) Origen animal Casena Gelatina Hidrocoloides exocelulares Goma Xanthan Polmeros naturales modificados Derivados de teres de celulosa Metilcelulosa Etilcelulosa Metiletilcelulosa Etilhidroxietilcelulosa Metilhidroxietilcelulosa Hidroxietilcelulosa Hidroxipropilmetilcelulosa Hidroxipropil celulosa Carboximetilcelulosa sdica Celulosa sulfato sdica Carboximetilhidroxietil celulosa sdica Alquil celulosa Hidroxietil celulosa cuaternizada Derivados de guar Hidroxi propil guar (JAGUAR HP- 8) Carboxi metil hidroxi propil guar Clorhidrato hidroxi propil trimonium guar

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Polmeros o copolmeros vinlicos Alcoholes polivinlicos Polivinil pirrolidona (PVP) Copolmeros PVP/PVA (polivinilacetato) y PVA/Ac.crotnico Polmeros carboxivinlicos Carbomer (Carbopol) Polmeros acrlicos Acrilamidas Acido carboxipoliacrlico Acrilato de metilo Acrilato de etilo Metacrilato de metil y polmero metacrlico Copolmero acrlico Interpolmero acrlico Poliacrilamida Dimetilhidantoinformaldehdo Imidazolinilurea Esteres de cidos grasos de estructura estereoisomrica modificada Triglicridos 12 - oxiesterico Aluminio hidroxiestearato Anhdrido silcilico pirognico y precipitado xido pirognico de aluminio y de titanio Slice pirognica Slice precipitada Oxido de aluminio pirognico Oxido de titanio pirognico Silicato alcalinotrreo de estructura laminar coloidal o derivados con restos cuaternarios para polimerizacin Bentonita Montmorillonita Atapulgita Bentonita organfila cuaternizada ELABORACION DE GELES En principio, la elaboracin de geles no implica dificultad tcnica alguna: sin embargo, segn el dispositivo empleado puede incorporarse aire con facilidad, perdiendo entonces en gran medida una de sus principales caractersticas organolpticas, la transparencia.

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