INTRODUCCION

Los cromosomas varan en forma y tamao y, por lo general, se presentan en parejas. Los miembros de cada pareja, llamados cromosomas homlogos, tienen un estrecho parecido entre s. La mayora de las clulas del cuerpo humano contienen 23 pares de cromosomas, en tanto que la mayor parte de las clulas de la mosca del vinagre o de la fruta, Drosophila, contienen cuatro pares, y la bacteria Escherichia coli tiene un cromosoma nico en forma de anillo. En la actualidad, se sabe que cada cromosoma contiene muchos genes, y que cada gen se localiza en una posicin especfica, o locus, en el cromosoma.

ENFERMEDADES CAUSADAS POR ALTERACIONES CROMOSMICAS

CROMOSOMAS Toda la informacin que el cuerpo necesita para trabajar proviene de los cromosomas, que contienen los planos para el crecimiento y el desarrollo. El cromosoma contiene el cido nucleico (ADN), que se divide en los genes. stos determinan las caractersticas hereditarias de la clula u organismo. Las clulas de los individuos de una especie determinada suelen tener un nmero fijo de cromosomas, que en las plantas y animales superiores se presentan por pares. Normalmente existen 46 cromosomas en cada clula humana, es decir, el ser humano tiene 23 pares de cromosomas. Los 46 cromosomas humanos (22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales) entre los que albergan casi 3.000 millones de pares de bases de ADN que contienen alrededor de 100.000 genes que codifican protenas.

CARIOTIPO HUMANO Los cromosomas se duplican al comienzo de la divisin celular y, una vez completada, recuperan el estado original.

Diagrama de un cromosoma duplicado y condensado (en metafase mittica). (1) Cromtida, cada una de las partes idnticas de un cromosoma luego de la duplicacin del ADN. (2) Centrmero, el lugar del cromosoma en el cual ambas cromtidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.

Debido a esta duplicacin, que aparece con la forma de una X, se llama cromosoma a esta cadena duplicada de ADN, que aparece constituida por dos partes idnticas, denominadas cromtidas, que se unen a travs de una zona de menor densidad, y un centro llamado centrmero. Los elementos separados por el centrmero hacia arriba y hacia abajo de cada cromtida reciben el nombre de brazos (corresponden a la mitad de una cromtida). El tamao de los cromosomas puede oscilar entre los 0,2 y 5 m (micrmetros) de longitud con un dimetro entre 0,2 y 2 m. La longitud normal de los cromosomas de los mamferos vara entre los 4 a 6 m.

A la izquierda un cromosoma, luego el cromosoma duplicado (cromtidas hermanas) y un diagrama de su separacin.

En la clula los cromosomas vienen en pares. Un miembro de cada par proviene de la clula del esperma del padre y el otro miembro del par, proviene de la clula del huevo de la madre. En otras palabras, el beb recibe mitad de material gentico de la madre y la otra mitad del padre. Los cromosomas del sexo normalmente estn colocados junto a otros cromosomas. Usualmente los nios tienen un cromosoma X y uno Y, y las nias tienen dos cromosomas X.

GENES

Cada cromosoma contiene miles de trozos de informacin o instrucciones. Estas instrucciones son llamadas "genes". Por lo tanto, los cromosomas son paquetes de genes los cuales dirigen el desarrollo del cuerpo. Por ejemplo, existen genes que dicen si una persona va a tener ojos azules o cafs, cabello caf o rubio. Un gen tambin codifica o lleva la informacin de un producto especfico, como por ejemplo, una protena. Dicha protena estar involucrada en algn proceso especfico que determinar un rasgo o caracterstica particular.

ENFERMEDAD GENTICA Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por una alteracin del genoma. Esta puede ser hereditaria o no, si el gen alterado est presente en las gameto (vulos y espermatozoides) ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser heredada.

Las enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones que en su desarrollo presentan un significativo componente gentico. Ello puede ser alguna alteracin en un solo gen, en varios o en muchos genes (cromosomas). La alteracin gentica puede producir directamente la enfermedad (por ejemplo, el caso de la hemofilia) o interactuar con factores ambientales (como, por ejemplo, la predisposicin gentica en el desarrollo de la Hipertensin arterial). Uno de los mayores problemas es encontrar cmo los genes contribuyen en el complejo patrn de la herencia de una enfermedad, como ejemplo el caso de la diabetes, asma, cncer y enfermedades mentales. En todos estos casos, ningn gen tiene el potencial para determinar si una persona padecer o no la enfermedad. Poco a poco se van conociendo algunas enfermedades cuya causa es la alteracin o mutacin) de todo o alguna regin de un gen. Estas enfermedades afectan generalmente a todas las clulas del cuerpo. Existen enfermedades de los padres cuya informacin est contenida en genes y estos son capaces de traspasarse a los hijos cuando se realiza la fecundacin del vulo materno.

En sntesis, se puede decir que las enfermedades genticas son aquellas debidas a una alteracin en el material gentico de una persona y que suelen provocar una alteracin metablica.

CAUSAS

Mutacin, como por ejemplo muchos cnceres. Duplicacin de cromosomas, como en el sndrome de Down, o duplicacin

repetida de una parte del cromosoma, como en el sndrome de cromosoma X frgil.

Delecin de una regin de un cromosoma, como en el sndrome delecin

22q13, en que el extremo del brazo largo del cromosoma 22 est ausente, o de un cromosoma completo, como el sndrome de Turner en el que falta un cromosoma sexual.

Uno o ms gen es heredados de los padres; en este caso el trastorno se

llama enfermedad hereditaria. A menudo los padres estn sanos, si son portadores de un defecto recesivo, como la fibrosis qustica aunque tambin ocurren casos con defectos genticos dominantes, como la acondroplasia.

MUTACIN La mutacin es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

MUTACION SOMTICA Y MUTACIN GERMINAL

Mutacin somtica:

Es la que afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un genotipo y la otra mitad otro

distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las clulas de la lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.

Mutacin en la lnea germinal:

Son las que afectan a las clulas productoras de gametos apareciendo, de este modo, gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.

ANOMALAS CROMOSMICAS NUMRICAS Estas anomalas se denominan tambin mutaciones genmicas, ya que vara el nmero de cromosomas del genoma. Pueden ser aneuploidas o poliploidas. El caso ms comn es la aneuploida, que se produce cuando un individuo presenta accidentalmente algn cromosoma de ms (trisoma, 2n+1) o de menos (monosoma, 2n-1) en relacin con su condicin normal (diploide).

Normalmente, las anomalas cromosmicas son resultado de un error producido durante la formacin del ovocito o del espermatozoide (proceso llamado meiosis), dando lugar a una clula con un cromosoma adicional o con un cromosoma de menos. Esto proporciona al ovocito fecundado una cantidad excesiva, insuficiente o errnea de informacin gentica. Si ste error se perpeta a medida que el embrin crece, la informacin gentica alterada puede traducirse en estructuras y funciones alteradas, dando lugar a diferentes enfermedades y, con frecuencia, a retraso mental. Las probabilidades de que se produzca un error de este tipo y, por tanto, de tener un hijo con algn sndrome cromosmico aumentan de forma exponencial con la edad de la mujer. MONOSOMA El trmino monosoma se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual, se dir que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner.

EJEMPLO DE MONOSOMA EN EL CARIOTIPO, EN ESTE CASO SNDROME DE TURNER TRISOMA

Una trisoma es la existencia de un cromosoma extra en un organismo diploide: en vez de un par homlogo de cromosomas es un triplete (2n + 1 cromosomas). Los efectos de las trisomas van en paralelo a los de las monosomas. La adicin de un cromosoma extra da lugar a individuos algo ms viables que en el caso de la prdida de un cromosoma. La variacin de los cromosomas sexuales del tipo trisomia tiene un efecto menos grave en el fenotipo que las variaciones autosmicas. En la especie humana, la adicin de un cromosoma extra X o Y a una mujer o un varn da lugar a individuos viables que presentan diversos sndromes (como el sndrome de Klinefelter, el sndrome del triple X o el sndrome del XYY)

EJEMPLO DE TRISOMA EN EL CARIOTIPO, EN ESTE CASO TRISOMA EN EL PAR 21 O SNDROME DE DOWN

POLIPLOIDAS

Las poliploidas se producen cuando se tiene tres o ms juegos completos de cromosomas (Triploida,3n; Tetraploida, 4n, etc). En humanos, las triploidas suelen acabar en aborto y si se llega al nacimiento, termina sufriendo una muerte prematura.

Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:

Autopoliploida: Si todos los juegos proceden de la misma especie. Alopoliploida: Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies.

ORIGEN DE LAS EUPLOIDAS

Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0).

NO DISYUNCIN EN LA PRIMERA DIVISIN LA SEGUNDA DIVISIN

NO DISYUNCIN EN

ANEUPLOIDAS AUTOSMICAS Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidas numricas son viables, y las que s lo son producen alteraciones en el fenotipo. Variaciones numricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embrin no son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes de abortos espontneos causados por aneuploidas cromosmicas.

ALGUNAS ANEUPLOIDAS EN LOS AUTOSOMAS Y SUS EFECTOS

ANEUPLOIDAS EN LOS AUTOSOMAS

Sndrome

Mutacin

Caractersticas fenotpicas Ojos oblicuos, retraso mental,

Sndrome de Down

Trisoma del par 21

cabeza ancha y cara redondeada. Boca y nariz pequeas,

Sndrome de Edwards

Trisoma del par 18

deficiencia mental, lesiones cardacas, membrana interdigital. Labio leporino, paladar

Sndrome de Patau

Trisoma del par 13

hendido, deficiencias cerebrales y cardiovasculares.

ANEUPLOIDAS SEXUALES Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en este caso suelen ser viables.

ALGUNAS ANEUPLOIDAS SEXUALES Y SUS EFECTOS ANEUPLOIDAS EN LOS CROMOSOMAS SEXUALES Sndrome Mutacin Caractersticas fenotpicas

Sexo masculino.

Sndrome de Klinefelter

Trisoma de los cromosomas

Esterilidad, deficiencias mentales y algunos caracteres sexuales secundarios femeninos.

sexuales: 47, XXY

Sexo femenino con un slo cromosoma X,

Sndrome de Turner

Monosoma del cromosoma X.

esterilidad, baja estatura, trax ancho.

Varones de estatura

Sndrome de doble Y

Dos cromosomas Y (XYY)

elevada, se relaciona con una mayor agresividad, bajo coeficiente mental.

Sexo femenino con rganos genitales atrofiados, fertilidad

Sndrome de triple X

Tres cromosomas X

limitada. Bajo coeficiente mental.

ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES Estas anomalas afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal de los genes. Uno o ms cromosomas cambian su estructura propia por la adicin o prdida de material gentico, por alteracin de su forma o del patrn de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones. DELECIONES Consiste en la prdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un desequilibrio. Se puede producir en el extremo de un cromosoma (delecin terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (delecin intersticial). Una delecin puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo. El tamao de una delecin puede ser cualquiera. Si el material (genes) que ha sido delecionado contiene instrucciones importantes para el cuerpo, esa persona puede tener dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y

problemas de salud. La gravedad de estas deleciones va a depender del tamao del fragmento del cromosoma delecionado y del sitio donde se haya producido la delecin. Una de las causas del sndrome de Prader-Willi es una delecin parcial del brazo largo del cromosoma 15.

DUPLICACIONES Se trata de la duplicacin de una regin cromosmica concreta, por lo que su portador tendr material gentico extra. El resultado es material cromosmico adicional. Este material cromosmico extra puede provocar que los genes no funcionen correctamente, y como resultado dar lugar a dificultades en el aprendizaje, retrasos en el desarrollo y problemas de salud en el nio.

INVERSIONES Un segmento del cromosoma cambia su orientacin dentro del cromosoma, cambia de sentido. Existen dos tipos de inversiones: Pericntrica, cuando el centrmero forma parte del segmento invertido, o Paracntrica en el caso contrario. Tienen una frecuencia muy baja y no suelen causar grandes trastornos.

TRANSLOCACIONES Tienen lugar cuando una porcin de un cromosoma se transfiere a otro cromosoma. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homlogos tiene lugar una translocacin recproca. Se produce una reordenacin del material gentico, pero no hay prdida o ganancia de informacin gentica como en el caso de las deleciones y las duplicaciones. La translocacin robertsoniana es una caso especial de translocacin ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no homlogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el centrmero de uno de los cromosomas, formndose un cromosoma nico. Este tipo de translocacin afecta a los cromosomas acrocntricos con el brazo p muy pequeo (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de sndrome de Down se deben a una translocacin 21/21 o 14/21.

ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de desarrollarla. El nio tiene que recibir dos copias del gen defectuoso, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si slo uno de los padres le transmite dicho gen defectuoso, el nio se denomina portador y no se enfermar, pero tendr el potencial de transmitirle la enfermedad a sus hijos.

Sntomas Caractersticos El nio parece normal al nacer. Los sntomas comienzan a aparecer antes de los 6 meses. Prdida de atencin y desarrollo mental retrasado. Prdida de fortaleza muscular, tal como dificultad en sentarse o voltearse. Incapacidad para tragar. Sordera. Ceguera. Estreimiento fuerte causado por una falla en el suministro nervioso al colon. Convulsiones.

SNDROME DE TOURETTE

El sndrome de Tourette es un trastorno neurolgico caracterizado por movimientos repetitivos, estereotipados e involuntarios y la emisin de sonidos vocales llamados tics. El trastorno lleva el nombre del doctor Georges Gilles de la Tourette, neurlogo pionero francs quien en 1885 diagnostic la enfermedad en una noble francesa de 86 aos.

Aunque la causa del sndrome de Tourette es desconocida, las investigaciones actuales revelan la existencia de anormalidades en ciertas regiones del cerebro (incluyendo los ganglios basales, lbulos frontales y corteza cerebral), los circuitos que hacen interconexin entre esas regiones y los neurotransmisores (dopamina, serotonina y norepinefrina) que llevan a cabo la comunicacin entre las clulas nerviosas.

Sntomas Caractersticos No todas las personas con sndrome de Tourette tienen otros trastornos adems de los tics. Sin embargo, muchas personas experimentan problemas adicionales como:
-

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), en el cual la persona siente que algo tuviera que hacerse repetidamente. Trastorno de dficit de atencin (TDAH), en el cual la persona tiene dificultades en concentrarse y se distrae fcilmente. Diversos trastornos del desarrollo del aprendizaje. Problemas perceptuales; y trastornos del sueo.

ALGUNAS ENFERMEDADES POR ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES SNDROME DE ANGELMAN

El sndrome de Angelman es una enfermedad gentica rara producida por una alteracin cromosmica de la regin 15. Ocasiona distintos trastornos de la conducta, el desarrollo y el aprendizaje. Se caracteriza primordialmente por retraso mental severo, microcefalia, risa paroxstica, crisis convulsivas, capacidad de habla mnima o nula, as como problemas motores y de equilibrio. La edad ms comn de diagnstico es entre los tres a siete aos. Muecos felices (happy puppets) fue el apodo que el mdico ingls Harry Angelman adopt en 1965 al describir a tres pacientes que compartan dos caractersticas: un andar rgido y una risa excesiva. Sucede que, de la variedad de sentimientos que experimentan quienes padecen el sndrome que luego tomara el apellido de Angelman, la risa es el ms frecuente.

La mayora de las reacciones de estos pacientes ante diferentes estmulos se ve acompaada de una risa parecida a una mueca facial; las conductas y los gestos de alegra son comunes, incluso algunos nios pueden presentar estallidos de risa. Si bien actualmente no existe una cura para el sndrome de Angelman, muchos de sus sntomas -como la epilepsia o la hiperactividad- pueden ser tratados con medicacin o terapias psicomotrices, por ejemplo. Sntomas Caractersticos Convulsiones

Un porcentaje de los nios con sndrome de Angelman presentan formas bastante particulares de epilepsia. Estas epilepsias se caracterizan por convulsiones sutiles, pero suficientes como para lograr la desconexin del nio con su medio. Ausencia del lenguaje

Si bien algunos de estos nios parecen tener bastante comprensin como para desarrollar el lenguaje, incluso en los de menor retardo, ste no llega a desarrollarse. A los 3 aos los nios con mejor nivel de aprendizaje pueden comenzar a aprender cierto lenguaje no verbal: algunos apuntan a partes del cuerpo e indican algunas de sus necesidades a travs de gestos simples. Problemas motores

Durante los primeros aos de vida han sido reportados movimientos hiperquinticos del tronco y de las extremidades, y movimientos nerviosos o temblores que pueden estar presentes en los primeros 6 meses. Los movimientos voluntarios son a veces irregulares, variando de sacudidas ligeras a movimientos toscos no coordinados que se producen caminando, comiendo y alcanzando objetos. Los nios ms severamente afectados pueden estar muy rgidos y sumamente inseguros, y accidentarse al caminar.

Retraso mental

Si bien el retraso mental es bastante comn, a diferencia de otros cuadros de retardo mental severo, los jvenes adultos con sndrome de Angelman suelen adaptarse socialmente y responden a la mayora de las seales personales e interacciones. Manifiestan un inters por las personas, pueden establecer amistad y comunicar un amplio repertorio de sentimientos, enriqueciendo su relacin con familiares y amigos. Pueden participar en actividades de grupo, quehaceres hogareos y responsabilidades cotidianas. Hiperactividad

Es bastante frecuente, y se describe como hipermotricidad con un bajo tiempo de atencin. Tanto los nios como los mayores pueden tener una actividad aparentemente incesante, guardando constantemente las manos o los juguetes en la boca, movindose de un sitio a otro, aleteo o golpeteo con las manos, etc. Conductas como agarrar, pellizcar o morder a otros nios pueden acentuarse por la actividad hipermotrica. SNDROME DE PRADER-WILLI

Es causado por la falta de expresin de la regin del cromosoma 15, debido a uno de varios mecanismos.

Aproximadamente el 75% de los pacientes presentan una delecin (prdida) de dicha regin. El 20% es debido a una disoma uniparental materna (es decir, los dos cromosomas 15 son de origen materno). El 5% restante se debe a una mutacin en el centro de impronta o a una anomala cromosmica.

CARIOTIPO DE UNA PERSONA CON SNDROME DE PRADER-WILLI Sntomas caractersticos Los recin nacidos suelen ser pequeos y flcidos. Los recin nacidos varones pueden tener criptorquidia. Problemas para comer durante la lactancia que llevan a un aumento de peso. Ojos en forma de almendra. Desarrollo motor retardado.

Crneo bifrontal estrecho Aumento rpido de peso Estatura corta Desarrollo mental lento Manos y pies muy pequeos en comparacin con el cuerpo del nio

ALGUNAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR ANEUPLOIDAS SEXUALES SNDROME DE KLINEFELTER

El sndrome de Klinefelter es uno de un grupo de problemas de los cromosomas sexuales y ocurre en hombres que tienen al menos un cromosoma X extra. Por lo general, esto se presenta debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribira como XXY.

El sndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 varones recin nacidos. Las mujeres que resultan embarazadas despus de los 35 aos tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un nio con este sndrome que las mujeres ms jvenes.

CARIOTIPO DE UNA PERSONA CON SNDROME DE KLINEFELTER Sntomas Caractersticos

Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamao de la cadera) Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia) Infertilidad Problemas sexuales Vello pbico, axilar y facial menor a la cantidad normal Testculos pequeos y firmes Estatura alta

SNDROME DE TURNE

El sndrome de Turner es una condicin gentica en la cual una nia nace sin un cromosoma X o con slo parte del cromosoma. La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. El sndrome de Turner se presenta en aproximadamente 1 de cada 2.000 a 2.500 nacimientos.

CARIOTIPO DE UNA PERSONA CON SNDROME DE TURNER Sntomas Caractersticos Baja estatura, "pliegues" en el cuello que van desde la parte superior de los hombros hasta los lados del cuello Nacimiento del cabello hacia abajo en la espalda Implantacin baja de las orejas Manos y pies inflamados Problemas en los ojos (prpados cados, ojo perezoso) Paladar alto

Mandbula pequea Lnea de crecimiento del pelo baja en la parte de atrs Cuello ancho y corto, a veces con un exceso de piel que conecta el cuello con el hombro (llamado repliegue membranoso) Trax ancho Encorvamiento de la columna (escoliosis)

AUTOSMICAS SNDROME DE EDWARDS (TRISOMA 18)

El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18, es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada).

Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el ao 1960.

Sntomas Caractersticos
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Nacimiento postrmino. Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer. Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas, paladar ojival, labio/paladar hendido.

Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caracterstica con tendencia a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto).

Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/ inguinal, espacio intermamilar aumentado. Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, hidronefrosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico. Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos (comunicacin interventricular con afectacin valvular mltiple,

conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala.

SNDROME DE PATAU

El sndrome de Patau, tambin conocido como trisoma en el par 13, trisoma D o sndrome de Bartholin-Patau, es un sndrome cromosmico congnito polimalformativo grave debido a la existencia de tres copias del cromosoma 13. - Trisoma 13 clsica: En la trisoma 13 clsica, el vulo o el espermatozoide reciben una copia extra del cromosoma 13 en el momento de su formacin. La forma clsica es la manifestacin ms comn y es la que ocurre en el 75% de los casos. - Trisoma 13 por translocacin: Este tipo de trisoma 13 representa el 20% de los casos. En este caso, un pedazo extra o una copia completa extra del cromosoma 13, se adhiere a otro cromosoma, lo que da como resultado 3

copias de un cromosoma en las clulas (trisoma). En tres cuartas partes de los casos, son eventos accidentales pero en el resto, la translocacin proviene de uno de los padres que presenta una forma balanceada.

- Trisoma 13 en mosaico: Los bebs con trisoma 13 en mosaico, tienen dos grupos distintos de clulas: clulas con los 46 cromosomas tpicos y clulas con una copia extra del cromosoma 13. Los dos tipos de clulas se forman despus de la unin del vulo con el espermatozoide. Las caractersticas y los problemas del la trisoma 13 pueden ser ms leves puesto que no todas las clulas son portadoras de un cromosoma extra. Este grupo representa al 5% de las personas con trisoma 13.

CARIOTIPO DE UNA PERSONA CON SNDROME DE PATAU Sntomas Caractersticos

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Anomalas en el sistema nervioso Retraso mental Dilatacin de la bifurcacin ventricular Alargamiento del surco posterior Aumento de tamao del rin

Anomalas cardacas Comunicacin interventricular Displasia valvular Anomalas de miembros Polidactilia Pie valgo

Anomalas en abdomen Onfalocele Extrofa vesicular

Hipotona muscular

SNDROME DE DOWN

El sndrome de Down es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad psquica congnita y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas. Causas Trisoma Libre El sndrome de Down se produce por la aparicin de un cromosoma ms en el par 21 original (tres cromosomas: trisoma del par 21) en las clulas del organismo. La nomenclatura cientfica para ese exceso cromosmico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21; segn se trate de una mujer o de un varn, respectivamente. La mayor parte de las personas con este sndrome (95%), deben el exceso cromosmico a un error durante la primera divisin meitica (aquella por la que los gametos, vulos o espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas) llamndose a esta variante, trisoma libre o regular. El error se debe en este caso a una disyuncin incompleta del material gentico de uno de los progenitores. (En la formacin habitual de los gametos el par de cromosomas se separa, de modo que cada progenitor slo transmite la informacin de uno de los cromosomas de cada par. Cuando no se produce la disyuncin se transmiten ambos cromosomas). Translocacin Despus de la trisoma libre, la causa ms frecuente de aparicin del exceso de material gentico es la translocacin. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del mismo) se encuentra pegado a otro cromosoma

(frecuentemente a uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento gentico arroja una cifra de 46 cromosomas en cada clula. En este caso no existe un problema con la disyuncin cromosmica, pero uno de ellos porta un fragmento extra con los genes del cromosoma translocado. A efectos de informacin gentica sigue tratndose de una trisoma 21 ya que se duplica la dotacin gentica de ese cromosoma. La frecuencia de esta variante es aproximadamente de un 3% de todos los SD y su importancia estriba en la necesidad de hacer un estudio gentico a los progenitores para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la translocacin, o si sta se produjo por primera vez en el embrin.

Mosaicismo La forma menos frecuente de trisoma 21 es la denominada mosaico (en torno al 2% de los casos). Esta mutacin se produce tras la concepcin, por lo que la trisoma no est presente en todas las clulas del individuo con Sndrome de Down, sino slo en aquellas cuya estirpe procede de la primera clula mutada. El porcentaje de clulas afectadas puede abarcar desde unas pocas a casi todas, segn el momento en que se haya producido la segregacin anmala de los cromosomas homlogos.

CARIOTIPO DE UNA PERSONA CON SNDROME DE DOWN Sntomas Caractersticos

Disminucin del tono muscular al nacer Exceso de piel en la nuca Nariz achatada Uniones separadas entre los huesos del crneo (suturas) Pliegue nico en la palma de la mano Orejas pequeas Boca pequea Ojos inclinados hacia arriba Manos cortas y anchas con dedos cortos

Muchas afecciones diferentes se observan en los bebs nacidos con sndrome de Down, incluyendo:

Anomalas congnitas que comprometen el corazn, como la comunicacin interauricular o la comunicacin interventricular Se puede observar demencia Problemas de los ojos como cataratas (la mayora de los nios con sndrome de Down necesitan gafas) Vmito temprano y profuso, que puede ser un signo de bloqueo gastrointestinal, como atresia esofgica y atresia duodenal Problemas auditivos, probablemente causados por infecciones regulares del odo Problemas de la cadera y riesgo de dislocacin Problemas prolongados (crnicos) de estreimiento

Apnea del sueo (debido a que la boca, la garganta y las vas respiratorias son estrechas en los nios con sndrome de Down) Dientes que aparecen ms tarde de lo normal y en un lugar que puede causar problemas con la masticacin Tiroides hipoactiva (hipotiroidismo)

SINDROME DE ZELLWEGER El sndrome de Zellweger es un trastorno autosmico recesivo causado por mutaciones en los genes Peroxinas o PEX(Genes que dan vida a las protenas encargadas de formar los peroxisomas y numerados del 1 al 17 segn el orden de la fecha de su descubrimiento).Involucra mas de trece genes que codifican protenas de la membrana y la matriz peroxisomica , que provocan defectos en la biognesis de peroxisomas y alteran la depuracin y la desintoxicacin de compuestos nocivos para el organismo. En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que desactivan o reducen en gran medida la actividad de ambas copias (materna y paterna) de alguno de estos genes PEX antes mencionados. Los genes implicados en la enfermedad son:

PEX1 Locus 7q21-q22 (el ms frecuente, en torno al 70%) PEX2 Locus 8q13-21 PEX3 Locus 6q23-q24 PEX5 Locus 12p13.31 PEX6 Locus 6p21.1 PEX10 Locus 1p36.22 PEX12 Locus 17q12 PEX13 Locus 2p15 PEX14 Locus 1p36.2 PEX16 Locus 11p12-p11.2 PEX19 Locus 1q22 PEX26 Locus 22q11-21

Como resultado del deterioro de la funcin del peroxisoma, los tejidos de un individuo acumulan cidos grasos de cadena larga y cidos grasos ramificados que normalmente son degradados en los peroxisomas. La acumulacin de estos lpidos puede alterar la funcin normal de mltiples rganos y sistemas. Fenotipo: Dismorfias craneofaciales , hepatomegalia , niveles elevados de minerales en la sangre como hierro y cobre , y disfuncin neurolgica grave , polimicrogiria(desorganizacin neuronal ), , retraso mental, perdida auditiva y defectos en la retina con la consecuente falla en la visin. PRONOSTICO Y TRATAMIENTO : En la actualidad, no existe una cura para el sndrome de Zellweger, ni existe un tratamiento estndar, ya que se atienden las complicaciones a medida que aparecen. Las infecciones deben estar bajo vigilancia contra para evitar dificultad respiratoria, principal causa de muerte. Los pacientes con sndrome de Zellweger no suelen sobrevivir ms de un ao de edad.

FIBROSIS QUISTICA La fibrosis qustica es una enfermedad hereditaria en la que se altera el funcionamiento de muchos rganos , aunque el problema mas grave se produce en los pulmones y en los pncreas. Debido a la alteracin de un gen , las clulas de algunos rganos no funcionan correctamente, provocando que muchos de los liquidos que se producen en el cuerpo humano contengan poco agua y sean muy espesos. Esto sucede con el moco de los bronquios , con la bilis en el hgado y con el jugo que produce el pncreas. Estas secreciones mas espesas pueden taponar u obstruir los rganos que la generan, provocando un mal funcionamiento de los mismos. Es una enfermedad autosmica recesiva. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina) conduce a un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR. El gen CFTR est localizado en el brazo largo del cromosoma 7, en la posicin 7q31.2, este gen codifica la sntesis de un canal inico de 1480 aminocidos, una protena que transporta iones cloruro a travs de las clulas epiteliales, y que controla la regulacin de otros transportadores. En las personas con fibrosis

qustica, esta protena est ausente o bien se encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales. Cada gen tiene dos partes, que se denominan alelos. El nio, para resultar afectado por la enfermedad, necesita heredar dos copias del gen que estn alterados (los dos alelos), del padre y de la madre. Si el nio slo hereda el gen alterado de un solo progenitor, no desarrollan la enfermedad, pero son portadores de ella y pueden comunicrsela a sus hijos.
Gusto salado de la piel. Pueden tener de

dos a cinco veces ms cantidad de sal en su sudor. Esto puede ser lo primero que llame la atencin de los padres. Obstruccin intestinal. Mocos espesos. Tos crnica o silbante. Infecciones frecuentes respiratorias produciendo neumonas y bronquitis. Plipos nasales y sinusitis crnica. Inflamacin y obstruccin de los conductos biliares. Desplazamiento de una parte del intestino dentro de la otra. Los adolescentes pueden sufrir retraso del crecimiento, retraso de la aparicin de la pubertad y disminucin de la tolerancia al ejercicio. Peligro de deshidratacin en los periodos febriles por una sudoracin excesiva.

ATAXIA TELANGIECTASIA La Ataxia Telangiectasia (AT) se hereda como un trastorno autosmico recesivo .El gen responsable de la AT ha sido identificado y se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11 en 11q22-23. ste controla la produccin de una enzima del tipo forsfatidilinositol- 3- cinasa involucrada en respuestas celulares y control de ciclo celular. La identificacin del gen especfico responsable de la AT ha hecho posible la deteccin de portadores y el diagnstico prenatal. La enfermedad resulta de defectos en el gen mutado de la ataxia-telangiectasia (AT). Los defectos en este gen pueden

llevar a que se presente muerte celular anormal en diversos lugares del cuerpo, incluyendo la parte del cerebro que ayuda a coordinar el movimiento. La Ataxia-Telangiectasia (AT) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria que afecta a un nmero de diversos rganos en el cuerpo. Se caracteriza por: 1. Anormalidades Neurolgicas que resultan en una marcha inestable (Ataxia) 2. Vasos sanguneos dilatados (Telangiectasia) de la piel y ojos. 3. Una inmunodeficiencia variable que involucra respuestas inmunes tanto celulares (linfocitos T) como humorales (linfocitos B). 4. Una predisposicin a ciertas clases de cncer. No existe un tratamiento especfico para la ataxia-telangiectasia. El tratamiento que se hace est dirigido a sntomas especficos.

LINFOMA DE BURKITT El linfoma de Burkitt o leucemia de clulas de Burkitt es una rara forma de cncer del sistema linfticoasociado principalmente a linfocitos Bque afecta predominantemente a gente joven, descrita ms frecuentemente en frica central, aunque tambin lo ha sido en otras reas del mundo. Los linfocitos B son la parte del sistema inmune que crean

anticuerpos. Los genes para crear anticuerpos se localizan en el cromosoma 14 (cadenas pesadas), el 2 (cadenas ligeras kappa), y el 22 (cadenas ligeras lambda). Estos genes tienen sentido slo en linfocitos B, porque slo este tipo de clulas tiene los factores que activan esos anticuerpos. En la mayora (aprox. 90%) de los casos de linfoma Burkitt, una traslocacin recproca mueve el oncogen c-myc de su posicin habitual en el cromosoma 8, a un lugar prximo a los genes activadores de anticuerpos en el cromosoma 14. En todos los dems casos, el gen c-myc ha sido translocado cerca de los genes acticuerpos en los cromosomas 2 22. En todos los casos, c-myc se encuentra en una regin de enorme actividad de replicacin de genes, y este gen fuera de sitio simplemente se dedica a transcribirse a s mismo sin parar, fuera de control. Esta sobreproduccin produce que el linfocito no llegue a madurar, y por tanto se convierta en u na clula cancerosa; el conjunto de ellas, un linfoma de Burkitt.

SINDROME DE DIGEORGE
Sndrome congnito caracterizado por un espectro de malformaciones, incluyendo la ausencia del timo , y las glndulas paratiroides, lo que da lugar a inmunodeficiencia de clulas T e hipocalcemia. Otros aspectos son defectos en el tracto eferente del corazn y anomalas craneofaciales, defectos en el paladar, por lo general relacionados tambin con problemas neuromusculares, problemas de aprendizaje, defectos leves en los rasgos faciales, e infecciones recurrentes.

Orejas pequeas y cuadradas en la parte superior, prpados cados, labio leporino y/o paladar hendido, facies de llanto asimtricas, boca, mentn y zonas laterales de la punta de nariz de tamao reducido, pmulos prominentes. El sndrome de delecin 22q11.2, tambin conocido como sndrome de DiGeorge es un sndrome causado por la eliminacin de una pequea porcion del cromosoma 22. La supresin se produce cerca de la mitad en un lugar designado q11.2 es decir, en el brazo largo de uno de los pares. No existe una cura gentica para el sndrome.Ciertas caractersticas individuales se pueden mejorar con sus tratamientos estndar. La clave es identificar cada uno de los rasgos asociados y gestionar cada uno con los mejores tratamientos disponibles. LA ENFERMEDAD DE CROHN La enfermedad de Crohn es un proceso inflamatorio crnico del tracto intestinal principalmente. Aunque puede afectar cualquier parte del tracto digestivo desde la boca hasta el ano, ms comnmente afecta la porcin ms baja del intestino delgado (leon) o el intestino grueso (colon y recto). La enfermedad de Crohn es una afeccin crnica y puede recurrir varias veces durante la vida. Algunas personas tienen perodos prolongados de remisin, a veces durante aos, en los que no presentan sntomas. No hay manera de predecir cundo puede ocurrir una remisin o los sntomas volvern a aparecer. Los sntomas comunes incluyen clicos, dolor abdominal, diarrea, fiebre, prdida de peso e hinchazn. No todos los pacientes presentan todos estos sntomas, y algunos no tienen ninguno de ellos. Otros sntomas pueden incluir dolor anal o secrecin, lesiones de la piel, abscesos rectales, fisuras y dolor de articulaciones (artritis).

El origen exacto de la enfermedad es desconocido, pero se sabe de factores de carcter gentico y ambiental que aumentan el riesgo de padecerla. Varios estudios han asociado la enfermedad a variantes genticas, entre otras un gen del cromosoma 16, pero no es una enfermedad hereditaria en sentido estricto.

MALABSORCION GLUCOSA GALACTOSA La malabsorcin de glucosa-galactosa se caracteriza por la presencia de diarrea y grave deshidratacin neonatal. Tambin se ha observado glucosuria moderada, con una absorcin normal de la fructosa. La malabsorcin de la glucosa-galactosa est originada por una mutacin en el gen SLC5A1, que codifica para el cotransportador de sodioglucosa,SGTL1, se encuentran bsicamente en cromosoma 22. Se transmite de forma autosmica recesiva. Las consecuencias fatales de este sndrome pueden evitarse mediante una dieta restrictiva en glucosa y galactosa.

La malabsorcin causa prdida de peso, glositis, espasmos carpopedales, abolicin de reflejos tendinosos, equimosis cutneas, flatulencia y distensin, meteorismo o molestias abdominales por aumento de la masa del contenido intestinal y produccin de gas. Los sntomas de la deficiencia de lactasa consisten en diarrea explosiva con distensin abdominal y aparicin de gas tras la ingestin de leche. La deficiencia de lipasa pancretica se pone de manifiesto con deposiciones grasas debidas a grasa diettica no digerida (triglicridos). ENFERMEDAD DE WILSON Es un transtorno de metabolismo de cobre, el que se acumula en diferentes rganos y estructuras, especialmente en el hgado , ganglios basales y cornea. El cobre se acumula primariamente en el citosol de los hepatocitos, llevando a necrosis heptica y liberacin de grandes cantidades de cobre al torrente sanguneo, causando dao en la membrana de los eritrocitos , los que producen una anemia hemoltica. Finalmente el cobre se depositara en otros rganos . Las dos alteraciones bioqumicas mas importantes son: Una reduccin de la incorporacin del cobre a la ceruplasminia. Una reducion de la excrecin biliar del cobre.

Se hereda en forma autosomica recesiva, y el gen de la enfermedad(ATPA7B) esta localizado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.3), que codifica para una ATPasa transportadora de cobre. Las caractersticas clnicas de la enfermedad incluyen cirrosis, hepatomegalia, tremor, distona, disartra, rigidez y disfragia, as como sntomas psiquitricos tales como depresin, irritabilidad y agresividad. TRATAMIENTO:

Los dos enfoques para el tratamiento son los agentes quelantes como Penicilamina y la Treintina o la prevencin de la absorcin de cobre mediante el uso de altas dosis de zinc. Los primeros ayudan a eliminar el excedente de cobre por la va urinaria sin embargo el cobre acumulado en el hgado no se remueve por completo6. Tambin se sugiere disminuir la ingesta de alimentos ricos en cobre como el chocolate, nueces y mariscos1. El transplante heptico es la opcin final en caso de insuficiencia fulminante de ese rgano o con manifestaciones neurolgicas resistentes al tratamiento.

ENFERMEDAD DE CHARCOT MARIE TOOTH Es un trastorno del sistema nervioso que se trasmite genticamente de padres a hijos. Causa dao a los nervios perifricos, que son secciones de fibras celulares nerviosas que conectan el cerebro y la mdula espinal con los msculos y los rganos sensoriales, lo cual produce debilidad y degeneracin musculares y prdida de sensibilidad en las extremidades del cuerpo. La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es causada por una mutacin gentica. Ms de una docena de genes han sido implicados con este trastorno, cada uno relacionado con un tipo especfico de la enfermedad. Si el padre o la madre padece este trastorno, existe un 50% de probabilidad de que sus hijos lo hereden. La CMT 1 es la forma ms prevalente y la ms conocida desde el punto de vista gentico. Se han descrito al menos cuatro genes involucrados en la misma: el gen de la protena mielnica perferica de 22 kDa (PMP22), localizado en el cromosoma 17p11.2 (locus CMT1A), el gen de la protena 0 de la mielina (P0), localizado en el cromosoma 1q23 (locus CMT1B), el gen de la conexina 32 (Cx32), localizado en el cromosoma Xq13 (locus CMTX) y el gen EGR2 localizado en el cromosoma 10q21.1-q22.1. Caractersticas clnicas del fenotipo originalmente descrito por Charcot, Marie y Tooth

Debilidad muscular: Los msculos se debilitan debido a la falta de estmulos de los nervios afectados, paulatinamente se va perdiendo el movimiento de las piernas, pies, manos y brazos. Contracturas y deformidades seas: Esto sucede porque, a medida que se debilitan algunos msculos alrededor de la articulacin, otros permanecen fuertes, contrayendo y jalando la articulacin, provocando que a la larga, los huesos de la articulacin se desplacen hacia posiciones anormales, deformidades de los pies y de las manos.

Prdida sensorial: La falta de funcin nerviosa en las extremidades tambin provoca prdida sensorial.

No se conoce cura para esta enfermedad. La ciruga o los equipos ortopdicos, como dispositivos o zapatos ortopdicos, pueden facilitar la actividad de caminar. La terapia ocupacional o la fisioterapia pueden ayudar a mantener la fuerza muscular y mejorar el desempeo independiente.

SINDROME DE COCKAYNE Los pacientes con este sndrome presentan detencin del crecimiento, talla baja, envejecimiento prematuro, anormalidades neurolgicas, fotosensibilidad, retraso en la erupcin de los dientes primarios, ausencia congnita de dientes permanentes, macrodoncia parcial, atrofia de los procesos alveolares y caries dental. En el aspecto fsico en pacientes que lo padecen se pueden observar enanismo con extremidades desproporcionalmente largas , manos y pies grandes. La nariz grande y afilada , los ojos hundidos y la falta de tejido

subcutaneo graso en la cara le dan al paciente aspecto de envejecimiento precoz. Se acompaa de deterioro neurolgico progresivo con retraso mental que se complementa con la demencia , sordera , ceguera con degeneracin retiniana complementaria. Puede ser causado por mutacin en dos genes, el CKN1 (ERCC8) y el ERCC6, localizados en los cromosomas 5 y 10 respectivamente; originando dos tipos: CSA que tienen mutacin en ERCC8 y CS-B con mutacin en ERCC6, este ltimo provoca sensibilidad a la luz ultravioleta, secundaria a una deficiencia en la reparacin de DNA. Tambin se ha asociado el sndrome a mutaciones de los genes XPB, XPD y XPG No existe tratamiento especfico para el Sndrome de Cockayne. Los pacientes deben ser tratados de acuerdo a los sntomas que presentan; por ejemplo, pueden ser beneficiosas las terapias fsicas, de odo, de comunicacin.

DISROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva (DMD) es una enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X, por lo que es mucho ms comn en hombres que en mujeres. Es la distrofia muscular ms comn. Es una miopata de origen gentico que produce destruccin de msculo estriado. El gen anormal, que codifica la distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2. Debido a la forma como se hereda la enfermedad, los hombres tienen mayor probabilidad de desarrollar sntomas que las mujeres. Los hijos de mujeres portadoras de la enfermedad (mujeres con un cromosoma defectuoso pero asintomticas) tienen cada uno un 50% de probabilidades de tener la enfermedad y las hijas tienen cada una un 50% de probabilidades de ser portadoras. El gen anormal, que codifica la distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2.

Retardo mental (posible, pero no empeora con el tiempo) Debilidad muscular o comienza en las piernas y la pelvis, pero tambin se presenta con menos severidad en los brazos, el cuello y otras reas del cuerpo o dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar) o cadas frecuentes o debilidad rpidamente progresiva Dificultad al caminar progresiva o la capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 aos de edad Msculo cardaco anormal (miocardiopata) Insuficiencia cardaca congestiva o latidos cardacos irregulares ( arritmias): rara vez Deformidades del pecho y la espalda (escoliosis) Agrandamiento de los msculos de la pantorrilla, los cuales finalmente son reemplazados por grasa y tejido conectivo (seudohipertrofia) Prdida de masa muscular (atrofia) Contracturas musculares en las piernas y los talones Deformidades musculares Trastornos respiratorios, incluyendo neumona y aspiracin de alimento o lquido al interior de los pulmones (en las etapas tardas de la enfermedad)

El sndrome de Marfan

Comprende un grupo relativamente frecuente de enfermedadeshereditarias del tejido conectivo, clnicamente heterogneas, aunque es probable que tambin eneste caso pueden demostrarse distintas anomalas bioqumicas, algunas de las cuales daan eltejido colgeno. 1 Se transmite de forma autosmica dominante y afecta a ambos sexos por igual,independientemente del color de la piel. Su incidencia se limita a 1 por cada 10 000 nacidos vivos,si bien alrededor de 60 % de los portadores tienen un progenitor enfermo y el resto presentamutaciones nuevas. En esa "base de datos" el padre o la madre puede transmitir alresponsable del Sndrome de Marfan: una alteracin del gen FBN1, que se encuentra en elcromosoma 15q21. Las alteraciones esquelticas tpicas de este sndrome consisten en :dolicostenomelia (extremidades desproporcionadamente largas en comparacin con el tronco), aracnoidactilia, Pectum excavatum: Es el hundimiento del esternn, laxitud articular, as como escoliosisdebido a ligamentos anormales y al rpido crecimiento en cualquier parte de la columna dorsolumbar, los ojos, el esqueleto, el corazn y los vasos sanguneos. Tratamiento A pesar de que no existe una cura para el Sndrome de Marfan, es necesario que el paciente, , tome medicacin betabloqueante(que evitan el estrs de la pared artica y retardan la dilatacin) para disminuir la fuerza del latido cardaco y la progresin de la dilatacin artica. La prevencin del empeoramiento de las deformidades seas con ejercicios permitidos (bicicleta, natacin, yoga), el cors y la analgesia para los diferentes dolores. Una consulta a tiempo impedir el progreso de las deformidades. OSTEOGENESIS IMPERFECTA La OI tipo I es la msleve, presenta fragilidad sea de leve a moderada, esclerticas azules, macrocefalia y cara triangular Es de herencia autosmica dominante (AD) La OI tipo II es la ms grave, en general letal, puede ser AD o autosmica recesiva (AR) caractersticas radiolgicas: se presenta con huesos largos, cortos y anchos, tibia en acorden . La tipo II B: tambin con huesos largos, cortos, anchos y arrugados, pero. En la tipo II C se ven los huesos largos, finos y fracturados, las costillas largas. .En la OI tipo III, la fragilidad sea tiene caractersticas de moderada a grave con deformidad progresiva de miembros.Las esclerticas son azules en la infancia, presentan cifoescoliosis, macrocefalia y con frecuencia, dentinognesis imperfecta e hipoacusia. Es de herencia AD, aunque existe una forma rara ARque es la ms comn entre los negros sudafricanos

.La OI tipo IV presenta fragilidad sea intermediaentre la tipo I y la tipo III, las esclerticas son normales, es AD En la OI tipo V, se observa una tendencia moderada a la fractura de huesos largos y vrtebras, las esclerticasson normales y es AD.Por ultimo, en la OI tipo VI, se ven fracturas entrelos 4 y los 18 meses de vida, esclerticas normales oazul claro, no hay dentinognesis imperfecta y s fracturasde vrtebras, aun se desconoce el modo de herencia Tratamiento Mejores resultados se han conseguido con hormona de crecimiento (GH) y bifosfonato: ara la prevencin y el tratamiento de enfermedades con resorcin sea, como la osteoporosis y el cncer con metstasis sea, en particular el alendronato y el risedronato, son los nicos agentes no hormonales que han demostrado reducir las fracturas vertebrales y las perifricas. DISTROFIA MIOTONICA Enfermedad deSteinert es un trastorno multisistmico con manifestaciones en msculo, cerebro, corazn, ojos, tractogastrointestinal, glndulas endcrinas y esqueleto. Se trata de una patologa gentica autosmicadominante y la mutacin, de carcter dinmico,mapea en la regin q13.3 del cromosoma 19. Forma clsica En el adulto, consisteen trastornos musculares en forma de miotona,desgaste, tanto del msculo esqueltico como delliso, cataratas y retardo mental Forma congnita (DMC) es una forma clnica diferente ocurre en niosnacidos de mujeres afectadas. Secaracteriza por su manifestacinprecoz, su gravedad y el mal pronstico,tanto de sobrevida, como del desarrollo psicomotor Caractersticas Los pacientes presentan una expresin facial tpica, su cara es angosta, la boca de comisuras hacia abajo, paladar ojival y hay otros signos generales secundarios a la inmovilidad y a la hipotona, como pie bot y criptorquidiaTambin presentan debilidad en manos y pies Deformidady torsin de los huesos escafoides cuboides y calcneo con relacin al astrgalo la

detencin del testculo en algn lugar de su descenso desde el retroperitoneo hasta la raz del escroto. TRATAMIENTO Se recomienda sustituirlos por fenitoina:para su uso en convulsiones. .La colocacin de un marcapasos debe ser considerada en enfermos que experimenten sncopes, o anormalidades severas de la conduccin. Para la realizacin de una intervencin quirrgica en el paciente con distrofia miotnica, se da prioridad a las tcnicas de anestesia locoregional, siempre que sea posible.

ARTERIOPATA CEREBRAL AUTOSMICA DOMINANTE CON INFARTOS SUBCORTICALES Y LEUCOENCEFALOPATA Es una entidad descrita por primera vez por Tournier-Lasserve en 1991. Es una enfermedad cerebro vascular hereditaria autosmicadominante, causada por una mutacin del gen Notch3 cromosmico 19p13 Caracterizada clnicamentepor migraas con aura, accidentes cerebrovasculares isqumicos transitoriosrecurrentes, alteraciones cognitivas y del comportamiento ydemencia que muestra unas lesiones histolgicas tpicas en las arteriasmusculares Caractersticas Caracterizada clnicamentepor migraas con aura, accidentes cerebrovasculares isqumicos transitorios recurrentes, alteraciones cognitivas y del comportamiento y demencia que muestra unas lesiones histolgicas tpicas en las arterias musculares. EXOSTOSIS MLTIPLE CARTILAGINOSA Es un trastorno autosmico dominante con tres diferentes localizaciones en actualmente identificados en los cromosomas 8, 11,19 caracterizado por mltiples excrecencias de cartlago, generalmente localizadas en los huesos de las extremidad El osteocondroma es el ms comn de los tumores seos benignos se presenta como parte de la exostosis cartilaginosa mltiple El tratamiento es quirrgico cuando estemos en presencia de fenmenos: cosmticos, funcionales comprensivos, degenerativos

El diagnostico de la degeneracin se realiza mediante el concurso de un trpode esencial compuesto por el ortopedista, anatomopatologo Tratamiento El tratamiento es quirrgico cuando estemos en presencia de fenmenos: cosmticos, funcionales comprensivos, degenerativos El diagnostico de la degeneracin se realiza mediante el concurso de un trpode esencial compuesto por el ortopedista, anatomopatologo ANEMIA FACILFORME Es una enfermedad de la sangre, que se hereda y produce anemia crnica y frecuentes dolores es causada por un error en el gen que le dice al organismo cmo fabricar hemoglobina El gen defectuoso le dice al organismo que fabrique la hemoglobina anormal que da como resultado glbulos rojos deformes El tratamiento bsico cuando surgen las crisis de dolor consiste principalmente de medicinas y fludos para reducir el dolor administradas por va oral e intravenosa Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar y prevenir algunas de las complicaciones de la anemia falciforme La enfermedad manos-pie, odactilitis drepanoctica.: Cuando los pequeos vasossanguneos de las manos hallanobstruidos, Fatiga, palidez y dificultadrespiratoria Infecciones Ataque o derrame cerebral La piel y los ojos se ponen amarillos. Crecimiento y pubertad tardos. Sndrome torcico agudo y lospies se

Tratamiento El tratamiento bsico cuando surgen las crisis de dolor consiste principalmente de medicinas y fluidos para reducir el dolor administradas por va oral e intravenosa Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar y prevenir algunas de las complicaciones de la anemia falciforme

Linfoma Burkitt El L.B. es un tumor de la niez pero tambin es observado en adultos El L.B. es uno de los tumores malignos de ms rpido crecimiento en humanos usualmente comienza como tumores de la mandbula o de otros huesos faciales, el linfoma comienza generalmente en el abdomen, donde forma una masa tumoral grande. Tambin puede originarse en los ovarios, los testculos u otros rganos, y se puede propagar al cerebro y al lquido cefalorraqudeo. Tratamiento Aunque es un linfoma de rpido crecimiento, ms de la mitad de los pacientes pueden ser curados con quimioterapia intensiva. Enfermedad Gaucher La EG se produce por deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa, que ocasiona acumulacin de glucosilceramida proveniente de la degradacin de las membranas celulares en los lisosomas de los macrfagos de gran cantidad de rganos como hueso, hgado, bazo, mdula sea Es de carcter autosmico recesivo, por lo cual para que se produzca ha de tener lugar la unin de dos portadores se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21 Dolor y fracturas seas Deterioro cognitivo Tendencia a la formacin de hematomas Agrandamiento del bazo Agrandamiento del hgado Fatiga Problemas con las vlvulas cardacas Enfermedad pulmonar Convulsiones Cambios cutneos Tratamiento Hay disponibilidad de la terapia de remplazo enzimtico. En los casos graves, se puede necesitar un trasplante de mdula sea.

Hemofilia a Se caracteriza por manifestaciones hemorrgicas espontneas o bien por un sangrado excesivo cuando se produce algn tipo de traumatismo Una enfermedad hereditaria cuyo defecto se encuentra en el cromosoma X, La Hemofilia la transmiten las mujeres (portadoras) y la padecen los hombres debido a la dotacin de dos cromosomas X (XX) de la mujer y una dotacin XY en el hombre Tratamiento El tratamiento, debe ser inmediato y consiste en al administracin del factor coagulante ausente en las primeras seales de sangrado

Leucemia Linfoide Crnica Es un tipo de cncer que se inicia en los glbulos blancos (llamados linfocitos) en la mdula sea Al transcurso del tiempo tambin puede invadir otras partes del cuerpo, inclusive los ganglios linfticos, el hgado y el bazo. Es ligeramente ms comn en los hombres Por lo general, el tratamiento principal esquimioterapia Caractersticas Debilidad. Sensacin de cansancio. Prdida de peso. Fiebre. Sudores nocturnos. Ganglios linfticos agrandados

Enfermedad de Nieman Pick Hace referencia a un grupo de enfermedades de depsito lisosomal de herencia autosmica recesiva, que presentan alteracin en los depsitos de lpidos dentro de las clulas. Tratamiento En el momento no existe un tratamiento especfico para la enfermedad. La investigacin se enfoca hacia el transplante de mdula sea y terapia de reemplazo enzimtico en pacientes con Niemann-Pick tipo B. Hemoglobinuria Nocturna Paroxstica Es una enfermedad rara en la que los glbulos rojos se descomponen debido a un defecto en su membrana. Adquirida causada por una mutacin somtica en el gen PIG-A que se encuentra en el cromosoma X al final del brazo corto (Xp22.1) Tratamiento No existe tratamiento especfico de la enfermedad. No es aconsejable el aporte de hierro pues el aumento de eritropoyesis incrementa la gravedad e intensidad de los episodios de hemlisis

ENFERMEDADES ESPECFICAS EN MUJERES Cncer de Mama

El cncer de mama consiste en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas del epitelio glandular. Son clulas que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva Tratamiento El tratamiento del cncer de mama es multidisciplinar (abarca varias especialidades) y se fundamenta en tres pilares: la ciruga, la terapia sistmica y la radioterapia.

Cncer de Ovario La mayora de los cnceres del ovario se origina en esta capa epitelial. La mayora de los cnceres del ovario se origina en esta capa epitelial. Tratamiento Los tratamientos principales contra el cncer de ovario son la ciruga, la quimioterapia y la radioterapia Sndrome de Rett Es un trastorno neurodegenerativo infantil. Este gen se encuentra en el cromosoma X y es un regulador de otros genes. Se caracteriza por una desaceleracin global del desarrollo psicomotor y una prdida de las adquisiciones cognitivas adquiridas, que ocurre slo en nias despus de 6 a 18 meses de desarrollo aparentemente normal Tratamiento En cuanto al aspecto relativo al tratamiento, no existe cura para el SR. Hoy en da el tratamientodel trastorno es sintomtico y de apoyo, requiriendo un esquema multidisciplinario. Pueden requerirse medicamentos para controlarlas irregularidades respiratorias y las dificultadesmotoras, y se pueden utilizar drogasantiepilpticas para controlar las convulsiones. ENFERMEDADES ESPECFICAS EN HOMBRES Sndrome de Allport El Sndrome de Allport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas basales, causada por alteraciones en una de sus protenas estructurales: El colgeno tipo IV. Afecta a ojos, odos y riones Se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al cromosoma X, la herencia autosmica recesiva y la herencia autosmica dominante

Tratamiento Control riguroso de la presin arterial que suele estar elevada. La asesora y la educacin para incrementar las capacidades de adaptacin Reparacin quirrgica de las cataratas. Proteccin auditiva en ambientes con mucho ruido Cncer de Prstata El cncer de prstata se forma de clulas de crecimiento anormal. Estas clulas se dividen y generan clulas nuevas que el organismo no necesita y por lo tanto, forman una masa de tejido denominada tumor. Caractersticas Sangre en la orina. No poder orinar. Necesitar orinar con frecuencia, especialmente durante la noche. . Dolor o ardor al orinar. Dolor constante en la parte baja de la espalda, la pelvis o la parte superior de los muslos. Tratamiento El tratamiento de la prstata Ciruga prostatectoma radical con linafadenectomia, se puede llevar a cabo mediante dos tipos de procedimientos: Prostatectoma retro pbica, Prostatectoma perineal Radioterapia Quimioterapia Sndrome de Wiskott-Aldrich Sndrome de Wiskott-Aldrich, que es una inmunodeficiencia primaria ligada al cromosoma X El sndrome de Wiskott-Aldrich es causado por una mutacin en el gen WASP, que codifica para la protena del sndrome de Wiskott-Aldrich (WASp), presente slo en las clulas hematopoyticas. Caractersticas La transfusin de plaquetas radiadas, la administracin de inmunogammaglobulina G intravenosa, la esplenectoma y la profilaxis con antibiticos (trimetoprim) y antivirales El trasplante de mdula sea.

CONCLUSIONES

Como cualquier sistema gentico humano, los alelos que causan enfermedades genticas se pueden heredar segn un patrn dominante o recesivo y pueden estar localizados en autosomas enfermedades son originadas o cromosomas sexuales . Ademas algunas por alteraciones cromosmicas mas extensas .

Cuando se siguen enfermedades genticas durante varias generaciones humanas es posible observar distintos patrones de herencia.

BIBLIOGRAFIA
Atlas de diagnstico mediante exploracin fsica en pediatra Autor: Zitelli, B.J -

Endocrinologa clnica Autor : Luis Felipe Pallardo Snchez http://books.google.com.pe/books? id=oYHOlddWcc4C&pg=PA183&dq=hiperplasia+suprarrenal&hl=es&sa=X& ei=f5TiT5WhGoSi9QSZ2Z2GCA&ved=0CD0Q6AEwAg#v=onepage&q=hiper plasia%20suprarrenal&f=false http://books.com.pe/books? id=YtYhmi3hKy8C&pg=PA408&dq=sindrome+de+zellweger&hl=es&sa=X&ei =7lbjT9K5LIKC8ASnlNyGCA&ved=0CGkQ6AEwCQ#v=onepage&q=sindrom e%20de%20zellweger&f=true http://books.com.pe/books?id=VcmrQY8FdksC&pg=PA847&dq=Sindrome+ +Zellweger:&hl=es&sa=X&ei=r2PjT5GQIof28wSMuYWGCA&ved=0CGoQ6 AEwCQ#v=onepage&q=Sindrome%20%20Zellweger%3A&f=false