Las drogas sulfonamidas fueron los primeros agentes quimioteraputicos efectivos al ser empleados sistmicamente para la prevencin y la cura

de infecciones bacterianas en humanos. Con la llegada de la penicilina y otros antibiticos, ha disminuido el uso de las sulfonamidas, y su uso se ha limitado.

(Un agente bacteriosttico es aquel que inhibe el desarrollo de la bacteria y se basa en los mecanismos de defensa del husped para la erradicacin final de la infeccin. En cambio, un agente bactericida es aquel que acta destruyendo la bacteria.)

Las sulfonamidas son bacteriostticos que inhiben la sntesis de cido flico en la bacteria. Como un antagonista competitivo o un antimetabolito del PABA (cido Paraaminobenzoico), la sulfonamida inhibe la sntesis de dihidropteroato sintasa, enzima que en condiciones normales produce la formacin de cido dihidroflico, que despus se convierte en cido tetrahidroflico (tetrahidrofolato), purinas, y por ltimo en ADN.

Las sulfonamidas son compuestos cidos dbiles que comparten similitud con las propiedades qumicas del PABA. Los miembros de este grupo difieren por sus propiedades farmacocinticas y su uso clnico. Por la caracterstica de su limitada solubilidad, las sulfonamidas se dividen en: Sulfonamidas de accin corta: sulfisoxazol. Sulfonamidas de accin intermedia: sulfamethoxazole Sulfonamidas de accin prolongada: Sulfasoxine.

Un dato importante es que las sulfonamidas pasan la placenta y llegan a la circulacin fetal. La concentracin en el tejido fetal es suficiente como para producir efectos antibacterianos y txicos en el feto.

Miembros especficos de las sulfonamidas son usados en las siguientes rutas para las condiciones indicadas: Infecciones del tracto urinario. Oral (sulfisoxazol) Infecciones oculares. Tpico (sulfacetamida) Infecciones de quemaduras. Tpico (mafenide, sulfadiazina) Colitis ulcerativa, artritis reumatoide. Oral (sulfasalazina) Toxoplasmosis. Oral (Sulfadiazina + pyrimetamina trimetoprim + cido folnico).

Sulfisoxazol. es una sulfonamida de accin corta. Es rpidamente absorbido y excretado con gran actividad antibacteriana. El 95% de la dosis es excretada por el rin en las primeras 24 horas. El sulfisoxazol es el preferido para uso oral en nios y se usa en combinacin con eritromicina para la otitis media en nios. La orina es excretada con un color anaranjado-rojo luego de la ingestin de esta combinacin de frmacos.

Sulfametoxazol. es una sulfonamida que tiene accin intermedia; tiene absorcin entrica y excrecin urinaria ms lenta que el sulfisoxazol. Es administrado por la ruta oral y empleado para las infecciones urinarias y sistmicas. Tiene un gran porcentaje de metabolito acetilado, por lo que se debe tener la precaucin con el paciente para evitar la cristaluria del sulfametoxazol. Se combina con un trimetoprim.

Sulfadoxine. Este frmaco es una sulfonamida de accin prolongada (de 7-9 das). Es usada en combinacin con pirimetamina para la profilaxis y tratamiento de malaria causada por mefloquina (Plasmodium falciparum de cepa resistente). Por sus reacciones a veces fatales, incluyendo el Sndrome de StevensJohnson, esta droga debe ser usada en profilaxis solo cuando el riesgo es alto para contraer malaria resistente.

Mafenide. es una sulfonamida aplicada de manera tpica y se usa para la prevencin de la colonizacin de bacterias Grampositivas y Gramnegativas en las heridas de quemaduras.

Sulfacetamida. tiene una solubilidad 90 veces mayor que la sulfadiazina. Las soluciones de este agente en sales de sodio son empleadas en el manejo de infecciones oftlmicas. No son irritantes al ojo y son efectivos contra los microorganismos susceptibles. Son soluciones muy alcalinas. Las reacciones de sensibilidad son muy raras y deben de ser evitadas en pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas.

Hipersensibilidad. Las reacciones alrgicas, incluyendo rash y fiebre, pueden ocurrir. Puede ocurrir dermatitis exfoliativa, poliarteritis nodosa, y el Sndrome de Stevens-Johnson. Estas reacciones de hipersensibilidad puede ocurrir una semana despus del comienzo de la terapia, pero puede ocurrir antes dependiendo de la sensibilidad del organismo. La fiebre y el prurito acompaan estas reacciones.

Nefrotoxicidad. Las sulfonamidas pueden precipitarse en la orina con pH cido, causando cristaluria y hematuria. El agente que se ha reportado con mayor incidencia con este tipo de toxicidad son los de larga duracin como el sulfadoxine. Gastrointestinal. Nausea, vmitos, y diarrea pueden ocurrir. Disfuncin heptica moderada puede ocurrir, pero la hepatitis no es comn.

Hematotoxicidad. Aunque estos efectos son raros las sulfonamidas pueden causar agranulocitosis, anemia aplstica, y trombocitopenia; se han asociado algunos casos en ser un fenmeno de sensibilizacin. La hemlisis aguda puede ocurrir en personas con deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Estreptomicina

primer antibitico descubierto del grupo de los aminoglucsidos

antibitico bactericida de espectro pequeo, derivado de la actinobacteria Streptomyces griseus

Primer frmaco de la era de la quimioterapia usado en el Tx de TBP

Farmacocintica
Se distribuye en plasma extracelular y en mltiples tejidos del organismo, exceptuando el cerebro.

Alcanza slo concentraciones muy bajas en LCR en secreciones bronquiales y vaginales.

no penetra bien al interior de las clulas, por lo que es un agente con efecto en contra de los bacilos extracelulares.

Atraviesa la placenta.

De 80 a 98% se excreta por va renal como droga inalterada a las 24 horas y 1% por bilis.

Utilizada Tx de la TBP, la dosis estndar se sita de 0,5 a 1 g por da. Se administra IM o IV y suele utilizarse con otros frmacos para prevenir el surgimiento de resistencia.

En combinacin con la Penicilina, Ampicilina o Vancomicina se indica para el Tx de la endocarditis por Enterococcus

Usos teraputicos