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HIPERSENSIBILIDADES
INTRODUO: Quando ficamos imunes a uma determinada doena, o resultado da ao do sistema imunolgico considerado benfico; Porm, nem todas as respostas do sistema imune produzem um resultado desejvel ; Ocasionalmente, as reaes do sistema imune so consideradas nocivas quando a resposta maior que a considerada normal; Ocorrem em indivduos que foram sensibilizados por uma exposio prvia a um antgeno. Os quatro principais tipos de reaes de hipersensibilidade so: HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA

So aquelas em que decorre um curto espao de tempo (minutos a horas) entre o contato do organismo sensibilizado com o antgeno e o aparecimento do fenmeno alrgico TIPOS: HIPERSENSIBILIDADE ANAFILTICA OU ANAFILAXIA (TIPO I) HIPERSENSIBILIDADE CITOTXICA (TIPO II ) HIPERSENSIBILIDADE POR IMUNECOMPLEXOS (TIPO III ) HIPERSENSIBILIDADE RETARDADA ( TIPO IV) Desencadeia-se dentro de 24-48 hora I- HIPERSENSIBILIDADE ANAFILTICA OU ANAFILAXIA ( TIPO I) 1.1. MECANISMO: Anticorpos fixos na membrana de clulas ( mastcitos nos tecidos e basfilos- no sangue) atravs de receptores para a poro Fc da molcula interagem com um antgeno (Ag-Ac-IgE)

A ligao de 2 molculas adjacentes de anticorpos por uma molcula antignica leva liberao ou formao de substncias qumicas farmacologicamente ativas, denominadas mediadores.

1.2. MEDIADORES: Mediadores pr-formados;

1-Histamina Aumenta a permeabilidade e a dilatao dos capilares sanguneos, resultando em edema (aumento de volume) e eritema (vermelhido); Contrai a musculatura lisa, afetando os brnquios respiratrios, resultando em dificuldade de respirar, aumento da secreo de muco (coriza), etc

* Mediadores neo-formados So sintetizados aps a ativao dos mastcitos e basfilos e no so armazenados So eles: - Leucotrienos -Prostaglandinas Leucotrienos causam contraes prolongadas em certos msculos lisos, contribuindo para os espasmos dos brnquios que ocorrem durante as crises asmticas Prostanglandinas afetam o msculo liso do sistema respiratrio e causam aumento da secreo de muco Outros mediadores tambm so liberados na degranulao dos mastcitos e basfilos que servem como agentes quimiotticos , atraindo para o local , em algumas horas, neutrfilos e eosinfilos, causando os sintomas da inflamao. 1.3. DESTRUIO DOS MEDIADORES LIBERADOS efetuada por enzimas provenientes de eosinfilos atrados para o local por fatores quimiotticos; Os eosinfilos tambm fagocitam os grnulos dos mastcitos aps sua extruso

1.4. TIPOS DE ANAFILAXIA 1.4.1. Anafilaxia sistmica Causada geralmente por antgenos injetados como injeo de penicilina e picada de insetos A reao comea com uma vermelhido repentina da pele, coceira intensa e urticria, especialmente da face, trax e palmas das mos; A doena depois pode progredir para choque anafiltico quando os vasos sanguneos em todo o corpo dilatam-se repentinamente e se tornam mais permveis, causando uma queda brusca e perigosa de presso sangunea; As vias areas tornam-se severamente comprimidas e preenchidas com muco, e o indivduo alrgico pode morrer de sufocamento dentro de poucos minutos; A epinefrina (adrenalina) age relaxando os msculos lisos das passagens respiratrias e provocando a constrico dos vasos sanguneos ; Anti-histamnico tambm deve ser administrado (ex: benadril) que compete pelos stios receptores da histamina

1.4.2. Anafilaxia localizada No trato respiratrio superior: Exemplo: febre do feno (rinite alrgica); O antgeno pode ser transmitido pelo ar como plen de plantas, esporos fngicos, plos de animais ou as fezes de caros domsticos; Resulta em uma liberao rpida de grandes quantidades de histamina, leucotrienos e outros mediadores dos mastcitos, em contato com o antgeno Os sintomas tpicos so olhos lacrimejantes e pruriginosos, fossas nasais congestionadas, tosse e espirros No trato respiratrio inferior: Exemplo: asma Os sintomas so sibilos e dispnia so causados pela constrio dos msculos lisos nos brnquios O estresse mental ou emocional tambm pode ser um fator contribuinte para precipitar um ataque No trato gastrintestinal: Resultante da ingesto de alimentos; Sintomas: desconforto gastrintestinal e ,principalmente, urticria ( resposta aguda)e eczema atpico ( resposta crnica)

1.5.IMUNOTERAPIA 2- A mais adequada a identificao e remoo do alrgeno 3- Quando isto no possvel (alergia a polens) a terapia de dessenssibilizao ou hiposensibilizao efetiva 4- Essa teoria consiste em administrar doses aumentadas de alrgeno , estimulando formao de IgG (anticorpo bloqueador) 5- A hiposensibilizao tambm pode aumentar a atividade de clulas T supressoras para IgE 1.6. Teste de alergia II- HIPERSENSIBILIDADE CITOTXICA (TIPO II) 2.1.MECANISMO Interao de anticorpo com antgeno na superfcie celular; Esses antgenos podem ser componentes naturais da membrana ou adquiridos por adsoro ou reao qumica, podendo levar a:

1- Fagocitose da clula (presena de receptores para poro Fc nos fagcitos. Quando a clula muito grande para ser fagocitada, os fagcitos liberam enzimas lisossmicas e seu contedo granular, danificando no s o alvo como os tecidos ao redor); 2- Citotoxicidade no fagoctica ( estes receptores para poro Fc tambm esto presentes nas clulas NK,natural killer); 3- Lise celular pela fixao do complemento 4- EXEMPLOS: Reaes de incompatibilidade ABO (IgM) e Rh ( IgG) (transfuses) Exemplo: Eritroblastose fetal Reaes induzidas por drogas :

Exemplo: anemia hemoltica induzida por penicilina Outro exemplo: Trombocitopenia prpura por droga (quinina)

Reaes auto-imunes

Exemplo: Sndrome de good pasture: anticorpo contra glicoprotenas da membrana basal do glomrulo que reage cruzadamente com a membrana basal pulmonar: nefrite e inflamao pulmonar. III- HIPERSENSIBILIDADE POR IMUNECOMPLEXOS (TIPO III) Resulta na formao de complexos antgeno-anticorpo; Sob circunstncias normais, estes grandes complexos imunolgicos so englobados e destrudos pelas clulas fagocticas ou ocorre fixao de complemento; A hipersensibilidade ocorre quando os complexos antgeno-anticorpo persistem ou so continuamente formados Exemplo: reao de Arthus uma reao local vista na pele aps injeo subcutnea ou intradrmica de uma substncia antignica; A reao ocorre em pessoas que j possuem grandes quantidades de anticorpos, principalmente IgG contra o antgeno (reforo da vacina anti-tetnica antes de 10 anos) Dentro de 4 a 10 horas, se desenvolvem edema e hemorragia ao redor do local da injeo, medida que os complexos imunolgicos e o complemento deflagram danos celulares e agregao plaquetria Em reaes graves, cogulos minsculos obstruem os vasos sanguneos , causando a morte das clulas normalmente nutridas por estes vasos bloqueador

DOENAS AUTO-IMUNES RELACIONADAS COM IMUNOCOMPLEXOS: O lpus eritematoso sistmico outro exemplo de reaes por imunocomplexos Os indivduos afetados produzem anticorpos dirigidos a componentes de suas prprias clulas, incluindo o DNA , que provavelmente liberado durante a degradao normal dos tecidos, especialmente da pele. Os efeitos mais lesivos da doena resultam de depsitos de imuno complexo nos glomrulos renais A artrite reumatide outro exemplo de reaes por imunocomplexos Nessa doena, os imunocomplexos so chamados de fatores reumatides formados pela ligao da IgM regio Fc da IgG normal que se depositam nas articulaes A inflamao crnica causada por esta deposio eventualmente leva leso grave da cartilagem e do osso articular.

IV- HIPERSENSIBILIDADE RETARDADA (TIPO IV) So reaes mediadas por clulas (linfcitos T) No parece ter carter familiar como a tipo I Exemplos: 1-Dermatite de contato:

* Ocorre em indivduos sensibilizados na segunda exposio a alrgenos como borracha, certos metais, corantes, sabes, cosmticos, alguns plsticos, medicamentos tpicos , veneno da plante sumagre venenoso Esta planta predomina nos EUA , mas o seu leo se assemelha a um usado na fabricao de verniz. Ento, descansar os braos em bancadas nos explica as leses nos cotovelos e antebraos; o contato com assentos de vasos sanitrios explica leses em forma de ferradura Molculas bastante pequenas passam atravs da pele, se ligam as clulas de Langerhans da epiderme que migram para os linfonodos, onde agem como clulas apresentadoras de antgeno para as clulas Th Num intervalo de 4-8 horas aps a exposio seguinte, uma reao de hipersensibilidade se inicia, ocorrendo eczema dentro de 48 horas 2- Hipersensibilidade tuberculina: Nesse teste um derivado protico purificado (PPD) do Mycobacterium tuberculosis injetado subcutaneamente Uma indurao ir se formar dentro de 48-72 horas, se a pessoa j esteve exposta bactria ou j recebeu a vacina BCG Isso ocorre porque o antgeno (PPD) ativa as clulas Th, que liberam citocinas que levam grande nmero de linfcitos, moncitos e macrfagos a se infiltrarem na derme , que sofre uma elevao dura denominada de indurao. O dimetro e a elevao da indurao, no a sua vermelhido, indicam se testes adicionais so necessrios. Uma reao positiva medir 5mm ou mais 2mm ou menos negativa 3 e 4 mm so consideradas duvidosas