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ORGANISMO

DROGA

FARMACOCINTICA FARMACODINMICA Local de ao Mecanismo de ao Efeitos

Concentrao Local Receptor do

Vias de administrao Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

Concentrao Local Receptor do

PRINCPIOS FARMACOCINTICOS
Na prtica teraputica uma droga tem de ser capaz de chegar a seu local de ao efetivo aps a administrao por uma via conveniente

ADMINISTRAO ABSORO DISTRIBUIO BIOTRANSFORMAO ELIMINAO

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ABSORO DISTRIBUIO BIOTRANSFORMAO ELIMINAO

ABSORO Passagem da substncia (droga) do local onde a mesma administrada em direo aos fludos circulantes (corrente sangunea)
Molculas transportadas

Molcula carreadora
Canal

Difuso simples Difuso facilitada

Transporte passivo

ABSORO DE DROGAS
FORMAS FARMACUTICAS (Cpsulas, comprimidos etc.)
Desintegrao

Grnulos ou agregados do princpio ativo

Princpio ativo em Soluo

DROGA ADMINISTRADA NO MSCULO LQUIDO INTERSTICIAL ENDOTLIO VASCULAR

Absoro

Princpio ativo no Sangue

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Nvel Plasmtico Efetivo

Quantidade mnima de droga no plasma capaz de produzir os efeitos farmacolgicos desejados;

Concentrao Mxima Tolerada

Quantidade mxima de droga tolerada pelo organismo. Se esta concentrao for ultrapassada, em tese inicia-se os efeitos txicos, no desejados;

ndice Teraputico
a relao em a Dose Letal Mdia e a Dose Efetiva Mdia

IT = DL50 /DE50

Fonte: Adaptado de Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

Fatores que interferem com a absoro

LIGADOS AO ORGANISMO Vascularizao do local Superfcie de absoro Tempo de esvaziamento gstrico

LIGADOS AO MEDICAMENTO Grau de ionizao da droga no meio Lipossolubilidade/Hidrossolubilidade Concentrao da droga

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Velocidade de esvaziamento gstrico (01min a 04h)

Velocidade de dissoluo

ID: superfcie de absoro (vilosidades e dobras): 200m 2

Importncia do pH, pKa e Grau De Ionizao

A equao de Henderson-Hasselbalch o meio mais conveniente de expressar a relao entre a concentrao de formas ionizada e molecular para dada substncia em funo do pH.

pH

pKa log

Forma Ionizada Forma molecular(NI)

Para cidos fracos

pH

pKa log

Forma Molecular(NI) Forma Ionizada

Para bases fracas

Importncia do pH, pKa e Grau de Ionizao

O grau de ionizao de uma substncia funo de sua constante de dissociao (portanto, de seu pKa) e do pH do meio em que se encontra 50 % Ionizada

pH pKa = log 1 pH pKa = 0 pH = pKa

50 % No Ionizada

pK (constante de dissociao) determinada quando o pH do meio produz 50 % das substncias na forma Ionizada e 50 % na forma No Ionizada. Logo a diviso ser igual a 1. Logaritmo de 1 = zero. Desta forma, quando pH = pKa ( 50 % Ionizada e 50 % Molecular (NI)

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Fonte: Adaptado de Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga -

Fonte: Adaptado de Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga -

pH-pKa = log I / NI 1,4 4,4 = - 3 10- I / NI (pouco ionizado)

Fonte: Adaptado de Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

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pH-pKa = log I / NI 7,4 4,4 = 3 10 I / NI (bastante ionizado)

Fonte: Adaptado de Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

Biodisponibilidade
Medida da quantidade de medicamento, contida em uma frmula farmacutica, que chega circulao sistmica e da velocidade na qual ocorre esse processo. A biodisponibilidade se expressa em relao administrao intravenosa do princpio ativo (biodisponibilidade absoluta) ou a administrao, por via oral, de um produto de referncia (biodisponibilidade relativa ou comparativa). A biodisponibilidade de um medicamento no deve ser confundida com a frao biodisponvel, a menos que se refira biodisponibilidade absoluta.
Fonte: Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998 - ANVISA

Os dados de Biodisponibilidade so usados para determinar: Quantidade/proporo de frmaco absorvido a partir da formulao farmacutica; Velocidade na qual o frmaco foi absorvido; Durao da presena do frmaco nos lquidos biolgicos; Relao entre nveis sanguneos do frmaco e eficcia clnica efeitos txicos. ou

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Bioequivalncia
Consiste na demonstrao de equivalncia farmacutica entre produtos apresentados sob a mesma forma farmacutica, contendo idntica composio qualitativa e quantitativa de princpio (s) ativo (s), e que tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados sob um mesmo desenho experimental. Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999.
Decreto n 3.961, de 10 de outubro de 2001

Parmetros para avaliao ou comparao da Biodisponibilidade de frmacos: a. Pico de concentrao mxima (Cmx.)

b. Tempo do pico de concentrao (Tmx.)

c. rea sob a curva de concentrao tempo sangunea (A.S.C.)

Curva de concentrao srica de um mesmo frmaco aps administrao oral em dose nica

Fonte: Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga -

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Curva de concentrao srica de um mesmo frmaco aps administrao oral em dose nica

Fonte: Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

Pico de Concentrao Mxima

Concentrao mais elevada no compartimento intravascular aps administrao oral do frmaco. O valor alcanado deve manter-se acima do NPE e abaixo da CMT.

Picos de concentrao mxima, nvel plasmtico efetivo e concentrao mxima tolerada de um mesmo frmaco, em diferentes formulaes de uso oral, administradas na mesma dose

Fonte: Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

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Tempo do pico de Concentrao Mxima

Representa o intervalo de tempo necessrio para que ocorra o pico de concentrao mxima. Est intimamente relacionado com a velocidade de absoro do frmaco presente na formulao. Serve de base para orientar tratamentos de casos agudos, doses de ataque e casos crnicos ou doses de manuteno.

Fonte: Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

rea Sob a Curva de Concentrao Sangunea

Representa a quantidade de frmaco absorvido aps administrao de dose nica, ou seja, a quantidade de frmaco potencialmente ativo presente no organismo durante determinado intervalo de tempo. determinada matematicamente pela rea trapezoidal e expressa em quantidade/volume tempo

Fonte: Farmacologia Integrada Volume I. Seizi Oga

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Meia-Vida plasmtica de Frmacos

Tempo que determinada concentrao da droga leva para reduzir-se sua metade. Quando se administra um medicamento em doses repetidas, a intervalos regulares, obtm-se a chamada Concentrao Plasmtica Mxima Constante Mdia (CPMCM), a qual orientadora do regime posolgico. Este plat da concentrao constante mantido pela repetio das doses com a finalidade de substituir a parte da droga que eliminada. Observou-se que este plat, bem como que a eliminao da droga ocorre em um perodo de tempo que varia em mdia de 4 a 6 meias-vidas da droga.

Meia-Vida plasmtica de Frmacos

Distribuio da Droga no Organismo e Fatores que a interferem

Tecidos: gordura, ossos, etc.

Membrana
Administrao com Absoro

Depsito
Local de ao para efeito teraputico

DROGA LIVRE DROGA + PROTENA DROGA LIVRE

Absoro
Administrao Sem Absoro

EFEITO TERAPUTICO EFEITO COLATERAL

Distribuio
Local de ao para efeito colateral

PLASMA

Fgado: Ativao Inativao

Biotransformao

Rins, Pulmes, V. Biliar, etc

Urina, Fezes, Ar Expirado, etc

Excreo Eliminao

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Ligao PP = Competio entre Frmacos

Fonte: Atlas de Farmacologia de Netter - Artmed

BIOTRANSFORMAO DE DROGAS
SO REAES BIOQUMICAS PATROCINADAS PELO ORGANISMO E OU BACTRIAS INTESTINAIS, TENDO COMO FUNES BSICAS:
Polarizar o frmaco no sentido de deix-lo mais ionizado, hidrossolvel, dificultando sua sada do compartimento vascular em direo ao stios ativos, dificultando sua ligao a protenas plasmticas e facilitando sua eliminao: O (s) metablito (s) resultante (s) pode (m) ser farmacologicamente menos ativo (s), inativo (s) e em alguns casos mais ativo (s) que a molcula original Microssomais CLASSIFICAO DAS ENZIMAS Flora intestinal No Microssomais

Droga ionizada

Droga ntegra Vrias passagens Implica em maior ionizao, geralmente

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REAES METABOLIZADORAS DAS DROGAS

FASE I DROGA
Oxidao Reduo Hidrlise

FASE II DERIVADO
Conjugao

CONJUGADO

Recirculao ntero-heptica

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EXCREO/ ELIMINAO DE FRMACOS

Sada de frmacos do organismo; Eliminao: compreende alm de excreo o processo metablico de frmacos; A excreo ocorre tanto com o frmaco na forma original quanto seus metablitos (geralmente polarizados, ionizados, hidrossolveis)

Principais vias de Excreo de Frmacos Renal Biliar Fecal Pulmonar Salivar Mamria Sudorpara Lacrimal

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