DOENA DE GAUCHER o que ? quem pode ter?

sintomas diagnsticos tratamento centros de referncia

o que ? A doena de Gaucher uma doena de origem metablica, de natureza hereditria, com vrias mutaes no gene que produz a enzima -glucosidase. Esta doena foi descrita pela primeira vez em 1882 pelo Dr. Philippe Charles Ernest Gaucher, em uma mulher de 32 anos com bao muito maior do que o normal, no reconhecendo sua natureza sistmica e nem sua predileo pelo sistema reticuloendotelial. A doena foi realmente reconhecida no incio de 1900 e denominada Doena de Gaucher em homenagem ao Dr. P. Gaucher, em crianas e adultos com baos muito grandes e com outros rgos envolvidos, e com recorrncia familiar. A natureza metablica foi descoberta em 1916, quando pesquisadores verificaram que o acmulo de material no bao e outros rgos era lipdico e o denominaram de glucosilceramide. Posteriormente Brady, Patrick e colaboradores demonstraram que o glucosilceramide no era hidrolisado (quebrado) dentro das clulas, particularmente nos lisossomos, porque faltava uma enzima intracelular que foi denominada -glucosidase. Como a localizao desta enzima nos lisossomos, a doena de Gaucher foi ento includa como doena de depsito lisossomal. Portanto, a doena de Gaucher uma doena de armazenamento glicolipdico. Os lisossomos so organelas citoplasmticas presentes em todas as clulas, que contm enzimas que so capazes de degradar tanto os produtos naturais do metabolismo celular como materiais estranhos ingeridos pelas clulas. Nas doenas chamadas de lipidoses h deficincia ou falta de enzima especfica no metabolismo lipdico e portanto, no h degradao nos lisossomos ocorrendo acmulo de material lipdico. O glucosilceramide um glicolipdeo presente em todas as membranas celulares, sendo sua maior fonte a decomposio das membranas dos elementos formadores do sangue. Esse material no ingerido acumula-se nos lisossomos das clulas do sistema reticuloendotelial, produzindo as caractersticas clulas de Gaucher, que so grandes por acmulo de lipdeos. Encontram-se particularmente abundantes no bao, no fgado e na medula ssea. A doena de Gaucher dividida em 3 tipos principais de acordo com achados clnicos e envolvimento do sistema nervoso (Tab. 1) O tipo 1, ou adulto, o mais comum, tem curso crnico sem envolvimento do sistema nervoso central. O tipo 2, ou infantil, a forma neuroptica aguda,

geralmente letal at os 2 anos de idade. O tipo 3, ou juvenil, forma neuroptica subaguda, tambm apresenta envolvimento do sistema nervoso central.
Designao Caracterstica Tipo 1 Noneuroptico (adulto ou crnico) 1 em 40.000 / 60.000 (mais comum em judeus Ashkenazi) Tipo 2 Neuroptico agudo (infantil) < 1 em 100.000 Tipo 3 Neuroptico subagudo (juvenil) <1 em 50.000

Incidncia

Grupo tnico e maior prevalncia

Pantnico (mais Pantnico comum em judeus Ashkenazi) Qualquer idade Infncia (at (6 a 80 anos ou 2 anos) +) +++

Pantnico (mais comum em suecos Norbottnianos) Infncia (2 a 60 anos) + at +++ (1 a 5 dcadas) + at +++ + at +++ - at +++

Idade de incio e durao Doena primria de SNS

Hepatoesplenomegalia + at +++ Alt. Hematolgicas Alt. Esquelticas + at +++ - at +++

++ +++ -

INCERTI, 1995 | - ausente |

+ leve | ++ moderado | +++ intenso

A maioria dos pacientes com doena de Gaucher so do tipo 1, forma sem comprometimento do sistema nervoso. A doena pode se manifestar em qualquer idade e a gravidade dos sintomas est relacionada com o grau de depsito e infiltrao dos rgos envolvidos. As manifestaes mais comuns ocorrem no sangue, fgado, bao e ossos. Os achados hematolgicos principais so anemia e nveis baixos de plaquetas (tambm chamado de trombocitopenia). Em geral, h anemia porque o bao muito grande e os glbulos vermelhos vivem menos porque h infiltrao de clulas de Gaucher na medula que produz os glbulos vermelhos. Os nveis de hemoglobina raramente diminuem para menos que 8g / dl e geralmente no so necessrias transfuses. Os nveis baixos de plaquetas ocorrem tanto pela infiltrao medular como pelo bao aumentado que seqestra estes elementos. As manifestaes iniciais que chamam a ateno so decorrentes de sangramentos como hematomas, durante a menstruao e epistaxes (sangramento pelo nariz) sendo comuns na infncia. O bao pode estar aumentado desde os primeiros anos de vida. Em geral, o aumento lento e os pacientes no tm sintomas. Em alguns casos, o bao pode ficar muito grande levando a aumento do volume, grande distenso abdominal e dor.

O fgado est aumentado de volume em mais da metade dos casos. Alguns pacientes demonstram evidncia de doena heptica crnica com complicaes como hipertenso portal, podendo ter varizes de esfago. O comprometimento sseo muito freqente e pode ser a causa de srias debilitaes. As alteraes sseas encontradas na doena de Gaucher so variveis e podem ser resumidas em cinco categorias: 1. falha do remodelamento sseo, evidenciado no RX pela deformidade "em frasco de Erlenmeyer", particularmente no fmur distal ou na tbia proximal. 2. osteopenia: os pacientes costumam ter diminuio significativa da massa ssea em relao s pessoas saudveis da mesma idade e sexo. A osteopenia pode ser difusa ou localizada, aumentando os riscos de fraturas, sendo, em geral, o primeiro achado na doena de Gaucher. s vezes podem ocorrer infartos sseos. 3. osteoesclerose 4. osteonecrose 5. crise ssea A osteonecrose ou necrose avascular acomete metade dos pacientes com doena ssea. Constitui a mais debilitante das manifestaes da doena de Gaucher. A necrose assptica da cabea e colo do fmur altera a estrutura do osso e, eventualmente, seguida por deformaes da cabea e alterao secundria do acetbulo, com reduo do especo articular do quadril. A necrose avascular geralmente subseqente a episdios de crise ssea localizada em determinada regio, provocando dor aguda ou crnica, s vezes acompanhada de febre alta e sinais inflamatrios. Pode ocorrer em qualquer idade, sendo mais freqente na infncia e adolescncia, mais comum em ossos longos, principalmente fmur distal, tbia proximal, mero, seguido da espinha e pelve. Alguns pacientes apresentam alterao da absoro do clcio e vitamina D, alm de alterao no metabolismo da vitamina D, levando a osteoporose. O acometimento pulmonar mais raro, assim como a doena renal. Muitos pacientes com doena de Gaucher apresentam cansaos, perda de peso e no conseguem ficar em jejum prolongado. So freqentes o retardo de crescimento e o atraso da puberdade. As mulheres podem engravidar, mas durante a gravidez podem aparecer novamente anemia, baixo nvel de plaquetas e as dores sseas surgirem ou piorarem. Em

muitas mulheres as gestaes completam-se em complicaes da doena.

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