RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Relenza 5 mg/dosis, polvo para inhalacin, pre-dispensado

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada medida para inhalacin (un alvolo) contiene 5 mg de zanamivir. Cada inhalacin liberada (la cantidad que sale por la boquilla del Diskhaler) contiene 4,0 mg de zanamivir. Excipientes: lactosa monohidrato (aproximadamente 20 mg, que contiene protena lctea) Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA Polvo para inhalacin, pre-dispensado. Polvo blanco o casi blanco.

4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas

Tratamiento de la gripe Relenza est indicado para el tratamiento de la gripe A y B en adultos y nios ( 5 aos) que muestran sntomas tpicos de la gripe cuando se ha detectado la presencia del virus en la comunidad. Prevencin de la gripe Relenza est indicado para la profilaxis post-exposicin de la gripe A y B en adultos y nios ( 5 aos) que hayan tenido contacto con un caso de gripe diagnosticado clnicamente con el que conviven (para nios de 5-11 aos ver seccin 5.1). El uso de Relenza en la profilaxis estacional de la gripe A y B durante un brote en la comunidad podra considerarse en situaciones excepcionales (tales como cuando existen diferencias entre la cepa circulante y la cepa vacunal, y en situacin de pandemia). Relenza no sustituye la vacunacin contra la gripe. El uso adecuado de Relenza para la prevencin de la gripe debe valorarse de manera especfica dependiendo de las circunstancias y la poblacin que necesite proteccin. El uso de antivirales para el tratamiento y la prevencin de la gripe debe considerar adems las recomendaciones oficiales, la variabilidad epidemiolgica y el impacto de la enfermedad en distintas reas geogrficas y poblaciones de pacientes. 4.2 Posologa y forma de administracin

Los frmacos inhalados, p.ej. medicacin contra el asma, deben administrarse antes de la administracin de Relenza (ver seccin 4.4). Tratamiento de la gripe
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El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, en el espacio de 48 horas tras la aparicin de los sntomas en adultos y en el espacio de 36 horas tras la aparicin de los sntomas en nios. Relenza se administra en el tracto respiratorio mediante inhalacin oral nicamente, empleando el dispositivo Diskhaler que se proporciona. Se debe utilizar un alvolo para cada inhalacin. La dosis recomendada de Relenza para el tratamiento de la gripe en adultos y nios a partir de 5 aos es de dos inhalaciones (2 x 5 mg) dos veces al da durante cinco das, lo cual proporciona una dosis inhalada total diaria de 20 mg. Prevencin de la gripe Profilaxis post-exposicin La dosis recomendada de Relenza para la prevencin de la gripe tras un contacto cercano con una persona con gripe es de dos inhalaciones (2 x 5 mg) una vez al da durante 10 das. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible y en el espacio de 36 horas tras la exposicin a una persona infectada. Profilaxis estacional La dosis recomendada de Relenza para la prevencin de la gripe durante un brote en la comunidad es de dos inhalaciones (2 x 5 mg) una vez al da hasta 28 das. Funcin renal o heptica alterada: No se precisa modificacin de la dosis (ver seccin 5.2.). Pacientes de edad avanzada: No se requiere modificacin de la dosis (ver seccin 5.2). 4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La eficacia y la seguridad de Relenza en pacientes con asma grave o con otras enfermedades respiratorias crnicas, as como en pacientes con enfermedades crnicas inestables o en pacientes inmunodeprimidos (ver seccin 5.1) no ha podido ser demostrada debido al escaso nmero de pacientes tratados. Asimismo, no se ha podido establecer la eficacia de Relenza en la prevencin de la gripe en pacientes institucionalizados debido a datos escasos y no concluyentes. Tampoco se ha demostrado la eficacia de zanamivir para el tratamiento de pacientes ancianos 65 aos (ver seccin 5.1). En pacientes en tratamiento con Relenza se han comunicado muy raramente casos de broncoespasmo y/o disminucin de la funcin respiratoria que pueden ser de carcter agudo/grave. Algunos de estos pacientes no tenan antecedentes de enfermedad respiratoria. Cualquier paciente que experimente reacciones de este tipo deber interrumpir el tratamiento con Relenza y consultar inmediatamente con su mdico. En pacientes con asma grave y debido a la escasa experiencia, se debe valorar cuidadosamente el riesgo con relacin al beneficio esperado y no se debe administrar Relenza a menos que se realice un estrecho control mdico y se disponga de los medios clnicos adecuados en caso de broncoconstriccin. En pacientes con asma persistente o con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC) grave, el manejo de la enfermedad subyacente debe optimizarse durante la terapia con Relenza. Cuando se considere adecuado administrar zanamivir a pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica, se deber informar al paciente del riesgo potencial de aparicin de broncoespasmo
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con Relenza, as como de la necesidad de tener a mano un broncodilatador de accin rpida. En aquellos pacientes sometidos a tratamiento broncodilatador de mantenimiento por va inhalatoria, se aconsejar el uso del broncodilatador antes de usar Relenza (ver seccin 4.2). Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Puede provocar reacciones alrgicas en pacientes con alergia a la proteina de la leche de la vaca. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorcin de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento Relenza no sustituye la vacunacin contra la gripe por lo que su uso no debe afectar la evaluacin de la necesidad de la vacunacin anual. La proteccin frente a la gripe slo dura el periodo de administracin de Relenza. Relenza debe administrarse para el tratamiento y prevencin de la gripe slo cuando los datos epidemiolgicos indiquen que la gripe circula en la comunidad. Relenza es eficaz nicamente frente a la enfermedad causada por los virus de la gripe. No hay evidencia de la eficacia de Relenza para enfermedades causadas por otros agentes distintos de los virus de la gripe. Se han notificado eventos neuropsiquitricos durante la administracin de Relenza a pacientes con gripe, especialmente en nios y adolescentes. Por tanto, se debe controlar a los pacientes por posibles cambios en el comportamiento y para cada paciente se deben evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos de continuar con el tratamiento (ver seccin 4.8). 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Zanamivir no se une a protenas y no se metaboliza o modifica en el hgado por lo que la aparicin de interacciones con frmacos que sean clnicamente relevantes es poco probable. La administracin de zanamivir durante 28 das no altera la respuesta inmunitaria a la vacuna de la gripe. 4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo No se ha establecido la seguridad de Relenza durante el embarazo. En ratas y conejos, se ha demostrado que zanamivir atraviesa la placenta. Dosis elevadas de zanamivir no se relacionaron con malformaciones en ratas o conejos y slo se comunicaron alteraciones menores. Se desconoce el posible riesgo en humanos. No se debe utilizar Relenza en el embarazo a menos que se considere que el beneficio esperado para la madre compensa cualquier posible riesgo para el feto. Lactancia En ratas, se ha demostrado que zanamivir se excreta en la leche. No hay informacin sobre la excrecin en la leche humana. No se recomienda el uso de zanamivir en madres que se encuentran en periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

La influencia de zanamivir sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula o insignificante. 4.8 Reacciones adversas

En pacientes con historia previa de enfermedad respiratoria (asma, EPOC) se han notificado casos raros de broncoespasmo agudo y/o disminucin grave de la funcin respiratoria tras el uso de Relenza, mientras
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que en pacientes sin antecedentes de enfermedad respiratoria se han notificados casos muy raros (ver seccin 4.4). A continuacin se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistema corporal, rgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos del sistema inmunolgico Muy raras: reacciones de tipo alrgico incluyendo edema facial y orofarngeo Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Muy raras: broncoespasmo, disnea y sensacin de opresin en la garganta Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Muy raras: erupcin, urticaria. No conocida: Reacciones cutneas graves incluyendo eritema multiforme, Sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica. Trastornos del sistema nervioso y psiquitricos: Durante la administracin de Relenza se han notificado convulsiones y eventos psiquitricos tales como disminucin del nivel de conciencia, comportamiento anormal, alucinaciones y delirio en pacientes con gripe. Los sntomas aparecieron principalmente en nios y adolescentes. Las convulsiones y sntomas psiquitricos tambin se han notificado en pacientes con gripe que no estaban utilizando Relenza. 4.9 Sobredosis

No es probable una sobredosis accidental debido a las limitaciones fsicas de la presentacin, a la va de administracin y a la escasa biodisponibilidad por va oral de zanamivir (2 al 3%). Se han administrado por inhalacin oral (con nebulizador) dosis de zanamivir de hasta 64 mg/da (aproximadamente 3 veces la dosis mxima recomendada), sin aparicin de reacciones adversas. Asimismo, la exposicin sistmica por va intravenosa de hasta 1.200 mg/da durante cinco das no ha producido reacciones adversas.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: antivirales de accin directa, inhibidores de la neuroaminidasa Cdigo ATC J05AH01. Mecanismo de accin Zanamivir es un inhibidor selectivo de la neuraminidasa, la enzima de superficie del virus de la gripe. La inhibicin de la neuraminidasa tuvo lugar in vitro a concentraciones muy bajas de zanamivir (inhibicin del 50% a 0,64 nM - 7,9 nM frente a las cepas A y B del virus de la gripe). La neuraminidasa viral
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favorece la liberacin desde las clulas infectadas de las nuevas partculas vricas formadas y puede facilitar el acceso del virus a travs del moco a la superficie de las clulas epiteliales lo que permite la infeccin viral de otras clulas. La inhibicin de esta enzima se refleja en la actividad tanto in vitro como in vivo frente a la replicacin de virus de la gripe A y B, incluyendo todos los subtipos conocidos de neuraminidasa del virus de la gripe tipo A. La actividad de zanamivir es extracelular. Reduce la propagacin de los virus de la gripe tanto A como B inhibiendo la liberacin de viriones infecciosos de la gripe de las clulas epiteliales del tracto respiratorio. La replicacin del virus de la gripe tiene lugar en el epitelio superficial del tracto respiratorio. En los ensayos clnicos, se ha confirmado la eficacia de la administracin tpica de zanamivir en este lugar. Hasta la fecha, no se han detectado virus con sensibilidad reducida a zanamivir en muestras obtenidas antes y despus del tratamiento de pacientes en ensayos clnicos. Se ha observado resistencia cruzada entre algunos virus mutantes de la gripe generados in vitro resistentes a zanamivir y resistentes a oseltamivir. No se han realizado estudios para evaluar el riesgo de aparicin de resistencia cruzada durante el uso clnico. Experiencia clnica Tratamiento de la gripe Relenza, alivia los sntomas de la gripe y reduce su duracin media en 1,5 das (rango 1,0 2,5 das) en adultos como se indica en la siguiente tabla. La mediana de tiempo hasta el alivio de los sntomas de la gripe en pacientes de edad avanzada ( 65 aos) y en nios de 5-6 aos no se redujo significativamente. Se ha demostrado la eficacia de Relenza en adultos sanos cuando el tratamiento se inicia en el espacio de 48 horas y en nios sanos cuando el tratamiento se inicia en el espacio de 36 horas, tras la aparicin de los sntomas. No se ha documentado beneficio del tratamiento en pacientes cuya enfermedad cursa sin fiebre (<37,8C). Se han realizado seis estudios principales Fase III, aleatorizados, controlados con placebo, de grupos paralelos y multicntricos (NAIB3001, NAIA3002, NAIB3002, NAI30008, NAI30012 y NAI30009) con zanamivir para el tratamiento de la gripe A y B adquirida de forma espontnea. En el estudio NAI30008 se reclutaron nicamente pacientes con asma (n=399), EPOC (n=87), o asma y EPOC (n=32), en el estudio NAI30012 se reclutaron nicamente pacientes de edad avanzada (65 aos) (n=358) y en el estudio NAI30009 (n=471) se reclutaron pacientes peditricos de 5 a 12 aos. La poblacin por intencin de tratamiento en estos seis estudios fue de 2.942 pacientes, de los cuales 1.490 recibieron 10 mg de zanamivir dos veces al da por inhalacin oral. El criterio principal de eficacia fue idntico en los seis estudios Fase III y consisti en el tiempo necesario hasta el alivio de signos y sntomas clnicamente relevantes de la gripe. En los seis estudios Fase III el alivio fue definido como ausencia de fiebre, esto es, temperatura <37,8C y calificacin de ausente para febrcula ("igual que normal/ausente" en NAI30012) y cefalea, mialgia, tos y dolor de garganta registrados como ausentes ("igual que normal/ausente" en NAI30012) o leves y sostenidos durante 24 horas.

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Comparacin de la Mediana de Tiempo (Das) hasta Alivio de los Sntomas de la Gripe: Poblacin con aislamiento positivo del Virus de la Gripe Diferencia en Das (IC 95%) Estudio Placebo Zanamivir valor de p 10 mg inhalados dos veces al da NAIB3001 n = 160 n = 161 6,0 4,5 1,5 (0,5; 2,5) 0,004 NAIA3002 n = 257 n = 312 6,0 5,0 1,0 (0,0; 1,5) 0,078 NAIB3002 n = 141 n = 136 7,5 5,0 2,5 (1,0; 4,0) <0,001 Anlisis combinado de n = 558 n = 609 NAIB3001, NAIA3002 y 6,5 5,0 1,5 (1,0; 2,0) NAIB3002 <0,001 Estudio Asma/EPOC NAI30008 n = 153 n = 60 7,0 5,5 1,5 (0,5; 3,25) 0,009 Estudio en pacientes de edad avanzada NAI30012 n = 114 n = 120 7,5 7,25 0,25 (-2,0 a 3,25) 0,609 Estudio en nios NAI30009 n = 182 n = 164 5,0 4,0 1,0 (0,5; 2,0) <0,001 En la poblacin por intencin de tratamiento (ITT) la diferencia en el tiempo de alivio de los sntomas fue de 1,0 da (IC 95%: 0,5 a 1,5) en el anlisis combinado de NAIB3001, NAIA3002 y NAIB3002, de 1,0 da (IC 95%: 0 a 2) en el estudio NAI30008, de 1,0 da (IC 95%: 1,0 a 3,0) en el estudio NAI30012 y de 0,5 da (IC 95%: 0 a 1,5) en el estudio NAI30009. Existen pocos datos en nios de riesgo elevado. En un anlisis combinado de pacientes con gripe tipo B (n= 163), incluyendo 79 pacientes tratados con zanamivir, se observ un beneficio con el tratamiento de 2,0 das (IC 95%: 0,50 a 3,50). En un anlisis combinado de los estudios de fase III en pacientes positivos para el virus de la gripe, en su mayora adultos sanos, la incidencia de complicaciones fue de 152/558 (27%) en los que recibieron placebo y 119/609 (20%) en los que recibieron zanamivir (riesgo relativo zanamivir:placebo 0,73; IC 95%: 0,59 a 0,90, p=0,004). La incidencia de complicaciones en pacientes adscritos al estudio NAI30008 con asma y EPOC fue de 56/153 (37%) en los pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron placebo y de 52/160 (33%) en pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron zanamivir (riesgo relativo zanamivir:placebo 0,89; IC 95%: 0,65 a 1,21, p= 0,520). La incidencia de complicaciones en pacientes de edad avanzada incluidos en el estudio NAI30012 fue de 46/114 (40%) en los pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron placebo y de 39/120 (33%) en pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron zanamivir (riesgo relativo zanamivir:placebo 0,80; IC 95%: 0,57 a 1,13,
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p= 0,256). En el estudio en nios NAI30009, la incidencia de complicaciones fue de 41/182 (23%) en los pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron placebo y 26/164 /16%) en los pacientes positivos para el virus de la gripe que recibieron zanamivir (riesgo relativo zanamivir:placebo 0,70; IC 95%: 0,45 a 1,10, p= 0,151). En un estudio controlado con placebo en pacientes en su mayora con asma leve/moderada y/o Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC) no hubo diferencia clnicamente significativa entre zanamivir y placebo en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) o en el flujo espiratorio mximo (FEM) determinados durante el tratamiento o despus de terminar el tratamiento. Prevencin de la gripe La eficacia de Relenza en la prevencin de la enfermedad de la gripe que acontece de forma natural ha sido demostrada en dos estudios en profilaxis post-exposicin en individuos que conviven en el mismo hogar, y en dos estudios en profilaxis estacional durante brotes de gripe en la comunidad. La variable primaria de eficacia en estos estudios fue la incidencia de gripe sintomtica confirmada en el laboratorio, definida como la presencia de dos o ms de los siguientes sntomas: temperatura oral 37,8C o febrcula, tos, dolor de cabeza, dolor de garganta, y mialgia; y confirmacin de la gripe por el laboratorio mediante cultivo, PCR, o seroconversin (definida como un aumento en cuatro veces del ttulo de anticuerpos respecto al nivel basal en el convaleciente). Profilaxis post-exposicin Dos estudios evaluaron la profilaxis post-exposicin en sujetos expuestos a un caso ndice junto al cual convivan. Dentro de los 1,5 das tras la aparicin de los sntomas en el caso ndice, cada sujeto (incluyendo todos los miembros de la familia de edad igual o superior a 5 aos) fue aleatorizado a 10 mg de Relenza o placebo, inhalados una vez al da durante 10 das. Cada caso ndice fue aleatorizado al mismo tratamiento (Relenza o placebo) que los otros sujetos con los que conviva nicamente en uno de los estudios. En este estudio la proporcin de sujetos que convivan con al menos un nuevo caso de gripe sintomtica se redujo del 19% (32 de 168 sujetos) con placebo, al 4% (7 de 169 sujetos) con Relenza (79% de eficacia protectora; IC 95%: 57% a 89%, p<0,001). En el segundo estudio, los casos ndice no se trataron y la incidencia de gripe sintomtica se redujo del 19% (46 de 242 sujetos) con placebo, a 4% (10 de 245 sujetos) con Relenza (81% eficacia protectora; IC 95%: 64% a 90%, p<0,001). Los resultados fueron similares en los subgrupos con gripe A o B. En estos estudios que incluyeron un total de 2.128 contactos, 553 eran nios de 5-11 aos de edad de los que 123 eran nios de 5-6 aos. La incidencia de gripe sintomtica confirmada en el laboratorio en el grupo de 5 a 6 aos de edad (placebo vs. zanamivir) fue 4/33 (12%) vs. 1/28 (4%) en el primer estudio y 4/26 (15%) vs. 1/36 (3%) en el segundo estudio, lo que parece ser consistente con los resultados observados en las categoras de mayor edad. Sin embargo, debido a que los estudios carecan de potencia para determinar la eficacia protectora en las distintas categoras de edad, no se ha realizado un anlisis formal por subgrupos. Profilaxis estacional Dos estudios de profilaxis estacional evaluaron 10 mg de Relenza versus placebo inhalado una vez al da durante 28 das durante los brotes en la comunidad. En el primer estudio que inclua adultos sanos no vacunados de edad 18 aos, la incidencia de gripe sintomtica se redujo del 6,1% (34 de 554) con placebo, al 2,0% (11 de 553) con Relenza (67% de eficacia protectora; IC 95%: 39% a 83%, p<0,001). En el segundo estudio participaron individuos que residan en la comunidad de edad 12 aos con un riesgo elevado de complicaciones por la gripe de los que el 67% se haban vacunado en la temporada del estudio. Riesgo elevado se defini como personas de edad 65 aos y personas con trastornos crnicos de los sistemas pulmonar o cardiovascular o con diabetes mellitus. En este estudio, la incidencia de gripe sintomtica se redujo del 1,4% (23 de 1.685) con placebo, al 0,2% (4 de 1.678) con Relenza (83% de eficacia protectora; IC 95%: 56% a 93%, p<0,001).
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La eficacia de Relenza para la prevencin de la gripe en pacientes institucionalizados no ha podido establecerse debido a que los datos fueron escasos y no concluyentes. 5.2 Propiedades farmacocinticas

Absorcin: Los estudios farmacocinticos en humanos han demostrado que la biodisponibilidad oral absoluta del frmaco es baja (media (min, max) de 2% (1%, 5%)). Estudios similares con zanamivir administrado por inhalacin oral, indican que aproximadamente el 10-20% de la dosis se absorbe por va sistmica, alcanzndose generalmente las concentraciones mximas en suero en 1-2 horas. La escasa absorcin del frmaco da lugar a bajas concentraciones sistmicas por lo que no se produce una exposicin sistmica significativa a zanamivir tras la inhalacin oral. No hay evidencia de modificacin en la cintica tras la administracin de dosis repetidas por inhalacin oral. Distribucin: Tras inhalacin oral, zanamivir se deposita ampliamente a elevadas concentraciones a lo largo del tracto respiratorio, liberndose as el frmaco en el lugar de infeccin del virus de la gripe. Se midieron las concentraciones de zanamivir en esputo inducido tras una dosis nica de 10 mg. Las concentraciones de zanamivir a las 12 y 24 horas fueron 337 (rango58-1593) y 52 (rango 17-286) veces superior respectivamente a la mediana de la CI50 de la neuraminidasa viral. Las elevadas concentraciones de zanamivir en el tracto respiratorio conllevan un rpido inicio de la inhibicin de la neuraminidasa viral. El principal lugar de depsito inmediato es la orofaringe (media del 78%) desde donde zanamivir se elimina rpidamente hacia el tracto gastrointestinal. El depsito inicial en la totalidad de los pulmones oscil entre el 8 y el 21%. Metabolismo: Se ha demostrado que zanamivir se excreta por va renal como frmaco inalterado y que no se metaboliza. En estudios in vitro se demostr que zanamivir no afect la actividad de una serie de sustratos prueba para las isoenzimas del citocromo P450 (CYP1A/2, A6, 2C9, 2C18, 2D6, 2E1, 3A4) en microsomas hepticos humanos, ni indujo la expresin del citocromo P450 en ratas, indicando que no es probable la aparicin de interacciones metablicas entre zanamivir y otros frmacos in vivo. Eliminacin: La semivida en suero de zanamivir tras administracin por inhalacin oral, oscila entre 2,6 y 5,05 horas. Se excreta completamente inalterado en orina. El aclaramiento total se encuentra entre 2,5 y 10,9 L/h, prximo al aclaramiento urinario. La eliminacin renal se completa en 24 horas. Pacientes con alteracin renal: Zanamivir inhalado da lugar a una absorcin de, aproximadamente, el 1020% de la dosis inhalada. En el grupo con alteracin renal grave del estudio de dosis nica de zanamivir por va IV, se tomaron muestras de los sujetos tras una dosis de 2 mg o de dos a cuatro veces la exposicin esperada por va inhalatoria. Utilizando el rgimen posolgico normal (10 mg dos veces al da), la exposicin prevista en el Da 5 es 40 veces ms baja que la tolerada en individuos sanos tras administracin IV repetida. Dada la importancia de las concentraciones locales, la escasa exposicin sistmica y la tolerancia previa de exposiciones mucho ms elevadas, no se recomienda realizar ajuste de dosis. Pacientes con alteracin heptica: Zanamivir no se metaboliza, por lo que no se precisa ajuste de dosis en pacientes con alteracin heptica. Pacientes de edad avanzada: A la dosis teraputica diaria de 20 mg, la biodisponibilidad es baja (1020%) y, en consecuencia no se produce una exposicin sistmica significativa de los pacientes a zanamivir. No es probable que cualquier alteracin de la farmacocintica que pueda aparecer con la edad tenga consecuencias clnicas y no se recomienda una modificacin de la dosis.

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Nios: En un estudio abierto de dosis nicas se evalu la farmacocintica de zanamivir en 16 nios de 6 a 12 aos de edad que usaban formulaciones inhaladas (dispositivo Diskhaler) de polvo seco (10 mg). La exposicin sistmica fue similar a la de 10 mg de polvo inhalado en adultos, pero la variabilidad fue amplia en todos los grupos de edad siendo esta ms pronunciada en los nios ms pequeos. Cinco pacientes fueron excluidos del estudio al no poder detectarse concentraciones en suero en todos los tiempos de control o 1,5 horas post-dosis, sugiriendo una administracin inadecuada del medicamento. 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

Los estudios de toxicidad general no indicaron toxicidad significativa de zanamivir. Zanamivir no fue genotxico y no se observaron hallazgos clnicamente significativos en estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas y ratones.

6. DATOS FARMACUTICOS
6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato (que contiene protena lctea). 6.2 Incompatibilidades

No procede 6.3 7 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin Periodo de validez

No conservar a temperatura superior a 30C. 6.5 Naturaleza y contenido del envase

Relenza polvo para inhalacin se presenta en un disco laminar de forma circular (un Rotadisk) con cuatro alvolos regularmente distribuidos. Para la administracin de las dosis a partir de estos discos laminares (el contenido de 2 alvolos constituye una dosis) se utiliza un inhalador de plstico activado por la inspiracin, (un Diskhaler), que se incluye en el envase. El envase contiene 1 5 discos laminares y un Diskhaler. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

El inhalador (Diskhaler) se carga con un disco conteniendo polvo para inhalacin dispuesto en alvolos individuales. Estos alvolos se perforan cuando se utiliza el inhalador y, con una inhalacin profunda, el polvo puede ser inhalado a travs de la boquilla hacia el tracto respiratorio. En el envase se incluyen instrucciones detalladas de uso.
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La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN GlaxoSmithKline, S.A. PTM -C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) Espaa

8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 62.712

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 12 agosto 1999/ 20 octubre 2008

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 19 de Mayo 2010

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