1.

Introduccin Tos y otras reacciones de las vas respiratorias a estmulos qumicos y los olores son esenciales mecanismos de proteccin fisiolgicas a evitar la inhalacin de sustancias nocivas, pero pueden ser tambin sntomas de enfermedades de la nariz y los pulmones. La tos es uno de los problemas clnicos ms recurrentes y puede ser debido a que las patologas afectan a las vas respiratorias superiores e inferiores. Despus de la exclusin de la tuberculosis pulmonar enfermedades como infeccin, cncer, aspiracin de cuerpo extrao, qustica fibrosis, alveolitis, asma, y enfermedad pulmonar obstructiva crnica obstructiva crnica (EPOC), las explicaciones restantes para la tos crnica incluir medicamentos con la enzima convertidora de angiotensina (ACE) inhibidor, enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE), y post-nasal gotear. Diferentes clnicas informan diferentes frecuencias para las causas de la tos crnica y el xito del tratamiento. Sin embargo, despus de todo evaluaciones, diagnstico diferencial an deja un grupo de pacientes con tos inexplicable. Esta tos inexplicable es tambin conocido como tos idioptica crnica (CIC), aunque existe una gran variacin opiniones en cuanto a su existencia. En la poblacin general, la intolerancia olor, a menudo llamado sensibilidad qumica, es un sntoma frecuente, con una prevalencia del 16% e33% [1E4]. Varios estudios recientes han proporcionado evidencia de un sndrome novela, llamada va area sensorial hiperreactividad (SHR), que es distinta del asma, EPOC, o alergia. Los pacientes con SHR sensibilidad pronunciada a las vas respiratorias irritantes ambientales como los productos qumicos olorosos y perfumes, pero sin asma (obstruccin bronquial) o alergias, se han incrementado toser sensibilidad a la capsaicina inhalada [3,5,6]. 2. Irritacin sensorial La irritacin expresin sensorial se basa en las vas respiratorias y de los ojos sntomas en relacin a ciertos olores, productos qumicos, o ambientes y puede servir como un trmino general para este fenmeno. Un olor estimula el sentido del olfato, pero tambin puede evocar sensorial irritacin debido a una reaccin del nervio trigmino. Esto sucede si el concentracin de olor es lo suficientemente alta o si el umbral es del trigmino rebajado. Normalmente, la sensibilidad del olfato es muy alta, en comparacin con las concentraciones necesarias para evocar la irritacin sensorial [7,8]. La reaccin tpica del trigmino es la irritacin sensorial en el las vas respiratorias y los ojos que huele a amonaco puede inducir. Es as establece que las personas que se quejan de irritacin sensorial no tener una reaccin mediada por IgE a perfume o otros irritantes sustancias, aunque los sntomas pueden confundirse con alergia. La percepcin subjetiva de intolerancia olor a menudo se ha llamado multpara sensibilidad qumica (MCS), que se define como la sensibilidad qumica y sntomas recurrentes atribuibles a los sntomas de mltiples rganos [9]. MCS ha sido rechazada como una enfermedad establecida orgnica [10], y varios autores afirman que es causada por trastornos psiquitricos o consecuencia de factores psicolgicos [11]. El MCS plazo es ahora a menudo se sustituye por la intolerancia ambiental idioptica [12]. La pregunta comnmente planteadas en relacin con los mecanismos detrs de irritacin sensorial es si los sntomas dependen de aumento

vulnerabilidad al estrs. Medicin de los niveles de cortisol en individuos molestos por los olores y comparando los valores a un grupo de control no muestran cambios significativos en cuanto a la secrecin de cortisol ms de cinco das, pero no pareca haber una relacin con la activacin psicolgica mayor en trminos de percepcin de estrs [13]. Cundo comparar grupos de sustancias qumicas sensibles a los individuos, elctricamente individuos enfadados, y un grupo de control, la electricidad molesto grupo mostr puntuaciones muy elevadas en 6.5 escalas dentro del rasgo ansiedad / neuroticismo dimensin de la personalidad, mientras que el grupo chemicalsensitive tena una ligera elevacin en la escala de ansiedad nico [14]. En un estudio reciente, los pacientes con una combinacin de asma y SHR hizo no muestran una mayor prevalencia de depresin en comparacin con el general Poblacin sueca, o mostraba signos de aumento de la "ansiedad posible o la depresin ", en comparacin con los asmticos sin SHR y se compara a otros grupos de pacientes [15]. 2,1. Hiperreactividad sensorial SHR se considera como una entidad discreta de las personas con las vas respiratorias irritacin sensorial y se define como una combinacin de aumento de la tos sensibilidad a la capsaicina inhalada [5,16] y una puntuacin alta en la Escala de Sensibilidad Qumica de la hiperreactividad sensorial, que mide las consecuencias del comportamiento de auto-reporte de la sensibilidad al olor [17]. Los sntomas de SHR se dice que son la hiperreactividad de los nervios sensoriales de las vas respiratorias completa de acuerdo con la tos aument la respuesta a la capsaicina inhalada, que se sabe que reflejar la reactividad del nervio sensorial de las vas respiratorias [18,19]. Comn Los sntomas son tos, dificultad respiratoria, dificultad para conseguir aire, ronquera, la flema, la obstruccin nasal, rinorrea, irritacin de los ojos y [3,5,20]. SHR es un problema frecuente que afecta a ms del 6% de la poblacin adulta en Suecia [3]. Un estudio longitudinal ha demostrado que los pacientes con SHR (pero sin obstruccin bronquial) tenan sntomas persistentes, deterioro de la calidad de vida, y aument la tos sensibilidad durante varios aos [20]. Durante un perodo de cinco aos de seguimiento, 3 de 17 los pacientes se les concedi una pensin, mientras que 11 pacientes tenan problemas con su capacidad de trabajo debido a su sensibilidad a los productos qumicos agentes, seis de estos pacientes eran peridicamente con licencia por enfermedad debido a de sus sntomas, solos o junto con otras condiciones. Hay una semejanza entre SHR y MCS, pero el diagnstico de SHR implica que un solo rgano es affecteddthe airwaysdwhile en MCS, sntomas de mltiples rganos estn involucrados. Sin embargo, algunos pacientes con SHR tambin se quejan de sntomas ms generales, tales como sudoracin, mareos, dolor de cabeza y fatiga, en la frontera en un diagnstico de MCS [21]. En resumen, SHR puede ser descrito como una va area " hiperalgesia ", donde se estima que la reactividad del nervio sensorial una provocacin por inhalacin estandarizado con capsaicina. 2.1.1. Desequilibrio neuroqumico como una causa de SHR El apoyo a una teora de un desequilibrio neuroqumico como una causa de SHR son las conclusiones que estos pacientes haban cambiado los niveles de nervio factor de crecimiento (NGF) en las secreciones nasales despus de la inhalacin de capsaicina,

y que los cambios en la correlacin de la tos sensibilidad capsaicina [22]. En este estudio, despus de la exposicin por inhalacin de capsaicina focalizacin del vas respiratorias inferiores, las puntuaciones de los sntomas de rinitis tuvo una fuerte correlacin con un aumento de NGF se ha encontrado en el lavado nasal. Este hallazgo puede no ser sorprendente, ya que la mucosa nasal puede haber producido el factor que se analiza. Sin embargo, el mecanismo detrs de la reaccin es poco clara: podra haber sido mediado por reflejo, un pequeo cantidad de capsaicina podra haber alcanzado la nariz "hacia atrs", o, ya que los pacientes no utilizaron un clip de la nariz, algo de la nebulizacin solucin podra haber sido dispersados y se inhala por la nariz. 2.1.2. Transitoria del receptor potencial (TRP) de iones de canales en SHR En aos recientes ha habido un creciente inters en la familia de los transitoria del receptor potencial (TRP) canales inicos. Son importantes como un medio para mltiples sistemas de rganos para interactuar con su entorno [23,24]. Ellos son capaces de detectar la temperatura, nocivas estmulos, dolor, estiramiento, y la osmolaridad, entre otros factores, y puede estar implicado en diversas enfermedades a travs de un aumento del nivel de canal de expresin. Los principales focos de factores desencadenantes de este tipo en las vas respiratorias son canales inicos pertenecientes a la TRPV y las familias TRPA, expresado En la C-fibras de los nervios sensoriales [25e28]. Nociceptivo sensorial neuronas tambin participan en los reflejos protectores, incluyendo la tos y los reflejos estornudo, y liberar neuropptidos inflamatorios en el periferia a la estimulacin de diferentes estmulos ambientales. La capsaicina, que se utiliza en la definicin de SHR, es la principal picante ingrediente en el chile y provoca una sensacin de ardor al activar el receptor clonado transitorio potencial vanilloid-1 (TRPV1) del receptor [29]. El TRPV1 se expresa en las vas respiratorias y los ojos en una subpoblacin de neuronas sensoriales. Este receptor, que pertenece a uno de los seis subfamilias de canales TRP, se activa no slo por la capsaicina pero tambin por estmulos nocivos y calor, y potenciar por el pH cido extracelular, e interacta con vaniloide compuestos similares [30e32]. Esta capacidad de ser activado por diversos estmulos ha dado la receptor del epteto "el receptor promiscuo" [33]. En los animales experimentos, algunos receptores del PRT son potenciados por el etanol [34,35], y en SHR tambin un pre-inhalacin de etanol aument la capsaicina tos reaccin cuando se da en un estudio doble ciego, aleatorizado moda [36]. Los resultados sugieren que la fisiopatologa de SHR es relacionada a los receptores de las vas respiratorias mucosa del PRT en los nervios sensoriales, posiblemente no slo a la TRPV1, sino tambin a los receptores como TRPA as reaccionar a los estmulos nocivos [27]. En los productos perfumados el combinacin de etanol como disolvente y perfume puede aumentar una va area reaccin en personas sensibles. Los pacientes con infeccin crnica tos han mostrado un aumento de 5 veces de nervio TRPV1-tincin perfiles y, adems, una correlacin significativa entre capsaicina tussive respuesta y el nmero de TRPV1-positivas nervios [37]. 2.1.3. Tratamiento de SHR

Existe una falta de tratamiento farmacolgico eficaz de SHR, como se bien sobre la tos crnica como los sntomas vas respiratorias. La mayora de los pacientes con SHR alcanzando una clnica de alergia o tos han intentado antihistamnicos, b2-agonistas, anticolinrgicos, corticoides nasales y Los corticosteroides inhalados (ICS), sin resultados satisfactorios. Hay datos que indican que determinados antagonistas de TRPV1 podran ser tiles en el tratamiento de trastornos como el dolor, la tos crnica y colon irritable sndrome [27,32]. Nuevos compuestos, antagonistas, y bloqueadores de diferentes receptores se encuentran actualmente en desarrollo clnico y puede aumentar las posibilidades teraputicas [38]. Fisioterapia y entrenamiento cognitivo puede mejorar la afeccin en algunos pacientes. En asma, el tratamiento ptimo de la inflamacin parece necesaria por varias razones, pero hay un riesgo de sobremedicacin descuidado con, por ejemplo, ICS, por cierto no muy perjudicial, pero sin efecto creble en SHR y con unos costes considerables. La figura. 1 ilustra la diferencia entre la reaccin bronquial en asma y en SHR. 2,2. Irritacin sensorial en el asma y la EPOC Los sntomas de las vas respiratorias inducida por irritantes del medio ambiente tambin son comn en el asma y la EPOC. Los pacientes con estos trastornos a menudo Se quejan de campaa Sntomas inducidos Por la Exposicin al Humo, gases de escape de humos, Productos perfumados, y el aire Fro. El Papel de los nervios sensoriales en la inflamacion y Obstruccin de las Vas Respiratorias es controvertida, Pero heno sin Creciente Cuerpo de Evidencia de Que los nervios sensoriales pueden mediar MUCHOS de los Pacientes ESTOS campaa Sntomas en [27,31]. El asma s caracteriza Por La inflamacion Vas Respiratorias, variable Obstruccin del FLUJO areo, hiperreactividad bronquial (HRB), y la reversibilidad, aunque el Concepto de la Enfermedad ha Sido cuestionado recientemente [39]. El BHR asmtico est bien y con Frecuencia DESCRIBE COMO s asma bronquial Obstruccin inducida Por metacolina, histamina y Fro o seco aire [40,41]. El Vnculo Entre la cascada inflamatoria de asma, causando BHR y el reflejo axonal de la broncoconstriccin es, un Pesar Intensa Investigacin, Aun no ACLARADO [42]. En Un Estudio Reciente BHR Se encuentra en Mas de 30% de la Poblacin, en COMPARACION con las Naciones Unidas La prevalencia de asma de Menos de 10% [43]. Varios Informes apuntan a Una function potencial Para Los Miembros de la Familia PRT de catin Canales Vas Respiratorias En Las excitatorios sensoriales no adrenrgicos no colinrgico (NANC e-) nervios en el Desarrollo de la BHR y Varias characteristics de la Enfermedad asmtica [27,42,44]. El BHR Sigue siendo, Al Menos Hasta Cierto Grado, incluso si la inflamacion asmtica fundamental es tratada exitosamente con ICS [45,46], Lo Que indica sin Amplio Rango de fenotipos de asma. Estudios poblacionales Sobre La prevalencia de la intolerancia olor Una implicaciones sobrerrepresentacin en el asma, ASI COMO rinitis en [1,47]. Sin embargo, es Comn prrafo transferir la hiperreactividad asmtico, Seguido Por La constriccin bronquial, en una Respuesta Cierto y bien Definido estmulos, una ANU "hipersensibilidad general" de las Vas Areas Todos HACIA

Tipos de estmulos irritantes Ambientales Como los Productos Qumicos y los Olores, aunque El Terreno Cientfico Objetivo Que corroboren this hiptesis Dbil es [48,49]. Irritacin sensorial, Que Se clculos partir de los cuestionarios, parece servicios MS Comn en el asma, Pero si this sensibilidad en Realidad resulta sin estrechamiento en las Vas Respiratorias Conoce no se, ya provocacin Estudios de Sustancias irritantes con Comunes, Por Ejemplo, perfume, Raras hijo. Aunque, en la ONU Estudio, tos l sensibilidad mejorada a la sensorial capsaicina nervio estimulante FUE reportado en Pacientes con asma y EPOC [50] Otros no encontraron tal sensibilidad en el asma [5,51,52]. No Se ha encontrado Relacin Entre La sensibilidad A La capsaicina Para La tos sensibilidad metacolina [50e53]. A La Luz De Los Resultados no demuestran Una Respuesta alcalde TRPV1 en el Asma, el receptor TRPA1 Florerias servi ONU MS probable Candidato Que juegue sin Papel Importante en el asma irritacin sensorial y la hiperreactividad. 3. Observaciones Finales La Exposicin a irritantes del Medio Ambiente y los Olores de la ONU es inevitable y con Frecuencia s Producen Parte De La Vida Diaria, incluso en los Lugares de Trabajo normalmente considerado Como "limpio", Como Entornos de Oficina. Heno Una Amplia Gama de definiciones y Expresiones Frecuentes con respecto a tos y Otros Vas Respiratorias campaa Sntomas inducida Por Productos Qumicos y incienso, Que SLO pueden ilustrar las Dificultades Que Este campo TIENE Que abordar. Aunque Hay nuevos hallazgos Que Indican Sostenible Reacciones fisiolgicas de Como causa de los campaa Sntomas en CIERTA subgrupos, la Posible Influencia de los factors Psicologicos servicio no Florerias Pasado Por Alto. La Falta De Un Tratamiento Eficaz farmacolgico de la CIC, ASI COMO SHR, es preocupante, y subraya l necesidad de Desarrollo de Nuevos Productos Farmacuticos. Otros sndromes de las Vas Respiratorias y Enfermedades, ademas de SHR Florerias Tener Una tos Hasta reguladas Respuesta a la capsaicina, Lo Que indica una relacion fisiopatolgica [54,55]. Aunque las Causas Originales de Diferentes ESTOS fenotipos de campaa Sntomas de la tos y de las Vas Respiratorias no conocen se, pueden Tener Una reactividad Cambiado de ciertos receptores PRT en Comun.