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Dra.

Maria Isabel Morgan Martins 1


FISIOLOGIA (FISIO: FUNO; LOGUS: ESTUDO)
DISCIPLINA DE FISIOLOGIA
ORGANIZAO E PLANEJAMENTO: PROFA. DRA. MARIA ISABEL MORGAN MARTINS

CONTEDOS
1. INTRODUO A FISIOLOGIA
2. LQUIDOS CORPORAIS
3. TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA
4. MEMBRANA CELULAR
5. POTENCIAL DE REPOUSO E POTENCIAL DE AO
6. SINAPSE


1
11.
.. I
IIN
NNT
TTR
RRO
OOD
DDU
UU

O
OO A
AA F
FFI
IIS
SSI
IIO
OOL
LLO
OOG
GGI
II A
AA
Origem: Escola de Filosofia Grega (sc. V e VI AC).
Filsofos:
Tales de Mileto (624-548 A.C.) Tales: Principais fragmentos:
... a gua o princpio de todas as coisas....
... todas as coisas esto cheias de deuses....
... a pedra magntica possui um poder porque move o ferro..."

Herclito (c. 540-480 a.C.): propunha que a matria bsica do Universo seria o fogo.
Pensava tambm que a mudana constante, ou o fluxo, seria a caracterstica mais elementar
da Natureza. Tudo flui, disse Herclito. Tudo est em fluxo e movimento constante, nada
permanece. Por conseguinte, no entramos duas vezes no mesmo rio. Quando entro no rio
pela segunda vez, nem eu nem o rio somos os mesmos.
a) tudo muda (todas as coisas fluem), e
b) podemos confiar em nossas percepes sensoriais.

Demcrito: as transformaes que se pode observar na natureza no significavam que algo
realmente se transformava. Ele acreditava que todas as coisas eram formadas por uma
infinidade de pedrinhas minsculas, invisveis, cada uma delas sendo eterna, imutvel e
indivisvel. A estas unidades mnimas deu o nome de TOMOS.

1628- William Harvey. Foi um mdico britnico que pela primeira vez descreveu
corretamente os detalhes do sistema circulatrio do sangue ao ser bombeado por todo o
corpo pelo corao. "Descrio do Corpo Humano" disse que as artrias e as veias eram
canos que carregavam nutrientes pelo corpo. Muitos acreditam que ele descobriu e expandiu
as tcnicas de medicina muulmana, particularmente o trabalho de Ibn Nafis, que lanou os
primeiros estudos sobre a maioria das veias e artrias no sculo XIII. Apesar da discusso
que a sua descoberta desencadeou, as suas ideias acabaram por ser aceites ainda durante
a sua vida. Na poca em que a discusso decorria, os seus defensores eram apelidados
pelos opositores de circulatores.

1835- William Beaumont: No dia 6 de junho de 1822, na Ilha Mackinac, no norte do estado
de Michigan, um explorador e caador de peles franco-canadense chamado Alexis St. Martin
levou um tiro acidental na parte superior esquerda do abdmen. Foi apenas em 1o. de
agosto de 1825 (trs anos depois do acidente), que o Dr. Beaumont teve a feliz idia de
comear a fazer experimentos com o estmago de St. Martin, tornando-se a primeira pessoa
a conseguir observar a digesto gstrica diretamente. Dessa forma, ele entrou para a histria
da medicina e se tornou o "pai da fisiologia gstrica".

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Sc. XIX- Ivan Pavlov: nascido em 1849, mdico russo descobridor dos comportamentos
que so reflexos condicionados, nasceu na Rssia central.
Enquanto estudava a digesto de ces de laboratrio, casualmente descobriu que
certos sinais provocavam a salivao e a secreo estomacal no animal, uma reao que
deveria ocorrer apenas quando houvesse ingesto de alimento. Teorizou que o
comportamento estava condicionado a esses sinais, que habitualmente precediam a
chegada do alimento, e que faziam o co antecipar seus reflexos alimentares. Pavlov
procedeu experimentalmente, fazendo soar uma campainha anunciando o alimento, e
constatou que em pouco tempo o co respondia com salivao ao soar da campainha, que
passou a ser um estmulo e a provocar o reflexo da salivao mesmo sem a presena da
comida. Constatou tambm que no podia enganar o co por muito tempo, pois a falta da
comida fazia que os sinais perdessem seu efeito. Pavlov recebeu o prmio Nobel em 1904
de Fisiologia-Medicina pelas suas pesquisas sobre a digesto alimentar. Famoso em seu
pas e no exterior tornou-se uma voz difcil de calar quando se ops ostensivamente ao
regime comunista instalado no pas com a revoluo de 1917. Trabalhou em seu laboratrio
at seu falecimento, na idade de 87 anos, em 1936.



FISIOLOGIA


Complementao da anatomia fisiologia
Etimologia: origem grega physis = natureza e logos = palavra ou estudo.
Estudo do funcionamento da matria viva, procurando explicar os fatores fsicos e
qumicos responsveis pela origem, desenvolvimento e progresso da vida.

Estuda as modificaes que ocorrem num organismo, e que sofrem influencias tanto
do meio interno quanto externo.

Toda funo implica em modificaes: ou estruturais, ou fsicas, ou qumicas. Ex.:
movimento do brao.

AMBIENTE provoca modificaes internas FISIOLGICAS. Ex.:...

Toda e qualquer modificao ocorrer na menor unidade do ser vivo que a CLULA
MEIO INTERNO.


SER VIVO: metabolismo, digesto, respirao, movimento, sensibilidade, reproduo.
ORGANIZAO: diferencia um ser do outro.

FORMA INDISSOCIVEIS. Ex....
FUNO

CLULA A MENOR UNIDADE DE UM SER VIVO QUE APRESENTA FORMA E
FUNO ESPECFICA.
ESTRUTURA FUNO
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Similar em sua construo, mas podem diferir de rgo para rgo.
Apresentam caractersticas bsicas comum
60 a 70% do corpo humano so compostos de lquidos.

Constituda por:

MEMBRANA - CITOPLASMA - NCLEO INTEGRAO

CLULAS SE AGRUPAM? POR QU?

CLULA - TECIDOS - RGOS - SISTEMAS - APARELHOS
ORGANISMO
CLULAS se agrupam para reduo de trabalho e economia de energia.

TECIDOS: diferem pela quantidade de tecido presente na parede. Ex..



































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Organizao das estruturas do corpo humano:
1) Nvel qumico: formao de molculas por tomos.
2) Nvel celular: combinao das molculas para formar a clula = unidades
estruturais e funcionais de um organismo.
3) Nvel tecidual: grupos de clulas semelhantes
4) Nvel orgnico: compostos de dois ou mais tecidos.
5) Nvel sistmico: rgos relacionados que desempenham uma funo comum
6) Nvel do organismo: todos os sistemas funcionado como um todo formando
um indivduo vivo.

ORGANISMO - ENERGIA - GERAR TRABALHO

ORIGEM - ALIMENTO


ALIMENTO - DIGESTO - ABSORO - SANGUE - CLULA - RESPIRAO -
METABOLISMO OXIDATIVO O
2
- ENERGIA - RESDUOS METABLITOS -
ELIMINAR DO SANGUE - ELIMINA AO MEIO AMBIENTE - SISTEMA URINRIO
RESPIRATRIO - REGULADOS PELOS SITEMAS NERVOSO E ENDCRINO -
PERPETUAO DA ESPCIE.


Pergunta: COMO SE PODE UTILIZAR A ESTRUTURA DA CLULA PARA EXPLICAR O
TERMO VIDA? JUSTIFIQUE A CONCLUSO.

HOMEOSTASIA:

Manuteno das condies constantes ou estticas, do meio interno.
Manuteno do estado de equilbrio do meio interno
Uma srie de propriedades do meio interno incluindo, presso, volume,
osmolaridade, pH, concentrao inica e de outros componentes devem ser mantidas dentro
de faixas estreitas de variao para que as clulas sobrevivam normalmente.

MANUTENO DAS CONDIES CONSTANTES OU ESTTICAS DO MEIO INTERNO
REGULADA POR:

RETRO-ALIMENTAO (POSITIVA OU NEGATIVA) ou FEED-BACK (POSITIVO OU
NEGATIVO).

SISTEMAS DE RGOS: FUNES

Nervoso: controla atividade dos outros sistemas, etc...
Esqueltico: sustentao, armazenamento de minerais, etc...
Cardiovascular: transporte de nutrientes, gases, hormnios, produto final de metabolismo
etc..
Respiratrio: captao de oxignio e eliminao de dixido de carbono etc..
Digestivo: digesto, armazenamento de alimentos, absoro de nutrientes, etc...
Urinrio: homeostasia do volume e da composio do lquido extracelular remove
substncias, etc..
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Endcrino: regulao da reproduo, do crescimento, do metabolismo, do balano
energtico e da composio do lquido extracelular.
Linftico: balano hdrico, transporte de gordura digerida, etc.
Imune: resiste s infeces, ao parasitismo e ao cncer.


2
22.
.. L
LL
Q
QQU
UUI
IID
DDO
OOS
SS C
CCO
OOR
RRP
PPO
OOR
RRA
AAI
IIS
SS


O QUE O MEIO INTERNO / MEIO EXTERNO?

Lquido circulante de um organismo vivo. 60% corpo humano adulto :
LQUIDO - CLAUDE BERNARD XIX MILIEU INTRIEUR.
As clulas so capazes de viver, crescer e desempenhar suas funes especficas
enquanto estiverem disponveis as concentraes adequadas de: O
2
, glicose, diversos ons,
aa, substncias Gordurosas e outros...

GUA CORPORAL TOTAL (ACT)

LIC (2/3 ACT) LEC (1/3 ACT)

LEC


LIC LINT PLASMA


Clculo volume de gua do corpo.
LQUIDOS CORPORAIS: a concentrao eletroltica varia de modo acentuado entre os
diferentes compartimentos.


C CO OM MP PO OS SI I O O Q QU U M MI IC CA A D DO OS S L L Q QU UI ID DO OS S E EX XT TR RA A E E I IN NT TR RA AC CE EL LU UL LA AR RE ES S: :


LQUIDO EXTRACELULAR LQUIDO INTRACELULAR
Na
+
142 mEq/L 10 mEq/L
K
+
4 mEq/L 140 mEq/L
Ca
++
5 mEq/L <1 mEq/L
Mg
++
3 mEq/L 58 mEq/L
Cl
++
103 mEq/L 4 mEq/L
HCO
-
3
28 mEq/L 10 mEq/L
Fosfatos 4 mEq/L 75 mEq/L
SO
-
4
1 mEq/L 2 mEq/L
Glicose 90 mg% 0 a 20 mg%
Aminocidos 30 mg% 200 mg%
Colesterol
Fosfolipdios 0,5 g% 2 a 95 g%
Gordura neutra
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Po
2
35 mmHg 20 mmHg
Pco
2
46 mmHg 50 mmHg
pH 7,4 7,0
Protenas 2g% 16g%

(5 mEq/L) (40 mEq/L)

Barreiras que separam - MEMBRANA

LEC LIC
Na
+
142 mEq/L 10
K
+
4 140
Ca
++
5 < 1
Mg
++
3 58
Cl
-
103 4
PROTENAS Menor Maior

1
11.
.. M
MME
EEM
MMB
BBR
RRA
AAN
NNA
AA C
CCE
EEL
LLU
UUL
LLA
AAR
RR

M ME EM MB BR RA AN NA A C CE EL LU UL LA AR R: : SEPARAM OS LQUIDOS CORPORAIS
Confere individualidade
Permeabilidade seletiva
Modelo "mosaico fluido"
Espessura: 7.5 nm (75 Angstron)
Membranas so estruturas dinmicas
Composio:
Protenas ,
fosfolipdios,
colesterol,
carboidratos (glicoclice),
Vitamina E.

Protenas da membrana:
PROTENAS esto embebidas nas membranas; so unidades globulares, representam 50%
da massa.
Funo das protenas: estruturais; atuam como BOMBAS; carreadoras formam canais
inicos para a passagem de ons, atuam como enzimas.
1) Protenas perifricas ou extrnsecas
2) Protenas integrais ou intrnsecas:
-canais ou poros,
-protenas carreadoras,
-enzimas,
-receptores,
LIPDIOS: fosfolipdios (cabea hidroflica; cauda hidrofbicas).
GLICOCLICE: glicdios agindo como receptores.
VITAMINA E: antioxidante.
COLESTEROL: determinando a fluidez na membrana celular.


TRANSPORTE MEDIADO POR PROTENAS:
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mais rpido
Protena mediadora possui especificidade qumica
Diferentes molculas podem competir com o transportador
O transporte pode ser inibido por outra substncia que tem afinidade com o mediador
A velocidade do transporte mostra cintica de saturao:
> concentrao composto >velocidade aps +

PERMEABILIDADE DIFUSIVA DAS MEMBRANAS:
Molculas lipossolveis: ex: oxignio, nitrognio, dixido de carbono, etc...
Molculas hidrossolveis: pequenas e sem cargas (-) ou (+), passam mais rpido ex:
H
2
O
Molculas carregadas eltricamente: os ons so praticamente insolveis, necessitam
canais de protenas.
FATORES QUE INFLUENCIAM AS TROCAS:
- Gradiente entre as clulas;
- Razo entre a superfcie volume;
- Permeabilidade
- Alimento
- Temperatura, exerccio, respirao;
- Fatores metablicos.
CONEXES INTERCELULARES: junes abertas e fechadas, desmossomos, protenas de
aderncia.
POTENCIAIS DE MEMBRANA: diferena de potencial Intracelular (-) e no Extracelular (+)
PMR = -70 mV

4
44.
.. T
TTR
RRA
AAN
NNS
SSP
PPO
OOR
RRT
TTE
EE A
AAT
TTR
RRA
AAV
VV
S
SS D
DDA
AA M
MME
EEM
MMB
BBR
RRA
AAN
NNA
AA

FORAS QUE PROMOVEM O MOVIMENTO DE GUA E DE OUTRAS MOLCULAS
ATRAVS DESSA BARREIRA SO:
1. DIFUSO;
2. DIFUSO FACILITADA;
3. TRAO PELO SOLVENTE;
4. FILTRAO;
5. OSMOSE;
6. TRANSPORTE ATIVO;
7. PROCESSO EXOCITOSE E ENDOCITOSE.

1. DIFUSO: FLUXO EFETIVO DE PARTCULAS DE SOLUTO DAS REAS DE MAIOR
PARA REAS DE MENOR CONCENTRAO.
Gradiente qumico ou gradiente concentrao de substncias.
Gradiente eltrico: difuso de ons influenciada por suas cargas. ( +/- )

X Y
K
+
K
+

Cl
-
Cl
-

PROT
-


MANTER A ELETRONEUTRALIDADE (efeito Donnan).
TIPOS:
1.1 DIFUSO SIMPLES (DS): + concentrado concentrado
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Subst. APOLARES: difundem-se atravs das membranas.
Subst. POLARES: difundem-se atravs dos canais inicos (Na
+
/k
+
)

1.2 DIFUSO FACILITADA (DF): o movimento ocorre de acordo com gradiente de
concentrao eletroqumico, no necessita de energia LIGADO A UMA MOLCULA
PROTECA CARREADORA que facilita a passagem da substncia. Mediada por carreador e
a favor do gradiente de concentrao, pode liberar energia sob a forma de calor, mas no
necessita de ATP para difuso. Atinge um mx. que depende da concentrao molcula
carreadora.



2. TRAO PELO SOLVENTE: fluxo de massa, o solvente tende a carregar com ele
algumas molculas de soluto. Efeito reduzido.

3. FILTRAO: lquido atravessa devido diferena de presso.

4. OSMOSE: difuso de molculas do SOLVENTE: - concentrao do soluto para +
concentrao do soluto (membrana impermevel). IMPORTANTE NOS PROCESSOS
FISIOLGICOS.
Osmose: o fluxo de gua atravs de uma membrana semipermevel, de um
compartimento em que a concentrao de soluto menor para outro em que a concentrao
de soluto maior.
A clula funciona como um sistema osmtico devido existncia de molculas que
no consegue atravessar a membrana, e, portanto, levam passagem de gua para
restabelecer o equilbrio osmtico intra e extracelular. Alteraes na concentrao de gua
que circunda a clula rapidamente acarretam modificaes de volume celular.
Solues:
- Isotnica
- Hipotnica
- Hipertnica
5. TRANSORTE ATIVO (TA): mediado por CARREADORES COM GASTO DE ENERGIA.
Depende:
- do funcionamento de bombas proticas nas membranas celulares;
- ENERGIA fornecida pelo metabolismo do ATP.
- Primordial no nosso corpo.
K
+
K
+
Na
+
Na
+
DIFUSO
K
+
K
+
Na
+
Na
+
DIFUSO
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5.1 TA PRIMRIO: molculas movem-se contra o gradiente de concentrao eletroqumico
e necessita de ATP. BOMBA Na
+
/K
+
ATPase dependente (enzima que converte o ATP a
ADP.
5.2 TA SECUNDRIO: CONTRA gradiente, o suprimento vem de outras molculas pelo seu
gradiente eletroqumico (glicose, aa, fosfatos). EX.: Na
+
, K
+
, Ca
++
, Cl
-
, acares, maioria dos
aminocidos, etc...
- SIMPORTE OU COTRANSPORTE: mol. Transportada e carreadora movem-se na
mesma direo. Ex: Na
+
e glicose, Na
+
e aminocidos,
- ANTIPORTE OU CONTRATRANSPORTE: as molc. movem-se em direes
opostas. Ex.: Na
+
e Ca
++
, Na
+
e H
+
, K
+
e H
+
.
6. ENDOCITOSE OU PINOCITOSE
7. EXOCITOSE

5
55.
.. P
PPO
OOT
TTE
EEN
NNC
CCI
II A
AAL
LL D
DDE
EE R
RRE
EEP
PPO
OOU
UUS
SSO
OO E
EE A
AA

O
OO

POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA

a diferena de potencial eltrico entre o interior e o exterior da membrana celular, que no
est sendo excitada de alguma forma.


Gradiente de concentrao de Na
+
e K
+
Depende
Permeabilidade da membrana


O potencial de membrana medido atravs de microeletrodos.


Potencial de repouso da membrana varia de acordo com o tipo de clula:
- 7 mV, nos eritrcitos humanos;
- 30 mV, alguns tipos de msculos lisos;
- 40 a -70 mV, alguns neurnios;
- 90 mV, msculo esqueltico, ventricular cardaca, fibras nervosas calibrosas.




Presena de molculas proticas com cargas negativas no citoplasma.

Bomba Na
+
/K
+
(Bomba Eletrognica)

POTENCIAL DE EQUILBRIO

a voltagem que existiria atravs de uma membrana, se ela fosse permevel exclusivamente
a um on. As foras do gradiente de concentrao e gradiente eltrico deste on atuariam at
se igualarem, atingindo assim o equilbrio.
Por que a clula tem o seu interior negativo
em relao ao exterior?
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EQUAO DE NERNST: permite calcular a diferena de potencial eltrico, necessria para
produzir uma fora eltrica, que igual e oposta fora de concentrao.

Determina a passagem de um determinado on atravs da membrana, determinada:
1. Membrana semipermevel (permite a passagem de determinados ons positivos (+) e no a ons
negativos (-));
2. Concentrao dos ons difusveis MAIOR em um dos lados da membrana, que no outro.


FEM(mV)= 61 log conc IN (on PA +)
Conc EX (on + PA -)


E
K
= C log
10
([K
+
]
direita
/[K
+
]
esquerda
)

A B
E
K
= - 60 mV log 0,1
0,01

E
K
= - 60 mV log (10)
E
K
= - 60 mV


Quando o potencial de membrana deslocado do potencial de equilbrio de um on, passa a
existir uma fora propulsora efetiva.



E
K
= - 90 mV E
Na
= +60 mV
PR= - 70 mV PR= - 70 mV
FP 20 mV FP 130 mV

A comunicao entre as clulas depende de uma variao eltrica, propagada pela membrana
plasmtica, chamada Potencial de Ao (PA). Todas as clulas capazes de produzir PA

Membrana permevel a vrios ons por DIFUSO SIMPLES: sempre da regio de maior
concentrao para a de menor concentrao.

EQUAO DE GOLDMAN-HODKIN-KATZ: a membrana permevel a vrios ons,
determinado por:
1. Polaridade da carga eltrica de cada on;
2. Permeabilidade (P) da membrana a cada on;
3. Da concentrao (C) dos ons dentro (in) e fora (ex) da membrana;

FEM(mV)= 61 log C
Na
P
Na
+ C
K
P
K
+ C
Cl
P
Cl
(interior)
C
Na
P
Na
+ C
K
P
K
+ C
Cl
P
Cl
(exterior)



POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA (PRM)

A comunicao entre as clulas depende de uma variao eltrica, propagada pela
membrana plasmtica, chamada Potencial de Ao (PA). Todas as clulas capazes de produzir PA


0,1 M 0,01 M
K
+
K
+
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Na
+
/ k
+
/ Cl
-
so os ons mais importantes na gerao do PA nas fibras nervosas e musculares.
PERMEABILIDADE DA MEMBRANA, depende do gradiente de concentrao de ons positivos
(+) e negativos () dentro e fora da clula.



Potencial de Repouso da Membrana depende:










- Do potencial de difuso K
+
voltagem-dependente (sai + K
+
>Na
+
) - determinar o PRM;
- Do potencial de difuso do Na
+

- Da maior concentrao de protenas aninicas (-) no INTEIROR da clula. Estas so pouco
difusveis;
- Da atuao da ATPase (Bomba Na
+
/k
+
) (- dentro e + fora). Pela bomba sempre SAEM 3NA
+
e
ENTRA 2K
+
. Isso mantm o grau de eletronegatividade no interior da membrana.
EQUILBRIO DINMICO
CLORETO potencial passivo afeta a magnitude do PA.
Transporte de CLCIO semelhante ao de sdio.

Na
+

K
+

Na
+
K
+
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POTENCIAL DE AO

a variao rpida do potencial de membrana, seguido por retorno ao potencial de repouso
da membrana. O tamanho e a forma do potencial de ao diferem de um tecido excitvel para outro
tecido.

O ESTMULO AUMENTA (|) A PERMEABILIDADE AO Na
+
E, COM ISSO, PERTURBA O
POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA, GERANDO UM POTENCIAL DE AO (PA)
ATRAVS DE SINAIS NEURAIS.

POTENCIAL DE MEMBRANA VARIA DE UM VALOR NEGATIVO (NORMAL) PARA UM
VALOR POSITIVO (+) (INSTANTNEO) E VOLTA AO VALOR NEGATIVO (-).

FASES:
Fase de Repouso ou Polarizao
Fase de Despolarizao
Fase de Repolarizao
Hiperpolarizao

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A. Uma viso esquemtica do potencial de ao idealizado. Ilustra as suas vrias fases medida
que ele percorre um nico ponto da membrana plasmtica.
B. B. Registros reais de potenciais de ao so comumente distorcidos em comparao s
vises esquemticas devido a variaes nas tcnicas eletrofisiolgicas de registro.


1. DESPOLARIZAO: GRANDE INFLUXO DE SDIO (o interior fica positivo e o exterior se torna
negativo) at atingir o LIMIAR (intensidade e nmero de E prximo a zero).
Estmulo: limiar e supra-limiar ++ Na
+



2. REPOLARIZAO: os poros tornam-se menos permeveis ao Na
+
e MUITO PERMEVEIS AO
K
+
(estes saem em alta concentrao do interior da clula para o exterior). Cargas positivas saem
de dentro da cl, retorna o potencial negativo.

-- K
+

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3. PERODO REFRATRIO: um segundo PA no ocorre enquanto a membrana estiver
DESPOLARIZADA.
Tipos: a) ABSOLUTO (fase despolarizao ao overshoot); o intervalo de tempo durante o qual no
pode ser produzido outro potencial de ao, mesmo com estmulo forte. S ocorre
potencial de ao se a fibra voltar ao seu estado de repouso.
b) RELATIVO (fase de repolarizao, aps o overshoot). Ocorre devido a estmulos fortes,
que so capazes de excitar a fibra:
1) canais de Na
+
no retornaram de seu estado de inativao;
2) canais de K
+
abertos, produzindo hiperpolarizao.

4. SOMAO: Estmulos repetidos sublimiares geram PA.
Pode ser TEMPORAL: 2 ou mais Estmulos sublimiares que atinge o LIMIAR e despolarizam a
membrana gerando um PA. Depender da freqncia da estimulao e do intervalo de tempo entre
os Estmulos repetidos.

5. HIPERPOLARIZAO: est abaixo do Potencial Repouso da Membrana. Pode ser gerando pelo
efluxo prolongado de K, o que torna a membrana mais negativa.

LIMIAR:
A VOLTAGEM COM QUE UMA CLULA NERVOSA OU MUSCULAR PRECISA, PARA
SER DESPOLARIZADA E GERAR O POTENCIAL DE AO.


Canais de Na
+
e de K
+
Voltagem-Dependente:


Repouso = comporta de ativao fechada
E comporta de inativao aberta
Canal Na
+
Ativao = alterao conformacional
Inativao = comporta de inativao fechada


Repouso = comporta fechada
Canal K
+
Ativao = alterao conformacional e
abertura lenta



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Participao de Outros ons:


Bomba de Clcio
Ca
++

Canais de Clcio Voltagem-Dependentes
(lentos)


Cl
-


Propagao do Potencial de Ao:

Fibra nervosa excitada, com isso modifica a permeabilidade da:membrana ao Na
+
e gera
despolarizao. Novas reas so despolarizadas e produzem novos circuitos e mais despolarizaes.

Princpio Tudo-ou-Nada:

Uma vez produzido o potencial de ao, a despolarizao ir se propagar se as condies
forem adequadas por toda a membrana; caso contrrio, no ir se propagar.


Plat de Alguns Potenciais de Ao:

Ocorre quando a membrana excitvel no se repolariza imediatamente aps a
despolarizao. Ex: fibras musculares do corao.

- Canais rpidos de Na
+
Causas - Canais lentos de Ca
++

- Canais lentos de K
+

CANAIS DE CLCIO (Ca
++
):
O mesmo Estmulo abre canais de Na e de Ca na gerao do PA.
Os canais de Ca so mais lentos e menos abundantes no axnio.
Ocorre em clulas em que o mecanismo de Ca importante forma o PLAT no Potencial
Ao, ou seja a recuperao do Potencial Repouso da Membrana RETARDADO.

PLAT ocorre:
1. Clulas cardacas e lisas onde deve ocorrer uma CONTRAO COMPLETA e relativamente
PROLONGADA.
2. Fibras de Purkinje cardacas (perodo refratrio absoluto, dar tempo para se recuperar) protege o
corao de arritmias rpidas completa a contrao ventricular.
3. Msculo Liso tem PLAT PROLONGADO (UTERINA)
4. Msculo liso dos vasos sangneos: Potencial Ao e PLAT mais prolongados que o cardaco
mais dependente do influxo de Ca.
CANAIS DE Ca
++
SO MAIS IMPORTANTES NA REGULAO DA
FREQNCIA E FORA DE CONTRAO MUSCULAR.

Msculo esqueltico: possui elevao e queda aguda do PA. Estmulos rpidos e repetidos podem
levar a tetania (acmulo de mltiplas contraes sustentadas).

VELOCIDADE DO Potencial Ao: EM PLAT = 200 m/s
EM PONTA = 2 m/s (repolarizao logo aps a despolarizao).
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Ritmicidade de Alguns Tecidos Excitveis:

Ocorre no corao, msculos lisos e em muitos neurnios do sistema nervoso central.
Potencial de repouso: -60 a -70 mV

ESTIMULAO SIMPTICA (NORADRENALINA) inerva estimulando o corao.
| Freqncia Cardaca
| Contratilidade
| Dbito cardaco
Fibras do Sistema Nervoso SIMPTICO. Interagem com receptores |-1 - | contrao - | influxo de
Ca
+2
- | freqncia Disparo do NSA - | interao permeabilidade aos ons Na
+
K
+
Ca
++
.

ESTIMULAO PARASSIMPTICA (ACETILCOLINA Ach) inerva o corao diminuindo sua
atividade.
+ Freqncia Cardaca
+ Contratilidade (diminui a conduo do PA)
| A permeabilidade do NSA ao K
+
- hiperpolariza menos suscetvel despolarizao.


ELABORAR UM RESUMO DAS FASES DO PRM E PA

Dra. Maria Isabel Morgan Martins 17
6
66.
.. S
SSI
IIN
NNA
AAP
PPS
SSE
EE

TRANSMISSO DO IMPULSO NERVOSO
SINAPSE
ESTRUTURA DE UM NEURNIO (desenho)

Corpo celular ou soma
ncleo
nuclolo
grnulos de Nissl
retculo endoplasmtico rugoso
aparelho de Golgi
mitocndrias
neurofilamentos
microtbulos
alguns contm pigmento de melanina

Dendritos
grnulos de Nissl( prximo do corpo)
parte do aparelho de Golgi
neurofilamentos
microtbulos

Axnio (surge do corpo ou do dendrito)
> retculo endoplasmtico liso
> amielnicos (no apresentam bainha)
> mielnicos (envoltrio em espiral de mltiplas camadas de membrana da clula de
Schwann, denominada bainha de mielina)
Principal funo do axnio consiste na transmisso da informao (SINAPSE).

SINAPSES

Juno neuro-anatmica especializada entre 2 neurnios em que a atividade
de um neurnio influencia a excitabilidade do segundo.
Segundo Charles Sherigton, sinapse uma zona de contato especializada onde um neurnio
pode se comunicar com o outro. o local onde ocorre a transmisso de impulsos de uma clula a
outra, gera o Potencial de Ao (PA).

FUNO:
- Conduzir impulso nervoso
- Bloquear impulso nervoso
- Integrar impulso nervoso
- Alterar impulso nervoso.

ANATOMIA FUNCIONAL:

1) Terminal pr-sinptico: Botes terminais ou boto sinpticos (dendritos e soma) contm numerosas
mitocndrias e vesculas (contm o neurotransmissor).

2) Fenda sinptica ou juncional (30 a 50 nm): material rico em carboidratos.
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 18

3) Membrana ps-sinptico: membrana do neurnio que contm os receptores, onde se ligaram os
neurotransmissores, densidades subsinpticas.

Desenho: neurnio, boto sinptico e suas conexes.
CLULA PR-SINPTICA & CLULA PS-SINPTICA

O sistema nervoso humano contm em torno de 10
15
sinapses.

BOTES SINPTICOS: extremidades ovais est separado da clula ps-sinptica por
uma fenda sinptica.

INTERIOR DO BOTO CONTM:
- Contm muitas mitocndrias o processo requer muita energia;
- Contm muitas vesculas ou grnulos contendo o transmissor qumico, variando morfologicamente
de acordo com o tipo de transmissor.

EVENTOS PARA LIBERAO DO NEUROTRANSMISSOR:

1. Potencial de ao de despolarizao atinge o boto do terminal pr-
sinptico
2.
Abertura dos canais de Ca
++
voltagem-dependente

3. Entrada de Ca++ no terminal pr-sinptico
4. As vesculas se movem em direo a membrana pr-sinptica e As vesculas
ou grnulos fundem-se com a membrana da clula nervosa pr-sinptica.
5. rea de fuso se rompe
6. Liberao do neurotransmissor pelo processo de exocitose para a fenda sinptica.
7. A quantidade do neurotransmissor liberada proporcional ao influxo de Ca
++
.
8. Combinao do neurotransmissor ao receptor da membrana ps-sinptica
9.1 + 9.2 +



+
+














Canal Inico
Formao do 2mensageiro

Canal Inico
Aumento da permeabilidade da membrana
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 19

TIPOS SINAPSES
Em algumas das junes temos sinapses conjugadas, (eltrica e qumica ao mesmo tempo).

1. ELTRICA: Ocorre quando duas clulas excitveis comunicam-se pela passagem direta de
corrente eltrica entre elas. Trata-se da transmisso eftica ou eletrotnica. As junes abertas ou
gap junctions ligam clulas eletrotonicamente acopladas e fornecem vias de baixa resistncia para
passagem direta do fluxo de corrente entre elas.
Corrente Positiva (+) gera no interior uma Resposta negativa (-) ANDIO (INIBIR Potencial
Ao -PA).
Corrente Negativa (-) gera no interior uma resposta positiva (+) CATDICA (EXCITA -
Potencial Ao- PA).


2. QUMICA: O neurnio pr-sinptico libera uma substncia transmissora
(NEUROTRANSMISSORES) como conseqncia de um potencial de ao. O neurotransmissor
difunde-se atravs da fenda sinptica extracelular e ligam-se aos receptores sobre a membrana
ps-sinptica modificando suas propriedades eltricas. Caractersticas da Sinapse Qumica:
> Lenta:Retardo sinptico
> Transmisso unidirecional
> Caso envolva 2mensageiro mais lenta



3. MECNICA: percepo, esmagamento, presso, picada,... gera PA.

4. POTENCIAL PS-SINPTICO:
Uma juno de fendas. (a)
Neuritos de duas clulas
conectadas
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 20
Despolarizante: quando ocorre o influxo de Na
+
e Ca
++
, decorrente do aumento de
condutncia inica, a favor do gradiente de concentrao, com efeito, excitatrio - Potencial
Ps Sinptico Excitatrio (PPSE). Aumenta a probabilidade de que o PA ocorra no neurnio
Ps-sinptico, aumenta a freqncia de descarga de PA j existente.

Hiperpolarizante: quando ocorre influxo de Cl
-
(cloreto) e efluxo de K
+
, a favor do gradiente
de concentrao, com efeito inibitrio Potencial Ps Sinptico Inibitrio (PPSI). Reduz a
probabilidade de que o PA ocorra, diminui a freqncia de deflagrao do PA j existente.

5. NO-RETIFICADORAS: passagem da corrente inica nos dois sentidos.

6. RETIFICADORAS: quando a corrente pode atravessar a regio sinptica em uma direo com
maior facilidade que na oposta.

CONDUO UNIDIRECIONAL:
Conduo do PA apresenta sempre um Sentido certo alvo certo receptor especfico.
Mediador qumico localizado nos neurnios pr-sinpticos.


CONECES SINPTICAS:

1) Sinapse Axodendrtica

2) Sinapse Axoaxnica

3) Sinapse Axossomtica


Arranjos sinpticos no SNC. A. Uma sinapse axo-dendrtica. B. uma sinapse axo-somtica. C. Uma
sinapse axo-axnica

CIRCUITOS CONVERGENTES E DIVERGENTES

- Convergente: vrios neurnios pr-sinptico dirigem-se para um nico neurnio ps-sinptico. Trs
clulas pr-sinpticas convergem sobre o mesmo corpo celular ps-sinptico.
- Divergente: os axnios da maioria dos neurnios pr-sinptico divergem sobre diversos neurnios
ps-sinpticos. Um neurnio faz sinapse com duas clulas ps-sinpticas que, por
sua vez, fazem sinapse com quatro neurnios efetores.
- Circuito Reverberativo: nunca para, sempre est funcionando MEMRIA VIDA VEGETATIVA.

TRANSMISSO

Depende: grandes fibras mielnicas e pequenas fibras amielnicas.
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 21
No AXNIO (membrana condutiva) o seu axoplasma apresenta a BAINHA DE MIELINA. A
CLULA DE SCHWANN responsvel pela produo da bainha de mielina que envolve vrias vezes
o axnio. Esta bainha uma substncia lipdica conhecida como ESFIGOMIELA. A esfigomielina isola
eletricamente a membrana do axnio e com isso reduz os vazamentos inicos (de mangueira) e
impede o influxo inico. Nos espaos, ao longo do axnio que no esto preenchidos com a bainha de
mielina chamamos de NODO DE RANVIER, neste local onde ocorre o influxo de ons.

CONDUO SALTATRIA NODO A NODO
A conduo se d de Nodo de Ranvier a Nodo de Ranvier, por isso chamado de
CONDUO SALTATRIA. A corrente eltrica flui do Lquido Extracelular (LEC) para o axoplasma
Nodo A Nodo salta. Somente os nodos despolarizam. Isto se deve ao EFEITO DA
MIELINIZAO SOBRE A VELOCIDADE DE CONDUO, torna mais rpida e econmica a
sinapse.
Aumenta a velocidade da transmisso nervosa nas fibras musculares.
Conserva energia para o axnio.

CONDUO PONTO A PONTO
O Estmulo vai atuar nas regies adjacentes ao ponto gerador do Potencial de Ao (PA)

VELOCIDADE DE CONDUO:
DEPENDE:
1. Quanto maior o dimetro mais rpido a ser a propagao do estmulo Potencial de Ao (PA).
2. Fibras Mielinizadas, apresentam maior velocidade de conduo do estmulo 130
m/s e as fibras Amielinizadas a velocidade de conduo baixa 0,5 m/s.

DESENVOLVIMENTO SINPTICO
(sinais qumicos)
ALVOS CORRETOS SINAPSES CERTAS

RETARDO SINPTICO: tempo para que o mediador qumico seja liberado e atue sobre a membrana
ps-sinptica (tempo mnimo 0.5 ms).


IMPULSO GERADO PODE SER EXCITATRIO (PPSE) OU
INIBITRIO (PPSI) PS-SINPTICOS (PPS):
PPSE (Potencial Ps Sinptico Excitatrio): a despolarizao gerada pela somao dos botes
ativos Potencial de Ao (PA) ocorre a ligao entre o mediador e a clula receptora.
PPSI (Potencial Ps Sinptico Inibitrio): reduz a probabilidade de ocorrer o PA, por aumentar o
influxo de K
+
e Cl
-
. Os potenciais Inibitrios podem ser temporais e espaciais.


A. Um impulso chegando no terminal pr-sinptico provoca a
liberao do neurotransmissor. A. As molculas ligam-se aos
canais de on, cuja abertura controlada pelo transmissor, na
membrana ps-sinptica. Se o Na+ entra na clula ps-
sinptica atravs dos canais abertos, a membrana se tornar
despolarizada.
B. As molculas ligam-se aos canais de on, cuja abertura
controlada pelo pelo transmissor, na membrana ps-sinptica.
Se o Cl- entra a clula ps-sinptica, atravs dos canais
abertos, a membrana se tornar hiperpolarizada. A mudana
resultante no potencial da membrana, conforme registrado
atravs de um microeletrodo na clula visto na figura abaixo
(Gerao de um EPSP e IPSP).
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 22
RESPOSTA DOS POTENCIAS PS-SINPTICOS:

Os potencias ps-sinpticos so graduados e no so propagados.

O grau em que uma sinapse pode afetar a atividade eltrica da clula ps-sinptica depende
da distncia entre a sinapse e a membrana eletricamente excitvel do corpo celular.

Somao Espacial: o resultado da gerao de dois ou mais Potenciais Ps-sinpticos
(PPS), simultaneamente, em diferentes sinapses sobre a regio receptiva da clula. Atividade
est presente em mais de um boto sinptico ao mesmo tempo.

Somao Temporal: ocorre quando dois ou mais potenciais de ao chegam a um terminal
pr-sinptico a intervalo muito pequeno. Estmulos aferentes repetidos antes que o PPSE
termine (pare).

Facilitao: quando um axnio pr-sinptico recebe estmulos repetidos, a resposta ps-
sinpticos pode aumentar a cada estimulao.


TIPOS DE JUNO:

Juno Fechada: fuso de parte das membranas.

Juno Aberta: a posio muito mais prxima que a de uma fenda sinptica.

ESTRUTURA DAS JUNES ABERTAS:

As junes abertas so estruturas semelhantes a placas, que esto acopladas muito
prximas. Estas partculas proticas intermembranosas consistem em seis subunidades
(conexon) que circundam um canal central acessvel gua.

Ca
++
e H
+
bloqueiam este canal.

SNTESE DOS NEUROPEPTDEOS:

Sintetizados em terminaes nervosas (Boto Terminal) por vias nas quais participam
enzimas solveis e precursores simples.
Sntese no corpo celular.
Codificados pelo ADN e transcritos em ARNmensageiro.

NEUROTRANSMISSORES

Mediadores qumicos que influenciam os neurnios ps-sinptico.
Mediadores:
ACETILCOLINA.
NORADRENALINA.
ADRENALINA.
GABA (CIDO GAMA-AMINOBUTRICO).
HORMNIOS OU AGENTES PARCRINOS.
SUBSTNCIAS AGONISTAS E ANTAGONISTAS.
SEROTONINA
DOPAMINA

Dra. Maria Isabel Morgan Martins 23
RESOLVA AS QUESTES:
1) O que potencial de repouso?
2) O que potencial de ao, como ocorre?
3) Qual a diferena entre os canais de Na
+
e de K
+
voltagem-dependente?
4) Qual a importncia da bomba de Na
+
/K
+
?
5) O que sinapse? Quais os tipos?
6) Explique como ocorre a sinapse eltrica?
7) Explique como ocorre a sinapse qumica?


Venenos
Venenos atuantes na formao do impulso nervoso
Devido importncia dos canais inicos, principalmente de sdio e
potssio, no sistema nervoso central, vrios animais desenvolveram mecanismos de
defesa e ataque que atuam nos mesmos. Como exemplo dessas substncias, tem-
se:


Baiacu-ar: um peixe produtor de tetrodotoxina
Tetrodotoxina: atua bloqueando os canais de sdio, impedindo que o potencial de
ao seja gerado e, consequentemente, paralisando os organismos que a ingerem.
Tal substncia encontrada em algumas espcies de peixe-balo.
Saxitoxina: possui efeito muito semelhante ao da tetrodotoxina, pois um homlogo
qumico da mesma. produzida pelos dinoflagelados, constituindo um malefcios da
mar vermelha, pois pode contaminar os bivalves que a ingerem atravs dos
dinoflagelados.
Alfa-toxinas: prolongam o potencial de ao, causando distrbios nos SNC, uma
espcie de confuso do SNC. encontrada no veneno de escorpio.
Beta-toxinas: altera a diferena de potencial nas quais os canais de sdio so
ativados (abertos), diminuindo drasticamente tais valores, o que novamente causa
distrbios ao SNC. Tambm encontrada no veneno de escorpio.
Batracotoxina: uma toxina alcalide que combina os efeitos das alfa e beta-
toxinas. produzida por algumas rs da Amrica do Sul. usada na ponta de flexas
por tribos indgenas sul-americanas.
Dendrotoxina, apamina e caibdotoxina: tais toxinas tem como efeito primordial o
bloqueio dos canais de potssio.
Tais tipos de venenos no so produzidos exclusivamente por animais, algumas
espcies de vegetais produzem substncias semelhantes, como por exemplo a
aconitina e a veratridina.
Dra. Maria Isabel Morgan Martins 24
Venenos atuantes na liberao dos neurotransmissores
Novamente como mecanismos de defesa e ataque os animais desenvolveram
estratgias contras os sistemas nervosos de seus adversrios, sendo desta vez os
neurotransmissores o alvo.
Toxinas Clostridiais: atua bloqueando a liberao de neurotransmissores na fenda
sinptica, sendo uma protease extremamente especfica que cliva protenas da
membrana pr-sinptica fundamentais para a fuso das vesculas com a membrana
plasmtica do neurnio pr-sinptico.. um toxina bacteriana extremamente potente
responsvel pelo botulismo e ttano.
Alfa-latrotoxina: liga-se membrana pr-sinptica facilitando a ligao das
vesculas contendo neurotransmissores com a mesma, o que promove uma
descarga abundante de neurotransmissores. produzida pelas fmeas da espcie
de aranha viva negra.
Alfa-bungarotoxina: um peptdeo que se liga de forma permanente aos receptores
colinrgicos ps-sinpticos, o que impede a abertura dos canais inicos da placa-
motora pela acetilcolina, paralisando o alvo. produzido pela cobra Bungarus
multicinctus.
Alfa-neurotoxina, erabutoxina e curare (mistura de toxinas vegetais): os trs
venenos citados tem efeito semelhante ao da alfa-bungarotoxina.
Conotoxinas: tal classe de veneno possui efeito vasto e devastador, podendo
bloquear desde os canais de sdio e clcio at receptores para glutamato e
acetilcolina. O efeito primordial a paralisia total de presa. So produzidas por
caracis marinhos do tipo gastrpodes.
Estricnina: um alcalide que atua nas sinapses de glicina, causando
hiperatividade, espasmos, convulses e morte. retirado da semente do vegetal
Strychnas nux-vamica.

Potencial de ao & Darwin
Com a evoluo, alguns organismos tornaram-se complexos e maiores. Houve,
ento, necessidade de manter fidedigna as informaes das pores mais distais do
organismo. Para tal, o potencial de ao tornou-se um mecanismo muito eficiente,
pois sua informao est contida na freqncia, que uma propriedade que depende
da fonte somente, ou seja, no se altera at chegar ao seu destino. Diferente do
potencial passivo, que tem sua informao contida na amplitude, sujeita a vrias
alteraes pelo meio. Comparando-se com as ondas de rdio, pode-se dizer que o
potencial de ao equivale FM (freqncia modulada), enquanto o potencial
passivo equivale AM (amplitude modulada).

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