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Introduction
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Chapitre 1
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Le VIH et la primo-infection La raction de lorganisme suite la pntration du VIH Lvolution de la maladie vers le SIDA
Chapitre 2
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Les anticorps : agents du maintien de lintgrit du milieu extracellulaire Les cellules immunitaires lorigine des anticorps Les lymphocytes T cytotoxiques : agents du maintien de lintgrit des populations cellulaires Les lymphocytes T4 : pivots des ractions immunitaires acquises Conclusion
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ntroduction
Les acquis
Au cours de sa vie, tout tre humain est susceptible de rencontrer des agents microbiens, dits pathognes, capable daltrer sa sant. Ces agents microbiens sont trs diversifis (voir document I) ; les deux groupes principaux sont les bactries et les virus : Les bactries sont des cellules procaryotes : leur ADN est inclus dans le cytoplasme (pas de noyau), lui-mme limit par une membrane double dune paroi de nature chimique complexe. Les virus sont des assemblages molculaires beaucoup plus simples : le matriel gntique (ADN ou ARN selon le virus considr) est associ quelques enzymes et quelques protines denveloppe. Document 1
1 - Les toxines libres par certaines bactries sont responsables de graves toxmies (MET x 20 000)
3 - Les streptocoques responsables dinfections divers (angine, otite) sont des bactries pathognes (MEB x 16 200)
5 - Candida albicans est un champignon microscospique responsable dune mycose gnitale (MEB x 1000)
Lorganisme peut se dfendre contre une contamination bactrienne ou virale : on parle de ractions immunitaires. Cela signifie avant tout sa capacit reconnatre ces micro-organismes comme des corps trangers potentiellement dangereux. Tout organisme peut donc faire la diffrence entre ce qui lui appartient en propre, le soi et ce qui est tranger le non soi. La squence 2 vous a montr lunicit gntique de chaque individu. Partant de cette ide forte, nous nommerons soi, le support de lidentit biologique de chaque tre vivant, cest--dire lensemble des molcules (protines) rsultant de lexpression de son gnome. Dans la squence 3, nous avons tudi plusieurs exemples de marqueurs membranaires, caractristiques du soi, savoir le systme ABO, marqueurs des groupes sanguins et les protines HLA (Human Leucocytes Antigens), principaux marqueurs de lidentit de chaque individu. Ils sont prsents la surface de toutes les cellules nucles ( lexception des hmaties), en particulier sur les leucocytes (ou globules blancs) o lon a pu en dnombrer jusqu 300 000 par cellule. La partie du gnome qui code pour ces molcules est appele complexe majeur dhistocompatibilit (CMH) (voir squence 3, activit auto-corrective n 3). Ces gnes se trouvent, chez lHomme, sur le chromosome 6. Le CMH comprend 4 segments dADN A, B, C et D. Chaque locus A, B, C et D du CMH
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est une srie polyalllique. On connat actuellement environ 25 allles A, 50 allles B, 10 allles C et 45 allles D (voir squence 3, activit auto-corrective n 3). Compte tenu des protines diffrentes (appeles HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D) issues de lexpression des allles des quatre gnes du CMH, on peut estimer une chance sur un milliard la probabilit de trouver deux individus identiques. La singularit du soi est le rsultat de cette mosaque de petites diffrences molculaires, rsultat de lexpression du gnome. Cest une constante laquelle se rfre lorganisme. Quant au non soi, on peut le dfinir comme lensemble des molcules diffrentes du soi, qui, prsentes dans lorganisme, vont dclencher des ractions immunitaires. Ces molcules trangres au soi sont qualifies dantignes. NB : Bactries et virus seront souvent qualifis dantignes dans les chapitres qui vont suivre. Cest un raccourci de langage, en fait ce sont des mosaques dantignes. Lobjectif de cette squence est dtudier finement ce quest une rponse immunitaire partir dun exemple : le SIDA.
Le SIDA
En juin 1981, des scientifiques des tats-Unis faisaient tat des premiers cas cliniques dune maladie qui allait devenir le syndrome de limmunodficience acquise, ou S.I.D.A. Vingt ans plus tard, lpidmie sest propage jusquaux derniers recoins du monde. Prs de 22 millions de personnes ont perdu la vie et plus de 36 millions vivent aujourdhui avec le VIH, le virus qui cause le SIDA.
(Source : ONUSIDA)
Le SIDA, dcrit pour la premire fois en 1981, est-il une nouvelle maladie ? On sait aujourdhui, grce des tudes rtrospectives sur du sang prlev et conserv daccouches zaroises, que le virus tait prsent ds 1970 et stait dj rpandu en Afrique entre 1970 et 1980. Les premiers cas ne remontent vraisemblablement pas plus de quarante ans. Le virus aurait pu exister dans une population isole et se dissminer suite lurbanisation et lextension des voyages. Divers singes africains (chimpanzs, singes verts, mangabeys, mandrills, cercopithques diadme ou singes syke ) sont naturellement infects par des rtrovirus proches du VIH : ce sont les virus de limmunodficience simienne (SIV), mais qui ne provoquent pas de sida chez ces animaux. Un des deux virus humains, le VIH2, est dailleurs trs proche du SIV du Mangabey qui vit en Afrique de lOuest. Des contaminations de lhomme partir de morsures de ces singes auraient donc pu se produire. Quand au VIH1, il aurait pu tre transmis par des chimpanzs, dont certains au Zare ou au Gabon sont porteurs dun SIV trs proche du VIH1. On ne sait pas estimer avec prcision quel moment ces virus ont pu franchir la barrire despces. Le VIH a diffus depuis 1981, anne de la dcouverte de lpidmie, de lAfrique au continent nordamricain puis lEurope. Les homosexuels partenaires multiples ont t les premiers touchs aux tats-Unis. Puis lpidmie a t rvle chez les transfuss, les hmophiles et les toxicomanes, dmontrant que la voie sanguine tait un important facteur de transmission du virus. En Asie, la maladie nest apparue que vers 1986-87, dabord en Thalande, puis dans les autres pays du Sud-Est Asiatique. La prostitution ainsi que la toxicomanie par voie intraveineuse ont jou un rle important dans la diffusion de linfection dans ces pays. Selon les estimations prs de 50 millions de personnes ont t infectes depuis le dbut de lpidmie (voir document 2). Il faut souligner quil existe des personnes asymptomatiques long terme : aprs plus de dix ans dinfection, ceux-ci, qui reprsentent probablement 2 5% de la population, nont toujours pas dvelopp un SIDA.
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Document 2
Problmes scientifiques
Les quelques lignes qui prcdent montrent lampleur de lpidmie due au virus du SIDA. Si ce virus est particulirement meurtrier, cest parce quil sattaque au systme immunitaire et le rend progressivement inoprant. Nous dcrirons plus en dtail cette maladie dans le chapitre 1. Cette prsentation nous permettra de mettre en vidence les principaux acteurs de la rponse immunitaire chez ltre humain. Dans le chapitre 2, nous aborderons les aspects fondamentaux du fonctionnement du systme immunitaire. Cela nous permettra de comprendre les raisons de la dficience du systme immunitaire suite la contamination par le virus du SIDA.
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Document 3
Comme tous les virus, le VIH ne peut vivre isolment. Il doit pntrer dans une cellule hte pour ensuite intgrer son patrimoine gntique dans lADN de celle-ci.
N.B.
Moelle osseuse et Thymus sont qualifis dorganes lymphodes primaires (document 5).
Parmi les lymphocytes T, on distingue plusieurs populations de cellules dont les lymphocytes T4 qui sont reprs grce lexistence dune protine membranaire spcifique nomme protine CD4.
Document 4
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Document 5
La pntration du virus dans les lymphocytes seffectue aprs la reconnaissance dun rcepteur sur la cellule hte. Le VIH dispose dune protine de surface appele gp120 (document 3) par laquelle il reconnat le rcepteur CD4 port par les lymphocytes T4. Cette fixation saccompagne de la fusion des membranes virale et cellulaire (document 6). Document 6
Approche
Invagination
Fusion et pntration
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N.B.
Sans cette enzyme, impossible de dupliquer le virus. Des mdicaments comme lAZT et le 3TC ont justement la fonction de bloquer cette transcription de lARN en ADN. Mais puisque le VIH mute rapidement et devient rsistant aux mdicaments, cette arme ne dure quun temps.
Le virus peut rester ainsi, plus ou moins longtemps, ltat latent : il est alors appel provirus. Il peut aussi se mettre utiliser la machinerie cellulaire de son hte pour reproduire son ARN et transcrire ses gnes, puis les traduire en protines. Aprs cette tape, lARN du virus et ses protines se recombinent. Cest ainsi que le virus se multiplie (document 7).
Les nouveaux virus bourgeonnent la surface de la cellule hte (document 8) qui peut clater si la prolifration virale est trs importante. Les nouveaux virus, librs dans le sang, vont alors se dissminer dans tout lorganisme, infectant de nouveaux lymphocytes T4.
Document 7
Document 8
Activit autocorrective n 1
Ralisez un schma rsumant le mcanisme de linfection virale (pntration dans la cellule hte, multiplication et dissmination des virus).
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Document 9
volution de la quantit de virus et du taux danticorps anti-VIH dans les premiers mois suivant la contamination
Le document 9 montre la raction de lorganisme cette contamination : lorganisme scrte dans le sang des anticorps anti-VIH. Ces molcules prsentes dans le sang, reprsentent la premire raction de dfense de lorganisme la pntration du VIH. On appelle sroconversion le moment o les anticorps anti-VIH apparaissent chez une personne contamine. La prsence danticorps dans le sang peut tre dcele ds la quatrime ou cinquime semaine aprs la contamination avec, dans la trs grande majorit des cas, un dlai maximum de huit semaines. La priode entre la contamination et la sroconversion sappelle le dlai de sroconversion (passage dune ngativit des tests une positivit des tests). Pendant cette priode (appele aussi fentre srologique), linfection ne peut pas tre reconnue par les tests de dpistage habituels mais lorganisme est nanmoins infect, le sujet est contagieux (document 10).
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Document 10
Le test de dpistage des anticorps anti-VIH pratiqu en France sappelle le test ELISA. Cette mthode, extrmement fiable, dpiste efficacement toutes les personnes sropositives. (Document 11)
Document 11
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- Au puits A, on najoute pas de srum mais de leau distille. - Au puits B, C, on ajoute du srum qui ne contient pas danticorps anti-VIH (tmoins ngatifs). - Aux puits D, E, F, on ajoute du srum qui contient une grande quantit danticorps anti-VIH (tmoins positifs, rvlation par une substance colore). - Dans les autres puits, on ajoute le srum de diffrents patients (un puits par patient). La sropositivit de certains patients est rvle par comparaison avec les tmoins.
N.B.
Document 12
Le srum tester est dpos sur cette membrane. Sil existe des anticorps anti-protines virales, ceux-ci se fixent sur leurs protines spcifiques (voir chapitre 2). Les anticorps sont ensuite rvls par une raction colore. Ce test est considr comme positif sil y a prsence danticorps dirigs contre les protines de lenveloppe du virus VIH (protine gp120 et protine gp41) associs au moins un anticorps dirig contre une protine interne du virus (protines p24, p55, p18).
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volution de la concentration sanguine des lymphocytes T durant les premires semaines et annes suivant la contamination
volution du taux de lymphocytes (units arbitraires)
Lymphocytes T8
Lymphocytes T4
annes Temps
Ces cellules comme les anticorps scrts sont des acteurs du systme immunitaire engags dans une lutte spcifique contre le virus VIH. Pendant plusieurs mois plusieurs annes, leur action va tre efficace et va permettre un recul de la quantit de virus prsent (voir document 9). Cette priode est appele la phase asymptomatique de la maladie.
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Stade 2
Stade 3
+++++++++++++++++++++++++++
Dcs
100
75
Premiers symptmes
50
Phase asymptomatique
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Activit autocorrective n 2
tablissez un paralllisme entre le dveloppement de la maladie et lvolution des moyens de dfense durant les onze annes qui ont suivi la contamination. Faites le lien avec le cycle de vie du V.I.H. Aidezvous des documents 9 et 14.
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