Hormonas Corticoadrenales, Glucocorticoides, esteroides anabolizantes sexuales.

Corteza suprarrenal, la corteza suprarrenal secreta dos tipos principales de hormonas corticosuprarrenales: los mineralocorticoides y los glucocorticoides y produce en pequeas cantidades hormonas sexuales (andrgenos). La hormona mineralocorticoides principal se llama ALDOSTERONA tiene funciones importante porque ayuda al equilibrio. El glucocorticoides principal es el CORTISOL. Ambas hormonas son determinantes para la funcin endocrina normal del cuerpo. NOTA: La ADH es un neurohormona NO un mineralocorticoide y se forma en el ncleo supraptico. Hay hormonas hipotalmicas e hipofisotropicas y entre esas hormonas estaba la CRH, la hormona liberadora de la ACTH y esa hormona por supuesto hipotalmica iba a tener como clulas blanco a la clula adenohipfisiarias cortictropas En donde? En la ARH hipfisis Para que? Para que toda la ACTH que esta en la clula de aqu va a producir acciones en esa corteza adrenal y en la corteza adrenal vimos que histolgicamente hay 3 CAPAS o 3 tipos de clulas dependiendo la fabrica, dependiendo de los instrumentos, dependiendo de los colitos que estn all, dependiendo de los productos se producir una cosa o la otra. Corticoliberina (ARH). Estimula la secrecin de ACTH por parte de la hipfisis.

Como hemos dicho en la CAPA RETICULAR es en donde existe toda una predisposicin, una estructura determinada genticamente para que se produzca una enzima que es dehidroepiandrosterona, es por eso que en esa capa se produce mayoritariamente los mineralocorticoides pero as como esta esa capa (capa reticular que es algo medular) esta la CAPA GLOMEDULAR, porque en la capa reticular es donde se produce mayoritariamente los esteroides anabolizantes sexuales y en la CAPA FASCICULADA es donde se produce mayoritariamente los Glucocorticoides, porque en esta capa existe toda una estructura para producir CORTISOL, que es el principal glucocorticoide. Entonces en la glndula suprarrenal no solamente tenemos la corteza sino tambin tenemos la medula, importantsima tambin porque produce esa hormona tan necesaria; cuando a ustedes les tocan las fibras sensibles y quieren protestar, quieren reclamar, lo hacen de manera inmediata entonces se les sube la adrenalina, si no tuvieran adrenalina no lo hicieran. La adrenalina se produce en la medula adrenal porque es el nico lugar donde se dan los procesos de esquivacion Qu quiere decir esto? Que se le incorpora un grupo norepinefrino a la noradrenalina porque all esta la enzima necesaria tan importante esta CATECOLAMINA porque son las que se activan en un momento de emergencia para que se tenga Glucosa, corre rpidamente y se pueda tener fuerza muscular para que el corazn pueda tener cronotropismo (automatismo) y dromotropismo (conductibilidad) mas rpido, para que la visin se dilate (entre mayor cantidad de luz) y se pueda mirar a lo lejos, de tal manera que esas hormonas son importantsimas.

1. ZONA GLOMEDULAR: constituye el 15% de la corteza suprarrenal, situndose por debajo de la capsula. Son la nicas clulas de la glndula suprarrenal capaz de secretar ALDOSTERONA porque sintetizan la enzima aldosterasa sintetasa. La secrecin de estas clulas esta controlada por las concentraciones de angioterasa II y potasio en el lquido extracelular (estimulan la secrecin de Aldosterona). 2. ZONA FASCICULADA: representa el 75% de la corteza, es la capa media y secreta los GLUCOCOSTICOIDES cortisol y corticosterona, tambin pequeas cantidades de andrgeno y estrgeno suprarrenales. La secrecin de estas clulas esta controlada, por el eje hipotalamicohipofisiario a travs de la hormona CORTICOTROPINA (ACTH) 3. ZONA RETICULAR: es la capa mas profunda de la corteza, secreta los andrgenos suprarrenales dehidroepiandrosterona (DHCA) y androstendiona tambin pequeas cantidades de estrgenos y algunos glucocorticoides. La ACTH tambin regula la

secrecin de estas clulas, aunque en ella puede intervenir otros factores como la hormona corticotropa estimuladora de los andrgenos liberados por la hipfisis. Todas las hormonas esteroideas incluidas las producidas por la corteza suprarrenal se sintetizan a partir de Colesterol. Por supuesto una vez que se producen todas esas hormonas van a llegar hacia la circulacin y luego van a ir hacia todo el organismo. Ahora didcticamente se expresa (ver figura 1): Aqu mayoritariamente estn los Mineralocorticoides Aqu mayoritariamente estn los Glucocorticoides Aqu estn los esteroides anabolizantes sexuales. Pero de repente alguna clula de esta capa pudiera hacer una neurofusion entre estas 2 capas y esta capa pudiera producir mineralocorticoide o esta que esta aqu pudiera producir un poco de glucocorticoide. Es importante recordar que predominantemente cada una de esas capas se produce mineralocorticoide. El responsable de que existe unas hormonas tipo Glucocorticoide, tipo mineralocorticoide, tipo esteroidea anabolizantes sexuales depende de una cascada enzimtica, existe una materia prima, de donde se derivan todas estas hormonas y es el COLESTEROL y a partir de ese colesterol vamos a tener diferentes vas enzimticas para producir entonces las hormonas correspondientes, as como la aldosterona necesita P450c11AS (aldosterona sintasa), a travs de este sistema, los glucocorticoides estn codificados en la cadena 17 porque los glucocorticoides tambin esta en esta estructura que esta en la CAPA FASCICULADA que genticamente determina que all estn las enzimas para que se pueda dar la produccin de CORTISOL mayoritariamente. Todas las hormonas son tan pequeas que a veces es difcil determinar, es decir, de todas las hormonas que produce la corteza suprarrenal las hormonas que se producen en cantidades fisiolgicamente significativas tenemos: aldosterona, cortisol, corticosterona, androsterona. De acuerdo al guyton podemos clasificarlas de la siguiente forma: MINERALOCORTICOIDES: Aldosterona (muy potente 90% de toda la actividad mineralocorticoide) Desoxicorticosterona (1/30 de toda la potencia de la aldosterona aunque se secreta en minimas cantidades) Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide) 9 fluorocortisol (sinttico, algo mas potente que la aldosterona) Cortisol (actividad mineralocorticoide mnima, pero se secreta en grandes cantidades)

 Cortisona (sinttico, actividad mineralocorticoide mnima) GLUCOCORTICOIDES; Cortisol (muy potente, 95% de toda la actividad glucocorticoide) Corticosterona (4% de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol) Cortisona (sinttica, casi tan potente como el cortisol) Prednisona (sinttica, 4 veces mas potente que el cortisol) Metilprednisona (sinttica, 5 veces mas potente que el cortisol) Dexametosoma (sinttica, 30 veces mas potente que el cortisol) Entonces dependiendo por supuesto de la va enzimtica tendremos varios tipos de glucocorticoides, estamos dndole importancia al cortisol que es la hormona tipo Glucocorticoidea. MECANISMO DE ACCIN: ACTH Para que se produzca el cortisol se necesita de una hormona De que hormona se necesita? Seria una regulacin De que orden 1ero, 2do o 3er orden? Para que se produzca el cortisol en las clulas blanco Cuntas hormonas necesita previamente? Necesita 2 Si necesita 2 entonces Sera de que orden? Corticosterona Por qu? Porque necesita una serie CRH hipotalmica, una serie CRH hipotalmica acta sobre la hipfisis y produce la ACTH y la ACTH es la que va actuar sobre la segunda capa Fasciculada y all entonces se va a producir el CORTISOL. Internet: La ACTH es sintetizada por clulas basfilas de la hipfisis anterior o adenohipfisis por estmulo del factor hipotalmico estimulante de la corticotropina (CRH), a partir de un precursor que es la preopiomelanocortina, que tambin da lugar a opiceos endgenos como betaendorfinas y metaencefalinas, lipotropina (LPH) y hormona estimulante de melanocitos (MSH). Para que ahora ese ACTH que viene de la CRH de la adenohipfisis va a encontrar un receptor de membrana aqu en la zona fasciculada y va activar entonces el sistema adenohipofisial, el AMPc, se activan proteinasa A, se activa fosfodiesterasa, eso va a llevar entonces que el colesterol que tiene la clula pueda fabricar ACTH, el colesterol que tiene all va a inducir a la sntesis de este esteroide que es el Cortisol. Pero tambin puede tomar el cortisol que esta en el plano, es decir, si esto que esta aqu es la clula de la capa fasciculada esta es la accin de la ACTH entonces voy a tomar el colesterol que esta en la clula pero tambin puedo incorporar el colesterol que esta EXTRACELULAR que es la materia prima para que se pueda sintetizar el cortisol a travs de ese mecanismo de accin.

Una vez entonces que tenemos la progestinasa activa esto va a lograr cambios a nivel nuclear para que entonces se puedan dar las respectivas acciones en el cortisol. Ahora el cortisol que es una hormona esteroidea, ya el mecanismo de accin es diferente, vean ustedes que el cortisol ya hemos nombrado que lleva hacia sus clulas blanco un transportador ese transportador es la TRANCORTINA, lo lleva hasta sus clulas blanco y con algunas hormonas esteroideas atraviesa la membrana y al atravesar la membrana va a buscar o va a encontrar un receptor citoplasmtico que se unira o puede ir tambin directamente al ncleo a buscar un receptor. Al encontrar entonces el receptor, es decir, todos los complejos hormona receptores por accin al ncleo o a una serie de cambios que lo resumimos en los ERE, es decir, se va a desencadenar una serie de elementos de respuesta a los esteroides que puede ser que hay un gel que esta inactivo y se va activar, una enzima que esta inactiva se activa o simplemente da la sntesis de una protena nueva. Por supuesto por colocar los complejos a nivel mundial, finalmente se lleva entonces a la accin respectiva en esa clula blanco del cortisol, del cortisol en la clula blanco por TRANSCORTINA. Sirve de repaso decir que el mecanismo de accin es una cosa y que la accin es otra cosa. HORMONAS CORTICOADRENALES Todas las hormonas de la corteza, ya hemos visto como se transforma el cortisol, ese cortisol tiene un sistema de: 1. TRANSPORTE: Circulan en la sangre en vesculas de lpidos. Libres y unidas a protenas transportadoras. Para el cortisol es la TRANSCORTINA. 2. Tiene una VIDA MEDIA: El cortisol es de 60 a 90 minutos La aldosterona es de 20 minutos. Tambin hemos dicho en la primera clase que una vez que las hormonas llegan a su clula blanco esta el mecanismo de accin y luego la accin de la hormona donde se: 3. CATABOLIZA (pierde su accin): Los Glucocorticoides lo hace conjugndose al Acido Glucoronico Los Mineralocorticoides se conjugan de la misma manera con Acido Glucoronico Los andrgenos de origen sexuales lo hacen conjugndose al Acido Sulfurico. De esta manera se catabolizan.

Los mineralocorticoides mayoritariamente estn libres en blanco mientras que el cortisol mayoritariamente esta unido a la clula. ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES: Accin Metablicas, es decir, que tiene que ver con una accin anabolizante proteica en donde se lleva aminocidos. Accin Catablica en cuanto a los lpidos. Accin hipergluteniante porque impide la utilizacin de glucosa por parte de la clula. Excepto el cerebro y el corazn, del resto en todas las clulas es como si la glucosa se va a incorporar y el cortisol se hace el que no vio. Excepto el cerebro y el corazn. El cortisol o los grupos corticoides en general tienen una accin permisiva al Glucagn, Catecolaminas y a la hormona del crecimiento (GH) Tiene que ver con la supresin de la inmunidad celular: a grandes dosis se evidencia atrofia de tejido linfoide. Disminuye la absorcin del calcio en el tracto gastrointestinal. Acciones sobre el metabolismo de agua, ciertamente pareciera ser que los mineralocorticoides tiene poco bandas en esta accin Pero todos los esteroides que se sintetizan a nivel de la corteza adrenal pudieran tener una accin mnima mineralocorticoidea y esteroidea anabolizante sexual, por eso es que esos pacientes que tienen problemas con el Cortisol, que tienen exceso de cortisol a parte de tener todos los casos tambin tienen un exceso de la vellosidad o la cantidad de vello es mayor y por el efecto anabolizante sexual. Por eso los glucocorticoides participan en el metabolismo del agua. Acciones en el sistema nervioso central, alterando la personalidad. Acciones inmunolgicas por parte de esteroides sintticos, as como en el organismo se produce este esteroide en la corteza suprarrenal, tambin en la industria farmacutica a logrado sintetizar esteroides para nosotros poder manejar algunos pacientes Si algunos de ustedes en alguna oportunidad se fueron hacer un estudio por ejemplo una urografa de insulacin del ramo tiroideo. Cuando estos pacientes se van hacer estos estudios se le introduce en circulacin sustancia yodal y a esas zonas que reaccionan de manera inesperada, es decir, anormal al yodo, tenemos que tener a la mano algo que nos garantice que al momento que yo este haciendo el gammagrama tiroideo y el paciente tiene una reaccin inmunolgica aguda en donde va desde un estidema en todo el cuerpo hasta un edema glotis. Qu pasa si se enematiza la glotis? El paciente muere asfixiado. Por lo que se debe tener a la mano un esteroide normalmente es el DEXAMETASONA que tiene la potencia 20 veces a la de su cortisol normal. Han odo hablar de lo que se llama decadron, pero tambin existe la PREDNISONA que tiene una potencia 4 veces al cortisol fisiolgico.

En resumen: los glucocorticoides tienen acciones inmunolgicas que son los esteroides sintetizados donde tenemos: DEXAMETASONA 20 x CORTISOL PREDNISONA 4 x CORTISOL Estos son los esteroides que se utilizan en la prctica clnica con mucha frecuencia.

ESTEROIDES ANABOLIZANTES SEXUALES Los esteroides anabolizantes son los ANDROGENOS y el principal andrgeno es la DEHIDROEPIANDROSTERONA y dentro de los ESTROGENOS el principal es el ESTRADIOL. Los esteroides anabolizantes sexuales incluso el cortisol se regula a travs de la ACTH cosa como pasaba con los mineralocorticoides. Acciones de los esteroides anabolizantes sexuales: Anabolizantes Masculinizantes Feminizantes Sobre todo cuando exceden lo normal de los esteroides anabolizantes. Hay personas en donde no se puede ver pero por alguna razn existe algun tumo secretor de estos esteroides por eso tienen mayor cantidad o porque existe una patalogial que se llama HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA en donde hay a veces deficiencia de la 21 HIDROXILASA y la 11B HIDROXILASA.

La via esterogenica, se supone que en esta va despus del colesterol que es la via madre viene la PREGNENONA, la PROGESTERONA y DESOSICORTICOSTERONA, la desosicorticosterona para pasar a corticosterona necesita de 11 deshidroxilasa, el 11 cortisol para pasar a cortisol necesita la 11deshidroxilasa pero resulta que no existe la 11

deshidroxilasa y si no existe, entonces la via estercogenica va a estar clasificada en donde se produce ANDROSTERIONA, TESTOSTERONA y ANDROGENO. Las caractersticas fenotpicas: CICLO VITAL Un nio prepuber es la psudopubertad precoz En un muchacho (adulto joven) se va acentuar los caracteres masculinos En el caso de una muchacha (mujeres adultas o prepuber) tienen efectos masculinizantes entonces sus estructuras sexuales se van a vilirizar pero es por la 11 deshidroxilasa

Pero tambin por la 21 hidroxilasa de la misma manera tenemos la progesterona que debe pasar de la deoxiosterona pero no hay la 21 hidroxilasa. La 17 progesterona debe pasar a 11 deoxicortisol pero no hay la 21 deshidrogenasa, entonces ambas vas se dividen y queda la que tiene gran produccin de Androsterodiona y Testosterona. Entonces quiere decir que cuando existe esa deficiencia se va a dar esterol. Un nio es la psudopubertad precoz En un adulto joven se va acentuar los caracteres masculinos En el caso de mujeres adultas o prepube se da el SINDROME ADRENOGENITAL, donde ocurre un aumento de musculo, cambio en el sexo, virilizacion, ausencia de glucocorticoide y mineralocorticoide. Para empeorar la situacin si no hay cortisol, mi organismo por retroalimentacin negativa de alta costa le informa a la neurohipofisis para que produzca mas ACTH, por retroalimentacin negativa le dice al hipotlamo produce mas CRH. Cuando viene la ACTH y la CRH hacia abajo y se encuentra bloqueada Qu sucede? Se va a estimular, se va a dar ms todava esta va. Entonces la cantidad de andrgeno va a estar en exceso.

Efecto inhibidor del cortisol sobre el hipotlamo y sobre la adenohipfisis para reducir la secrecin de ACTH El cortisol ejerce un efecto directo de retroalimentacin negativa sobre: 1. El hipotlamo, disminuyendo la sntesis de CRF 2. La adenohipfisis reduciendo la formacin de ACTH Ambos efectos retroactivos ayudan a controlar la concentracin plasmtica de cortisol. As cuando la concentracin de cortisol asciende en exceso, este sistema reduce automticamente la ACTH hacia valores de control normales. El efecto principal de la ACTH sobre las clulas corticosuprarrenales consiste en la activacin de adenilato ciclasa de la membrana celular. Esta a su vez induce a la formacin de AMPc en el citoplasma, el efecto mximo se alcanza a los 3 minutos.