FRMACOLOGA MEDICA. FACULTAD DE MEDICINA, U.N.A.M.

INTRODUCCION A LA FRMACOLOGA La Farmacologa es el estudio de la relacin entre los agentes qumicos y los sistemas biolgicos. Es un campo extenso de estudio que intenta entender las propiedades, efectos, mecanismos de accin, absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, as como los usos txicos y teraputicos de los frmacos. El estudio de la farmacologa se divide en cuatro reas generales: Farmacocintica Describe lo que el organismo le hace al frmaco. Esto incluye la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos. Farmacodinamia Describe lo que el frmaco le hace al cuerpo. Especficamente trata de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos; sus caractersticas y sus mecanismos de accin (receptores, agonistas, antagonistas) Farmacoteraputica Describe las aplicaciones clnicas, contraindicaciones e interacciones farmacolgicas tiles para el diagnostico, la prevencin y el tratamiento de enfermedades Toxicologa Describe los efectos adversos de los agentes teraputicos sorbe el organismo humano. Este campo de estudio tambin incluye los efectos de los contaminantes, los venenos y otros agentes qumicos sobre los sistemas biolgicos Los miles de frmacos que se encuentran disponibles pueden agruparse en aproximadamente 70 grupos. Los miembros de cada grupo tienen propiedades farmacocineticas y farmacodinmicas similares.

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FRMACOLOGA MEDICA. FACULTAD DE MEDICINA, U.N.A.M. FRMACOCINETICA La farmacocintica (lo que el cuerpo le hace al frmaco) es el estudio de cmo los frmacos se mueven hacia, a travs y fuera del cuerpo incluyendo la liberacin desde su sitio de aplicacin. La farmacocinetica comprende los principios de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los frmacos. La absorcin describe el metodo y la velocidad a la cual el frmaco deja el sito de administracin y la magnitud con la cual esto ocurre. Depende de las propiedades qumicas y fsicas del frmaco. Trmino Vas de administracin Descripcin La va oral (enteral) es la ms frecuentemente usada Trminos asociados y ecuaciones 1. 2. 3. 4. Oral Sublingual Bucal Rectal Intra-arterial Intravenosa Intratecal Intramuscular Subcutanea Respiratoria / con inhalacin Transdermica Tpica

Parenteral (con inyeccin) usualmente proporciona una respuesta ms rpida que 5. la va oral con una dosificacin exacta para pacientes que estn inconscientes o 6. vomitando 7. 8. 9. Vas miscelneas 10. 11. 12. Solubilidad del frmaco La solubilidad del frmaco modifica la absorcin, distribucin y excrecin. La solubilidad esta determinada principalmente por la carga de la molcula. La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles por lo que pueden estar ionizados Los frmacos lipoflicos son especies sin carga que se absorben con facilidad debido a su capacidad para cruzar las bicapas de lpidos de las membranas celulares. Los frmacos hidrofilicos son especies con carga que no se absorben con facilidad debido a su incapacidad para cruzar las membranas celulares y son ms fcilmente excretados por el rin.

La ecuacin de Henderson Hasselbach se usa para determinar el estado de ionizacin del frmaco a un pH determinado PH = pKa log (HA/A-) HA es la concentracin del frmaco protonado A- es la concentracin del frmaco no protonado

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La distribucin se refiere al proceso por el cual el frmaco deja la circulacin sistmica y entra al intersticio y a las clulas de los tejidos. Es afectada por el flujo sanguneo de los tejidos blanco, la permeabilidad capilar y la unin del frmaco a protenas plasmticas. La entrada del frmaco a las clulas se denomina translocacin y se describe a continuacin. Termino Descripcin Trminos asociados y ecuaciones

Traslocacin Describe el movimiento de un frmaco Existen cuatro modos generales de transporte: (transporte desde el sitio de administracin hasta 1. Difusin pasiva: describe el movimiento de las especies sin de frmacos) su receptor carga siguiendo el gradiente de concentracin conforme a la ley de la difusin de Fick. Este es el modo mas comn de transporte de frmacos. 2. Difusin facilitada (mediada por un acarreador): describe el movimiento de frmacos siguiendo el gradiente de concentracin pero usando protenas acarreadoras. 3. Transporte activo: describe el movimiento de frmacos contra el gradiente de concentracin y usando protenas acarreadoras. Este proceso consume energa tpicamente en la forma de ATP 4. Endocitosis: describe el atrapamiento de los frmacos por la invaginacin de membranas celulares y la liberacin subsecuente en el citoplasma La ley de difusin de Fick mide el flujo pasivo de las molculas siguiendo el gradiente de concentracin: (C1 C2) x PC x Area Velocidad = Grosor C1: la concentracin ms alta C2: la concentracin ms baja PC: coeficiente de permeabilidad: describe la movilidad de la molcula dentro del medio Area: el rea en la cual ocurre la difusin Grosor: la va de la difusin

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El metabolismo es el proceso por el cual los frmacos son alteradas qumicamente en el cuerpo. Usualmente esto involucra la conversin de molculas solubles en lpidos a metabolitos solubles en agua, los cuales pueden ser excretados por los riones. El metabolismo puede tambin convertir frmacos inactivos (prodrogas) a su forma activa, o frmacos activos a metabolitos activos. Existen dos tipos de reacciones: fase I y fase II. Los factores que afectan el metabolismo de los frmacos incluyen la gentica, el sexo, la edad, enfermedades concurrentes y el uso simultaneo de otros frmacos
Termino Reacciones fase I Descripcin Trminos asociados y ecuaciones

de Estas reacciones cambian la estructura del frmaco 1. Oxidacin (ej. C6H6 C6H5OH) originando especies ms hidrofilicas. La mayora de Usualmente ocurren en el retculo endoplasmico de los las reacciones de fase I ocurren en el hgado hepatocitos por el citrocromo P450 (oxidasas microsomales de funcin mixta). Muchos frmacos son Hay tres tipos de reacciones de fase I: oxidacin, capaces de inducir la sntesis del citocromo P450, reduccin e hidrlisis incrementando el metabolismo de los frmacos que son afectados por el metabolismo oxidativo. La oxidacin es la reaccin de fase I ms frecuente
2. Reduccin (ej. RNO2 RNH2)

Esta reaccin es menos frecuente que la oxidacin y utiliza reductasas del retculo endoplasmico y/o del citosol
3. Hidrlisis (ej. RCOR RCO2H + HOR)

Esta reaccin es la menos frecuente y utiliza esterasas, amidasas y enzimas relacionadas en los hepatocitos y otros tejidos. Reacciones de Estas reacciones de conjugacin involucran la Las reacciones de conjugacin que pueden adicionar fase II adicin de un sustrato endogeno al frmaco con lo substratos para incrementar la eliminacin: cual se incrementa la solubilidad y se promueve su Gucuronato eliminacin. Estas reacciones pueden ocurrir en el Acido actico hgado y en otros rganos Glutation Sulfato Efecto de primer Describe el metabolismo de un frmaco administrado por va oral antes de que alcance la circulacin sistmica. El paso hgado es el principal rgano de metabolismo, sin embargo, otros rganos como los riones, pulmones y cerebro pueden tambin contribuir a este efecto. Cuando un porcentaje alto del frmaco se metaboliza conforme pasa por el hgado por primera vez, menor cantidad del frmaco estar disponible para la circulacin sistmica, y entonces se dice que tienen un efecto de primer paso alto.

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Eliminacin es el proceso por el cual el frmaco o metabolito es retirado del organismo. La eliminacin generalmente sigue una cintica de primer orden o una cintica de orden cero. Trmino Vas de eliminacin Descripcin Las principales rutas de eliminacin son: 1. Rin: la va de eliminacin ms comn 2. Tracto biliar 3. Intestino 4. Respiracin 5. Leche materna 6. Piel Se refiere a la eliminacin del frmaco en la cual un porcentaje constante del sustrato es metabolizado por unidad de tiempo. Las enzimas no estn saturadas y la velocidad de eliminacin es proporcional a la concentracin plasmatica. La concentracin plasmatica disminuye en forma exponencial. La mayora de los frmacos usados en la clnica muestran este tipo de eliminacin y tienen una vida media de eliminacin caracterstica Se refiere a la eliminacin del frmaco en la cual una cantidad constante del frmaco es metabolizado por unidad de tiempo independientemente de la concentracin del frmaco. La disminucin lineal de la concentracin del frmaco en la sangre ocurre debido a que las enzimas estn saturadas El mejor ejemplo de una sustancia con cintica de orden cero es el etanol Trminos asociados y ecuaciones La va de eliminacin debe ser considerada en pacientes con funcin orgnica disminuida. La dosis y el frmaco de eleccin son muy importantes en pacientes con disfuncin renal o heptica.

Concentracin plasma

Cintica de primer orden

tiempo

Concentracin plasma

Cintica de orden cero

tiempo

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FRMACOLOGA MEDICA. FACULTAD DE MEDICINA, U.N.A.M. Dosificacin de frmacos: los siguientes trminos y ecuaciones son importantes para aprender y entender como se disean los esquemas de dosificacin de frmacos y las concentraciones de estado estable. Trminos Biodisponibilidad Vida media (t ) Descripcin La fraccin del frmaco administrado que alcanza la circulacin sistmica. Por definicin la biodisponibilidad de la administracin IV es 100 % Es el tiempo requerido para disminuir a la mitad (50 %) la dosis inicial. Todos los frmacos disminuyen hasta 96 % en 4 vidas medias. La t de un frmaco es importante para: 1. Determinar los intervalos de dosificacin necesarios para obtener la concentracin plasmatica deseada. Generalmente el intervalo de dosificacin es igual a la t . 2. Predecir cuanto tardara en alcanzar la concentracin del estado estable. Durante la administracin de dosis mltiple o la infusin IV toma aproximadamente de 4 a 5 vidas medias alcanzar el estado estable. 3. Predecir cuanto tardara en disminuir a su valor mas bajo la concentracin del frmaco 4. Predecir la acumulacin del frmaco en el cuerpo con un intervalo de dosificacin especifico Es el volumen aparente en el cual el frmaco se distribuye y es definido como la relacin entre la cantidad de frmaco en el cuerpo y su concentracin plasmatica. El volumen de distribucin de un frmaco puede ser mayor que el volumen total de agua corporal. Vd es importante para calcular la dosis de carga (Di) Mide la capacidad del cuerpo para eliminar el frmaco y es definida como la relacin de la velocidad de eliminacin de un frmaco con respecto de su concentracin en el plasma. Trminos asociados y ecuaciones La biodisponibilidad esta influida por: 1. La magnitud de la absorcin 2. El efecto del primer paso La t puede ser calculada usando las ecuaciones siguientes: T = 0.693/ Ke O T = (0.693) Vd/ Cl Ke: constante de velocidad de eliminacin Vd: volumen de distribucin Cl: depuracin

Volumen de distribucin (Vd)

Total de frmaco en el cuerpo Vd = Concentracin plasmatica

Depuracin

Cl = R/concentracin plasmatica

O La depuracin de un frmaco por un solo rgano esta restringido por el flujo sanguneo en ese rgano, de aqu que la depuracin Cl = Vd x Ke heptica no puede exceder de 1.5 litros/min. y la depuracin renal no puede exceder de 1.2 litros/min. R: velocidad de eliminacin Vd: volumen de distribucin Ke: constante de la velocidad de eliminacin

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FRMACOLOGA MEDICA. FACULTAD DE MEDICINA, U.N.A.M. Termino Dosis de carga (Dl) Descripcin EL volumen de distribucin multiplicado por la concentracin plasmatica deseada. Una dosis de carga es usada al inicio del tratamiento para alcanzar la concentracin teraputica rpidamente y cuando el volumen de distribucin es grande. La depuracin multiplicada por la concentracin plasmatica deseada. La dosis de mantenimiento es usada para mantener la concentracin plasmatica dentro de un rango especificado por periodos prolongados de tiempo. Describen las concentraciones plasmaticas mximas y mnimas que se observan durante los intervalos de dosificacin. Trminos asociados y ecuaciones Dl = Vd x Concentracin en plasma

Dosis de mantenimiento

Dm = Cl x Concentracin en plasma

Concentracin plasma

Fluctuaciones mximas (Pico) y mnimas (T)

tiempo

Describe el punto en el cual la velocidad de la biodisponibilidad del frmaco es igual a su eliminacin. Cuando el intervalo de dosificacin es menor de cuatro vidas medias, el frmaco se acumula en el cuerpo y eventualmente alcanzara una meseta estable. Esta meseta se denomina la concentracin del estado estable (Css) y es el punto en el cual las concentraciones mximas y mnimas son iguales para cada intervalo de dosificacin. Los frmacos son comnmente administrados una vez cada t para alcanzar la Css. Durante la administracin de dosis mltiples o infusin IV continua deben pasar de 4 a 5 vidas medias para alcanzar la Css.

Cuando la misma dosis se administra a intervalos de la vida media: Css = 1.5 x Dosis Cuando la misma dosis se administra a intervalos de dos vidas medias Css = (1.5 x Dosis)/ 2

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