INTRODUCCIN La tomografa por emisin de positrones (PET) es una nueva modalidad de diagnostico por imagen que sin lugar

a dudas a llegado a ser un poderosa herramienta cientfica y clnica para el monitoreo de los procesos bioqumicos en el cuerpo humano principalmente. Este logro va de la mano, en gran medida, gracias a los avances en la instrumentacin as como en la qumica sinttica. Las aplicaciones del estudio PET en el diagnstico e investigacin de las enfermedades permite el estudio de la cuantificacin in vivo del metabolismo del tejido local, su bioqumica as como su farmacologa. Consiste en la deteccin, visualizacin y cuantificacin de la distribucin radiactiva del radionclido emisor de positrones, los cuales son retenidos de forma selectiva como trazadores, en los sistemas biolgicos bajo el estudio.

HISTORIA DE LA RADIOLOGIA Los rayos x fueron descubiertos en 1695 por el fsico alemn Wilhelm C. Roentgen. Fueron descubiertos en forma accidental cuando ste cientfico estudiaba los rayos catdicos en un tubo de descarga gaseosa de alto voltaje, a pesar de que el tubo estaba dentro de una caja de cartn negro, el cientfico vio en una pantalla de plationuro de bario que casualmente estaba cerca emita luz fluorescente siempre que funcionaba el tubo. Despus de esta ocasin sigui habiendo experimentos adicionales y dijo que la luz o fluorescencia se deba a una radiacin invisible ms bien que lo emita. Los rayos x son radiaciones electromagnticas cuya longitud de onda va desde unos 10 NM a 0.001nm (1nm o manmetro equivale a 10-9m. Cuando menor es la longitud de onda de los rayos x son ms fuertes para penetrar, a los rayos con mayor longitud de ondas cercanas a la banda ultravioleta. Se conocen como rayos x blandos y a los que poseen menor longitud de ondas se les denomina rayos x duros que tambin se solapan con los rayos gamma o ms bien se acercan a las longitudes que poseen ste tipo de rayos. 3 Hay otro tipo de rayos x que estn formados por una variedad o mezcla de diferentes magnitudes o longitudes, a estos rayos se les conoce

como rayos x blancos. Los rayos x se producen con ondas de electrones atmicos. Cuando los rayos x llegan a al cuerpo ocupan llegar a la masa con mucha densidad para que las ondas electromagnticas choquen y se produzcan sombras que aparecen en las laminas radiogrficas o en las placas fotogrficas. Los rayos x duros sirven para lo que es la industria, para la destruccin de las clulas cancerosas o mejor denominado tumor. Los rayos x suaves se utilizan para lo que son las placas radiogrficas. En estos ltimos se utiliza una barrera de proteccin para que no todas las ondas lleguen al paciente. Roentgen al ir estudiando los rayos x observo que a los objetivos con mayor densidad los rayos x penetran y a otros objetos con menor densidad los llegan a transmitir fcilmente. Los rayos x fueron llamados radio opacos y a los elementos que pueden trasmitirlos fcilmente los rayos x como la madera radio lucidos. Los rayos x son muy parecidos a la luz que habitualmente tenemos en nuestra casa ya que con esta luz puedes cerrar sombras y con los 4 rayos x crear sombras en una placa de la parte sea que s esta tomando. La radiografa es el procedimiento para obtener fotografas con sustancias radioactivas o con rayos x, al material expuesto y

procesado que contiene la imagen radiogrfica tambin se denomina radiografa. La aplicacin de estas radiografas es esencialmente para producir un objeto, en una pelcula etc. Obtener una imagen en un material sensible a la luz. Los rayos x se atenan d acuerdo con los tejidos que queramos plasmar en una radiografa la parte mas tenue es para sacar tejido seo y una mas oscura para sacar aire en este caso la radiografa medica su objetivo es dar informacin diagnostica como sea posible que sea con el requisito de someter al paciente a una exposicin razonable.

5 Aparato de Rayos X Introduccin: Se dar una breve explicacin de lo que es el aparto de rayos x y sus

componentes entre ellos se distinguen entre ellas Partes externas: Soporte de piso o pared, Brazo plegable, cabeza de Rx, Cono, Panel de control (botn de encendido/ apagado, cronometrador electrnico), Disparador manual. Tipos de conos: corto de extremo abierto (largo o corto, el largo de este tipo es el ms recomendable) y de extremo cerrado (largo o corto). Partes internas: Circuitos elctricos, transformador, cronometrador, Colimador, tubo de rayos x, cubierta de cristal , ctodo y nodo, caja de metal y aceite aislante. Desarrollo: El corazn y fuente de energa de un aparato de rayos x es el tubo de rayos x; ese te encuentra en la cabeza del aparato, es frecuente esconderlo dentro de la misma, esto, para una mejor imagen radiogrfica. La cabeza esta sostenida por un brazo este puede ser de piso o pared; que a la vez sirve de soporte y movilidad a la cabeza, tambin tiene un modulo de control que permite al operador ajustar el tiempo de exposicin y la energa que van a la haz de rayos x. 6 La caja de metal es la que contiene a los transformadores que estos se encuentran por lo general rodeados por un aceite aislante, este sirve para eliminar el calor del tubo de rayos x, los transformadores sirven para regular la tensin de la corriente que entra y sale del tubo de

rayos x. El tubo de rayos x esta compuesto por un ctodo y un nodo; el ctodo es la fuente de electrones y el nodo se encuentra en una cubierta de cristal al vaco. El ctodo de un tubo de rayos x consta de u filamento y un elemento localizador; el filamento es un espiral y es la fuente de electrones esta montado sobre 2 alambres que sirven de transporte a la cubierta de cristal que contiene al nodo, el filamento del ctodo se localiza en un recipiente localizador que es reflector cncavo cargado negativamente; la simple funcin del nodo es convertir la energa cintica de los electrones liberados por el ctodo en fotones de rayos x. En el tambin existen unos filtros que son discos de aluminio como su nombre lo dice sirven para eliminar los fotones de baja energa reduciendo la intensidad del haz pero aumentando su energa media. El colimador es otro componente interno del aparato este es una barrera metlica con una apertura en el centro que se utiliza para reducir el tamao del haz de rayos x 7 TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES PET TC En qu consiste la exploracin de tomografa por emisin de positrones tomografa computada (PET/TC) La tomografa por emisin de positrones, tambin llamada diagnstico

por imgenes PET o exploracin PET, constituye un tipo de diagnstico por imgenes de medicina nuclear. La medicina nuclear constituye una subespecialidad del campo de las imgenes mdicas que utiliza cantidades muy pequeas de material radioactivo para diagnosticar y determinar la gravedad, o para tratar, una variedad de enfermedades, incluyendo varios tipos de cnceres, enfermedades cardacas, gastrointestinales, endocrinas, desrdenes neurolgicos, y otras anomalas dentro del cuerpo. Debido a que los procedimientos de medicina nuclear pueden detectar actividades moleculares dentro del cuerpo, ofrecen la posibilidad de identificar enfermedades en sus etapas tempranas, como as tambim las respuestas inmediatas de los pacientes a las intervenciones teraputicas. Los procedimientos diagnsticos por imgenes de medicina nuclear, o radionclido, son no invasivos y con la excepcin de las inyecciones intravenosas, generalmente constituyen exmenes mdicos indoloros que ayudan a los mdicos a diagnosticar y evaluar problemas de salud. Estas exploraciones por imgenes utilizan 8 de medicina nuclear, la radiosonda se puede inyectar dentro del cuerpo, ingerir por va oral o inhalar como gas, y finalmente se acumula en el rgano o rea del cuerpo a examinar. Emisiones radioactivas de la radiosonda son detectadas por una cmara especial o aparato para tomar imgenes que produce fotografas e informacin materiales radioactivos denominados radiofrmacos o radiosondas. Segn el tipo de examen

molecular detallada. En varios centros, las imgenes de medicina nuclear se pueden superponer con tomografa computada (TC) o resonancia magntica nuclear (RMN) para producir diversas vistas, una prctica conocida como fusin de imgenes o co-registro. Estas vistas permiten que la informacin correspondiente a dos exmenes diferentes se correlacione y se interprete en una sola imagen, proporcionando informacin ms precisa y diagnsticos ms exactos. Adems, los fabricantes ahora fabrican unidades de emisin nica de fotones de tomografa computarizada/tomografa computarizada (SPECT/TC) y tomografa/tomografa computarizada por emisin de positrones (PET/TC) con capacidad de realizar ambos exmenes por imgenes al mismo tiempo. Una tecnologa de toma de imgenes emergente, pero que an no est disponible actualmente, es el PET/MRI (TEP/ RNM). Un examen por PET mide las funciones corporales de relevancia, tales como el flujo sanguneo, el uso de oxgeno, y el metabolismo del azcar (glucosa), para ayudar a los mdicos a evaluar la correcta 9 funcin de los rganos y tejidos. Las imgenes por TC utilizan equipos especiales de rayos X y en algunos casos un material de contraste para producir mltiples imgenes o fotografas del interior del organismo. Estas imgenes las puede interpretar luego un radilogo en un monitor de computadora

como imgenes impresas. Las imgenes por TC proporcionan excelente informacin anatmica. En la actualidad, la mayora de las exploraciones por TC se realizan en instrumentos que combinan exploraciones PET y TC. Las exploraciones combinadas por PET/TC proporcionan imgenes que sealan la ubicacin de actividad metablica anormal dentro del cuerpo. Las exploraciones combinadas han demostrado que proporcionan diagnsticos ms precisos que las dos exploraciones realizadas por separado.

10 Historia El estudio PET para llegar a ser una realidad mejor que una visin tuvo que pasar un largo periodo de tiempo, desde los primeros intentos para la obtencin de las primeras imgenes empleando emisores de positrones hasta convertirse en una herramienta clnicamente til que es hoy en da. La historia del desarrollo del PET es rica y excitante en

donde investigadores de distintas disciplinas incluyendo fsicos, matemticos, qumicos, mdicos y bilogos, han jugado un papel muy importante en distintas pocas. [1] Un aspecto fundamental de la historia del estudio PET comienza con el descubrimiento terico y experimental del positrn. La existencia y propiedades del positrn fueron predichas en 1927 por un fsico francs P. A. M. Dirac. [2] Figura 1a. Posteriormente, en 1932 C. D. Anderson, Figura 1b, fu el primero en detectar los positrones en los rayos csmicos. El positrn es una partcula subatmica que posee la misma masa del electrn pero con carga elctrica opuesta la cual es la antimateria del electrn. El positrn posee una caracterstica bsica y fundamental, la cual es su aniquilacin con el electrn, como producto de este fenmeno se generan dos fotones los cuales viajan en direcciones opuestas. Muchos investigadores demostraron la ventaja de la imagen por positrones empleando tcnicas de deteccin. [4-9] En la Figura 2 se muestra una representacin esquemtica de la deteccin 11 por coincidencia de lo rayos gamma generados en la reaccin de la aniquilacin de los positrones y su utilidad en la generacin de la imagen PET. De esta manera, estas propiedades notables sembraron la curiosidad de distintos investigadores para encontrar alguna aplicacin. Casi a finales del ao 1950 fue posible aplicar las propiedades de la aniquilacin de los positrones en la deteccin de los

cnceres cerebrales, as como de otras enfermedades con la ayuda de sistemas de deteccin muy simples. En la Figura 3 se encuentra el primer instrumento para la generacin de imgenes tomogrficas y su creador el Dr. Brownell, quien fue el pionero en esta rea. [4-5] A pesar del hecho de que la instrumentacin y la generacin de imgenes empleadas no eran muy sofisticadas, las imgenes obtenidas con este equipo eran sensiblemente mejores que las obtenidas por otros instrumentos de imagen disponibles hasta entonces. Los mltiples detectores que rodeaban la cabeza del paciente fueron diseados para la medicin del flujo sanguneo cerebral regional. Hacia finales de 1960, se desarroll una nueva versin del tomgrafo en el que se logro incrementar la sensibilidad y se implemento la posibilidad de obtener imgenes tridimensionales y grandes logros fueron alcanzados en los primeros estudios con radiofarmacos emisores de positrones. [6-11] El desarrollo de modernos equipos PET requiri el desarrollo de tcnicas matemticas necesarias para la reconstruccin de las imgenes tomogrficas. 12 No obstante que los logros alcanzados hasta entonces eran muy alentadores los sistemas de deteccin generaban resultados con muy baja resolucin por que los mtodos de reconstruccin empleados no eran adecuados. No fue sino hasta principios del ao de 1967 cuando se comenz a estudiar los procesos para la reconstruccin de las imgenes tomogrficas. Los avances del PET procedieron lentamente

hasta antes del desarrollo de las tcnicas avanzadas para la reconstruccin de imgenes que acompaaron el desarrollo de la tomografa computada, la cual empleaba los rayos X. En 1979, Godfrey Hounsfield y Alan Cormack fueron galardonados con el premio Nobel de medicina por su contribucin en el desarrollo de la tomografa computada. [12-13] La versin ms moderna del equipo PET finalmente llego ser una realidad y fue implementada por un qumico zagas de nombre Michael Phelps a mediados de 1975. Aunque esta nueva modalidad hasta entones considerada como joven tena un nuevo reto, la cual se centraba ahora en la disponibilidad de generar en grandes cantidades los radionuclidos emisores de positrones necesarios para la produccin de los radiofarmacos PET. [14] Esta nueva modalidad de diagnstico por imagen ha ido pulindose da a da hasta alcanzar limites jams imaginados en el rea de la oncologa (i.e.: deteccin del cncer), cardiologa (i.e.: valoracin de tejido sano postinfarto) y neurologa (i.e.: enfermedades neurodegenerativas tal es el caso del mal de Parkinson y Alzheimer). 13 Actualmente, el estudio PET es el medio de diagnstico de vanguardia que emplea las propiedades especiales de la aniquilacin de los positrones creando as, con la ayuda de un software, imgenes tridimensionales de la biodistribucin de un radiofrmaco en el organismo. Las aplicaciones del estudio PET en conjunto con el uso de

compuestos

marcados

con

istopos

emisores

de

positrones

(radiofrmacos PET) ha tenido durante los ltimos aos un gran impacto a nivel mundial en el rea de la medicina, la cual sigue expandindose rpidamente y posee actualmente un mayor impacto a favor de los pacientes a quienes aqueja una enfermedad oncolgica, cardiolgica o neurolgica. As, los estudios PET han permitido mejorar el tratamiento de los enfermos y por ende su calidad de vida. El PET actualmente es considerada como una avanzada tcnica de diagnstico por imagen de uso en medicina nuclear en la que se emplean radiofrmacos PET, los cuales son administrados al sujeto de diagnstico en cantidades traza, por lo que esta pequesima cantidad administrada (en algunos casos picogramos) no provoca ningn dao secundario al paciente, haciendo de esta tcnica un mtodo de diagnostico seguro, eficaz y de bajo costo.

14 GENERALIDADES Ciclotrones para la produccin de radionuclidos emisores de positrones Algunos radiactivos cientficos comenzaron a crear elementos artificiales, radioistopos o radionclidos. En 1934,

Irene Joliet-Curie y Frederic Jolie fueron los primeros en describir la produccin de la radiactividad en forma artificial empleando fuentes radiactivas naturales al bombardear blancos. No obstante, el uso de

fuentes naturales hasta entonces tena aplicaciones limitadas. La invencin del ciclotrn hecha por el premio Nbel Ernest Lawrence en el ao de 1930, ver Figura 4, marco el inicio de una nueva era ya que permiti la produccin de grandes cantidades de varios radioistopos de vida media corta. [15] Entre los primeros radionuclidos emisores de positrones se encuentran el carbono-11 (11C) y nitrgeno-13 (13N) los cuales se emplearon con la finalidad de iniciar investigaciones bsicas en aplicaciones biolgicas y qumicas. Desafortunadamente, los distintos logros cientficos que se haban alcanzado hasta entonces fueron detenidos como consecuencia de la segunda guerra mundial. Despus de la guerra, algunos radionclidos de vida media larga fueron producidos en reactores nucleares, (i.e.: 3H, 14 32 C, P) aunque el inters por el incremento en la produccin de los radionclidos emisores de positrones de vida media corta fue ganando terreno da a da. [16] Desde la invencin del acelerador de partculas tipo ciclotrn, los 15 aceleradores han jugado un papel importante en la produccin de distintos radionclidos de vida media corta tiles para numerosas aplicaciones as como en la produccin de grandes cantidades de radionclidos (> 10 000 mCi para el caso del fluor-18). Los radionclidos artificiales, como los que se emplean en la tcnica PET son producidos a travs de reacciones nucleares. Las reacciones nucleares suceden cuando un ncleo interacta con una partcula

incidente, usualmente otro ncleon o un ncleo para generar un ncleo distinto. Un simple ejemplo sucede con la produccin del flor-18. La reaccin sucede cuando un protn de alta energa interacta con un ncleo de oxgeno en un blanco de agua enriquecida. El oxgeno-18 (18O) captura el protn para formar al fluoruro-19 el cual esta en un estado excitado. Esto espontneamente emite un neutrn, produciendo al fluoruro-18. La reaccin es como sigue: 18 18 19 18 18

O + proton F F + neutron O (p,n) F y es un ejemplo de un reaccin Esta reaccin puede rescribirse como nuclear protn-neutrn (p,n). As, el ncleo de oxigeno-18 (18O) consiste de ocho protones y diez neutrones. En esta reaccin un protn es adicionado al ncleo y un Neutrn es emitido, dejando al fluoruro-18, el cual posee nueve 16 protones y nueve neutrones. Ningn protn o neutrn es creado o destruido en esta reaccin. El positrn es la antimateria equivalente del electrn ordinario. Es bien conocido el hecho que cada tipo de partcula subatmica posee su propia antimateria. Los protones tienen sus antiprotones, los electrones tienen sus antielectrones (positrones) y los neutrinos sus antineutrinos. El positron tiene la misma masa que el electrn (9.11 x 10Kg o 0.511 MeV/c2). Sin embargo, siendo

antimateria, la carga del positron es 31 positiva, opuesta a aquella del electrn. Actualmente, existen cuatro radioistopos emisores de positrones o radionuclidos PET los cuales son considerados trazadores biolgicos, y son producidos de forma rutinaria con la ayuda de un acelerador de partculas tipo ciclotrn. Las aplicaciones clnicas han sido estudiadas extensivamente, estos radionclidos son el flor-18, carbono-11, nitrgeno-13 y oxgeno-15 (18F, 11C, 13 15 Ny O) cuyas vidas medias (T1/2) son: 110, 20, 10 y 2 min, respectivamente. Algunas propiedades fsicas de inters de estos radioistopos emisores de positrones de vida media corta se encuentran en la Tabla I y en la Tabla II sus principales reacciones nucleares para su produccin. Las vidas medias cortas de los radionclidos PET presentan ciertas ventajas y desventajas. Las ventajas principales para el paciente incluyen una dosis absorbida a tejido baja adems de una baja tasa de exposicin de la radiacin lo que permite la 17 posibilidad de realizar varios estudios en un mismo da. La mayor desventaja es que la mayora de los radionuclidos PET tiene que producirse localmente. La razn principal por lo que estos istopos son tan comunes es debido a que pueden sustituirse con relativa facilidad en las biomolculas de inters. El carbono-11, nitrgeno-13 y oxgeno15 son elementos de la vida, el cuerpo humano esta constituido casi al 100 % por estos elementos. La sustitucin del carbono-11 por el

carbono no radiactivo, es decir por el elemento natural el carbono-12 (12C), no altera de forma significativa el tiempo de reaccin o los mecanismos de una molcula. Una situacin similar ocurre con el nitrgeno-13 y el oxgeno-15. El fluor-18 (18F) puede ser sustituido por un grupo hidroxilo en una molcula o situado en una posicin donde su presencia no altere significativamente el comportamiento biolgico de la molcula. Cuando un ncleo decae, el positrn emitido disminuye a energas trmicas, la interaccin de esta partcula con un electrn produce por aniquilacin dos rayos gamma de 511 keV emitidos a 180o aproximadamente uno del otro, esta caracterstica especial permite cuantificar distintos procesos fisiolgicos llevndose a cabo in vivo con la ayuda de detectores situados fuera del cuerpo, fenmeno conocido como deteccin en coincidencia. En la Figura 1 se ejemplifica este fenmeno y su utilidad para la generacin de imgenes PET. En la actualidad el uso de los tomgrafos o cmaras PET (Figura 5) permiten realizar una 18 exploracin del cuerpo entero en periodos de tiempo muy cortos (30 minutos). Durante los ltimos 35 aos grandes avances en la qumica sinttica y en la instrumentacin PET se han fusionado haciendo del PET una herramienta de investigacin poderosa en el estudio de las trasformaciones bioqumicas y en el movimiento de las drogas en el cerebro humano y otras partes del cuerpo. Debido al reducido perodo de semidesintegracin (T1/2) de los radionclidos emisores de

positrones empleados para el marcaje de los distintos radiofrmacos utilizados en el estudio PET, stos generalmente son producidos mediante un acelerador de partculas tipo ciclotrn como el que se muestra en la Figura 6, el cual por razones estratgicas puede instalarse junto a un laboratorio de radiofarmacia y as realizarse en lnea las correspondientes sntesis y controles de calidad de los radiofrmacos PET producidos y/o bien el acelerador puede estar situado de tal forma que los radiofrmacos PET sintetizados en los laboratorios de radiofarmacia puedan transportarse a otros centros PET. Un ejemplo es la 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa o simplemente [18F]-FDG, la cual puede sintetizarse en una Unidad de Radiofarmacia Central y posteriormente distribuirse regionalmente a los distintos centros equipados con una cmara PET o bien con una gammacmara de coincidencia. Debido a que en un centro PET el mayor costo se debe al ciclotrn, a los laboratorios de sntesis y control de calidad, la existencia de los mencionados centros PET 19 satlites ha permitido hacer de la tcnica PET un procedimiento de diagnstico cada da ms difundido no solo por la mayor disponibilidad de la tcnica, sino tambin por el favorable costo-beneficio que su aplicacin ha venido demostrado en la aplicacin de un sistema global de salud. APLICACIONES CLINICAS DE LOS RADIOFARMACOS PET Una vez que el radionclido PET ha sido producido, es empleado en la

sntesis de molculas de inters biolgico. Este proceso puede ser simple o complejo, dependiendo del trazador. Las sntesis de dichos compuestos son generalmente realizadas con la ayuda de mdulos de sntesis automatizados. Debido a que los radionuclidos PET son usualmente preparados con actividades especficas altas la sntesis radioqumicas debern desarrollarse efectuarse en forma remota y preferentemente en una celda caliente para reducir la exposicin a la radiacin. El nmero de radiofrmacos PET sintetizados hasta la fecha es muy elevado y la gran mayora de ellos son utilizados en estudios de investigacin. En la Tabla III se muestra tan solo una pequea seleccin de algunos radiofrmacos PET as como su correspondiente aplicacin. No obstante, a pesar de la gran gama de posibilidades de diagnostico por imagen aplicando ciertos radiofrmacos PET tan solo un reducido nmero de ellos han sido ampliamente empleados. [16-18] La principal aplicacin de la medicina prctica es mejorar su calidad de vida del paciente. 20 Este xito puede ser alcanzado en conjunto con la utilizacin de los radiofarmacos PET los cuales son diseados para generar informacin en relacin del estado actual de la enfermedad. Los radiofarmacos son empleados generalmente para la evaluacin del diagnstico preliminar, en la evaluacin de la terapia (radioterapia y/o quimioterapia, etc.) o para determinar la agresividad de la enfermedad, entre otras cosas. Actualmente, el uso del estudio PET-[18F]-FDG, o PET-CT-[18F]-FDG

abarca ms del 90% de las exploraciones en el diagnstico de cncer, debido a esto se le conoce como el estndar de oro en la medicina nuclear y su uso como trazador del metabolismo de la glucosa por los tumores. Oncologa Quizs una de las reas que ms se ha beneficiado de esta nueva modalidad de imagen ha sido el rea de la oncologa. A mediados de 1950 Michael Ter-Pogossian demostr que el uso del agua marcada con el oxigeno-15 (15O), un radionclido emisor de positrones de vida media ultra corta (T1/2 = 2.0 minutos), podra ser empleado en la medicin del flujo cerebral sanguneo y en otros rganos aun cuando el PET no se haba desarrollado. [19-20] Posteriormente, este trazador se empleo con gran xito en la medicin tanto del flujo como del volumen sanguneo cerebral y del corazn. [21-22] El uso del CO2 marcado con el oxgeno-15, fu aplicado satisfactoriamente en ciertos estudios 21 para la medicin del flujo para la medicin del metabolismo regional del oxigeno y otras aplicaciones clnicas relevantes. [23-26] De nueva cuenta este trabajo experimental motiv a los cientficos de distintas universidades en la construccin de ciclotrones dedicados para investigaciones mdicas. Un caso excepcional sin lugar a dudas sucede con el flor-18 (T1/2 = 109 minutos) el cual debido a su vida preliminares y genero posteriormente las bases

media mayor, permite realizar sntesis complejas, adicionalmente los radiofrmacos marcados con este radionclido pueden transportarse a centros PET satlites ubicados a distancia considerables. En el primer estudio se observa una biodistribucin normal del radiofrmaco con diagnstico negativo en la proliferacin celular de cncer y en el segundo estudio se observa un estudio positivo en la proliferacin celular de cncer con mltiples metstasis a pulmn. El estudio PET sin lugar a dudas no podra haber tenido el impacto a nivel mundial alcanzado sin el desarrollo de los radiofarmacos PET. El xito de la sntesis de la 2- [18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa, o simplemente, [18F]FDG marco el inicio de muchos logros que posteriormente se concretaran en la produccin de radiofarmacos PET para otras aplicaciones clnicas relevantes. La vida media del [18F]-fluor permiti la generacin de valores precisos del metabolismo energtico por el cerebro, corazn y otros rganos. [27-31] Actualmente la 2-[18F]-fluoro2-desoxi-D-glucosa es el nico 22 radiofarmaco PET empleado de forma rutinaria. Desde las primeras aplicaciones de este trazador en la clnica practica en el diagnstico de distintas neoplasias, en la evaluacin de la viabilidad miocrdica y en la evaluacin de tumores cerebrales recurrentes demostr un gran valor en la medicina nuclear. Gracias al desarrollo de los escneres con la capacidad generar imgenes de alta calidad de una manera simple y rpida, la tecnologa PET ha jugado un papel muy trascendente en el

campo de la oncologa nuclear. El fluor-18 es considerado un radioistopo ideal para las imgenes PET debido a su baja energa del positrn (0.64 MeV), el cual no solo limita la tasa de dosis al paciente sino que adems resulta en un rango corto de alcance de la partcula en el interior del tejido, en consecuencia generando imgenes de alta resolucin. La vida media fsica (T1/2 = 110 min aproximadamente) de este radionclido permite la sntesis de radiofarmacos PET con rendimientos qumicos elevados, el trasporte desde el sitio de su produccin a los llamados centros PET satlites y desarrollar estudios de protocolos de investigacin que pueden tomar hasta horas, el cual permite la realizacin de estudios dinmicos y la evaluacin de procesos metablicos lentos. En los estudios PET-[18F]-FDG, se observa un incremento en la gluclisis en las clulas tumorales, con un incremento en el metabolismo de la glucosa y la produccin de lactato y un decremento en las rutas oxidativas. 23 El mecanismo simplificado de captacin de [18F]-FDG por las clulas es bien conocido: debido a que esta molcula es un anlogo de la glucosa, el [18F]-FDG entra en la membrana celular empleando los mismos transportadores como glucosa (GLUT); posteriormente es fosforilada a [18F]- FDG-6-fosfato por la enzima hexoquinasa. Este metabolito no es un substrato para las enzimas posteriores y en consecuencia es capturada y acumulada en el interior de la clula, en

proporcin al metabolismo de la glucosa. Tal acumulacin del radiotrazador fosforilado crea un gradiente entre el tumor y los tejidos que lo rodean, altamente neoplasias. En las clulas tumorales, en las que existe una gluclisis elevada, el aumento del trasporte de la glucosa y [18F]-FDG, contribuye a la acumulacin intracelular del trazador. Primero: El incremento de la gluclisis resulta de dos fenmenos Pasteur, i. e., perdida de la retroalimentacin (feedback) diminuyendo la produccin de ATP a travs de la inhibicin de varias enzimas claves de la gluclisis, Segundo: una reorientacin de las rutas de la pentosa hacia la sntesis de nucletidos para produccin de energa. Un incremento en el nmero de molculas trasportadoras de glucosa (GLUT), en particular GLUT-1, presentes en la superficie de la membrana es responsable del trasporte de glucosa hacia las clulas tumorales. El gen que codifica para GLUT-1, y para un lesser 24 extent el gen para GLUT-3, estn sobrexpresados en las clulas cancerigenas, en paralelo con la sobreexpresin de varios protooncogenes involucrados en la proliferacin celular. Adems, la sobreexpresin de GLUT-1 stands alrededor de los caractersticas de las trasformaciones malignas, pero su relacin con la proliferacin es solo indirecta. (XYZ) La contribucin relativa de la gliclisis y transporte vara marcadamente de acuerdo al tipo del tumor. favorable para la deteccin de las

Adicionalmente, muchos parmetros influencian el grado de captacin del [18F]-FDG por las clulas tumorales. La proliferacin tumoral, hipoxia, inflamacin y la cantidad de glucosa presente en sangre entre otros factores modifican en gran medida la captacin del [18F]FDG, en donde la aportacin especfica de estos factores en muchas ocasiones es difcil de evaluar en cada tipo de lesin tumoral. [5-10] El xito del [18F]-FDG cuyo poder diagnstico es sensiblemente de gran utilidad en la caracterizacin y estadio de una amplia variedad de tipos de cncer ha rejuvenecido a la medicina nuclear a nuestro pas y creado nuevas demandas y oportunidades. Un gran nmero de radiofarmacos PET marcados con el fluor-18 han sido propuestos, o estn bajo investigacin para una menor caracterizacin tumoral a trabes de la imagen molecular. Los radiofarmacos marcado con este radionclido presentan la ms atractiva opcin, principalmente debido a la amplia disponibilidad del radionclido y la produccin automatizada de los radiofarmacos. 25 Esta nueva clase de radiofarmacos puede dividirse en trazadores generales, i .e., evaluacin de los aspectos inespecficos del metabolismo tumoral, tal es como sntesis de protenas, transporte de aminocidos (aa), sntesis de cidos nucleicos y trazadores especficos para receptores de expresin de genes. El carbono-11 (11C) tiene una vida media de 20.24 minutos y ha sido empleado para la sntesis de numerosos

compuestos entre los que destaca la preparacin de algunos aminocidos. La aplicacin de la [11C]-Metionina ha sido de gran apoyo en el diagnostico de tumores cerebrales de bajo grado como es el caso de los gliomas. Debido a las grandes aplicaciones diagnsticas que han surgido de este aminocido entre tejido isqumico de un tejido infartado y de tejido no viable. Recientemente, radiotrazadores especficos han sido empleados para evaluar el papel simptico, parasimptico as como los receptores muscarnicos y como difieren estos en la salud y en la enfermedad. Varios radiofarmacos PET han sido empleados extensivamente para estudiar el corazn. Uno de estos es el [13N]-Amonio, el cual esta marcado con el radionclido emisor de positrones nitrgeno-13 con una vida media de 9.96 minutos (T1/2 = 9.96 minutos) ha sido empleado extensivamente en estudios de perfusin miocrdica y viabilidad miocrdica. 26 Este trazador es utilizado como trazador del flujo sanguneo de una forma anloga al Tl-201 que es empleado en SPECT. [34] El agua marcada con oxgeno-15 ha sido empleada tambin para este propsito, aunque desafortunadamente no se ha utilizado ampliablemente. El consumo de oxgeno miocardial por el corazn es medido con la ayuda del [11C]-acetato. De nueva cuenta esta determinacin debe ser realizada en conjunto con una medicin de la perfusin para de esta forma generar un mayor poder diagnstico. El

metabolismo de los cidos grasos puede ser determinado con la ayuda del [11C]-palmitato. Cules son los beneficios y los riesgos Beneficios Los exmenes de medicina nuclear ofrecen informacin que es nica (incluyendo detalles sobre funcin y estructura) y a menudo inalcanzable mediante otros procedimientos de diagnstico por imgenes . Para muchas enfermedades, las exploraciones de medicina nuclear proporcionan la informacin ms til necesaria para llevar a cabo un diagnstico o para determinar un tratamiento adecuado, en caso de necesitarse alguno. La medicina nuclear es menos costosa y puede rendir informacin ms precisa que la ciruga exploratoria. Al identificar cambios en el cuerpo a nivel celular, el diagnstico por imgenes por PET podra 27 detectar la aparicin temprana de una enfermedad antes de hacerse evidente mediante otros estudios por imgenes tales como TC o RMN. Para obtener beneficios adicionales de los exmenes por TC, ver Tomografa
modal=CT).

Computada

(www.RadiologyInfo.org/sp/sitemap/modal-alias.cfm?

Los beneficios de un estudio combinado por PET/TC incluyen: ms detalles con un mayor nivel de precisin; debido a que ambos estudios se realizan de una vez sin que el paciente deba cambiar de posicin,

hay menos margen de error. ms conveniencia para el paciente que se somete a dos exmenes (TC y PET) de una sola vez, en lugar de en dos momentos diferentes. Riesgos Debido a las pequeas dosis de radiosonda administradas, los procedimientos de diagnstico de medicina nuclear tienen como resultado una baja exposicin a la radiacin, pero aceptable para los exmenes diagnsticos. Por ende, el riesgo de radiacin es muy bajo en comparacin con los posibles beneficios. Los procedimientos diagnsticos por medicina nuclear se han utilizado por ms de cinco dcadas, y no se conocen efectos adversos a largo plazo provocados por dicha exposicin a baja dosis. En el caso de los procedimientos teraputicos de medicina nuclear, los riesgos del tratamiento siempre son evaluados contra los posibles beneficios. Se le informar sobre todos los riesgos significativos antes del tratamiento y tendr la 28 oportunidad de hacer preguntas. Pueden presentarse reacciones alrgicas a los radiofrmacos pero con muy poca frecuencia y normalmente son suaves. Sin embargo, usted debe informar al personal de medicina nuclear sobre cualquier alergia que pueda tener u otros problemas que pueden haber ocurrido durante un examen anterior de medicina nuclear. La inyeccin de la radiosonda podra provocar un leve dolor y enrojecimiento que han de resolverse con rapidez. Las mujeres

siempre deben comunicar a su mdico o radiotecnlogo si existe alguna posibilidad de que se encuentren embarazadas o lactando. Vase la pgina de Seguridad (www.RadiologyInfo.org/sp/safety/) para mayor informacin sobre embarazo, lactancia y exmenes de medicina nuclear. Para obtener los riesgos de los exmenes por TC, ver Tomografa Computada Exploracin por tomografa por emisin de positrones tomografa computada (PET/TC) Para obtener los riesgos de los exmenes por TC, ver Tomografa Computada.

29 Cules son las limitaciones de la tomografa por emisin de positrones tomografa computada (PET/TC) Los procedimientos de medicina nuclear pueden llevar mucho tiempo. Las radiosondas pueden tardar desde horas hasta das en acumularse en el rea del cuerpo a estudiar y el diagnstico por imgenes puede llevar hasta varias horas, aunque en algunos casos se encuentran disponibles nuevos equipos que pueden reducir considerablemente el tiempo del procedimiento. La resolucin de las estructuras corporales

con medicina nuclear podra resultar menor que con otras tcnicas de diagnstico por imgenes, tales como TC o resonancia magntica nuclear (RMN). Sin embargo, las exploraciiones por medicina nuclear son ms sensibles que otras tcnicas para una variedad de indicaciones y la informacin funcional obtenida mediante los exmenes de medicina nuclear a menudo no se puede obtener mediante otras tcnicas de diagnstico por imgenes. La exploracin por PET puede proporcionar falsos resultados si el paciente presenta desequilibrios qumicos en su cuerpo. Especficamente, los resultados de estudios pertenecientes a pacientes diabticos o pacientes que ingirieron alimentos algunas horas antes del estudio se pueden ver afectados debido a niveles alterados de azcar en sangre o de insulina en sangre. Debido a la rpida descomposicin de la sustancia radioactiva y a su efectividad slo por breves perodos de tiempo, es importante que el paciente se presente a horario para el turno y para recibir el material radioactivo en el tiempo programado. Por lo tanto, la llegada tarde a un turno podra requerir la reprogramacin del procedimiento para otro da. Una persona de talla muy grande podra no pasar por la abertura de una unidad para PET/TC convencional.

30 ANEXOS

a del positrn. b)

Figura 1. a) Fotografa del fsico P. A. M. Dirac quien fuera descubridor C. D. Anderson fue el primero en detectar los positrones en los rayos csmicos.

Figura 2. Representacin esquemtica de la deteccin por coincidencia de los rayos gamma producidos en la reaccin de aniquilacin de radionclidos emisores de positrones y su correspondiente reconstruccin para la generacin de la imagen PET.

Figura 3. Primer instrumento para la generacin de imgenes clnicas.

Figura 4. a) Primer acelerador de partculas. b) Ernest Lawrence.

Tabla I. Propiedades fsicas de los radioistopos emisores de positrones de vida media corta empleados comnmente en la radioqumica PET _____________________________________________________________________ ___________ Radionclido (Ci/mol) t 1 / 2 Decaimiento (min.) Energa Mxima (MeV Actividad especifica ) _____________________________________ Terica Prctica _____________________________________________________________________ ___________ Flor-18 [ F]-F18 109.70 + (97%) 0.635 1.710 x 103 5-100 EC* (3%) Carbono-11 20.24 + (99%) 0.96 9.220 x 103 2-50 Nitrgeno-13 9.96 + (99%) 1.19 18.9 x 103 Oxigeno-15 2.07 + (100%) 1.72 9.173 x 103 _____________________________________________________________________ ___________ EC, del vocablo del ingls: Electrn Capture (captura de electrones).

Tabla II. Principales reacciones nucleares para la produccin de los cuatro principales radionuclidos emisores de positrones

Figura 5. Tomgrafo PET. (ECAT EXACT HR+, Siemens)

Figura 6. Vista panormica del acelerador de partculas tipo ciclotrn (RDS 111 de 11 MeV).

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