UNIVERSIDAD DEL VALLE Inmunologa/ Prof. Cristina Cabrera ngela Mara Timarn C.

Marzo 13/2012 ANTGENOS Y ANTICUERPOS ANTIGENOS Despus de varios estudios se determin que ANTGENO es cualquier molcula que pueda unirse al BCR y al TCR, y en ese orden de ideas tendremos entonces varias molculas, pero las primeras de las que hablaremos son las PROTENAS. Se dice que las protenas son los mejores antgenos, puesto que estas son las nicas que son susceptibles de ser presentadas por el MHC, y cuando yo presento una molcula peptdica unida al MHC voy a activar a los linfocitos T. Ustedes saben cual es la funcin de los linfocitos?... Empecemos diciendo que la funcin de los LTCD4+ es activar a otros grupos celulares, mediante un mecanismo que es la secrecin de citoquinas. Entonces si yo activo un LTCD4+, la respuesta se amplifica. Si el pptido que se presenta no es una protena, sino un carbohidrato o un lpido, que sucede?... Lo que va a suceder es que la respuesta va a ser mucho mas limitada. Por otra parte es importante aclarar que aunque en muchos textos se maneja indistintamente el trmino ANTGENO o INMUNGENO, estos NO SON LO MISMO, porque aunque todos los inmungenos son antgenos, no todos los antgenos son inmungenos. Eso quiere decir que un inmungeno es un antgeno que despierta una respuesta inmune, mientras un antgeno puede unirse a los receptores, sin necesariamente despertar esa respuesta. CARACTERISTICAS DE UN INMUNGENO: 1. QUE SEA EXTRAO, ustedes saben que lo que lo que los linfocitos aprendieron en su proceso de maduracin, es a reconocer lo propio. Y cuando reconocen lo propio ya tienen la capacidad de diferenciarlo de lo extrao. EL TEJIDO CORNEAL y LOS ESPERMATOZOIDES tienen unas protenas que jams fueron mostradas, ni en la medula sea, ni en el timo. Por consiguiente si en algn momento se tiene contacto con esos inmungenos de estos tejidos, se va a despertar una GRAN RESPUESTA INMUNE. Por eso estos rganos son inmunoprovilegiados.

2. MOLCULAS QUE PESAN 1OOKD SON MUY BUENAS PARA SER PRESENTADAS, no quiere decir que si pesan un poquito menos un poquito mas no lo sean, pero el estndar es ese peso. 3. LA COMPOSICIN Y LA COMPLEJIDAD QUMICA, ustedes saben que la unin entre una molcula y el receptor requiere unas interacciones qumicas, entonces necesitamos que sean atractivas qumicamente entre ellas, y LOS HOMOPOLIMEROS NORMALMENTE NO SON BUENOS INMUNGENOS. Por eso cuando tenemos un antgeno lipdico o un antgeno con carbohidratos debemos unirlo a una protena, ese es el principio de las PROTEINAS CONJUGADAS, y eso permite que se pueda despertar una respuesta no solo de anticuerpos, si no que los linfocitos T tambin se puedan activar. Cuando se hacen esas conjugaciones de lpidos y se producen anticuerpos contra ellos, entonces se puede hacer mediciones a nivel inmunolgico, por ejemplo de algunos medicamentos ricos en lpidos como la Prednisona. 4. QUE SEA SUCEPTIBLE A SER PRESENTADO, entonces estamos hablando bsicamente de protenas.

Por otra parte dentro de ese concepto de inmungeno y antgeno, hay uno que tambin hay que tener en cuenta y es la palabra HAPTENO. El hapteno es una molcula muy pequea, tan pequea que el sistema inmune no la alcanza a distinguir. La idea surgi de Landsteiner quin estaba intentando inyectar una molcula muy pequea a los conejos, pero por ms que la aplicaba nunca encontraba anticuerpos cuando hacia un estudio de la sangre. Entonces decidi unir esa molcula a una protena, e inocularla en los conejos y lo que sucedi fue que efectivamente la molcula fue detectada por el sistema inmune y se produjeron anticuerpos. Esto tiene una importancia puesto que nosotros tratamos con molculas muy pequeas como la penicilina, la estreptomicina, el cido acetilsaliclico, anestsicos, entre otros que normalmente pueden ser aplicadas a nuestro cuerpo y no despiertan una respuesta inmune, pero puede que en cierto momento ests se unan a una protena de una clula nuestra, como por ejemplo a los glbulos rojos y cuando esto ocurre nuestro sistema inmune la va a visualizar como extraa y se desencadenar una Anemia hemoltica autoinmune. Le preguntan a la profesora que si siempre es hapteno? y ella responde que si, que tanto antes, como despus de unirse a una protena, su nombre es HAPTENO

Ahora vamos a hablar sobre los diferentes tipos de antgeno: ANTGENOS TIMODEPENDIENTES Y ANTGENOS TIMOINDEPENDIENTES El linfocito B puede reconocer al microorganismo con todo lo que este tenga, protenas, carbohidratos, lo que sea, pero como est actuando como una APC, l desbarata a ese microorganismo y expresa los eptopes en el contexto del MHC tipo II y es all donde l se lo presenta al linfocito T. Cuando se lo presenta al linfocito T, este (el linfocito B) le manda una seal y el linfocito T en respuesta le manda otra. Esto es una conversacin entre clulas. El linfocito B puede reconocer Ag que pueden ser polimeros u homopolmeros, cuando esto sucede, el linfocito se activa, pero como no tenemos pptidos no se lo presenta a los linfocitos T, por consiguiente a estos antigenos los llamamos TIMOINDEPENDIENTES (Independientes de los linfocitos T). Algo importante es que en este caso, estos linfocitos B al activarse secretarn IgM EXCLUSIVAMENTE. Alguien pregunta: Cules seran entonces los Ag timoindependientes? Ella responde que aunque principalmente son los homopolmeros, no son los nicos, tambin estn carbohidratos, algunos lpidos y el ADN. Sucede algo diferente si ese antigeno no es un homopolmero, si no que proviene de un hongo, una bacteria, o un virus y es reconocida por el BCR, en este caso hay un proceso de endocitosis, un procesamiento y una presentacin. La presentacin nicamente se va a hacer en el contexto del complejo MHC-Pptido a TCR del linfocito T. A estos antgenos los llamamos TIMODEPENDIENTES En el momento en el que se hace esa presentacin, el linfocito T expresa la molcula CD40L y esta sealiza al linfocito B para que secrete IgM. Cuando el BCR reconoce a un ANTGENO NO PROTEICO, el linfocito B se activa, cuando se activa suceden dos eventos: EXPANSIN CLONAL, proceso de mitosis o multiplicacin DIFERENCIACIN, se diferencia en CELULA PLASMTICA que en este caso siempre ser productora de IgM. (Nunca har cambio de isotipo)

Cuando el BCR reconoce a un ANTGENO PROTEICO, el linfocito B se activa, hace la presentacin antignica, activa al linfocito T, ese linfocito T secreta citoquinas y muestra el CD40L.

En este ltimo caso en la primera respuesta el linfocito B producir IgM, pero en una segunda respuesta se cambiara el isotipo y se secretara otro tipo de Ig mas adecuado para la respuesta que necesitamos. Por ejemplo, si tenemos una infeccin por Helmintos, estos gusanos son tan grandes que un macrfago no es capaz de hacerles nada, por lo tanto necesitamos de una respuesta con caractersticas especiales, que en este caso solo las posee la IgE que es capaz de activar a las celulas adecuadas (Mastocitos y Eosinfilos) para eliminar al gusano. Sucede lo mismo si lo que tenemos una infeccin en la boca, en este caso necesitaremos IgA para la proteccin de la mucosa. Entonces la primera vez que un microorganismo infecte, el linfocito B secretara IgM, pero cuando el mismo microorganismo vuelva a infectar, el linfocito ya estar listo para secretar la Ig adecuada y producir una respuesta mas rpida, efectiva y eficaz. Le preguntan que hace que el antgeno sea timodependiente o timoindependiente y ella responde que esto esta determinado por la naturaleza qumica que tenga ese Antgeno.

NATURALEZA QUMICA

AG. TIMODEPENDIENTE PROTEICA

AG. TIMOINDEPENDIENTE POLISACARIDOS, FLAGELINA, GLUCOLPIDOS, A. NUCLEICOS

CAMBIO DE ISOTIPO MADURACIN DE AFINIDAD MEMORIA

SI (IgG, IgE, IgA) LA SI SI

NORMALMENTE IgM NO NO

Sobre el contenido de la tabla aclara que en algunos textos se menciona que los antgenos timoindependientes PUEDEN llegar a inducir algo de cambio de isotipo, pero cuando en el parcial nos pregunten si los antigenos timoindependientes inducen cambio de isotipo, la respuesta es NO, solo inducen secrecin de IgM Lo mismo se ha mencionado con respecto a la memoria, pero debemos quedarnos con la idea general de que los antigenos timoindependientes tampoco inducen la generacin de memoria inmunolgica

Bueno, ya conocimos a los antgenos, ahora vamos a hablar a los anticuerpos: ANTICUERPOS Los anticuerpos son el producto de la activacin de los linfocitos B. Ahora vamos a hablar un poquito de historia para ubicarnos en el contexto: En Rusia haba un zologo llamado Elie Metchnikov , este seor se fue una vez a caminar a la playa y como era zologo, lo que le llamaba la atencin eran los animales, entonces encontr una estrella de mar transparente, la cogio y ociosamente le enterro una astillita y descubri que haba una cosa que se movia hasta ese lugar y rodeaba a la astillita. Repiti varias veces el mismo experimento y vio que siempre sucedia lo mismo, pero l no poda saber que era eso. Entonces pens que era necesario visualizarlo, entonces pincho a la estrella con algo de tinta y se dio cuenta que eso que reptaba hasta la astilla se comia la tinta, y le llamo FACOGITO. Por lo tanto l fue el descubridor de la FAGOCITOSIS y de los POLIMORFONUCLEARES. Francia es otro de los pases pioneros en investigacin, ah tenamos al seor Pasteur, que fue el que tumbo la teora de la generacin expontanea. Y posteriormente fue el descubridor de lo que nosotros conocemos ahora como Pasteurizacin. Adems Pasteur estudio lo que haba sucedido en unos vinos acidificados respiracin anaerobia. y descubri la

Pasteur adems decidio hacer unos cultivos de Difteria, se fue en un viaje y se demoro mas de la cuenta, cuando regreso encontr el cultivo medio podrido y decidi inocular a unos pollos con ese caldo podrido para ver que pasaba, al inocularlo vio que a los pollos no los mat la difteria, por lo tanto asumi que las bacterias muertas no eran capaces de hacer nada, entonces decidi experimentar y ver que pasaba si ahora a esos mismos pollos los inoculaba con las bacterias vivas y resulto que los pollos no se murieron, ah descubri entonces LA ATENUACIN DE LA VIRULENCIA QUE AHORA CONOCEMOS COMO VACUNA. La escuela Rusa se denomin escuela de la inmunidad celular, por su parte la escuela de Pasteur deca que en el humor (la sangre) haba algo que nos defenda, por eso se llam escuela de la inmunidad humoral. Unos seores del instituto Pasteur, llamados behring y kitasato empezaron a experimentar poniendo bacterias con sangre, y se daban cuenta que las bacterias no crecan y las toxinas no causaban la patologa. Entonces decidieron intentar descubrir que era lo que atenuaba a la toxina y descubrieron lo que ahora conocemos como TOXOIDE.

Ellos tomaron la toxina, se la aplicaron a un conejo y este lgicamente se muri. Posteriormente le aplicaron un toxoide al conejo y un mes despus le aplicaron la toxina y conejo no se muri. Tomaron a ese mismo conejo, le extrajeron sangre y se la aplicaron a otro conejo. Tomaron la toxina, se la aplicaron a este segundo conejo y este tampoco no se muri. As descubrieron que eso que haba en el humor se poda transferir de un conejo inmunizado a uno no inmunizado y lo iba a proteger, ahora conocemos esto como INMUNIDAD PASIVA. Paul Ehrlich se imagino que las clulas que reconocen a los animaculos (asi se le llamaba a lo que se vea por el microscopio) tienen una molcula que los atrae a su membrana y una vez que se han unido hacen que ella se active y ellos produzcan lo mismo que estaba sobre la membrana, nada que envidiarle a lo que ahora conocemos como ACTIVACION DE LINFOCITO B y PRODUCCIN DE ANTICUERPOS, que en ese momento se llamo TEORIA DE LAS CADENAS LATERALES. Aproximadamente 50 aos despus cuando ya haba microscopio Edelman y Potter fueron quienes por fin descrubrieron la estructura de lo que haban llamado antitoxina y que nosotros ahora conocemos como ANTICUERPO.

LOS ANTICUERPOS son glicoprotenas que estn formadas por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas, tienen una forma de y unidas por puentes disulfuro inter e intra cadena, que es lo que mantiene la estructura unida. Tanto las cadenas pesadas como las livianas poseen una regin variable y una regin constante. Dentro de la regin variable encontramos unas regiones hipervariables, eso significa que si uno hace un estudio, all en esa zona existir una gran variabilidad entre anticuerpos. Y justamente es esta la regin de unin con el antgeno. Las cadenas pesadas le dan el nombre a la inmunoglobulina: Cadena pesada -> IgM Cadena pesada -> IgE Cadena pesada -> IgA Cadena pesada -> IgD Cadena pesada -> IgG

Y tenemos dos posibilidades de cadena liviana que se llaman kappa () y lambda (), un anticuerpo siempre va a tener o kappa a los dos lados o lambda a los dos lados. Ya sabemos que la regin variable es la regin de unin con el antgeno, por su parte la regin constante le da la funcin biolgica a la inmunoglobulina, osea que determina para que sirve.

La estructura de esta inmunoglobulina no es lineal, como es una protena ella tiene una estructura tridimensional, aqu vamos a ver que tanto en la regin variable como en la regin constante, se forman unos bucles que reciben el nombre de DOMINIOS y son aproximadamente 110 aa unidos por puentes disulfuro. Despues de descubrir a estas glicoprotenas, se descubrieron otras estructuras parecidas a ellas y aunque sus funciones son totalmente diferentes, a todas se las que tengan esos bucles se las clasifica dentro de la Superfamilia de las inmunoglobulinas. Por ejemplo en esta superfamilia encontramos al MHC, a CD4, a CD28, el TCR, entre otros aunque nada tengan que ver con las inmunoglobulinas. El linfocito B expresa unas Igs que van a formar parte de su receptor, estas tienen una regin transmembranal y una cola corta citoplasmtica. El BCR esta formado por una IgM (de membrana), una IgD y unas molculas que van a ayudar en la sealizacin. Hablamos de una IgM de membrana, porque normalmente esta inmunoglobulina es secretada como un pentmero, pero cuando esta expresa en la membrana es un monmero. Hay una estructura que parece un alambre y recibe el nombre de bisagra. Esta estructura es rica en Prolina y ese aa le permite cierta flexibilidad y cierto movimiento. Esta bisagra permite que se abra o se cierre dependiendo del epitope que se esta uniendo y tambin permite que segn la posicin del epitope se pueda virar o rotar, para que haya una mejor unin. Volviendo a analizar la regin variable, encontramos que existen principalmente tres zonas en las que esa variabilidad aumente notablemente (las regiones hipervariables que ya habamos mencionado) y reciben el nombre de CDR y tenemos CDR1, CDR2 Y CDR3, el CDR3 es el mas variable, pues es el lugar que mas contacto tiene con el antgeno.

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO

Para descubrir la estructura de los anticuerpos tuvieron que hacer varios experimentos, uno de esos experimentos fue tomar el anticuerpo y cortarlo con papana por encima de la bisagra y entonces que tenamos como resultado?... dos brazos de anticuerpo que podan seguir unindose al antgeno, a estos se les dio el nombre de FAB (fraccin de unin al antgeno). Estas fracciones se cristalizaban al ponerlas a bajas temperaturas, por eso recibieron el nombre de FRACCION CRISTALIZABLE. Por otro lado tomaron otra enzima que es la pepsina, esta cortaba por debajo de la bisagra, quedaban los dos brazos unidos con la actividad de unin al antgeno y se dieron cuenta que definitivamente esos brazos separados o juntos, siempre iban a tener la funcin de unir al antgeno y que nada tenan que ver con la funcin biolgica del anticuerpo, mientras que cuando se degradaba la regin constante no haba ninguna funcin. Entonces con esos dos experimentos lograron visualizar la funcin de las dos partes del anticuerpo. Los anticuerpos cumplen diferentes funciones como: NEUTRALIZAR: cuando estn neutralizando, estn evitando que el microorganismo o una toxina lleguen a la celula, porque lo captan en el camino. Esto es especialmente

importante cuando nos estamos enfrentando a microorganismos que requieren entrar a la celula para causar la patologa. Al neutralizar al microorganismo tambin se evita que si este ya infecto a una celula, infecte tambin a las clulas vecinas. Esto es especialmente importante en el caso de los virus que son microorganismos intracelulares obligados. AGLUTINAR: En este proceso de aglutinacin hay unas pruebas, como las pruebas como la Hemaglutinizacin, dentro de estas esta la tipificacin y la hemoclasificacin PRECIPITACION DE ANTGENOS ACTIVAR AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

ENTONCES LOS ANTICUERPOS: Pueden actuar como opsoninas que facilitan la fagocitosis Pueden ayudar en el proceso de inflamacin, porque pueden activar el complemento Pueden ayudar en la lisis de la celula, OJO! LOS ANTICUERPOS NO MATAN, SIMPLEMENTE PARTICIPAN COMO MEDIADORES. LOS QUE ELIMINAN SON LOS FAGOCITOS, LAS NK, O EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.

El linfocito B reconoce con su BCR a un antgeno, lo endocita, lo procesa y lo presenta, pero tambin se activa, al activarse produce unos anticuerpos, estos anticuerpos cumplen unas funciones de neutralizacin, opsonizacion y FAVORECEN la fagocitosis, pero como ya dijimos antes los anticuerpos NO FAGOCITAN NI ELIMINAN al microorganismo. Los linfocitos B tambin pueden hacer algo que se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y activacin del sistema del complemento. Le preguntan si el complemento puede potenciar al linfocito B?, ella responde que NO, que al linfocito B lo pontencia el microorganismo o las citoquinas.

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC) Cuando hay un microorganismo o una clula que esta siendo opsonizada por IgG y no hay un fagocito que tenga un receptor de alta afinidad por esta Ig, entraran a participar las NK que como ya sabemos son inmunovigilantes, entonces ellas estn constantemente rodeando a las clulas, si no hay un fagocito que tenga un receptor de alta afinidad por la IgG, la NK tiene uno de baja afinidad.

RECORDEMOS QUE: si es RI: Es un receptor muy afn Si es RII: Es un receptor medianamente afn Si es RIII: Es un receptor de baja afinidad Entonces este receptor (El de las NK) es de baja afinidad, pero si no hay quien le haga competencia, l se une a esa Ig, hace la sealizacin celular, se degranula y elimina a la clula, por eso se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Cual sera la otra forma para que esa NK eliminara a esa clula?... Que por accin del virus que esta infectando a la clula, se deje de expresar el MHC de clase I (seal de inhibicin) y por lo tanto la NK se puede activar y la celula infectada se eliminara. Bueno, hemos hablado en general de los anticuerpos, de sus funciones y ahora vamos a hablar especficamente de cada Isotipo de Ig: ISOTIPOS DE Ig.

Tenemos cinco isotipos: MONOMEROS: IgG, IgD, IgE, IgM (Expresada formando el BCR) DIMEROS: IgA (Aunque tambin puede presentarse como trmero o monmero, pero su forma comn es como dimero) PENTAMERO: IgM (Secretada)

Estas inmunoglobulinas tienen algunas caractersticas particulares que son: IgE e IgM: Tienen una regin constante ms grande porque no tienen bisagra, esta es remplazada por otro dominio constante, razn por la cual estas dos Igs tienen cuatro dominios constantes pesados. Estas dos Ig al no tener esta bisagra sern mas estticas. IgD, IgA, IgG: Tienen tres dominios constantes pesados. La IgG tiene cuatro subclases, desde la IgG1 hasta la IgG4 La IgA tiene dos subtipos: IgA1 e IgA2

IgG: Esta es la que se encuentra de forma mas abundante en el suero (80%), es una muy buena opsonina y activadora del sistema del complemento, es la nica que atraviesa la placenta, osea que produce una inmunidad neonatal y es la que ayuda en el proceso de ADCC que ya revisamos. IgM: Esta se encuentra entre un 5 y un 10% en el suero, es la MEJOR ACTIVADORA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO, es la que aparece en la respuesta inmune primaria, tiene la mas alta valencia y se ha encontrado que algunas de estas inmunoglobulinas pueden pasar a la mucosa, pero no es una gran cantidad, porque el terreno de las mucosas es de la IgA. IgA: Esta se encuentra entre un 10 a un 15% en el suero, nos proporciona la inmunidad en las mucosas y la podemos encontrar en fluidos como las lgrimas, la saliva, la leche materna y en todos los tractos: gastrointestinal, genital, respiratorio. Normalmente se encuentra en dmeros, pero algunas veces la encontramos como monmeros o trmeros.

Como podemos observar la estructura de la IgA es diferente a la de las otras, en este caso son dos monmeros unidos por la cadena J (Join) o cadena de unin y algo que lo cubre que se llama el componente secretor. Normalmente un linfocito B que esta en mucosa, se activa y produce los dos monmeros y la cadena join, en la submucosa vamos a encontrar a un receptor que se llama Poly-Ig que va a atraer qumicamente a la IgA, va a generar sealizacin para hacer una endocitosis y transportar hacia el lado del lumen del tejido a esa IgA. La IgA tiene como taln de Aquiles la cadena join, esta es susceptible de ser clivada por varias proteasas que tenemos nosotros y que tienen los microorganismos que estn en esa mucosa. Entonces tendremos el COMPONENTE SECRETOR, que cumplir una funcin de proteccin para que las enzimas no vayan a hidrolizar a esta zona vulnerable. IgE: Esta inmunoglobulina es importante en la respuesta inmune a helmintos, pero que patolgicamente nos causa una hipersensibilidad de tipo I o alergia. Esta inmunoglobulina tiene receptores sobre los mastocitos y cuando llega el alrgeno y se une a esos anticuerpos que estn sobre los mastocitos hacen una sealizacin para que esta clula se degranule y secrete molculas algunas preformadas y otras que se forman de novo, como la histamina, la serotonina, las prostaglandinas, los leucotrienos, los tromboxanos, etc. Adelantndonos un poco al tema de HIPERSENSIBILIDAD TIPO I, debemos preguntarnos que hace que un alrgeno pueda despertar una respuesta inmune?... Para que un alrgeno pueda despertar una respuesta inmune, su NATURALEZA QUMICA debe ser necesariamente PROTEICA. Cuando una persona es alrgica, la primera vez que tiene contacto con el alrgeno no siente nada, no tiene signos, ni sntomas (no estornuda, no tiene ronchas, no le rasca) porque esta en una etapa que se llama SENSIBILIZACIN. Estas personas atopicas producen una gran cantidad de IL-4, y esta hace que el LTCD4+ se polarice al perfil TH2 y cuando esto sucede este linfocito empieza a secretar citoquinas como IL-4, IL-5, IL13 que van a hacer varias cosas. La IL-4 hace que los linfocitos B ya no produzcan IgM, si no IgE. Esto provoca que los mastocitos se activen y tengan sus receptores para IgE listos. Estos mastocitos estarn en tejidos conectivos y al tener sus receptores activados, atraen a la IgE que esta circulando. Ah diremos que ya el proceso se dio y que la persona ya esta SENSIBILIZADA. Cuando el alergeno vuelve en una segunda ocasin, todo ese proceso podra volver a repetirse, pero generalmente no es necesario, porque yo ya tengo al mastocito listo en el tejido, con la IgE

que es precisa para este caso, entonces estos atraparan directamente al antgeno y finalmente hay una sealizacin para producir las citoquinas y producir las reacciones como la inflamacin, la rinorrea, el estornudo y todo lo que produce la alergia. IgD: Hasta ahora la UNICA funcin que se le ha descubierto es que es parte del BCR, de resto todava no hay ningn estudio que demuestre que cumple otra funcin.

LA TABLA DEL EXAMEN

La IgG puede tener cuatro subclases. Tiene tres regiones constantes pesadas. La IgG1 es la que tiene la mayor concentracin en suero. Su vida media es generalmente de un mes, excepto de la IgG1 que dura una semana. Su forma es monomerica. Atraviesan la placenta la IgG1, IgG3, IgG4 y la IgG2 casi no lo hace. La IgG1 y la IgG3 activan mas eficientemente el sistema del complemento, la IgG2 lo hace menos eficientemente y la IgG4 NUNCA LO HACE. NO hace parte del BCR. IgG1 e IgG3 son muy buenas opsoninas, un poco menos la IgG4, muy poquito la IgG2. NO atraviesa mucosas. NO degranula mastocitos.

La IgA tiene dos subclases IgA1 e IgA2. Tiene tres dominios constantes. Concentracin srica mayor de IgA1, porque IgA2 es la que MAS esta en mucosas. Vida media de 3 a 4 das. Monomerica o dimerica. NO traviesa placenta, NO activa el complemento, No hace parte del BCR, No es facoctica, pero SI atraviesa mucosas. La IgM tiene cuatro dominios constantes porque no tiene bisagra. Vida media de 4 dias. Cuando es secretada es pentamerica, expresada es monomrica. NO atraviesa placenta. ES LA MEJOR ACTIVADORA DEL COMPLEMENTO y hace parte del BCR. La IgE tiene 4 dominios constantes. Muy poquita concentracin en sangre, solo se eleva cuando tenemos alergias o infeccin por helmintos. Dura 2 dias. Y su funcin principal es la degranulacin de mastocitos. La IgD tiene 3 dominios constantes. Muy poquita concentracin en sangre. Vida media de 3 dias y su UNICA FUNCION ES HACER PARTE DEL BCR.

Se realizaron estudios para saber por qu la IgG duraba mas tiempo que las otras y se dieron cuanta que haba un proceso de endocitosis en algunas clulas que permita que se formara una vescula de reciclaje de IgG , es esta la razn por la cual esta Ig puede mantenerse tantos das vigente. MADURACIN DE LOS LINFOCITOS B

Los linfocitos B se originan a partir de una clula madre, esa clula madre a su vez, da origen a un progenitor linfoide, ese progenitor linfoide de acuerdo a las citoquinas, se diferencia en progenitor de linfocitos T o de linfocitos B. El progenitor linfoide de linfocitos B da origen al primer estadio de un linfocito, el Pro-B que no tiene ninguna estructura en la superficie de la membrana. De este se pasa a un Pre-B que tiene un pre-receptor conformado por una cadena pesada y unas cadenas sustitutas, los que no mostraron ese pre-receptor mueren por apoptosis. Pasa seguir en el proceso se requiere que esa cadena pesada se convierta en una IgM de membrana completa, si esto no se el linfocito entrara tambin en apoptosis. Finalmente el linfocito enfrenta la prueba mas dura, cuando se le presenta una protena propia, si muestra una alta afinidad por esta protena, hace sealizacin y entra en apoptosis, pero si la reconoce y no se activa continua en el proceso, expresa la IgD y ya tendr completo su BCR. Cuando ya tiene completo su BCR viaja hacia los rganos linfoides secundarios para esperar al antgeno y cuando lo encuentra se convierte en una clula efectora productora de anticuerpos.