CARBOHIDRATOS Los carbohidratos son importantes molculas de combustible, sino que desempean muchas funciones bioqumicas, incluyendo proteccin

contra las fuerzas de gran impacto. El cartlago del pie de un corredor amortigua el impacto de cada paso que da. Un componente clave del cartlago son molculas llamadas glicosaminoglicanos, polmeros grande compuesto de muchas repeticiones de los dmeros como la pareja muestra a la derecha.

ESQUEMA 11.1 Los monosacridos son la Los hidratos de carbono simples 11.2 Los monosacridos estn vinculados a Formulario de carbohidratos complejos 11.3 Los carbohidratos pueden estar relacionados con Protenas para formar glicoprotenas 11.4 Las lecitinas son especficas de hidratos de carbono Las protenas de unin Durante aos, el estudio de los hidratos de carbono se considera menos emocionante que muchos, si no la mayora de los temas de la bioqumica. Los hidratos de carbono fueron reconocidos como los combustibles y los componentes estructurales importantes, pero se pensaba que eran perifricos a las actividades ms fundamentales de la clula. En esencia, se consideraron las vigas subyacentes y el combustible para una magnfica pieza de arquitectura bioqumica. Este punto de vista ha cambiado dramticamente en los ltimos aos. Hemos aprendido que las clulas de todos los organismos estn recubiertas de una capa densa y compleja de hidratos de carbono. Protenas secretadas son a menudo ampliamente decorado con los hidratos de carbono esenciales para la funcin de una protena. La matriz extracelular en eucariotas superiores, el medio ambiente en el que las clulas vivas, es rica en hidratos de carbono secretada central para la supervivencia celular y la clula a clula de comunicacin. Los hidratos de carbono son cruciales para el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos, no slo como combustibles, sino tambin en forma de molculas ricas en informacin. Carbohidratos, las protenas que contienen carbohidratos y protenas especficas de unin a carbohidratos son necesarios para las interacciones que permiten a las clulas para formar tejidos, son la base de los grupos sanguneos humanos, y son utilizados por una variedad de patgenos para acceder a sus anfitriones. De hecho, en lugar de meros componentes de la infraestructura, suministro de hidratos de carbono detalles y mejoras a la arquitectura de bioqumica de la clula, ayudando a definir la belleza, funcionalidad y originalidad de la clula. Una caracterstica clave de los hidratos de carbono que permite a sus muchas funciones es la tremenda diversidad estructural posible dentro de esta clase de molculas. Los hidratos de carbono se construyen a partir de monosacridos, que son molculas pequeas que contienen por lo general-tres-nueve tomos de carbono que se enlazan a los grupos hidroxilo, que varan en tamao y en la configuracin estereoqumica en uno o ms centros de carbono. Estos monosacridos se pueden unir para formar una gran variedad de estructuras de oligosacridos. El gran nmero de oligosacridos hace posible esta clase de informacin de las molculas ricas. Esta informacin, unida a las protenas, puede aumentar la diversidad ya enorme de protenas. La realizacin de la importancia de los hidratos de carbono para muchos aspectos de la bioqumica ha dado lugar a un campo de estudio llamado glicobiologa. Glicobiologa es el estudio de la sntesis y estructura de los hidratos de carbono y la cantidad de carbohidratos se unen y reconocidos por otras molculas como las protenas. Junto con un nuevo campo viene un nuevo "micas" para unirse a la genmica y la protemica glicmica. Glicmica es el estudio de la glicoma, todos los hidratos de carbono y las molculas de hidratos de carbono asociadas a las clulas que producen. Al igual que el proteoma, el glicoma no es esttica y puede cambiar, dependiendo de las condiciones de celular y el medio ambiente .Desentraar las estructuras de oligosacridos y elucidar los efectos de su adhesin a otras molculas constituyen un enorme desafo en el campo de la bioqumica. Los monosacridos son los carbohidratos ms simples Los carbohidratos son las molculas basadas en el carbono que son ricos en grupos hidroxilo. De hecho, la frmula emprica de carbohidratos es (CH2O) n- literalmente, un hidrato de carbono. Los carbohidratos simples son llamados monosacridos. Estos azcares simples sirven no slo como molculas de combustible, sino tambin como fundamental componentes de los sistemas vivos. Por ejemplo, el ADN se basa en simples azcares: su columna vertebral consiste en alternar los grupos fosforilo ydesoxirribosa, una cclica de azcar de cinco carbonos. Los

monosacridos son aldehdos o cetonas que tienen dos o ms grupos hidroxilo. El ms pequeo monosacridos, formado por tres de carbono tomos, dihidroxiacetona y D-y L-gliceraldehdo.

Dihidroxiacetona se llama cetosa, ya que contiene un grupo cetona (en rojo arriba), mientras que gliceraldehdo se llama una aldosa, ya que contiene un grupo aldehdo. Ellos se denominan triosas (tres por tres, en referencia a la tres tomos de carbono que contienen). Del mismo modo, los monosacridossimples con cuatro, cinco, seis y siete tomos de carbono se llaman tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas, respectivamente. Tal vez los monosacridos de las cuales estamos ms conscientes son las hexosas, tales como glucosa y fructosa. La glucosa es Fig, 11.1

Figura 11.1 formas isomricas de los hidratos de carbono. Monosacridos formado por ms de tres tomos de carbono tienen varios carbonos asimtricos, por lo que pueden existir no slo como enantimeros, sino tambin como diastereoismeros, ismeros que no son imgenes especulares el uno del otro. El nmero de estereoismeros posibles es igual a 2n, donde n es el nmero de tomos de carbono asimtricos. Por lo tanto, una aldosa seis tomos de carbono con cuatro tomos de carbono asimtricos pueden existir en 16diastereoismeros posibles, de los cuales la glucosa es uno de los ismeros tales. Dihidroxiacetona se llama cetosa, ya que contiene un grupo cetona (en rojo arriba), mientras que gliceraldehdo se llama una aldosa, ya que contiene un grupo aldehdo. Ellos se denominan triosas (tres por tres, en referencia a la tres tomos de carbono que contienen). Del mismo modo, los monosacridossimples con cuatro, cinco, seis y siete tomos de carbono se llaman tetrosas, pentosas, hexosas y heptosas, respectivamente. Tal vez los monosacridos de las cuales estamos ms conscientes son las hexosas, tales como glucosa y fructosa. La glucosa es Figura 11.2 monosacridos comunes. Aldosas contienen un aldehdo (en azul), mientras que cetosas, como la fructosa, contienen una cetosa (tambin se muestra en azul). la asimtrica el tomo de carbono ms alejado del aldehdo o cetnicos (en rojo), designa el estructuras como en la configuracin D.

abundancia de seis tomos de carbono aldosas. Tenga en cuenta que D-glucosa yD-manosa difieren en configuracin slo en C-2, el tomo de carbono en la segunda posicin. azcares que son diastereoismeros que difieren en la configuracin en un solo asimtrica centro se llaman epmeros. Por lo tanto, D-glucosa y D-manosa se epimrico en C-2, D-glucosa y D-galactosa se epimrico en C-4. Tenga en cuenta que cetosas tienen un centro asimtrico menos que las aldosascon el mismo nmero de tomos de carbono. D-fructosa es el ms abundante cetohexosa. Muchos azcares comunes existen en formas cclicas Las formas predominantes de la ribosa, glucosa, fructosa, y muchos otros azcares en solucin, como es el caso dentro de la clula, no son cadenas abiertas. Por el contrario, el de cadena abierta las formas de estos azcares ciclar en anillos. La base qumica para la formacin de anillos es que un aldehdo puede reaccionar con un alcoholpara formar un hemiacetal.

Para una aldohexosa como la glucosa, una sola molcula proporciona tanto el aldehdo y el alcohol: el C-1 aldehdo en forma de cadena abierta de la glucosa reacciona con el grupo C-5 hidroxilo para formar un hemiacetal intramolecular (Figura 11.3). El resultado de hemiacetal cclico, un anillo de seis miembros, es llamado piranosa debido a su similitud con el pirano. Del mismo modo, una cetona puede reaccionar con un alcohol para formar un hemicetal.

El C-2 grupo ceto en forma de cadena abierta de un cetohexosa, tales como fructosa, pueden formar un hemicetal intramolecular al reaccionar con cualquiera de los C-6 del grupo hidroxilo para formar un hemicetal de seis miembros cclicos o el C-5 grupo hidroxilo para formar un cinco miembros cclicos hemicetal (Figura 11.4). El anillo de cinco miembros que se llama una furanosa debido a su similitud con furanos.

Figura 11.3 formacin piranosa. la abierto en forma de cadena de glucosa se cicla cuando el C-5 grupo hidroxilo ataca al tomo de oxgeno del grupo C-1 aldehdo para formar un intramolecular hemiacetal. dos anomrico formas, designados A y B, puede resultar. Figura 11.4 formacin furanosa. la de cadena abierta forma de fructosa se cicla a un cinco miembros del anillo cuando el hidroxilo C-5 grupo de los ataques de la cetona C-2 para formar una hemicetal intramolecular. Dos son anmeros posible, pero slo el anmero es una muestra

Las representaciones de glucopiranosa (glucosa) y fructofuranosa (fructosa) muestra en las figuras 11.3 y 11.4 son proyecciones de Haworth. En estas proyecciones, los tomos de carbono en el anillo no se escriben. El plano aproximado de el anillo es perpendicular al plano del papel, con la lnea gruesa en la anillo de proyectar hacia el lector. Hemos visto que los hidratos de carbono puede contener muchas de carbono asimtrico los tomos. Un

centro asimtrico adicional se crea cuando un hemiacetal cclico se forma, la creacin de una nueva forma de azcares llamadosdiastereoisomricas anmeros. De la glucosa, C-1 (el tomo de carbono carbonilo en la cadena abierta forma) se convierte en un centro asimtrico. De este modo, dos estructuras de anillo puede ser formado: aDglucopiranosa y BD-glucopiranosa (ver Figura 11.3). para D azcares elaborados como las proyecciones de Haworth en la orientacin normal que muestra en la Figura 11.3, la designacin? significa que el grupo hidroxilo unido a C-1 se encuentra en el lado opuesto del ring como C-6;? significa que el grupo hidroxilo est en el mismo lado del anillo, como C-6. El tomo de carbono C-1 se llama el tomo de carbono anomrico, y el? y forma b se llaman anmeros. Una mezcla en equilibrio de la glucosa contiene aproximadamente una tercera parte un anmero, dos tercios anmero b, y, el 1% de la forma de cadena abierta. La forma de anillo furanosa de fructosa tambin tiene formas anomrico, en el que un y B se refieren a los grupos hidroxilo unido al C-2, el carbono anomrico tomo (ver figura 11.4). Fructosa formas los dos anillos de piranosa y furanosa. Figura 11.5 estructuras del anillo de fructosa. La fructosa se puede formar tanto de cinco miembros y furanosa anillos de seis miembros de piranosa. En cada caso, tanto a como b anmeros son posibles.

La forma de piranosa predomina en libre en la solucin de fructosa, y la furanosa forma predomina en muchos derivados de fructosa (Figura 11.5). bD-fructopiranosa, que se encuentra en la miel, es uno de los productos qumicosms dulce conocidos. La forma de bD-fructofuranosa no es tan dulce. calefaccin convierte b-fructopiranosa en el formulario de b-fructofuranosa, la reduccin de la dulzura de la solucin. Por esta razn, el jarabe de maz con alta concentracin de fructosa en forma bD-piranosa se utiliza como edulcorante en fro, pero no caliente, bebidas. La figura 11.6 muestra los azcares comunes discutidos previamente en su forma de anillo.

Piranosa y furanosa anillos pueden asumir diferentes conformaciones El anillo de seis miembros piranosa no es plana, debido a la tetradrica la geometra de sus tomos de carbono saturados. En cambio, los anillos depiranosa adoptar dos clases de conformaciones, presidente llama y el barco debido a la semejanza a estos objetos (Figura 11.7). En la forma de silla, los sustituyentes en el anillo de tomos de carbono tienen dos orientaciones: axial y ecuatorial. axial los bonos son casi perpendicular al plano medio del anillo, mientras que bonos ecuatorial son casi paralelos a este plano. Sustituyentes axialesestricamente obstaculizan unos a otros si surgen en el mismo lado del anillo (por ejemplo, Los grupos 1,3-diaxial). En contraste, los sustituyentes ecuatoriales son los menos visitados.

Figura

11.6

monosacridos

comunesen

sus

formas

de

anillo

La forma de silla de-D-glucopiranosa predomina Por TODAS axial Puestos estan ocupados Por Atomos de Hidrgeno. El Ms voluminoso y OOH Grupos OCH2OH Surgen en la Periferia Menos obstaculizado. la forma de barco de la glucosa es desfavorecidos, ya Que es Muy estricamente impedido. Furanosa Anillos, de como Anillos de piranosa, no planas hijo. Pueden servicios fruncido Por Lo Que cuatro Atomos hijo CASI coplanares y es El Quinto alrededor de 0,5 ... Fuera de Este plano (Figura 11.8). ESTA conformacin Se llama Una forma envolvente ya Que la Estructura s asemeja una ANU abierta Sobre la solapa levantada Con. En la ribosa de la Mayora de biomolculas, ya mar C-2 o C3 this Fuera del plano en El Mismo Lado Como C-5. Ests conformaciones Se llama C-2-endo y C-3-endo, Respectivamente.

Figura 11.7 Presidente y Formas de barco -D-glucopiranosa. La forma de silla es debido al impedimento estrico Ms Menos Estable debido a Las Posiciones axiales estan ocupadas Por Los tomos de Hidrgeno. Abreviaturas: Una axial; e, ecuatorial.

Figura 11.8 conformaciones de sobres de la -D-ribosa. El C-3-endo y C-2-endoformas de -D-ribosa se muestran. El color indica los cuatro tomos que se encuentran aproximadamente en un plano.

La glucosa es un azcar reductor Debido a que el A y B ismeros de la glucosa se encuentran en un equilibrio quepasa a travs del formulario de cadena abierta, la glucosa tiene algunas de las propiedades qumicas de aldehdos libres, tales como la capacidad de reaccionar con agentes oxidantes.para ejemplo, la glucosa puede reaccionar con el ion cprico (Cu21), reducindola acuproso ion (CU1), mientras que se oxida a cido glucnico.

Las soluciones de iones de cobre (conocido como la solucin de Fehling) proporcionan una sencilla detectar la presencia de azcares como la glucosa. Azcares que reaccionan son llamados azcares reductores, los que no se llaman azcares no reductores.Azcares reductores a menudo inespecfica reaccionan con otras molculas. paraejemplo, como un azcar reductor, la glucosa puede reaccionar con la hemoglobina para formar hemoglobina glicosilada. Vigilar los cambios en la cantidad de glicosiladala hemoglobina es un medio muy til para evaluar la eficacia de los tratamientos para la diabetes mellitus, una enfermedad caracterizada por altos niveles de glucosa en sangre (Seccin 27.3). Debido a que la hemoglobina glicosilada se mantiene en circulacin, la cantidad de la hemoglobina modificada corresponde a la regulacin a largo plazo-ms de varios meses, los niveles de glucosa. en

no diabticos las personas, menos del 6% de la hemoglobina es glicosilada, mientras que en diabticos no controlados, casi el 10% de la hemoglobina es glicosilada. A pesar de la glucosilacin de la hemoglobina no tiene ningn efecto sobre la unin de oxgeno y por lo tanto benignos, reacciones similares entre la reduccin de azcares y otros. Protenas suelen ser perjudiciales para el cuerpo porque la glicosilaciones alterar el normal funcionamiento bioqumico de las protenas modificadas. modificaciones conocidos como productos finales de glicosilacin avanzada (AGE) han sido implicados en el envejecimiento, arteriosclerosis y la diabetes, as como otras condiciones patolgicas. La edad es el nombre dado a una serie de reacciones entre un amino grupo que no participen en un enlace peptdico en una protena y la forma de aldehdo de hidratos de carbono. Monosacridos se unen a los alcoholes y aminas a travs de glicosdicos Las propiedades bioqumicas de los monosacridos se pueden modificar por la reaccin con otras molculas. Estas modificaciones aumentan la bioqumica versatilidad de los hidratos de carbono, lo que les permite actuar como molculas de sealizacin o hace ms susceptibles a la combustin. Tres reactivos comunes son los alcoholes, aminas y fosfatos. Un enlace formado entre los anomrico tomo de carbono de la glucosa y el tomo de oxgeno de un alcohol que se llamaun glicosdico, en concreto, un enlace O-glucosdico. O-glicosdicos se prominente cuando los hidratos de carbono estn unidos entre s para formarlargos polmeros y cuando estn unidos a las protenas. Adems, el carbono anomrico tomo de un azcar puede estar relacionado con el tomo de nitrgeno de una amina para formar una N-glucosdico, por ejemplo, cuando las bases nitrogenadas se unen a la ribosa unidades para formar nuclesidos. Ejemplos de carbohidratos modificados se muestran en la figura 11.9

Figura 11.9 monosacridos modificados. Los carbohidratos pueden ser modificados por el Adems de los sustituyentes (en rojo) otros que los grupos hidroxilo. tal modificacin hidratos de carbono a menudo se expresan en clulas superficies. Azcares fosforilados son intermediarios clave en la generacin de energa y biosntesisUna modificacin de azcar merece mencin especial por su importancia en metabolismo. La adicin de grupos fosforilo es una modificacin comn de azcares. Por ejemplo, el primer paso en la degradacin de la glucosa para obtener la energa es su conversin en glucosa 6-fosfato. Varios intermedios posteriores en esta va metablica, como la dihidroxiacetona fosfatoy gliceraldehdo 3-fosfato, son fosforilados azcares.

Fosforilacin de los azcares hace que aninicos, la carga negativa impide que estos los azcares de forma espontnea dejando a la clula mediante el cruce de dos capas de lpidos membranas.Fosforilacin tambin crea intermediarios reactivos que ms forman fcilmente vnculos a otras molculas. Por ejemplo, una multiplicacin fosforilada derivado de la ribosa juega un papel clave en la biosntesis de purina y nucletidos de pirimidina (Captulo 25). 11.2 Los monosacridos se enlazan para formar.

Los hidratos de carbono complejos Debido a que los azcares contienen muchos grupos hidroxilo, enlaces glicosdicos pueden unirseun monosacrido a otro. Los oligosacridos son construidos por la vinculacin de dos o ms monosacridos por O-glicosdicos (Figura 11.10). En el disacrido maltosa, por ejemplo, dos residuos de D-glucosa estn unidas por una glucosdico vnculo entre la forma a-anomrico de C-1 en un azcar y el tomo de oxgeno hidroxilo en C-4 del azcar adyacentes. Esa vinculacin es llamado a-1 ,4-glucosdico. Al igual que las protenas tienen una polaridad definida por los extremos amino y carboxilo, oligosacridos tienen una polaridad definida por su reduccin y no reductores termina. La unidad de los hidratos de carbono en la reduccin de final tiene un tomo de carbono anomrico libre que tiene la reduccin de actividad, ya que pueden ser la forma de cadena abierta, como se dijo antes (p. 325). Por convencin, este fin de oligosacridos que todava se llama el extremo no reductor, incluso cuando que se une a otra molcula tal como una protena y por lo tanto ya no tiene la reduccin de las propiedades. El hecho de que los monosacridos tienen varios grupos hidroxilo medios que muchos diferentes enlaces glucosdicos son posibles. Por ejemplo, considere tres monosacridos, glucosa, manosa y la galactosa. Estas molculas se pueden unir en el laboratorio para formar a ms de 12.000 diferentes estructuras diferentes en el orden de los monosacridos y de hidroxilo de la grupos que participan en los enlaces glicosdicos. Por ejemplo, el hidroxilo grupo en el carbono 1 de un monosacrido puede vincular a los carbonos 4 y 6 de la monosacrido siguiente. En esta seccin, vamos a ver algunas de las oligosacridos comunes que se encuentran en la naturaleza. Sacarosa, lactosa y maltosa son los disacridos comunes Un disacrido compuesto por dos azcares unidos por un enlace O-glucosdico.Tres disacridos abundantes que encontramos con frecuencia son la sacarosa, lactosa, y la maltosa (figura 11.11). Sacarosa (azcar comn de mesa) se obtiene comercialmente de la caa de azcar o remolacha. Los tomos de carbono anomrico de un unidad de glucosa y una unidad de fructosa se unen en este disacrido, la configuracin de este enlace glicosdico es una de glucosa y b para la fructosa. Sacarosa puede ser escindida en monosacridos que la componen por la enzima sacarasa.

La figura 11.10 maltosa, un disacrido. Dos molculas de glucosa unidas por un -1 ,4-glucosdico a formar el disacrido maltosa. Los ngulos de los enlaces al tomo de oxgeno central no denotan tomos de carbono. Los ngulos se agregan slopara facilitar la ilustracin. La molcula de glucosa de la derecha es capaz de asumir la forma de cadena abierta, que es capaz de actuar como un agente reductor. La molcula de glucosa en la izquierda no puede asumir la forma de cadena abierta, ya que el C-1 tomo de carbono se une a otra molcula.

Figura 11.11 disacridos comunes. Sacarosa, lactosa y maltosa son componentes comunes de la dieta. Los ngulos de los enlaces a los tomos de oxgeno central no denotan tomos de carbono. La lactosa, el disacrido de la leche, se compone de galactosa en glucosa por un b-1 ,4-glucosdicos vinculacin. La lactosa es hidrolizada a estos monosacridos por la lactasa en los seres humanos y por el camino?-galactosidasa en las bacterias. En maltosa, dos unidades de glucosa estn unidas por una? -1,4-glucosdicos vinculacin. Maltosa proviene de la hidrlisis de los grandes oligosacridos polimricos, tales como almidn y el glucgeno y es a su vez hidrolizado a glucosa por la maltasa.Sacarasa,lactasa, maltasa y se encuentran en las superficies exteriores de revestimiento de las clulas epitelialesel intestino delgado (Figura 11.12). Los productos de degradacin de la sacarosa,lactosa, maltosa y pueden ser procesados para producir energa en forma de la ATP. Glucgeno y el almidn son las formas de almacenamiento de la glucosa La glucosa es una importante fuente de energa en casi todas las formas de vida.Sin embargo,las molculas de glucosa libre no se puede almacenar porque en altas concentraciones,la glucosa se perturbe el equilibrio osmtico de la clula, con el resultado potencialque la muerte celular. La solucin es almacenar glucosa en forma de unidades en un polmero grande,que no es osmticamente activa.Grandes oligosacridos polimrica, formada por la unin de varios monosacridos, son llamados polisacridos y juegan un papel vital en la energa almacenamiento y en el mantenimiento de la integridad estructural de un organismo. Si todos las unidades de monosacridos en un polisacrido son los mismos, el polmero se llama homopolmero. El homopolmero ms comn en los animales las clulas es el glucgeno, la forma de almacenamiento de la glucosa. El glucgeno est presente en la mayora de nuestros tejidos, pero es ms comn en el msculo y el hgado.Como sern considerados en detalle en el captulo 21, el glucgeno es un grande, ramificada de polmero de residuos de glucosa. La mayora de las unidades de glucosaen el glucgeno estn unidos por a-1 ,4-glucosdicos bonos. Las ramas son formada por un-1 ,6-glicosdicos, presente una vez en unidades de 10 (Figura 11.13). El embalse de nutricin en las plantas es el almidn homopolmero, de que hay dos formas. Amilosa, el tipo de almidn no ramificado,se compone de residuos de glucosa en la A-1, 4 vinculacin. Amilopectina, la ramificada forma, tiene alrededor de un a-1, 6 vinculacin por 30 a-1, 4, de manera similar al glucgeno, excepto por su menor grado de ramificacin. Ms de la mitad de los carbohidratos ingeridos por los seres humanos es el almidn encuentra en el trigo, papas y arroz, por nombrar slo unas pocas fuentes. Amilopectina, amilosa, y el glucgeno se hidroliza rpidamente por ?-Amilasa, una enzima secretada por las glndulas salivales y la pncreas. Hemos considerado homopolmeros de glucosa. Sin embargo, dada lavariedad de monosacridos diferentes que se pueden juntar en cualquier nmerode los acuerdos, el nmero de polisacridos posibles es enorme. Nosotros Consideremos algunos de estos polisacridos en breve. De celulosa, un componente estructural de las plantas, est hecho de cadenas de glucosa Celulosa, polisacrido otros grandes de la glucosa en las plantas, sirve una estructura en lugar de una funcin nutricional como un componente importante de la la pared celular vegetal. La celulosa es uno de los compuestos orgnicos ms abundantes en el de la biosfera. Algunos kg 1015 de la celulosa se sintetiza y se degrada en la Tierra cada ao, una cantidad 1.000 veces mayor que el peso combinado de la raza humana. La celulosa es un polmero ramificado de residuos de glucosa unidas por b-1, 4, en contraste con la a-1, 4 vinculacin visto en el almidn y el glucgeno. Esta simple diferencia en la estereoqumica produce dos molculas con muy diversas caractersticas y funciones biolgicas. La configuracin de b Figura 11.12 Microfotografa electrnica de microvellosidades. Lactasa y otras enzimas que hidrolizar los carbohidratos estn presentes en microvellosidades que se proyectan desde la cara exterior de la membrana plasmtica de epitelio intestinal las clulas. [De Louisa Howard y Katherine Connolly. Cortesa de Louisa Howard, Dartmouth College.]

Figura 11.13 punto de ramificacin del glucgeno. dos cadenas de molculas de glucosa unidas por a-1,4glucosdicos bonos estn unidos por un a-1,6-glucosdico a crear un punto de ramificacin. Este tipo de a-1,6glucosdico forma de bonos a aproximadamente cada 10 unidades de glucosa, por lo que el glucgeno una molcula muy ramificada.

Figura 11.14 glicosdicos determinar polisacrido estructura. El b-1, 4 a favor cadenas lineales, que son ptimos con fines estructurales. La A-1, 4 a favor de estructuras dobladas, que son ms adecuados para el almacenamiento.

permite a la celulosa en forma muy largos, cadenas lineales. Fibrillas estn formadas por cadenas paralelas que interactan entre s a travs de enlaces de hidrgeno, la generacin de una estructura rgida y de apoyo. Las cadenas rectas formadas por b relaciones son ptimas para la construccin de las fibras que tienen una alta resistencia la fuerza. La A-1, 4 en el glucgeno y el almidn de producir una muy diferente molecular la arquitectura: una hlice hueca se forma en lugar de una cadena lineal (Figura 11.14). La hlice hueco formado por una vinculacin se adapta bien a la formacin de un ms compacto, almacn accesible de azcar. A pesar de los mamferos celulasas falta y por lo tanto no pueden digerir fibras de madera y vegetales, de celulosa y otras fibras vegetales siguen siendo un componente importante de la dieta de mamferos como un componente de la fibra diettica. La fibra soluble como pectina (Poligalacturnico cido) retarda el paso de alimentos a travs del tracto gastrointestinal las vas, lo que permite una mejor digestin y la absorcin de nutrientes. Las fibras insolubles, como la celulosa, aumentar la velocidad a la que los productos de la digestinpasar por el intestino grueso. Este aumento de la tasa se puede reducir al mnimo la exposicin a toxinas en la dieta. La celulosa est siendo investigado actualmente como fuente potencial del etanol para biocombustibles. 11.3 Los carbohidratos pueden ser unidos a protenas que forman Glicoprotenas

Un grupo de hidratos de carbono pueden unirse covalentemente a una protena para formar una glicoprotena. Vamos a examinar tres clases de glicoprotenas. La primera clase es se refiere simplemente como glicoprotenas. En las glicoprotenas de esta clase, la protena constituyente es el componente ms grande en peso. Esta clase verstil toca una variedad de funciones bioqumicas. Muchas glicoprotenas son componentes de membranas de las clulas, donde participan en procesos como la adhesin celular y la la unin del esperma a los huevos. Otras glicoprotenas se forman mediante la vinculacin de carbohidratos a las protenas solubles. En particular, muchas de las protenas secretada por las clulas son glicosilada, o modificado por la unin de hidratos de carbono, incluyendo la mayora de las protenas presentes en el componente de suero de sangre. La segunda clase de las glicoprotenas comprende los proteoglicanos. La componente de las protenas de los proteoglicanos se conjuga con un tipo particular de polisacrido llamado glicosaminoglicanos. Los hidratos de carbono constituyen una gran parte mayor porcentaje en peso de los proteoglicanos en comparacin con una simple glicoprotenas. Proteoglicanos funcionar como componentes estructurales y lubricantes. Mucinas, o mucoprotenas, son, al igual que los proteoglicanos, principalmentehidratos de carbono. N-acetilgalactosamina es generalmente la mitad de hidratos de carbono unido a la protena de mucinas. Nacetilgalactosamina es un ejemplo de un amino de azcar, llamada as porque un grupo amino sustituye a un grupo hidroxilo.mucinas, un componente clave de la mucosidad, sirven como lubricantes. Glicosilacin aumenta considerablemente la complejidad del proteoma. Un determinado protena con varios sitios potenciales de glicosilacin puede tener diferentes formas glicosiladas (a veces llamado glicoformas), cada uno de los cuales se puede genera slo en un tipo especfico de clula o estadio de desarrollo.

figura 11.15 La figura 11.15 glicosdicos entre protenas y carbohidratos. A glucosdicos vnculo enlaces un hidrato de carbono de la cadena lateral de asparagina (N-linked) o de la cadena lateral de serina o treonina (O-linked). el glucosdicos bonos se muestran en rojo. Los carbohidratos pueden ser vinculados a las protenas a travs de la asparagina(N-linked)oa travs de (O-linked) serina o treonina residuos

Azcares en las glicoprotenas se adjunta o bien al tomo de nitrgeno de la amidaen el la cadena lateral de la asparagina (denominado N-enlace) o al tomo de oxgeno en el cadena lateral de la serina o treonina (denominado O-vinculacin), como se muestra en La figura 11.15. Un residuo de asparagina puede aceptar un oligosacrido slo si el resto es parte de una secuencia Asn-X-Ser o Asn-X-Thr, en la que X puede ser cualquier residuo, excepto la prolina. Por lo tanto, posibles sitios deglicosilacin puede ser detectado en las secuencias de aminocidos. Sin embargo, no todos los sitios posibles glicosilada. Qu sitios son glucosilada depende de otros aspectos de la estructura de protenas y del tipo de clula en que se expresa la protena. Todos N-oligosacridos tienen en comn un ncleo compuesto pentasacrido de tres manosa y dos N-acetilglucosamina residuos. Adicional los azcares se adjuntan a este ncleo para formar la gran variedad de oligosacridos patrones que se encuentran en las glicoprotenas (Figura 11.16).

Figura 11.16 N-oligosacridos. Un ncleo pentasacrido (en gris) es comn a todos los oligosacridos N-enlazados y sirve como base para una amplia variedad de N-oligosacridos, dos de los cuales se ilustran: (A) de alta manosa tipo (B) de tipo complejo. La eritropoyetina es una glicoprotena de hormona vital Echemos un vistazo a una glicoprotena presente en el suero de la sangre que ha tratamiento mejorado drsticamente para la anemia, en particular la inducida por la quimioterapia. La hormona eritropoyetina glicoprotena (EPO) es secretada por los riones y estimula la produccin de los glbulos rojos. OEP se compone de 165 aminocidos cidos y N-glicosilada menos tres residuos de asparagina y O-glicosilada en un residuo de serina (figura 11.17). La EPO es madura el 40% de hidratos de carbono en peso, y glicosilacin aumenta la estabilidad de la protena en el sangre. Protena no glicosilada tiene slo el 10% de la bioactividad de la forma glicosilada porque la protena se elimina rpidamente de la sangre por los riones. La disponibilidad de EPO humana recombinante tiene mucho asistido por el tratamiento de anemias. Sin embargo, algunas de resistencia los atletas han usado EPO humana recombinante a aumentar el conteo de glbulos rojos, clulas sanguneas y por lo tanto su trasporte de oxigeno de capacidad. Anlisis de drogas laboratorios son capaces de distinguir algunas formas de prohibido humana recombinante OEP de la EPO natural de los atletas mediante la deteccin de diferencias en sus patrones de glicosilacin a travs de la uso de isoelectroenfoque (p. 75). Proteoglicanos, compuesta por polisacridos y protenas, tienen importantes funciones estructurales Como se dijo anteriormente, los proteoglicanos son protenas unido a glicosaminoglicanos. Los glicosaminoglicanos constituye hasta en un 95% de la biomolcula en peso, por lo que el proteoglicanos se asemeja a un polisacrido ms de un protenas. Proteoglicanos no slo funcionan como lubricantes y los componentes estructurales en el tejido conectivo, pero tambin mediar en la adhesin de las clulas a la matriz extracelular, y los factores de vinculacin que estimulan la proliferacin celular. -Las propiedades de los proteoglicanos se determinan principalmente por el componente de glicosaminoglicanos. Glicosaminoglicanosmuchos estn hechas de unidades repetidas de disacridos que contienen un derivado de un amino-azcar, glucosamina o galactosamina (Figura 11.18).

Figura 11.17 oligosacridos unidos a la eritropoyetina. La eritropoyetina ha oligosacridos vinculado a tres residuos de asparagina y una serina residuos. Las estructuras se muestran aproximadamente a escala. Vase la figura 11.16 para la tecla de hidratos de carbono. [Tomado de 1BUY.pdf.]

Figura 11.18 unidades que se repiten en los glicosaminoglicanos. Frmulas estructurales para repetir cinco unidades de glicosaminoglicanos importante ilustrar la variedad de modificaciones y los vnculos que se sea posible. Los grupos amino se muestran en azul y grupos cargados negativamente en rojo. Los tomos de hidrgeno se han omitido para mayor claridad. La estructura de la derecha es un derivado dela glucosamina en cada caso. Al menos uno de los dos azcares en la unidad que se repite tiene una carga negativa grupo carboxilato o sulfato. Los glicosaminoglicanos son importantes en los animales sulfato de condroitina, sulfato de queratano, el sulfato de heparina, heparn, dermatn sulfato y hialuronato. Mucopolisacaridosis son un conjunto de enfermedades, tales como la enfermedad de Hurler, que resultan de la incapacidad de degradar glicosaminoglicanos (Figura 11.19). Aunque precisa las caractersticas clnicas varan de acuerdo con la enfermedad, todos los resultados mucopolisacaridosis en las deformidades esquelticas y reduccin de la esperanza de vida. Los proteoglicanos son componentes importantes del cartlago Entre los miembros ms caracterizados de esta clase es la diversidad de proteoglicanos en la matriz extracelular del cartlago. Los proteoglicanos aggrecan y el colgeno de la protena son componentes clave de los cartlagos. La triple hlice de colgeno (p. 43) proporciona la estructura y resistencia a la traccin, mientras que aggrecan sirve como un amortiguador. El componente proteico de aggrecan es un gran molcula compuesta por 2397 aminocidos. La protena tiene tres globular dominios, y el sitio de glicosaminoglicanos apego es la extendida regin entre los dominios globulares 2 y 3. Esta regin contiene lineal secuencias de amino cidos altamente repetitivas, que son sitios para la fijacin de keratan sulfato y sulfato de condroitina. Muchas molculas de aggrecan se encuentran en a su vez no covalentemente unido a travs del dominio globular primero en una larga filamento formado uniendo las molculas de los glicosaminoglicanos cido hialurnico (Figura 11.20). El agua est destinada a los

glicosaminoglicanos, atrados por las cargas negativas de muchos. Aggrecan puede amortiguar la compresin fuerzas, porque el agua absorbe permite que se cierre de nuevo despus de haber sido deformada. Cuando se ejerce presin, como cuando el pie toca el suelo, mientras que caminar, el agua se exprime de los glicosaminoglicanos, la amortiguacin impacto. Cuando se libera la presin, el agua vuelve a enlazar. La osteoartritis puede el resultado de la degradacin proteoltica de aggrecan y colgeno en la cartlago. Figura 11.19 la enfermedad de Hurler. anteriormente llamado gargoylism, la enfermedad de Hurler es una mucopolisacaridosis tiene sntomas que incluyen ventanas de la nariz ancha, una nasal deprimido puente, labios gruesos y orejas, e irregulares los dientes. En la enfermedad de Hurler, glicosaminoglicanos no pueden ser degradados. El exceso de estos molculas se almacenan en los tejidos blandos de la regiones faciales, dando lugar a la caracterstica los rasgos faciales. [Cortesa de National MPS La sociedad, www.mpssociety.org.]

Figura 11.20 Estructura de proteoglicanos del cartlago. (A) Microfotografa electrnica de un proteoglicanos del cartlago (con falso color es nuestro). Monmeros de proteoglicanos surgen lateralmente en intervalos regulares desde los lados opuestos de un filamento central de cido hialurnico. (B) Esquema representacin. G 5 dominio globular. [(A) Cortesa del Dr. Lawrence Rosenberg. J.de A. Buckwalter y L. Rosenberg. Colgeno Relat. Res. 3:489504, 1983.] Adems de ser un componente clave de los tejidos estructurales ,glicosaminoglicanos son comunes en toda la biosfera. La quitina es un glicosaminoglicano se encuentra en el exoesqueleto de los insectos, crustceos y arcnidos y, junto a la celulosa, el polisacrido ms abundante en la naturaleza (Figura 11.21).

Figura 11.21 La quitina, un glicosaminoglicano, est presente en las alas del insecto y la exoesqueleto. Los glicosaminoglicanos son componentes de los exoesqueletos de los insectos, crustceos y arcnidos. [FLPA / Alamy.]

Las mucinas son los componentes de la glicoprotena de la mucosidad Como se dijo anteriormente, otra clase de glicoprotenas se compone de las mucinas (mucoprotenas). En mucinas, el componente proteico es ampliamente glicosilada para residuos de serina o treonina por la N-acetilgalactosamina (ver fig ure 11,9). Las mucinas son capaces de formar grandes estructuras polimricas y son comunes en las secreciones mucosas. Estas glicoprotenas son sintetizadas por personal especializado las clulas en el tracto traqueobronquial, gastrointestinal y genitourinario. Debido a que una funcin clave de mucinas es actuar como un lubricante, las mucinas son abundantes en la saliva. Un modelo de mucina se muestra en la Figura 11.22A. La caracterstica definitoria de las mucinas es una regin de la columna de la protena llamada la variable nmero de tndem se repite (VNTR) regin, que es rica en serina y treonina los residuos que son O-glicosilada. De hecho, la mitad de hidratos de carbonopuede representar hasta el 80% de la molcula de peso. Un nmero de centrales estructuras de los carbohidratos se conjugan con el componente proteico de la mucina. Figura 11.22B muestra una estructura de tal. Mucinas se adhieren a las clulas epiteliales y actan como una barrera protectora, sino que tambin hidratar las clulas subyacentes. Adems de proteger las clulas del medio ambiente insultos, tales como el cido del estmago, se inhala sustancias qumicas en los pulmones, y infecciones bacterianas, las mucinas tienen un papel en la fecundacin, la respuesta inmune, y la adhesin celular. Mucinas estn sobreexpresados en la bronquitis y la fibrosis qustica,y la sobre-expresin de mucinas es caracterstica de los adenocarcinomas, los cnceres de las clulas glandulares de origen epitelial. Glicosilacin de protenas tiene lugar en el lumen del retculo retculo y en el complejo de Golgi La principal va para la glicosilacin de protenas se lleva a cabo dentro de la luz de el retculo endoplasmtico (ER) y en el complejo de Golgi, los orgnulos que juegan un papel central en el trfico de protenas (Figura 11.23). La protena se sintetiza por los ribosomas unidos a la cara citoplasmtica de la membrana del RE, y el cadena peptdica se introduce en el lumen del ER (Seccin 30.6). la N-glicosilacin comienza en la sala de emergencia y contina en el complejo de Golgi, mientras que la glicosilacin O-ligado se lleva a cabo exclusivamente en el Complejo de Golgi. Una gran oligosacridos destinados para la conexin a los residuos de asparaginade una protena se ensambla en dolicol fosfato, una molcula lipdica especializadoslocalizada en la membrana ER y contiene alrededor de 20 isopreno (C5) unidades. Figura 11.22 estructura de mucina. (A) Una representacin esquemtica de unmucoprotenas. La regin VNTR es altamente glicosilada, obligando a la molcula en una conformacin extendida. Los dominios de Cys-ricos y el dominio D de facilitar la polimerizacin de muchas molculas. (B) Un ejemplo de un oligosacridoque se une a la regin VNTR de la protena.

Figura 11.23 complejo de Golgi y retculo endoplsmico. el electrn micrografa muestra el complejo de Golgi y retculo endoplsmico adyacentes. Los puntos negro en la superficie citoplasmtica de la membrana ER son los ribosomas. [Micrografa cortesa de Lynne Endoplasmtico retculo Mercer.]

El grupo fosfato terminal del fosfato dolicol es el sitio de unin del oligosacrido activado, que es posteriormente transferido a un residuo de asparagina especficos de la cadena polipeptdica. Tanto el azcar activado y el complejo enzimtico que es responsable de la transferencia del oligosacrido a las protenas se encuentran en la lumenal lado de la sala de emergencias. As, las protenas en el citoplasma no glicosiladapor este va. Las protenas en el lumen del RE y en la membrana del ER son transportados al complejo de Golgi, que es una pila de sacos membranosos aplanados. Unidades de carbohidratos de las glicoprotenas son alterados y elaborados en el aparato de Golgi complejo. Las unidades de azcar en la O-ligado se forman all, y la N-vinculada azcares, que llega desde la sala de emergencia como un componente de una glicoprotena, se modifican de muchas maneras diferentes. El complejo de Golgi es el centro de clasificacinms importantes de lacelular. Las protenas proceden del complejo de Golgi a los lisosomas, grnulos de secrecin,o de la membrana plasmtica, de acuerdo a las seales codificadas dentro de sus secuencias de aminocidos y estructuras tridimensionales (Figura 11.24) Figura 11.24 complejo de Golgi como centro de clasificacin. El complejo de Golgies el centro de clasificacin en la focalizacin de las protenas a los lisosomas, las vesculas secretoras y la membrana plasmtica. La cara cis del complejo de Golgirecibe vesculas del retculo endoplasmtico, y la cara trans enva un conjunto diferente de las vesculas a los lugares de destino. Vesculas tambin la transferencia de las protenas de un compartimiento del complejo de Golgi a otro.

Enzimas especficas son responsables de oligosacridos asamblea Cmo son los hidratos de carbono complejos formados, sean conjugados molculas como el glucgeno o componentes de glicoprotenas? Los carbohidratos complejos son sintetizados a travs de la accin de enzimas especficas, glicosiltransferasas, que catalizan la formacin de enlaces glicosdicos. Dada la diversidad de conocido enlaces glucosdicos, muchas enzimas diferentes necesaria. De hecho, glicosiltransferasas representar el 1% al 2% del productos de los genes en todos los organismos examinados.La forma general de la reaccin catalizada por una glicosiltransferasa se muestra en la Figura 11.25. El azcar que se aade viene en forma de un activo (ricos en energa) de azcar de nucletidos,tales como la UDP-glucosa (UDP es la abreviatura de uridina difosfato). La unin de un nucletido para mejorar el contenido de energa de una molcula es una estrategia comn en la biosntesis de

que vamos a ver muchas veces en nuestro estudio de la bioqumica. El aceptor de sustratos para glicosiltransferasas son muy variados e incluyen hidratos de carbono, serina, treonina y residuos de asparagina de las protenas, lpidos y cidos nucleicos, incluso.

Los grupos sanguneos se basan en los patrones de glicosilacin de protenas Los grupos sanguneos ABO humanos ilustran los efectos de glicosiltransferasas en la formacin de glicoprotenas.Cada grupo sanguneo es designado por la presencia de uno de los tres diferentes carbohidratos, llamados A, B u O, que se adjunta a glicoprotenas y glicolpidos en la superficie de los glbulos rojos (Figura 11.26). Estas estructuras tienen en comn un oligosacrido fundacin llamada O (o, a veces H) antgeno.Los antgenos A y B difieren del antgeno O por la adicin de un monosacrido extra, ya sea N-acetilgalactosamina (De A) o la galactosa (B) a travs de un enlace a-1, 3 y una galactosa porcin del antgeno O. Glicosiltransferasas complemento especfico de los monosacridos adicional para el antgeno O. Cada persona hereda el gen de la glicosiltransferasa un de este tipo de cada padre. El tipo A transferasa especficamente aade N-acetilgalactosamina, mientras que el tipo B transferasa aade galactosa. Estas enzimas son idnticos en todos, pero 4 de 354 posiciones. El fenotipo O es el resultado de una mutacin que conduce a la terminacin prematura de la traduccin y, por en de,la produccin de ninguna de las glicosiltransferasas necesario. Estas estructuras tienen importantes implicaciones para la sangre transfusiones y otros procedimientos de trasplante. Si un antgeno normalmente no estn presentes en una persona se introduce, de la persona sistema inmunolgico lo reconoce como extrao. Rojos de clulas sanguneas lisis se produce rpidamente, dando lugar a una severa cada en la presin arterial (Hipotensin), shock, insuficiencia renal y la muerte de la circulacin colapso. Por qu son diferentes tipos de sangre presente en la poblacin humana? Supongamos que un organismo patgeno, como un parsito expresa en su superficie de la clula un antgeno carbohidrato similar a uno de los antgenos de grupo sanguneo. Este antgeno puede no ser fcilmente detectado como extranjeros en una persona cuya tipo de sangre coincide con el antgeno del parsito, y el parsito florecer. Sin embargo, otras personas con diferentes tipos de sangre sern protegidos. Por lo tanto, habr una presin selectiva sobre los seres humanos a variar segn el tipo de sangre para evitar la imitacin parasitaria y una presin selectiva sobre los parsitos correspondientes para mejorar la mmica. La constante de "carrera armamentista" entre los patgenos microorganismos y los seres humanos impulsa la evolucin de la diversidad de antgenos de superficie dentro de la poblacin humana. Figura 11.25 Forma general de una reaccin glicosiltransferasa. El azcar que se aade azcar proviene de un nucletido-en este caso, la UDP-glucosa. El aceptante,designado X en esta ilustracin, puede ser uno de una variedad de biomolculas, incluyendo otros hidratos de carbono o protenas.

Figura 11.26 Estructuras de A, B, y los antgenos O oligosacridos. Las estructuras de los hidratos de carbono muestra se representan simblicamente mediante el empleo de un esquema (ver la clave en la Figura 11.16) que est siendo ampliamente utilizado.

Errores en la glicosilacin puede resultar en condiciones patolgicas Aunque el papel del apego a las protenas de los hidratos de carbono no es conoce en detalle en la mayora de los casos, los datos indican que esta es la glicosilacin importante para el tratamiento y la estabilidad de estas protenas, ya que es la EPO. Por ejemplo, algunos tipos de distrofia muscular se puede remontar a la inadecuada glicosilacin de las protenas de la membrana. De hecho, toda una familia de graves enfermedad hereditaria humanos llamados trastornos congnitos de la glicosilacin se ha identificados. Estas condiciones patolgicas revelan la importancia de una adecuada la modificacin de protenas por carbohidratos y sus derivados. Un ejemplo especialmente claro del papel de la glicosilacin es proporcionado por I-la enfermedad de clulas (tambin llamado mucolipidosis II), una enfermedad de depsito lisosomal. Normalmente, un marcador de hidratos de carbono dirige ciertas enzimas digestivas de la Complejo de Golgi a los lisosomas donde funcionan normalmente. Los lisosomas son orgnulos que se degradan y reciclar los componentes daados o celular material trado a la clula por endocitosis. En los pacientes con enfermedad de clulas I, lisosomas contienen grandes inclusiones de los glicosaminoglicanos no digeridos y glicolpidos, de ah el "yo" en el nombre de la enfermedad. Estas inclusiones son presente, porque las enzimas que normalmente son responsables de la degradacin de glicosaminoglicanos no se encuentran en los lisosomas afectados. Cabe destacar que la enzimas estn presentes en niveles muy altos en la sangre y la orina. Por lo tanto, activos las enzimas son sintetizadas, pero, en ausencia de glicosilacin adecuada, que se exportan en lugar de ser secuestrada en los lisosomas. En otras palabras,en la enfermedad de clulas I, toda una serie de enzimas no estn bien dirigidas y entregado a la ubicacin equivocada. Normalmente, estas enzimas contienen manosa 6-fosfato de residuos, un componente de un adjunto N-oligosacridos para protenas con destino a los lisosomas. En la enfermedad de clulas I, sin embargo, el adjunto manosa carece de un fosfato (Figura 11.27). Manosa 6-fosfato es de hecho el marcador, que normalmente dirige muchas enzimas hidrolticas del Golgi complejos a los lisosomas. Icelular pacientes son deficientes en la N-acetilglucosamina fosfotransferasa catalizar el primer paso en la incorporacin de la fosforilo grupo, la consecuencia es la mala focalizacin de las ocho enzimas esenciales. I-la enfermedad de clulas hace que el paciente sufre retraso psicomotor grave y deformidades del esqueleto, similar a los de la enfermedad de Hurler. Figura 11.27 Formacin de una manosa 6-fosfato marcador. Una glicoprotenadestinado para su entrega a los lisosomas adquiere un marcador de fosfato en el compartimento de Golgi en un proceso de dos pasos. En primer lugar, GlcNAcfosfotransferasa agrega una unidad de fosfoN-acetilglucosamina con el grupo 6-OHde una manosa, y luego una Nacetilglucosaminidasa elimina el azcar para generar una manosa 6-fosfato de residuos en el centro de oligosacridos.

Oligosacridos puede ser secuenciados Cmo es posible determinar la estructura de un glycoprotein "la estructuras de oligosacridos y sus puntos de unin? La mayora de los enfoques hacer uso de enzimas que rompen los oligosacridos en tipos especficos de los vnculos. El primer paso es separar el oligosacrido de la protena. para ejemplo, la N-oligosacridos pueden ser liberados de las protenas por un enzima como el pptido N-glucosidasa F, que unir la N-glucosdico enlaces que unen los oligosacridos de la protena. Los oligosacridos pueden luego ser aislados y analizados. MALDI-TOF o espectrometra de masas en otros tcnicas (Seccin 3.4) proporciona la masa de un fragmento de oligosacridos. Sin embargo, muchas de las estructuras de oligosacridos posibles son consistentes con una masa dada. Ms informacin-completa se puede obtener cortando el oligosacridos con las enzimas de las especificidades diferentes. Por ejemplo, -1,4 - galactosidasa rompe b-glicosdicos exclusivamente a residuos de galactosa. Los productos una vez ms pueden ser analizadas por espectrometra de masas (Figura 11.28). La repeticin de este proceso con el uso de una variedad de enzimas de diferentes especificidad finalmente revelar la estructura del oligosacrido. Las proteasas se aplica a las glicoprotenas pueden revelar los puntos deoligosacridos archivo

adjunto. La escisin por una proteasa especfica se obtiene un patrn caracterstico de fragmentos de pptidos que se pueden analizar por cromatografa. Fragmentos unido a oligosacridos puede ser elegido por sus propiedades cromatogrficas va a cambiar el tratamiento glucosidasa. Masa anlisis de espectrometra de secuenciacin de pptidos o directa pueden revelarla identidad del pptido en cuestin y, con un esfuerzo adicional, el sitio exacto deoligosacridos archivo adjunto .Ahora que la secuenciacin del genoma humano est completo, la caracterizacin del proteoma mucho ms complejo, incluidos los biolgicos funciones de las protenas especficamente modificada, puede empezar en serio. Figura 11.28 espectrometra de masas "secuencia" de oligosacridos. Cortando los hidratos de carbono-las enzimas se utilizan para la liberacin y se unirespecficamente el componente de oligosacridos de las glicoprotenas fetuin desuero bovino. Partes A y B muestran las masas obtenidos con MALDI-TOFespectrometra, as como las estructuras correspondientes de los productos de la digestin de oligosacridos (utilizando el mismo esquema que en la figura 11.16):(A) la digestin con el pptido N-glucosidasa F (para liberar los oligosacridos de la protena) y neuraminidasa (B) la digestin con el pptido N-glucosidasa F, de la neuraminidasa, y -1 ,4-galactosidasa. El conocimiento de las especificidades de enzimas y las masas de los productos permite la caracterizacin de losoligosacridos. Vase la figura 11.16 para la tecla de hidratos de carbono.[Despus de A. Varki, Cummings RD, Esko JD, la congelacin de HH, Hart GW, yMarth J. (Eds.), Fundamentos de Glicobiologa (Cold Spring Harbor LaboratoryPress, 1999), p. 596.] 11.4 Las lectinas son especficas de hidratos de carbono Protenas de Unin La diversidad y complejidad de las unidades de hidratos de carbono y la variedad de formas en las que se pueden unir en oligosacridos y polisacridos sugieren que son funcionalmente importantes. La naturaleza no construye patrones complejos que los simples bastan. Por qu toda esta complejidad y la diversidad? Ahora est claro que estas estructuras de hidratos de carbono son el reconocimiento sitios para una clase especial de protenas. Estas protenas, llamadas glicanos de unin protenas, hidratos de carbono especficos estructuras se unen en la superficie de las clulas vecinas. Originalmente descubierto en las plantas, glicano protenas de unin estn en todas partes, y no los organismos vivos han encontrado que carecen de estas protenas clave. Nos centraremos en una clase particular de glicano protenas de unin llamadolectinas (del latn legere, "para seleccionar"). La interaccin de lectinas con suscarbohidratos socios es otro ejemplo de los hidratos de carbono que se informa mationrich molculas que dirigen muchos procesos biolgicos. Los hidratos de carbonodiversos estructuras que aparece en la superficie celular estn bien preparadas para atender a como lugares de interaccin entre las clulas y su entorno. Curiosamente, los socios para la lectina de unin a menudo son la mitad de hidratos de carbono glicoprotenas. Las lectinas promover la interaccin entre las clulas Contacto clula-clula es una interaccin vital en una serie de funciones bioqumicas, que van desde la construccin de un tejido de clulas aisladas para facilitar la transmisin de la informacin. La funcin principal de las lectinas, de unin a carbohidratos protenas, es facilitar contacto clula-clula. Una lectina por lo general contiene dos o ms sitios de unin para las unidades de hidratos de carbono. Estos hidratos de carbono vinculante sitios en la superficie de una clula de interactuar con las matrices de los hidratos de carbono muestra en la superficie de otra clula. Lectinas y los hidratos de carbono estn unidos por una serie de dbiles interacciones no covalentes que garantizar la especificidad an permiten desvincular segn sea necesario. Las interacciones dbiles entre la superficie de una clula y otro se asemejan a la accin de velcro, cada interaccin es dbil, pero la compuesto es fuerte. Que ya hemos encontrado una lectina oblicuamente. Hay que recordar que, en la enfermedad de clulas I, enzimas lisosomales carecen de la adecuada manosa 6-fosfato, una molcula que dirige las enzimas al lisosoma. En circunstancias normales, el manosa 6-fosfato-receptor, una lectina, se une a las enzimas en el aparato de Golgi y los dirige a los lisosomas.

carbono vinculante sitios en la superficie de una clula de interactuar con las matrices de los hidratos de carbono muestra en la superficie de otra clula. Lectinas y los hidratos de carbono estn unidos por una serie de dbiles

interacciones no covalentes que garantizar la especificidad an permiten desvincular segn sea necesario. Las interacciones dbiles entre la superficie de una clula y otro se asemejan a la accin de velcro, cada interaccin es dbil, pero la compuesto es fuerte. Que ya hemos encontrado una lectina oblicuamente. Hay que recordar que, en la enfermedad de clulas I, enzimas lisosomales carecen de la adecuada manosa 6-fosfato, una molcula que dirige las enzimas al lisosoma. En circunstancias normales, el manosa 6-fosfato-receptor, una lectina, se une a las enzimas en el aparato de Golgi y los dirige a los lisosomas.

Figura 11.29 Estructura de un tipo C de unin a carbohidratos de dominio de unalectina animal. Tenga en cuenta que un ion de calcio enlaces un residuo de manosaa la lectina. Interacciones seleccionadas se muestran, con algunos tomos de hidrgeno omitidos para mayor claridad. [Tomado de 2MSC. AP.]

Figura 11.30 selectinas median interacciones clula-clula. La micrografa electrnica de barrido muestra los linfocitos adheridos a las paredes endoteliales de un ganglio linftico. Las selectinas L en la superficie de los linfocitos se unenespecficamente a los hidratos de carbono en el revestimiento de los vasos de los ganglios linfticos[Cortesa del Dr. Eugenio Carnicero.]

Virus de la gripe se une a los residuos de cido silico Muchos patgenos entrar en la clula husped especfica mediante la adhesin a de la superficie celular hidratos de carbono. Por ejemplo, virus de la influenza reconoce residuos de cido silico ligado a galactosa residuos que estn presentes en la superficie celular glicoprotenas. La protena viral que se une a estos azcares se conoce como hemaglutinina (Figura 11.31). Despus de la hemaglutinina vinculante, el virus es absorbido por la clula y comienza para replicar. Para salir de la celda, los viriones nuevos que se unen ahemaglutinina en lo que es esencialmente el reverso de la entrada del virus. Otra protena viral, la neuraminidasa (sialidasa), rompe los enlaces glucosdicos a los residuos de cido silico de la hemaglutinina, liberando el virus para infectar nuevas clulas, la difusin de lainfeccin a lo largo de las vas respiratorias. Los inhibidores de esta enzima como el oseltamivir (Tamiflu) y zanamivir (Relenza) son importantes agentes contra la influenza. Hemaglutinina viral es la especificidad de unin a carbohidratos pueden desempear un papel importante en la especificidad de la infeccin y la facilidad de transmisin.Por ejemplo, la gripe aviar H5N1 (gripe aviar) es especialmente letal y se este virus, la infeccin es poco frecuente y humano a humano es an ms raro.

La base bioqumica de estas caractersticas es que el virus aviar-hemaglutinina reconoce una secuencia de hidratos de carbono diferente del reconocido en la gripe humana. Aunque los seres humanos tienen la secuencia a la que el virus aviar se une, se encuentra profundamente en los pulmones. La infeccin por el aviar virus tanto, es difcil, y, cuando esto ocurre, el virus aviar no es fcilmente transmite al estornudar o toser. Plasmodium falciparum, el protozoo parsito que causa la malaria, tambin se basa en glicano vinculante para infectar y colonizar a su husped. Glicano de unin las protenas de la forma parasitaria inicialmente inyectada por el mosquito se unena la glucosaminoglucanos sulfato de heparina en el hgado, el parsito de iniciar el entrada en la clula. Al salir del hgado ms tarde en su ciclo de vida, el parsito invade las clulas rojas de la sangre mediante el uso de otra protena de unin aglicano se unen a la porcin de carbohidratos de glicoforina, una membrana prominente glico protena en los glbulos rojos. Desarrollar medios para interrumpir los hidratos de carbono interacciones entre los patgenos y clulas husped puede llegar a ser clnicamente til.

Figure 11.31 Viral receptors. Influenza virus targets cells by binding to sialic acid residues (purple diamonds) located at the termini of oligosaccharides present on cell-surface glycoproteins and glycolipids. These carbohydrates are bound by hemagglutinin (interaction circles), one of the major proteins expressed on the surface of the virus. The other major viral-surface protein, neuraminidase, is an enzyme that cleaves oligosaccharide chains to release the viral particle at a later stage of the viral life cycle.