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Metabolismo del etanol

El etanol, parte de la dieta de los humanos por cientos de aos, es metabolizado en el cuerpo luego de cada ingesta, pues no existen mecanismos para excretarlo.1 El etanol es metabolizado principalmente en el hgado, puesto que ste contiene tanto la alcohol deshidrogenasa, como el sistema microsomal de oxidacin del etanol; dos de las enzimas responsables del metabolismo del etanol.2

Vas metablicas del metabolismo del etanol


El metabolismo del etanol incluye dos pasos; de etanol a acetaldehdo y de acetaldehdo a acetato. Este ltimo, pasa a ser acetil-CoA, el cual puede ser metabolizado en el ciclo de Krebs o puede ser utilizado en la sntesis de cidos grasos. El etanol puede ser convertido a acetaldehdo por tres 2 enzimas; la alcohol deshidrogenasa, el sistema microsomal de oxidacin del etanol y la catalasa.

Alcohol deshidrogenasa
Artculo principal: Alcohol deshidrogenasa.

El metabolismo del etanol en el hgado y en el estmago comienza principalmente con la enzima + citoslica dependiente de NAD : la alcohol deshidrogenasa (ADH). Existen variasisoenzimas de la ADH, todas con un distinto Km por el etanol. La reaccin catalizada por la ADH es la siguiente: etanol + NAD acetaldehdo + NADH + H
+ +

El NADH que se produce puede ser enviado a la mitocondria, donde participa en la sntesis de 2 ATP.

Sistema microsomal de oxidacin del etanol


Este sistema se encuentra principalmente en el hgado. A diferencia de la ADH, este sistema utiliza NADPH, el cual tambin es oxidado. El principal componente oxidante del etanol del MEOS tiene un Km por el etanol mucho ms alto que la ADH, razn por la cual este sistema slo funciona cuando hay una gran concentracin de etanol presente. La oxidacin del etanol catalizada por 2 MEOS se observa en la siguiente reaccin: etanol + NADPH + H + O2 acetaldehdo + NADP + 2H2O
+ +

Catalasa
Artculo principal: Catalasa.

La oxidacin del etanol por medio de la catalasa utiliza perxido de hidrgeno: etanol + H2O2 acetaldehdo + 2H2O El perxido de hidrgeno utilizado para esta reaccin se deriva principalmente la reaccin mediada 2 por la xantina oxidasa del catabolismo de purinas: hipoxantina + H2O + O2 xantina + H2O2

Metabolismo del acetaldehdo

El acetaldehdo es oxidado a acetato mediante la enzima acetaldehdo + deshidrogenasa dependiente de NAD . Esta enzima se encuentra tanto en el citosol como en 2 lamitocondria. La reaccin catalizada es la siguiente: acetaldehdo + NAD acetato + NADH + H
+ +

Metabolismo del acetato resultante del metabolismo del etanol


El acetato resultante de la oxidacin el acetaldehdo pasa a ser acetil-CoA gracias a la reaccin con la coenzima A mostrada a continuacin: acetato + CoASH + ATP acetil-CoA + AMP + PPi El acetil Co-A resultante se utiliza principalmente en la sntesis de cidos grasos y colesterol, especialmente cuando el etanol se consume con carbohidratos. Por el contrario, cuando hay un consumo de etanol sin carbohidratos, el acetil Co-A generado es oxidado a CO2 y agua.

Regulacin del metabolismo del etanol


Cuando hay un gran consumo de etanol, el sistema microsomal de oxidacin del etanol se activa y se empieza a acumular acetaldehdo, ya que la velocidad de produccin de ste es mayor a la velocidad a la cual la acetaldehdo deshidrogenasa puede actuar. Esta acumulacin de 2 acetaldehdo puede llegar a causar dao heptico. Existen diferencias tanto genticas como de gnero al momento de metabolizar el etanol. Por ejemplo, las mujeres pre menopusicas tienen, por lo general, niveles de alcohol deshidrogenasa gstrica menores que los hombres, lo cual sumado a la masa corporal se cree que es lo que 2 ocasiona que las mujeres sean, generalmente, menos tolerantes al alcohol que los hombres. Se han encontrado varios polimorfismos relacionados con las enzimas que metabolizan el etanol dentro de los cuales se encuentra una variacin en la isoenzima de la acetaldehdo deshidrogenasa heptica, lo que hace que las personas con esta variante sean ms susceptibles a efectos tales como nuseas y dolores de cabeza, debido a la acumulacin de acetaldehdo, puesto 2 que no lo pueden metabolizar con la misma rapidez que las otras personas.

Consecuencias del consumo del etanol


Hipoglucemia, acidosis y cetoacidosis
Las reacciones catalizadas tanto por la ADH como por la acetaldehdo deshidrogenasa producen + NADH, lo que hace que la concentracin de NAD disminuya. Al haber una baja concentracin de NAD+, la lactato deshidrogenasa se inhibe, lo que evita la entrada de lactato a 2 la gluconeogenesis. Si la gluconeogenesis no tiene sustrato suficiente, no habr produccin de glucosa, lo que resulta en hipoglucemia. Adicionalmente, como el lactato no puede entrar a la 2 gluconeogenesis, el nivel de lactato en el plasma aumenta, lo que resulta en acidosis. Altas cantidades en el consumo de etanol tambin puede producir cetoacidosis. Una gran parte del acetato producido en la oxidacin del acetaldehdo permanece en el hgado, donde es activado a acetil Co-A. El acetil-CoA no puede entrar al ciclo de Krebs debido a la baja concentracin de + NAD , la cual reduce la actividad de la malato deshidrogenasa, reduciendo as la cantidad de oxaloacetato presente. Por esta razn el acetil Co-A pasa a producir acetoacetato, el cual 2 despus se reduce a -hidroxibutirato, el cual genera la acidosis.

Hgado graso
La gran concentracin de NADH en comparacin con NAD+ inhibe la oxidacin de cidos grasos. Adems, la sntesis de cidos grasos aumenta debido a que se acumula citrato en el citosol (gracias a que el ciclo de Krebs se encuentra inactivo), lo que hace que se active la acetil-CoA carboxilasa; la primera enzima de la sntesis de cidos grasos. Adicionalmente, las grandes concentraciones de NADH hacen que se produzca NADPH, el cual tambin estimula la sntesis de cidos grasos. Gracias a distintas hormonas, como el glucagn y la hidrocortisona, se estimula la liplisis en el tejido adiposo, lo que genera la entrada de tanto glicerol como cidos grasos en el hgado, haciendo posible la formacin de triglicridos en ste.

Metabolismo del etanol y cncer


El consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de desarrollar cncer, debido a la toxicidad del acetaldehdo. El acetaldehdo tiene varios efectos dainos en el cuerpo, dentro de los cuales se encuentra la interferencia en la replicacin del ADN, ya que inhibe el proceso por medio del cual el cuerpo 3 repara el DNA defectuoso.