DEMENCIA FRONTOTEMPORAL

NUYOO CABRERA ORTIZ R3 NL CMNO

MAYO 2012

Arnold Pick Carctersticas clinicas de la atrofia lobar asociada a afasia progresiva 1892

1851-1924

Mesulam 1982 Descrpcin de seis casos de afasia aislada del lenguaje Propuso el trmino afasia primaria progresiva

Snowden y cols. Describieron pacientes con dao progresivo de la memoria semntica Proponen el trmino demencia semntica

Existe una gran variabilidad Multiples intentos de clasificacion Se ha propuesto clasificarlo en tres grandes variantes clnicas

1) variante frontal 2) Demencia semntica 3) Afasia primaria progresiva

Epidemiologa

Inicio durante 6a decada de la vida Edad de muerte 7a decada de la vida En casos familiares inicio en la 2a decada

Variante frontal y demencia semntica Hombres 2:1 mujeres Afasia primaria progresiva ms frecuente en mujeres

Supervivencia: V. frontal 3-4 aos D. semntica 6 aos A.P.P. Supervivenvia intermedia La asociacin con ELA o Parkinson acorta la sobrevida

10% de los casos Historia familiar Autosmico dominante Cromosoma 17 Gen de proteina Tau

P301L: fenotipo clsico de demencia frontotemporal N29K: afectacion de memoria y/olenguaje con Parkinson. Exon 10: degeneracin palidoestriatal pontina asociado a paralisis supranuclear progresiva

P301L, N279K y mutaciones del exn 10

Otras alteraciones geneticas Autosomico dominante en cromosoma 9 Mutaciones de presenelina 1

Diagnstico

Neary y Cols 1998 Criterios diagnsticos Tres subtipos

Sintomas:

Cambios de la personalidad Cambios comportamentales Cambios del afecto Cambios en las funciones ejecutivas Preservan habilidades visoconstruccionales

Variedad frontal Demencia semantica Afasia primariamente progresiva.

Criterios diagnsticos variedad frontal

Variante frontal

Representa 90% Principal manifestacin:

Cambios del comportamiento Prdida de la emotividad Desinhibicin Disminucin del aseo personal Comportamiento estereotipado Preferencia por alimentos dulces

Criterios:
Inicio insidioso con progresin lenta Deterioro social Signos precoces de desinhibicin Rigidez e inlfexibilidad mental Anosognosia

Dos variantes: a) Apatico: atrofia dorsolateral del lbulo frontal b) Desinhibido: mediado por atrofia del rea orbitomedial del lbulo frontal y polo temporal

En las dos formas se preserva:

funcin visoespacial Actividades instrumentales

Memoria: se afecta al progresar la enfermedad

Demencia semntica

Prdida del significado de las palabras; presevando el aspecto fonolgico y sintctico del lenguaje Perdida progresiva para entender el significado de las palabras Olores, sabores estmulos vosuales y sonidos no verbales Pueden emplear objetos que no saben que son

Degeneracin de la region anterior del lobulo temporal Giros medio e inferior

Se ocupan en una actividad nica Interes en el arte

Pintura Dibujo Preferencia por los colores amarillo, morado y azul

Se encuentra hipometabolismo del lobulo temporal izquierdo Liberacin del hemisferio derecho Aumento de la actividad creativa

Otros comportamientos Hipocondriaco Histrionico Aumento del apetito

Criterios diagnsticos demencia semntica

Afasia primaria progresiva

Anomia Anormalidades en el discurso Parafasias fonolgicas Alteraciones en la velocidad del lenguaje articulacin y la prosodia Errores gramaticales

Dos variantes:

Fluente: se afecta el procesamiento semntico con fonologa y sintaxis conservada No fluente: errores garmaticales y parafasias fonolgicas

Es caracteristico: Preservacion de la comprensin Preservacin de la memoria

Los pacientes permanecen en fase anmica por mucho tiempo Progresin lenta hasta el mutismo Comprensin escrita es buena Escritura preservada Lectura en voz alta alterada Uso de recursos no verbales (sealar o hacer mimica)

Diagnstico: Dao del lenguaje preservando: memoria gnosias y praxias Afeccin aislada del lenguaje por dos aos Estudios de imagen sin lesiones diferentes a atrofia

En fases avanzadas se afecta la memoria Cambios del comportamiento Pruebas neuropsicologicas son utiles para el diagnstico temprano

Criterios diagnsticos para afasia primaria progresiva

Otras variantes

DEMENCIA FRONTAL CON PARKINSONISMO Asociado a mutaciones del cromosoma 17 (17q21-22) Autosomico dominante

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL ASOCIADA A ELA

15% de los casos 20% de los casos de ELA presentan demencia frontotemporal Curso menos agresivo que ELA Falla respiratoria

DEGENERACIN CORTICOBASAL Rigidez asimetrica Apraxia Mano extraa Mioclonas Afeccion de lbulos frontales, parietales y ganglios basales

Hallzgos patolgicos comunes:

Prdida neuronal Gliosis Inclusiones neuronales Ausencia de placas de amiloide Ausencia de ovillos neurofibrilares

IRM de encefalo Atrofia cortical Dilatacin ventricular Atrofia de la cabeza del caudado Asimetra

Variante frontal:

Atrofia dorsolateral frontal derecha Atrofia del cingulo Atrofia de corteza insular

Demencia semntica:

Atrofia amigdala Corteza orbitofrontal Temporal anterior Insular anterior

Afasia primaria progresiva

Atrofia perisilviana izquierda Dorsolateral frontal

SPECT

Hipoperfusin en las regiones afectadas

PET

Hipometabolismo en frontales y temporales

Patologa

Macroscopicamente:

Atrofia del hipocampo Nucleos basales Ensanchamiento ventricular Palidez de la sustancia negra Atrofia de los cordones laterales de la mdula

Se puede clasificar de acuerdo a la presencia de inclusiones neuronales y gliales en: Tau positiva Ubiquitina positiva Tau negativa Sin inclusiones

Protena Tau
Codificada por el cromosoma 17 6 isoformas 3 con tres secuencias repetitivas (3R) 3 con cuatro secuencias repetitivas (4R) 3R se relaciona con demencia frontotemporal 4R degeneracin corticobasal y paralisis supranuclear prog.

Inclusiones de proteina Tau se asocian a afasia primaria progresiva y degeneracin corticobasal

Ubiquitina positiva 50% de los casos de demencia frontotemporal Tau positiva 30% Sin inclusiones 15% La presencia de ubiquitinas debe hacer sospechar en ELA

Tratamiento

No hay tratamiento especifico Manejo sintomtico Neurolpticos atpicos Antidepresivos Anticonvulsivos Agonistas dopaminergicos Antipsicoticos

ISRS Han demostrado buen efecto en cambios de comportamiento desinhibicin, control de impulsos y agresividad