Vacunas Utilizadas para prevencin de enfermedades de tipo infeccioso. Ms recientemente para prevencin y control de ciertos tipos de cncer.

Las vacunas son medicamentos que contienen un principio activo (antgeno), preservantes, adyuvantes y auxiliares de formulacin. Cualquier molcula que sea introducida dentro de un organismo e induzca la produccin de anticuerpos contra ella misma es denominada un antgeno. La funcin biolgica de un antgeno esta restringida a la presencia de regiones o porciones de la misma denominadas epitopes o determinantes antignicos. Las vacunas pueden ser:

(i) (ii) (iii) (iv) (v)

Vacunas que contienen patgenos muertos o inactivados Vacunas que contienen patgenos vivos pero atenuados Vacunas que contienen fracciones subcelulares (protenas conjugados, etc) Vacunas de DNA. Pseudos partculas virales (VLP)

recombinantes,

La atenuacin o reduccin de la virulencia de un patgeno puede ser alcanzada por:

(i) (ii) (iii) (iv) (v)

Pasaje consecutivo en un animal no susceptible a la infeccin. Varios pasajes en cultivo celular (virus de la rabia en clulas humanas diploides o de una especie diferente, virus del a fiebre amarilla en clulas de embrin de pollo. Seleccin de una mutante o variante de menor virulencia (virus del polio) Cultivo del patgeno en condiciones no favorables como temperaturas altas o bajas (Bacillus anthracis cultivados a 40-50C). Tratamiento del patgeno con qumicos ( vacuna BCG obtenida por cultivo de la bacteria en medio que contiene bilis)

Desarrollo de vacunas El primer experimento de inmunizacin fue desarrollado por Luis Pasteur al vacunar a un joven contra la rabia en 1885 con un extracto de lquido cefalorraqudeo. Al da de hoy muchas de las vacunas son obtenidas por cultivo celular, existen antgenos vacnales que no pueden ser obtenidos por este mtodo o porque representan potebncialriesgo para la salud (antgenos de hepatitis B, Haemophillus influenzae b, virus del papiloma humano, HIV). Algunos de los problemas inherentes a patgenos en la produccin de vacunas por mtodos convencionales son:

(i) (ii) (iii) (iv) (v)

variacin antignica o presenciad e varios serotipos Integracin del DNA/cDNA al genoma celular (HIV y HBV) Gran cantidad de reservorios (Virus de la influenza) Infeccin de clulas que no expresan suficiente cantidad de antgeno (HIV, HPV) Control de calidad riguroso para exclusin de otros patgenos que puedan estar presentes en el material de preparacin de vacunas.

Como alternativas para estas limitaciones se tienen:

(i) (ii) (iii)

Produccin de protenas antignicas o solo el determinante antignico en microorganismos genticamente modificados Uso de vacunas de DNA Produccin de protenas antignicas en plantas

Caractersticas de la vacuna ideal

(i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix)

No de be ser tumorogenica, toxica o patognica Poseer bajo nivel o grado de reacciones adversas No debe diseminarse dentro del individuo inmunizado o a otros individuos (vacunas vivas atenuadas) No debe ser excretada al medio ambiente (vacunas vivas atenuadas) Debe inducir una respuesta inmune duradera Debe inducir respuesta de tipo humoral y celular No debe ser daosa o infectar pacientes inmunosuprimidos La tcnica de vacunacin o inmunizacin debe ser simple El costo del a vacunas de ser bajo o econmico

Produccin de vacunas Las vacunas virales deben ser preparadas mediante la utilizacin de un hospedero vivo

(i) (ii) (iii) (iv) (v)

Huevos embironados. Inoculacin de animales de laboratorio Cultivo celular Produccin de determinantes antignicos recombinantes Produccin de pseudos-partculas virales (VLP)

Las vacunas de origen bacteriano

(i) (ii) (iii)

Cultivo de microorganismos en fermentadores Fracciones subcelulares Produccin de toxoides por fermentacin

Ventajas de las vacunas muertas o inactivadas (i) Estables al ser almacenadas en condiciones ambientales (No cadena de fro)

Desventajas de las vacunas muertas o inactivadas (i) (ii) Se requiere una gran cantidad de antgeno para induccin de inmunidad Son mas efectivas contra virus de tipo sistmico que replican en un sitio localizado

Ventajas de las vacunas vivas atenuadas (i) (ii) (iii) (iv) Su capacidad para replicar en el hospedero reduce las dosis y la cantidad de antgeno Semejan la infeccin natural e inducen respuesta de tipo tanto localizado como sistmico Desarrolla respuesta inmune de larga duracin

Desventajas de las vacunas vivas atenuadas (i) (ii) Pueden revertir la atenuacin induciendo un proceso infeccioso Contaminacin cruzada con otros virus Pueden inducir abortos al ser mal administradas

(iii)

Antgenos purificados como vacunas Son vacunas producidas con base en la purificacin de antgenos especficos de un patgeno en particular. Las ms conocidas son los toxoides diftrico, titnico y botulnico; como no contiene al patgeno que produce la toxina el riesgo de infeccin no existe o es bajo. El costo es alto debido a los paso de purificaron del antgeno y el proceso de inactivacin. Muchos de los antgenos aislados son de baja inmunogenicidad (polisacaridos de capsula bacteriana de Neisseria meningitis y Streptococcus pneumoniae) Algunos toxoides son buenos adyuvantes (diftrico). Al ser combinado con el polisacrido B del Haemophilus influenzae un pobre o dbil inmunogeno, incrementa su capacidad de estimulacin del sistema inmunolgico.