APOSTILA DE TOXICOLOGIA

Toxicologia
Este trabalho foi preparado com a finalidade de oferecer conhecimentos a profissionais sem um treinamento especfico em toxicologia industrial, mas que podem ser chamados para descobrir e interpretar dados que so na sua maioria de natureza mdica. Acreditamos que, com a devida interpretao das informaes aqui contidas, o profissional da rea de segurana, medicina e higiene do trabalho ter um acrscimo de idias a respeito do vasto campo que a Toxicologia Industrial.

Joo A. Munhoz

munhoz@freenet.de

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Definio de toxicidade
Toxicidade a caracterstica de uma molcula qumica ou composto em produzir uma doena, uma vez que alcana um ponto suscetvel dentro ou na superfcie do corpo. Perigo toxicolgico a probabilidade da doena poder ser causada atravs da maneira pela qual a substncia esteja sendo utilizada.

Termos relacionados com a Toxicidade:

este termo ser empregado no senso mdico para significar de curta durao. Quando aplicado para materiais que podem ser inalados ou absorvidos atravs da pele, ser referido como uma simples exposio de durao medida em segundos, minutos ou horas. Quando aplicado a materiais que so ingeridos, ser referido comumente como uma pequena quantidade ou dose. este termo ser usado em contraste com aguda, e significa de longa durao. Quando aplicado a materiais que podem ser inalados ou absorvidos atravs da pele, ser referido como perodos prolongados ou repetitivos de exposio de durao medida em dias, meses ou anos. Quando aplicado a materiais que so ingeridos, ser referido como doses repetitivas com perodos de dias, meses ou anos. O termo crnico no se refere ao grau (mais severo) dos sintomas, mas se importar com a implicao de exposies ou doses que podem ser relativamente perigosas, a no ser quando estendidas ou repetidas aps longos perodos de tempo (dias, meses ou anos). Nesta apostila o termo crnico inclui exposies que podem tambm ser chamadas de subagudas, como por exemplo algum ponto entre aguda e crnica.

Aguda:

Crnica:

Local: este termo se refere ao ponto de ao de um agente e significa que a ao ocorre no ponto ou rea de contato. O ponto pode ser pele, membranas mucosas, membranas dos olhos, nariz, boca, traquia, ou qualquer parte ao longo dos sistemas respiratrio ou gastrintestinal. A absoro no ocorre necessariamente. Sistmico: este termo se refere a um ponto de ao diferente do ponto de contato e pressupe que ocorreu
absoro. possvel, entretanto, que agentes txicos possam ser absorvidos atravs de canal (pele, pulmes ou canal gastrintestinal) e produzirem manifestaes posteriores em um daqueles canais que no so um resultado do contato direto original. Desta maneira possvel para alguns agentes produzir efeitos perigosos em um simples rgo ou tecido como o resultado de ambas as aes local e sistmica.

Absoro:

diz-se que um material foi absorvido somente quando tenha alcanado entrada no fluxo sangneo e conseqentemente poder ser carregado para todas as partes do corpo. A absoro necessita que a substncia passe atravs da pele, membrana mucosa, ou atravs dos alvolos pulmonares (sculos de ar dos pulmes). Tambm pode ser se dar atravs de uma agulha (subcutnea, intravenosa, etc...), mas esta via no de muita importncia em Higiene Industrial.

Classificaes de toxicidade
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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Uma explanao das classificaes de toxicidade dada nos seguintes pargrafos:

U (Unknown - Desconhecida): esta designao se refere a substncias que se enquadram numa das
seguintes categorias: 1. Informaes toxicolgicas no puderam ser encontradas na literatura e em outras fontes. 2. Informaes limitadas baseadas em experimentos com animais estavam disponveis, mas, na opinio de peritos, estas informaes no podem ser aplicadas para exposio humana. Em alguns casos, estas informaes so mencionadas com tal freqncia que o leitor poder saber que algum trabalho experimental foi desenvolvido. 3. Informaes e dados foram omitidos por serem de validade questionvel.

0 No txico: esta designao se refere a materiais que se enquadram numa das seguintes categorias:
1. Materiais que no causam risco algum sob qualquer condio de uso. 2. Materiais que produzem efeitos txicos em humanos somente sob condies muito fora do comum ou atravs de dosagem excessivamente alta.

1 Levemente txico:
Aguda local. Materiais que, numa nica exposio durante segundos, minutos ou horas causam apenas efeitos brandos na pele ou membranas mucosas indiferente da extenso da exposio. Aguda sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo por inalao, ingesto ou atravs da pele e que produzem somente efeitos brandos seguidos de uma nica exposio durante segundos, minutos ou horas; ou seguidos de ingesto de uma nica dose, indiferente da quantidade absorvida ou da extenso de exposio. Crnica local. Materiais que, em exposies contnuas ou repetitivas, estendendo-se durante perodos de dias, meses ou anos, causam apenas danos leves para a pele ou membrana mucosa. A extenso de exposio pode ser grande ou pequena. Crnica sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo por inalao, ingesto ou atravs da pele e que produzem somente efeitos brandos seguidos de exposies contnuas ou repetitivas durante dias, meses ou anos. A extenso da exposio pode ser grande ou pequena. Em geral aquelas substncias classificadas como sendo levemente txicas, produzem mudanas no corpo humano que so prontamente reversveis e que desaparecero ao trmino da exposio, com ou sem tratamento mdico.

2 Moderadamente txico:
Aguda local. Materiais que podem em simples exposio durante segundos, minutos ou horas, causar efeitos moderados na pele ou membranas mucosas. Estes efeitos podem ser o resultado de segundos de exposio intensa ou exposio moderada durante horas. Aguda sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo por inalao, ingesto ou atravs da pele e que produzem efeitos moderados seguidos de simples exposio durante segundos, minutos ou horas, ou seguidos de ingesto de uma nica dose. Crnica local. Materiais que, em exposies repetitivas ou contnuas, estendendo-se a perodos de dias, meses ou anos, causam danos moderados para a pele ou membranas mucosas.

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Crnica sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo por inalao, ingesto ou atravs da pele e que produzem efeitos moderados seguidos de exposio contnua ou repetitiva, estendendo-se por perodos de dias, meses ou anos. Aquelas substncias classificadas como sendo moderadamente txicas, podem produzir mudanas irreversveis, bem como reversveis no corpo humano. Estas mudanas no so to severas para ameaarem a vida ou produzirem srias incapacidades fsicas permanentes.

3 Severamente txico:
Aguda local. Materiais que, em uma simples exposio durante segundos ou minutos, causam danos pele ou membranas mucosas de severidade suficiente para ameaarem a vida ou para causarem danos fsicos permanentes ou at desfigurao. Aguda sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo por inalao, ingesto ou atravs da pele e que podem causar danos de severidade suficiente para ameaarem a vida, seguido de uma simples exposio durante segundos, minutos ou horas, ou seguido de ingesto de uma simples dose. Crnica local. Materiais que, em exposies contnuas ou repetitivas, estendendo-se por perodos de dias, meses ou anos, podem causar danos pele ou membranas mucosas de severidade suficiente para ameaarem a vida ou para causarem danos fsicos permanentes ou at desfigurao (mudanas irreversveis).

Crnica sistmica. Materiais que podem ser absorvidos pelo corpo atravs de inalao, ingesto ou atravs da pele e que podem causar morte ou srios danos fsicos, seguido de exposies contnuas ou repetitivas a pequenas quantidades durante perodos de dias, meses ou anos.

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Definio de Toxicologia
Em termos simples, toxicologia pode ser definida como a cincia da ao de venenos em organismos vivos. Toxicologia Industrial relacionada com o organismo humano e conseqentemente est coligada ao campo da medicina. Desde que a medicina no pode ser considerada uma cincia exata como a qumica, fsica ou matemtica, o fenmeno da toxicologia no pode sempre ser previsto com preciso ou explicado com base nas leis da fsica ou qumica. Este fato que no pode ser previsto, freqentemente reduz as concluses e decises para opinio melhor do fato. Genericamente falando, Toxicologia Industrial relacionada com os efeitos de substncias que penetram em alguma parte do corpo humano devido atividade laboral das pessoas dentro de indstrias.

Definio de veneno
O veneno pode ser considerado como substncia que causa danos para os tecidos vivos, quando aplicados em doses relativamente pequenas. No sempre fcil fazer uma distino entre substncias venenosas e no venenosas. A considerao mais importante quando definimos o termo veneno, relacionar a quantidade ou dosagem a partir da qual o produto se torna perigoso.

Dosagem efetiva
Certas substncias podem causar danos quando aplicadas diretamente sobre a pele. Entre os fatores que so relacionados com dosagem efetiva, os mais importantes so: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Quantidade ou concentrao do material. Durao da exposio. Estado de disperso (tamanho da partcula ou estado fsico, por exemplo: ps, fumos, gases, etc...). Afinidade com o tecido do corpo humano. Solubilidade nos fluidos dos tecidos humanos. Sensibilidade dos rgos ou tecidos do corpo humano.

Obviamente existem possibilidades de grandes variaes em qualquer um destes fatores.

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Mtodos de expresso de Dosagem Efetiva

1- Threshold Limit Values -TLV (Valor do Limite de Tolerncia) -formalmente a concentrao mxima permitida. Nos Estados Unidos, o Valor Limite de Tolerncia (TL ou TLV) definido pela Conferncia Americana de Higienistas Industriais Governamentais tem recebido uma aceitao muito grande. De acordo com a Conferncia (ACGIH) estes valores representam condies sob as quais acreditado que aproximadamente todos os trabalhadores podem estar expostos, dia aps dia, sem efeitos adversos. Muitos dos Valores Limite de Tolerncia se referem a concentraes de mdia ponderada no tempo para um dia normal de trabalho, mas alguns so nveis que no devem ser excedidos em nenhum momento. Prximos dos valores relatados para os TLVs esto os chamados padres de concentraes aceitveis promulgados pela Associao de Padres Americanos (ASA). De acordo com a ASA, estes padres so designados para prevenir: mudanas indesejveis na estrutura ou bioqumica do corpo; reaes funcionais indesejveis, que podem no ter efeitos perceptveis na sade; irritaes ou outros efeitos sensores adversos. Para gases e vapores, o valor Limite de Tolerncia comumente expresso em partes por milho (ppm), que partes de gs ou vapor por milho de partes de ar no ambiente. Para partculas aerodispersides, fumos e nvoas e para algumas poeiras, o Valor Limite comumente expresso em miligramas por metro cbico de ar (mg/m3) Para algumas poeiras, particularmente aquelas contendo slica, o valor Limite comumente expresso em milhes de partculas por metro cbico de ar. A aplicao literal do Valor Limite de Tolerncia perigosa pelas seguintes razes: a grande maioria de Valores Limites publicados so baseados tanto em especulao, opinio ou experincias limitadas em ratos, camundongos, porcos da ndia ou outros animais de laboratrio. Em poucos casos os valores foram estabelecidos firmemente com base a exposio de seres humanos, correlacionados com observaes ambientais adequadas. concentraes de materiais txicos ou perigosos, em qualquer ambiente de trabalho, raramente permanecem constantes durante um dia de trabalho. A ocorrncia de ondas bem conhecida. exposies industriais freqentemente envolvem misturas em vez de apenas um composto. Muito pouco se sabe sobre os efeitos de misturas. indivduos variam tremendamente na sua sensibilidade ou susceptibilidade para substncias txicas. Os fatores que controlam esta variao no so bem entendidos. No deve ser considerado que condies seguras para uma pessoa sero condies seguras para todos indivduos. existe talvez uma tendncia em considerar uma substncia meia txica em relao a outra se o Valor Limite for duas vezes maior. um simples valor do Valor Limite de Tolerncia comumente mencionado para substncias que ocorrem na forma de sais ou compostos de diferentes solubilidades ou de diferentes estados fsicos (por exemplo: chumbo, mercrio). o Valor Limite pode ser escrito em instrumentos legais (leis e cdigos) e desta maneira utilizado para diversos propsitos.

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Se as limitaes acima forem entendidas e aceitas, o Valor Limite publicado pode ser empregado com grandes vantagens prticas. A principal utilizao em conexo com projetos de sistemas de ventilao. Os profissionais de ventilao devem ter uma figura concreta (valor limite de contaminante permitido) para servir como base de desenvolvimento do sistema de ventilao. No deve ser considerado, entretanto, que o atendimento da concentrao abaixo do Valor Limite publicado necessariamente ir prevenir todos os casos de envenenamento ocupacional; nem que concentraes que excedem os limites tero necessariamente como resultados casos de envenenamento. O conceito conhecido como Lei de Haber, que envolve o produto da concentrao pelo tempo (C x T = K), expressa um ndice do grau do efeito txico. Este tambm pode ser mal-entendido, desde que o relativo efeito de grandes doses em curtos perodos de tempo pode guardar pequena relao com o efeito de pequenas doses durante um longo perodo de tempo. 2 - Dose Letal Mnima e Teste LD50. Em toxicologia experimental, comum a prtica de determinar a quantidade de veneno por unidade de peso do corpo de um animal experimental, que ter um efeito fatal. (Uma escala comumente usada de miligrama de veneno por quilograma de peso do corpo). A quantidade por peso do corpo que ir causar, mesmo uma nica morte em um grupo de animais conhecida como a dose letal mnima (MLD). A expresso mais comumente utilizada em experincias de toxicologia industrial a quantidade que ir matar metade de um grupo de animais. Esta conhecida como o Teste LD50 (Dose Letal de 50%), que representa 50 % de fatalidade. 3 - Range Finding Test (Teste de Descobrimento de Escala) Este mtodo para determinar e expressar o grau de toxicidade de produtos qumicos utilizados na indstria foi desenvolvido primeiramente por H.F. Smyth Jr. e seus colaboradores. Sua maior utilidade no teste de novos produtos onde no existem dados toxicolgicos. A base deste teste a comparao da potncia de um composto desconhecido com a do material mais familiar. Isto possvel desde que haja um nmero de produtos qumicos com dados toxicolgicos extensivos razoavelmente j disponveis. Por esta tcnica uma certa quantidade de valiosas informaes pode ser obtida num espao de cerca de trs semanas. 4 - Hazard Rating (Razo de Perigo) Este termo mencionado em livros para indicar quando um material levemente, moderadamente ou severamente txico, ou at mesmo se no txico (U). obviamente um mtodo simples e grosseiro, mas servir como um guia direto para o risco envolvendo exposio a vrios produtos, at que informaes mais recentes e completas estejam disposio. A Razo do Perigo de produtos qumicos industriais baseada na interpretao de todas as informaes disponveis, particularmente Valor Limite de Tolerncia, LD50, Teste de Descobrimento de Escala, bem como, na experincia humana.

Toxicologia por analogia

Devido escassez de informaes toxicolgicas sobre muitos compostos qumicos utilizados na industria, existe freqentemente uma tendncia em considerar que compostos que possuem caractersticas qumicas prximas, tero propriedades txicas similares. Se isto pode ser verdade para um nmero limitado de substncias, este fato no pode significar uma verdade universal. Como j mencionado, muitos produtos qumicos quando absorvidos pelo corpo sofrem uma srie de mudanas (processos de desintoxicao) antes de serem excretados. Os produtos intermedirios dependero grandemente da estrutura qumica do material original, e pequenas diferenas na estrutura podem resultar em produtos intermedirios ou finais totalmente diferentes. Este princpio muito bem ilustrado no caso do benzeno e tolueno; estes produtos so quimicamente muitos prximos, mas os metabolismos so diferentes e o grau de toxicidade tambm muito diferente. Toxicologia por analogia pode ser muito perigosa e enganosa.

Classes de substncias txicas

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Substncias txicas ou perigosas encontradas na indstria podem ser classificadas de vrias maneiras. Uma classificao simples e til dada abaixo, junto com definies adotadas pela Associao de Padres Americanos (ASA). Ps (Dusts). Partculas slidas geradas por abraso mecnica tal como: manuseio, esmagamento, moagem, impactos rpidos, detonao, decreptao de materiais orgnicos ou inorgnicos tais como rochas, minrio, metal, carvo, madeira, gros, etc... . Ps no tendem a flocular, exceto sob fora eletrosttica; eles no se difundem no ar, mas se deslocam sob a ao da gravidade. Fumos (Fumes). Partculas slidas geradas pela condensao a partir do estado gasoso, geralmente aps volatilizao de metais fundidos (como exemplo) e sempre acompanhados por uma reao qumica como a oxidao. Os fumos floculam e algumas vezes coalescem. Nvoa (Mists). Gotculas de lquidos suspensos geradas pela condensao de substncias do estado gasoso para o lquido, ou pela passagem do lquido para um estado disperso, como pela ao de spray, espumao e atomizao. Vapores (Vapors). O estado gasoso de uma substncia que se apresenta normalmente no estado slido ou lquido e que pode mudar para este estado atravs de reduo de temperatura ou aumento de presso. O vapor se difunde no ambiente e vai ocupar, como o gs, todo o espao que tiver disponvel. Gases (Gases). Normalmente fluidos sem forma, que ocupam todo espao de confinamento e que podem ser mudados para o estado lquido ou slido somente atravs da combinao de efeitos de reduo da temperatura e aumento da presso. O gs se difunde no ambiente. Esta classificao no inclui, obviamente, as categorias de slidos e lquidos que podem ser perigosos, nem contm agentes fsicos (tais como temperatura, presso, rudo, etc... Os ltimos, estritamente falando, no podem ser considerados substncias. Agentes vivos, tais como bactrias, fungos e outros parasitas compreendem outro grupo de substncias que no ser colocado nesta apostila.

Vias de Absoro
No sentido fisiolgico, um material tido como absorvido somente quando ele tenha entrado na corrente sangnea e conseqentemente tenha sido carregado para todas as partes do corpo. Algo que foi engolido e que posteriormente excretado nas fezes mais ou menos sem mudanas no foi necessariamente absorvido, mesmo que possa ter permanecido no sistema gastrintestinal por horas ou mesmo dias. A Toxicologia Industrial se refere primeiramente a trs rotas de absoro ou portas de entrada que os materiais podem utilizar para atingir a corrente sangnea: a pele, o trato gastrintestinal e os pulmes. 1 - Absoro atravs da Pele. Antes da introduo de mtodos modernos de tratamento da sfilis, uma parte do padro de terapia consistia no tratamento com mercrio. A efetividade dependia do fato de que certas formas de mercrio podem ser absorvidas atravs da pele intacta. Agora, reconhecido que absoro pela pele pode ser um fator significante em envenenamento ocupacional por mercrio, bem como um nmero de outras doenas industriais. No caso de metais, alm do mercrio, a entrada atravs da pele relativamente sem importncia, exceto alguns compostos organometlicos, como chumbo tetraetila. A absoro atravs da pele tem como maior importncia a relao com solventes orgnicos. geralmente reconhecido que quantidades significantes destes compostos podem entrar no sangue atravs da pele tanto como resultado de contaminao direta acidental ou quando o material tenha sido espirrado sobre as roupas. Uma fonte adicional de exposio encontrada na prtica muito comum de usar solventes industriais para remoo de graxas e sujeira das mos e dos braos, em outras palavras, para propsitos de lavagem. Este procedimento, incidentalmente, uma grande fonte de dermatites.

2 - Absoro Gastrintestinal. O simples fato que algo tenha sido colocado na boca e engolido, no significa necessariamente que tenha sido absorvido. Naturalmente, quanto menos solvel o material , menor a 8

APOSTILA DE TOXICOLOGIA possibilidade de absoro. No passado era comum atribuir certos casos de envenenamento ocupacional a hbitos sem higiene por parte da vtima, particularmente falta de lavagem das mos antes de alimentar-se. No h dvidas de que alguns materiais txicos, utilizados na indstria, podem ser absorvidos atravs do trato intestinal, mas agora genericamente acreditado que, com certas excees, esta rota de entrada de menor importncia. Um caso ocorrido no Brasil h alguns anos, em Franca (SP) teve como rota de penetrao de um agente txico (chumbo) o trato gastrintestinal. Foi constatado que as vtimas, algumas fatais, colocavam pregos para sapatos nos lbios, estando desta maneira ingerindo quantidades muito elevadas de chumbo que se encontrava presente nos pregos. Ingesto acidental de quantidades perigosas de compostos venenosos em uma nica dose tem tambm sido registradas nos ltimos anos. De maneira geral, pode ser dito que a absoro intestinal de venenos industriais de menor importncia e que a teoria de envenenamento das mos sujas tem sido desacreditada. 3 - Absoro atravs dos pulmes. A inalao de ar contaminado , de longe, o mais importante meio pelo qual os venenos ocupacionais ganham entrada no corpo. seguro estimar que pelo menos 90 por cento de todo envenenamento industrial (excluindo dermatites) pode ser atribudo absoro atravs dos pulmes. Substncias perigosas podem estar suspensas no ar na forma de ps, fumos, nvoas ou vapores, e podem estar misturadas com o ar respirvel no caso de verdadeiros gases. Desde que um indivduo, sob condies de exerccio moderado ir respirar cerca de 10 metros cbicos de ar no curso normal de 8 horas de trabalho dirio, prontamente entendido que qualquer material venenoso presente no ar respirvel oferece uma sria ameaa. Felizmente todos os materiais estranhos que so inalados, no so necessariamente absorvidos pelo sangue. Uma certa quantidade que particularmente esteja num estado muito bem dividido ser imediatamente exalada. Outra poro do material particulado respirado captada pela mucosa que se localiza na passagem do ar (traquia) e subseqentemente expelida junto com o muco. Nesta conexo necessrio ser mencionado que algum muco pode ser, consciente ou inconscientemente engolido, desta maneira aumentando a oportunidade para absoro intestinal. Outras partculas so captadas por algumas clulas que podem entrar na corrente sangnea ou ser depositadas em vrios tecidos ou rgos. Gases verdadeiros iro passar diretamente pelos pulmes at o sangue, da mesma maneira como o Oxignio no ar inspirado. Devido ao fato de que a grande maioria dos venenos industriais conhecidos pode, a um certo tempo, estar presente como contaminantes atmosfricos e verdadeiramente constiturem uma ameaa potencial sade, programas diretamente relacionados com a preveno de envenenamento ocupacional, geralmente do mais nfase ventilao para a reduo do perigo.

Acmulo e excreo
Algumas substncias txicas podem ser retidas ou acumuladas no corpo por perodos de tempo indefinidos, sendo excretadas vagarosamente por perodos de meses ou anos. Chumbo, por exemplo, acumulado primeiramente nos ossos e o Mercrio nos rins. Pequenas quantidades podem ser acumuladas em outros rgos ou tecidos. O material particulado, quando inalado, pode ser fagocitado e permanecer em ndulos no plasma regional, onde pode ter pequenos efeitos como no caso de p de carvo, ou produzir mudanas patolgicas como no caso da slica e Berlio. A excreo de agentes txicos se d atravs dos mesmos canais como faz a absoro, isto , pulmes, intestinos e pele, mas os rins (urina) so os maiores rgos excretores para muitas substncias. Suor, saliva e outros fluidos podem participar com uma pequena parte no processo escrito. Gases e vapores volteis so comumente excretados pelos pulmes, atravs da exalao. Isto pode ser usado como uma medida de absoro anterior (exemplo: bafmetro). Muitos compostos orgnicos no so excretados sem mudanas, mas passam pelo que conhecido como biotransformao. O processo pelo qual isto ocorre tambm chamado Mecanismo de Desintoxicao. O novo composto resultante, ou metablito pode ser encontrado na urina e usado como evidncia da absoro de uma substncia prxima.

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Suscetibilidade Individual
O termo "suscetibilidade individual" tem sido usado h muito para expressar o fato bem conhecido que sob condies semelhantes de exposio a substncias potencialmente perigosas, existe normalmente uma variao acentuada na maneira com que indivduos vo responder. Alguns podem no mostrar evidncias de intoxicao sejam quais forem; outros podem mostrar sinais de envenenamento brando, enquanto outros podem apresentar danos severos ou at mesmo fatais. Comparativamente, pouco conhecido sobre os fatores que so responsveis por estas variaes. Acredita-se que diferenas na estrutura anatmica do nariz podem estar relacionadas com diferentes graus de eficincia na filtragem de poeiras perigosas no ar inspirado. Infeces prvias nos pulmes, particularmente a tuberculose, so conhecidas como aceleradores da suscetibilidade da silicose. A maioria dos toxicologistas acredita que obesidade um fator de predisposio importante entre pessoas que esto sujeitas a exposies ocupacionais a solventes orgnicos e produtos relacionados. Acredita-se que idade e sexo tambm so fatores, bem como doenas anteriores podem ser significativas. Outros fatores possveis relacionados com a suscetibilidade individual so ainda menos compreendidos que aqueles mencionados. Tem sido sugerido que diferentes razes de velocidade de trabalho, resultando em variaes na razo de respirao, no pico da respirao e na razo do pulso podem tomar parte tambm. A ao dos clios pulmonares pode ter alguma importncia. A permeabilidade dos pulmes pode influenciar a absoro e a eficincia dos rins e podem governar a razo pela qual materiais txicos so excretados, mas a natureza subjacente destas variaes de possibilidades no conhecida. Desde que o fgado atua em grande parte na desintoxicao e excreo de substncias perigosas, o funcionamento subnormal deste rgo pode conduzir a uma maior suscetibilidade. Existe uma considervel literatura propondo mostrar que fatores nutricionais podem ter algo relacionado com suscetibilidade a envenenamento ocupacional. A maioria do material publicado talvez no cientfico e inconveniente, mas poucos relatrios sugerem fortemente que realmente existe uma relao entre a natureza da dieta e a suscetibilidade ao envenenamento. Existe ainda, no como evidncia substancial, que a adio de concentrados de vitaminas, leite ou comidas especiais tem qualquer valor protetivo, mas quando as dietas so deficientes em algum dos elementos nutricionais essenciais parece que o envenenamento mais comum de ocorrer. Existe considervel evidncia que a ingesto de bebidas alcolicas vai aumentar significativamente a possibilidade de envenenamento ocupacional, particularmente por solventes orgnicos.

Efeitos Crnicos e Agudos

A Toxicologia Industrial geralmente relacionada com os efeitos de exposies de baixo grau (sub-letal) que so contnuas por perodos maiores de meses ou at anos. verdade que problemas toxicolgicos no raramente so apresentados como o resultado de acidentes onde criou-se rapidamente uma exposio volumosa de concentraes opressivas de produtos txicos. O envenenamento agudo que resulta pode causar inconscincia, choque ou colapso, inflamao severa dos pulmes ou mesmo morte sbita. O entendimento da natureza da ao do agente opressor pode ser de grande valor no tratamento de envenenamento agudo, mas em alguns casos a nica aplicao do conhecimento toxicolgico ser para estabelecer a causa da morte. A deteco de quantidades de agentes txicos na atmosfera e nos fluidos do corpo (sangue e urina) e o conhecimento dos efeitos de exposio para pequenas quantidades de venenos esto entre as principais tarefas do toxicologista industrial. As manifestaes de envenenamento crnico so sempre to sutis que um julgamento mais perspicaz necessrio a fim de detectar e interpret-las. As mais refinadas tcnicas de anlise qumica e de patologia clnica so chamadas para participar, envolvendo estudos do ambiente de trabalho e dos indivduos expostos. A fim de demonstrar que envenenamento crnico industrial tem ocorrido ou uma possibilidade, necessrio mostrar que um agente perigoso est presente em concentraes significativas, que o mesmo tem sido absorvido, e que foram produzidos, no sujeito exposto, distrbios compatveis com o envenenamento pela substncia suspeita. Concentraes significantes so comumente expressas em termos de limite de tolerncia. A absoro de substncia pode ser provada demonstrando sua presena no sangue ou urina em concentraes acima que as encontradas em pessoas no expostas, ou pela deteco de certos produtos metablicos nos excrementos. Para provar que distrbios tenham ocorrido em um sujeito exposto pode ser necessria a aplicao de todos os procedimentos de diagnsticos utilizados na medicina, incluindo: a histria mdica, exame fsico, contagem sangnea, anlise da urina, estudos de raios X, e outras medies. 10

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Uma pequena quantidade de produtos qumicos largamente utilizados na indstria, notadamente Chumbo e Benzeno, vo produzir mudanas no sangue logo nos primeiros estgios de envenenamento. Outros produtos qumicos, particularmente hidrocarbonetos clorados, no do evidncias to cedo de sua ao. Metais pesados como o Mercrio e Chumbo produzem seus efeitos crnicos perigosos atravs do que conhecido como "ao cumulativa". Isto significa que, atravs de um perodo de tempo, o material que absorvido somente parcialmente excretado e que suas quantidades aumentam acumulativamente no corpo. Eventualmente a quantidade se torna grande suficiente para causar distrbios fisiolgicos. Compostos volteis no acumulam no corpo, mas provavelmente produzem seus efeitos txicos crnicos, causando uma srie de pequenos danos para um ou mais rgos vitais.

Lugar de ao de venenos
J mencionamos que diferentes venenos agem em diferentes partes do corpo. Muitas substncias podem produzir uma ao local ou direta sobre a pele. Os fumos e poeiras e nvoas originados de cidos fortes, alguns dos gases de guerra e muitos outros produtos qumicos tm um efeito direto irritante nos olhos, nariz, peito e vias areas superiores. Se eles alcanam os pulmes, podem gerar uma ao inflamatria severa chamada pneumotite qumica. Estes efeitos locais so da maior importncia quando em conexo com envenenamento agudo. Mais importante para o toxicologista industrial so os tambm chamados efeitos sistmicos. Efeitos sistmicos ou indiretos ocorrem quando uma substncia txica foi absorvida na corrente sangnea e distribuda atravs do corpo. Alguns compostos como o Arsnico, quando absorvidos em quantidades txicas, podem causar distrbios em vrias partes do corpo: sangue, sistema nervoso, fgado, rins, e pele. O Benzeno, por outro lado, parece afetar apenas um rgo, a medula espinhal formadora de sangue. O Monxido de Carbono causa asfixia pelo impedimento da funo normal da hemoglobina do sangue que transportar oxignio dos pulmes para todos os tecidos do corpo. Mesmo que a deficincia de oxignio ocorra em todas as partes do corpo humano, o tecido cerebral o mais sensvel, conseqentemente as manifestaes mais rpidas so aquelas que causam danos ao crebro. O entendimento de que rgo ou rgos podem ser danificados, e a natureza e manifestaes dos danos causados pelos vrios compostos, est entre as mais importantes funes do toxicologista industrial.

A nvel celular, agentes txicos podem agir na superfcie ou no interior da clula, dependendo dos receptores ou locais de ligao. um exemplo clssico a afinidade qumica do Arsnio e do Mercrio com grupos sulfidrila (SH) em matria biolgica.

Absoro e envenenamento
Como mencionado anteriormente, com exceo dos irritantes externos, substncias txicas geralmente so absorvidas pelo corpo e distribudas atravs da corrente sangnea para o envenenamento ocorrer. Em outras palavras, envenenamento comumente no ocorre sem absoro. Por outro lado, absoro no resulta necessariamente ou sempre em envenenamento. O corpo humano provido de um sistema elaborado de mecanismos de proteo e hbil para tolerar uma presena surpreendente e graus de muitos materiais txicos. Alguns materiais estranhos so excretados sem alteraes atravs da urina e das fezes. Gases txicos, aps absoro, podem ser eliminados atravs dos pulmes. Alguns compostos qumicos sofrem processos do metabolismo e so excretados de uma forma alterada. Alguns destes processos so conhecidos como mecanismos de desintoxicao. Em alguns casos o produto intermedirio no processo de desintoxicao pode ser mais txico que a substncia original, como, por exemplo, Acido Frmico e Formaldedo a partir do lcool Metlico. Desde que a absoro necessita preceder o envenenamento, a questo sempre surge onde se deve definir a linha de diviso entre absoro e envenenamento. A resposta para esta questo freqentemente vincula uma dificuldade considervel. No h dvida que quando a absoro alcana um ponto onde causa enfraquecimento da sade, o envenenamento ocorreu. Sade enfraquecida manifesta por si s a presena de estrutura alterada, funes alteradas, qumica alterada, ou uma combinao destes. Estes enfraquecimentos, por sua vez, so resultados de sintomas anormais, fsico anormal ou descobrimentos atravs de testes de laboratrios, ou combinao dos mesmos. 11

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Quando a absoro produziu ambos: sintomas anormais e descobrimentos objetivos anormais, no h dvida que o envenenamento ocorreu. Na opinio de muitos estudiosos, absoro que produz evidncia objetiva de estrutura alterada ou funo deve tambm ser chamada envenenamento, mesmo que no haja sintomas subjetivos anormais. Quando sintomas subjetivos constituem a nica base para distino entre absoro e envenenamento, a distino se torna uma matria de opinio mdica requerendo uma avaliao pessoal.

Causa Relacionada ou Causa Possvel

O toxicologista freqentemente est envolvido com questes mdico-legais, j que causas reais ou suspeitas de doenas ocupacionais, quase sempre, resultam em indenizaes para os trabalhadores ou reclamaes por negligncia. Uma ao legal de sucesso por parte do reclamante ou do defendente depender sobremaneira de sua habilidade em demonstrar, comumente atravs de testemunho mdico ou de outro "expert", que a exposio ocupacional prejudicou sua sade. Uma causa possvel aquela que, imaginariamente, poderia ter produzido o efeito perigoso. Envolve a possibilidade. Causa relacionada existe quando uma causa possvel realmente produziu o efeito perigoso. Envolve a probabilidade. Os casos mdico-legais so comumente determinados com base na opinio por causa do fato que a medicina no uma cincia exata. Tem sido dito, e verdadeiramente, que na medicina qualquer coisa pode acontecer. Decises, ento, devem ser feitas com base na explanao mais provvel de um conjunto de circunstncias. A opinio mdica, para ser convincente, precisa ser baseada em fatos ou observaes, mas o mesmo conjunto de fatos ou observaes pode estar sujeito a mais de uma interpretao. Da a importncia da opinio. As leis de indenizaes trabalhistas so comumente escritas ou interpretadas de uma forma tal que, nos casos de dvida (algumas vezes dvidas moderadas), a deciso tomada a favor do reclamante. Socialmente isto provavelmente correto, pelo menos em teoria. Na prtica, entretanto, tende-se a atribuir o nus da prova ao defendente antes que ao reclamante. A causa possvel quase sempre considerada como sinnimo de causa relacionada. Sempre requer sobre o defendente a ateno de provar que a causa possvel no era de fato a causa real da doena. Obviamente isto pode se tornar consideravelmente difcil. No suficiente para o defendente meramente negar a existncia da causa possvel. Uma defesa de sucesso necessita de uma outra opinio (diagnstico) alm da que a doena ocupacional ir promover uma explanao mais convincente dos fatos provados. Isto sempre requer o mais alto grau de diagnstico, bem como o procedimento legal mais astuto.

Testando a toxicidade
A legislao de vrios pases designou, para proteger os consumidores de envenenamentos acidentais, prescrever um nmero de indicaes padres de testes de toxicidade nas etiquetas dos produtos. As indicaes freqentemente mais empregadas so as seguintes: Dose letal 50 aguda oral. Toxicidade drmica aguda. Este teste d os efeitos da absoro pela pele seguida de simples aplicao. Irritao aguda ou primria. Isto relacionado com os efeitos imediatos do produto qumico na pele, olhos ou membranas mucosas. Inalao aguda. Ingesto ou alimentao sub-aguda e crnica. Absoro pela pele sub-aguda e crnica. Inalao sub-aguda e crnica. Sensibilizao da pele.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Os detalhes, bem como a ao dos produtos qumicos para estes testes so encontrados em bibliografia especfica. Nesta mesma bibliografia se encontram as informaes necessrias sobre como colocar tais informaes nas etiquetas dos produtos.

Princpios de preveno
Qualquer programa efetivo para a preveno de envenenamento ocupacional depende da equipe de trabalho. As pessoas chaves da equipe de preveno so o mdico do trabalho com seu conhecimento em toxicologia, o engenheiro e o tcnico de segurana do trabalho com seu conhecimento e entendimento dos procedimentos de medio, e o qumico que fornece os dados analticos principais. O enfermeiro do trabalho, devido ao seu contato mais constante com os trabalhadores sempre fornecer os primeiros indcios da existncia de uma situao potencialmente perigosa. Os supervisores tambm participam com uma parte importante, enquanto uma fora de trabalho bem informada, instruda para reconhecer sinais perigosos, constitui uma linha de defesa adicional. J foi dito que o entendimento dos princpios bsicos da toxicologia industrial fundamental em qualquer programa de preveno. Um ponto muito importante conhecer quais materiais causam envenenamentos e a toxicidade relativa dos vrios compostos ou grupos de compostos. Outra necessidade bsica o entendimento de como as substncias txicas so absorvidas, e a importncia relativa das vrias rotas de absoro. A percepo de que a inalao o principal modo de entrada significa que a principal medida de preveno a reduo de contaminao atmosfrica. Para proteo contra produtos qumicos que podem ser absorvidos atravs da pele, luvas impermeveis adequadas, bem como roupas e botas devem ser fornecidas. Mesmo que pouco se conhea sobre suscetibilidade individual, os poucos fatos que esto disponveis podem ser de grande ajuda para selecionar locais de trabalho para certas pessoas, onde a idade, sexo, estado de nutrio ou doenas prvias no iro constituir nenhuma ameaa extra sade. A completa familiaridade com os limites de tolerncia, bem como sua interpretao e aplicaes so essenciais para o tcnico que chamado para designar os sistemas de ventilao. Todas as pessoas que esto relacionadas com o programa preventivo devem saber que meses ou anos de exposio podem decorrer antes de aparecerem manifestaes txicas, e o mdico em particular deve estar preparado para detectar e reconhecer as primeiras evidncias do envenenamento. A falha em aplicar estes poucos fundamentos pode sair caro, no apenas em termos de perda de produo e perda de receita, mas tambm em termos de sade ou at vidas. Procedimentos preventivos so comumente divididos em duas grandes categorias: controle mdico e controle de engenharia. Controle mdico. Este termo utilizado para descrever aqueles procedimentos que so aplicados para os empregados. Eles incluem: Exame mdico pr-admissional. Um dos propsitos destes exames proteger trabalhadores com suscetibilidade conhecida contra qualquer exposio potencialmente perigosa. Um indivduo que no seu exame pr-admissional apresentou problemas pulmonares como tuberculose, no deve ser colocado em trabalhos onde possa estar exposto a p de slica; e um indivduo que apresenta uma doena no fgado no deve ser exposto a hidrocarbonetos halogenados. Exames peridicos. O maior propsito destes de detectar qualquer existncia de evidncias de envenenamento nos primeiros estgios, quando medidas corretivas podem ser esperadas com completa recuperao. A correo pode necessitar da implantao de prticas de higiene industrial por perodos temporrios ou mudanas permanentes do trabalho realizado ou at mesmo, em alguns casos, uma mistura dos dois. Educao. O propsito desta de informar trabalhadores e supervisores da natureza de qualquer material de perigo potencial com que eles possam entrar em contato. esperado de uma fora de trabalho bem informada que aceite e observe as medidas de precauo recomendadas. 13

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Equipamentos de proteo individual. Com poucas excees, os equipamentos de proteo individual devem ser utilizados quando somente a aplicao de sistemas de engenharia no oferece uma sada mais adequada. Uma vez que a maior probabilidade de contaminao atravs da respirao, o uso de respiradores cada vez maior, e estes tm sido amplamente empregados para proteo contra a presena de gases, vapores, nvoas, ps e fumos de substncias potencialmente perigosas. Obviamente o respirador deve ser devidamente selecionado para ser empregado nas situaes apropriadas. Para ser efetivo, o respirador deve ser individualmente testado com o usurio (teste de vedao). Os filtros devem ser trocados regularmente e com freqncia adequada. Um programa de limpeza regular, troca de peas gastas e manuteno preventiva altamente desejvel. Aqueles que so obrigados a usar respiradores devem ser completamente instrudos sobre a correta utilizao e manuteno do respiradores. A no ser que estas regras sejam seguidas, no podemos dizer que os respiradores esto realmente evitando a contaminao e em alguns casos extremos da falta de controle pode ser prefervel no utiliz-los. Para um melhor entendimento destas afirmaes recomendamos a leitura do Programa de Proteo Respiratria, editado pela Fundacentro. Controle de engenharia. Nesta categoria esto includos aqueles procedimentos que so aplicados para o ambiente de trabalho, mais do que para o indivduo. Os controles de engenharia mais importantes so os seguintes: Substituio de uma substncia mais txica por uma substncia menos txica, quando possvel tecnologicamente. Exemplos comuns deste procedimento so o uso de certas cetonas no lugar de Benzeno e o uso de granalha metlica ao invs de slica em operaes de jateamento. Confinamento do processo. Esta a aplicao mais comum em indstrias qumicas, onde freqentemente possvel e prtico projetar sistemas totalmente fechados para sistemas de descarga de produo ou de processo de produtos qumicos. Segregao. Este pode ser acompanhado pelo confinamento de processo potencialmente perigoso para uma segregao ou enclausuramento de rea para prevenir contaminao de reas de trabalho adjacentes. Em algumas situaes, a segregao pode ser estabelecida colocando o processo em reas semi-abertas e isoladas ou at mesmo em ambientes completamente abertos. Ventilao. Este talvez a medida mais importante em engenharia de controle. A ventilao pode ser local ou geral. Ventilao geral consiste da rpida diluio do contaminante em ar fresco, comumente por ventiladores localizados em janelas ou sobre as cabeas nos locais de trabalho. Ventiladores ou sopradores podem operar trazendo ar no contaminado a um ambiente, desta maneira forando o contaminante a sair do ambiente atravs das sadas naturais, tais como portas e janelas, ou atravs da suco do ar ambiente gerando um vcuo parcial, que preenchido pela entrada de ar fresco. Correntes de ar no agradveis, particularmente prximas a portas e janelas, podem ser geradas quando a ventilao produzida em grandes quantidades. Ventilao local consiste comumente em promover suco de ar prximo a rea onde poeiras, nvoas, fumos, gases e vapores perigosos so gerados. Isto permite a remoo de contaminantes com quantidades relativamente pequenas de ar e previne a contaminao de reas de trabalho adjacentes. A coleta e disposio de contaminantes removidos por exausto local, algumas vezes apresentam um grande problema de engenharia. Em alguns processos, especialmente aqueles envolvendo o uso de produtos qumicos volteis, uma prtica comum instalar um sistema de recobrimento como parte do sistema de ventilao. Isto pode resultar em economia de dinheiro uma vez que o sistema ter uma vida til maior tornando-se ento vivel. Absoro por gua. (Cortinas d'gua) O uso da gua para limitar a disperso de contaminantes na atmosfera encontra sua maior aplicao na reteno de poeiras. Este procedimento largamente utilizado em sistemas de corte de pedras, pinturas ou atividades similares. Neutralizao ou inativao de compostos qumicos, em algumas vezes em conexo com exausto local, um meio muito til na limpeza de reas contaminadas.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Procedimentos gerais de limpeza, talvez o mais simples de todos os controles de medio, e no menos o mais importante e valoroso. A adoo de padres de limpeza regulares, particularmente onde o problema relacionado com poeira, essencial em qualquer programa de controle. Em adio aos procedimentos especficos enumerados, sempre importante conduzir estimativas regulares do ambiente de trabalho, atravs de medies dos contaminantes e verificando a efetividade das aes preventivas.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA

Primeiros socorros
Tratamento de emergncia em caso de envenenamentos agudos
Um envenenamento agudo pode ser o resultado da entrada na corrente sangnea de grande quantidade ou dose concentradas de um veneno, atravs de: respirao (inalao), ingesto, absoro pela pele, injeo (hipodrmica ou intravenosa).

obvio que a rota de entrada influenciar o tipo de tratamento de emergncia. Em cada caso de envenenamento agudo, necessria assistncia mdica imediata. O nome e telefone direto do mdico ou mdicos, o hospital mais prximo e o servio de ambulncia devem ser colocados prximos aos telefones de emergncia apropriados. Se membros do salvamento das empresas vizinhas, a polcia, corpo de bombeiros e companhias de gua e energia eltrica necessitarem atuar na emergncia, os telefones tambm devem ser colocados com os demais telefones do pargrafo acima. Cada estabelecimento industrial, no importa o tamanho, deve ter pelo menos uma pessoa treinada para emergncias, durante todo o tempo, que responsvel no caso de uma emergncia ocorrer por envenenamento. Este indivduo deve ser treinado e preparado com os tipos de emergncia particular que pode enfrentar. Primeiros socorros inadequados podem ser at mais perigosos do que nenhum socorro. A pronta ao sempre importante, mas, existem relativamente poucos casos em que um atraso de segundos ou minutos tero um significativo valor no resultado final. Quando possvel, uma amostra do veneno suspeito, ou do recipiente de onde o mesmo veio, devem ser preservados para servirem de base para tratamento mdico, para a polcia ou para percias mdico-legais.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA

Procedimentos gerais
Os procedimentos aqui descritos so genricos. Para produtos especficos, um procedimento apropriado deve ser previsto, sendo que para tanto podem ser empregados os modelos aqui indicados.

Inalao
1 - remova a vtima da rea contaminada. A equipe de resgate dever estar devidamente equipada e protegida com equipamentos de proteo respiratria adequados situao. 2 - mantenha a vtima quieta e com temperatura morna, no quente. Deitado com as costas no cho normalmente a melhor posio. 3 - se a respirao parou, execute respirao artificial. 4 - administre Oxignio se necessrio e se estiver disponvel. 5 - mantenha as vias respiratrias abertas. Examine a boca verificando se h dentadura ou goma de mascar. Caso haja, retire-as.

Ingesto
1 - verifique se o estmago foi esvaziado, provocando vmitos. Isto deve ser feito mesmo que tenham se passado horas aps a ingesto do veneno. Excees: quando foram ingeridos produtos qumicos corrosivos tais como cidos fortes ou alcalinos custicos, ou quando a vtima est tendo convulses ou est inconsciente. 2 - dilua o veneno administrando lquidos com qualquer das seguintes formas: gua potvel: 3 a 4 copos gua branda (sabo): 2 a 3 copos gua morna com sal de cozinha: uma colher de mesa para cada copo grande leite: 3 a 4 copos

Se estes fludos forem vomitados, o que desejvel, as doses devem ser repetidas diversas vezes. 3 - d vtima um "antdoto universal". Uma mistura de p de torrada queimada (carvo), ch forte e leite de magnsia iro absorver e neutralizar muitos venenos. (Um pedao de torrada queimada e quatro colheres de mesa de leite de magnsia em um copo de ch forte.).

Contato com a pele

1 - dilua a substncia contaminante fazendo lavagem local com grandes quantidades de gua. A melhor maneira atravs de chuveiro, mas tambm pode ser feito com uma mangueira, baldes ou outro mtodo. Se possvel, a gua deve estar ligeiramente quente. 2 - remova as roupas contaminadas. Se possvel, aqueles que estiverem socorrendo a vtima devem proteger sua prpria pele com luvas. 3 - queimaduras qumicas nos olhos devem ser tratadas com grandes quantidades de gua ou com uma soluo fraca de bicarbonato de sdio (uma colher de ch para 1 litro de gua limpa).

Venenos injetados
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APOSTILA DE TOXICOLOGIA 1 - a absoro pode ser retardada pela aplicao de um torniquete acima do ponto da injeo se o mesmo nas pernas ou braos. O torniquete no deve ser to apertado que impea o fluxo do sangue arterial. 2 - a excreo pode ser acelerada pela administrao de grandes quantidades de gua ou outros fludos. 3 - observe atentamente para determinar qual a natureza do veneno para que o antdoto correto possa ser ministrado.

Procedimentos de laboratrio
Aplicao e interpretao
evidente que um diagnstico acurado baseado no prprio manejo de qualquer problema mdico. O diagnstico raramente estabelecido por uma nica observao ou teste. Uma idia total, como determinada atravs da histria, indica que os exames fsicos e testes de diagnstico devem ser obtidos e interpretados. Freqentemente existe uma tendncia por parte de pessoas que no receberam treinamento mdico de colocar nfase indevido na importncia dos procedimentos de laboratrio. Isto entendido, desde que desvios do normal que podem ser expressos em termos de nmeros, podem ser mais compreensveis que dados obtidos pela histria ou realizando um exame fsico. O ponto importante que comumente um diagnstico confivel pode ser obtido apenas investigando e interpretando todas as informaes disponveis. Os procedimentos de laboratrio em toxicologia industrial podem ser divididos em duas classes principais: aqueles aplicados para os seres humanos e aqueles aplicados para o ambiente. Neste trabalho discutiremos apenas os aplicados aos seres humanos.

Princpios bsicos
Especificao dos testes de laboratrio O organismo humano limitado nas maneiras que pode reagir contra substncias perigosas de fora ou processos mrbidos originados no interior do prprio corpo. Em outras palavras: mudanas similares ou idnticas podem ser produzidas por grande quantidade de causas diferentes. Um exemplo comum desta situao a presena de clulas vermelhas do sangue, marcadas, que podem ser encontradas em envenenamento com Chumbo, mas tambm podem ocorrer num nmero de problemas do sangue como anemia ou leucemia. Existe um pequeno nmero, se muito, de testes de laboratrio que se pode dizer serem patognomnicos, isto , testes to seletivos e especficos que um resultado positivo por si s suficiente para determinar um diagnstico. Valores normais As pessoas com conhecimentos em cincias fsicas so acostumadas a pensar em constantes fsicas em termos de valores fixos ou absolutos, como por exemplo, temperatura de fuso e ebulio, presso de vapor e muitas outras caractersticas de materiais que apresentam um valor fixo, quando medido sob as mesmas condies. A situao em cincias biolgicas no to simples. Pode ser dito categoricamente que em estudos quantitativos de materiais biolgicos (sangue, urina, etc...) no existe um valor fixo tido como normal. Existe, entretanto, uma faixa normal. A falta de entendimento deste princpio tem sido responsvel por muitas concluses errneas. A no ser que se saiba o que normal, impossvel saber o que anormal. Tendncias e massa de dados Quase sempre, um nico e isolado teste de laboratrio, ser inconclusivo para se indicar valores normais ou anormais. Varias observaes feitas num perodo de tempo e mostrando uma tendncia numa certa direo podem ser altamente significativas mesmo que nenhum dos testes individuais produza resultados que saiam do 18

APOSTILA DE TOXICOLOGIA padro normal. Por exemplo, uma srie de contagem do sangue comeando na parte mais elevada do padro normal e gradualmente, mas firmemente caindo para o valor limite mais baixo, pode significar que o envenenamento ocorreu, apesar do fato de que nas ltimas contagens o valor encontrado ainda estava acima do valor mnimo. Outro meio efetivo de detectar mudanas sutis atravs do uso da massa de dados. Utilizando novamente o exemplo da contagem do sangue, pode se concluir que a mdia dos valores de um grupo de trabalhadores tendo uma exposio comum diferente de um grupo de indivduos similares que no esto expostos a tal tipo de ambiente. Mesmo que esta aproximao pode no revelar que indivduos no grupo foram afetados, ela mostrar que concentraes excessivas de agentes nocivos esto presentes o que indica a necessidade de medidas de correo. A tendncia pode ser utilizada na interpretao de massa de dados, bem como para seguir um caso individual.

Controle de observaes Mesmo que valores padres para faixas normais, encontrados na realizao de testes de laboratrios tenham sido publicados em vrios livros, no sempre inteiramente seguro utilizar estes padres em medies de exposio ocupacional para compostos txicos. Este princpio universalmente reconhecido em experimentos biolgicos, e o "controle" de observaes feito para precaver concluses errneas. Isto significa que um grupo para ser testado ou tratado comparado com um grupo similar ou idntico sob condies envolvendo uma simples varivel. Para toxicologia industrial a aplicao deste princpio significa que se um grupo de trabalhadores est para ser testado para possveis manifestaes txicas, o mesmo teste deve ser tambm realizado em um grupo de trabalhadores similar, mas no exposto a qualquer agente txico potencial. Cada observao pode representar alguma dificuldade, mas os testes so importantes particularmente em interpretao de massa de dados. A importncia de testes simples Algumas pessoas tm a tendncia em acreditar que por causa de um teste de diagnstico ser complicado e envolver o uso de equipamentos caros, o mesmo necessariamente produz uma informao que mais significativa que a obtida por um teste mais simples. Isto no sempre o caso. verdade, claro, que alguns dos mais valiosos procedimentos de diagnstico utilizados em toxicologia industrial, bem como na medicina comum, so realmente complicados. Isto no deve resultar no fato de acreditar que informaes igualmente importantes s so obtidas por testes muito simples. Muitas vezes os testes mais simples so ignorados completamente, resultando em erros de diagnsticos. Novos testes de laboratrios tm sido constantemente desenvolvidos. Alguns destes provaram ter valor duradouro, outros desfrutam de curta fama para ento carem no desuso. Um teste de prova no deve ser descartado caprichosamente em favor de um novo mtodo at que o ltimo tenha conclusivamente demonstrado sua superioridade. Erros de laboratrio O resultado de testes de laboratrio, bem como sua interpretao, envolvem fatores humanos. Qualquer um que tenha tido experincia com trabalhos de laboratrio est alertado das muitas possibilidades de erro. Alguns esto listados abaixo: Erros na coleta. Muitos procedimentos de diagnsticos requerem um cuidado mais escrupuloso na coleta da amostra para ser testada e analisada. Este fato importante em espcimes que sero analisadas quantitativamente para deteco de metais pesados. O mais sutil desvio na tcnica de coleta poder viciar o resultado do teste. O mesmo princpio aplicado em muitos outros procedimentos de laboratrio. Contaminao acidental. Uma amostra pode ser coletada, entretanto a mesma pode ser contaminada antes do incio da anlise. Deteriorao. sempre desejado e sempre essencial que a amostra seja analisada o mais rpido possvel aps a coleta. Mudanas fsicas, qumicas e morfolgicas podem ocorrer se existir atraso indevido entre o tempo da 19

APOSTILA DE TOXICOLOGIA coleta e o tempo da anlise. Existem mtodos de preservao que podem e devem ser usados quando o atraso no pode ser evitado. Erros tcnicos. Existe sempre uma possibilidade, mesmo sob as melhores circunstncias, e sempre quando a competncia do tcnico inquestionvel, de acontecer erros tcnicos dentro dos procedimentos de laboratrios. Estes fatos podem ser minimizados se duplicarmos as amostras que sero analisadas e se um teste em branco realizado para averiguar a pureza dos reagentes utilizados. Erros de clculos. Alguns procedimentos de testes requerem a aplicao de frmulas matemticas e de clculos de resultados. Esta pode ser uma fonte de erros. Mistura de amostras. raro, mas no desconhecido em laboratrios de grande volume de anlise, de erros de identificao ocorrerem. Isto obviamente poderia resultar em conseqncias graves. Erros de registro. Alm dos erros de registro de resultados, que poderiam ser gerados de amostras trocadas, existem outras possibilidades de erros. Erros de grafia (ou digitao) podem ocorrer mesmo quando os resultados dos testes tenham sido finalizados, para uma ficha ou quando o resultado esteja sendo transcrito para um outro documento. Letras ilegveis podem ser uma fonte de confuso e erros. Erros premeditados. A possibilidade de erros gerados por falta de limpeza e organizao, bem como por desonestidade, mesmo raros, no pode ser descartada. O laboratrio pode ser um valoroso auxiliar, mas nunca deve ser um substituto de um julgamento mdico. Quando os dois apresentarem conflito de opinies, sempre necessrio verificar a possibilidade de erros. As tcnicas de procedimentos de laboratrio podem ser encontradas num grande nmero de livros tcnicos. Na discusso a seguir estas tcnicas no sero discutidas.

Testes comuns em laboratrios e seus significados

Daremos uma indicao nesta seo para apresentar, na forma de tabela, alguns dos testes de laboratrio mais comumente utilizados, bem como dos valores mdios normais. Os testes a serem considerados aqui so aqueles que so realizados em qualquer laboratrio clnico e que necessitam de equipamentos e tcnicas relativamente simples. Os procedimentos mais complexos e especializados sero resumidos em outra parte.

Urina
O exame laboratorial da urina um dos mais simples e ao mesmo tempo um dos mais valiosos testes de diagnstico que existem. A rotina de anlise da urina deve ser includa como parte dos exames em qualquer caso de suspeita de envenenamento. O teste da urina peridico para mudanas especficas sempre til em exames rotineiros para detectar rapidamente a evidncia do envenenamento. O teste peridico no necessita sempre abranger a rotina completa da anlise da urina. Interpretao do teste de urina. Anormalidades na urina podem ser causadas por doenas nos rins, ou por outras partes do trato urinrio: uretra, bexiga, estruturas glandulares acessrias ao trato, etc... . Somente quando os rins esto envolvidos, haver distrbios na funo. Partculas na urina so geradas somente pelos rins, outros elementos (clulas sangneas, clulas epiteliais) podem entrar na urina a partir de outras partes do sistema urinrio. Distrbios na funo renal podem no estar presentes a no ser que os tecidos renais estejam com extensivos danos. Um nmero de doenas de origem no ocupacional pode produzir resultados anormais na urina. As exposies ocupacionais que podem produzir mudanas na urina esto listadas na tabela 2. Tabela 1 Valores normais da urina
Teste Escala de valor normal Significado

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA
1 cor 2 turbidez 3 acidez de palha claro a mbar escuro comumente clara, se amostra foi colhida recentemente pH 4,8 7,5 Gravidade especfica baixa comumente associada a cor mais clara; gravidade especfica alta com cor escura. Turbidez no necessariamente uma indicao de padro anormal. Urina fresca comumente ligeiramente cida. Com o tempo, a urina pode se tornar alcalina devido decomposio com a formao de amnia. A gravidade especfica depende da entrada de fludos. Em certas doenas dos rins a mesma pode ser fixada a 1,010. Uma refeio com alto ndice de carbohidratos pode apresentar acar transitando na urina. Sua presena no significa necessariamente diabetes. Albumina na urina comumente denota a presena de (protena) doenas dos rins. Ocasionalmente a albumina aparece na urina de pessoas normais aps longos perodos de estagnao. Em rotinas de exames de urina apenas poucas partculas e clulas vermelhas do sangue so esperadas em amostras normais.

4 gravidade especfica 5 Acar (glucose ou acar invertido) 6 albumina

de 1,001 a 1,030 no aparece

no aparece por mtodos comuns: 6 a 8 mg / 100ml 0 a 9.000 em 12 hrs 0 a 1.500.000 em 12 hrs 32.000 a 4.000.000 em 24 hrs

7 partculas glbulos vermelhos leoccitos e outros 8 cristais

traos (qualitativo) 0,001 a 0,010 mg / 100 ml (quantitativo) esperado ao redor 1,020 esperado 1,002 15 min. 30 a 50% 30 min. 15 a 25% 60 min. 10 a 15% 120 min. 3 a 10% total de 70 a 80% em 2 horas

Podem aumentar sua concentrao em exposio ao chumbo. Um mtodo grosseiro mas til de medir funo renal. Mesmo caso anterior. Valores dados so baseados em injeo intravenosa de sulfofenalato fenlico (PSP). Uma baixa excreo pode significar baixa funo renal.

9 concentrao 10 diluio 11 excreo de tinta

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Tabela 2 Envenenamentos ocupacionais que podem causar anormalidades detectveis em exames comuns de urina
Substncia cido oxlico Anilina e intermedirios de tinta Arsnio Benzeno Brometo de metila Cdmio Chumbo Cloreto de metila Clorobenzeno Clorofrmio Cobalto Cresol DDT Diaminofenil metano Dicloroetil ter Difenilclorados (compostos) Dimetil formamida Dimetil sulfato Dioxane Dissulfeto de carbono Etileno diclorado Glicis Mercrio Naftalenos clorados (compostos) Nitrobenzeno Tetracloreto de carbono Caracterstica encontrada Albumina Cor escura e clulas sangneas Albumina, clulas sangneas Clulas sangneas vermelhas Albumina Protenas Aumento de cristais, albumina Albumina Albumina, clulas sangneas vermelhas, cor escura Albumina, clulas sangneas vermelhas Albumina Significado Ocorre em envenenamento severo Sugere presena de cncer na bexiga Causado devido danos nos rins Envenenamento severo com sangramento no interior do trato urinrio Danos renais Devido a danos nos rins Questionvel Danos renais Danos renais Registros de danos renais Questionvel Devido a irritao renal Degenerao renal Registros de danos renais Danos renais em animais de laboratrio Registros de danos renais Registros de danos renais Danos renais em animais de laboratrio Rompimento hemorrgico Danos renais Danos renais em animais de laboratrio Ocorrido aps ingesto

Clulas sangneas vermelhas, queda da funo renal Albumina Clulas sangneas vermelhas, queda da funo renal Albumina, queda da funo renal

Devido a danos renais Registros de danos renais Albumina, clulas sangneas Irritao renal, cor escura devido a pigmentos variados Albumina, partculas, clulas Devido a danos renais sangneas, funo reduzida

Distrbios no sangue, devido a envenenamento ocupacional

Nesta seo, a ateno ser limitada queles componentes do sangue includos na tabela 3. Os testes envolvidos podem ser, e comumente so, realizados em qualquer laboratrio clnico. Alguns materiais txicos afetam vrios elementos do sangue, enquanto outros mudam em apenas um componente. A tabela 5 representa um resumo das anormalidades hematolgicas que podem ser causadas por exposio ocupacional a compostos txicos. A interpretao dos testes de laboratrio no sangue deve ser governada com base em princpios que so aplicados a todos os testes de laboratrio para procedimentos de diagnsticos. Em particular, a importncia ou controle de observaes deve ser pressionado. Alm disso, no existe nada especfico sobre exames no sangue que permita concluso que, se anomalias so encontradas em um trabalhador que tenha sido exposto a um agente hematxico, a mudana necessariamente devida ao veneno. Ao contrrio, a evidncia somente pressuposta e forma uma parte do quadro total. Desde que exames laboratoriais completos do sangue algo que consome muito tempo, sempre impraticvel realizar estudos completos num nmero muito grande de trabalhadores. Como procedimento de rotina, a determinao da hemoglobina e exames de substncias manchadas do sangue pode ser til. A combinao destes dois testes ir revelar ou dar uma prova da existncia da maioria das anormalidades do sangue. Testes simples ou exames parciais so sempre tudo o que necessrio em exames peridicos para detectar incio de 22

APOSTILA DE TOXICOLOGIA envenenamento. Em casos onde diagnsticos diferenciais esto envolvidos, estudos do sangue mais completos so necessrios. Tabela 3 Valores normais do sangue
Teste Glbulos vermelhos Homens Mulheres Hemoglobina Homens Mulheres Valores normais 4,5 a 6,0 milhes/cmm 4,0 a 5,0 milhes/cmm 14 a 18 g/100cc 12 a 15 g/100cc Comentrios Valores para E.U.A. Valores dados em % so inexpressivos a no ser que o equivalente gravimtrico de 100% esteja estabelecido. Contagem total de glbulos brancos varia grandemente de hora para hora. O diferencial indicado com base estatstica.

Glbulos brancos Total 5.000 a 10.000/cmm Diferencial Forma de fita 0 a 5% Segmentado 35 a 70% Linfcitos 20 a 60% Moncitos 2 a 10% Eosinfilos 0 a 5% Basfilos 0 a 2% Plaquetas 200.000 a 500.000 /cmm Reticulcitos 0,1 a 0,5% Razo de sedimentao Ertrcitos Mtodo de Wintrobe Homens 0 a 9 mm em 1 hora Mulheres 0 a 20 mm m 1 hora Mtodo de Westergren menos que 20 mm em 1 hora Hematcitos 40 a 48% volume da clula Volume corpuscular principal 80 a 94 cu. microns Hemoglobina corpuscular principal 27 a 32 micro-microgramas Concentrao de hemoglobina 32 a 38% Fragilidade dos glbulos vermelhos Tempo de sangramento Tempo de coagulao Distribuio de glbulos vermelhos Hemlise inicia em soluo de 0,42% de NaCl, completa com 0,32% NaCl. Menos de 3 minutos 6 a 10 minutos Uniforme em tamanho, circular e distribuio.

Alto volume indica regenerao sangnea Valores variam em homens e mulheres

Pode ser afetado por desidratao. Tamanho mdio de um glbulo vermelho Mdia de hemoglobina contida por clula Mdia de concentrao da hemoglobina nos glbulos vermelhos.

Sangramento capilar. Sangue venoso. Parasitas como aqueles iguais a Malria podem ser encontrados em meio aos glbulos vermelhos.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Tabela 4 Valores qumicos normais do sangue

Teste Uria do sangue Uria com nitrognio Nitrognio com no protena Total de protenas Albumina no soro Globulina no soro cido rico Colesterol total steres de colesterol Fosfatose alcalina Fosfatose cida Acar no sangue ndice de ctireo Clcio Cloretos como NaCl Creatinina Capacidade de oxigenao Poder de combinao do CO2 Colinesterase Potssio Sdio Fsforo inorgnico Magnsio Valores normais 20 a 35 mg/100 cc sangue 9 a 17 mg/100 cc sangue 25 a 40 mg/100 cc sangue 6,0 a 8,0 g/100 cc sangue 3,5 a 5,5 mg/100 cc sangue 1,5:1 at 2,5:1 2 a 7 mg/100 cc sangue 150 a 250 mg/100 cc sangue 60 a 75% do total de colesterol 1,0 a 4,0 Unidades Bodansky/ 100 cc de soro 0,5 a 2,0 unidades Gutman/ 100 cc soro 80 a 120 mg/100 cc sangue 2 a 8 unidades 8,5 a 11,5 mg/100 cc soro 350 a 400 mg/ 100 cc plasma 100 a 110 mEq./litro 1 a 2 mg/ 100 cc sangue 18 a 24 cc/100 cc sangue 45 a 70 vol/ 100 cc 21 a 30 mEq./litro RBC 0,67 a 0,86 unidades pH/h Plasma 0,70 a 0,97 pH/h 16 a 22 mg/100 cc soro 315 a 340 mg/100 cc soro 3 a 4 mg/100 cc soro 1,5 a 2,4 mEq./litro Comentrios Aumenta em doenas dos rins. Aumenta em doenas dos rins.

Nas mulheres valores pouco menores. Aumenta em obstruo biliar; diminui em doenas para o fgado. Diminui em doenas do fgado. Volumes altos em obstruo biliar. Pequenas mudanas em doenas do fgado. No relacionada com doenas no fgado. Freqentemente utilizado como medida de icteria, mas no confivel por causa de substncias interferentes.

Sangue arterial. Mtodo Michel. Diminui em envenenamento por fosfato orgnico.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Tabela 5 Venenos ocupacionais que podem produzir anormalidades detectveis pelo estudo do sangue
Substncia Acrilonitrila Alil Isopropil acetil carbamato Anilina Antimnio Arsnio Benzeno Chumbo Cloreto de metila Cobalto DDT Dissulfeto de carbono Fenil hidrazina Fluoretos Fumos nitrosos Mangans Mercrio Monometil etileno glicol Caracterstica encontrada Comentrios Anemia, leucocitose Registrado mas no definitivamente estabelecido.

Nitrobenzeno (nitrofenis) xido de etileno Rdio Selnio Silicato etlico Tetracloreto de carbono Tetracloro etano Tlio Tolueno Tolueno diamina Toluidina Trio Tricloro etileno Trinitrotolueno Urnio Vandio Xileno

Trombopenia Anemia, glbulos vermelhos Danos variados em exposies agudas marcados e leucocitose ou crnicas. Leucopemia Efeitos podem ser similares ao arsnio. Anemia e leucopenia Envenenamento industrial pode ser causado por arsina. Diminui todos os elementos Morte pode ser causada por depresso formadores da medula ssea. Anemia branda, marcas nos Bem estabelecido. glbulos vermelhos Diminuio dos elementos Experimentos com animais. formadores Aumento dos glbulos vermelhos Experimentado em animais somente. Anemia, leucopenia Raramente ocorre. Anemia e leucocitose e diminui Dados conflitantes em literatura mdica. os glbulos brancos Anemia c/ sinais de regenerao Devido a destruio do sangue. Anemia Diminuio dos glbulos brancos Relatado mas no confirmado. Leucopenia Questionvel. Alta hemoglobina Relatado mas no confirmado Decrscimo em todos elementos Baseado em observaes humanas. formadores e aumento da porcentagem de glbulos brancos imaturos. Reduo dos glbulos vermelhos, Devido destruio do sangue. com sinais de regenerao Questionvel. Diminuio de todos elementos Bem estabelecido em humanos. formadores Anemia Experimentos com animais. Anemia e leucocitose Somente experincias com animais Anemia leucemia Questionvel. Sinais de destruio do sangue No completamente estabelecido em humanos. Aumento de glbulos brancos e Relatado mas no confirmado. eosinfilos Anemia e leucopemia No to agressivo como benzeno. Anemia Anemia Questionvel. Diminuio de todos elementos Devido a radioatividade. formadores Anemia Relatado mas no confirmado. Anemia, leucopemia Bem estabelecido. Anemia Devido a radiao. Anemia Questionvel. Anemia e leucopemia Questionvel.

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Estudos das funes do fgado

Como mencionado anteriormente, distrbios das funes do fgado, detectveis em mtodos de laboratrio, podem no apresentar resultados positivos at que danos de grau substancial tenham sido causados. Isto significa que os testes de laboratrio da funo heptica so de valores muito limitados para detectar incio de envenenamentos e que resultados normais nas funes do fgado no significa necessariamente que o fgado est intacto. Uma variedade de causas pode produzir anormalidades na funo do fgado e sempre difcil determinar o fator desta causa. Estudando a funo do fgado costumeiramente realizada uma srie de testes. Vrias combinaes de resultados positivos e negativos so de grande ajuda para se chegar a uma opinio ou concluso como a verdade do processo da doena. Alguns dos testes que so freqentemente utilizados no estudo da funo do fgado esto includos na tabela 4. Alguns testes mais especficos esto resumidos na tabela 6. A interpretao deve ser dirigida pelos princpios gerais colocados anteriormente. A tabela 7 uma lista de substncias comumente utilizadas na indstria que podem produzir doenas e danos ao fgado e conseqentemente podem, em envenenamento severo, resultar em funo anormal do fgado. A lista de substncias dada sem comentrios posteriores, desde que informaes pertinentes disponveis so algo limitado. Para muitas das substncias listadas, a evidncia confinada a observaes em experimentos laboratoriais com animais.

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APOSTILA DE TOXICOLOGIA Tabela 6 Testes da funo do fgado (outros alm dos listados na tabela 4)
Teste Teste de bromo sulfonaftalato Floculao ceflica Valores normais Menos que 5% de reteno aps 45 min. 0 a 1 + floculao em 48 horas Comentrios Doena no tecido do fgado, obstruo biliar ou circulatria, que causa grande reteno. Aumento da floculao vai de encontro com doena do fgado ou tecido do fgado associado a anormalidades das protenas do soro.

Soro biliar Turbidez Thymol Urina urobilinogen

Total 0,2 a 1,0 mg% Direto 0,1 a 0,7 mg% Indireto 0,1 a0,3 mg% 0 a 4 Unidades Maclagan 0,5 a 2,0 mg/ 24 horas ou diluio de 1:4 a 1:30

Mesmo significado de floculao ceflica Pode ser anormalidade em obstruo da blis ou doena no tecido do fgado.

Tabela 7 Venenos ocupacionais que podem produzir anormalidades na funo do fgado Acrilonitrila Cdmio Naftalenos clorados* DDT Difenis Cloreto de metileno* Fsforo* Antimonio Dissulfeto de carbono* Clorofrmio Dixido de dietileno* Clorohidroetileno Nitrobenzeno* Tetracloroetano Arsnio* Tetracloreto de carbono* Cobalto Dimetilformiatos Dicloreto de etileno Fenol Tricloroetileno Berlio Difenil clorados* Cicloparafinas Dinitrofenol* Brometo de metila Fenil hidrazina Trinitrotolueno*

* substncias marcadas com asterisco tm mostrado capacidade de produzir doenas no fgado.

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Testes variados de importncia geral

Teste sorolgico da Sfilis. Teste de sangue para evidenciar passado ou presente de infeo sifiltica comumente praticado como parte de rotina peridica de colocao ou de exames mdicos de rotina. O teste sorolgico mais antigo e melhor conhecido a reao de Wassermann. Nos anos recentes tm sido desenvolvidos vrios mtodos e modificaes para o teste de Wassermann, tais como, Eagle, Kolmer, Kahn, Kline, Mazzini, Hilton e VDRL. Todos eles so aplicados para o mesmo propsito, Detectar por exemplo sfilis. Na interpretao dos testes sorolgicos para sfilis, existem princpios que so particularmente importantes: 1. Concluses no devem ser consideradas ou terapias institudas como resultado de um simples resultado positivo. Antes de tomar uma ao, o teste deve ser repetido e talvez por mais de um mtodo diferente. 2. Um resultado positivo, por si s, no significa necessariamente que existe infeco sifiltica. Reaes positivas podem ser causadas por outras doenas (como malria por exemplo) e alm disso, pode existir ocasionalmente um resultado positivo falso, devido a erros de laboratrio. 3. Um resultado negativo no significa necessariamente como via de regra a ausncia de sfilis. Demora um certo tempo para o sangue produzir os anticorpos que produzem reaes positivas nos testes, Tanto que, nos estgios iniciais da doena, um resultado positivo pode no ser obtido. Nestes casos um exame detalhado do material retirado diretamente da leso suspeita pode revelar a existncia de spiroccitos, que causam a sfilis. Resultados negativos falsos so raros, mas podem ocorrer. 4. Uma reao positiva pode ser encontrada em pessoas que tiveram sfilis, mesmo que tenham recebido tratamento adequado e para todos os fins e propsitos tenham sido curadas. Esta condio conhecida como sendo "rpido Wassermann". Um resultado positivo, ento, no significa necessariamente a presena de doena ativa. 5. Os vrios testes sorolgicos tm um alto grau de especificidade relativa, entretanto, os mesmos esto sujeitos a todas as possibilidades de erros de qualquer procedimento de laboratrio. Outros testes sorolgicos. Testes desenvolvidos no soro sangneo podem gerar evidncias valorosas para diagnosticar um grande nmero de doenas infecciosas. Algumas das mesmas podem ser doenas ocupacionais na origem, como a brucelose, entre outras. A interpretao dos resultados de testes sorolgicos aplicados para estas doenas deve estar de acordo com o que foi estabelecido anteriormente para os princpios de procedimentos para o laboratrio. Exames Bacteriolgicos. Esta categoria inclui exames diretos de material maculado ou no como: saliva, catarro, pus, sedimentos da urina e o estudo de culturas de espcies suspeitas, tendo a mesma origem geral. Estes testes so aplicados comumente como parte de um estudo geral de diagnstico. Leveduras e fungos podem ser estudados por mtodos similares a aqueles aplicados para as bactrias. Doenas infecciosas de origem ocupacional, alm daquelas mencionadas previamente, incluem: febre de gado, ttano, raiva, erisipela, blastomicose, etc... . Exame de fezes. Fezes frescas ou armazenadas so sempre examinadas para detectar a presena de parasitas intestinais, como as amebas e minhocas. Uma pesquisa feita tanto para o parasita quanto para seus ovos. Outro teste comum aplicado s fezes a procura de sangue, para assegurar a evidncia de cncer ou outras leses no trato gastrintestinal. A interpretao dos resultados deve ser guiada pelos princpios gerais de procedimentos de laboratrio. Eletrocardiograma. Este teste tem encontrado grandes aplicaes no diagnstico de doenas do corao. A leitura ou interpretao de um eletrocardiograma requer um alto grau de habilidade. No existe nada de mgico no equipamento que produz o eletrocardiograma , o eletrocardigrafo. Tudo que o mesmo pode fazer dar um registro de um impulso nervoso atravs do msculo do corao. Distrbios do sistema de conduo e anormalidades do msculo do corao podem produzir anormalidades caractersticas no eletrocardiograma. Um 28

APOSTILA DE TOXICOLOGIA grfico normal no significa necessariamente que no existe nada de errado com o corao, e um grfico anormal no significa necessariamente que uma doena no corao est presente. Exames de Raios-X. O uso do raio-X tem ampla aplicao como ferramenta de diagnstico. importante observar que tudo que o raio-X pode fazer (diagnsticamente) prover um registro das densidades das estruturas pelo qual o mesmo passou. Objetos densos obstruem a passagem do raio, resultando numa cor mais clara no filme. As reas mais escuras no filme do raio-X so aquelas por onde o raio passa mais rapidamente. A utilidade do raio-X pode ser ainda maior quando utilizado o meio de contraste rdio-opaco, como o misturas de Brio, utilizadas em exames do trato intestinal. Outros testes. Existem muitos outros testes utilizados para diagnosticar doenas. Para dados mais detalhados providencial a leitura de livros recentes de mtodos de laboratrios de anlise clnica.

Testes de laboratrios especiais.

Nas pginas anteriores, foi feito um resumo dos procedimentos de laboratrio mais importantes que so empregados em diagnsticos mdicos. Estes testes so utilizados no estudo de doenas no-ocupacionais, bem como de doenas ocupacionais. Existe, alm disso, um nmero de testes que so utilizados em diagnsticos de doenas causadas por substncias nocivas. Exposies quelas substncias ocorrem principalmente como perigo ocupacional, entretanto ocasionalmente existe uma origem no ocupacional. Exemplos deste ltimo caso podem ser: a inalao de gases txicos produzidos por aquecedores desregulados ou de equipamentos de refrigerao, ingesto de materiais venenosos combinados com comida ou alimentos, etc. Envenenamento ocupacional pode ocorrer na prtica de hobbies ou atravs de trabalho na prpria casa do indivduo, e no necessariamente o resultado de condies adversas durante a atividade. Existem dois tipos principais de testes utilizados para detectar a absoro de substncias potencialmente perigosas: 1. Deteco do prprio material nos fludos do corpo, particularmente na urina e no sangue. Este utilizado principalmente para detectar venenos metlicos. 2. Deteco dos produtos do metabolismo da substncia txica. Este utilizado principalmente para encontrar compostos orgnicos txicos. Alm destes dois grupos principais, existem muitos tipos de testes de menor importncia, tais como: Exame do ar exalado, para deteco de gases txicos. Exame do catarro e saliva para verificar a presena de ps ou de asbestos. Exame de fezes para metais pesados. Bipsia de tecidos vivos. Exame ps-morte (autpsia) e anlise qumica de rgos. Os princpios gerais de interpretao so aplicveis para os testes especiais, bem como para todos os outros. De particular importncia o fato de evitar a contaminao das amostras. Muitos dos procedimentos analticos utilizados na determinao de substncias txicas no sangue e na urina so to sensveis que o menor erro na tcnica de coleta e manuseio da amostra pode mascarar o resultado da anlise. Contedo normal de metal na urina e no sangue. Metais que podem causar envenenamento ocupacional podem ser encontrados na urina ou sangue de pessoas que tenham tido exposio ocupacional a estas substncias. Chumbo, Arsnio e Mercrio so exemplos comuns deste caso. Estudos extensivos do Chumbo tm mostrado que o ento chamado contedo normal pode ser alto como 0,08 mg/litro na urina e 0,05 mg/100 cc no sangue. Quantidades de dados considerveis de natureza similar algo limitado para outros metais. 29

APOSTILA DE TOXICOLOGIA Quando se interpretam os resultados das anlises de sangue e urina para metais pesados, alguns poucos pontos so particularmente importantes. 1. A presena de metal txico indica a absoro mas no necessariamente envenenamento. 2. O metal pode ter ganhado acesso ao corpo a partir de fontes no ocupacionais, bem como de fontes ocupacionais. 3. importante conhecer a quantidade de concentrao do metal txico e no apenas se o mesmo est presente ou ausente. 4. Desde que pouco conhecido sobre correlaes entre valores de sangue e urina e de manifestaes clnicas, uma boa prtica estudar ambos, urina e sangue, para se obter o maior nmero de dados possveis. 5. No existem valores fixos para quantidades de metais pesados no sangue e na urina, que definitivamente estabelecem um diagnstico de envenenamento. Os resultados meramente entram num quadro e requerem a interpretao por parte de mdico com habilidade em diagnosticar tais casos. Tabela 8 Materiais que se pesquisam em sangue e urina
Substncia Arsnio Urina Valores normais 0 a 0,85 mg/litro Comentrios Medicamentos com arsnio ou uma dieta de peixes podem resultar no aparecimento de arsnio na urina e sangue. Fliuoretos contidos em gua potvel importante. Mdia 0,03 mg/litro Mdia 0,03 mg/100 cc. Depende do solo que contm o Selnio. Medido como carboxihemoglobina, influenciado por cigarro.

Fluoretos Chumbo Mercrio Selnio CO

Urina Sangue Urina Sangue Urina Sangue Urina

0,2 a 0,4 mg/litro 0,01 mg/litro 0,01 a 0,08 mg/litro 0,01 a 0,05 mg/ 100 cc. 0 a 0,020 mg/litro 0 a 0.005 mg/100 cc. 0 a 0,10 mg/litro 0 a 10%

Testes de funo pulmonar

A interpretao dos testes da funo pulmonar requerem o entendimento de um nmero de termos que so comumente utilizados. Volumes. Existem quatro volumes primrios que no so sobrepostos. 1. Volume do ciclo, a quantidade de gs inspirado ou expirado durante cada ciclo respiratrio. 2. Volume reserva de inspirao, (formalmente o ar complementar menos o volume do ciclo) a mxima quantidade de ar que pode ser inspirada a partir da posio de fim de inspirao. 3. Volume reserva de expirao, (formalmente a reserva ou ar suplementar) o volume mximo de ar que pode ser expirado a partir do nvel de fim de expirao. 4. Volume residual, (formalmente a capacidade residual de ar) o volume de ar que permanece nos pulmes no fim do processo de expirao mxima. Capacidades. Existem quatro capacidades, cada uma delas inclui dois ou mais dos volumes primrios. 30

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1. Capacidade total do pulmo, (formalmente o volume total do pulmo) a quantidade de gs contida no pulmo no fim da inspirao mxima. 2. Capacidade vital, o volume mximo de ar que pode ser expelido dos pulmes com esforo seguindo uma inspirao mxima. 3. Capacidade inspiratria, (formalmente o ar complementar) o mximo volume de ar que pode ser inspirado a partir do resto de um processo de expirao. 4. Capacidade residual funcional, (formalmente capacidade de equilbrio, ou capacidade mdia), o volume de ar remanescente nos pulmes que sobra do processo de expirao. A posio de fim exalao utilizada aqui como uma linha de base, pois a mesma varia menos que a posio de fim de inspirao. Espao morto respiratrio. O espao morto anatmico, o volume interno das via areas superiores (que compreende nariz, boca) alm da traquia, rvore brnquica at os alvolos pulmonares. chamado de espao morto pois no ocorre a mudana de Oxignio por Dixido de Carbono neste espao. O espao morto fisiolgico inclui o espao morto anatmico e dois volumes adicionais: 1. O volume de ar inspirado que ventila os alvolos, que no tem fluxo sangneo capilar pulmonar e 2. O volume de ar inspirado que ventila alguns alvolos em excesso do que o requerido para oxigenar o fluxo sangneo capilar pulmonar, ao redor dos mesmos. medido em centmetros cbicos por quilo de peso do corpo. Freqncia a razo de respirao. Ventilao alveolar por minuto igual ao volume do ciclo menos espao morto vezes a freqncia. Volume minuto igual ao volume do ciclo vezes a freqncia. Bloco capilar alveolar um decrscimo na capacidade que o Oxignio tem em difundir o ar dentro do alvolos para o fluxo sangneo capilar dos pulmes. Propriedades mecnicas dos pulmes. Concordncia a medida de distensibilidade dos pulmes e do trax, o volume muda por unidade de presso (litros/centmetros de H2O). A resistncia provocada pela resistncia ao fluxo de ar pelas vias areas superiores, bem como pela resistncia dos tecidos e membranas que so deformados no processo. A capacidade mxima de respirao o maior volume de gs que pode ser respirado em um minuto. A capacidade de oxigenao a maior quantidade de Oxignio contida no sangue quando o mesmo est completamente oxigenado. A saturao arterial de oxignio a porcentagem entre: volume de oxignio realmente combinado com a hemoglobina, dividido pela mxima quantidade de oxignio que possvel combinar com a hemoglobina .

Aplicao dos testes de capacidade da funo pulmonar. Na medicina ocupacional, a principal aplicao dos testes da funo pulmonar descobrir em estudos individuais quem est sofrendo com doenas fibrticas nos pulmes, devido inalao de poeiras perigosas. Quando grupos destes testes so aplicados possvel determinar, com uma certa extenso, o grau da perda da funo pulmonar. Tentativas de correlacionar os testes 31

APOSTILA DE TOXICOLOGIA de funo pulmonar com exames de Raios-X, mas nem sempre os resultados so satisfatrios. Anormalidades no corao ou vasos sangneos podem afetar os resultados dos testes de funo pulmonar, para um patamar marcado e conseqentemente estes testes no podem ser aplicados para estimar o grau que a doena atingiu, quando doenas cardiovasculares coexistirem.

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