HIGADO

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CARRERA: Mdico Cirujano Rebollar Pichardo Marco Antonio. Diciembre del 2003 Tenorio Fernndez Javier Salvador
HIGADO
FUNCIONES HOMEOSTATICAS DEL HIGADO El hgado es una glndula que forma parte del sistema digestivo, pero no solo cumple con funciones digestivas, es un rgano con funciones sumamente importantes para el organismo, las funciones homeostticas del hgado son: Digestin Esta funcin la cumple al secretar bilis, la cual contiene sales biliares que son las encargadas de emulsificar a las grasas, esto es una accin detergente sobre las grasas, lo que disminuye la tensin superficial de estas y permitir a
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partculas pequeas que puedan ser digeridas por la lipasa. Las sales biliares tambin ayudan a la absorcin de cidos grasos, colesterol y otras sustancias liposolubles, en la ausencia de sales biliares solo se llega a absorber el 60% de las grasas ingeridas. Regulacin del estado nutricional El hgado acta como un rgano aceptor de los nutrimentos que se absorben en intestino delgado y llegan por la vena porta; inicindose aqu la etapa de utilizacin la cual se efecta a travs del metabolismo. Segn los requerimientos del organismo, el hgado almacena los nutrimentos que no son necesarios en ese momento, por ejemplo la glucosa la almacena en este en forma de glicgeno a este paso se le denomina glucogenogenesis o tambin la sntesis de grasas que se denomina liplisis y liberarlos hacia la circulacin, dependiendo de los nutrimentos que necesite el organismo, para ser captados y aceptados por las clulas. El hgado constituye una gran reserva qumica, puesto que es donde se efectan una gran variedad de vas metablicas reguladas por hormonas. El hgado almacena vitaminas A, D y B12, as como hierro en forma de ferritita que se libera hacia el organismo, cuando este lo necesita. Equilibrio hdrico y cido-base Esta funcin la cumple al sintetizar protenas plasmticas: albmina y globulina, que son secretadas al plasma sanguneo en donde participan en el mantenimiento de la presin oncotica dentro de los vasos sanguneos y as mantener constante la cantidad de agua. La disminucin de protenas plasmticas debido a una insuficiencia heptica o a una desnutricin, traer como consecuencia la salida de agua de los vasos sanguneos, al espacio intersticial provocando edema. Adems las protenas tienen la propiedad de anfoterismo, que consiste en la capacitada de poder comportarse como un cido o como una base, dependiendo directamente del pH en el que se encuentren, as les permiten actuar como amortiguadores del pH impidiendo cambios bruscos. Mantenimiento de volemia
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El hgado tiene la capacidad de almacenar sangre en sus sinusoides, teniendo una capacidad de almacenamiento de hasta 500mL. Por lo que acta como reservorio de sangre y suplirla cuando el volumen sanguneo disminuya. Al sintetizar protenas plasmticas participa en el equilibrio hdrico y as mantiene constante el volumen sanguneo, otra de las caractersticas del hgado es que participa en la formacin de los factores de coagulacin dependiendo directamente de la vitamina K, adems durante la vida intrauterina funciona como un rgano hematopoyetico. Destoxificacion del organismo Como productos del metabolismo se producen compuestos txicos, como el amoniaco que puede ser muy nocivo para el organismo, adems el hgado es donde se llevan los compuestos txicos exgenos como frmacos y alcohol. Las reacciones qumicas que se efectan para este fin son de oxido reduccin o de conjugacin con cido glucoronico o metilo, para as ser transportado por sangre hasta los sitios de eliminacin, adems de que por la bilis tambin se excretan catablicos. ASPECTOS ANATOMICOS UBICACIN Se ubica en la cavidad abdominal, en la porcin superior derecha, inmediatamente por debajo del diafragma y por encima del estomago, y de las asas del intestino delgado, corresponde por detrs a las tres ultimas vrtebras dorsales, y se extiende de la 5ta. A la 12va costillas. FORMA El hgado del adulto se ha comparado desde hace mucho tiempo al segmento superior de un ovoide de eje mayor transversal y de extremo grueso dirigido a la derecha, Es un rgano asimtrico y de forma irregular. DIMENSIONES Las dimensiones del hgado se expresan en tres dimetros:
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El dimetro transversal mximo o longitudinal del hgado, tomado del extremo derecho al extremo izquierdo, mide 28 cm. por trmino medio. El dimetro vertical, o espesor del hgado, es por trmino medio de 8 cm. pudiendo oscilar entre 5 y 12cm. El dimetro anteroposterior o anchura del hgado, es por trmino medio de 20 cm., con diferencias de 15 a 27cm PESO Llegando al trmino de su completo desarrollo, el hgado pesa por trmino medio, de 1400 a 1500gr (cadver casi vaco de sangre). El hgado del vivo debe ser an ms pesado, porque es asiento de una circulacin muy intensa, estimado en 500gr el peso lquido contenido en el hgado del individuo vivo. El peso fisiolgico sera de 700 a 900gr ms elevado en el vivo, pudindose estimar el peso entre uno 2300 a 2500gr. CONSISTENCIA El hgado tiene una gran consistencia es friable y se deja desgarrar o aplastar con la mayor facilidad, como rgano maleable, se amolda exactamente al espacio que le est reservado. COLOR El hgado tiene un color rojo pardo. No obstante este color no es enteramente uniforme, esta desigualdad de color se explica por una replecin desigual de sus vasos centrales y de sus vasos perifricos, siendo naturalmente la parte mas oscura aquella en que la sangre se ha acumulado. PROYECCION ANATOMOCLINICA A LA PARED ANTERIOR DEL ABDOMEN Se proyecta en el hipocondrio derecho, epigastrio y en ocasiones llega hasta el hipocondrio izquierdo CARAS HEPATICAS IMPRESIONES DE ESTRUCTURAS ANATOMICAS
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Siguiendo la Nmina Anatmica Internacional describiremos Cara diafragmtica: comprende las caras tradicionalmente designadas; anterosuperior y la parte extraperitoneal de la cara posterior. Cara visceral: comprende la cara inferior y la porcin revestida de peritoneo de la cara posterior. Cara diafragmtica: (cara anterosuperior) Es convexa, orientada hacia arriba y adelante: se estrecha hacia la izquierda. Esta dividida en dos superficies, derecha e izquierda, por la implantacin del ligamento falciforme del hgado. En ella se distinguen una pars anterior en relacin con el diafragma, cruza ambos bordes cartilaginosos que limitan el epigastrio y se dirige a la extremidad del lobo izquierdo del Hgado; y una pars superior con la cual se establece la relacin cardiopericrdica a travs del diafragma; una pars sinistra, hasta la parte distal del lobo izquierdo: la pars posterior, en la cual se observa la pars nuda, que corresponde al contenido del ligamento coronario por encima de la hoja inferior; vena cava inferior, surco de la vena cava inferior y la fosa del conducto venoso; a ambos lados, la implantacin de los ligamentos triangulares. Cara visceral (cara posteroinferior) Esta orientada abajo, a la izquierda y hacia atrs comprendida entre los bordes anterior y posterior del hgado. Presenta tres surcos dispuestos en forma de H, que aslan cuatro lbulos.
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BORDES Los bordes del hgado separan las caras unas de las otras. a)Borde anterior: es delgado y cortante, en bisel. Se dirige oblicuamente de abajo arriba y de derecha a izquierda. Esta situado un dedo aproximadamente por debajo de la punta del apndice xifoides y luego desaparece lejos de las costillas izquierdas sexta y sptima. b)Borde superior: No esta bien limitado. Es redondeado. Situado en la unin de vara superior y la cara posterior, rodea el canal de la vena cava y, ms lejos, la escotadura del esfago. c)Borde inferior: es grueso a la derecha de vena cava inferior, est sealado por la impresin de la suprarrenal derecha.
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DIVISIONES LOBULOS DE LA CARA INFERIOR Y DE LA CARA SUPERIOR Funcionalmente el hgado se divide en dos lbulos, derecho e izquierdo, por un plano que pasa a travs de la fosa de la vescula biliar y de la vena cava inferior. El lbulo derecho del hgado. El lbulo derecho funcional del hgado est separado de los otros lbulos por la fosa de la vescula biliar y la fosa de vena cava inferior localizadas en la cara visceral del hgado as como por una lnea imaginaria que pasa por la cara diafragmtica desde el fondo de la vescula biliar hasta la vena cava inferior. El lbulo caudado del hgado. El lbulo caudado del hgado se encuentra entre la fisura del ligamento venoso y la fosa de la vena cava inferior. Este lbulo forma parte del lbulo izquierdo funcional y limita cranealmente con el hilio heptico. El lbulo caudado posee un pequeo proceso caudado a la derecha. Este proceso separa la vena porta de la vena cava inferior y forma un puente entre el lbulo caudado y lbulo derecho. El lbulo cuadrado del hgado. Este lbulo de cuatro caras est comprendido entre la fisura del ligamento redondo y la fosa de la vescula biliar y limita posteriormente con el hilio heptico. La mayor parte pertenece al lbulo izquierdo funcional del hgado. La parte del borde inferior comprendida entre la escotadura del ligamento redondo y la fosa de vescula biliar est representada por el lbulo cuadrado. El lbulo izquierdo del hgado. El lbulo izquierdo funcional comprende el lbulo caudado y la mayor parte del lbulo cuadrado y se separa de stos por la fisura del ligamento redondo y la fisura del ligamento venoso; el lmite en la cara diafragmtica es la insercin del ligamento redondo.
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FORMACION DE LA H HEPATICA ESTRUCTURAS QUE SE LOCALIZAN EN LA H HEPATICA
Los lobos de la cara inferior estn delimitados por un grupo de cisuras y surcos dispuestos en forma de H. La barra transversal de la H es la puerta del hgado (porta hepatis), la cual es el hilio del hgado y contiene los conductos hepticos y las ramas de vena porta y la arteria heptica propiamente dicha.
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La cisura para el ligamento redondo se extiende desde la escotadura en el borde inferior hasta la rama izquierda de la vena porta en el hilio del hgado. La cisura contiene el ligamento redondo, el cual es el resto obliterado de la vena umbilical izquierda. La cisura para el ligamento venoso se extiende desde el hilio del hgado hasta la vena cava inferior. Esta cisura profunda contiene el ligamento venoso, resto fibroso del conducto venoso embrionario. MEDIOS DE FIJACION En conjunto el hgado est ampliamente tapizado por peritoneo, pero ste se separa: -en la cara diafragmtica [anterosuperior], en su parte superior: por el ligamento falciforme; -en la cara diafragmtica [posterior]; por la hoja inferior del ligamento coronario. -en la cara visceral [inferior]: el omento [epipln] menor [ligamento gastroheptico]. Ligamento falciforme (hepatis) El ligamento falciforme [suspensor] del hgado conecta la cara diafragmtica del hgado al diafragma y a la pared abdominal anterior Ligamento coronario. Amarra la pars posterior [cara posterior] de la cara diafragmtica del hgado al diafragma. Esta representado por la reflexin del peritoneo alrededor de una amplia superficie de adherencia que va disminuyendo a la derecha y a la izquierda, donde se encuentra prolongado por los ligamentos triangulares. C. Omento menor [ligamento gastroheptico, epipln menor] Presenta: -una porcin transversal, en el hilio del hgado. -una porcin vertical, sobre los labios de la fisura del ligamento venoso[surco del conducto de Arancio], a la izquierda del lbulo caudado. A este nivel, las dos hojas se separan tapizando la cara visceral del hgado, por debajo y a la izquierda del ligamento coronario. -el omento menor oculta toda la parte izquierda retrohiliar de la cara visceral, as como el lobo caudado. IRRIGACION NUTRICIA Y FUNCIONAL
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El hgado tiene una doble irrigacin sangunea a partir de la arteria heptica y de la vena porta. Las arterias hepticas derecha e izquierda llevan sangre oxigenada al hgado, mientras que la vena porta transporta sangre venosa con los productos de la digestin que son absorbidos por el tracto GI. La sangre arterial llega hasta la vena central de cada lbulo heptico. La arteria heptica comn procede del tronco celaco llega a la porcin superior del duodeno. Despus de dar la arteria gastroduodenal, pasa entre las tnicas del omento menor como arteria heptica propia. La arteria heptica propia se divide en sus ramas terminales derecha e izquierda cerca del hilio heptico; estas arterias son las arterias hepticas derecha e izquierda. La vena porta que aporta la mayora de la sangre al hgado, se forma tras la unin de la vena mesentrica superior y esplnica. La vena porta se divide en sus ramas derecha e izquierda que el extremo derecho del hilio heptico; cada una de estas ramas irriga aproximadamente la mitad del hgado.
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DRENAJE VENOSO Las venas hepticas que drenan la sangre del hgado se crean por la unin de las venas de los diferentes lbulos. Las venas hepticas desembocan en la vena cava inferior, inmediatamente por debajo del diafragma. Existen grupos venosos superiores e inferiores. El grupo superior consta nicamente de las venas derecha e izquierda, aunque en general tambin recibe una vena central del lbulo caudado. El grupo inferior se compone de 6 a 18 pequeas venas que drenan la sangre del lbulo derecho y de parte del lbulo caudado.
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DRENAJE LINFATICO Habitualmente se los divide en colectores superficiales y colectores profundos. Colectores superficiales. Son subperitoneales y forman una red en las caras del hgado. B Colectores profundos. Son ascendentes y descendentes Ascendentes: unen los nodos linfticos de la vena cava inferior y atraviesan el diafragma con la vena, para alcanzar el mediastino. Descendentes: son las ms importantes de todas la vas linfticas del hgado. Se renen en el porta hepatis pur una encrucijada nodal que rodea a la vena porta. INERVACION Provienen del vago, nervio gastroheptico y de la porcin celiaca del plexo celaco [solar].Son numerosos y voluminosos y se distinguen dos plexos, anterior y posterior. El plexo anterior se distribuye sobre todo en el hgado izquierdo y en el lobo caudado. El plexo posterior procede de la parte derecha del plexo celaco aqu se individualiza el nervio posterior coldoco, anastomosado con el plexo anterior. El nervio gastroheptico es una rama del nervio vago izquierdo que se anastomosa con el plexo anterior en el hilio del hgado. HISTOLOGIA HEPATICA ESTROMA Envoltura y armazn de tejido conjuntivo que conforman a una glndula. Est constituido por tejido fibrodenso. CAPSULA El hgado est completamente envuelto por peritoneo, que forma una cubierta de epitelio escamoso simple sobre el de la cpsula (cpsula de Glisson) de la glndula, que es de tejido conectivo denso de distribucin irregular. La cpsula de Glisson est unida laxamente sobre toda la circunferencia del
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hgado, salvo a nivel del hilio o porta hepatis, sitio en el que se introduce en el hgado y forma un conducto para los vasos sanguneos y linfticos y los conductos biliares. PARENQUIMA Epitelio secretor endocrino o excrino. El Parnquima representa las clulas funcionales o secretoras de la Glndula.
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CARACTERISTICAS DEL HEPATOCITO Los hepatocitos son las clulas parenquimatosas del hgado y constituyen aproximadamente el 80 % de las clulas de este rgano. Los lados del hepatocito expuestos al sinusoide se llaman regin sinusoidal del plasmalema, mientras que los lados que permanecen en contacto con los hepatocitos adyacentes son la regin lateral. Una porcin de la membrana lateral que forma la pared de los canalculos biliares intercelulares es la regin canalicular biliar. El ncleo es redondo y contiene acumulaciones de heterocromatina y 1 2 nucleolos prominentes. Los ncleos presentan variaciones de tamao y entre 40 y 60 % son poliploides. El citoplasma contiene prominentes cuerpos basfilos que se denominaron tradicionalmente ergastoplasma. Existen tambin elementos tubulares serpenteantes del retculo, as como abundantes polirribosomas libres distribuidos por todo el citoplasma. Las mitocondrias de los hepatocitos son alargadas y presentan crestas tubulares o alargadas que se proyectan hacia su interior El complejo de Golgi de los hepatocitos est formado por mltiples pilas de 5 o 9 cisternas ligeramente expandidas en sus extremos. En el citoplasma se puede observar tambin peroxisomas que contienen catalasa y otras oxidasas generadoras de perxido de hidrgeno. El glucogeno alcanza un dimetro de 0.1 micras. Los hepatocitos contienen cantidades variables de lpidos. El citoesqueleto de los hepatocitos consiste en una capa de citoqueratina y de filamentos de actina.
CARACTERISTICAS DEL LOBULILLO HEPATICO El lobulillo heptico es una unidad poligonal de un dimetro aproximado de 0.7 mm y una longitud de 2mm, ha sido considerada la unidad estructural y funcional del hgado.
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En la actualidad se denomina lobulillo clsico para diferenciarlo de otras subunidades que se han descrito en interpretaciones ms recientes de la arquitectura heptica. Las zonas funcionales del lobulillo heptico son: Zona de funcin permanente: Es la regin de la periferia del lobulillo. Zona de funcin variable: Regin intermedia. Zona de reposo permanente: Regin que rodea a la vena central. Las tres zonas concntricas del lobulillo clsico han sido sustituidas por tres zonas comparables del cino heptico: Zona 1.-Rodea de forma inmediata a la arteriola heptica y a la vnula portal terminal. Zona 2.- Regin intermedia. Zona 3.-Formada por las clulas que se sitan en la proximidad de los extremos del cino. CARACTERISTICAS DEL LOBULILLO PORTAL El lobulillo portal se define como la regin triangular cuyo centro es el rea portal y cuya periferia est limitada por lneas rectas imaginarias que conectan a las tres venas centrales circundantes que forman los tres vrtices del tringulo. CARACTERISTICAS DEL ACINO HEPATICO Los acinos Heptico simple es una pequea masa parenquimatosa irregular, en forma de mora, dispuesta en derredor de su eje sanguneo nutricio y del eje excretor biliar que acompaa a ste. El eje nutricio y excretor no es el espacio porta en s, sino una expansin de calibre inferior que nace en plano perpendicular. Los acinos simple, ocupa, parte de dos lobulillos hexagonales clsicos adyacentes. Cada acinos simple puede dividirse en tres zonas nutricias concntricas: la primera, situada muy cerca del eje nutricio, en la que las clulas estn bien
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alimentadas; la segunda, intermedia, y la tercera, situada a distancia del eje nutricio, en la que las clulas no estn tan bien alimentadas son, por lo tanto, ms frgiles. Los acinos simples se agrupan en acinus complejos y en conglomerados de acinos.
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Fisiologa heptica.
El hgado tiene una posicin estratgica en la circulacin; l es el primer rgano que contacta la sangre proveniente del intestino. Esto no slo implica que la superficie heptica absorba nutrientes, toxinas y microorganismos derivados del intestino, sino que tambin sugiere el papel heptico en la secrecin de compuestos en la luz intestinal. Se puede afirmar que el hgado acta como una planta preparadora de lo que se va a liberar a otros rganos. Podemos precisar entonces que a este rgano le ataen tres tipos de funciones bsicas que son:
1) Funciones vasculares (almacenamiento y filtracin) Funcin Vascular: se refiere al almacenaje y filtracin de la sangre, el hgado recibe aproximadamente de 1150cc a 1450 cc desangre por minuto, tambin hay un reservorio de sangre que representa el 10% del gasto cardiaco, es de aproximadamente 450cc. En el caso de una insuficiencia cardiaca derecha se acumula sangre y ocurre un aumento de presin lo que ocasiona un flujo retrgrado desde las cavas derechas hacia la vena cava inferior y por lo tanto al hgado, lo que podra aumentar el volumen de reserva hasta un litro de sangre.
2) Funcin Metablica: el hgado realiza lo que se conoce como metabolismo intermedio, aqu se metabolizan los tres grupos de nutrientes principales: carbohidratos, lpidos y protenas. En el Metabolismo de los Carbohidratos hay cuatro funciones importantes: a) almacenaje de glucosa en forma de glucgeno,
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b) la galactosa y la fructosa es convertida a glucosa, c) gluconeognesis y d) funcin amortiguadora de la glucosa por parte del hgado, esto se refiere a que el hgado almacena los excesos de glucosa en sangre y se encarga de liberarla cuando hay una deficiencia de glucosa en sangre.
En el Metabolismo de los Lpidos se producen cuatro pasos importantes: a) oxidacin de los cidos grasos para formar Acetil CoA que ser utilizado para obtener energa, cuando hay un exceso de CoA esta ser convertida en cido acetoactico y posteriormente en Acetil CoA que ser utilizada para obtener ms energa. b) formacin de lipoproteinas para el transporte de lpidos a travs del torrente sanguneo hacia los tejidos perifricos. c) sntesis de colesterol y fosfolpidos d) conversin de carbohidratos y protenas en grasas, la desaminacin de aminocidos para la obtencin de energa.
En el metabolismo de las protenas ocurren cuatro pasos importantes: a) desaminacin de los aminocidos b) formacin de urea: en el intestino la flora microbiana produce amonaco que ser metabolizado por el hgado en forma de urea y que posteriormente ser excretado por los riones. c) formacin de protenas plasmticas como las globulinas d) interconversin de aminocidos no esenciales, es decir que pueden ser sintetizados por el organismo.
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3)Funciones secretoras y excretoras encargadas de formar bilis.
DESARROLLO 1. Funciones vasculares. Las caractersticas vasculares del hgado, hacen posible que el mismo se comporte como un reservorio importante de sangre y adems, que acte como un filtro para la sangre procedente del intestino. Funcin de almacenamiento. El sistema vascular heptico funciona ofreciendo muy baja resistencia al flujo de sangre, especialmente cuando consideramos que 1,45 litro de sangre sigue este camino cada minuto. No obstante, hay ocasiones en que la resistencia al flujo de sangre por el hgado se incrementa, como ocurre en la cirrosis heptica, trastorno ste que se caracteriza por el desarrollo de tejido fibroso en la estructura heptica que da lugar a la destruccin de clulas parenquimatosas y a estrechamiento de los sinusoides por constriccin fibrtica o incluso por bloqueo o destruccin total. Este trastorno aparece como consecuencia de alcoholismo. Tambin es secundario a afecciones virales hepticas y a procesos infecciosos de los conductos biliares. Entre otras caractersticas vasculares, el hecho de que el hgado sea un rgano grande, venoso, con gran capacitancia, le permite formar parte de los grandes reservorios de sangre del organismo; ya que es capaz de almacenar el 10% del volumen total de sangre; de modo que puede albergar hasta un litro de sangre en casos en los que la volemia se vuelve excesiva y tambin le permite suplir sangre extra cuando la volemia disminuye. Funcin de filtracin. Las superficies internas de todos los sinusoides hepticos estn cubiertas por un elevado nmero de clulas de Kupffer o macrfagos residentes en el hgado, cuya funcin consiste en fagocitar parsitos, virus, bacterias y macromolculas (como inmunocomplejos y endotoxinas bacterianas) por
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endocitosis mediada por receptores. Por tanto, estas clulas constituyen una poderosa e importante barrera fagoctica para toxinas y microorganismos provenientes del intestino, de modo que cuando la sangre portal es derivada del hgado por anastomosis porto-cava, como ocurre en pacientes con cirrosis, se desarrolla endotoxinemia sistmica. La activacin de las clulas de Kupffer resulta en un incremento de la produccin de citoquinas cuyas seales actan sobre otros tipos de clulas hepticas. Las clulas de Kupffer tienen un importante papel en el procesamiento de antgenos durante la infeccin y la inflamacin, iniciando la inmunidad mediada por clulas B y T. Adems de las clulas de Kupffer, las clulas de PIT, que son clulas perisinusoidales equivalentes a grandes linfocitos granulares y clulas asesinas; tienen funciones similares y brindan proteccin contra infecciones virales. 2. Funciones metablicas. Las funciones metablicas hepticas son llevadas a cabo por los hepatocitos, o sea por las clulas parenquimatosas, y pasaremos a discutir el papel del hgado en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteinas especficamente. Metabolismo de los carbohidratos. Estn constituidos por carbono hidrgeno y oxgeno; puede presentarse bajo la forma de polisacridos (almidones, disacridos o monosacridos) que se desdoblan en el tracto digestivo hasta formar glucosa que es la fuente de energa por excelencia. Los carbohidratos proporcionan el calor y energa necesarios para realizar las actividades corporales. Cuando se ingieren en exceso se almacenan en una forma especial llamada glucgeno, en el hgado y en los msculos, aunque si los depsitos estn llenos se transforman en lpidos que se almacenan en el tejido adiposo. Cuando baja el nivel de glucosa en la sangre, el glucgeno del hgado se transforma en glucosa; un gramo de carbohidratos proporciona 4 caloras. Abundan en el pan, la tortilla, las pastas, los cereales, las leguminosas, los dulces y las frutas.
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Digestin Desdoblamiento de los grandes compuestos qumicos de los alimentos en sustancias ms sencillas que pueden llegar al cuerpo.
Asimilacin. Abarca varias funciones: 1.Absorcin de los productos digestivos terminales hacia los lquidos corporales. 2.Transporte de estos hacia clulas en las que se emplearn. 3.Cambios qumicos de algunos en otras sustancias requeridas con diferentes finalidades. Compuestos por Carbono, Hidrogeno, Oxgeno y Nitrgeno; la unidad fundamental bsica, un monosacrido, el ms comn es la glucosa; otros dos monosacridos importantes son la fructosa y la galactosa. En los alimentos los monosacridos se polimerizan, formando compuestos qumicos de mayor tamao (almidones, glucgeno y dextrinas). Siendo el carbohidrato ms comn en la dieta el almidn. La digestin de los carbohidratos desdobla los almidones y otros polmeros en monosacridos componentes agregando una molcula de agua al compuesto en cada punto donde se encuentran unidos dos monosacridos sucesivos, as en el tubo digestivo hay enzimas que catalizan este proceso de hidrlisis. Los almidones y otros grandes carbohidratos se digieren por accin de la ptialina de la saliva, amilasa de jugo pancretico, cido clorhdrico del estmago y amilasa del intestino delgado produciendo disacridos (maltosa e isomaltosa). Los productos finales de la digestin de los carbohidratos son: glucosa, galactosa y fructosa, como todos los derivados de la maltosa son glucosa, as como el de los otros el producto final ms abundante de la digestin de los carbohidratos es la glucosa.
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Por lo tanto el 80% es glucosa, el 10 % es galactosa y el resto es fructosa. Absorcin: Las sustancias son absorbidas por medio de pliegues mucosos, vellosidades y microvellosidades dirigindose estas sustancias hacia los capilares sanguneos y el vaso quilifero central. Mecanismo (absorcin activa, cotransporte de sodio). Monosacridos ms sustancia portadora de clulas epiteliales ms sodio desplazamiento de Na tirando del monosacarido junto a el, por lo tanto las clulas epiteliales consumen energa. Este mecanismo es importante porque permite que ocurra la absorcin en intestino cuando existen concentraciones bajas. Metabolismo de los carbohidratos Glicolisis Se caracteriza por una serie de reacciones que se llevan a cabo en el citoplasma de la clula y permiten la conversin de glucosa a 2 molculas de piruvato, 2 molculas de ATP y 2 NADH+H. Esta va cumple 2 propsitos: el degradar la glucosa proveniente de la dieta para producir piruvato y generar precursores necesarios para la biosntesis de macromolculas.La glucosa al pasar del torrente sanguneo al interior de la clula es fosforilada en el carbono 6, la formacin de glucosa 6 fosfato permite: que la glucosa sea atrapada en el interior de la clula y por otra parte presenta las siguientes posibilidades metablicas: 1.Su inclusin en el ciclo de Krebs 2.Incorporarse al ciclo de las pentosas 3.Acumularse como glucgeno La glucosa 6 fosfato en el carbono 1 dando lugar a un carbohidrato difosfatado, que por accin de la aldosa se convierte en producto de 3
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carbonos: gliceraldehido 3 fosfato y dihidroxicetona fosfato; la va continua por el gliceraldehido 3 fosfato, que sufre modificaciones estructurales permitiendo la formacin de 2 molculas de ATP a partir de 2 molculas de ADP y la formacin final de piruvato (alfacetocido), el cual es crucial en el metabolismo pues presenta varias posibilidades metablicas: 1.Su inclusin al ciclo de Krebs 2.La transaminacin 3.Formacin de lactato Ciclo de Krebs Se trata de una serie de reacciones qumicas cuyo resultado es la transformacin del grupo acetilo al acetl CoA en dixido de carbono y tomos de hidrgeno, todas estas reacciones se llevan a cabo en la mitocondria. Los tomos de hidrgeno liberados se oxidan posteriormente produciendo enormes cantidades de energa para formar ATP. Al inicio del ciclo de la Acetl CoA es combinada con el cido oxaloacetico para formar cido ctrico, liberndose la acetl coenzimasa A para luego ser usadas nuevamente. El cido oxaloactico a su vez es el producto final de la cadena de reacciones, por lo que interviene nuevamente al inicio del ciclo con forme se forma; repitindose as el ciclo una y otra vez. El ATP obtenido en la glcolisis y el ciclo del cido ctrico es poco por lo que se dice que el 90% del ATP final se obtendr durante la oxidacin ulterior de los tomos de hidrgeno liberados en las primeras fases del desdoblamiento de la glucosa. Para esto hay una serie de reacciones que se llevan a cabo, transformandose: 1.Los tomos de hidrgeno en hidrogeniones. 2.El oxgeno disuelto en iones hidroxilo. Luego estos iones se unen y forman agua. Durante el desarrollo de las reacciones de oxidacin se liberaran grandes cantidades con lo que elaborara ATP (proceso llamado Fosforilacin Oxidativa). Los tomos de hidrgeno se eliminan por pares; uno inmediatamente constituye un ion hidrgeno y el otro se combina con NAD, para formar
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NADH, que luego liberara el otro tomo de hidrgeno y reconstituir el NAD para ser usado una y otra vez. Los electrones eliminados de los tomos de hidrgeno entran en una cadena de transporte de electrones, cuyos miembros incluyen una flavoprotena, citocrmos, etc. al final de la cadena el oxigeno se combina con iones de hidrgeno para formar agua, y durante el transporte de electrones por la cadena se liberara energa para la formacin de ATP. Ciclo de las Pentosas Se lleva a cabo en el citoplasma, tiene 2 propsitos fundamentales: 1.La generacin de NADPH + H, coenzima que se utiliza en la biosntesis de cidos grasos y esteroides. 2.La formacin de ribosa 5 fosfato, carbohidrato necesario para la sntesis de nucleotidos. Gluconeognesis Se refiere a que la glucosa puede ser formada en el hgado y en los riones a partir de molculas que no son carbohidratos: como lactato, glicerol y aminocidos. El piruvato es la molcula inicial de esta va. Glicogenolisis Es la va mediante la cual el glucgeno almacenado en el hgado y en el tejido muscular, es fosforilado, para formar finalmente la molcula de glucosa 6 fosfato, la cual tiene varias posibilidades metablicas. Glucognesis La glucosa que entra continuamente en las clulas cuando no se necesita de inmediato para energa se almacena como glucgeno. La glucosa se deposita como glucgeno cuando las clulas hepticas y musculares estn saturadas de glucgeno, la glucosa entonces se convierte en grasa en el hgado. El requerimiento en el primer ao de vida es de 12 a 14 gr por kg de peso. (11)
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Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los carbohidratos son: 1. 2. 3. 4. Almacenamiento de glucgeno. Conversin de galactosa y fructosa a glucosa. Gluconeognesis. Formacin de compuestos qumicos importantes a partir de productos intermedios del metabolismo de los carbohidratos.
El hgado es un rgano de particular importancia en el mantenimiento de concentraciones normales de glucosa en sangre. Cuando la concentracin de glucosa se incrementa por encima de los valores normales, el exceso es removido por la va de la sntesis de glucgeno, gliclisis y lipognesis. Cuando se produce un dficit de glucosa en sangre, el hgado la libera por la va de la glucgenolisis y gluconeognesis. Entre los principales factores controladores de los cambios reversibles entre glucgenolisis/gluconeognesis en la etapa postabsortiva a sntesis de glucgeno y gliclisis durante la absorcin se encuentran: 1. 2. 3. 4. 5. Concentracin de sustratos. Niveles de hormonas. Estado de hidratacin hepatocelular. Inervacin heptica.. Heterogeneidad zonal de los hepatocitos.
La sntesis de glucgeno es estimulada por un incremento de la concentracin de glucosa en sangre portal, insulina y una estimulacin parasimptica. La glucgenolisis es activada por el glucagn y la actividad de los nervios simpticos, pero inhibida por un aumento de las concentraciones de glucosa. La gliclisis es activada por concentraciones altas de glucosa en sangre portal y por insulina, mientras que la gluconeognesis es activada primariamente por el glucagn.
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Metabolismo de los lpidos. Aunque el metabolismo de las grasas puede ocurrir en casi todas las clulas de la economa, algunos aspectos del mismo se producen con mayor rapidez en el hgado que en las dems clulas. Las funciones especficas del hgado en el metabolismo de los lpidos son las siguientes: 1. Un porcentaje elevado de beta-oxidacin de cidos grasos y formacin de cido acetoactico. 2. Formacin de la mayor parte de las lipoproteinas. 3. Formacin de cantidades considerables de colesterol y fosfolpidos. 4. Conversin de grandes cantidades de carbohidratos y proteinas en grasas. METABOLISMO DE CIDOS GRASOS Los cidos grasos tienen 3 funciones en la clula: -Estructural (cidos grasos que forman las membranas: fosfolpidos, glucolpidos...). -Mensajeros secundarios (1,2-DAG tiene caractersticas de sealizacin celular). -Energtica (son la mayor reserva de energa en los animales). En los seres vivos pueden haber cidos grasos saturados o insaturados. Los dobles enlaces tienen casi siempre estereoqumica cis. La mayora de cidos grasos naturales tienen un nmero par de carbonos. A mayor nmero de carbonos, ms slida es la molcula del cido graso. A partir de 16-18 C, una molcula es slida a temperatura ambiente. Conforme ms dobles enlaces, ms fluida (ms lquida es). Una membrana rica en cidos grasos insaturados es menos fluida. Los cidos grasos son ms ricos en energa que el glucgeno, porque los cidos grasos son molculas ms reducidas que la glucosa y su oxidacin completa a CO2 da ms energa. La combustin de 1 gr de grasa produce ms caloras (9 Kcal) que 1 gr de azcar (4 Kcal). El glucgeno se almacena acumulando mucha agua (hay el triple de H2O que de glucgeno). Los cidos grasos se acumulan como triglicridos de forma prcticamente anhidra (son muy hidrofbicos). La eficiencia de
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almacenar energa en forma de cido graso es 5 o 6 veces ms eficiente que en forma de glucgeno. Los dobles enlaces tienen la partcula -en-. Los dobles enlaces se indican mediante una Dx => 1er C donde se establece el doble enlace. La nomenclatura comn indica de donde proviene o los tejidos en los que se puede encontrar. METABOLISMO La degradacin de los cidos grasos es la degradacin de los triglicridos porque es as como se almacenan. Implica 3 pasos diferentes: -Movilizacin de triglicridos. -Introduccin de los cidos grasos en el orgnulo donde se degradarn (slo en la mitocondria). -Degradacin de la molcula de cidos grasos (b-oxidacin de los cidos grasos). La movilizacin de los cidos grasos es por hidrlisis de los triglicridos mediante lipasas. Se produce glicerol y los 3 cidos grasos correspondientes. El glicerol no es un componente grande de los cidos grasos. Es el nico componente del Triglicrido que puede dar glucosa. Los cidos grasos, en los animales, no pueden dar glucosa. El glicerol es fosforilado en glicerol-3-P mediante la glicerol quinasa. Mediante la glicerol-P deshidrogenasa se convierte el glicerol-3-P en dihidroxiacetona-P, que puede dar glucosa. El acetilo entra en la mitocondria en forma de acetil-co-A. No entra como acetil-co-A pero tiene que activarse. Esta reaccin transcurre a travs de un intermedio (acil-AMP). Para entrar en la mitocondria requiere un transportador especfico. Existe un enzima que transfiere el grupo acilo a la carnitina, que tiene un OH donde es transferido el cido graso. Esta reaccin es catalizada en la cara externa de la mitocondria mediante el acil-carnitina transferasa 2. La translocasa (que est en la membrana interna de la mitocondria) coge acilcarnitina y la entra en la mitocondria. La acil-carnitina transferasa II transfiere el grupo acilo de la carnitina al co-A y da lugar al acil-co-A. La carnitina despus vuelve a salir al exterior. El acil-co-A aparece dentro de la mitocondria. En la mitocondria sufre la b-oxidacin (proceso en el que se obtiene energa del cido graso). La b-oxidacin de cidos grasos es estrictamente mitocondrial.
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Llega un cido graso y se degrada esencialmente cortando la molcula de cido graso en trozos de 2 C. Los cortes se hacen mediante 4 reacciones cclicas en cadena: Se oxida un enlace a doble enlace mediante la acil-co-A deshidrogenasa asociado a el paso de FAD a FADH 2. Da lugar al enoilco-A (tiene un doble enlace que siempre tiene una estereoqumica trans). Es sustrato para la enoil-co-A hidratasa, que da lugar siempre al L-hidroxiacil-co-A (porque el sustrato es siempre estereoqumicamente definido). El L-hidroxiacil-co-A es oxidado a cetona mediante la Lhidroxianoil-co-A deshidrogenasa, que requiere una reduccin de NAD a NADH, dando el cetoacil-co-A en la posicin b. Es susceptible a ser atacado por un co-A (es una tilisis). Se rompe 1 enlace saltando los electrones de un lado a otro: queda una molcula de acetil-co-A y otra molcula con 2 C menos. Se produce mediante la b-cetotiolasa. Este proceso puede volver a ser reutilizado usando ese acil-co-A 2 C ms corto. Se producen roturas discretas de 2 C produciendo en cada ciclo 1 FADH2 y 1 NADH. Estas reacciones tambin se producen en el ciclo de Krebs desde succinato a OAA. Siempre se forma un doble enlace, hidroxilo, cetona y se acaba obteniendo energa. Si entra una molcula de palmitoil-co-A (16 C), para romperlo hacen falta 7 FAD, 7 NAD y 7 molculas de H2O y 7 Co-A. Palmitoil-co-A+7FAD+7NAD++7H2O+7Co-A 8Acetil-co+ A+7FADH2+7NADH+7H 7 FADH2 = 7 x 15 ATP 7 NADH = 7 x 25 ATP total = 28 ATP Los cidos grasos se degradan donde est la estructura que utiliza estos productos resultantes. Los 8 acetilo-co-A que se encuentran en la mitocondria pueden ser transferidos, cada uno de ellos en: 3 NADH, 1 FADH 2 y 1 GTP. Dan lugar a 80 ATP. En total, dan lugar a 108 ATP, a los que hay que restar 2 ATP que son lo que cuesta formar el palmitoil-co-A. La importancia del glicerol es la formacin de glucosa, que es imprescindible para algunos tejidos.
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El degradar cidos grasos insaturados provoca un problema en el animal. Para que un cido graso d toda la energa que lleva, hace falta que se de la boxidacin y que el acetil-co-A entre en el ciclo de Krebs (es necesario que hayan intermedios que los capturen). A veces, la b-oxidacin de tantos acetil-co-A los hace imposible de capturar. Tambin puede ser que sobre acetil-co-A. El organismo responde a esa situacin generando cuerpos cetnicos (combustibles alternativos que producen los animales). Para sacar todo el provecho de energa hay que tener un mnimo de carbohidratos para alimentar los intermedios del ciclo de Krebs. Los cidos grasos que slo dan acetil-co-A como producto no pueden dar glucosa. La existencia de dobles enlaces en los cidos grasos se da esencialmente en: cis D9 C16 => cido palmitoleico
Se metaboliza dando palmitoil-co-a, llegando a la mitocondria. Cuando entra en la b-oxidacin, se oxida 2 veces y da 1 acetil-co-A. Cuando queda: Se intentara colocar un doble enlace, que es imposible. La deshidrogenasa no puede introducir este doble enlace en la posicin concreta y, el cido graso no se podra aprovechar. Este cido graso es sustrato para una isomerasa que trasloca el doble enlace de la posicin 3-4 a la posicin 2-3. Adems, genera una estereoqumica trans que es la que se genera a consecuencia de la acil-co-A deshidrogenasa. El material que queda es el mismo que el producto de la acil-co-A deshidrogenasa (enoil-co-A). Si el doble enlace est bien situado, pero con la estereoqumica equivocada, a la clula, a priori no le pasa nada porque la hidratasa no es estereoespecfica. Producir el D-hidroxiacilderivado en vez del Lhidroxiacilderivado. La L-hidroxiacil-co-A deshidrogenasa s es estereoespecfica. Existe una epimerasa que lo transforma de D a L. El hidroxiacil-co-A producido por la epimerasa es sustrato para la L-hidroxiacil-co-A deshidrogenasa. Un cido graso con dobles enlaces da un poco menos de energa porque es una molcula menos reducida que sin dobles enlaces. Cuando se oxida, se saca ms energa. Los cidos grasos con dobles enlaces, sea cual sea su situacin ,
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entran en uno de los puntos en los que se produce FAD. Rinden menos cuanto ms dobles enlaces tienen. La mayora de cidos grasos tienen cadena par. Algunos tienen cadena impar. Los de cadena impar se metabolizan igual, cuando se llega a 5 C, producen acetil-co-A y propionil-co-A. Los cidos grasos, cuando se degradan, no pueden dar glucosa. Se utiliza el propinico para dar: succinil-co-A=>OAA=>ciclo de Krebs=>PEP=>gluconeognesis La proporcin de cidos grasos de cadena impar puede ser de un 1%. De ese 1%, muy pocos carbonos tienen la posibilidad de dar la mitad de glucosa. Es una cantidad despreciable de glucosa. Metablicamente hablando, los cidos grasos no pueden dar glucosa porque la glucosa que pueden formar es mnima. Los triglicridos son la fuente de los cidos grasos. Los cidos grasos son la fuente de acetil-co-A. El acetil-co-A se utiliza en el ciclo de Krebs para dar energa. La glucosa tambin puede rellenar molculas del ciclo de Krebs. La energa se produce siempre que hay suficientes molculas en los intermedios del ciclo de Krebs, si se requiere la degradacin de Triglicridos (Ej: ayuno prolongado, la ingesta de glucosa est bloqueada). El mecanismo para rellenar el ciclo de Krebs no funciona y se necesita energa. Se acumula mucho acetil-co-A en el hgado porque no puede introducirlo en el ciclo de Krebs (no hay suficientes intermedios del ciclo de Krebs). La utilidad metablica que se da al acetil-co-A se llama cuerpos cetnicos. Son 1 forma de empaquetar acetil-co-A que no puede utilizar del hgado, para enviarlo a tejidos perifricos. Se produce en las mitocondrias. Este proceso ocurre: 2 molculas de acetil-co-A se unen mediante la cetotiolasa para dar el acetoacetil-co-A, que capta una tercera molcula de acetil-co-A, para dar el 3-OH-3-metilglutanil-co-A. Es realizado por la HMG-co-A sintasa. En el citosol, tambin se puede dar la sntesis de HMG-co-A por la sntesis de esteroides. En la mitocondria, el HMG-co-A se escinde para dar el acetoacetato. Es un cuerpo cetnico que puede ir a sangre e ir a hgado y alcanzar corazn o, se puede transformar en acetona (es un b-cetocido fcilmente descarboxilable).
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Si la disponibilidad de NADH es suficiente, se descarboxila la acetona a OH en 3-D-hidroxibutirato. Es tambin un cuerpo cetnico. Es la forma de viajar de 2 acetilos en sangre. La acetona tambin va a sangre y tiene un punto de ebullicin muy bajo, al pasar por los alvolos pulmonares, se intercambia con el aire que se respira y, el aliento, huele a acetona. Se determina en orina. Es una respuesta metablica normal a una situacin de fiebre que ha gastado mucha energa. El organismo responde con una liplisis exacerbada que produce mucho acetil-co-A y generar cuerpos cetnicos. Muchos sndromes en animales de produccin (cetosis bovina) son porque la glndula mamaria succiona mucha glucosa de la circulacin. En un animal muy productor puede generar un estado de desnutricin metablica, a la que el animal responde produciendo cuerpos cetnicos. En los tejidos diana se vuelve a regenerar acetil-co-A. En el tejido receptor del cuerpo cetnico, el acetoacetato se convierte en L-acetil-coA:
El hgado lo exporta porque no tiene transferasa. Se metaboliza regenerando acetil-co-A. Esa circunstancia a veces resulta o es la respuesta a una patologa. SNTESIS DE CIDOS GRASOS DE HASTA 16 C DE CADENA PAR Y TOTALMENTE SATURADOS El resto de cidos grasos ha de hacerse bajo estructuras especficas. La degradacin es mitocondrial y, la sntesis, es citoslica para no interferir. En la degradacin, los cidos grasos van unidos a co-A. En la sntesis, los cidos grasos van unidos a ACP (acil carrier protein). Tiene cosas parecidas al co-A. En la degradacin de cidos grasos, los enzimas se transcriben independientemente y estn separados.
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En la sntesis,l os enzimas forman un complejo multienzimtico codificado en 1 nico gen (cidos grasos sintetasa). La degradacin consiste en retirar fragmentos de 2 C. En la sntesis se unen fragmentos de 2 C. En la sntesis, la molcula dadora de los 2C tiene 3C. Esa molcula dadora es el malonil-co-a, que descarboxila y deja 2 de sus 3 C en la cadena del cido graso. La oxidacin de cidos grasos produce cantidades enormes de acetil-co-A. La sntesis de cidos grasos consume cantidades enormes de NADPH. Para fabricar cidos grasos, se centra en la produccin de malonil-co-A, que se produce:
Es una reaccin que implica la incorporacin de un C orgnico del CO2 a una molcula orgnica. La acetil-co-A carboxilasa tiene biotina como grupo prosttico. Es el factor ms importante de la regulacin de sntesis de cidos grasos. Es regulada positivamente por citrato y tiene una regulacin negativa por el malonil-co-A y una regulacin por fosforilacin, que inhibe su funcin. La fosforilacin la hace la AMP-proteina quinasa. EL COMPLEJO DE LA CIDO GRASO SINTETASA La eliminacin del P de la carboxilasa est catalizada por una fosfatasa de tipo 2A.
La protena ACP (transportador protena acilo) es donde est unido el cido graso en la sntesis. Es pequea y tiene un residuo en la serina, que es la fosfopanteteina. El cido pantotncio es un extremo del co-A, donde se unen los cidos grasos en la degradacin. La ACP tiene en ese extremo un grupo tiol. Acetil-co-A + ACP => Acetil-ACP + Co-A
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Existen transacilasa que pueden transferir el acetil-co-A intercambindolo por ACP. Tambin existen transacilasas que pueden transferir el malonil-co-A a la ACP. Malonil-co-A + ACP => Malonil-ACP + Co-A La malonil-co-A transacilasa es muy especfica. La acetil-co-A transacilasa no es tan especfica. 1 acetil-ACP reacciona con un malonil-ACP en una reaccin de condensacin. El malonil-ACP descarboxila y permite que el acetil ataque. En la sntesis de malonil-co-A, el C vena del CaCO3. Esa transformacin cuesta energa. El malonilo es simplemente una forma activada del acetilo. Se lleva a cabo mediante el enzima b-cetoacil sintasa, porque da lugar a un acetoacetilACP. El b-acetoderivado sufre una reduccin que involucra la oxidacin de NADPH a NADP, que conlleva la oxidacin por la b-cetoacil-ACP reductasa. La b-cetoacil-ACP reductasa genera el OH donde ir la quinona. Se forma siempre el estereoismero D- (D-3-OHbutiril-ACP). El OH se deshidrata por una hidratasa. Se forma el crotonil-ACP (pero se conoce genricamente como un enoil-ACP) por la enoil-ACP reductasa. Oxida el NADPH a NADP. Se obtiene butiril-ACP. Este proceso es qumicamente la reversin de la degradacin. El butiril-ACP no tiene problemas en ser sustrato de la b-cetoacil sintasa, que ser procesado hasta ser el derivado de 6C. Luego se vuelve a dar el proceso hasta llegar a los 16 C saturados. Puede dar cido palmtico o palmitoil-ACP.
Se necesita un acetil-ACP y 7 maloil-ACP 8 que vienen de 7 acetil-co-A) para dar palmtico. 1. 1. 7 acetil-co-A + 7 CO2 + 7 ATP ======> 7 malonil-co-A + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+ 2. 2.7malonil-co-A +acetil-co-A+14NADPH+ 7H+=> palmitato + 7CO2 + 14NADP+ + 8Co-A + 6H2O
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Los complejos multienzimticos son parecidos a cadenas de montaje. La cidograsossintetasa tiene 7 dominios: -Actividades transacilasa en el 1 dominio y la 1 actividad enzimtica de la cadena b-cetoacilsintasa. -Est las 3 siguientes actividades (2 reductasas e hidratasa). -Est la tioesterasa (libera palmtico). Se necesita acetil-co-A para producir malonilo. El acetil-co-A, principalmente se produce en la mitocondria. El acetil-co-A debe estar en el citosol porque el complejo acidograsosintetasa se necesita en el citosol. La clula tiene que transformar el acetil-co-A en citrato para salir de la mitocondria. El citrato en el citosol puede ser indicativo de exceso de acetilco-A en la mitocondria. El citrato se vuelve a transformar en OAA con gasto de energa. El OAA vuelve a entrar en la mitocondria porque se reduce a malato, que despus se oxida mediante el enzima mlicodependiente de NADP. El pyr puede pasar a la mitocondria por permeabilidad. La pyruvatodescarboxilasa lo transforma en OAA. Es un proceso que pasa NADH a NAD y regenera NADPH de NADP. Adems, permite extraer acetil-co-A: NADP++NADPH+ ATP+ H2O => NADPH + NAD++ADP+Pi+H+ Transforma NADH a NADPH. La misma mquina que extrae la materia prima fabrica el poder reductor que hace falta para oxidar esa materia prima. Se necesita exportar 8 Acetil-co-A. Se fabrica 8 NADPH al extraer los 8 acetil-co-A. Se necesitan 6 NADPH ms para formar un palmtico. Los otros NADPH se obtienen de la pentosa fosfato. Hay que quemar 3 pentosas fosfato porque cada oxidacin de la pentosa fosfato rinde 2 NADPH. La elongacin de la cadena ocurre en el retculo endoplsmico e implica otros enzimas que cogen malonil-co-A y aade bloques de 2 C ala cadena de cido graso. No se suelen observar cidos grasos de ms de 22-24 C. La oxidacin de enlaces sencillos a dobles enlaces lo hacen las oxidasas (emplean O2 y NADH o NADPH). La capacidad de los mamferos para introducir dobles enlaces en los cidos grasos es muy limitada. No se puede introducir un doble enlace ms all de D9. Esos enlaces que no se pueden introducir son imprescindibles para los animales. Ej: linoleato (18:2 D9, D12). Lenolenato (18:3 D9, D12, D15). Son cidos grasos esenciales que se tienen que ingerir en la dieta. Sobretodo para las vainas de mielina.
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PUNTOS DE REGULACIN DEGRADACIN: TG (lipasa) en la movilizacin. Acceso a la mitocondria (CAT I: acetiltransferasa) inhibida negativamente por malonil-co-A. 2 deshidrogenasas sensibles negativamente por mucho NADH. SNTESIS: Esencialmente por la carboxilasa (hace malonil-co-A). Se hace la regulacin de acetil-co-A carboxilasa regulada positivamente por el citrato citoslico. A su vez, est inhibida por el producto final de la sintasa (palmtico). Adems, est regulada por fosforilacin, que puede ser en ltima instancia inducida por hormonas anablicas (insulina) o catablicas (glucagn). Hay puntos sensibles dentro y fuera de la clula.
Metabolismo protenico. A pesar de que gran parte de los procesos metablicos de carbohidratos y grasas ocurren en el hgado, el cuerpo probablemente pudiera prescindir de tales funciones hepticas y sobrevivir. Por otra parte, el cuerpo no puede prescindir de los servicios del hgado en el metabolismo protenico por ms de unos das, sin que se produzca la muerte. Las funciones ms importantes del hgado en dicho metabolismo son: 1. Desaminacin de aminocidos. 2. Formacin de urea para suprimir el amoniaco de los lquidos corporales. 3. Formacin de aproximadamente el 90% de todas las proteinas plasmticas. 4. Interconversiones entre los diferentes aminocidos y otros compuestos importantes para los procesos metablicos de la economa.
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METABOLISMO DE LAS PROTENAS.
La conclusin es que si para todo individuo la protena constituye un nutriente indispensable por sus funciones de regeneracin tisular, compensando las clulas destruidas con la actividad metablica normal, para el atleta, por la creacin de nuevos tejidos musculares por el ejercicio fsico, es imprescindible consumir una racin extra, siendo una cifra aconsejable la de 1,5 a 2 gramos por kilogramo de peso corporal por da; es decir, un atleta de 80 kilos debe ingerir diariamente un promedio de 120 a 160 gramos de protena, y esta cantidad puede incrementarse en perodos de competicin para atletas de fuerza a tres gramos por kilogramo por da. Para poder ingerir estas cantidades de protidos resulta muy conveniente que parte de ellos procedan de productos aislados y no todos de los alimentos, puesto que las cantidades de estos a ingerir seran altas y de difcil digestin. Otro factor muy importante a tener en cuenta es que el mximo de protenas asimilables en una sola comida no es superior a los 40 o 50 gramos, por lo que toda cantidad superior a esta que se ingiera en una sola toma no ser aprovechada, por otro lado, tambin hemos de tener en cuenta que la protena una vez digerida e hidrolizada es absorbida a nivel intestinal en forma de aminocidos, que pasan a sangre circulante, y a partir de esta nutren las clulas de los distintos tejidos, entre ellos el tejido muscular. Mientras haya aminocidos en sangre circulante, los tejidos se nutrirn y regeneraran en forma ptima, cosa que no ocurrir cuando el nivel de aminocidos baja; esto ocurre aproximadamente a las cuatro horas de haber ingerido los alimentos, y a partir de este momento los aminocidos que no han sido asimilados se van eliminando o deteriorando y es necesario hacer una nueva ingestin de alimentos proteicos para que el nivel vuelva a subir. Los dos factores anteriormente expuestos (capacidad de asimilacin en un solo proceso digestivo y nivel ptimo de aminocidos en sangre circulante) nos permite establecer unas normas bsicas: la ingestin de protenas debe ser repartida uniformemente en las distintas comidas del da, debiendo ser estas por lo menos cuatro, aunque alguna de ellas consista solo en un batido de algn producto proteico, en agua, leche u otro liquido. Como resumen a todo lo expuesto, podemos establecer las siguientes conclusiones:
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1_ El atleta debe ingerir diariamente 1,5 a 2 gramos de protena kilogramo de peso corporal.
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2_ Del total de protenas a ingerir, un mximo de 100 a 120 gs procedern de los alimentos convencionales, el resto, por motivos digestivos y de asimilacin, procedern de productos complementarios. 3_ El mximo de protenas a ingerir en una sola comida no debe sobrepasar los 60 gs. Siendo la cifra ideal la de 35 a 40 gramos. 4_ Para mantener un ptimo nivel de aminocidos en sangre circulante y, por tanto, una mejor nutricin del tejido muscular, es imprescindible ingerir cierta cantidad de protena cada cuatro horas. El metabolismo de las protenas es debido al ataque de las mismas por las proteasas, desdoblandolas nuevamente en aminocidos, que por oxidacin dan como productos finales de deshecho CO2, H2O y amonaco (NH3), este no es tolerado por la sangre, por lo que se transforma en carbonato amonico, que en el hgado es transformado en urea, que se expulsa por la orina. Cuando el rin no filtra toda la orina formada, esta se acumula en sangre, dando lugar al temido estado uremico. Sobre el metabolismo de los nucleoproteidos, formados por la unin de una protena y un cido nucleico, diremos, en sntesis, que mediante acciones metablicas complejas llegan a convertirse en cido urico, que se expulsa por la orina, provocando, cuando se acumula en sangre, la uricemia y el artritismo. Cuando el organismo recibe demasiadas protenas o aminocidos en forma libre, no es capaz de asimilarlas; en este caso adems se inhibe el almacenamiento de glucgeno, que es el combustible de la actividad muscular. Por su parte, los carbohidratos se convierten en glucgeno rpido y fcilmente, por lo que una dieta con alto porcentaje de aminocidos (en forma de protenas) y bajo contenido de H.G. No contribuir con el almacenamiento de glucgeno. Esto quiere decir que las posibilidades de aumento de la resistencia y el volumen con el consecuente incremento de la potencia disminuyen. El bloqueo del ciclo de urea en el hgado es otro de los problemas que las protenas animales en exceso acarrearan al organismo cuando los aminocidos
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son procesados. El hgado elimina urea no txica (urea-ornitina) que despus es filtrada y eliminada por los riones. Es muy frecuente que los que consumen mucha carne sufran los sntomas caractersticos de un aumento de amonaco que se traduce en jaquecas, irritabilidad, mala concentracin, nauseas, diarrea, confusin, etc. En los atletas puede ser problematico, ya que un aumento inconveniente del nivel de urea por un exceso de protenas previo a la competencia le puede acarrear fatiga muscular por intoxicacin uremica a nivel sistema nervioso y consecuentemente muscular. En algunos casos esto se podr corregir con suplementacin de manganeso, magnesio o arginina, tiles para activar el ciclo de la urea; tambin ciertos cidos como el ctrico y el aspartico suelen utilizarse para detoxificar el amonaco y generar energa celular. Tambin en estos casos debe cuidarse el equilibrio, puesto que un exceso de estos suplementos puede generar tal aumento de la energa que lleva a irritar el sistema nervioso y el individuo se torna hiperactivo. La carnitina es otro aminocido importante, que ayuda a los msculos a utilizar la grasa como fuente de energa. El cuerpo la elabora a partir de la lisina y la vitamina C, y su deficiencia se manifiesta con debilidad muscular, fatiga precoz, deseos de comer carnes rojas, altos ndices de grasa en sangre e imposibilidad de bajar de peso. Otra posibilidad de caer en desequilibrio se encuentra en el alto consumo de arginina, ya que esta a su vez consume demasiada lisina, provocando as un dficit relativo de carnitina. Debilidad muscular y fatiga son tambin indicadores de que este fenmeno puede estar ocurriendo. Los anlisis de aminocidos pueden evitar todos estos desequilibrios y delatar desordenes potenciales en los tejidos, alteraciones que podrn afectar la actividad y estabilidad de articulaciones, ligamentos espinales, discos intervertebrales, y consecuentemente el pinzamiento de nervios derivando de esta manera en neuritis, neuralgias, etc. Tambin por medio de los aminogramas se pueden descubrir perdidas de hidroxiprolina e hidroxilina, dos aminocidos fundamentales en la composicin de los ligamentos y tendones; cuando esto se detecta a tiempo se
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tomaran las medidas necesarias para evitar lesiones ya que el margen de riesgo es mayor. Todo esto nos da la pauta que para planificar una suplementacin alimenticia para un deporte definido, individuo determinado y tipo de entrenamiento especifico, es necesario efectuar aminogramas en forma constante, para de esta manera ir detectando las variantes metablicas que se producen en el organismo de un individuo en particular que es distinta a las variantes que el mismo estimulo produce en otro individuo.
Otras funciones metablicas. 1. Almacenamiento de vitaminas. 2. Formacin de sustancias que intervienen en el proceso de coagulacin. Incluye fibringeno, protrombina, factores VII, IX y X. 3. Almacenamiento de hierro. 4. Eliminacin o excrecin de frmacos, hormonas y otras sustancias.
3. Funciones excretoras y secretoras encargadas de formar bilis.
Una de las tantas funciones hepticas es la formacin y secrecin de bilis. La bilis es una secrecin acuosa que posee componentes orgnicos e inorgnicos cuya osmolaridad es semejante a la del plasma y normalmente un humano adulto secreta entre 600 y 1200 ml diarios. El hgado secreta bilis en dos etapas, en la etapa inicial los hepatocitos producen una secrecin que contiene grandes cantidades de cidos biliares, colesterol y otros constituyentes orgnicos que se vierten al canalculo biliar, de ah fluye a conductos biliares terminales continuando por conductos biliares de tamao progresivamente mayor, y finalmente hacia el conducto heptico y el coldoco, desde el cual se vaca directamente al duodeno o se desva por el conducto cstico hacia la vescula biliar. En el curso que sigue la bilis por estos conductos se produce la segunda etapa de la secrecin, en la cual se aade una secrecin adicional que consiste en una solucin acuosa de
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sodio y bicarbonato secretada por las clulas epiteliales del sistema de drenaje biliar. Almacenamiento y concentracin de bilis en la vescula biliar. La bilis es secretada continuamente por los hepatocitos y se almacena en la vescula, se mantiene almacenada hasta que se necesita en el duodeno. Como pueden secretarse hasta 1200 ml por da de bilis y la vescula posee un volumen mximo entre 30 y 60 ml, se impone el papel de la mucosa de la vescula en la reabsorcin de agua, sodio, cloro y otros electrolitos, fundamentalmente a travs de mecanismos de transporte activo de sodio por las clulas epiteliales que permiten concentrar, dentro de la vescula, el resto de los constituyentes biliares tales como: sales biliares, colesterol, lecitina y bilirrubina. Esto explica las diferencias de concentracin de los constituyentes biliares en la bilis heptica y en la bilis de la vescula, que se muestran en la siguiente tabla: CONSTITUYENTES Agua Sales biliares Bilirrubina Colesterol cidos grasos Lecitina Sodio Potasio Calcio Cloruros Bicarbonato BILIS HEPTICA 97,5 g/% 1,1 g/% 0,04 g/% 0,1 g/% 0,12 g/% 0,04 g/% 145 meq/l 5 meq/l 5 meq/l 100 meq/l 28 meq/l BILIS DE LA VESCULA 92,0 g/% 6,0 g/% 0,3 g/% 0,3 - 9,9 g/% 0,3 - 1,2 g/% 0,3 g/% 130 meq/l 12 meq/l 23 meq/l 25 meq/l 10 meq/l
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Funciones de la bilis. 1.-Las sales biliares por su accin emulsificante facilitan la digestin de las grasas en el intestino e incrementan el transporte de lpidos a travs de la mucosa intestinal. Por tanto, la ausencia de sales biliares perturba la digestin y absorcin de lquidos y por consiguiente tambin se perturba la absorcin de vitaminas liposolubles como son la A, D, E y K. Un dficit de vitamina K conlleva una deficiencia en la formacin a nivel heptico de diversos factores de la coagulacin (protrombina, factores VII, IX y X) que generan grave alteracin de dichas funciones. 2.-Constituye una va de excrecin para el colesterol y la bilirrubina, siendo esta ltima un pigmento txico para el organismo. 3.-Amortigua la acidez del quimo presente en el duodeno y favorece la formacin de micelas para el transporte de lpidos, gracias a su contenido en bicarbonato. 4.-Tiene una funcin inmunolgica, ya que permite el transporte de inmunoglobulina A a la mucosa intestinal. Por la importancia clnica que posee la excrecin de bilirrubina por la bilis, se hace obligatorio discutirla con ms detalle. Cuando los eritrocitos han terminado su vida promedio de 120 das y son demasiado frgiles para continuar en el sistema circulatorio, se rompen sus membranas y liberan hemoglobina que es fagocitada por el sistema de macrfagos tisulares, de modo tal, que la hemoglobina se desdobla en globina y grupo hem. Posteriormente el grupo hem se abre y produce hierro libre y una cadena de cuatro ncleos pirrlicos que constituye el sustrato a partir del cual se forman los pigmentos biliares; el primero que se forma se llama biliverdina, que se reduce con gran rapidez hasta bilirrubina libre, la cual se libera desde los macrfagos hacia el plasma. Una vez en el plasma la bilirrubina libre se combina con albmina y de esa forma se transporta en sangre. Incluso cuando est unida a la albmina, sta sigue llamndose bilirrubina libre. En plazos de unas horas la bilirrubina libre se absorbe por la membrana de la clula heptica, y en este proceso se libera de la albmina plasmtica y se conjuga con otras sustancias. Aproximadamente el 80% lo hace con cido glucurnico para formar glucuronido de bilirrubina, un 10% se
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conjuga con sulfato formando sulfato de bilirrubina y el 10% restante se conjuga con gran nmero de otras sustancias. En estas formas se excreta la bilirrubina desde los hepatocitos por un proceso de transporte activo hacia los canalculos biliares y por el resto de las vas biliares al intestino. Una vez en el intestino cerca de la mitad de la bilirrubina conjugada se convierte por accin bacteriana en urobilingeno, parte del cual es reabsorbido por la mucosa intestinal hacia la sangre y reexcretado nuevamente por el hgado hacia el intestino, aunque aproximadamente un 5% es excretado por los riones a la orina. Una vez expuesto el urobilingeno al aire en la orina se oxida a urobilina y el que est presente en las heces se oxida a estercobilina; concluyendo de esta forma la excrecin de bilirrubina en la bilis. Ahora bien, hay ciertas condiciones fisiopatolgicas en las que esta funcin se perturba, como es el caso del ctero, el cual se define como tinte amarillo de tejidos corporales incluyendo la piel y tejidos profundos, causado por un incremento de la bilirrubina libre o conjugada en el lquido extracelular. La concentracin normal de bilirrubina en el plasma, la cual es prcticamente a expensas de bilirrubina libre, es como promedio 0,5 mg/dl de plasma; y en condiciones anormales puede ser tan alta como 40 mg/dl de plasma y gran parte de ella puede ser de tipo conjugado. El hgado almacena las vitaminas A, D y B12, esto es importante porque la vitamina que no es utilizada es almacenada para el futuro cuando sea necesario. En el hgado se realiza la sntesis de las protenas de la coagulacin como el fibringeno, protrombina, globulina y el Factor VII. Los factores II, VII, IX y X de la coagulacin son dependientes de vitamina K para su sntesis en el hgado. El hierro es almacenado en el hgado en forma de ferritina y apoferritina. Otra funcin del hgado es la destoxificacin de substancias qumicas {frmacos y hormonas} como la PNC, eritromicina, sulfonamida, tiroxina, estrgeno, cortisol y aldosterona. Hay una serie de substancias como la bilirrubina que son secretadas al intestino y que luego pueden ser reabsorbidos realizando un sistema de economa o reciclaje, esto es gracias a la circulacin enteroheptica. La bilis est compuesta por colesterol, cidos biliares, sales biliares, agua, electrolitos y pigmentos como la bilirrubina. La bilis secretada en el intestino es ms concentrada que la que se encuentra en la vescula biliar. Los principales cidos biliares son colico y quenodesoxicolico. La bilirrubina
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es un componente esencial de la bilis, su deficiencia da origen a clculos biliares.
Las causas comunes de ictericia son: 1. Incremento en la destruccin de glbulos rojos con rpida liberacin de bilirrubina en la sangre. (ctero hemoltico). 2. Obstruccin de conductos biliares o dao de clulas hepticas de forma tal que las cantidades usuales de bilirrubina no pueden ser excretadas al intestino. (ctero obstructivo).
Diferencias entre el ctero hemoltico y el obstructivo. Ictericia hemoltica: Aqu la hemlisis es tan acelerada que la bilirrubina liberada no puede ser excretada por el hgado tan rpido como es formada, por tanto la concentracin de bilirrubina libre en el plasma se eleva por encima de los valores normales. De la misma forma se incrementa la formacin de urobilingeno en el intestino y gran parte de ste es absorbido por la sangre y excretado en la orina de modo que la cantidad de urobilingeno en la orina tambin se eleva.
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Ictericia obstructiva: Es causada por obstruccin de conductos biliares (generalmente ocurre por bloqueo del conducto biliar comn, por clculos o por cncer) o por dao de clulas hepticas (hepatitis). Aqu el ritmo de formacin de bilirrubina es normal, slo que sta no puede excretarse por el hgado, aunque si se conjuga a este nivel. La bilirrubina conjugada retorna a la sangre por rotura de canalculos biliares congestionados y vaciamiento directo de la bilis en la linfa. Por tanto, la bilirrubina conjugada predomina con respecto al tipo libre en el plasma. Adems, cuando la obstruccin al flujo de bilis es total la bilirrubina no puede llegar al intestino y convertirse en urobilingeno por accin de las bacterias; de igual forma, tampoco puede absorberse el urobilingeno ni excretarse por los riones con la orina. Los pacientes con este tipo de afeccin presentan bilirrubina conjugada en la orina, la cual puede excretarse por los riones por ser muy soluble. Esto ltimo no sucede con la bilirrubina libre. CONCLUSIONES En diferentes capitulos de un texto de fisiologa pueden encontrarse alusiones o referencias al hgado pues es este unrgano que desarrolla diferentes funciones en el organismo. A menudo se olvida que el hgado es un rgano con caractersticas propias y que muchas de sus funciones se relacionan unas con otras. Esto se hace particularmente evidente en las anormalidades clnicas en las cuales diferentes funciones del hgado se perturban e interrelacionan unas con otras. Hemos visto que las funciones bsicas del hgado pueden agruparse en 1.Funciones vasculares, 2.-Funciones metablicas y 3.-Funciones excretoras. Es de importancia clnica el hecho que la perturbacin de las funciones excretoras da lugar a las diferentes manifestaciones conocidas como ictericia. Radicales Libres y Peroxidacin Lipdica Los radicales libres tambin pueden formarse por la oxidacin de molculas orgnicas. Est bien establecido que el tetracloruro de carbono forma el radical triclorometilo, altamente reactivo. La toxicidad de la nitrofurantona, el paraquat y otros compuestos aromticos puede tambin implicar la produccin de radicales libres. (1) Uno de los mecanismos propuestos para explicar la toxicidad del halotano implica la formacin de especies reactivas con el oxgeno. (3) Tambin es posible que ciertos compuestos pudieran deplecionar
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los antioxidantes esenciales y, por tanto, hacer susceptible al hepatocito a la fuerza. Tal es el caso de la deplecin del glutatin reducido por el acetaminofeno y el bromobenzeno. (1)
Metabolismo del alcohol etlico. El metabolismo es el proceso corporal que convertir las substancias ingeridas en otros compuestos. El metabolismo tiene que ver con un nmero de procesos, uno de los cuales es conocido como la oxidacin. A travs de la oxidacin en el hgado, el alcohol se desentoxica y se elimina de la sangre, evitando as que el alcohol acumule y destruya las clulas y los rganos. Una cantidad muy pequea de alcohol evita el metabolismo y se elimina, sin cambios, en el aliento, en el sudor y en la orina. Hasta que todo el alcohol consumido haya sido metabolizado, se distribuye por todo el cuerpo, teniendo efecto sobre el cerbro y otros tejidos. No importa la cantidad que haya sido consumida, el hgado slo puede metabolizar cierta cantidad de alcohol por hora. La velocidad del metabolismo del alcohol depende parcialmente de la cantidad de encimas metabolizantes en el hgado que vara entre las personas y en general, despus de la ingestin de una bebida normal la cantidad de alcohol de la sangre del bebedor alcanza su punto mximo entre 30 y 45 minutos. Una bebida normal se define como 35,4 cl de cerveza, 177 ml de vino o 44,5 ml de licor destilado, los cuales contienen la misma cantidad de alcohol.) El alcohol se metaboliza ms lentamente de lo que se absorbe. Ya que el metabolismo del alcohol es lento, la ingestin se tiene que controlar para evitar que se acumule en el cuerpo y cause embriaguez.
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Los Factores Que Influyen Sobre la Absorcion y el Metabolismo La comida Un nmero de factores influye sobre el proceso de la absorcin, como la presencia de comida y el tipo de comida dentro de las vas gastrointestinales cuando se consume alcohol. La velocidad a la cual se absorbe el alcohol depende de lo rpido que el estmago vaca su contenido al intestino. Cuanto ms alto sea el contenido de grasas, ms tarda el estmago en vaciarse y ms largo es el proceso de absorcin. Un estudio encontr que los sujetos que beban alcohol despus de una comida que inclua la grasa, la protena y los hidratos de carbono absorban el alcohol alrededor de tres veces ms lentamente que cuando consuman alcohol con el estmago vaco. El gnero Las mujeres absorben y metabolizan el alcohol de una manera diferente de los hombres. Tienen concentraciones de alcohol en la sangre ms altas despus de consumir la misma cantidad de alcohol que los hombres y son ms susceptibles a las enfermedades del hgado y daos a los msculos del corazn y al cerbro relacionados con el alcohol. La diferencia entre las concentraciones de alcohol en la sangre de las mujeres y de los hombres ha sido atribuda a la menor cantidad de agua del cuerpo femenino, y es comparable a verter la misma cantidad de alcohol en un cubo de agua ms pequeo. Otro factor que contribuye a la diferencia de la concentracin de alcohol en la sangre puede ser que las mujeres tienen una actividad ms baja de la encima HDA en el estmago, lo cual hace que una proporcin ms elevada del alcohol ingerido alcance la sangre. La combinacin de estos
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factores puede hacer a las mujeres ms vulnerables que los hombres a los daos de hgado y corazn relacionados con el alcohol. Si la cantidad de etanol ingerido no es grande, la oxidacin del alcohol puede ir a la misma velocidad que el etanol en la corriente sangunea, y la concentracin alcohlica no subir (la velocidad aproximada de oxidacin del etanol de un ser humano de 75 kg es 14,8 ml de etanol por hora, que corresponde a 35,4 cl de cerveza, 177 ml de vino o 44,5 ml de licor). No obstante, si la ingestin de alcohol es mayor que la a la que el bebedor puede metabolizar, subirn las concentraciones alcohlicas de la sangre y del aliento de dicho bebedor.
Cmo el Alcohol pasa de la Sangre al Aliento El etanol es un voltil y, como resultado, una cantidad de alcohol, en proporcin a la concentracin de la sangre, pasa de la sangre a los sacos de aire alveolar en los pulmones. sto ocurre de forma parecida a como el dioxido de carbono sale de la sangre alveolar y entra en los pulmones para ser exhalado del cuerpo. Por lo tanto, es posible analizar una muestra de aire alveolar para determinar la concentracin alcohlica del aliento y predecir, con mucha precisin, la concentracin en la sangre en ese mismo momento.
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El etanol acta como una droga, afectando al sistema nervioso central. Sus efectos sobre la conducta son un resultado de su influencia sobre la respuesta de los tejidos nerviosos y no en los msculos ni en los sentidos mismos. El alcohol es un depresivo y, segn la dosis, puede tener el efecto de un tranquilizante suave o una anestesia general. Impide ciertas funciones cerebrales. A niveles muy bajos, puede parecer un estimulante que impide ciertas funciones inhibitivas del cerebro. No obstante, segn sube la concentracin, el impedimiento adicional de las funciones nerviosas produce los sntomas normales de la embriguez: el habla distorsionada, el andar inestable, percepciones distorsionadas y la incapacidad de reaccionar rpidamente. A concentraciones muy altas, el etanol produce un efecto de una anestesia general: una persona muy ebria estar en un estado casi comatoso y es muy difcil despertarle. En los casos extremos, si la concentracin alcohlica est suficientemente alta, inhibir las funciones bsicas involuntarias del cuerpo, como la respiracin, y puede ocasionar la muerte.
Acidos Biliares. Estructura. Biosntesis. Funcin Los cidos biliares poseen como estructura bsica un anillo pentanoperhidro fenantreno al que se le suma una cadena de 5 carbonos con un grupo carboxilo terminal. La diferencia de estos cidos radica en la incorporacin en el anillo esteroidal de uno, dos o tres grupos hidroxilo, uno de los cuales puede estar oxidado a cetona.
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Los cidos biliares son sintetizados exclusivamente en el hepatocito a partir del colesterol produciendo los dos cidos primarios, el cido clico (trihidroxilado) y el quenodesoxiclico ( di-hidroxilado). Fundamentalmente dos mecanismos 1.La sntesis 2.- La actividad de la enzima 7a hidroxilasa. regulan de su sntesis colesterol
Estos cidos primarios son conjugados en el hepatocito a travs de una unin peptdica con los aminocidos glicina y taurina para luego ser secretados como bilis en el intestino. En el duodeno y yeyuno es donde desarrollan su funcin en la digestin y absorcin de lpidos. La absorcin de los cidos biliares comienza en el ileon hasta la parte proximal del colon. En este lugar es donde se produce el proceso de 7a deshidroxilacin de los cidos biliares primarios, clico y quenodesoxiclico, para dar lugar a los cidos secundarios desoxiclico y litoclico respectivamente Normalmente la cantidad de cidos biliares secundarios es aproximadamente el 20% del pool de cidos biliares. Otro cido encontrado es el Acido Ursodesoxiclico que es la forma epimrica 7-b del quenodesoxiclico y su sntesis heptica comienza a partir de un intermediario (cido 7 quetolitoclico). Una vez vuelto al hgado el cido ursodesoxiclico es convertido en quetodesoxiclico. La bilis es absorbida por la mucosa intestinal a travs de transportes activos y pasivos y es conducida por el sistema portal al hgado dnde es reciclada para ser secretada nuevamente como bilis. De esta manera, en condiciones fisiolgicas normales de un total terico de 25 g de cidos biliares que son perfundidos al intestino diariamente, solo 500 mg seran perdidos por materia fecal. Estos cidos reabsorbidos ejercen un rol regulatorio en la sntesis de nuevos cidos biliares influenciando en enzimas de la sntesis del colesterol y de los cidos biliares, la hidroximetilgluconil CoA (HMG CoA) y la 7a hidroxilasa. El hgado es el nico rgano responsable de todo el metabolismo, sntesis, conjugacin, transporte y excrecin de los cidos biliares. Fundamentalmente la captacin heptica es el principal indicador de la integridad de la
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circulacin enteroheptica. Es claramente evidente que cualquier dao heptico compromete a uno o ms pasos del delicado mecanismo de regulacin de los de los cidos biliares, provocando siempre un aumento de sus niveles sricos.
Otro posible mecanismo por el cual se pueden incrementar los niveles de cidos biliares en suero, adems de la reduccin del parnquima heptico y la funcin hepatocelular, es una reduccin patolgica de la vascularizacin heptica. Debido a una mayor presin por resistencia del parnquima, se producen "shunts" entre la circulacin portal y sistmica, y tiene como consecuencia que sangre portal, con gran cantidad de cidos biliares, pase a circulacin perifrica, aumentando de esta manera sus niveles sricos. En condiciones normales existen variaciones rtmicas diarias de estos niveles que estn directamente relacionadas con las ingestas de alimentos. Significado Clnico de los Acidos Biliares Sricos
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Como se ha visto previamente, cualquier trastorno heptico puede aumentar los niveles sricos de cidos biliares. Ningn analito de los que comnmente se utilizan para la evaluacin heptica son rgano especfico. Los cidos biliares son los nicos que reflejan el status heptico sin estar influenciados por otros fenmenos que ocurran en el organismo; por lo tanto su determinacin es propuesta como un indicador til para la exclusin de pacientes asintomticos de enfermedades hepticas.
Siempre valores elevados de cidos biliares en suero estn en concordancia con una afeccin heptica. (Ver tabla). Slo en la hepatitis crnica persistente sus valores pueden estar cercanos a la normalidad. Los cidos biliares demuestran su gran utilidad como marcador de abuso crnico de etanol. Varios estudios le otorgan una sensibilidad de ms del 97%. Tambin est indicado como marcador heptico cuando se utilizan drogas que presentan cierta hepatotoxicidad. Finalmente y debido a la precocidad de sus alteraciones, se lo ha propuesto como prueba de screening de trabajadores industriales, quienes estn expuestos crnicamente a toxinas que pueden desarrollar un dao heptico.
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INSUFICIENCIA HEPATICA AGUDA CONCEPTO La insuficiencia heptica aguda (IHA) se define como un cuadro clnico, sin evidencia de hepatopata previa caracterizado por una insuficiencia hepatocelular, en la que aparecen signos clnicos de encefalopata heptica y trastornos graves de la coagulacin. En funcin de su curso la dividimos en IH Fulminante cuando la evolucin es inferior a 2 semanas y IH Subfulminante cuya desarrollo se produce entre 2 semanas y 3 meses. El cuadro clnico es de rpida instauracin ir acompaado de ictericia, encefalopata en grado variable, alteraciones importantes de la bioqumica heptica, enlentecimiento de ondas cerebrales y edema cerebral que ser la causa de muerte en ms del 50% de casos. ETIOLOGA Diversas causas pueden implicarse en el desarrollo de esta entidad clnica, as se han descrito asociaciones con:
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A/ Hepatitis vrica aguda: Es la causa ms frecuente (72%), siendo el virus de la hepatitis B el ms importante, puede darse tanto en la primoinfeccin como en la reactivacin y tambin en la coinfeccin por el virus D, el riesgo inicial de IHA es del 1%. En el resto de virus hepatotropos la incidencia es menor, siendo <0,01% en la hepatitis A, en la hepatits E el riesgo es especialmente alto en gestantes durante tercer trimestre. El virus C sin embargo es excepcional que curse con IHA. Existen otros virus que pueden verse implicados en este cuadro pero en un porcentaje muy inferior como el virus del Herpes simple 1 y 2, virus de Varicela-zoster, suelen darse en enfermos inmunodeprimidos. Otros como citomegalovirus, adenovirus, virus de Epstein-barr... tambin han sido descritos. B/ Asociada a frmacos: El ms prevalente es la intoxicacin por paracetamol y otros en menor medida como isoniacida, rifampicina, halotano, antidepresivos y antiinflamatorios no esteroideos. Una vez desarrollan hepatitis txica aguda el riesgo de evolucionar a IHA es del 20% de casos. En relacin al paracetamol, ms del 50% se relacionan con l, el riesgo de hepatotoxicidad es alto con dosis de entre 8-10gr, aunque con dosis mantenidas menores tambin puede darse, se asocia a alteraciones metablicas importantes. C/ Intoxicaciones: En este punto cabe destacar la intoxicacin por Amanita Phalloides, en la que existe una fase digestiva que se instaura entre los das 1 y 4 que se acompaa de vmitos y diarrea intensos, la mejora de la cual precede a la aparicin del fallo heptico, la mortalidad en estos casos puede llegar a ser del 85%. Tambin los disolventes industriales como hidrocarburos clorados y tetracloruro de carbono se han visto asociados. D/ Otras causas asociadas a IHA: Hepatitis Isqumica. El 90% se relacionan con descompensacin de insuficiencia cardiaca previa, puede agravarse por el desencadenamiento de arritmias. Enfermedad Venooclusiva. Asociado a neoplasias hematolgicas, y a tratamiento quimioterpico. Infiltracin Maligna Masiva. Sobre todo de origen metastsico, suele acompaarse de hepatomegalia y ascitis. Enfermedad Wilson. Puede incluso ser la forma de debut, se acompaa de anemia hemoltica en un alto porcentaje de casos. Sndrome de Reye o degeneracin grasa, asociada al consumo de aspirina en nios. Hepatectoma parciales que incluyan la exresis de ms del 80% de parnquima. Trasplante heptico, dentro del rechazo hiperagudo.
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MANIFESTACIONES CLINICAS El cuadro clnico de la IHA es bastante florido, y se basa en la insuficiencia hepatocelular establecida. A la exploracin llama la atencin un marcado tinte ictrico junto con ftor heptico intenso, acompaado de encefalopata en grado variable en funcin del tiempo de evolucin. En la exploracin fsica destaca un hgado normal o aumentado de tamao, acompaado de semiologa de ascitis y dolor abdominal no muy llamativo. La hipertensin portal es un hallazgo constante, en funcin de ella presentarn ascitis, circulacin colateral y/o episodios de hemorragia digestiva de origen varicoso. El edema cerebral que se genera produce un cuadro de hiperventilacin secundaria, presentarn circulacin hiperdinmica, con aumento de gasto cardiaco, tensin arterial normal pero disminucin de la presin venosa central. Se acompaa de oligoanuria progresiva y desarrollo de insuficiencia renal hasta en un 41% de los casos, secundaria a una necrosis tubular aguda, siendo en estos casos la mortalidad muy alta. La hiperbilirrubinemia generada puede condicionar un descenso en el aclaramiento de creatinina. Adems en la evolucin del proceso, se van a desarrollar infecciones con una incidencia entre el 35-80%, afectando sobre todo a vas respiratorias ( S aureus, C albicans...) en relacin con maniobras invasivas empleadas. Las complicaciones derivadas del cuadro inicial actan aumentando la mortalidad asociada al cuadro. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS EN EL AREA DE URGENCIAS Inicialmente junto con la valoracin clnica, se debe realizar una analtica de sangre completa incluyendo bioqumica heptica ( bilirrubina y transaminasas fundamentalmente), coagulacin sangunea, gasometra arterial, radiografas de trax y abdomen. La bioqumica heptica aparecer alterada de forma muy marcada con una hiperbilirrubinemia llamativa y aumento de AST, ALT con valores incluso de 50 veces superiores a la normalidad. Valoracin de la funcin renal en funcin de los valores de urea y creatinina asi como Na y K. Puede aparecer una hiponatremia dilucional secundaria a la retencin de agua, que incluso puede agravarse por el empleo de frmacos ( diurticos, manitol..), tambin aparecer una hipofosfatemia en relacin a la sobredosis de paracetamol. Pueden aparecer crisis hipoglucmicas de repeticin, asociadas a la desaparicin de depsitos intrahepticos, que pueden actuar acentuando la
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encefalopata previa. Cursa con anemia arregenerativa progresiva, trombopenia y leucopenia de instauracin ms tarda. Los trastornos de coagulacin son un hallazgo constante, con un descenso del ndice de Quick < 30%, descenso de antitrombina III y alargamiento del APTT. TRATAMIENTO El manejo de estos pacientes resulta complejo en funcin de las complicaciones que aparecen en el curso de la enfermedad. La nica opcin curativa para estos pacientes es el trasplante heptico, requiriendo el paciente mientras el ingreso en una UCI heptica. Con el trasplante heptico se obtiene una supervivencia del 50-70%, estando contraindicado en los siguientes supuestos: en pacientes > 65 aos, trombosis portal, enfermedad extraheptica grave, alcoholismo y/o drogodependencias activas as como ante la instauracin de un fallo multiorgnico. El manejo de las complicaciones ser individualizado en funcin de la misma. En el rea de urgencias el manejo adecuado deber ser el siguiente: A/ Requerimientos iniciales: - Mantener accesos vasculares central y perifrico. - Asegurar una volemia adecuada. Mediante fluidoterapia, mantener un aporte de glucosa de 200-300 gr/24h, soluciones hipertnicas y trasfusiones, si fuesen precisas. - Tratamiento con vitaminas del complejo B - Funcin renal: Asegurar aporte adecuado de fluidoterapia, pueden requerir dopamina diurtica(1-3 mcg/Kg/min) o incluso precisar hemodilisis. B/ Encefalopata Heptica: La encefalopata heptica(EH) puede ser una de las manifestaciones clnicas iniciales del proceso, que puede verse agravada por la presencia del edema cerebral acompaante. Esta contraindicado la administracin de frmacos sedantes ( sobre todo benzodiacepinas). La EH no tiene tratamiento especfico, pero en algunos casos el empleo de antdotos como el flumazenilo puede ser eficaz. El edema cerebral por el contrario si va a responder adecuadamente al tratamiento con manitol. C/ Coagulopata: Derivada del fallo de sntesis a nivel heptico. Se puede emplear inicialmente transfusiones de plasma fresco, aunque no han demostrado una mejora en la supervivencia del paciente. Si presenta trombopenia la transfusin de
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plaquetas es necesaria, que por el contrario si ha demostrado ser eficaz sobre todo en prevenir complicaciones derivadas. D/ Complicaciones spticas: Recordar que suelen darse en el contexto de exploraciones invasivas realizadas. Se recomienda el empleo de antibioterapia de amplio espectro, evitando el uso de frmacos potencialmente nefrotxicos como aminoglucsidos. PRONOSTICO Existen unos parmetros ante los cuales podemos sospechar un peor pronstico evolutivo del paciente. Estos parmetros son: - Edad inferior a 40 aos. - Presencia de encefalopata grado III-IV ( Supervivencia < 20%). - Presencia de atrofia heptica. - Descenso severo del I. Quick. - Disminucin del factor V por debajo del 15%. Conclusiones La IHA es un cuadro grave, de mal pronstico, cuya sospecha debe tenerse ante un paciente que se presenta en el rea de urgencias con una ictericia franca acompaada de alteraciones marcadas de la coagulacin y grado variable de encefalopata heptica. Son enfermos de manejo en UCI, bien sea heptica o no, siendo el tratamiento de mantenimiento la actitud inicial en estos pacientes, as como el manejo de las complicaciones inminentes.
Encefalopata heptica.
Es un dao cerebral y del sistema nervioso que se presenta como una complicacin de trastornos hepticos y se caracteriza por varios sntomas neurolgicos, incluyendo cambios en el estado de conciencia y cambios en el comportamiento, que pueden flucturar de leves a graves. Nombres alternativos
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Coma heptico Causas, incidencia y factores de riesgo La encefalopata heptica se produce por trastornos que afectan al hgado como aquellos que reducen la funcin heptica, tales como la cirrosis o la hepatitis, y por condiciones en las cuales la circulacin sangunea se desva y no irriga el hgado. La causa exacta del problema se desconoce. Sin embargo, cuando el hgado no puede metabolizar ni destoxificar apropiadamente las sustancias en el cuerpo, se presenta la acumulacin de dichas sustancias txicas en el torrente sanguneo. Una sustancia que se cree que es particularmente txica para el sistema nervioso central es el amonaco, el cual se produce en el cuerpo cuando las protenas son digeridas y por lo general es destoxificado por el hgado. Adems, muchas otras sustancias tambin se pueden acumular en el cuerpo y contribuir a daar el sistema nervioso. En personas que a excepcin de esto presentan trastornos hepticos estables, la encefalopata heptica se puede desencadenar debido a episodios de sangrado gastrointestinal, consumo excesivo de protena diettica, anomalas electrolticas (especialmente la reduccin de potasio, que puede ser consecuencia del vmito o de tratamientos como los diurticos o la paracentesis), infecciones, enfermedad renal y procedimientos que desvan la sangre ms all del hgado. El trastorno tambin puede ser provocado por cualquier condicin que produzca alcalosis (pH alcalino de la sangre), niveles bajos de oxgeno en el cuerpo, el uso de medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (tales como los barbitricos o los tranquilizantes como la benzodiazepina), la ciruga o cualquier enfermedad coincidente. Los problemas que imitan o enmascaran los sntomas de la encefalopata heptica son, entre otros, la intoxicacin con alcohol, una sobredosis de sedantes, el sndrome de abstinencia del alcohol complicado, el sndrome de Wernicke-Korsakoff, un hematoma subdural, la meningitis y las anomalas metablicas tales como la glucosa en sangre baja.
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La encefalopata heptica puede presentarse como un problema agudo y potencialmente reversible o como un problema progresivo y crnico asociado con enfermedad heptica crnica. Sntomas
cambios en el estado mental, estado de conciencia, el comportamiento y la personalidad o olvido o confusin, desorientacin o delirio (confusin aguda con un nivel fluctuante del estado de conciencia) o demencia (prdida de memoria, del intelecto, del razonamiento y de otras funciones) o cambios en el temperamento o disminucin de la agudeza mental, somnolencia durante el da o disminucin de la comprensin, estupor progresivo o coma reduccin de la capacidad del autocuidado deterioro de la escritura o prdida de otros movimientos finos de la mano temblor muscular brusco espasticidad o rigidez muscular convulsiones (raro) deterioro del lenguaje movimiento incontrolable movimiento disfuncional agitacin
Signos y exmenes Los sntomas neurolgicos pueden variar. El temblor muscular brusco como de aleteo se puede observar durante los movimientos voluntarios, como cuando la persona intenta sostener los brazos al frente del cuerpo (que se muestra tambin como un signo de Babinski positivo). El examen del estado mental ser anormal, en particular en tareas cognitivas como conectar nmeros con lneas.
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Se puede sospechar o conocer la presencia de la enfermedad heptica y se pueden observar signos de dicha enfermedad, como ictericia (ojos y piel amarillos) y ascitis (acumulacin de lquidos en el abdomen). Algunas veces, se presenta un olor rancio caracterstico del aliento y la orina. Los exmenes de sangre pueden ser inespecficos o pueden revelar una insuficiencia heptica:

La qumica sangunea puede mostrar un nivel bajo de albmina, aumento de bilirrubina u otras anomalas. Los niveles de amonaco en el suero por lo general son altos. El tiempo de protrombina puede ser prolongado y no es corregible con vitamina K. Una tomografa computarizada de la cabeza puede mostrar resultados normales o puede revelar una atrofia general (prdida de tejido). Un EEG (electroencefalograma), que es una lectura de la actividad elctrica del cerebro, revela anomalas caractersticas.
Tratamiento La encefalopata heptica es una condicin mdica aguda que puede llegar a representar una emergencia mdica y que requiere hospitalizacin. Los objetivos del tratamiento son, entre otros, brindar una terapia de soporte vital, eliminar o tratar los factores precipitantes y eliminar o neutralizar el amonaco y otras toxinas. La terapia de soporte vital puede incluir asistencia respiratoria o circulatoria, especialmente cuando se presenta coma. Adems, se puede desarrollar un edema cerebral potencialmente mortal. Se deben identificar y tratar los factores precipitantes: el sangrado gastrointestinal debe detenerse y retirar la sangre de esta rea, ya que sta se descompone en elementos protenicos que se convierten en amonaco. Es importante tratar las infecciones, la insuficiencia renal y las anomalas en los niveles de electrolitos (especialmente potasio). En pacientes con casos repetitivos y severos de encefalopata, se recomienda reducir protena en la dieta para disminuir la produccin de amonaco. Sin embargo, es importante la asesora diettica, ya que muy poca protena en la dieta puede contribuir a la desnutricin. Asimismo, puede ser necesaria la
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alimentacin con frmulas especiales por va intravenosa o entrica para pacientes graves. La lactulosa se puede suministrar para prevenir que las bacterias intestinales produzcan amonaco y como un laxante que facilita la evacuacin de sangre intestinal. La neomicina tambin se puede utilizar para disminuir la cantidad de amonaco que producen las bacterias intestinales. En lo posible, se deben evitar los sedantes, los tranquilizantes o cualquier otro medicamento que sea metabolizado o excretado por el hgado, al igual que los medicamentos que contengan amonaco (como ciertos anticidos). Finalmente, se pueden recomendar otros medicamentos y tratamientos que ofrecen resultados variables. Expectativas (pronstico) La encefalopata heptica aguda puede ser reversible, mientras que las formas crnicas de la enfermedad son a menudo progresivas; ambas pueden ocasionar un coma irreversible y la muerte, con una tasa de mortalidad de aproximadamente el 80 % si el coma se desarrolla. La recuperacin y la recurrencia de esta condicin son variables. Complicaciones

edema cerebral (hinchazn del cerebro). herniacin cerebral coma progresivo irreversible. prdidas neurolgicas permanentes (motricidad, sensibilidad o estado mental). aumento del riesgo de: o sepsis o insuficiencia respiratoria o colapso cardiovascular o insuficiencia renal
efectos secundarios especficos).
de
los
medicamentos
(ver
medicamentos
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Situaciones que requieren asistencia mdica Se debe buscar asistencia mdica si se presenta cualquier cambio en el estado mental o en cualquier otra funcin neurolgica, especialmente si la persona tiene o presume que tiene una enfermedad heptica. La encefalopata heptica puede progresar rpidamente y convertirse en una condicin crtica.
Prevencin El tratamiento de los trastornos hepticos puede prevenir algunos casos de encefalopata heptica. Muchos de estos trastornos se pueden prevenir evitando el consumo excesivo de alcohol y el uso de drogas intravenosas. Si se sabe o se sospecha que una persona que padece enfermedad heptica presenta algunos sntomas neurolgicos, se debe buscar asistencia mdica inmediatamente.
Lesin Bacteriana, Viral e Inmunolgica

Los productos bacterianos como las endotoxinas pueden provocar degeneracin y muerte posterior de los hepatocitos. Las endotoxinas son lipopolisacridos compuestos por una parte hidroflica de carbohidrato, una cadena bacteriana oxigenada especfica de cepa, un ncleo menos variable y el lpido A. La porcin lipdica es responsable de las reacciones biolgicas comunes a las endotoxinas y de la unin de lipoprotenas de alta densidad (HDL) en sangre y clulas. En el hgado, la fijacin de la endotoxina es mayor para las clulas de Kupffer que para el hepatocito. Aunque la unin de la endotoxina con el hepatocito podra provocar cierta toxicidad directa, el estmulo de las clulas de Kupffer para producir eicosanoides y otros mediadores citotxicos podra llevar a la colestasis y a la lesin hepatocelular. Los virus tambin pueden desencadenar lesiones hepatocelulares, que pueden ser directas o, ms probablemente, indirectas, a travs de la produccin de citoquinas, generando una citotoxicidad dependiente de linfocitos o de macrfagos. Los mejores ejemplos son los virus de la hepatitis y ciertos herpes virus. (1) Los antgenos de la membrana heptica podran ser la diana de las lesiones mediadas por clulas, dado que se encuentran anticuerpos para
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estos antgenos en la hepatitis autoinmune (4) y en la cirrosis biliar primaria. Otros antgenos de membrana potenciales para generar la citotoxicidad mediada por clulas con las lipoprotenas especficas del hgado y la lecitina heptica, antgenos que pueden intervenir en la hepatitis B y en otras enfermedades hepticas. (1)
Hepatopatas Crnicas
Aunque en el anlisis previo se ha hecho hincapi en la lesin hepatocelular aguda, casi todos los mecanismos analizados tambin pueden producir una lesin heptica crnica. En la lesin crnica, el proceso de lesin se ha modificado por cambios adaptativos para la continuacin del estmulo nocivo. Pueden inducirse enzimas microsomales, mitocondriales e incluso antioxidantes. Otras modificaciones adaptativas incluyen alteraciones lisosomales, hipertrofia celular, metamorfosis de cidos grasos, alteraciones de la transcripcin y la traslacin y alteraciones de la funcin transportadora y de almacenamiento. El fracaso de las modificaciones adaptativas para compensar la lesin conducen, en ltimo trmino, a la produccin de fibroplasia que rodea a los hepatocitos y a la cirrosis, que interviene con la perfusin del parnquima y conduce a la prdida de la funcin heptica. Las enfermedades hepticas agudas y crnicas pueden ser silentes (subclnicas) o clnicamente evidentes. Las enfermedades subclnicas normalmente se detectan cuando se obtienen pruebas bioqumicas anormales durante exploraciones rutinarias. Las enfermedades clnicamente evidentes, sea cual sea su etiologa, se caracterizan en general por hipertensin portal, ictericia, vrices sangrantes, ascitis, sndrome hepatorrenal y encefalopata portosistmica. (1)
Alcohol
El abuso de alcohol puede afectar de forma adversa a casi todos los rganos corporales, aunque el hgado es especialmente susceptible a la lesin, dado que es el lugar responsable de la mayor parte del metabolismo del etanol. Gran parte de la toxicidad del etanol puede atribuirse a la oxidacin de etanol a acetaldehdo por accin de alcohol deshidrogenasa, el sistema microsomal
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oxidante de etanol y el sistema de la catalasa. El acetaldehdo puede tambin incluir sustancias quimiotcticas, quiz leucotrieno B4, que atraen a los neutrfilos citotxicos al parnquima heptico. El acetaldehdo altera la membrana plasmtica hepatocelular e incrementa la formacin de superxido, un radical libre citotxico. La toxicidad del etanol mediada por radicales libres puede acentuarse por la deplecin o a la interferencia con la sntesis de glutatin, un antioxidante esencial. El estado hipermetablico resultante de la oxidacin del etanol puede conducir a hipoxia en la zona 3 y provocar un incremento de susceptibilidad a la peroxidacin lipdica microsomial. Por ltimo, la induccin del sistema citocromo P 450 por el etanol puede aumentar la toxicidad de los metabolitos y de las especies que reaccionan con oxgeno.
Lesin Colestsica
La colestasis es una alteracin (intraheptica) de la secrecin biliar o (extraheptica) del flujo biliar desde el hgado hasta el intestino. Las sustancias segregadas normalmente en la bilis, como los cidos biliares, el colesterol y la bilirrubina, estn incrementadas en el suero de forma caracterstica. Las enzimas y las protenas encontradas normalmente en la bilis (fosfatasa alcalina, gamma glutamiltranspeptidasa, 5 nucleotidasa, leucina aminopeptidasa e inmunoglobulina A) tambin est aumentadas en el suero en forma general. La bilirrubina es probablemente el componente ms txico de la bilis e interfiere con muchos sistemas enzimticos, incluyendo los de la respiracin y los de la fosforilacin oxidativa, con la glucognesis y con el ciclo de los cidos tricarboxlicos. La bilirrubina tambin interfiere con la sntesis del grupo hemo y con el metabolismo de lpidos, aminocidos y protenas. A concentraciones elevadas, la bilirrubina puede interferir tambin con la funcin de la membrana.
Hipoxia/Isquemia
La lesin por hipoxia es resultado de las alteraciones circulatorias en las que est comprometido el suministro del oxgeno. La hipoxia puede ser la causa ms frecuente de muerte celular en la patologa humana. Los efectos de la hipoxia sobre el hgado se han estudiado en animales experimentales, en los que la duracin y la gravedad de la privacin del oxgeno pueden controlarse. En estos estudios, la hipoxia se ha asociado con la disminucin del adenosn
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trifosfato (ATP) que estimula la gluclisis, depleciona los depsitos de glucgeno y produce un acmulo de lactato, con la disminucin consiguiente del pH intracelular. La prdida de fosfatos de alta energa tambin conduce a la reduccin de la sntesis de protenas e interfiere con las bombas inicas responsables del mantenimiento de la homeostasis del potasio y del sodio. El resultado final es la tumefaccin celular y la prdida de la integridad de la membrana plasmtica, que facilita la liberacin de enzimas hepticas intracelulares al plasma. Recientemente se ha demostrado un gran inters en los efectos de la isquemia e hipoxemia para reducir al mnimo las lesiones hepticas asociadas con la preservacin y el trasplante. Las lesiones por preservacin y reperfusin se han expuesto como causas principales del fracaso primario de los trasplantes y de la relativamente elevada tasa de complicaciones y rechazos. Se ha sugerido que el exceso de produccin de oxidantes asociado con la deplecin de antioxidantes titulares endgenos implica que el hgado preservado sea susceptible a los metabolitos de reaccin con el oxgeno formados una vez reperfundido el hgado preservado
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ANATOMA E HISTOLOGA DE HGADO Qu funciones homeostticas realiza el hgado? Qu es el hgado? Qu forma tiene el hgado? Qu dimensiones tiene el hgado? Cul es la proyeccin anatomoclnica del hgado? Cuantas caras tiene el hgado? Cuantos bordes presenta el hgado? A quin se toma como referencia para dividir la cara superior del hgado? Cuantos lbulos presenta la cara superior? Que es la "H" heptica? Dnde se localiza la "H" heptica? Cuantos lbulos presenta la cara inferior? Qu nombres reciben los lbulos de la cara inferior? Qu estructuras se localizan en el hilio heptico? Que estructuras le hacen impresiones al hgado en su cara superior? Qu estructuras le hacen impresiones al hgado en su cara inferior? Cuantos ligamentos presenta el hgado? Que nombres reciben los ligamentos del hgado? Qu estructuras se localizan en las escotaduras del borde anterior? Qu estructuras se localizan en las escotaduras del borde posterior? Qu partes del hgado carecen de peritoneo? Cuales son las relaciones inmediatas del hgado? Cuales son las relaciones mediatas del hgado? Quin le proporciona la sangre nutricia al hgado? Quin le proporciona la sangre funcional al hgado? Qu porcentaje de sangre es de tipo nutricia del hgado? Qu porcentaje de sangre es de tipo funcional del hgado? Quin le proporciona la inervacin parasimptica del hgado? Quin le proporciona la inervacin simptica al hgado? Hacia donde drena la linfa del hgado? Qu estructuras del hgado forman su estroma? Quin forma el parnquima heptico? Qu partes del hgado carece de cpsula de Glisson? 128
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Qu es el lobulillo heptico? Qu forma tiene el lobulillo heptico? Qu estructuras se localizan en los vrtices del lobulillo clsico? Qu se encuentra en el centro del lobulillo heptico? Qu es el sinusoide heptica? Qu es una trabcula? Que tipo de clulas se encuentran en las paredes del sinusoide heptica? Qu tipo de clulas forman las trabculas? Qu se localiza entre dos columnas de hepatocitos? Qu explica el lobulillo heptico? Qu es el lobulillo portal? Qu forma tiene el lobulillo portal? Qu estructuras se localizan en los vrtices del lobulillo portal? Qu se encuentra en el centro del lobulillo portal? Qu explica el lobulillo portal? Qu es el cino heptico? Qu forma tiene el cino heptico? Qu estructuras se localizan en los vrtices del cino heptico? Qu se encuentra en el centro del cino heptico? Qu explica el cino heptico? En cuantas zonas se divide el cino heptico? Qu zona tiene mayor actividad anablica? Qu zona tiene mayor actividad catablica? Qu tipo de clula heptica tiene actividad fagocitaria? Qu tipo de clula heptica almacena vitaminas liposolubles? Dnde se origina la linfa? Qu capacidad regenerativa tiene el hgado
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FORMACION DE LA H HEPATICA ESTRUCTURAS QUE SE LOCALIZAN EN LA H HEPATICA

3)Funciones secretoras y excretoras encargadas de formar bilis.

METABOLISMO DE LAS PROTENAS.

3. Funciones excretoras y secretoras encargadas de formar bilis.

es un componente esencial de la bilis, su deficiencia da origen a clculos biliares.

efectos secundarios especficos).

Lesin Bacteriana, Viral e Inmunolgica

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