Farmacovigilncia Farmacovigilncia

A Importncia da Farmacovigilncia:

Monitorizao da Segurana dos Medicamentos

Adriana Mitsue Ivama e Nair Ramos de Souza

Antecedentes
No mbito internacional, alm dos problemas relacionados ao acesso, h uma grande variedade em relao qualidade e segurana dos medicamentos, especialmente nos pases em desenvolvimento. Constituem objetivos da estratgia de medicamentos da OMS 2004-2007, fortalecer os padres regulatrios e de garantia de qualidade, coloc-los em prtica para que todos os medicamentos tenham qualidade, segurana e eficcia garantida, contribuir para o uso terapeuticamente cor-

reto e custo-efetivo dos medicamentos pelos profissionais de sade e usurios (OMS, 2004). Considera-se que o incentivo notificao de reaes adversas a medicamentos seja um elemento chave para o fortalecimento dos sistemas de monitorizao da segurana. H uma grande disponibilidade de medicamentos no mercado e, constantemente, outros novos so introduzidos sem que no necessariamente proporcionem nem representem melhorias ou ganhos substanciais sob o ponto de vista teraputico. Por outro lado, h tam-

bm graves problemas de acesso regular e uso racional dos medicamentos. No Brasil, temos vivenciado mudanas significativas na rea de medicamentos e assistncia farmacutica, com a aprovao da Poltica Nacional de Medicamentos. Tivemos entre outros processos, o fortalecimento da regulao de medicamentos no Brasil, impulsionado com a criao da ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria), a reorientao da assistncia farmacutica e promoo da ateno farmacutica, alm da implementao das diretrizes curriculares dos cursos da rea da sade. Neste cenrio, a farmacovigilncia tem tambm se fortalecido e se consolidado no pas. A farmacovigilncia uma interface importante entre a prtica clnica e a regulao de medicamentos, e pode contribuir para a melhoria da qualidade do arsenal teraputico disponvel e seu uso racional, uma vez que permite, entre outras coisas, a deteco precoce de problemas de segurana desconhecidos, identificao de fatores de riscos, a quantificao dos riscos e previne que os usurios sejam afetados desnecessariamente por tais problemas. No intuito de divulgar esta rea de conhecimento e sensibilizar os diversos segmentos envolvidos para que a incorporem na sua prtica, foi recentemente editada a verso do documento A Importncia da Farma-covigilncia, no mbito da cooperao tcnica da OPAS/OMS (Organizao Pan-americana da Sade/Organizao Mundial da Sade) e ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria). O docu-

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mento bastante abrangente e um dos pontos principais o conceito ampliado de farmacovigilncia. Constitui-se em uma importante referncia. Seguem uma viso geral e alguns destaques do documento.

A publicao
A publicao Importncia da Farmacovigilncia Monitorizao de segurana dos medicamentos tem por objetivos: x justificar porque a farmaco-vigilncia importante; x registrar seu crescimento e potencial como disciplina significativa nas cincias mdicas; x descrever seu impacto no bem-estar dos pacientes e na sade pblica.

Introduo
A publicao em apreo reala a necessidade de anlise crtica dos pontos positivos e negativos dos sis-

temas atuais de farmacovigilncia, a fim de aumentar seu impacto, ao mesmo tempo em que ressalta a importncia de colaborao e comunicao nos mbitos local, regional e internacional, para assegurar que a farmacovigilncia proporcione o mximo possvel de benefcios. A publicao destina-se a profissionais responsveis pelo desenvolvimento de polticas em todas as esferas da sade, particularmente os que se ocupam das polticas de medicamentos; equipes e consultores das autoridades regulatrias nacionais de medicamentos; profissionais da sade, incluindo-se mdicos, enfermeiros e farmacuticos; executivos e cientistas de indstrias farmacuticas; equipe profissional dos centros nacionais de farmacovigilncia; editores de peridicos mdicos e cientficos; epidemiologistas; economistas da sade; equipes profissionais dos centros

de intoxicao e centros de informaes sobre medicamentos; administradores da sade; grupos de consumidores e grupos de apoio a pacientes; advogados da rea da sade; faculdades de cincias de sade; e leigo interessado.

Histria do envolvimento da OMS com a monitorizao da segurana de medicamentos

Ao longo dos ltimos trinta anos, sob a gide da OMS (Organizao Mundial da Sade), a farmacovigilncia teve um avano crescente como cincia crtica da prtica clnica efetiva e da cincia da sade pblica. Em 2002, havia mais de 65 pases com centros de farmacovigilncia participando do Programa Internacional de Monitorizao de Medicamentos da OMS, coordenado pelo Centro Colabo-

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rador da OMS para Monitorizao Internacional de Medicamentos, conhecido mundialmente como UMC (the Uppsala Monitoring Centre). A importncia dos centros nacionais de farmacovigilncia era marcada pela influncia significativa perante as autoridades regulatrias de medicamentos num perodo em que as preocupaes com segurana de medicamentos tornaram-se cada vez mais importante na sade pblica e prtica clnica. Agora, firmemente apoiada em princpios cientficos, a farmacovigilncia parte integrante da prtica clnica efetiva, embora precise se desenvolver ainda mais para atender s expectativas pblicas e s demandas da sade pblica moderna. Na ltima dcada, houve uma conscientizao crescente de que o escopo da farmacovigilncia deveria ser estendido alm dos limites rgidos da identificao de novos sinais relativos segurana. A globalizao, o consumismo, a exploso do livre comrcio, a comunicao entre fronteiras e o uso crescente da internet resultaram numa mudana do acesso a todos os medicamentos e s informaes sobre eles. Frente a tantas mudanas, fez-se necessrio, reconsiderar a prtica da farmacovigilncia, observada a falta de definio clara das fronteiras entre: x alimentos; x medicamentos (incluem-se medicamentos tradicionais, medicamentos fitoterpicos e produtos naturais); x produtos para a sade; x cosmticos. A farmacovigilncia como cincia, estuda as atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos ou quaisquer outros possveis problemas relacionados a medicamentos. Recentemente, seu campo de atuao foi ampliado para incluir: produtos fitoterpicos; medicamentos tradicionais e complementares; x hemoterpicos; x produtos biolgicos; x produtos para a sade; x vacinas.
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Muitas outras questes tambm so de relevncia para a cincia: x medicamentos de baixa qualidade; x erros de medicao; x notificaes de perda de eficcia; x uso de medicamentos para indicaes no aprovadas e para as quais no h base cientfica adequada (off label use); x notificaes de casos de intoxicao aguda e crnica; x avaliao da mortalidade relacionada a medicamentos; x abuso e uso indevido de medi-

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camentos; x interaes medicamentosas adversas com substncias qumicas, outros medicamentos e alimentos. tratados com um medicamento novo, s provvel que seja identificada depois que 15.000 pacientes tenham sido tratados e observados, contanto que a incidncia prvia de tal reao seja zero ou que haja uma associao causal clara com o medicamento. Portanto, h um consenso que parte do processo de avaliao da segurana dos medicamentos precisa ocorrer na fase ps-comercializao (aprovao).Quanto mais forte for o sistema nacional de farmacovigilncia e de notificaes de RAM (Reaes Adversas a Medicamentos), mais provvel ser que decises regulatrias equilibradas sejam tomadas para uma pronta liberao de novos medicamentos, com a promessa de avanos teraputicos. Porm, lembramos que a monitorizao cuidadosa da segurana no est limitada aos novos medicamentos ou aos avanos teraputicos significativos. Ela tem papel importante a desempenhar na introduo de medicamentos genricos e na reviso do perfil de segurana de medicamentos mais antigos j disponveis no mercado farmacutico. Em um pas em desenvolvimento, estas ltimas consideraes so, provavelmente, mais importantes. Enquanto a notificao espontnea permanece como pedra fundamental da farmacovigilncia no ambiente regulatrio e indispensvel para a identificao de sinais, a necessidade de uma vigilncia mais ativa tambm tem se tornado cada vez mais clara. Sem informao sobre o uso e a extenso do consumo, as notificaes espontneas no possibilitam determinar a freqncia de uma RAM atribuvel a um produto ou sua segurana em relao a um produto comparvel. So necessrios mtodos epidemiolgicos mais sistemticos e consistentes para que essas questes importantes da segurana sejam trabalhadas. H outros aspectos da segurana de medicamentos que deveriam ser includos na monitorizao dos efeitos latentes e de longo prazo dos medicamentos, como: identificao das interaes do medicamento; medio do impacto ambiental dos medicamentos utilizados em grandes populaes; avaliao da contribuio dos componentes inativos (excipientes) para o perfil de segurana; sistemas de comparao de perfis de segurana de medicamentos da mesma classe teraputica; vigilncia dos efeitos adversos sade humana de resduos de medicamentos em animais, e.g., antibiticos e hormnios. Uma questo mais difcil se a farmacovigilncia tem resultado na remoo imprpria do mercado de medicamentos potencialmente teis, baseada em temores infundados ou falsos sinais.

Parceiros da farmacovigilncia
Para o enfrentamento dos desafios futuros so necessrios a colaborao contnua e o comprometimento de uma ampla gama de parceiros na prtica da monitorizao da segurana de medicamentos. Esses parceiros devem, em conjunto, antecipar-se s demandas continuamente crescentes e s expectativas do pblico, dos administradores da sade, profissionais responsveis pelo desenvolvimento de polticas, polticos e profissionais da sade, compreende-las e a elas responder. H limitaes que podem inviabilizar essa relao como: capacitao, recursos, apoio poltico e, especialmente, infra-estrutura cientfica. Entender e trabalhar tais questes tm enorme importncia na preparao do cenrio para o desenvolvimento futuro da cincia e da prtica da farmacovigilncia.

Farmacovigilncia na regulao de medicamentos

Para obteno de aprovao pela autoridade regulatria nacional, um novo medicamento deve atender a trs exigncias: a demonstrao de evidncias suficientes de que o novo medicamento seja de boa qualidade; ser eficaz; ser seguro para o objetivo ou objetivos para os quais proposto. Enquanto os dois primeiros critrios devem ser atendidos antes de qualquer considerao, quanto aprovao, a questo da segurana menos exata. H possibilidade de que eventos adversos raros, porm graves (como os que ocorrem com a freqncia de, digamos, um em cinco mil), no sejam identificados nos estudos do medicamento realizados anteriormente ao registro. Por exemplo, discrasia sangnea fatal, que ocorre em um de cada 5.000 pacientes

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A farmacovigilncia na prtica clnica Concluso e consideraes para o A monitorizao da segurana de futuro
Para os medicamentos, existe a relao benefcio x risco. A fim de minimizar os riscos ou danos, necessrio que o medicamento seja de boa qualidade, seguro e eficaz, e que seja usado de forma racional. Contudo, o risco de danos menor quando os medicamentos so usados por profissionais da sade informados e por pacientes que, por si mesmos, entendem e compartilham a responsabilidade por seus medicamentos. Quando efeitos adversos e toxicidade aparecem - em particular quando previamente desconhecidos em associao com o medicamento - essencial que eles sejam analisados e comunicados efetivamente a quem detm o conhecimento para interpretar a informao. Esse o papel da farmacovigilncia. Muito j foi alcanado. Todavia, muito mais necessrio para a integrao da disciplina com a prtica clnica e a polticas pblicas. Eis alguns dos graves desafios a serem enfrentados pelos programas de farmacovigilncia nos prximos dez anos: x Globalizao; x Vendas e informaes pela internet; x Ampliao do interesse com a segurana; x Sade pblica versus crescimento econmico da indstria farmacutica; x Monitorizao de determinados produtos. A conscientizao pblica crescente sobre a segurana de medicamentos e a ateno pblica esto cada vez mais enfocadas no desempenho das profisses, indstrias e reguladores ligados sade. Isto viabiliza um nmero maior de pesquisas sobre a efetividade da farmacovigilncia e seu papel no aprimoramento da percepo pblica. Cabe lembrar que a responsabilidade pela abordagem holstica da segurana de medicamentos adotada na cincia e prtica da farmacovigilncia, como reflete esta publicao, tem de ser compartilhada se desejar atingir a prtica ideal. Os cientistas, clnicos gerais, empresas farmacuticas, pesquisadores de medicamentos, reguladores, responsveis por polticas pblicas, pacientes e o pblico em geral, todos tm seus prprios papis complementares a desempenhar no alcance do que se pretenda. Entre as questes importantes esto a informao, o compartilhamento da informao e a comunicao mais ampla.
Adriana Mitsue Ivama farmacutica bioqumica e especialista em metodologia da ao docente pela UEL (Universidade Estadual de Londrina). Doutora em farmcia pela Universidad de Alcal de Henares (Espanha) e especialista em regulao e vigilncia sanitria da ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria). Nair Ramos de Souza farmacutica bioqumica pela UFC (Universidade Federal do Cear), com especializao em sistema integral de medicamentos pela Escola de Sade Pblica do Estado do Cear e mestrado em sade pblica rea de concentrao epidemiologia pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cear. consultora tcnica da UFARM/ GGMED/ANVISA (Unidade de Farmacovigilncia da Gerncia Geral de Medicamentos da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria).

medicamentos exercida pelos programas nacionais de farmacovigilncia, somando-se educao e capacitao dos profissionais da sade com respeito segurana de medicamentos, a troca de informaes entre centros nacionais, a coordenao de tais trocas e a conexo de experincias clnicas sobre segurana de medicamentos com pesquisas e polticas de sade, auxiliam para uma melhor compreenso e tratamento de doenas induzidas por medicamentos. Para se ter uma assistncia mdica de alta qualidade, a monitorizao de medicamentos se torna vital, sendo capaz de inspirar segurana e confiana em pacientes e profissionais da sade com relao aos medicamentos e contribuir para elevar os padres da prtica mdica.

A farmacovigilncia na sade internacional

A atividade de farmacovigilncia reconhecida internacionalmente. At bem pouco tempo, a farmacovigilncia limitava-se, principalmente, identificao de eventos adversos a medicamentos, que eram previamente desconhecidos ou insuficientemente compreendidos. Nessa publicao, prope-se que a farmacovigilncia tenha potencial para ir alm dos seus limites, anteriormente muito restritos, e alcanar maior prioridade na sade pblica. Logo, a Declarao de rice fornece um arsenal de valores e prticas para coleta, anlise e comunicao subseqente de questes de segurana de medicamentos. um processo que requer comprometimento efetivo de todos os envolvidos - reguladores, profissionais da rea de desenvolvimento de polticas, profissionais da sade, jornalistas e (nada menos que) as empresas farmacuticas. necessria cautela na prtica da farmacovigilncia em assuntos relativos a confidencialidade do paciente.
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Referncia Bibliogrfica
(1) ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD. Estrategia farmacutica de la OMS 2004-2007: lo esencial son los pases. Geneva: OMS; 2004. Disponible en: http://www.who.int/ medicines/strategy/MedcinesStrategy2004_2007/ MedcinesStrategy2004_7SpanishShort.pdf

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