Basfilos

Uma reviso bibliogrfica

Cyro Caldeira. Graduando de Cincias Farmacuticas, UnB.

ABSTRACT Pequena reviso bibliogrfica sobre embasamento vrios artigos atualizados.

basfilos,

tendo

como

Cyro Caldeira

Basfilos: uma reviso

Os basfilos so os granulcitos menos populosos, correspondendo a menos 1879 por Paul Erlich [1-6] que os identificou, atravs do tratamento de amostras de sangue com corantes anilinos as funes dos basfilos no foram elucidadas por quase um sculo [1], provavelmente por serem to escassos no sangue perifrico, o que torna seu isolamento difcil, trabalhoso e extremamente caro[7]. Alguns pesquisadores colocam a culpa da falta de interesse pelos basfilos no fato da sua dificuldade em ser isolado em camundongos, tendo sido encontrados em camundongos no comeo da dcada de 1980, mais de 100 anos depois de terem sido encontrados em humanos [2]. Em humanos e em camundongos, os basfilos podem ser identificados atravs da alta expresso na superfcie de FcRI, IgE, CD49b e IL-3R [5]. Eles tambm podem ser identificados funcionalmente pela sua rpida produo de citocinas, tais como IL-4 e IL-13, e pela liberao de histamina e leucotrieno C4 aps a ativao de FcRI por crosslinking de IgE [2; 4-6]. Eles teriam origem a partir de clulas progenitoras hematopoiticas CD34+ na medula ssea (linhagem negativa CD34+FcRI !! c-Kit-), para os quais a expresso diferencial de fatores de transcrio chave tais como C/EBP e GATA-2 parece exercer o papel mais importante na determinao da linhagem que leva diferenciao em mastcitos e basfilos [3]. Atualmente, sabe-se que os basfilos so capazes de produzir inflamao alrgica crnica [4,8]. No estado estacionrio, sem estimulao, os basfilos so primariamente encontrados na medula ssea e na circulao sangunea, sendo raramente encontrados nos tecidos linfoides secundrios [5]. Vrios estudos tentam elucidar as verdadeiras funes do basfilo. Um estudo recente sobre basfilos e doena renal mediada por auto-anticorpos, sugere que os basfilos contribuam para a produo de anticorpos auto-reativos no lpus sistmico eritematoso (LSE) e pode aumentar a perda preexistente da tolerncia de clulas B, sugerindo que basfilos, IL-4 e IgE medeiam a patognese da nefrite lpica atravs da promoo do ambiente dos linfcitos Th2 e da ativao das clulas B auto-reativas [5]. IL-4 a principal citocina efetora produzida por clulas Th2 efetoras, sendo

de 1% dos leuccitos no sangue e no bao. Embora eles tenham sido descobertos em

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tambm necessrias para que as clulas T ingnuas escolham a via da linhagemTh2, na qual a IL-4 atua induzindo os genes da assinatura-Th2 pela transcrio dos fatores chave: STAT6 e GATA3 [9]. O SLE uma doena caracterizada por alteraes funcionais nos linfcitos B e T, moncitos, clulas dendrticas plasmacitides, granulcitos, por deposio de autoanticorpos em regies de inflamao, aumento dos nveis de citocinas e quimiocinas circulantes. Na nefrite lpica, os complexos imunes se depositam nos glomrulos, contendo autoanticorpos IgG, IgM e IgA, que so direcionados contra Ags nucleares, preferencialmente dsDNA, o que possivelmente leva falha renal e morte [5]. Os basfilos e IgE auto-reativa foram identificados como elementos chave na doena renal. Em camundongos, a depleo dos basfilos ou uma ausncia de IL-4 ou IgE levaram a uma reduo da produo de auto-anticorpos e preservao da funo renal. Assim sendo, na ausncia de basfilos, os nveis de autoanticorpos podem ser insuficientes para causar doena renal. [10] Um outro estudo sugere que os basfilos possuam um papel como clulas apresentadores de antgenos (APC), que induzem preferencialmente as clulas Th2 em resposta a complexos de antgeno mais IgE antgeno-especifico, a protease de alrgenos ou a parasitas helmnticos in vitro e in vivo atravs da produo de IL-4 imaturo e a apresentao a clulas T CD4+ de complexos de peptdeo mais MHC classe II . Tal estudo, aponta o basfilo como um possvel alvo para o desenho de novas estratgias teraputicas para o controle de doenas mediadas por Th2-IgE, como por exemplo a asma brnquica. [6]. Trs estudos independentes recentes contestam o papel dos basfilos como APC indutoras de clulas Th2, demonstrando que os basfilos seriam dispensveis para a induo Th2 [11-13]. Um artigo de reviso, tambm contestam o papel dos basfilos como APC indutoras de Th2, afirmando que a imunidade Th2 pode se desenvolver na ausncia de basfilos ou de IL-4 durante as infeces helmnticas Um artigo de reviso, aponta os basfilos como sendo um dos principais elementos envolvidos na anafilaxia sistmica mediada por IgG, ao invs de IgE, diferindo assim dos mastcitos. Em resposta aos complexos imunes alrgenos-IgG, os basfilos liberam o fator ativador de plaquetas (PAF), ao invs de histamina, como o principal mediador qumico que induziria uma anafilaxia sistmica. A depleo dos basfilos em camundongos os salvou de morte por choque anafiltico. Os basfilos tambm possuem um papel crucial no desenvolvimento de inflamaes alrgicas

4 Cyro Caldeira mediadas por IgE com infiltrao eosinoflica macia na pele, independentemente da presena de clulas T ou mastcitos, embora os basfilos correspondam a apenas aproximadamente 2% dos infiltrados [4, 7, 8]. Os basfilos parecem ter um importante papel nas parasitoses, erradicando helmintos, como por exemplo o Trichuris muris [8, 14]. Alm dos linfcitos Th2 CD4+, os basfilos so as clulas do sistema inato que mais produzem IL-4 durante a infeco helmntica primria, como por exemplo com o nematdeo Necator americanus. Durante as parasitoses, os basfilos produtores de IL-4 foram encontrados de forma sistmica, e o recrutamento tecidual ocorreu independentemente da sinalizao IL-4/STAT6 [15]. IL-4 a principal citocina que liga a imunidade inata com a maturao das clulas Th2 e imunidade adquirida: na verdade, os basfilos so os iniciadores, reguladores e efetores da inflamao tipo 2 e j foram chamados de clulas Th2 inatas [1]. Os basfilos contribuem para a regulao da resposta imune adquirida, agindo como clulas imunoregulatrias inatas [16,17], embora um possvel papel na promoo da inflamao alrgica e na induo do incio da alergia crnica como tambm j foi sugerido [4,8]. Os basfilos so clulas efetoras bem conhecidas na alergia: eles secretam diversos mediadores, como histamina e leucotrieno C4 (em menores quantidades que os mastcitos). Os basfilos participam nas reaes de hipersensibilidade mas praticamente apenas como clulas inatas que, enquanto produzem IL-4, levam as clulas Th2 distoro da resposta imune e ento participam ativamente nos mecanismos Th2-clula B subjacentes a IgE. Os basfilos so componentes importantes na anafilaxia mediada por IgE-histamina, mas, ao contrrio dos mastcitos, eles podem promover a reao anafiltica mediada por IgG-PAF [7]. Nos ltimos anos os basfilos tm tido cada vez maior importncia, graas aos relatos das funes regulatrias que essas clulas exercem no sistema imune. Os basfilos foram clulas que permaneceram por muito tempo relegadas hipersensibilidade e s respostas inflamatrias generalizadas, agora, esto sendo considerados como clulas importantes para a imunoregulao, com papis vitais no sistema central da imunidade. [7]

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