Venenos e peonhas animais: aplicaes tecnolgicas e Biopirataria

Natiela Beatriz de Oliveira1 Osmindo Rodrigues Pires Jnior2

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Biloga. Aluna de Ps-Graduao em Biocincias Forenses, pela Universidade Catlica de Gois/IFAR Professor Doutor titular do Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade de Braslia-UnB. E-mail:

osmindo@unb.br

Resumo
Nos ltimos anos, o Brasil tem sido alvo freqente do acesso irregular aos componentes de seu patrimnio gentico, infraes ambientais popularmente conhecidas como Biopirataria. Dono da maior biodiversidade do planeta, o pas tem perdido milhes de dlares anualmente com o desenvolvimento ilegal de frmacos e cosmticos que apresentam componentes da peonha e veneno de espcies brasileiras em sua formulao. O presente trabalho tem o objetivo de apresentar uma reviso bibliogrfica sobre os venenos e peonhas animais por meio da busca nas bases de dados, com o intuito de mostrar que diversos animais, desde esponjas at rpteis, produzem substncias qumicas para sua defesa ou para a captura de presas que apresentam potencial de aplicao tecnolgica. Um exemplo do sucesso da biotecnologia na investigao da biodiversidade o Captopril, um medicamento para hipertenso proveniente da peonha da serpente brasileira Bothrops jararaca, estudada e patenteada por pesquisadores americanos. Este caso, alm de muitos outros conhecidos, refora a necessidade do conhecimento do potencial biotecnolgico dos animais venenosos do Brasil, pois, dessa forma, novos medicamentos podero ser desenvolvidos dentro do pas, gerando lucros sem que a biodiversidade seja ameaada. Palavras Chaves: Peonha. Drogas animais. Sintomas de envenenamento. Acidentes com animais.

Animal poisons and venoms: technological applications and Biopiracy Abstract

In recent years, Brazil has been a frequent target of irregular access to components of its genetic resources, environmental violations popularly known as Biopiracy. As owner of the greatest biodiversity, the country has lost millions of dollars annually on the development of illegal drugs and cosmetics that have components of the venoms and poisons of Brazilian species in its. This working has the objective to present a review of animal venoms and poisons by searching the databases in order to show that several animals, from sponges to reptiles, produce chemical substances as part of defensive and/or prey capture strategies that have potential for technological application. An example of the success of biotechnology on biodiversity research is Captopril, a drug for hypertension derived from the venom of the Brazilian snake Bothrops jararaca, studied and patented by American researchers. This case, along with many others reinforces the need of knowing the biotechnological potential of venomous animals in Brazil, therefore, new drugs could be developed within the country, generating profits without threatening the biodiversity. Keywords: Animal drugs. Symptoms of poisoning. Accidents with animals.

1 INTRODUO O Brasil o pas mais megadiverso do planeta (MITTERMEIER et al., 2005) e sua grande variedade de ecossistemas conta com aproximadamente 1,8 milhes de espcies da fauna e flora, representando cerca de 13,1% da biota mundial (LEWINSOHN e PRADO, 2005). H muitas dcadas, essa diversidade vem sendo cobiada pelos pases do norte, pobres em recursos biolgicos, mas ricos em tecnologia, que buscam nos pases do sul, carentes de

tecnologias, mas com abundante biodiversidade, os insumos necessrios para o desenvolvimento de frmacos e cosmticos (PERAZZONI, 2009; RENCTAS, 2003). O histrico da explorao dos recursos naturais brasileiros data da poca da colonizao e tem sido possvel verificar um refinamento das formas de ao dos exploradores ainda nos dias de hoje (PERAZZONI, 2009). Se antes eram levados para fora do pas grandes volumes da biomassa de espcies nativas, atualmente a evaso da biodiversidade se verifica em pequenas amostras do todo ou de partes de plantas, animais e microrganismos, os quais carregam valiosas informaes biolgicas que a cincia vem buscando desvendar. O trfico de animais silvestres, cuja finalidade a venda no exterior, tambm responsvel pela perda de componentes da biodiversidade e pela morte de diversos animais que no sobrevivem s pssimas condies de transporte e acomodao. Estima-se que o comrcio ilegal de animais renda em torno de US$ 10 bilhes por ano no mundo, ocupando o terceiro lugar em rendimentos no mercado ilegal, atrs apenas do trfico de drogas e de armas (RENCTAS, 2003). A cada ano, um nmero incalculvel de animais pertencentes fauna brasileira retirado da natureza e vendido ilegalmente para pases da Europa, Amrica do Norte e sia, onde so usados em zoolgicos, colees particulares, animais domsticos, universidades, centros de pesquisa e indstrias farmacuticas (PERAZZONI, 2009). A Biopirataria se configura quando o objetivo da retirada ilegal de espcimes ou partes dos mesmos feita com a finalidade do desenvolvimento de medicamentos ou produtos biotecnolgicos. Biopirataria o nome popular dado ao acesso ilegal ao patrimnio gentico e ao conhecimento tradicional associado, significando, em outras palavras, o uso das informaes de origem gentica contidas em espcimes da biodiversidade para a realizao de pesquisas e desenvolvimento de produtos, muitas vezes associado ao conhecimento de populaes tradicionais sobre a aplicao de diversas substncias. As tabelas 1 e 2 mostram os preos a que so vendidos alguns animais e substncias deles extradas no mercado internacional. Independente do uso que se faa dos mesmos, possvel se ter uma idia de quanto dinheiro o Brasil perde anualmente com o trfico de animais silvestres e com a Biopirataria.
Tabela 1: Preo do animal vivo vendido no mercado internacional (modificado de: RENCTAS, 2003).
Nome comum Jararaca Jararaca-ilhoa Cascavel Surucucu-pico-de-jaca Nome cientfico Bothrops jararaca Bothrops insularis Crotalus sp. Lachesis muta muta Valor em US$/unidade 1.000 20.000 1.400 5.000

Sapos amaznicos Aranha-marrom Aranhas Vespas

Vrias Espcies Loxosceles sp. Vrias Espcies Vrias Espcies

300 a 1.500 800 150 a 5.000 50 a 350

Tabela 2: Preo de substncias extradas de animais brasileiros no mercado ilegal internacional (modificado de: RENCTAS, 2003).
Nome comum Jararaca Urutu Surucucu-pico-de-jaca Coral-verdadeira Aranha-marrom Escorpio amarelo Nome cientfico Bothrops jararaca Bothrops alternatus Lachesis muta muta Micrurus frontalis Loxosceles sp. Tityus serrulatus Valor em US$/grama 433 1.835 3.200 31.300 24.570 14.890

Os venenos e peonhas animais apresentam uma mistura complexa de toxinas que foram desenvolvidas evolutivamente como estratgia de defesa e/ou captura de presas, e estas causam modificaes fisiolgicas nas presas. Com isso, as toxinas tm grande potencial para a produo de novas drogas teraputicas. Diversas toxinas de diferentes tipos de animais vm sendo isoladas e muitas delas so consideradas grandes ferramentas para pesquisa bsica e alvos farmacolgicos, que podem ser usadas no tratamento de dores, diabetes, esclerose mltipla, doenas cardiovasculares, dentre outras (LEWIS e GARCIA, 2003). Nos ltimos anos tem-se verificado um aumento no nmero de casos de Biopirataria no Brasil. Concomitantemente, a cincia mundial vem observando o aprimoramento da biotecnologia, principalmente com o desenvolvimento de medicamentos que tm componentes de origem animal em sua formulao. Este fato, alm de aumentar a preocupao das autoridades brasileiras com a proteo do patrimnio gentico de espcies nativas do Brasil, um fator motivador para a pesquisa no pas, que se v diante de inmeras possibilidades de descoberta de espcies com potencial para aplicao biotecnolgica. O objetivo do presente trabalho apresentar uma reviso bibliogrfica sobre os venenos e peonhas animais com potencial biotecnolgico, desde esponjas at rpteis, e que podem gerar um aumento no interesse no estudo desses animais e, por conseguinte a prtica de Biopirataria no Brasil. 2 METODOLOGIA Para a elaborao da presente reviso bibliogrfica foi realizada uma busca nas bases de dados PubMed, ScienceDirect, Scielo e Google. O nome de cada txon conhecido como venenoso e/ou peonhento foi utilizado para a busca, bem como outras palavras: toxins,

animal drugs, pharmacology toxins. Tambm foram consultados livros da Biblioteca Central da Universidade de Braslia e outros disponveis na internet. No total, 45 artigos publicados nos ltimos 20 anos e 7 livros relacionados ao tema foram utilizados para a pesquisa. 3 APRESENTAO E DISCUSSO DO MATERIAL OBTIDO Na natureza, os animais que produzem substncias txicas espalham-se pelos diferentes filos, desde porferos at cordatas. Esta produo pode se dar por meio da bioacumulao de toxinas em seu tecido travs da alimentao ou pela produo prpria por meio das glndulas produtoras de toxinas. Quando essa mistura usada pelo animal com a presena de aparato inoculador, passa a ser chamada de peonha, e na ausncia de aparato inoculador chamada de veneno. As toxinas podem ser no-peptdicas, tpicas de venenos, com atividade oral de origem alimentar, ou peptdicas, usualmente encontradas em peonhas. Sendo assim, o potencial biotecnolgico dos animais est bem distribudo nos filos, que so amplamente representados por espcies venenosas ou peonhentas no Brasil, como sero descritas por tpicos no presente trabalho. 3.1 Filo Porfera Animais do Filo Porfera, representados pelas esponjas, so comuns na costa brasileira. Compostos por estruturas simples, so ssseis, com similaridade a um tubo onde passa a gua que ser filtrada para a obteno de alimento (HADDAD JNIOR, 2003). Muitas esponjas produzem metablitos que podem prevenir a adeso de outros organismos sobre a sua superfcie ou intimidar a pastagem de predadores (RUPPERT et al., 2005). Os acidentes que ocorrem com esponjas so raros, geralmente com colhedores de esponjas para cosmticos sem o devido cuidado. As espcies comumente associadas a acidentes no Brasil so dos gneros Tedania e Neofibularia. O veneno tem ao txica irritativa, que provoca dermatite de padro eczematoso. Pode provocar reao anafilactide em determinados pacientes (HADDAD JNIOR, 2003). A grande resistncia das esponjas a bactrias e fungos sugeriu a presena de componentes antibiticos, com isso foram encontradas mais de 100 espcies que produziam respostas antibiticas com componentes como alcalides e fenis com ao em bactrias gram-negativas e gram-positivas (LIBES, 2009).

Outros alcalides descobertos em esponjas deram origem a drogas antivirais e anticancergenas como a Ara-A (Vidarabina) e Ara-C (Cibanira), que so derivadas dos nucleosdeos espongouridina, uma citosina arabinosdeo que inibe a replicao celular, e espongotimidina, uma adenina arabinosdeo que inibe a DNA polimerase viral. Ambos retirados de esponjas do Caribe. Medicamentos com alcalides anlogos a esses so, o AZT, primeiro medicamento licenciado para tratamento de HIV, o Aciclovir, usado para herpes, e o Ara-C para leucemia (LIBES, 2009). O Halicondrina B um medicamento usado para tratamento de cncer e asma e retirado da esponja japonesa Halichondria okadai. Outro componente txico com potencial para produo de uma nova droga proveniente de esponjas a manoalida, que possui ao antiinflamatria e analgsica (LIBES, 2009). Ela se encontra em fase de ensaios clnicos como prottipo anti-inflamatrio de uso especfico para o tratamento de psorases (BARREIRO e BOLZANI, 2009). 3.2 Filo Cnidria O Brasil representado por diversas espcies de Cnidrios, mas poucas delas apresentam importncia mdica. o caso das caravelas, pertencentes espcie Physalia physalis, da classe Hidrozoa, que so comuns nas regies Norte e Nordeste e podem causar acidentes graves. As cubomedusas, da classe Cubozoa, so frequentemente associadas a acidentes fatais. Entre elas, as espcies Tamoya haplonema e Chiropsalmus quadrumanus so comuns no Brasil (HADDAD JNIOR, 2003). A peonha dos cnidrios pode conter catecolaminas, aminas vasoativas (histamina, serotonina), bradicinas, colagenases, hialuronidases, proteases, fosfolipases, fibrinolisinas, dermoneurotoxinas, cardiotoxinas, miotoxinas, nefrotoxinas, neurotoxinas e antgenos. Que podem causar alteraes no transporte inico como o de clcio e de sdio, liberar mediadores inflamatrios e ter ao cardiotxica, neurotxica, hepatotxica e demonecrosante (LEITE et al., 2007). A Classe Antozoa conhecida pelas anmonas do mar e corais. So ssseis, principalmente bentnicos, fixos, com cores fortes (RUPPERT et al., 2005). Os corais possuem neurotoxinas que agem em canais inicos. Como exemplos tm-se a Bcg23.41 neurotoxina isolada da anmona do mar brasileira Bunodosoma cangicum descrita com ao

em canais para sdio de neurnios (Zaharenko et al., 2008). Alm de outras neurotoxinas como a Anemoniatoxina (ATX) isolada dos gneros Anthopleura e Anemonia (SANCHEZ et al., 1996) e da Calitoxina (CLX) extrada de Calliactis parastica, ambas com atuao em canais para sdio amplamente estudas (SPAGNUOLO et al., 1994). Atualmente comercializado pela empresa Estee Lauder um creme para pele produzido a partir de extratos do coral Pseudopterogorgia elisabethae, contendo pseudopterosina, um anti-inflamatrio tpico (LIBES, 2009). 3.3 Filo Molusca O Filo Molusca um dos maiores filos do Reino Animal, perdendo apenas para o Artrpoda. Aproximadamente 50.000 espcies deste filo j foram descritas. Os moluscos so, em geral, animais bentnicos de corpo mole, sendo representados pelas ostras, lesmas, mexilhes, caracis, polvos e lulas (RUPPERT et al., 2005; HICKMAN JNIOR et al., 2009). Diferente dos moluscos encontrados no Oceano Pacfico e ndico, como o polvo de anis azuis e algumas espcies do gnero Conus, que causam acidentes graves, no Brasil no so observados acidentes causados por esses animais, apesar de existirem vrias espcies viventes no pas. Os acidentes por Conus e pelo polvo de anis azuis provocam quadros inicialmente de dor intensa, seguida de parestesia generalizada, alm de paralisia neuromuscular que pode vir a causar bito por insuficincia respiratria (HADDAD JNIOR, 2003). A tetrodotoxina a toxina responsvel por esses sintomas (BHAKUNI e RAWAT, 2005). As toxinas do gnero Conus so neurotoxinas com ao na juno neuromuscular que causam paralisia rpida. So toxinas peptdicas de 10 a 30 resduos de aminocidos como a -Conustoxina que age no stio 1 dos canais para sdio com ao de bloqueio do poro. E a conotoxina com ao no stio 6 do canal para sdio que causa retardo na inativao do canal (CATTERALL et al., 2007). Braga e colaboradores (2005) descreveram uma toxina de Conus verminvoro da espcie brasileira Conus regius com ao em canais para potssio. As toxinas de moluscos mostram um grande potencial para a produo de frmacos, como por exemplo, a ao anticonvulsivante observada em toxinas de espcies do gnero Conus, que demonstram a capacidade de prover a produo de drogas para o tratamento de

epilepsias (JIMENEZ et al., 2002). Assim como a -conotoxina, encontrada em Conus Magnus, que age bloqueando os canais para clcio das junes neuromusculares (GU et al., 1995). Um componente anlogo -conotoxina, a ziconotida, deu origem ao Prialt, um medicamento fabricado pela empresa Elan Pharms, com ao de bloqueio da transmisso dos sinais de dor, usado para tratamento da dor crnica severa inflamatria e neuroptica de cncer e AIDS. O Prialt foi aprovado pela Food and Doug Administration (FDA) no ano de 2004 (LIBES, 2009; FERNANDES, 2010). 3.4 Filo Poliqueta Os Poliquetas so vermes aneldeos, freqentemente coloridos e com apndices. So conhecidas cerca de 8.000 espcies de poliquetas, a maioria cavadora, sendo encontradas, no entanto, algumas que rastejam, nadam ou exclusivamente pelgicas (RUPPERT et al., 2005). Os acidentes com poliquetas so raros e ocorrem principalmente com pescadores de mexilhes, uma vez que estes so encontrados entre as colnias desses moluscos. Os poliquetas podem ferir mergulhadores com mordidas com suas mandbulas quitinosas ou introduzir setas ou espculas. O envenenamento basicamente irritativo, podendo ser observado parestesia parcial do membro afetado e necrose local (HADDAD JNIOR, 2003). O inseticida Cartap, usado na agricultura, um derivado sinttico da Nereistoxina (NTX) que ocorre naturalmente na saliva de poliqueta Lumbriconereis Heteropoda. Altamente txica a insetos, bloqueia os receptores nicotnicos de acetilcolina da juno neuromuscular. Em vertebrados a ao muito baixa ou inexistente, mostrando a alta especificidade do produto (DELPECH et al., 2003). 3.5 Filo Artrpoda 3.5.1 Classe Insecta 3.5.1.1 Ordem Lepidptera As Lepidpteras so representadas pelas borboletas e mariposas. Possuem metamorfose completa e, durante a fase larval, as lagartas apresentam cerdas pontiagudas, setas ou plos que contm glndulas secretoras de toxinas, que podem causar acidentes em humanos. As diversas espcies causadoras de acidentes no Brasil so pertencentes s famlias

das Megalopygidae, Saturniidae, Limacodidae e Arctiidae (RUPPERT et al., 2005; MORAES, 2003). Os acidentes ocorrem quando as lagartas so tocadas, e isso faz com que as cerdas sejam introduzidas na pele, liberando a toxina (MORAES, 2003). Os sintomas por envenenamento por lagartas de lepidpteras so dor, eritema, edema, prurido, dormncia, bolhas locais, adenomagalia, hemorragias, hematria, entre outros (WEN e DUARTE, 2003). Estudos mostram que a peonha de lagartas da espcie Lonomia caterpillar contm toxinas pr-coagulantes, anticoagulantes e com atividade antitrombticas (CARRIJOCARVALHO e CHUDZINSKI-TAVASSI, 2007), o que demonstra um grande potencial farmacolgico dessas larvas para a produo de drogas relacionadas disfunes na coagulao sangunea. 3.5.1.2 Ordem Himenptera Representada pelas vespas, abelhas e formigas (RUPPERT et al., 2005), as Himenpteras compreendem cerca de 300.000 espcies. So potencialmente perigosas, podendo causar acidentes graves e at a morte, quando por envenenamentos macios decorrentes de mltiplas picadas ou por choque anafiltico, no caso de hipersensibilidade (MEDEIROS, 2003). As reaes txicas por Himenpteras podem ser divididas em locais e sistmicas. As reaes locais se caracterizam pela presena de dor, eritema e edema, surgindo na regio da picada e persistindom por algumas horas. As reaes sistmicas so decorrentes de mltiplas picadas e estima-se que acima de 500 picadas seja potencialmente letal. O quadro clnico sistmico inicia-se com sensao de prurido, rubor e calor, podendo surgir placas urticariformes. Seguem-se a hipotenso, taquicardia, cefalia, nuseas, broncoespsmos e pode evoluir para choque e insuficincia respiratria aguda (MEDEIROS e FRANA, 2003). A peonha de Himenpteras uma mistura complexa de aminas biognicas, peptdeos como a melitina, apamina, secarpina, tertiapina, procanina e peptdeos degranuladores de mastcitos. Alm de enzimas, como fosfolipases e hialuronidades (MEDEIROS e FRANA, 2003; KASTIN e KASTIN, 2006). Foram encontradas atividades antitumoral, antimicrobiana (WANG et al., 2008) e anticonvulsivante das toxinas de peonhas de vespas brasileiras do gnero Polybia e Philanthus (MORTARI et al, 2005; CUNHA et al., 2005). Estes compostos

tm sido identificados, caracterizados e testados em diversos modelos experimentais para a futura comercializao. 3.5.2 Classe Aracnida Os aracndeos so representados pelas aranhas, escorpies, caros, carrapatos, dentre outros. Os acidentes com Aracndeos so causados principalmente pelas aranhas e escorpies. As aranhas formam um grande grupo de aproximadamente 35.000 espcies descritas, distribudas por todo o mundo (HICKMAN JNIOR et al., 2009; LUCAS, 2003). J os escorpies possuem 1.200 espcies descritas, sendo mais comuns nas reas tropicais e subtropicais (RUPPERT et al., 2005). A Organizao Mundial de Sade considera os gneros Latrodectus, Loxosceles, Phoneutria e Atrax como capazes de causar envenenamentos graves em humanos. No Brasil, as aranhas perigosas pertencem aos trs primeiros gneros (LUCAS, 2003). J entre os escorpies, todas as espcies consideradas perigosas so pertencentes famlia Buthidae, com 550 espcies estimadas, sendo que apenas cerca de 25 espcies so capazes de provocar acidentes graves ou fatais. No Brasil, o gnero Tityus o responsvel pelos acidentes em humanos (Loureno e Eickstedt, 2003). A composio qumica da peonha das aranhas diversa, contudo os componentes orgnicos mais encontrados so as acilpoliaminas e os peptdeos. As acilpoliaminas provocam a rpida paralisia da presa, pois agem em receptores ionotrpicos de glutamato ps-sinpticos, de vertebrados e invertebrados, e causam o bloqueio da sinapse na juno neuromuscular (ESTRADA et al., 2007). Experimentos e evidncias clnicas indicam que os receptores de glutamato esto envolvidos em doenas neuronais como a isquemia, epilepsia (ESTRADA et al., 2007), Alzheimer, Parkinson, Huntington e dores crnicas/neuropticas (GOGAS, 2006). Testes realizados com as acilpoliaminas mostram um carter analgsico quando associada ao bloqueio de receptores da medula espinhal por injeo intratecal (SORKIN et al., 2001). Anlogos de acilpoliaminas tm provado a supresso hipocampal de descargas epilpticas (ESTRADA et al., 2007). Dos peptdeos presentes nas peonhas de aranhas, 300 seqncias de aminocidos foram descritas (KOZLOV e GRISHIN, 2005). Esses peptdeos podem ser moduladores de

correntes dos canais para K+, Na+ e Ca2+ voltagem-dependentes presentes nos neurnios perifricos ou do sistema nervoso central (ESTRADA et al., 2007). A peonha de escorpies uma mistura complexa de molculas bioativas como peptdeos, enzimas (hialuronidase e lisozima), nucleosdios, lipdeos, aminas biognicas dentre outros (BATISTA et al., 2007). No entanto, os componentes mais importantes so os peptdeos neurotxicos, que agem em canais inicos para Na+, K+ e Ca2+ (RODRGUEZ DE LA VEGA e POSSANI, 2005, 2004; VALDIVIA e POSSANI, 1998). Os canais para Na+ voltagem-dependentes (Nav), juntamente com os canais para K+, representam a base para a gerao de impulso e propagao dos sinais do sistema nervoso (NOVAKOVIC et al., 2001). Existe uma diversidade de canais para Na+ com diferentes funes fisiolgicas e farmacolgicas (DIB-HAJJ et al., 2002) que podem interferir em desordens neurolgicas como esclerose mltipla, epilepsia e dores neuropticas (NOVAKOVIC et al., 2001). Os canais para Na+ so alvos de drogas teraputicas como anestsicos, anticonvulsivantes e antiarritimias, alm de serem potencias inseticidas (ESTRADA et al., 2007). Os canais para K+ tm um papel crtico nos processos de sinalizao celular que regulam a liberao do neurotransmissor, da freqncia cardaca, de secreo de insulina, de excitabilidade neuronal, do transporte de eletrlitos epiteliais, de contrao da musculatura lisa e de regulao do volume celular. Esse canal responsvel por alguns distrbios cardacos, neuronais como a ataxia episdica, convulses neonatais, neurodegenerao, alm de esquizofrenia, problemas de audio, hipoglicemia e renais (SHIEH et al., 2000). Os canais para clcio voltagem-dependentes (Cav) possibilitam o influxo de Ca2+ em resposta despolarizao da membrana e regulam diversos processos intracelulares como contrao, secreo, neurotransmisso e expresso gnica de diferentes tipos celulares. (CATTERRALL et al., 2005). Drogas bloqueadoras de canais para Ca2+ possuem efeitos de anti-hipertensivos, cardiodepressivos e de antiarritimias. Alm disso, os peptdeos com ao nos diferentes subtipos de canais para Ca2+ tm um grande potencial para a produo de drogas com propriedades neuroprotetoras e analgsicas (STRIESSNIG et al., 1998).

Sendo assim, os peptdeos de aracndeos so promissores para a produo de drogas relacionadas a desordens nos canais para K+, Na+ e Ca2+. E tambm podem contribuir para o melhor entendimento dessas doenas, assim como esclarecer a dinmica dos canais inicos. 3.6 Filo Cordata 3.6.1 Peixes Os peixes podem causar acidentes em humanos de duas maneiras: por meio de peixes peonhentos ou os que provocam acidentes por ingesto. 3.6.1.1 Peixes peonhentos Todas as famlias de peixes peonhentos tm representantes no Brasil. Os acidentes por bagres (famlia Ariidae) so mais comuns, acompanhado dos acidentes por arraias. Existem, tambm, muitos casos com o peixe-escorpio (Scorpaena), o peixe-sapo (Batrachoididae) e outros (HADDAD JNIOR, 2003). As arraias possuem peonha composta de polipeptdeos de alto peso molecular, com ao necrosante, neurotoxicidade e cardiotoxcidade. Os bagres possuem protenas em sua peonha que provocam dor intensa por efeito da acetilcolina e da prostaglandina-like, mas no existem estudos sobre a composio e atividade da peonha destes. Tambm no h estudos sobre a peonha do peixe-sapo, mas sabe-se que ela tem atividade neurotxica e dermatonecrtica (HADDAD JNIOR, 2003) A peonha do peixe-escorpio tem ao miotxica e neurotxica. A nocitoxina e a peonha bruta retirada do peixe-escorpio da espcie Notesthes robusta possui efeitos analgsicos significativos em humanos. Isso pode estar relacionado influncia da nocitoxina sobre a cicloxigenase e/ou sobre os mediadores de dor de prostagladinas (OCONNOR et al., 2004). 3.6.1.2 Peixes que provocam acidentes por ingesto Alguns peixes bioacumulam toxinas como a tetrodotoxina (TTX) e a saxitoxina (STX), produzidas por bactrias, dinoflagelados e cianobactrias. Ambas as toxinas agem no stio 1 dos canais para sdio, com ao bloqueadora (CATTERALL et al., 2007).

A STX produzida pelo dinoflagelado Gonyaulax catenella no ambiente marinho ou pela cianobactria Cylindrospermopsis raciborskii no ambiente de gua doce

(CARMICHAEL, 1994). Oliveira e colaboradores (2006) descreveram a presena de STX no peixe baiacu Colomesus asellus encontrados nos rios da Amaznia. Os sinais clnicos de intoxicao por STX incluem tontura, adormecimento da boca e extremidades, fraqueza muscular, nusea, vmito, sede e taquicardia (CARMICHAEL, 1994). A tetrodotoxina, usualmente encontrada no peixe baiacu, uma das mais potentes toxinas da natureza e produzida por bactrias intestinais simbiontes (LEE et al., 2000). Um agravante que esse peixe muito usado na culinria japonesa, sendo servido como fatias de fil de peixe cru. A TTX tambm pode ser encontrada em diversos invertebrados marinhos como o polvo de anis azuis, descrito anteriormente, sapos e salamandras (CATTERALL et al., 2007) que possuem relao simbitica com essas bactrias produtoras de TTX. Os sintomas por envenenamento por TTX so parestesia, nuseas, descoordenao motora, hipotenso, dispnia, paralisia muscular, hipxia, bradicardia e pode chegar a bito por insuficincia respiratria (HADDAD JNIOR, 2003). Atualmente, a empresa International WEX Pharmaceutical Technologies INC finalizou os testes e aguarda autorizao para a comercializao dos analgsicos a base de TTX, sendo eles: O Tocudin anestsico local tpico veterinrio; o Tectin analgsico para dores crnicas em doentes terminais; e o Tetrodin para a recuperao em doentes quimiodependentes (Disponvel em: <http://www.wextech.ca/PageNotFound.aspx?Languag eID=1> Acesso em: 26 fev. 2011). 3.6.2 Anfbios Os anfbios compreendem mais de 4.200 espcies divididas em trs ordens (HICKMAN JNIOR et al., 2009). A pele mida, para as trocas gasosas, torna-se um local propcio para a proliferao de microrganismos e, por isso, os anfbios desenvolveram, evolutivamente como estratgia de defesa, a secreo de antimicrobianos pela pele, assim como a produo de outras toxinas para defesa contra predadores maiores. Segundo Sonne e colaboradores (2008) comum o envenenamento de ces quando atacam sapos, pois o veneno absorvido rapidamente em contato com a mucosa oral. Os

sintomas do envenenamento de ces so hipersalivao, mucosas hipermicas, apatia, vmitos, ansiedade, cegueira, taquipnia e dor abdominal (ROBERTS et al., 2000). Os anfbios possuem um arsenal qumico que incluem alcalides, aminas e peptdeos, que podem ter ao neuroativa, antimicrobiana, anticncer, antiviral e fungicida. A atividade antiviral das Caerinas 1 e 1.1 encontradas em venenos de anfbios foi descrita para Herpes e HIV. Essas toxinas inibem a infeco das clulas T com o HIV, alm de acessar as clulas dendrticas sequestradas pelo HIV e destruir o vrus antes que possa ser transferido s clulas T. Esses peptdeos agem rompendo o envelope viral, e no so ativos em membranas celulares (VANCOMPERNOLLE et al., 2005), sendo promissores para a produo farmacolgica de antivirais com baixo efeito colateral. Um frmaco produzido a partir de um anlogo magainina, toxina isolada de secreo de Xenopus, o LOCILEXTM, um creme antibitico tpico, com ao de abertura de poro em membranas de bactrias anaerbias Gram-negativas, Gram-positivas e fungos (ULVATNE, 2003). Mas esse produto no obteve aprovao da FDA para a comercializao pelo fato dos estudos de comparao no deixarem claro a sua eficcia. Cunha Filho e colaboradores (2005) isolaram duas toxinas antimicrobianas, a partir da secreo cutnea do sapo da espcie brasileira Bufo rubescens, a telocinobufagina e a marinobufagina com as concentraes mnimas das toxinas que inibem a reproduo das bactrias foram respectivamente, 64,0 e 16,0 g/mL para Echelichia coli e ambas 128 g/mL para Staphylococcus aureus, com isso um potencial biotecnolgico com ao em bactrias patognicas. Na pele dos anfbios da famlia Brachycephalidae tambm foi encontrada a TTX, (PIRES JNIOR et al., 2005), assim como nos peixes baiacus e outros moluscos descritos anteriormente, o que demonstra a existncia de novas fontes para a obteno de TTX para a produo de frmacos relacionados dor. O veneno das espcies de sapo do gnero Phyllobates ficou historicamente conhecido por seu uso por tribos indgenas do oeste da Colmbia, na floresta amaznica, que envenenavam as extremidades dos dardos das zarabatanas para a prtica da caa (HICKMAN JNIOR et al., 2009). A toxina de Phyllobates, responsvel pela paralisia e morte desses animais, a Batracotoxina (BTX). A BTX uma das mais potentes toxinas encontradas na

natureza, um alcalide que se liga ao stio 2 do canal Nav e causa uma persistente ativao no potencial de repouso da membrana das clulas excitveis, por meio de um mecanismo alostrico que leva a um bloqueio da inativao do canal para sdio e a mudana da dependncia de voltagem para potenciais mais negativos (CATTERALL et al., 2007). Segundo anlises feitas por Bosmans e colaboradores (2004), a BTX inibe a propagao do estmulo da dor, com um possvel potencial para a produo de analgsicos. 3.6.3 Rpteis Os Rpteis so divididos em 4 ordens (HICKMAN JNIOR et al., 2009), dentre as quais a das serpentes responsvel pelos principais acidentes. Existem aproximadamente 2.900 espcies de serpentes no mundo. No Brasil, temos 321 espcies divididas em 9 famlias, ou seja, cerca de 10% do total de espcies (FRANCO, 2003), no entanto, apenas duas famlias (Elapidae e Viperidae) possuem glndulas de produo de toxinas e aparato inoculador (MELGAREJO, 2003). Os viperdios representam o grupo mais importante para a sade pblica, pois so os responsveis pela maioria dos acidentes graves no Brasil e possuem 30 espcies divididas em 5 gneros. Desses gneros, o Bothrops (jararacas) o mais importante do ponto de vista mdico, j que so responsveis por 90% dos 20.000 acidentes com cobras por ano (MELGAREJO, 2003). O envenenamento por serpentes do gnero Bothrops tem o quadro clnico de edema, esquimose, dor, linfadenomegalia, bolhas, insuficincia hipofisria crnica, choque, insuficincia renal, hemorragia digestiva, hemorragia de sistema nervoso central e bito (FRANA e MLAQUE, 2003). A peonha de serpentes formada por uma mistura complexa de substncias como protenas com ao de proteases, como as serinoproteases e as metaloproteases, que so as principais responsveis pela interrupo da hemostasia e pelos efeitos danosos do veneno sobre os tecidos aps a picada (COMINETTI, 2007). Possui tambm enzimas proteolticas com ao sobre componentes de membrana basal do endotlio vascular, alm da ao em fatores de coagulao como fibrinognio e fator Von Willebrand (SELISTRE-DE-ARAJO, 2007a).

Diversos componentes do veneno de serpentes podem causar mionecrose, tais como: algumas fosfolipases, peptdeos citolticos menores como as cardiotoxinas e peptdeos nocitolticos como as miotoxinas e a crotamina (SELISTRE-DE-ARAJO, 2007b). Segundo Hayashi e Camargo (2005) o Captopril, um frmaco atualmente comercializado para tratamento de hipertenso, possui o principio ativo produzido a partir da piroglutamil, retirado da peonha da serpente brasileira da espcie Bothrops jararaca. A piroglutamil uma prolina rica em oligopeptdeos, que age como potencializador de bradicinina e inibidores naturais da enzima somtica de angiotensina. Desenvolvido por volta dos anos 70 por pesquisadores dos Estados Unidos da companhia Squibb, o Captopril ganhou a aprovao da FDA em 1981. Tambm chamado de Capotem, considerada uma droga bilionria (SMITH e VANE, 2003). Outros exemplos de drogas obtidas a partir do veneno de serpentes so listados na tabela 3. Tabela 3. Drogas desenvolvidas a partir de toxinas de serpentes (modificado de: FERNANDES, 2010).
Espcie Sistrurus m. barbour Medicamento Integrilin Princpio Ativo Eptifibatide (barbourina) Ancrod Empresa Schering Ao Inibidor de integrina (anti-trombose) Cliva fibrinognio (usado no tratamento de derrames) Inibidor de plasmina Antifibrinoltico (anti-hemorrgico) Hemocoagulase (anti-hemorrgico) Estgio Aprovada em 1998 Fase III

Agkistrodon rhodostoma

Viprinex

RxMed

Pseudonaja textilis

Textilinina-1

QRxPharma

Aguarda testes clnicos

Bothrops atrox

Baquting

Batroxobina

Nuokang

Aguarda aprovao do FDA

3.7 Biopirataria Biopirataria o nome de significado genrico dado s infraes previstas na Medida Provisria n 2.186-16/2001, em que se considera infrao administrativa contra o patrimnio gentico ou o conhecimento tradicional associado o acesso no autorizado s suas informaes. Apesar de no existir tipificao penal especfica para a Biopirataria, inclusive para a remessa de patrimnio gentico para o exterior, o trfico de animais silvestres para fora do pas pode ser enquadrado na Lei de Crimes Ambientais (Lei n 9.605/1998).

O transporte de recursos da fauna e da flora brasileira para o exterior, sem autorizao, com o intuito de favorecer a pesquisa estrangeira, de difcil fiscalizao e pode causar um enorme prejuzo aos cofres pblicos, haja vista que a empresa descobridora quem lucra com a venda dos produtos e com a cobrana dos royalties, alm de fomentar o trfico de animais silvestres (PERAZZONI, 2009). Em funo das penas previstas na Lei de Crimes Ambientais serem inferiores a dois anos de deteno, o julgamento ocorre atravs dos Juizados Especiais Federais, sendo a pena normalmente revertida ao pagamento de algumas cestas bsicas ou prestao de servios comunidade, procedimentos que so muito distantes da efetiva reparao do dano causado (PERAZZONI, 2009). Para diminuir a prtica de Biopirataria no Brasil, necessrio estimular os pesquisadores do pas a estudarem as toxinas dos animais locais seguindo a legislao nacional vigente. No entanto, poucos so os laboratrios que trabalham com a rea de toxinologia no Brasil, alm da falta de investimentos para nessa rea de pesquisa, pois no existem editais de fomento especficos. Com isso, a pesquisa sobre as toxinas animais e uma possvel utilizao tecnolgica destas escassa no pas, sendo assim, esses estudos passam a ser feitos por pesquisadores de outros pases que acabam lucrando com a venda dos produtos provenientes do patrimnio gentico brasileiro. 4 CONSIDERAES FINAIS Os animais venenosos possuem substncias qumicas com um grande potencial para a produo de novas drogas, o que pode gerar um lucro comercial milionrio. Mas essa prtica pode vir a prejudicar a biodiversidade brasileira assim como o patrimnio gentico do pas. Com isso, uma forma de se evitar a Biopirataria o investimento ao estudo do potencial biotecnolgico das espcies brasileiras, alm de informar aos pesquisadores sobre a importncia da autorizao para o uso do patrimnio gentico e do conhecimento tradicional associado. 5 AGRADECIMENTOS Natlia von Gal Milanezi, pela consultoria em relao ao tema Biopirataria. 6 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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