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CREP 2005

HIE

Organizacin Mundial de la Salud

Centro Rosarino de Estudios Perinatales

Fundacin Ginebrina Para la Formacin y la Investigacin Mdica

ESTADOS HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZO


Centro Rosarino de Estudios Perinatales Rosario - Argentina

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Cul es la magnitud y consecuencias de los trastornos hipertensivos del embarazo con los cuidados mdicos actuales ?

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Causas de mortalidad materna Global (OMS, UNICEF, FNUAP, 2001)


Parto obstrudo 11% Trastornos hipertensivos 16% Aborto 18% Infecciones 21% Hemorragia 34%

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Causas de mortalidad materna Global (OMS, UNICEF, FNUAP, 2001)

Trastornos hipertensivos 16%

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Mortalidad Materna
Principales Causas - Argentina - 1997 N = 265 Factor de Riesgo Aborto HIE Hemorragia ante-parto Hemorragia post-parto Sepsis Otros Obsttricos indirectos N 82 37 17 10 34 69 16 % 31.0 14.0 6.4 4.0 13.0 26.0 6.0
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Casos estimados de preeclampsia y eclampsia por ao (circa 2000)


Pases en desarrollo (n=179) Nacimientos / ao Incidencia de preeclampsia (rango %) N estimado de preeclampsias / ao Incidencia de eclampsia entre mujeres con preeclampsia (%) N estimado de eclampsias / ao 118.766.000 1.3 6.7 1.543.958 7.957.322 Pases industrializados (n=44) 13.227.000 0.4 2.8 52.908 370.356

2.3 35.511 183.018

0.8 423 2963

Magpie Trial, 2002

Ref. Villar J, et al. 2003

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En todo el mundo, cada ao:


Ms de 4.000.000 de mujeres van a desarrollar preeclampsia Cerca de 100.000 mujeres van a tener convulsiones eclmpticas Ms del 90 % en pases en desarrollo
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Complicaciones de la pre-eclampsia
(Estudio Magpie, 2002 grupo placebo)
Complicacin Mortalidad Perinatal Muerte fetal Feto muerto y macerado Bajo peso al nacer (<2500 g) Induccin del Trabajo de parto Cesrea Mortalidad Materna
Lancet , 2002 ;359:1877-90

% 11.5 8.6 3.7 48.0 43.0 48.0 0.04


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Complicaciones de la pre-eclampsia
(Estudio Magpie, 2002 grupo placebo)
Eclampsia Muerte del beb (%) (%) Pases de alto riesgo (n= 2812) Pases de riesgo medio (n= 1461) Pases de bajo riesgo (n= 782)
Lancet, 2002;359:1877-90
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2.3

16.6

1.8

8.2

0.8

4.3

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Trastornos Hipertensivos
Hipertensin crnica. Hipertensin gestacional. Pre-eclampsia / Eclampsia Hipertensin crnica + pre-eclampsia

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La etiologa y fisiopatologa de la preeclampsia y la eclampsia son desconocidas, no existiendo hasta el momento medidas preventivas o curativas efectivas, excepto el nacimiento

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Programa Global de la OMS para conquistar la preeclampsia


Global Program to Conquer Preeclampsia / Eclampsia

Revisiones sistemticas de procedimientos de tamizaje y de hiptesis etiolgicas ICAs de intervenciones preventivas ICAs de tratamientos Estudios epidemiolgicos
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EPIDEMIOLOGA

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Encuesta Global de la OMS 2004-2005


(Primera mujer reclutada el 1 Octubre 2004)

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Variables Hipertensin crnica

Region Latinoamrica
n/N(%)

frica
n/N(%)

99/16096 (0.62)

37/9162 (0.40)

Pre-eclampsia

603/16097 (3.75)

197/9163 (2.15)

Eclampsia Pre-eclampsia/Eclampsia como indicacin de induccin Pre-eclampsia/Eclampsia como indicacin de cesrea


Bases de datos: sistema on-line

23/16097 (0.14) 100/1513 (6.61) 498/5271 (9.45)

27/9162 (0.29) 35/339 (10.32) 81/912 (8.88)

Pases: Brazil, Nicaragua, Cuba, Per, Paraguay, Ecuador, Argentina y Ecuador por Latinoamrica; Algeria, Angola, Nigeria, Uganda, Nger y Kenya por frica

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HIPTESIS ETIOLGICAS

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Lpidos Citocinas

Sobreproduccin relativa de Tromboxano sobre Prostaciclina en la Preeclampsia


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Prediccin de preeclampsia
Mignini LE, Latthe PM, Villar J, Kilby MD, Carroli G, Khan KS. Mapping the theories of preeclampsia: the role of homocysteine. Obstet Gynecol. 2005 Feb;105(2):411-25. Todos los artculos primarios relacionados a la homocisteina y la preeclampsia 101 artculos relevantes 21 estudios incluidos

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Metionina FOLATO THF

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Vitamina B12 5,10-metilenoTHF MTHFR 5-metil THF Metionina sintetasa

Folato Folate VitaminaB12 Vitamin B12 Mutacinmutation MTHFR MTHFR

HOMOCISTEINA

High Niveles Altos Levels

Estrs Oxidativo

Vitamina B6 Cistation beta-sintetasa (CBS)

Vitamin B6 VitaminaB6 CBS mutation Mutacin CBS

Disfuncin Endotelial

Cistationina Cisteina

Proteinuria Hipertensin

CREP PREECLAMPSIA

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Revisin de la asociacin entre hiperhomocisteinemia y preeclampsia


Estudios de seguimiento
Sorensen 1999 Hogg 2000 Cotter 2001 Hietala 2001 Murakami 2001 Cotter 2003 Zeeman 2003 DAnna 2004 Subtotal (fixed effect model, P < .001) 0.68 [0.40, 0.96] Test de heterogeneidad Chi P = .12, I2 = 38.8 % -10 -5 0 5 10 Weighted mean difference, mol/L

Homocistena Menor Mayor

WMD [95% CI]

Temporalidad

Consistencia?

Fuerza

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Estrs Oxidativo y disfuncin endotelial entre mujeres con y sin preeclampsia


Concentraciones
Menor en preeclampsia Mayor en preeclampsia

Estrs oxidativo
Powers 1998 (Malondialdehyde, nmol/ml) Raijmakers2000 (Glutathione, mol/L) Raijmakers 2001 (ratio reduced to oxidized glutathione) Tug 2003(Malondialdehyde ,nmol/ml)

SMD [95% CI]


0.61 [0.05, 1.17] 2.00 [1.06, 2.93] 0.11 [-0.34, 0.57] 5.19 [3.85, 6.54]

Disfuncin endotelial
Powers 1998 (Cellular fibronectin, g/mL) Powers 2001(Cellular fibronectin, g/mL) Var 2003 (Nitric oxide, mol/L) 10 -5 0 5 10 Standard mean difference 0.56 [0.00 to 1.11] 1.33 [0.69 to 1.97] 2.53 [1.60, 3.46]

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Prediccin de preeclampsia
Homocisteina y preeclampsia Conclusiones de los autores Embarazadas normotensas que luego desarrollaran preeclampsia En preeclampsia establecida Falta de consistencia en los datos, en la relacin dosis-respuesta y plausibilidad biolgica
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Definicin de preeclampsia
Villar J, Carroli G, Wojdyla D, Abalos E, Giordano D, Ba'aqeel H, Farnot U, Bergsj P, Bakketeig L, Lumbiganon P, Campodnico L, Al-Mazrou Y, Lindheimer M, Kramer M. Preeclampsia, gestational hypertension and intrauterine growth restriction, related or independent conditions ? Am. J Obstet Gynecol 2005 Factores de Riesgo Resultados del embarazo

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Preeclampsia versus Hipertensin Gestacional


Total de mujeres embarazadas n = 41751
Abortos n = 929 Prdidas seguimiento o no embarazadas n = 741

Poblacin de anlsis n = 40081

Preeclampsia n = 886

Grupo de referencia n = 31594

Hipertensin Gestacional n = 2790

no preeclampsia no HT gestacional

RCIU

n = 4811 CREP

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Factores de Riesgo para Preeclampsia e Hipertensin Gestacional comparada con la poblacin de referencia
Preeclampsia (n = 886) OR* ( IC 95%) Diabetes / Enfermedad Renal / Cardaca Hemorragia 1 / 2 trimestre Infeccin Respiratoria Preeclampsia en el ltimo embarazo Abortos espontneos (> 2) Infecciones del tracto urinario Cirugas del tracto reproductivo Infecciones del t. reproductivo 2.4 (1.6 3.6) 0.9 (0.6 1.5) 2.7 (1.1 6.4) 12.5 (9.8 15.9) 1.0 (0.7 1.5) 1.4 (1.1 1.7) 1.0 (0.6 1.5) 0.8 (0.6 0.9) HT gestacional (n = 2.790) OR* (IC 95%) 2.7 (2.1 3.4) 1.4 (1.1 1.7) 0.9 (0.4 2.1) 9.3 (7.8 11.2) 1.0 (0.8 1.3) 1.3 (1.2 1.5) 2.2 (1.8 2.6) 1.3 (1.2 1.5) CREP

* OR ajustados, comparados con la poblacin de referencia (n = 31.594)

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Factores de Riesgo para Preeclampsia e Hipertensin Gestacional comparada con la poblacin de referencia
Preeclampsia (n = 886) OR* (IC 95%) Edad Materna (< 16 aos) Primparas Edad Materna (> 40 aos) Obesidad (IMC > 30) BPN en ltimo embarazo BBs previos de alto peso 1.3 (1.0 1.8) 2.2 (1.9 2.5) 2.7 (1.6 4.3) 2.7 (2.3 3.2) 1.2 (0.8 1.8) 0.9 (0.5 1.6) HT Gestacional (n = 2.790) OR* ( IC 95%) 1.3 (1.1 1.6) 1.2 (1.1 1.3) 3.0 (2.3 3.8) 2.8 (2.5 3.1) 1.4 (1.1 1.7) 1.7 (1.3 2.3)

* OR ajustados, comparados con la poblacin de referencia (n = 31.594)

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Son diferentes ?
Preeclampsia : Primparas ; infecciones respiratorias ? Hipertensin Gestacional : Patologa reproductiva e infecciones reproductivas ?

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Resultados perinatales para Preeclampsia e Hipertensin Gestacional comparada con la poblacin de referencia
Preeclampsia (n = 886) OR ( IC 95%) UCIN por 7 o ms das Crudo Ajustado * Muerte Neonatal Crudo Ajustado* 4.2 (2.7 6.5) 1.0 (0.5 1.7) 1.5 (1.0 2.3) 1.9 (1.2 3.1) 5.6 (4.7 6.8) 2.0 (1.6 2.5) 2.0 (1.7 2.3) 1.6 (1.4 2.0) HT gestacional (n = 2.790) OR ( IC 95%)

* OR adjustado por pas, edad gestacional, peso al nacer y estado socioeconmico CREP

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Preeclampsia versus Retardo de Crecimiento Intrauterino


Total de mujeres embarazadas n = 41.751
Abortos n = 929 Prdidas seguimiento o no embarazadas n = 741

Poblacin de anlisis n = 40.081

Preeclampsia n = 687

Grupo de referencia n = 31594

RCIU n = 3291 excluidas

Hipertensin Gestacional n = 2790

Desnutridas

1075
CREP 445

Fumadoras

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Factores de riesgo para Preeclampsia y RCIU comparado con la poblacin de referencia


Preeclampsia (n = 687) OR* (IC 95%) Diabetes / Enf. Renal / Cardaca Hemorragia 1 / 2 trimestre Infeccin respiratoria Preeclampsia en emb. anterior Aborto espontneo (> 2) Infeccin del tracto urinario Ciruga del tracto reproductivo Infeccin del tracto reproductivo 2.5 (1.5 4.0) 0.9 (0.5 1.6) 2.4 (0.9 6.3) 12.3 (9.3 16.2) 0.9 (0.5 1.4) 1.5 (1.2 1.9) 1.0 (0.6 1.6) 0.8 (0.6 1.0) RCIU (n = 3291) OR* (IC 95%) 0.6 (0.4 1.0) 0.9 (0.7 1.1) 2.2 (1.3 3.8) 1.2 (0.9 1.7) 0.9 (0.7 1.1) 0.9 (0.8 1.0) 0.7 (0.5 0.9) 0.8 (0.7 0.9)

* OR ajustados, comparados con la poblacin de referencia (n = 31.594) CREP

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Factores de riesgo para Preeclampsia y RCIU comparado con la poblacin de referencia


Preeclampsia (n = 687) OR* (IC 95%) Edad Materna (< 16 aos) Primparas Edad Materna (> 40 aos) Obesidad (IMC > 30) BP en embarazo anterior BBs previos de alto peso 1.6 (1.2 2.2) 2.0 (1.7 2.4) 2.8 (1.6 4.7) 3.0 (2.5 3.6) 0.8 (0.4 1.3) 1.2 (0.6 2.1) RCIU (n = 3291) OR* (IC 95%) 0.7 (0.6 0.9) 1.6 (1.5 1.8) 1.2 (0.8 1.6) 0.7 (0.6 0.8) 1.5 (1.2 1.8) 0.4 (0.2 0.6)

* OR ajustados, comparados con la poblacin de referencia (n = 31.594) CREP

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Son similares ?
Preeclampsia : Antecedentes de preeclampsia, enfermedades crnicas , primparas ; edad avanzada , obesidad e infecciones (?) RCIU: Antecedentes de RCIU e infecciones (?)

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Resultados Perinatales en Preeclampsia y RCIU comparados con la poblacin de referencia


Preeclampsia (n =687) OR (IC 95%) UCIN por ms de 7 das Crudo Ajustado* Muerte Neonatal Crudo Ajustado* 2.8 (1.5 5.0) 0.6 (0.3 1.3) 2.5 (1.8 3.4) 1.8 (1.1- 3.0 )
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RCIU (n = 3291) OR ( IC 95%)

4.4 (3.5 5.5) 1.6 ( 1.2- 2.2 )

2.0 (1.7 2.3) 1.5 ( 1.2-1.8 )

* OR adjustado por pas, edad gestacional, peso al nacer y estado socioeconmico

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Trastornos Hipertensivos
Deteccin de mujeres en riesgo Deteccin temprana y diagnstico Prevencin Tratamiento

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Tamizaje

BMJ VOLUMEN 323 21 JULIO 2001 bmj.com

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Trastornos Hipertensivos
Deteccin de mujeres en riesgo
Ningn factor de riesgo, solo o en combinacin, puede predecir confiablemente qu mujer va a desarrollar HIE (Wallemburg, 1989)

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Roll Over Test


25 Estudios (2502 mujeres). Sensibilidad 61.5% (rango 0% a 88%) Especificidad 84.5% (rango 35% a 100%) Conclusiones de los autores: El mtodo mostr resultados contradictorios entre los diferentes autores. No tiene utilidad concluyente para la identificacin de mujeres embarazadas en riesgo de HIE
Conde Agudelo y cols. Obstet Gynecol Surv 1994; 49(3) 210-22
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Kalicrena en preeclampsia
Mayo 1996 Predictor Octubre 1996 No predictor

Sensibilidad

70%

67%

Especificidad

86%

75%

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Prediccin de preeclampsia
Conde-Agudelo A, Villar J, Lindheimer M. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia. Obstet Gynecol. 2004 Dec;104(6):1367-91. Todos los estudios de cohorte o transversales sobre estudios para predecir la preeclampsia 7.191 artculos relevantes 87 estudios incluidos

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Prediccin de preeclampsia
Radio de onda anormal en mujeres de bajo riesgo
Study
LR pos. (95% CI)

Steel . (1990) Bewley . (1991) Bower (1993) Valensise . (1993) North . (1994) Frusca . (1997) Caforio . (1999) Tranquilli . (2000)

5.93 (4.02,8.74) 5.08 (2.74,9.43) 7.33 (4.88,11.00) 12.99 (7.86,21.46) 3.38 (2.01,5.68) 6.42 (2.98,13.85) 4.15 (3.50,4.94) 1.16 (0.69,1.96)

Overall (95% CI)

4.24 (3.55,5.07)

.7

4 LR pos.

25

Conde-Agudelo A ,Villar J, Lindheimer M, Obstet and Gynecol 2004 CREP

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Prediccin de preeclampsia
No existe ningn mtodo de tamizaje clnicamente til para predecir la preeclampsia Son prometedores :
Combinaciones de mtodos: radio del inhibidor de la activacin del plasmingeno [PAI1/PAI-2] + leptina + factor de crecimiento placentario [PlGF]) PlGF reducido en el primer trimestre y su inhibidor soluble aumentado, fms-like tyrosine kinasa 1 (sFlt-1)
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PREVENCIN

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Profilaxis
Mauriceau recomendaba 2 o 3 flebotomas durante el embarazo, pero desacredit a un colega que haba sangrado a una mujer 48 veces y a otro que lo hizo en 90 ocasiones

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Trastornos Hipertensivos
Deteccin temprana y diagnstico
Las mujeres que mueren por HIE generalmente han tenido cuidados por debajo del estndar (Walker, 1986; De Swiet, 2000) No existe an consenso en la clasificacin de los trastornos hipertensivos del embarazo Ms de 1/3 de los casos de eclampsia no tuvieron proteinuria o hipertensin documentadas (Douglas & Redman, 1994)
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Trastornos Hipertensivos
Deteccin temprana y diagnstico
Condicin / Estado Prueba / Tratamiento Efecto
Detecta HTA

Deteccin e Medicin de la TA con investigacin de esfigmomanmetro de HIE mercurio usando el 5 ruido de Korotkoff Anlisis de orina

Detecta proteinuria
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Trastornos Hipertensivos
Prevencin
Intervenciones no farmacolgicas

Intervenciones farmacolgicas

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Intervenciones No Farmacolgicas
Reposo en Cama Intervenciones Nutricionales

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Reposo en Cama
Duley L. Hospitalisation for non-proteinuric pregnancy hypertension. In: Enkin MW, Keirse MJNC, Renfrew MJ, Neilson JP (eds.) Pregnancy and Childbirth Module of The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1995 [updated 24 February 1995]. Available from BMJ Publishing Group: London. London

3 estudios, 411 mujeres Sin efecto

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El sentido comn dice que esta intervencin es efectiva e inocua


En 15 estudios que investigaron el reposo en cama como tratamiento primario, no se mejor ningn punto final y [en] nueve [estudios] se empeoraron significativamente algunas condiciones (,hipertensin proteinrica durante el embarazo,..)
Allen C et al. Lancet1999;354:1229-33

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Reposo en Cama
Meher S, Abalos E , Carroli G. Bed rest with or without hospitalisation for hypertension during pregnancy In:The Cochrane Library, Issue 4, 2005. Chichester: John Wiley & Sons.

4 estudios (449 mujeres) Sin efecto

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Intervenciones Nutricionales
Abalos E, Villar J Pre-eclampsia and diet. In: Encyclopedia of Human Nutrition, 2nd ed. 2005

Prdida de peso en obesas Restriccin de sal Calcio Vitaminas

Aceite de pescado Otros minerales (Hierro, Magnesio, Zinc)

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Intervenciones Nutricionales
Nutrientes Estudios EXPT CTRL RR IC 95% Heterogeneidad P
Recomendacin nutricional Protenas / energa balanceada Protena balanceada isocalrica Restriccin energa /protenas

clnica N/A Si N/A ?

4 13 3 3

17/96

8/40

0.89

0.42, 1.88 0.77, 1.89 0.57, 1.75 0.59, 2.18

N/A >0.1 N/A > 0.10

34/258 28/258 1.20 23/391 23/391 1.00 17/142 15/142 1.13

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Intervenciones Nutricionales
Nutrientes Estudios EXPT CTRL RR IC 95% Heterogeneidad P Calcio, bajo riesgo alto riesgo ingesta adecuada baja ingesta 11 11 11 11 188/3146 240/3161 0.79 9/281 54/306 0.21 0.65, 0.94 0.11, 0.39 0.71, 1.05 0.21, 0.49 <0.10 >0.2 <0.10 >0.10 clnica Si ? Si Si

169/2505 197/2517 0.86 27/907 90/935 0.32

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Intervenciones Nutricionales
Nutrientes Estudios EXPT CTRL RR IC 95% Heterogeneidad P Hiposdica Magnesio Aceite de pescado Vitaminas E y C 2 7 2 1 1.11 0.46, 2.66 34/235 40/239 0.87 0.57, 1.32 100/2510 143/2511 0.70 0.55, 0.90 11/141 24/142 0.46 0.24, 0.91 10/294 9/309 >0.10 >0.10 ? N/A clnica S/E ? ? N/A

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Tratamientos Farmacolgicos
Aspirina Heparina

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Aspirina
Knight M, Duley L, Henderson-Smart DJ, King JF. Antiplatelet agents for preventing and treating pre-eclampsia (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002. Oxford: Update Software.

42 Estudios (32.252 mujeres) Reduccin 15% en el Riesgo (22% al 8%) Nmero Necesario a Tratar: 89 (59-167)

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TRATAMIENTO

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Tratamiento (Historia)
Las pacientes ha sido objeto de aplicacin de emplastos vejigatorios, diurticos, mamectoma, interrupcin forzada del embarazo, induccin de hipotensin.
Zuspan y Ward (1964) CREP

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Tratamiento (Historia)
Han sido adems sangradas, purgadas, empaquetadas, lavadas, irrigadas, puncionadas, puestas en ayuno, sedadas, anestesiadas, paralizadas, tranquilizadas, mareadas, deshidratadas y menospreciadas
Zuspan y Ward (1964) CREP

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Adems de la gran variedad de medicamentos, los esquemas quirrgicos han incluido: Sonda uretral. Implantacin de urteres en el colon. Decapsulacin renal. Drenaje de LCR. Puncin de cisterna. Trepanacin crneo. Suspensin ventral del tero. Legrado posparto. Ooforectoma. Flebotomas, etc.
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Todos estos tratamientos eran basados en alguna hiptesis como causa o naturaleza de la eclampsia

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Trastornos Hipertensivos
Tratamiento
Drogas Anti-hipertensivas en Hipertensin Leve a Moderada Drogas Anti-hipertensivas en Hipertensin Severa Anticonvulsivantes en Pre-eclampsia Anticonvulsivantes en Eclampsia

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Drogas antihipertensivas en la hipertensin leve a moderada


Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2003. Oxford: Update Software.

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HIPERTENSIN SEVERA 17 Estudios 2155 mujeres

BENEFICIOSO RR= 0.52 (0.41 - 0.64)

Abalos y cols. (2001) CREP

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PROTEINURIA / PREECLAMPSIA 19 estudios 2402 mujeres


SIN EFECTO RR= 0.99 (0.94 - 1.18) Bloq. Canales de Calcio RR= 1.68 (1.17 - 2.41) Betabloqueantes RR= 0.76 (0.59 - 0.98)
Abalos y cols. (2001) CREP

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Drogas antihipertensivas en la hipertensin leve a moderada

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Implicancias para la prctica No existen evidencias claras que avalen o refuten el uso de antihipertensivos para la hipertensin leve a moderada del embarazo. Si se utilizan antihipertensivos, no hay evidencia acerca de cul es mejor.

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Drogas Antihipertensivas en Hipertensin Severa


La eleccin de la droga antihipertensiva a usar deber basarse en la familiaridad del clnico individual con una droga en particular.

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Anticonvulsivantes para Pre-eclampsia


THE MAGPIE TRIAL Lancet 2002; 357:1877-90 El SO4Mg disminuye el riesgo de Eclampsia a la mitad (RR: 0.42, 0.29-0.60) Probablemente disminuya el riesgo de muerte materna (RR: 0.55, 0.26-1.14) No se encontraron efectos perjudiciales en el corto trmino para la madre o para el beb
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Anticonvulsivantes para Eclampsia


Eclampsia Collaborative Trial
Resultado So4Mg vs. Diazepam Muerte Materna Recurrencia de Convulsiones So4Mg vs. Fenitona Muerte Materna Recurrencia de Convulsiones Expt n/N 17/453 Ctrl n/N 23/452 NNT IC 95% (-25 a a 77)

-77

60/453

125/452

-7

(-5 a -11)

10/388

20/387

-38 (-19 a a 1000)

22/388

66/387

-9

(-6 a -14)

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Anticonvulsivantes para Eclampsia


El Sulfato de Magnesio debe ser usado rutinariamente en mujeres con eclampsia, en lugar de diazepam o fenitona.

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Estudios de Embarazo y Parto en la Cochrane Library, 2000

segn el resultado primario


N = 9014 % 0.5 1.7 1.2

H.P.P. Preeclampsia RCIU/BPN

45 156 111

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First, Do the Trials Then, Do No Harm


By David Brown Sunday, August 4, 2002; Page B01, The Washington Post

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La investigacin es crucial para pases en desarrollo Como dijo Nehru* en 1948 :


Because we are poor, we cannot afford not

to do research
* Poltico hind (Allahabad, 1889-1964). Lider el movimiento del Congreso Indio que promovi la independencia de la India.

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