TESTICULE H. Lejeune I. Organisation gnrale du testicule. 1.

Organisation morphologique Schma de l'organisation gnrale du testicule Situs dans le scrotum De forme ovode : 5 cm de long ; 3 cm de large ; 2,5 cm d'paisseur Volume normal > 15 ml Chaque testicule est coiff d'un pididyme situ en haut et en arrire du testicule Il se poursuit par le canal dfrent Les testicules et pididymes sont recouvert d'un sac sreux "la vaginale" et de plus ieurs enveloppes fibreuses et musculaires dont le muscle crmastre. Sa contraction tend f aire remonter les testicules vers la rgion inguinale. Une enveloppe fibreuse, le dartos isole chaque testicule et constitue une cloiso n mdiane. Le testicule est fix au fond du scrotum par le ligament scrotal. Le testicule est envelopp par une albugine conjonctive, peu extensible Au ple suprieur un paississement conjonctif constitue le corps de Highmore. Il est reli l'albugine par des cloisons radiaires les septa testis, qui dlimitent 2 00 300 lobules testiculaires Chaque lobule contient 2 ou 3 tubes sminifres pelotonns, mesurant entre 30 cm et 1, 5 m de long pour un diamtre de 150 300 m. Les tubes sminifres contiennent les cellules germinales en cours de spermatogense e t leur cellules nourricire les cellules de Sertoli. Entre les tubes sminifres un tissu conjonctif vascularis appel tissu interstitiel co ntient les cellules endocrines ou cellules de Leydig.

La vascularisation est assure par l'artre spermatique qui donne deux branches pidid ymaires et deux branches testiculaires. Les veines testiculaires et pididymaires aboutissent aux plexus veineux pampinifo rmes et crmastriens. 2. Organisation histologique et fonctionnelle Schma de l'axe gonadotrope 2 compartiments Tube sminifre : Sertoli - Cellules germinales Compartiment interstitiel : Leydig 2 fonctions Exocrine : Spermatogense Endocrine : Andrognes 2 gonadotrophines FSH : Sertoli LH : Leydig Rtrocontrles Testostrone agit la fois sur l'hypothalamus en diminuant la production de GnRH et sur l'hypophyse en diminuant la secretion de LH et FSH Inhibine B n'agit que sur l'hypophyse en diminuant la secretion de FSH Barrire hmo-testiculaire Cellules pritubulaires

Membrane basale du tube sminifre Jonctions serres entre les faces latrales des cellules de Sertoli II. La fonction endocrine du testicule La fonction endocrine du testicule est dvolue la cellule de Leydig qui scrte de la testostrone (+17-Estradiol + dihydrotestostrone),.sous l'effet de la LH. 1. La stroidogense Leydigienne Schma gnral de la stroidogense Fourniture de cholesterol la stroidognse Lipoprotines circulantes LDL - Rcepteurs aux LDL - Internalisation Ou Biosynthse du cholesterol Estrification - Stoc age - goutelettes lipidiques Hydrolyse des esters de cholesterol - Cholesterol ester hydolase Transport intracellulaire du cholesterol Translocation travers la membrane interne de la mitochondrie grce une protine spcifique appele StAR (Steroidogenic Acute Responsive protein) Strodognse Cytochrome P450 side chain cleavage (P450scc) Coupure de la chaine latrale du cholestrol 20a et 22 hydroxylase + 20-22 desmolase cholestrol . .5-prgnnolone L'enzyme est localise sur la membrane interne de la mitochondrie 3beta-hydroxysterode-dhydrognase / isomrase .4- .5

strodes .5 . strodes .4 .5-prgnnolone . progestrone 17a-hydroxyprgnnolone . 17a -hydroxyprogestrone dhydropiandrostrone . .4-androstnedione .5-androstenediol . testostrone Cytochrome P450c17 Catalyse 2 tapes de la stroidogense 17a-hydroxylation .5-prgnnolone . 17a-hydroxyprgnnolone progestrone . 17a-hydroxyprogestrone activit 17-20 desmolase 17a-hydroxyprgnnolone . dhydropiandrostrone 17a-hydroxyprogestrone . Delta4-androstnedione. 17-hydroxystrode oxydorductase dhydropiandrostrone . .5-androstnediol .4-androstnedione . testostrone Homme : voie .5 > voie .4 Rat : voie .4 > voie .5 5alpha-rductase rduire la double liaison Delta4 testostrone . DHT

Cytochrome P450 aromatase Transforme les andrognes en oestrognes .4-androstnedione . estrone testostrone . 17-Estradiol 2. Transport des strodes sexuels dans la circulation La testsotrone se trouve dans la circulation sous 3 formes : lie la protine de transport spcifique des stroides sexuels, la SHBG lie l'albumine libre La forme biodisponible pour les tissus cibles est la fraction non lie la SHBG : l ibre + lie l'albumine : le meilleur reflet de l'imprgnation de l'organisme par la testostrone . La SHBG est leve : chez le sujet maigre chez l'enfant chez les patient ayant un hypogonadisme sous l'effet de l'Estradiol La SHBG diminue en cas d'excs pondral la pubert, chez l'homme

Ce qui modifie l'quilibre entre la quantit totale de testostrone dans le sang et la fraction biodisponible Si SHBG leve : le dosage de testostrone totale sur-estime l'imprgnation de l'organis me en testostrone Si SHBG basse : le dosage de testostrone totale sous-estime l'imprgnation de l'org anisme en testostrone 3. Contrle hormonal de la scrtion de testostrone Hypothalamus : GnRH ; hypophyse : LH Rtrocontrle : la testostrone ralentit la scrtion pulsatile de GnRH et freine la scrtio hypophysaire de LH et FSH Une partie de l'effet se fait par les rcepteurs aux andrognes une autre partie se fait aprs conversion en 17-Estradiol par les rcepteurs aux estrognes 4. Effets de la testostrone Agit sur les cellules qui possdent des rcepteurs aux andrognes (cellule cible) Soit directement : testicule, pididyme, vsicules sminales Soit aprs transformation dans la cellule cible en dihydrotestostrone (DHT) : prostate, verge, follicule pileux Soit sur des cellules ayant des rcepteurs aux estrognes, aprs transformation dans l a cellule cible en 17-Estradiol : os, hypophyse Rles physiologiques chez l'adulte Maintien de la trophicit des organes gnitaux et des caractres sexuels secondaires m ise en place la pubert. Trophicit de la verge et de la peau scrotale

Activit scrtoire de la prostate et des vsicules sminales Pilosit sexuelle masculine Trophicit musculaire et osseuse Libido Rle dans la spermatogense Rtrocontrle de la scrtion des gonadotrophines Effets de la testostrone au cours de la vie

III. La fonction exocrine du testicule : la spermatogense. Ensemble des phnomnes qui se droulent au cours de l'volution de la ligne germinale et qui, partir des cellules souches les spermatogonies, aboutissent la formation de s spermatozodes 1. Description de la spermatogense Elle se droule dans la paroi des tubes sminifres 1.1. Droulement de la spermatogense Fig.1 : Droulement de la spermatogense 1.1.1. Multiplications des spermatogonies Spermatogonies : diplodes, en priphrie des tubes sminifres Ad : chromatine finement granuleuse dense aspect sombre (dar ) Ap : chromatine "poussireuse" claire (pale) B : chromatine gros grain irrgulers, cytoplasme riche en ribosomes : dbut de diffrenciation Multiplication par mitoses et diffrenciation des spermatogonies Ad -> Ad (maintien des cellules souches) + Ap Ap -> B + B B -> Speramtocyte I + Speramtocyte I 1.1.2 .Miose crossing over = recombinaison gntiques

Au total : 1 spermatocyte I -> 2 spermatocytes II -> 4 spermatides Spermatides = cellules haplodes 23 chromosomes dont un X ou un Y Mitose I de Miose Schma de la Meiose I Prophase I Prleptotne : duplication de l'ADN Leptotne : apparition des chromosomes Zygotnes : appariement des chromosomes homologues, runis par un dispositif en chell e : complexe synaptonmal Pachytne : appariement complet des chromosomes constitus chacun de 2 chromatides s urs : chromosome "bivalent" = "ttrade" de chromatines (= 23 ttrades = spcifique de la mios e) Chromosomes sexuels X et Y = vsicule sexuelle Complexe synaptonmaux proteurs de nodules de recombinaison = crossing over = recombinaison entre les chromatides non-soeurs du bivalent. Diplotne : cartement des chromosomes homologues relies par les chiasmas = change de matriel gntiques entre les chomatides non-soeurs Diacinse : cartement des chromosomes "recombins" ne restant attachs que par des chiasmas distaux. Disparition de la vsicule sexuelle, rindividualisation des gonos omes. Disparition de la membrane nuclaire et constitution du fuseau mitotique Mtaphase I Anaphase I : sparation des bivalents recombins Ce qui donne 23 chromosomes dans chaque cellules filles ("mitose rductionnelle") Chaque chromosome = bivalent de 2 chromatides = 23 x2 = 46 chromatides = gnome diploide gonosome X d'un cot ; gonosome Y de l'autre

Tlophase I : cytodirse incomplte : 2 spermatocytes II Interphase courte : Pas de replication de l'ADN Mitose II de Miose Schma de la Meiose II Prophase II Mtaphase II Mitose habituelle avec 23 chromosomes Anaphase II : sparation des chromatides -> 23 chromatides de chaque cot (mitose quationnelle") mais rduction de moiti du matriel gntiques : Tlophase II cytodirse incomplte Au total : 1 spermatocyte I -> 2 spermatocytes II -> 4 spermatides Spermatides = cellules haplodes 1.1.3. Spermiogense Schma de la Spermiogense Spermatide ronde -> spermatide allonge -> spermatozode

Appareil de golgi -> acrosome Centrosomes -> flagelle Groupement des mitochondries Condensation du noyau Elimination du cytoplasme 1.2. Cycle du tube sminifre Figure "Stades du cycle spermatogntique chez le rat" Figure "Stades du cycle spermatogntique chez l'homme" Figure "Cycle spermatogntique chez l'homme" Figure "Tube sminifre humain" 1.3. Dynamique de la spermatogense dbut la pubert maximale 20-30 ans Dure 74 jours Dbut d'un nouveau cycle tous les 16 jours 2. Rgulation endocrinienne et paracrine de la spermatogense 2.1. Regulation hormonale : les gonadotrophines 2.1.1. Rle des gonadotrophines - Augmentation des gonadotrophines la pubert & Initiation de la spermatogense la pubert - Hypophysectomie : arrt de la spermatogense - Analogues du GnRH : arrt de la scrtion de LH et FSH : arrt de la spermatogense

& Traitement par les gonadotrophines (LH+FSH) : restauration de la spermatogense. Les gonadotrophines stimulent la spermatogense. LH -> Testostrone Intratesticulaire (100 fois plus que dans le sang) Et FSH L'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire est le sige de mcanismes de rtrocontrles : Figure "Axe gonadotrope" 1) par la testostrone qui freine a) la scrtion hypothalamique de GnRH et ainsi de LH et de FSH et b) la scrtion de LH et FSH au niveau hypophysaire 2) Par l'inhibine B qui freine la scrtion hypophysaire de FSH exclusivement 2.1.2. Etude exprimentale chez l'homme : Testostrone administre par voie systmique : - > Diminution des gonadotrophines (LH & FSH) - > Diminution de la testostrone intra-testiculaire - > Inhibition de la spermatogense

+ hCG ou LH : Figure -> normalisation de la testostrone intra-testiculaire

-> rtablissement partiel la spermatogense Rq : FSH reste basse

+ FSH : Figure -> rtablissement partiel de la spermatogense Rq : Testostrone intratesticulaire reste basse hCG administre seule * -> Augmentation de la testostrone circulante -> Diminution de la FSH -> Diminution de la spermatogense

+ FSH : Figure -> rtablissement complet la spermatogense CONCLUSION : Synergie des 2 gonadotrophines o LH-Testosterone intratesticulaire : ncessaire la mise en place et au maintien d e la spermatogense o FSH : initiation de la spermatogense o Association des 2 : Spermatogense quantitativement normale INTERET en CLINIQUE : Traitement par TESTOSTRONE = CONTRACEPTION !!!

Traitement par hCG seule = suppression de FSH ("1/2 contraception") 2.1.3. Mcanisme d'action des gonadotrophines sur la spermatogense : INDIRECT, par l'intermdiaire des CELLULES SOMATIQUES Rcepteurs la FSH : sur les cellules de SERTOLI Rcepteurs la LH : sur les cellules de LEYDIG Rcepteurs la Testostrone : dans les cellules de SERTOLI dans les cellules pritubulaires Pas de rcepteur aux andrognes ou aux gonadotrophines dans les cellules germinales FSH -> Sertoli -> Cellules Germinales LH -> Leydig -> Testostrone -> Sertoli -> Cellules Germinales + Testostrone -> Pritubulaires -> P-Mod-S -> Sertoli -> Germinales Le contrle hormonal de la spermatogense passe par des mcanismes paracrines intratesticulaires. 2.2. Rgulation paracrine de la spermatogense 2.2.1. Relations paracrines Leydig-Sertoli o Leydig -> Sertoli

Leydig stimules par LH -> favorise les fonctions des cellules de Sertoli (augmente les rcepteurs FSH et la rponse la FSH) o Sertoli -> Leydig Sertoli stimules par la FSH favorise les fonctions des cellules de Leydig (augmente les rcepteurs LH et la scrtion de testostrone sous stimulation par la LH) 2.2.2. Relations cellules de Sertoli - cellules germinales Cellule de Sertoli : "nurse" des cellules germinales Figure : "Place de la cellule de Sertoli dans la spermatogense" Protines de transport Mtabolites (lactate, pyruvate) Proteines rgulatrices : Facteurs de croissance et de diffrenciation - multiplication des spermatogonies : IGF-1, Activine, Interleu ines 1 & 6 ... - contrle de la miose ? - contrle de la spermiognse ?