MACROLIDOS

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DEDICATORIA

La planificacin y elaboracin del presente trabajo de investigacin, que lo llevamos a cabo un grupo de FarmaciaIV. Turno maana. Del instituto superior tecnolgico privado Manuel mesones muromsterSystem.

En cual pusimos todo lo que estuvo de nuestro lado, para as poder realizarlo y lograr finalmente nuestros objetivos.

El grupo de Farmacia IV opt por dedicarle este proyecto de investigacin a nuestrospadres. Debido a grandes esfuerzos y comprensin.

. Los autores.

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INDICE

DEDICATORIA

PAG 1

INDICE

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INTRODUCCION

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MACROLIDOS

PAG4

CLASIFICACION DE LOS MACROLIDOS

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ERITROMICINA

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AZITROMICINA

PAG 8

CLARITROMICINA

PAG 10

ROXITROMICINA

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BIBLIOGRAFIA

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LINKOGRAFIA

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INTRODUCCIN

Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de

Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo

recogida en el archipilago filipino. Ms de 3 dcadas despus, y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactmicos, las quinolonas o los aminoglucsidos, la incorporacin de nuevos compuestos a la familia, hace que se consideren de eleccin contra 9 microorganismos y como primera opcin frente a otros 14.

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MACROLIDOS

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Son un grupo de antibiticos que derivan del Stretomyces spp y que tiene en comn un anillo lactnico macrociclico unido a diversos desoxiazcares. LOS MACRLIDOS son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.

Streptomyces actinobacterias gram positivas se

encuentran predominantemente en suelos y en la vegetacin descompuesta. Se caracterizan por producir numerosos antibiticos de uso clnico como: Estreptomicina Acido clavulnico Neomicina Cloranfenicol

Origen y estructura qumica En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el antibitico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrlidos. Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados semisintticos de la eritromicina La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares aminados. Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo lactnico. Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos azitromicina es una mlecula de 15 carbonos Su uso se ve limitado por: Falta de actividad contra N. gonorrhoeae, H. influenza. Absorcin gastrointestinal errtica Vida media corta Niveles sanguneos bajos Inestabilidad en medio cido

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Primera generacin: Eritromicina (Streptomyces erytreus) Oleandomicina (Streptomyces antibioticus) Carbanicina Espiramcina (Streptomyces ambofaciens) Josamicina Miocamicina Segunda generacin: Azitromicina Dititromicin Claritromicina Rokitamicina Roxitromicina

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Clasificacin de los macrolidos 14 tomos de C. Eritromicina, oleandomicina, troleandomicina roxitromicina, claritromicina

15 tomos de C. Azitromicina

16 tomos de C. Espiramicina, josamicina, tilosina, carbomicina

No clasificados. Tilmicosina

Espectro de accion La primera generacin suelen ser bacteriostticos pero en dosis altas y en bacterias en crecimiento adquieren uncarcter bactericida. La segunda generacin aun en concentraciones teraputicas son bactericidas. Resistencia La resistencia es mediada por plsmidos , a causa de alteraciones ribosmicas, estas alteraciones dan lugar a lo siguiente: Disminucin de la cantidad de activo que entra en la bacteria. Sntesis de enzimas que hidrolizan a estos frmacos FARMACOLOGIA II | MASTER SYSTEM 5

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Alteracin estructural de receptores ribosmicos codificado por plsmidos heredables. Inactivacin enzimtica por esterasas. ERITROMICINA Mecanismo de accin Interfiere en la sntesis proteica bacteriana a nivel de subunidad 50S ribosomal. Espectro bacteriano Es un antibitico de amplio espectro con actividad contra bacterias Gram positivas y negativas y otros agentes infecciosos incluidos Chlamydia trachomatis, micoplasmas ( Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urelyticum) y espiroquetas ( Treponema pallidum y especies de Borrelia). Indicaciones teraputicas Su uso est indicado para acn, carbunco, conjuntivitis, difteria, enfermedad de los legionarios, enterocolitis, erisipela, fiebre recurrente, faringitis, gonorrea, granuloma inguinal, infecciones cutneas y de tejidos blandos, infecciones genitourinarias, infecciones en quemaduras, listeriosis, neumona, sinusitis, tosferina, tracoma, uretritis no gonoccica. Tambin est indicado en la prevencin de la difteria, endocarditis y fiebre reumtica. Es el antibitico de primera eleccin en pacientes alergicos a los antibiticos beta-lactmicos. Farmacocintica La Eritromicina es bien absorbida en el tracto gastrointestinal, y aunque es destruida por el jugo gstrico, existen varias preparaciones que son resistentes a esta destruccin por el cido gstrico hasta que alcanza el intestino delgado. La presencia de alimentos en el estmago suele disminuir su absorcin, excepto la forma de estolato de eritromicina. La eritromicina es excretada primariamente en la bilis; solamente del 2 al 5% es excretada en la orina. Las concentraciones en la bilis pueden ser 10 veces mayores que las del plasma sanguneo. Difunde bien a travs de la mayora de tejidos excepto el cerebro y el lquido cefalorraqudeo. Cruza la barrera hematoplacentaria y se encuentra en la leche materna. La vida media normal es de 1,4 horas, y los niveles sricos son mantenidos por 6 horas. La dosis recomendada es de 250 mg a 1 g cada 6 horas. Para administracin intravenosa, 0,5 a 1 g cada 6 horas pero su uso por esta va es limitado ya que causa flebitis. La Eritromicina no presenta interacciones adversas con el consumo de alcohol, sin embargo, como ocurre con todo medicamento, debe evitarse la ingesta conjunta.

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Posologa

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Oral, IV. Ads.: 1 2 g/da en 3-4 tomas, puede aumentarse hasta 4 g/da. Prevencin de endocarditis por estreptococo alfa hemoltico, viridans: 1 g antes de la intervencin y 500 mg/6 h, en 8 dosis. Sfilis 1 aria : 30-40 g fraccionados durante 10-15 das. Disentera amebiana: 250 mg/6 h, 10-14 das. Enf. legionario: 1-4 g/da, fraccionados, 14-21 das. Nios: 30-50 mg/kg/da en 3-4 tomas. Disentera amebiana: 30-50 mg/kg/da fraccionados, 14-21 das. Infeccin por estreptococo con antecedente de cardiopata reumtica: mn. 10 das. Contraindicaciones Hipersensibilidad a macrlidos, antecedente de ictericia. Interacciones Concentracin plasmtica aumentada por: terfenadina. Evitar asociar a: alcaloides del cornezuelo. Aumenta efecto de: triazolam. Monitorizar con: lovastatina. Aumenta nivel de: teofilina y derivados, bromocriptina. Antagonismo con: lincomicina, clindamicina. Precaucin con: ciclosporina, digoxina, carbamazepina, hexobarbital, fenitona, anticidos, penicilinas. Prolongacin del tiempo de protrombina con: warfarina y anticoagulantes orales. Reacciones adversas Dolor abdominal nuseas vmitos diarrea anorexia sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles urticaria erupcin cutnea fenmenos anafilcticos prdida reversible de audicin.

PRESENTACIONES DISPONIBLES compr. 500 mg sobres 250 mg, 1 g susp.oral 250 mg / 5 ml amp. 1 g

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MACROLIDOS AZITROMICINA
Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de protenas bacterianas por unin a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocacin de los pptidos. Indicaciones teraputicas

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Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, bronquitis agudas, neumonas agudas comunitarias leves o moderadas. Es til para tratar enfermedades de transmisin sexual: causadas por Chlamydia trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum. Es uno de los antibiticos recomendados para tratar infecciones gonoccicas no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis). Otros lo excluyen de las guas teraputicas por la mala tolerancia y mayor costo . Es eficaz para tratar infecciones gastrointestinales por Campylobacter spp. La azitromicina puede usarse para tratar infecciones de piel y partes blandas. Espectro de accin La azitromicina es activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias: 1. S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, estreptococos alfahemolticos (grupo viridans) y otros estreptococos, y C. diphtheriae; 2. aerobios gramnegativos: H. influenzae, H. parainfluenzae, B. catarrhalis, L. pneumophila, B. pertussis, B. parapertussis, V. cholerae y parahaemolyticus, 3. anaerobios: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, C. perfringens, especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus, F. necrophorum y P. acnes; 4. C. trachomatis, T. pallidum, N. gonorrhoeae y H. ducreyi; 5. B. burgdorferi, C. pneumoniae, T. gondii, M. pneumoniae, M. hominis, U. urealyticum, P. carinii, M. avium, especies de Helicobacter (Campylobacter) y L.

monocytogenes

Farmacocintica Es ms estable que eritromicina en el medio cido gstrico. Cuando se administra con alimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2 horas despus de los alimentos. Al igual que claritromicina es lipoflica y tiene excelente distribucin. La azitromicina tiene una penetracin tisular lenta, con una vida media larga (ms de 60 horas). Alcanza concentraciones tisulares altas y eficaces incluso cuando el nivel srico es menor a la CIM de microorganismos susceptibles. Tambin se concentra en macrfagos y polimorfonucleares. Como su actividad persiste puede administrarse en ciclos teraputicos breves de 3 a 5 das. El frmaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. La eliminacin urinaria de la droga incambiada es menor. Azitromicina difiere de la FARMACOLOGIA II | MASTER SYSTEM

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claritromicina en que no interacta con el sistema del citocromo P450. No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfuncin renal o heptica. Posologa La dosis recomendada es de 500 mg el primer da seguido de 250 mg por 4 das ms. Tambin pueden administrarse 500 mg/d por 3 das. La uretritis no gonoccica puede tratarse con 1 g. en dosis nica. Modo de administracin: Puede administrarse con o sin alimentos, salvo las cpsulas duras que deben tomarse 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas. Contraindicaciones Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibitico macrlido o ketlido. Interacciones Mayor riesgo de hemorragia con: warfarina u otros anticoagulantes orales cumarnicos, controlar frecuentemente tiempo de protrombina. Evitar concomitancia con: derivados ergotamnicos, riesgo terico de ergotismo. Posible elevacin del nivel plasmtico de: digoxina. Precaucin con: ciclosporina (controlar nivel plasmtico y ajustar dosis), astemizol, pimozida, alfentanilo. Observada neutropenia con: rifabutina. Absorcin disminuida por: anticidos, espaciar. Reacciones adversas Diarrea Nuseas y Vmitos Flatulencia Molestias abdominales (dolor/calambres) Mareo y fatiga Cefalea Parestesia Alteracin de visin Sordera Dispepsia Anorexia Erupcin Prurito Artralgia

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MACROLIDOS CLARITROMICINA
Mecanismo de accin Interfiere la sntesis de protenas en las bacterias sensibles ligndose a la subunidad 50S ribosomal. Indicaciones teraputicas

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Infecciones de las vas respiratorias altas (amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis) Infecciones de las vas respiratorias bajas (bronquitis, neumona) Infecciones de la piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela, imptigo) Infecciones diseminadas o localizadas por mycobacterium avium o m. Intracellulare. En presencia de supresin cida para la erradicacin de h. Pylori, disminuyendo la recurrencia de lcera duodenal. Estudios in vitro e in vivo y resultados clnicos preliminares indican que puede ser efectiva en monoterapia o multiterapia, y en aquellas infecciones en donde el germen causal sea sensible a la CLARITROMICINA. Espectro Bacteriano El espectro antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente: Bacterias sensibles: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhocae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae,

Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortmitum, Mycobacterium intracellulare. Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos in vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae.
Farmacocintica La claritromicina es ms estable en medio cido que eritromicina, siendo el macrlido de mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando se administra con alimentos su absorcin aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las sricas. Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y polimorfonucleares. Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por ms de 24 horas luego de la ltima dosis. Se metaboliza en el FARMACOLOGIA II | MASTER SYSTEM

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hgado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en situacin incambiada o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5 horas. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina < 30 ml/min.) la dosis debera disminuirse. No es necesario cambiar la dosis en casos de insuficiencia heptica moderada si la funcin renal es normal. En casos de disfuncin heptica severa no se debe usar, por la inadecuada produccin del metabolito activo por parte del hgado. Posologa Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al da, por 7 a 21 das. Contraindicaciones Hipersensibilidad Pacientes bajo tratamiento con terfenadina, cisaprida, pimozida y rifabutin Arritmias cardiacas incluyendo taquicardia Fibrilacin ventricular y torsades de pointes.

Interacciones Precaucin asociado con: fenitona, carbamazepina, valproato, ciclosporina, tacrolims, rapamune, vinblastina, midazolam, alprazolam, triazolam, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, digoxina, teofilina, metilprednisolona, cilostazol, efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifapentina, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo, tolterodina. Disminuye absorcin oral de: zidovudina (espaciar administracin). Reducir dosis con: ritonavir, atazanavir Elevacin mutua de niveles sricos con: omeprazol. Reacciones adversas Cefalea Dolor abdominal Diarrea Vmitos , Nuseas Aumento de enzimas hepticas Alteracin del olfato Perversin del sabor Prdida reversible de audicin Tinnitus Erupcin leve Candidiasis oral Dispepsia Estomatitis y Glositis

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ROXITROMICINA Mecanismo de accin Inhibe la sntesis proteica por unin al ribosoma bacteriano.

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Indicaciones teraputicas Infecciones en tracto respiratorio superior: amigdalitis, faringitis, rinofaringitis, sinusitis (por Streptococcus grupo A, Streptococcus mitis, S. sanguis, S. viridans, Corynebacterium diphteriae, Branhamella catarrhalis) en respiratorio inferior: bronquitis aguda y exacerbacin de la crnica, neumonas bacterianas o atpicas (por S. pneumoniae, Bordetella pertusis, Pasteurella multocida, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae) Infecciones de piel y tejidos blandos (por Clostridium, S. aureus) uretritis no gonoccicas (por Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis, Chlamydia trachomatis). Espectro Bacteriano Es estable en medio cido. Antibitico de espectro antibacteriano moderadamente amplio, con accin ms marcada sobre bacterias Gram-positivas, aunque tambin es activo frente a algunas Gram-negativas, actinomicetos, micoplasmas, espiroquetas, clamidias, rickettsias y ciertas micobacterias. La roxitromicina tiene tambin una actividad in vitro algo superior frente a L. pneumophila que la que muestran la eritromicina y la josamicina. Farmacocintica Absorcin Cuando es tomada antes de las comidas, la roxitromicina es rpidamente absorbida, y distribuida en la mayora de los tejidos y fagocitos. La roxitromicina es rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal obteniendo niveles mximos dentro de las 2 horas. 150 mg de roxitromicina administrados dos veces al da o 300 mg una vez al da proporcionan niveles plasmaticos superiores a la concentracin inhibitoria mnima requerida para tener actividad antibacteriana. Distribucin Debido a la alta concentracin en los fagocitos, el medicamento es trasportado activamente al sitio de la infeccin. Durante la fagocitosis activa, grandes concentraciones de roxitromicina son liberadas. La roxitromicina no es detectada en el fluido cerebroespinal de sujetos con meninges sin proceso inflamatorio.2 12 Metabolismo y excrecin El medicamento es eliminado con una vida media cercana a las 10 horas. La roxitromicina es poco metabolizada. Aproximadamente el 53% es escretada en las FARMACOLOGIA II | MASTER SYSTEM

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heces y cerca del 10% de la dosis es eliminada en la orina. Durante la administracin oral la concentracin estable es usualmente al cuarto da y es dosis dependiente. La tasa de absorcin no es afectada por la edad, pero la tasa de eliminacin y depuracin renal est disminuida en ancianos. En pacientes con insuficiencia renal la tasa de eliminacin es menor. En pacientes con cirrosis heptica la tasa de eliminacin no es afectada. Posologa Oral. Ads.: 150 mg/12 h o 300 mg 1 vez/da. I.H. grave: 150 mg 1 vez/da. Modo de administracin: Debe administrarse preferentemente antes de las comidas. Contraindicaciones Hipersensibilidad a macrlidos. Tto. con alcaloides ergticos (ergotamina, dihidroergotamina). Interacciones Aumenta nivel srico de: terfenadina, astemizol, cisaprida y pimozida (asociaciones no recomendadas); disopiramida (uso precautorio, monitorizar ECG y si es posible nivel srico). Aumenta absorcin de: digoxina u otros glucsidos cardacos (uso precautorio, monitorizar ECG y si es posible nivel srico). Posible aumento de concentracin y vida media de: midazolam, ajustar dosis. Aumenta concentracin plasmtica de: teofilina, ciclosporina A. Antagonismo microbiolgico con: lincomicina (in vitro) y clindamicina. Reacciones adversas Nuseas, vmitos y diarrea Cefalea, Mareo Dispepsia Parestesias Eritema multiforme Erupcin cutnea Urticaria Angioedema Prpura Alteracin del sabor y/o del olfato Broncoespasmo Eosinofilia Hepatitis colesttica o hepatocelular aguda Alucinaciones Sobreinfeccin Shock anafilctico FARMACOLOGIA II | MASTER SYSTEM

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Bibliografa
Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica Vol 1 Goodman&Gilman 9na Edicin McGraw-Hill -- Interamericana

Farmacologa Pamela C. Champe, Richard A. Harvey 4ta Edicin Lippincotts Ilustrated Reviews

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LINKOGRAFIA
http://www.bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act101 98.htm http://www.slideshare.net/search/slideshow?searchfr om=header&q=MACROLIDOS

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