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2. Biomolculas composio qumica, estructura e reactividade

AULA 11 BIOQUMICA

L PI DOS ESTRU TU RA E FU N O

Os lpidos
Os lpidos so biomolculas que no apresentam um padro estrutural So muito importantes para o metabolismo energtico (cidos gordos) e para metabolismo sinttico da clula (os terpenos) Alguns lpidos tm funes de regulao fisiolgica hormonas esterides E so os constituintes das membranas biolgicas, ou seja das fronteiras que definem as clulas, e compartimentalizam diversas actividades enzimticas nos organelos (clulas eucariticas s ,claro!) Tipos de lpidos: cidos gordos Lpidos complexos (acilglicridos, fosfoglicridos e esfingolpidos) Terpenos Esterides Icosanides

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Os cidos gordos so lpidos componentes dos lpidos complexos

Os cidos gordos so importantes a nvel estrutural e so uma fonte de energia (processo de beta-oxidao, que leva formao de ATP) So compostos por uma cadeia aliftica linear, saturada ou insaturada e contm um nico grupo funcional um grupo carboxilo

A frmula geral de um cido gordo CH3(CH2)nCOOH Os cidos gordos saturados mais comuns nos mamferos so: cido palmtico 16 C (n=14) cido esterico 18 C (n=16) Os cidos gordos insaturados contm uma ligao dupla, e os mais comuns so o cido oleico (sintetizado nos mamferos) e o linoleico e linolnico, que no so sintetizados por mamferos e so essenciais

Os cidos gordos, exemplo de cidos gordos saturados

Os cidos gordos tm sempre um nmero par de carbonos, pois a sua sntese feita por adio sucessiva de pares de carbonos
Nome comum Nome sistemtico Estrutura CH3(CH2)2COOH CH3(CH2)4COOH CH3(CH2)6COOH CH3(CH2)8COOH CH3(CH2)10COOH CH3(CH2)12COOH CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH N Carbonos

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Cadeia curta (SCFA)

cido butirico cido caprico cido caprilico cido cprico cido lurico cido merstico cido palmtico cido esterico cido araqudico cido benico

cido butinico cido hexanico cido octanico cido decanico cido dodecanico cido tetradecanico cido hexadecanico cido octadecanico cido eicosanico cido docosanico

4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

Cadeia mdia (MCFA)

Cadeia longa (LCFA)

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Cadeia muito longa (VLCFA)

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Os cidos gordos, aspectos sobre a biossntese de cidos gordos saturados

Os cidos gordos tm sempre um nmero par de carbonos, pois a sua sntese feita por adio sucessiva de pares de carbonos
Nome comum Estrutura CH3(CH2)2COOH CH3(CH2)4COOH CH3(CH2)6COOH CH3(CH2)8COOH CH3(CH2)10COOH CH3(CH2)12COOH CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH N Carbonos

cido butirico cido caprico cido caprilico cido cprico cido lurico cido merstico cido palmtico cido esterico cido araqudico cido benico

4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

A sntese dos AG faz-se com dois sistemas: 1.cido Gordo Sintetase (FAS) Que sintetiza a partir de acetil-CoA cadeias de cidos gordos at ao c. 1 palmtico (16 C) (citosol) 2.Sistema de elongao Que adiciona dois carbonos a cidos gordos a partir de 16 C. Em ambos os casos, os cidos gordos esto activados por conjugao com o coenzima A O novo par de C introduzido no terminal COOH.

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Os cidos gordos insaturados

Os cidos gordos insaturados contm uma ligao dupla, que nos organismos vivos sempre cis . Com mais do que uma ligao dupla so polinsaturados. As ligaes duplas so introduzidas por enzimas designadas dessaturases

A dupla ligao ocorre entre carbonos (-CH=CH-) e de forma alternada, isto , um nico tomo de carbono s forma uma dupla ligao (do tipo -CH=CH-CH=CH- e nunca -CH=C=CH).
(b)cido oleico 16:1 (c) cido linolnico 18:3

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Os cidos gordos insaturados - nomenclatura

A presena de ligaes duplas numa cadeia de cido gordo denotada pelo seu nmero separado do nmero de carbonos da cadeia principal por dois pontos. cido estearidnico 18:4

Existem duas formas de designar a posio das ligaes duplas: Nomenclatura IUPAC, contam-se os carbonos a partir do COOH. Assim 18:46,9,12,15 Em alternativa, pode ser feita a contagem a partir do ltimo carbono (o mega), E assim este cido gordo omega 3, 6, 9 e 12. Enquanto que com a nomeclatura oficial quando um cido gordo elongado o n das ligaes varia, a nomenclatura mega fica igual

Os cidos gordos insaturados - biossntese

A introduo de uma dupla ligao feita por enzimas dessaturases. Os mamferos, em particular o homem, s contm dessaturases para a posio 9, 6 e 5 S h sntese de mega 9, nunca de 6 ou 3 Mas para obter cido araquidnico essencial obter da dieta o cido linoleico (18:26)

No se formam ligaes duplas

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Os cidos gordos de cadeia longa (> 10) so slidos temperatura ambiente, mas a insaturao baixa o ponto de fuso.
Nome comum cido butrico cido caprico cido caprlico cido cprico cido lurico cido mirstico cido palmtico cido esterico cido araqudico cido benico cido palmitoleico cido oleico cido linoleico Nome sistemtico cido butinico cido hexanico cido octanico cido decanico cido dodecanico cido tetradecanico cido hexadecanico cido octadecanico cido eicosanico cido docosanico cido cis-9-hexadecenico cido cis-9-octadecenico cido cis-,cis-9,12octadecadienico Estrutura CH3(CH2)2COOH CH3(CH2)4COOH CH3(CH2)6COOH CH3(CH2)8COOH CH3(CH2)10COOH CH3(CH2)12COOH CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH Notao 4:0 Ponto de fuso (C)

lquidos

6:0 8:0 10:0 12:0 14:0 16:0 44,2 53,9 63,1 69,6 76,5 86,0 1 - 0,5 13,4 1-5

slidos

18:0 20:0 22:0 16:19 ou 16:1 18:19 18:1 18:29,12 ou18:2 ou

Outras propriedades dos cidos gordos

A pH neutro ou bsico, os cidos gordos formam espontaneamente micelas, devido ao grupo carregado COOE a pH cido?
A pH (muito) cido os grupos carboxilo esto protonados (sem carga), e a interao com a gua no to facilitada

Reaces dos cidos gordos ou de lpidos complexos que contm c gordos Saponificao resulta da reaco de um cido gordo com uma base forte, e resulta num sal (sabo) CH3(CH2)nCOOH + NaOH CH3(CH2)nCOONa + H2O O sal de cido gordo tem uma activiade detergente mais forte que o c. gordo, porque mais ionizvel Estes sais so anfipticos e ajudam a emulsionar/ dispersar lpidos hidrfobos em gua

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Outras propriedades dos cidos gordos

Reaces dos cidos gordos ou de lpidos complexos que contm c gordos (cont.) Halogenao de ligaes duplas com cloreto de iodo serve para determinar o grau de insaturao dos cidos gordos CH3(CH2)nCH=CH(CH2)mCOOH +IC l CH3(CH2)nCHI CHCl(CH2)mCOOH A quantidade de iodo em gramas que reage por 100g de lpido chama-se nmero de iodo e directamente proporcional ao n ligaes duplas Saturao na presena de H2 e nquel serve para hidrogenar ligaes duplas e saturar parcial ou totalemnte um c. Gordo insaturado. A saturao aumenta o ponto de fuso. um mtodo usado na industria alimentar no processamento de leos vegetais (lquidos) para preparar p.ex, margarinas

Outras propriedades dos cidos gordos

Reaces dos cidos gordos ou de lpidos complexos que contm c gordos (cont.) Oxidao de cidos gordos ou rancificao Na presena de oxignio, os cidos gordos podem ser oxidados , pela adio de O s ligaes duplas,. Destas reaces resultam epxidos, cidos e aldedos de odor desagradvel. A utilizao de antioxidantes como a vitamina E permite a sua conservao.
Antioxidantes so molculas que conseguem receber ou doar um electro, a uma outra espcie radical ou radicalar. A partir do O2 formam-se vrios radicais, que reagem muito rpidamente, oxidando diversas molculas como os ac. gordos. A reaco de radicais de oxignio com cidos gordos um processo que se autopropaga, designado por peroxidao lipdica. A vitamina E consegue interromper as reaces em cadeia.

Peroxidao lipdica

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LPIDOS COMPLEXOS

Lpidos complexos Acilglicridos

So lpidos complexos de reserva de cidos gordos, encontram-se em adipcitos. So um produto especfico de clulas eucariticas So chamados triglicridos, pois resultam da esterificao de 3 cidos gordos numa molcula de glicerol, que catalisada pelo enzima aciltransferase

Glicerol

Monoglicrido

triglicrido

Quando necessrio, os cidos gordos podem ser novamente obtidos por hidrlise dos tricglicridos a glicerol e cidos gordos. Enzima triglicerol lipase Intermedirios sero diacilglicerol ou diglicrido e monoacilglicerol ou monoglicrido. O tecido adiposo serve de armazm energtico, e a mobilizao de cidos gordos regulada por duas hormonas - a glucagina e a insulina

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Lpidos complexos - fosfoglicridos

Os fosfoglicridos so formados por uma molcula de 3-fosfoglicerol esterificado com 2 cidos gordos. Ao grupo fosfato podem ainda estar ligadas diversas pequenas molculas Os fosfoglicridos so os principais constituintes das membranas biolgicas

Inositol

fosfatidilinositol

Mais abundante nos animais

Lpidos complexos fosfoglicridos Sntese e degradao

Eucariotas Procariotas
3-fosfato de glicerol

Nos eucaritas, os fosfolpidos so sintetizados a partir de um diglicrido, ao qual ligado um grupo PO4- -X Nos procaritas, os fosfolpidos so sintetizados a partir do glicerol 3-fosfato, ao qual so adicionados os c gordos, e o grupo -X

cido fosfatdico

citidina

CDP-diglicerol serina

fosfatidilserina

Exemplo de sntese de fosfatidiletanolamina

fosfatidiletanolamina

Os fosfoglicridos podem ser decompostos pela aco de fosfolipases

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Lpidos complexos - esfingolpidos

Os esfingolpidos tambm so componentes das membranas biolgicas e so muito diversos, mas todos compostos por um elemento bsico a ceramida A constituio do esfingolpido define a sua funo: Propriedades electricas das membranas Reconhecimento de tecidos (sistema imunitrio) A ceramida feita de uma molcula de esfingosina ligada por uma ligao amida a um cido gordo.

Lpidos complexos esfingolpidos A sntese da ceramida

A sntese da esfingosina feita a partir de um c gordo activado (palmitil-CoA) e do aminocido serina)

Serina

Palmitoil-CoA

Desidroesfinganina

Di-hidroesfingosina

Esfingosina

A ceramida sintetisada pela ligao de um cido gordo ao grupo amina da esfingosina

A ceramida a componente apolar dos esfingolpidos, e ao grupo OH vo se ligar molculas polares Outras ceramidas podem ser feitas de dihidroesfingosina, ou de esfingosinas com outro c. gordo que no o palmitato

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Lpidos complexos esfingolpidos Fosfoesfingolpidos

Os fosfoesfingolpidos resultam da ligao ao grupo OH do C1 da esfingosina, a uma cabea polar fosforilada, que a fosforilcolina ou fosforiletanolamina So classificados como fosfolpidos tal como os fosfoglicridos. Os fosfoesfingolpidos representam 5% das banhas de mielina que revestem os neurnios e so tambm chamados de esfingomielinas

Lpidos complexos esfingolpidos Glucoesfingolpidos

Os glucoesfingolpidos resultam da ligao ao grupo OH do C1 da esfingosina,de uma ose ou pequena cadeia de oses (oses so monmeros de glcidos) As oses so adicionadas ao esfingolpido (uma a uma) por glicosil transferases no complexo de Golgi, e existe uma glicosiltransferase especfica para cada tipo de ose. Do Golgi os glucoesfingolpidos so exportados para a membrana celular Tipos de oses adicionados aos glucoesfingolpidos

N-acetilgalactosamina (NAGal)

N-acetilglucosamina (NAG)

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Lpidos complexos esfingolpidos Glucoesfingolpidos

Os glucoesfingolpidos dividem-se em dois grupos: 1. Cerebrsidos que no contm cido N-acetilneuramnico (NAN). Quando contm galactose sulfonada so conhecidos por sulfatidos 2. Ganglisidos que contm cido N-acetilneuramnico (NAN)

Os glucoesfingolpidos encontram-se no lado exterior da membrana celular, e so muito comuns no tecido nervoso central e perifrico Uma das principais funes dos glucoesfingolpidos (em conjunto com as glicoprotenas membranares envolve o reconhecimento e identificao da superfcie celular pelo sistema imunitrio

Glucoesfingolpidos e sistema imunitrio

Os glucoesfingolpidos possuem propriedades antignicas haptnicas (ou seja, podem desencadear a formao de anticorpos contra eles) . Esto na origem dos problemas imunolgicos de rejeio de orgos. O tipo e quantidade de glu.esf.lip varia de tecido para tecido, e pelo estgio de desenvolvimento do tecido . Por exemplo, clulas tumorais tm glucoesfingolpidos diferentes dos do tecido normal original. Tal pode permitir uma aco especfica de frmacos antitumorais

Os glucoesfingolpidos dos eritrcitos so parte dos aglutinogneos da classificao AB0 do tipo de sangue.

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Os terpenos
So outro tipo de lpidos que resultam da polimerizao de unidades de 5 C O seu precursor o isopentenilpirofosfato ou IPP. Sntese de IPP

Da polimerizao do IPP resultam os terpenos, que podem sofrer vrias modificaes como oxidaes, ciclizaes, mas tm sempre um n de C mltiplo de 5 So compostos volteis que conferem odores e sabores ao leos extrados das plantas, so tambm chamados de essencias. Exemplos de terpenos sintetizados por plantas: o geraniol, o limoneno, o mentol e a cnfora

Os terpenos
Sntese do geraniol
Trs vitaminas lipossoluveis so terpnicas: 1. Vit A (viso) 2. Vit E (proteco antioxidante) 3. Vit K (coagulao sangunea) O -caroteno, derivado da vit A um pigmento vegetal da famlia dos carotenides

Hierarquia dos terpenos

As ligaes duplas so trans

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Os terpenos
Trs vitaminas lipossoluveis so terpnicas: 1. Vit A (viso) 2. Vit E (proteco antioxidante) 3. Vit K (coagulao sangunea) As ligaes duplas so trans

O -caroteno, derivado da vit A um pigmento vegetal da famlia dos carotenides

Os esterides
Os esterides so derivados dos terpenos, resultando da ciclizao de um terpeno com 30 C, o esqualeno. No so terpenos pois as modificaes que sofrem levam a que tenham um n inferior a 30 C, que s por acaso mltiplo de 5. Os esterides so muito abundantes nos eucaritas e quase inexistentes nos procariotas. Funes: Contribuem para a boa digesto de gorduras atravs do cidos biliares Precursores da vitamina D que est envolvida no metabolismo do clcio Medeiam o desenvolvimento dos caracteres sexuais (hormonas sexuais) Participam na regulao do metabolismo dos glcidos e dis electrlitos (hormonas adrenocorticoides)

O colesterol o precursor de todos os esterides

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Os esterides sntese e metabolismo do Colesterol

Colesterol (C27)

este o ponto metablico de diferenciao de terpenos a esterides

Nos humanos, a sntese de colesterol d-se no fgado e no intestino, grandemente e regulada (inibida) pelo colesterol ingerido a partir dos alimentos. O colesterol um componente das membranas, e insolvel em gua. No sangue transportado associado a lipoprotenas, s ou como ster de c gordo, por ligao ao grupo OH do C3 Um excesso de colesterol no sangue pode levar formao de depsitos nos vasos sanguneos, as placas aterosesclerticas.

Os esterides Esteroqumica dos esterides

Os esteroides so compostos por 4 aneis designados por A BCeD Consoante a posio dos grupos acima ou abaixo do plano designa-se conformao e Os aneis do tipo ciclohexano adoptam uma estrutura em cadeira. A estereoqumica do carbono 5 muito importante para a estrutura do esteride.

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Os esterides Diferentes tipos de esterides

Modificaes tais como hidroxilaes levam a uma multiplicidade de estruturas diferentes (mesmo que muito semelhantes) levam a funes muito diversas
A conjugao de glicina ou taurina ao colesterol torna os c. biliares ptimos agentes emulsionantes durante a digesto Esta a nica forma de excretar colesterol As hormonas sexuais derivam todas da progesterona. A sua funo est associada diferenciao, desenvolvimento e manuteno de caracteres sexuais secundrios Produzidas pelas glndulas suprarenais, os adrenocorticoides modulam o metabolismo dos glucidos e tm tambm actividade anti-inflamatria e imunossupressora

Hormonas relacionadas com a absoro de Ca2+ no intestino e sua incorporao nos ossos

Os Icosanides
Os Icosanides so molculas derivadas do cido araquidnico (um cido gordo com 20 C e 4 ligaes duplas nas posies 5, 8, 11 e 14). Os icosanides formam um grupo numeroso de molculas com funes de comunicao intercelular . No so hormonas, so designados autocides, tal como a histamina (reaces alrgicas) e a serotonina. So produzidas e sinalizam localmente (comunicao local entre clulas). Tm um tempo de vida curto. A secreo dos icosanides serve na modulao do metabolismo celular de forma s clulas vizinhas responderem a algum tipo de sinal hormonal ou nervoso. (Ou seja, na presena dos icosanides as clulas vizinhas estaram por exemplo mais predispostas a responderem a uma hormona, ou pelo contrrio, a resposta hormona pode ser diminuida). Tambm podem ser sintetizados em resposta a alguma anormalidade ou dano num tecido (queimadura, traumatismo), a baixa tenso de oxignio ou alergneos.

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Os Icosanides
De acordo com a sua via de sntese dividem-se em: 1. Prostanides (ciclooxigenase) 2. Leucotrienos (lipoxigenase) Em qualquer das vias, sempre usado oxignio (O2) como reagente para criar grupos funcionais na cadeia carbonada. Existem 4 grandes tipos: a) Prostaglandinas PG b) Prostaciclinas PGI c) Tromboxanos TX d) Leucotrienos - LT

Cada diferente composto tem uma letra ou nmero a seguir sigla (ex., PGD2 ou PGI2)

Os Icosanides prostanides (via de sntese da cicloxigenase)

As modificaes no c araquidnico do-se por ataque do O2 (mediado pela cicloxigenase)

O PGH2 o precursor de todos os prostanides. Enzimas especficos catalizam alteraes ao PGH2, originando cada um dos diferentes prostanides Pg endoperxido
isomerase Pg endoperxido reductase Pg- prostaglandina Pc prostaciclina Tx- tromboxano

Pc sintetase Tx sintetase

prostaglandinas

tromboxano

prostaciclinas

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Os Icosanides prostanides (via de sntese da cicloxigenase)

Prostaglandinas sintetizadas em todos os tecidos so mediadores do processo inflamatrio. (so pr-inflamatrias) so vasoconstritoras ou vasodilatadoras so broncoconstritoras ou broncodilatadoras Tromboxanos sintetizadas em tecidos especficos (plaquetas, leuccitos, etc) so vasoconstritores e levam a hipertenso facilitam a agregao de plaquetas so broncoconstritores (levam a broncoespasmos) Prostaciclinas (sintetizadas em tecidos especficos, ex, endotlio vascular) inibem a agregao das plaquetas diminuem o processo inflamatrio so vasodilatadores so bronco dilatadores A aspirina (c acetilsalicilico) e o paracetamol (benuron) so antiinflamatrios que inibem a ciclooxigenase e assim a sntese de tromboxanos e prostaglandinas pr inflamatrias

Os icosanides leucotrienos, HPETE e HETE (via da lipoxigenase)

Os leucotrienos no so cclicos como os prostanides e so sintetizados pelas lipoxigenases que so expressas em leuccitos, mastcitos, plaquetas, e pulmes
As lipoxigenases catalizam a peroxidao do c. araquidnico

12-HETE

Funo: Envolvidos na estimulao de reaces alrgicas e inflamatrias Pr-inflamatrios

glutationo

Alguns leucotrienos derivam da conjugao com o glutationo

11-trans -LTC4

HPETE cidos hidroperxido- icostetranicos HETE cidos hidroxi-icosatetraenicos

LTE4

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Frmacos anti-inflamatrios inibem a sntese de Icosanides

A aspirina (c acetilsalicilico) e o paracetamol (benuron) so anti-inflamatrios que inibem a ciclooxigenase e assim a sntese de tromboxanos e prostaglandinas pr inflamatrias

Glucocorticoides inibem a fosfolipase e assim todos os icosanides

Inibem tb a sntese de prostaciclinas que so anti-inflamatrias No entanto podem aumentar os efeitos pr-inflamatrios dos leucotrienos por disponibilizar maior quantidade de c araquidnico para a via da lipoxigenase Alguns frmacos anti-asmticos so anlogos dos leucotrienos e competem pelos receptores dos leucotrienos

bibliografia
Captulo 30

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Questes
1. Os lpidos so uma classe de molculas biolgicas com estruturas relativamente diversificadas. O que tm ento em comum? 2. Defina cidos gordos e indique a sua frmula qumica bsica. 3. Das reaces de halogenao, de esterificao, e de saponificao s uma no comum a todos os cidos gordos. Qual? Para que serve? 4. A partir da notao do cido linoleico 18:29,12 , indique as suas caractersticas incluindo se ter um ponto de fuso alto ou baixo. 5. Que tipos de cidos gordos insaturados so essenciais para mamferos. Porqu? 6. Diga qual a estrutura bsica de cada um destes lpidos: a) Acilglicridos b) Fosfoglicridos c) Esfingolpidos

Questes
7. Indique dois derivados do colesterol e as suas funes fisiolgicas. Qual o nome deste tipo de lpidos. 8. Os esterides so derivados do terpeno esqualeno (C30), mas no so terpenos. Porqu? 9. Qual a funo dos triacilgliceridos nos mamferos? E nos procariotas? 10. No protocolo da quantificao de protenas do leite, o passo inicial consistia na adio de NaOH seguido de fervura durante 5 min. Qual a reaco que ocorre? 11. Que cuidados se deve ter na indstria alimentar quando se induz quimicamente a insaturao de cidos gordos? 12. Como actuam os frmacos anti-inflamatrios paracetamol e cido acetilsaliclico.

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