La greffe dorganes

Cours dinformatique rseau

Boularbah Meryem 2me Bac Biotechnologie

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Table des matires
1 2 Types de greffes .................................................................................................... 4 Le prlvement d'organes .................................................................................. 4 2.1 2.2 2.3 3 3.1 Sur un donneur dcd cur battant ................................................... 4 Sur un donneur dcd cur arrt ...................................................... 5 Sur un donneur vivant .................................................................................... 5 La transplantation rnale .............................................................................. 6 Le rein......................................................................................................... 6 Les maladies du rein ................................................................................ 7 La greffe du rein ....................................................................................... 8 Le cur ..................................................................................................... 9 Les maladies du cur .......................................................................... 10 La greffe du cur ................................................................................. 10 Les poumons ........................................................................................... 11 Les maladies des poumons .................................................................. 12 La greffe des poumons ......................................................................... 12 Le foie ...................................................................................................... 13 Les maladies du foie .............................................................................. 13 La greffe du foie ..................................................................................... 14

Les diffrentes transplantations possibles ......................................................... 6 3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3

La transplantation cardiaque ....................................................................... 9

La transplantation pulmonaire ................................................................... 11

La transplantation hpatique ..................................................................... 13

Les greffes de tissus ............................................................................................. 15 4.1 4.2 4.3 4.4 La greffe de corne ..................................................................................... 15 La greffe de moelle osseuse ....................................................................... 15 Les greffes cutanes .................................................................................... 16 Les greffes osseuses ...................................................................................... 17

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Les greffes surprenantes .................................................................................... 17 Le phnomne de rejet ..................................................................................... 18 6.1 La compatibilit HLA .................................................................................... 18 2

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6.2 Les diffrents types de rejet ........................................................................ 19 Le rejet hyper-aigu ................................................................................. 19 Le rejet aigu ............................................................................................ 19 Le rejet chronique .................................................................................. 20

6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.3 6.4 7 7.1 7.2

Les traitements antirejet ............................................................................... 20 Le systme ABO ............................................................................................ 21 La thrapie cellulaire ................................................................................... 22 Les organes artificiels.................................................................................... 22 Pancras artificiel................................................................................... 23 Cur artificiel ......................................................................................... 24 Rein artificiel ............................................................................................ 25

La pnurie dorganes ......................................................................................... 21

7.2.1 7.2.2 7.2.3 7.3 8 9 10 11

Les xnogreffes ............................................................................................. 26

Le trafic dorganes ............................................................................................. 27 Aspects lgislatifs ................................................................................................ 30 Aspects thiques .............................................................................................. 31 Religions et cultures ................................................................................... 31 Eurotransplant ................................................................................................... 31 10.1

Bibliographie et sitographie :.................................................................................... 33

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Une greffe est une opration chirurgicale consistant au remplacement dun organe malade par un organe sain. La transplantation dorgane est pour le moment la solution la plus utilise pour remdier la plupart des dysfonctionnements ou dfaillances dorganes.

Types de greffes

Il existe diffrents types de greffes qui peuvent tre classs selon lorigine du greffon : Autogreffe : elle consiste transfrer un greffon prlev chez le receveur lui-mme. Il sagit essentiellement dune greffe de tissus ou de cellules. Isogreffe : le greffon appartient au vrai jumeau du receveur. Cest un cas extrmement rare. Allogreffe : il sagit dune transplantation mais le entre et deux le individus receveur gntiquement diffrents, donneur

appartiennent la mme espce. Par exemple de souris souris ou dhomme homme. Cest le cas le plus frquent. Xnogreffe : le donneur nappartient pas la mme espce que le receveur mais lui est proche gntiquement. Par exemple de la souris au rat ou de lanimal (singe, porc) lhomme. Ce type de greffe reste pour le moment essentiellement exprimental.

Le prlvement d'organes

Les prlvements dorganes peuvent se faire sur diffrents types de donneurs.

2.1 Sur un donneur dcd cur battant

Aussi appel mort encphalique, cest une forme de dcs rare que lon retrouve chez des patients ayant vcus des vnements violents (traumatisme crnien, accident vasculaire crbral). 4

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Il sagit dune destruction totale et dfinitive du cerveau, les cellules crbrales sont ncrotiques alors que tous les autres tissus et organes restent vivants grce au maintien de la respiration artificielle. Le diagnostic de la mort encphalique doit tre effectu par deux mdecins qui ne sont pas impliqus dans une activit de transplantation. La mort encphalique est dclare aprs les examens cliniques qui constatent : Labsence de conscience Labsence de rflexes du tronc crbral Labsence de ventilation spontane La destruction totale et dfinitive du cerveau, confirme par un encphalogramme

2.2 Sur un donneur dcd cur arrt

Les organes de personnes en arrt cardiaque et respiratoire dfinitif peuvent galement tre prlevs. Le diagnostic darrt cardiaque est voqu devant la constatation de labsence dune reprise dactivit cardiaque au bout de 30 minutes de ranimation mdicalise. Quand la ranimation est un chec, on constate le dcs et on prlve les organes le plus rapidement possibles (le temps entre la constatation du dcs et la mise en conditionnement du greffon pour le transport ne doit pas dpasser une demi-heure pour le foie et une heure pour les reins).

2.3 Sur un donneur vivant

Les personnes en bonne sant peuvent donner des organes de leur vivant. Cest le cas du rein, dune partie du foie et parfois un poumon. En effet, on peut vivre en bonne sant avec un seul rein, un seul poumon ou une partie du foie car celui-ci se rgnre rapidement. 5

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Ce type de don nest possible que si le donneur est majeur et quil est proche du receveur. Il doit bien videmment y avoir une compatibilit au niveau des groupes sanguins.

Les diffrentes transplantations possibles

Les transplantations les plus ralises sont les transplantations du rein. Des transplantations du foie, du cur, du poumon, du bloc cur/poumon, du pancras et plus rarement de lintestin sont galement ralises. On sait galement greffe des tissus : corne, os, valves cardiaques ou vaisseaux sanguins, de la moelle osseuse. Des techniques exprimentales de tissu composite (main, partie du visage) sont galement mises en place. Certaines transplantations ont pour but de sauver une vie comme les transplantations cardiaques et dautres permettent dviter de lourds traitements, par exemple, la transplantation du rein qui permet dviter de longues sances de dialyse.

3.1 La transplantation rnale

3.1.1 Le rein Le rein est lorgane qui fait partie du systme urinaire. LHomme possde deux reins situs dans labdomen, de part et dautre de la colonne vertbrale dans la rgion lombaire suprieure, entre la dernire vertbre thoracique et la 3e vertbre lombaire. Ils ont la forme dun haricot, psent environ 150g et mesurent environ 12 centimtres de haut pour 6 de large et pour une paisseur de 3 centimtres. Llment de base du rein est le nphron, et chaque rein en possde environ 1 million. Globalement, chaque nphron est constitu de tous les lments ncessaires la filtration du sang. 6

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Le rein est impliqu dans plusieurs processus hormonaux, par la production de certaines enzymes et de certaines hormones. Il soccupe galement de la rgulation de la tension, mais il est surtout lun des principaux organes de dtoxication avec le foie et le poumon. Il dtoxifie lorganisme en vacuant les dchets par lurine. Il filtre le plasma sanguin et assure lhomostasie1 du sang et de lorganisme. Cest un organe vital. 3.1.2 Les maladies du rein En rgle gnrale, les maladies du rein progressent discrtement et peuvent dtruire une bonne partie de la fonction rnale avant de provoquer des symptmes. Les causes les plus frquentes des troubles du rein sont le diabte, la pression sanguine leve et un durcissement des artres (qui endommage les vaisseaux sanguins dans les reins). Quand les reins ne fonctionnent plus, ou mal, les toxines et l'eau s'accumulent dans le corps et celui-ci sintoxique progressivement. Cest ce que lon appelle une insuffisance rnale. Il sagit dune diminution progressive et irrversible du fonctionnement des reins. Elle ncessite un traitement par dialyse lorsque la fonction rnale est infrieure 10% de la normale. Une prise en charge mdicale optimale, ds le dbut de la maladie, permet de gurir certaines maladies et de ralentir l'volution de beaucoup d'entre elles.

L'homostasie est un processus physiologique permettant de maintenir certaines constantes du milieu intrieur de l'organisme (ensemble des liquides de l'organisme) ncessaires son bon fonctionnement (entre les limites des valeurs normales).
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3.1.3 La greffe du rein La greffe du rein affiche un taux de russite impressionnant : il frle les 90%. Lorsqu'un patient a besoin d'une greffe, il subit des examens prliminaires afin de vrifier qu'il pourrait supporter le traitement immunosuppresseur2, l'anesthsie et l'opration. Puis le malade est inscrit sur une liste d'attente gre par Eurotransplant3. En gnral, les patients en attente de greffe d'un rein sont en dialyse pendant ce temps d'attente. S'il en a la possibilit, le patient peut bnficier d'une greffe partir d'un donneur vivant, gnralement issu de son cercle familial proche, ce qui lui permet de raccourcir le temps d'attente. Le donneur ne doit pas souffrir de maladies qui constitueraient un risque pour lui ou pour le receveur et il doit donner son consentement sans tre contraint ce choix. Sinon il est prlev sur un donneur en tat de mort crbrale et il peut tre conserv 48 heures 4C. Pour voir si le greffon et le receveur sont compatibles, on vrifie leurs systmes ABO et HLA4. Pour prlever un rein d'un donneur vivant, on utilise de plus en plus la chirurgie par laparoscopie : une petite incision ne laisse passer que la main du chirurgien qui visualise son geste grce une camra insre par une autre incision. Cette technique favorise la rcupration rapide du donneur. Les reins du receveur sont gnralement laisss en place. Le rein greff est donc plac dans l'une des deux fosses iliaques. Cet endroit est choisi pour sa facilit d'accs aux vaisseaux sanguins. La dure de l'opration est variable selon le cas, dune cinq heures. Une incision est pratique la base de l'abdomen. Le chirurgien accde rapidement aux vaisseaux sanguins, qui sont sous la peau et les muscles.

Ce traitement sera dvelopp un peu plus tard. Organisme grant les dons. 4 Ces deux thmes sont dvelopps plus tard.
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Aprs avoir reli la veine et l'artre rnale du greffon aux vaisseaux du patient, il procde l'tape la plus importante de l'opration: le dclampage. Cela consiste remettre en circulation les vaisseaux sanguins. Le greffon se gonfle immdiatement de sang, ensuite il branche l'5uretre du greffon. Puis, le chirurgien recoud les muscles et la peau avec des fils ou des agrafes. Le rein greff commence fonctionner ds sa transplantation, mais il faut attendre plusieurs jours, voire plusieurs semaines avec un donneur dcd, pour que le fonctionnement atteigne un niveau normal.

3.2 La transplantation cardiaque

3.2.1 Le cur Le systme cardio-vasculaire a pour fonction de transporter vers les cellules l'oxygne et les substances nutritives et d'emmener les dchets de l'activit cellulaire vers les monctoires ou vers les organes de dtoxication. Il comprend les formations destines la circulation du sang. Le sang circule dans un appareil constitu d'un organe d'impulsion, le cur, et d'un systme de conduits o se succdent les artres, les capillaires et les veines. Le cur est un organe musculaire creux en forme de poire situ entre les poumons, au milieu de la poitrine. Chez un individu moyen, il mesure environ 13 centimtres de long et 8 centimtres de large et pse moins de 500 grammes. Il assure la circulation du sang en pompant le sang par des contractions rythmiques vers les vaisseaux sanguins et les cavits du corps. Il est le "moteur", la pompe du systme circulatoire.

L'uretre est un long conduit bilatral (il en existe 2) transportant l'urine excrte par les reins vers la vessie o l'urine s'accumule en attendant d'tre expulse vers l'extrieur par l'urtre
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3.2.2 Les maladies du cur Les transplantations cardiaques sont envisages dans les cas d'insuffisance cardiaque svre et terminale. Elles ne sont donc utilises qu'en tout dernier ressort, pour les personnes ayant une insuffisance cardiaque terminale. C'est-dire lorsque le cur est incapable d'effectuer correctement son travail de pompe pour faire circuler le sang, malgr un traitement. L'insuffisance cardiaque peut tre due des dommages au cur causs par: Une maladie coronarienne, comme une crise cardiaque; Une hypertension artrielle svre non traite; Des troubles de valvules cardiaques; Des infections comme les virus; La consommation d'alcool et de drogues illicites; Une maladie du cur hrditaire;

Chez les patients gravement malades, un cur mcanique ou un pacemaker peuvent tre installs temporairement en attendant un don d'organe. 3.2.3 La greffe du cur La transplantation cardiaque est une intervention lourde, responsable d'une mortalit non ngligeable et qui implique un risque vital en cas de rejet. Lorsqu'aucun autre traitement, chirurgical ou autre, n'est possible et qu'il n'existe pas de contrindication, le patient est inscrit sur une liste d'attente et prpar psychologiquement une greffe cardiaque. Le donneur est une personne en tat de mort crbrale, mais dont le cur fonctionne toujours. Un liquide 6C est inject dans son cur pour le refroidir progressivement. L'organe est prlev, maintenu une temprature proche de 4C dans un liquide de conservation au sein d'un container strile 10

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et transport jusqu'au receveur. Le dlai de conservation du cur est de six heures maximum (interventions comprises). Chez le receveur, le cur est retir et une circulation extracorporelle est mise en place de faon temporaire. Le nouveau cur est alors implant et reli la circulation sanguine, mais les connexions nerveuses ne sont pas rtablies entre l'organisme du receveur et le nouveau cur. La temprature du cur est remonte et on administre alors au nouveau cur une secousse lectrique thoracique. Le patient reste hospitalis prs d'un mois avant de pouvoir quitter l'hpital. Comme pour toutes les greffes, le patient risque un rejet du greffon. Mais dans ce cas-ci, le risque de rejet est encore plus important, car tant donn le dlai de conservation du cur on n'a pas le temps de vrifier le systme de compatibilit HLA, on fait seulement une vrification du systme ABO. Un traitement immunosuppresseur puissant est donc indispensable. Les personnes greffes du cur peuvent mener une vie tout fait normale, mais elles doivent rester vigilantes et consulter devant tout signe inhabituel. afin qu'il recommence battre. Puis le receveur est progressivement libr de la circulation extracorporelle et on referme la cage

3.3 La transplantation pulmonaire

3.3.1 Les poumons L'Homme possde deux poumons qui sont deux organes spongieux situs dans la cage thoracique et spars par un espace occup par le cur et les gros vaisseaux. La respiration est un change gazeux entre le sang veineux et l'air atmosphrique. Cet change a lieu dans les poumons. 11

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3.3.2 Les maladies des poumons Les transplantations pulmonaires sont rserves aux personnes ayant une maladie respiratoire mettant leur vie en danger court terme ou ayant des conditions de vie trs difficiles. La greffe n'est envisage que quand il s'agit d'une maladie des vaisseaux pulmonaires, comme l'hypertension artrielle pulmonaire ou une altration des poumons, comme les fibroses pulmonaires, l'emphysme ou la mucoviscidose. Ces maladies imposent des soins quotidiens extrmement contraignants et limitent les activits physiques. Elles entranent un risque trs lev de dcs par infection ou dfaillance respiratoire. 3.3.3 La greffe des poumons C'est la greffe la plus dlicate raliser, car les poumons sont des organes extrmement fragiles. La greffe est ralise gnralement partir d'un donneur en tat de mort crbrale, dont la respiration et la circulation sont maintenues artificiellement jusqu'au prlvement. Mais comme pour le rein, un membre de la famille peut donner un de ses poumons. Dans ces cas-l, le receveur et le donneur sont oprs en mme temps, par deux quipes diffrentes, dans deux salles d'opration voisines. Dans le cas d'un prlvement sur un donneur en tat de mort crbrale, le prlvement et la greffe sont raliss par deux quipes diffrentes en des lieux diffrents. Donneur et receveur doivent tre de mme groupe sanguin ou, en cas d'urgence, de groupes sanguins compatibles. Il y a toujours la ncessit de prendre des immunosuppresseurs pour viter les rejets. L'intervention dure entre 6 et 8 heures.

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Aprs l'intervention, la personne greffe reste une trois semaines en ranimation. La dure totale d'hospitalisation est trs variable selon l'tat respiratoire et s'il y a des complications ou non.

3.4 La transplantation hpatique

3.4.1 Le foie Le foie est un organe volumineux pesant 1,5kg chez l'adulte. Il a une forme ovode et se situe sous le diaphragme. L'une des principales fonctions du foie et de la vsicule biliaire est relative la digestion et la production d'enzymes digestives qui sont dverses dans l'intestin grle. Il aide galement contrler le mtabolisme et collabore avec le systme immunitaire du corps pour combattre les cellules et substances nocives qui menacent l'organisme. C'est lui qui va capturer, transformer et rendre inoffensifs les toxines auxquelles nous pouvons tre exposs en mangeant, buvant ou en respirant. 3.4.2 Les maladies du foie Les affections pouvant nuire au bon fonctionnement du foie sont multiples. Elles peuvent tre dues des substances toxiques, des virus, des anomalies gntiques, des dsordres mtaboliques, des maladies cancreuses La cause la plus frquente de dfaillance hpatique est la cirrhose, c'est-dire la transformation fibreuse du foie.

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3.4.3 La greffe du foie Comme le cur et les poumons, le foie est un organe vital, pour lequel il n'existe aucune alternative durable. Une greffe hpatique est indique quand le foie n'est plus capable d'assurer son rle dans la transformation des nutriments et dans l'limination des substances toxiques. La transplantation peut tre ralise partir du foie d'un donneur en tat de mort encphalique ou partir du foie d'un donneur vivant duquel on ne prlve qu'un seul lobe. Le foie est un organe qui se rgnre rapidement, il est donc possible d'en enlever une partie sans perturber la fonction hpatique. Donneur et receveur doivent tre du mme groupe sanguin, pour limiter les risques de rejet. Cependant en cas d'urgence, des greffes peuvent tre ralises avec un donneur de groupe sanguin diffrent mais compatible. Lorsque le foie provient d'un donneur non apparent, il est difficile de respecter une bonne compatibilit dans le systme HLA. Le risque de rejet est donc trs lev. En cas de donneur vivant, le receveur et le donneur sont oprs en mme temps, dans deux salles d'opration voisines. Un lobe du foie du donneur est greff la place du lobe correspondant du receveur. Lorsque le foie est prlev chez un donneur en tat de mort crbrale, il est conserv 4C dans un container strile, jusqu' la greffe. Dans ces conditions, il peut tre conserv jusqu' 16 heures aprs le prlvement. Mais plus vite il est greff, meilleurs sont les rsultats. L'intervention dure entre 5 et 15 heures. Le plus souvent, le foie malade est enlev totalement et remplac par celui du donneur. Les vaisseaux du foie et les canaux biliaires sont suturs ceux du receveur.

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Les personnes ayant reu une greffe de foie peuvent mener une vie normale, sous rserve d'viter les boissons alcoolises. Cependant, un traitement immunosuppresseur reste ncessaire pour prvenir un rejet.

Les greffes de tissus

4.1 La greffe de corne

La corne est une membrane transparente qui recouvre l'il. Suite une maladie ou un accident, elle peut s'opacifier et entraver la vision. Le seul traitement efficace, une fois l'opacit installe est la greffe. Les rsultats de celle-ci sont trs bons. La corne est trs peu vascularise et peu immunogne donc le risque de rejet est rduit et il n'est pas ncessaire de respecter les rgles habituelles de compatibilit sanguine. La greffe peut tre ralise sous anesthsie locale ou gnrale. La technique est simple. Une rondelle de la corne malade est enleve et remplace par une rondelle de celle du donneur. Aprs la greffe, l'hospitalisation dure entre 5 et 8 jours. Les rejets sont rares et gnralement curables. Ils ont l'avantage de pouvoir tre dcels trs rapidement et facilement, car l'il devient rouge, douloureux, larmoyant et l'acuit visuelle baisse. Une surveillance ophtalmique rgulire reste donc indispensable pour dpister un rejet ou une complication, comme une infection.

4.2 La greffe de moelle osseuse

La moelle osseuse est un tissu graisseux situ dans certains os et dont la fonction est de fabriquer les cellules du sang. Les patients ayant besoin d'tre greffs sont atteints d'une maladie grave du systme hmatopotique comme une leucmie, un lymphome ou un 15

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mylome. Cette greffe est particulire, car le malade peut tre greff avec sa propre moelle ou avec la moelle d'un donneur. Le donneur doit partager une compatibilit tissulaire avec le receveur, il s'agit le plus souvent d'un membre de la famille. Le risque de rejet est trs grand donc il est indispensable que le donneur et le receveur soient le plus proche possible dans le systme HLA. La moelle est toujours prleve chez une personne vivante, et des examens sont raliss pour vrifier que le donneur n'a pas d'infection. Le prlvement se fait sous anesthsie gnrale, on prend plus ou moins 400 ml de moelle dans les os du bassin. Ce prlvement n'est pas nfaste car la moelle se reconstitue assez rapidement. Le receveur subit alors plusieurs injections. Comme le receveur se trouve dans un tat d'immunosuppression, cause des sances de chimiothrapie dans le cas o il souffre d'un cancer, il est plac dans une chambre strile pour viter tout risque de contamination. Le receveur peut rester hospitalis plusieurs mois, le temps que les cellules greffes rtablissent des dfenses immunitaires suffisantes.

4.3 Les greffes cutanes

Suite une brlure, un patient peut avoir besoin dune greffe. Lorsquune brlure est profonde (3e degr le plus souvent), cest--dire que toute lpaisseur de la peau est atteinte, la cicatrisation spontane est impossible. Il faut donc remplacer la peau. Le patient peut subir une autogreffe : des prlvements de peau sont pratiqus chez le patient lui-mme avec diffrents types dappareils sur des surfaces de peau saines ou cicatrises et sont appliqus sur les zones de brlure.

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Il est vident que plus la surface brle est grande, moins il y a de surface pour prlever de la peau. Dans ces cas-l, il est donc ncessaire davoir recours des allogreffes cutanes. Les allogreffes cutanes sont utilises pour soigner les grands brls. Elles remplacent la peau dans une grande partie de ses fonctions en particulier de protection mtabolique et anti-infectieuse. Comme tous les lments allogniques, elles provoquent une raction de rejet, mais celle-ci est attnue et retarde, car les brlures provoquent une chute de limmunit des patients. Les allogreffes sont le plus souvent prleves sur des donneurs dcds et sont conditionnes et stockes dans les Banques de Tissus.

4.4 Les greffes osseuses

Il est possible de greffer des os. De nos jours, il est possible de crer des os synthtiques, mais ceux-ci sont 10 fois moins rsistants que les os du corps humain. Cest pour a que les greffes dos humains restent la seule solution quand une maladie oblige le chirurgien retirer un grand fragment de squelette (tumeurs malignes des os, os mort autour dune prothse) et la remplacer par un ose qui doit tre solide pour viter une fracture. Los tant un tissu et non un organe, lorsquil est implant il ne contient plus de cellules vivantes. Cela permet de minimiser le risque de rejet.

Les greffes surprenantes

Ces dernires annes, on a pu entendre parler de greffes spectaculaires, comme la greffe des mains ou la greffe de visage. En 1998, la premire greffe de main a t ralise sur un patient qui avait perdu sa main droite suite un accident avec une trononneuse. Aprs avoir vcu pendant trois ans avec une main greffe, le patient a demand quelle 17

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lui soit retire, car il rencontrait des difficults psychologiques pour accepter la main d'un autre. C'est pourquoi par la suite les chirurgiens ont privilgi les cas de patients ayant perdu les deux mains et donc plus susceptibles d'accepter les greffons. En 2000, la premire double greffe de mains au monde a t effectue sur un patient dont les deux mains avaient t amputes la suite d'un accident. Dix ans plus tard, le patient vit normalement. Depuis cette greffe historique, d'autres personnes ont pu bnficier d'une double greffe de mains. En 2005, une greffe partielle de visage a t ralise avec un triangle comprenant le nez et la bouche. En 2010, une greffe totale de visage a t effectue avec comme particularit la greffe des paupires et du systme lacrymal.

Le phnomne de rejet

La principale complication de la greffe d'organe est le phnomne de rejet. Ce rejet dpend essentiellement de la raction immunologique du receveur contre l'organe greff.

6.1 La compatibilit HLA

La raction du systme immunitaire face l'organe greff est comparable la raction en cas d'infection. Le greffon est considr comme un intrus contre lequel les dfenses de l'organisme se mobilisent. Les principaux responsables de ce phnomne sont les antignes, les anticorps et les lymphocytes T. Pour comprendre ce phnomne, il faut savoir qu' la surface de toutes nos cellules sont prsentes des molcules, appeles antignes du systme HLA (Human Leucocyte Antigen). Ces dernires permettent aux lymphocytes T de diffrencier les agents trangers (greffe, bactries, virus.) de nos propres 18

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cellules. Chaque individu dispose des antignes HLA qui lui sont propres. Ainsi la probabilit d'avoir deux individus aux antignes HLA identiques est exceptionnellement faible et la compatibilit entre donneurs n'est donc jamais de 100 %. Une fois les cellules du greffon identifies comme n'appartenant pas notre propre corps, une suite de raction provoque la scrtion d'anticorps et la prolifration de cellules tueuses (lymphocytes T), qui entrent dans le greffon et le dtruisent. L'intensit de la raction immunitaire dpend du receveur et de la nature des tissus. Cest pour viter un maximum ces ractions que lon teste la compatibilit HLA entre le donneur et le receveur pour quelle soit la plus proche possible. a rduit dj pas mal le risque de rejet.

6.2 Les diffrents types de rejet

6.2.1 Le rejet hyper-aigu Il sagit dun type de rejet qui intervient dans les heures suivant la transplantation. Cette raction se manifeste par la thrombose des vaisseaux irriguant le greffon qui a pour effet la ncrose de celui-ci. Ce type de rejet est d la prsence d'anticorps prexistants chez le receveur et dirigs contre les antignes ports par le greffon. Pour prvenir ce genre de rejet il faut vrifier la compatibilit HLA avant deffectuer la greffe. 6.2.2 Le rejet aigu Le rejet aigu apparat partir du quatrime jour de greffe. A l'origine de ce rejet, les lymphocytes reconnaissent les antignes du donneur. Ainsi alerts, ils prolifrent, envahissent le greffon et le dtruisent. Des signes fonctionnels et cliniques permettent au mdecin d'tre averti avant d'arriver cette extrmit. Un traitement contre cette rponse immunitaire peut tre administr et est le plus souvent efficace. 19

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6.2.3 Le rejet chronique C'est la principale cause d'chec des greffes. S'installant insidieusement au cours du temps, le rejet chronique diminue la dure de vie des greffons. Le mcanisme est assez simple mais difficile combattre. L'inflammation qui rgne au niveau du greffon, mme rprime par le traitement antirejet, provoque une fibrose des vaisseaux dont les parois s'paississent lentement. L'irrigation devient alors insuffisante et les fonctions de l'organe se dtriorent.

6.3 Les traitements antirejet

Aprs une greffe, la prvention du rejet passe toujours par une inhibition ou au moins une rduction des ractions immunitaires. Pour cela, de les mdecins disposent Ces aujourdhui plusieurs molcules.

mdicaments vont agir diffrents niveaux des ractions immunitaires pour en limiter lexpansion immunosuppresseurs. Le traitement immunosuppresseur, indispensable tout au long de la vie de la greffe. Les protocoles d'immunosuppression varient en fonction de l'tat immunologique du receveur, de la priode aprs la greffe, et de l'ventualit d'pisodes de rejet aigu. Le traitement immunosuppresseur, s'il permet habituellement le contrle de la raction de rejet, diminue les dfenses de l'organisme vis--vis des infections et peut faciliter le dveloppement de certaines tumeurs. et lardeur. Ce sont les

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6.4 Le systme ABO
Pour viter le rejet, il faut galement tenir compte de la compatibilit ABO, il sagit de la compatibilit des groupes sanguins.
Groupe A B O AB Antigne A B Aucun AB Anticorps Anti-B Anti-A Anti-A et Anti-B Aucun A qui donner A, AB B, AB A, B, AB, O AB De qui recevoir A, O B, O O A, B, AB, O

Le groupe AB est le groupe des receveurs universels et le groupe O est le groupe des donneurs universels. Cette compatibilit vaut pour le don de sang et pour le don dorganes galement.

La pnurie dorganes

La Belgique est l'un des pays europen o il y a le plus de donneurs (25 30 par million d'habitants). Depuis quelques annes, les chiffres ont tendance se stabiliser aux alentours de 250 donneurs par an. Malgr cela, on constate quil y a plus de personnes en attente dune greffe que dorganes disponible pour une greffe. Cette pnurie est due principalement deux choses : laugmentation importante du nombre de demande de greffes et le refus des familles de faire prlever les organes de leur proche. Cette pnurie est prsente partout dans le monde. Aux Etats-Unis 50 000 patients sont en attente dune transplantation, alors que le nombre de donneurs natteint pas 5000 par anne. Environ 3000 personnes y meurent chaque anne faute davoir bnfici dun don dorgane.

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Pour palier ce manque dorgane de plus en plus croissant, plusieurs pistes sont envisages : La thrapie cellulaire Les organes artificiels Les xnogreffes

7.1 La thrapie cellulaire

La thrapie cellulaire a pour but de soigner un organe ou un organisme via un apport de cellules, obtenues et modifies partir de cellules souches, pour remplacer ou compenser des cellules dfaillantes. Elle pourrait notamment faciliter les greffes ainsi que la restauration dorganes. Les cellules souches ont deux proprits principales : elles s'autorenouvellent (elles se multiplient en donnant de nouvelles cellules souches) et elles se diffrencient selon certaines conditions de milieu. Les cellules souches sont thoriquement une source illimite de tissus ou de cellules spcifiques. On espre que grce elles on pourra largir la thrapie cellulaire des maladies du type Alzheimer, Parkinson, maladies de la moelle osseuse, de la rtine, crises cardiaques, brlures, diabte, etc. Limplantation de cellules souches nest pas envisage pour le rein car la structure cellulaire de celui-ci est vraiment complexe.

7.2 Les organes artificiels

Les organes artificiels implants sont des appareils ou ensembles d'appareils mcaniques et lectroniques fabriqus par l'Homme servant raliser une tche dans le corps humain et donc remplacer un organe naturel dficient.

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7.2.1 Pancras artificiel Le pancras artificiel s'adresse surtout aux diabtiques ayant un taux de glycmie trs difficile quilibrer. En effet, les patients diabtiques de type 1 (arrt complet de la scrtion de linsuline par le pancras) doivent contrler plusieurs fois par jour leur taux de sucre dans le sang (glycmie) en se piquant le bout du doigt, lire ensuite le rsultat sur un petit lecteur lectronique et enfin s'auto-injecter la dose d'insuline ncessaire pour rtablir un taux normal de glycmie. Une procdure contraignante mais incontournable, car la glycmie est sujette de nombreuses variations en fonction de l'alimentation, du stress ou de l'activit physique. Toute la difficult consiste ne pas laisser grimper le taux de sucre, mais aussi ne pas le faire baisser trop bas, en raison d'un risque de malaise hypoglycmique. Le pancras artificiel doit donc : prvenir les complications du diabte (altration des nerfs et des vaisseaux), rduire les risques d'hypoglycmie et amliorer la vie quotidienne du malade. Ce qui se rapproche le plus dun pancras artificiel est un appareillage constitu dun capteur qui se prsente comme un petit cheveu gliss sous la peau et une pompe insuline portable avec un petit tube fix sous la peau pour permettre l'administration d'insuline. Tout ce systme est gr par un logiciel tournant dans un Smartphone. Ce nest pas un vrai organe artificiel . Cest plutt un systme qui gre la perfusion dinsuline en conditions normales, mais dans des situations particulires, le malade devra tre capable de prendre la main et de grer lui-mme ses apports en insuline. Lducation du diabtique de type 1 restera donc essentielle.

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7.2.2 Cur artificiel On connaissait les pacemakers ou les dfibrillateurs implantables, appareils chargs de contrler et rectifier les battements du cur. A prsent se profilent des curs entirement artificiels, indispensables pour les personnes ne pouvant bnficier d'une greffe. Un cur artificiel est une prothse conue en guise d'assistance circulatoire pour traiter les personnes prsentant de l'insuffisance cardiaque et autres maladies cardio-vasculaires graves. La recherche et les tentatives de production de cet organe artificiel ont montr que les principaux obstacles surmonter sont le rejet et la batterie externe au dispositif qui limite la mobilit du patient, le cur ayant un fonctionnement relativement facile copier puisquil fonctionne comme une pompe. Il existe deux types de prothse cardiaques : le cur artificiel total, rserv aux malades graves, qui remplace totalement le cur biologique. Le chirurgien laisse gnralement les oreillettes en place et y connecte les ventricules automatiques. Le risque de rejet est important. le cur artificiel provisoire, dans l'attente d'une transplantation cardiaque, une alternative tant de brancher une pompe mcanique en parallle la circulation sanguine (le cur reste en place, mais un tuyau relie le ventricule gauche la pompe : dispositif d'assistance ventriculaire). Les premiers curs artificiels pouvaient causer la formation de caillots et ne tenaient que quatre ans en moyenne. Do les recherches encore en cours afin de pallier ces problmes. La plupart des nouveaux curs artificiels sont encore ltat de projet et attendent encore dtre tests avant de pouvoir tre implants.

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7.2.3 Rein artificiel En ce qui concerne les reins les scientifiques ont tabli un procd permettant de remplir leurs fonctions: l'hmodialyse. Lors d'une sance d'hmodialyse, on fait circuler le sang dans des capillaires qui baignent dans un liquide appel dialysat, liquide dpourvu de dchets et gnr par se une machine. Les travers la du changes membrane font

semi-permable

dialyseur. Chez un sujet sain, tout ceci est normalement ralis par les reins en permanence, ce qui n'est pas le cas des personnes atteintes d'insuffisance rnale. L'hmodialyse vient donc en remplacement, en gnral lors de 3 sances de 4heures par semaine. Ce traitement se poursuivra vie ou jusqu' la transplantation d'un rein. Les fastidieuses sances de dialyse seront peut-tre un jour remplaces par le port en permanence d'un petit rein artificiel. Depuis des dcennies, des chercheurs sont en qute de dialyseurs miniatures qui permettraient aux malades de vaquer leurs occupations pendant que leurs reins sont purs. Jusqu'ici, leurs espoirs ont t dus, aucun prototype n'tant assez fiable et performant pour tre commercialis. Des recherches sont en cours afin de miniaturiser ce systme afin de le rendre portable ce qui permettrait une filtration 24heures sur 24, 7 jours sur7. Des appareils ont dj t tests sur quelques patients, mais aucun essai clinique na t effectu faute de moyen.

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7.3 Les xnogreffes
Une autre solution la pnurie de greffons serait d'utiliser les organes des animaux (foie, cur, poumons, rein ...) ou certaines de leurs cellules (cellules hpatiques, cellules nerveuses, lots de Langerhans ...) d'autant que, depuis plus de trente ans, des valves cardiaques de porc sont utilises chez l'homme. Traites de faon se comporter comme un matriau inerte, ces membranes ne posent pas de problme de rejet car les cellules qui les composent ne sont plus vivantes. Cest ce qui les diffrencie des organes viables utiliss en xnotransplantation. Alors qu'il semblerait logique d'utiliser des animaux gntiquement proches de l'humain, comme les singes ou les babouins, il apparat de plus en plus vident que l'utilisation de mammifre plus loign gntiquement serait plus avantageuse. La prfrence est accorde au porc : il est bon march, facile lever, il a des portes assez nombreuses et possde des organes peu prs de la bonne taille. Mais greffer un tissu vivant d'origine animale est bien plus difficile car il est trs vite rejet, avant mme la fin de la transplantation. Pour l'viter, l'une des voies est de manipuler les gnes du porc, par exemple, afin d'inactiver la synthse de molcules qui ne sont pas communes l'homme et au porc. En plus de ces problmes immunologiques, dautres problmes peuvent apparatre notamment les problmes infectieux. Certaines maladies porcines, bactriennes, fongiques ou virales peuvent potentiellement tre transmises du porc lhomme par son greffon. Les xnogreffes posent galement des problmes du point de vus thiques : le fait d'insrer des gnes humains chez le cochon pour lutter contre le rejet, pose le problme de l'humanisation du cochon. Il s'agit de savoir dans quelle mesure, ces manipulations humanisent le cochon. Nombreux pensent que de telles manipulations gntiques transgressent les lois de la nature en supprimant les limites entre la race humaine et la race animale. 26

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8 Le trafic dorganes

Un foss a commenc se creuser entre la demande et loffre dorganes. Le problme peut se poser tant au niveau nationale quinternationale et engendrer un tourisme mdical . Le commerce et le trafic dorganes sont des marchs qui sorganisent soit : Via lachat dorganes vendus volontairement. Via le rapt, le crime ou la fausse adoption. Le plus dramatique, cest que de telles transactions ont lieu dans diverses parties du monde. Labsence de rglementation stricte dans certains pays a permis le dveloppement de rseaux de trafics dorganes. Cest le cas aux Etats-Unis, en Amrique latine et dans toute une srie de pays du tiers monde. Des humains sont vendus comme pices dtaches pour rpondre la demande de riches malades en attente de transplantations dorganes. Cest un trafic lucratif organis par des rseaux mafieux. En raison de la pnurie chronique dorganes, de 15 30% des patients inscrits sur les listes dattente dcdent avant de pouvoir tre greffs. Il nest donc pas trs surprenant de constater que le nombre de transplantations partir de donneurs non apparents augmente rapidement aux Etats-Unis. Certains de ces donneurs sont pays trs cher et imports de ltranger. Si le commerce illgal dorganes reste pour linstant assez limit en Europe, daprs les estimations actuelles, la question nen est pas moins proccupante, car il est fort probable que les progrs de la mdecine continueront de creuser lcart entre loffre et la demande dorganes. Le commerce dorganes nest pas un phnomne si rcent au niveau mondial. Dans les annes 1980, des experts ont commenc remarquer une pratique baptise par la suite tourisme de transplantations : de riches Asiatiques se rendaient en Inde et dans dautres rgions du Sud-est asiatique pour obtenir des organes de donneurs pauvres. Depuis, dautres destinations 27

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ont vu le jour, tel que le Brsil et les Philippines. Selon certaines allgations, la Chine ferait commerce des organes prlevs sur les dtenus excuts. La vente dorganes se poursuit en Inde malgr les nouvelles lois du pays, qui rendent cette pratique illgale dans la plupart des rgions. La pauvret a pouss des jeunes gens de certaines rgions dEurope orientale vendre un de leurs reins entre 2500 3000 dollars, alors que les receveurs verseraient de 100 000 200 000 dollars pour la greffe. Les personnes qui vendent leurs organes sont traites comme des distributeurs dorganes , aprs que lorgane ait t prlev ils ne bnficient daucun suivi. Les histoires macabres dues ce trafic sont souvent relates dans la presse. En 2003, Nampula plusieurs rapts de mineurs ont eu lieu. On a galement dcouvert des cadavres denfants mutils et dadultes amputs dorganes vitaux dans le but dun trafic. En Europe, le trafic d'tres humains pour vendre leurs organes se trouve principalement en Moldavie, Bulgarie et Roumanie. Une enqute publie dans la presse en 2004, a montr galement un trafic dorganes denfants albanais orphelins. Selon l'enqute, des " enfants de Tirana ont t assassins et leurs organes sont partis pour lItalie et la Grce dans les valises diplomatiques de fonctionnaires albanais " et voque des histoires macabres de cercueils vides ou contenant des enfants dpecs. En chine les organes des condamns mort seraient prlevs par des mdecins militaires afin dassurer des greffes des patients fortuns. On voit, dans certains pays, prosprer des bureaux de placement dorganes. Des intermdiaires touchant dnormes commissions se chargent du recrutement des donneurs dans les villages. Il sagit pour la plupart de pauvres paysans, quand ce ne sont pas des enfants, acculs vendre un rein, un il pour permettre leur famille de survivre. Mutils, ils ne reoivent

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quune petite somme alors que les intermdiaires vendent prix dor les organes vols des receveurs prts mettre le paquet pour vivre. Dans certains pays les propositions de vente de reins sont publies dans les journaux. Il y a mme eu un cas aux tats-Unis.En septembre 1999, le clbre site de ventes aux enchres ebay a arrt la vente d'un rein humain. L'annonce mise en ligne par un citoyen de Floride stipulait : Reins humains fonctionnels vendre. Vous pouvez choisir n'importe lequel des deux. L'acheteur assumera tous les cots mdicaux et de transplantation. videmment, un seul rein est vendre car j'ai besoin de l'autre pour survivre. Offre srieuse . Lorsqu ebay a suspendu l'enchre, le rein avait atteint la somme de 5,7 millions de dollars amricains. En dfinitive, le trafic dorganes existe, car la demande est beaucoup trop importante et les donneurs peu nombreux. Il engendre des dlits trs graves comparant les organes dtres humains des pices de rechange, comme sil sagissait des pices de voitures. Malgr les solutions apportes pour rduire ce trafic, les lois restent toujours peu, voir mme, non respectes. Comme la plupart des activits criminelles, le trafic dorganes est difficile dmontrer. Les mdias ne devraient pourtant pas tre les seuls mener les enqutes. Les tats membres ont la responsabilit commune de sattaquer ouvertement ce problme au plan national, mais aussi par le biais de la coopration multilatrale lchelle europenne, avec la collaboration des ministres de la Sant, de lIntrieur et de la Justice. Bien que des solutions soient apportes, les dlits restent toujours impunis, en oubliant l, la dignit de lhomme.

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9 Aspects lgislatifs

Aprs de longs dbats et de nombreuses campagnes dinformation du corps de sant et du public, la Belgique sest dote dune loi sur les prlvements et les transplantations dorganes en juin 1986. Cette loi sapplique aux prlvements dorganes ou de tissus du corps dun donneur, en vue dune transplantation de ces organes ou tissus des fins thrapeutiques sur le corps dun receveur. La nouvelle lgislation comble un vide juridique. Elle protge aussi bien le mdecin que le citoyen et favorise indirectement les dons dorganes. Principe de la loi : opting out = Consentement implicite Il sagit dun consentement tacite (qui ne dit mot consent), dune solidarit prsume par laquelle on considre que chacun accepte de donner ses organes aprs la mort. Les donneurs peuvent tre dcds ou vivants, mais le don dorganes et de tissus doit tre ralis sans but lucratif. La loi donne la possibilit au citoyen, de son vivant, de sopposer ou daffirmer sa volont positive vis--vis du don dorganes, par le biais du Registre national. Si ce nest pas le cas, elle permet la famille de sopposer tout prlvement sur un proche du premier degr. Si le dfunt a clairement exprim son intention dtre donneur dorganes, le refus ventuel de la famille proche ne pourra pas tre pris en considration, et, de plus, celles-ci ne souffriront pas de devoir prendre une dcision en lieu et place du dfunt.

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10 Aspects thiques
La transplantation d'organes pose un certain nombre de questions thiques : Quel est le moment prcis de la mort ? Notion dinviolabilit du corps humain (ide dune profanation)

10.1Religions et cultures
Les grandes religions, (catholique, protestante, orthodoxe, islamique, juive ainsi que le bouddhisme) et certaines sectes (par ex. les Tmoins de Jhovah) permettent le prlvement dorgane dans le but de sauver la vie dun tre humain. Toutes les religions et les cultures interdisent la mutilation des corps et des cadavres, ainsi quun quelconque profit financier. Chaque individu doit donc prendre sa dcision en accord avec sa conscience et ses convictions. Pour certains, il faut suivre les Ecritures la lettre et pour dautres, il faut les adapter lvolution de la civilisation. Pour les personnes athes, le choix dpend des convictions intimes et profondes de chacun. Lhindouisme refuse en gnral le prlvement dorganes par peur et craintes des consquences ngatives dans une vie future.

11 Eurotransplant
La fondation Eurotransplant est un organisme de services pour les centres de transplantation, les laboratoires et les hpitaux transplanteurs cooprant dans sept pays. Eurotransplant a pour but dutiliser de manire optimale les organes disponibles en tablissant la meilleure combinaison possible entre organe et receveur. LAllemagne, lAutriche, la Belgique; la Croatie, le Luxembourg, les Pays-Bas et la Slovnie sont membres dEurotransplant. Dans ces tats vivent prs de125 millions de personnes. 31

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Les avantages de la collaboration dcoulent dune part de lutilisation dun systme unique de collecte des paramtres des donneurs et dune seule liste dattente centrale. La liste dattente centrale compte environ seize mille patients. Ce grand nombre de patients permet de trouver un receveur appropri pour pratiquement chaque organe prlev. Pour attribuer les organes, Eurotransplant tient compte de toutes sortes de caractristiques, telles que le groupe sanguin et le type de tissu, du donneur et du receveur: les rsultats des transplantations sont ainsi plus favorables et la qualit de vie du patient est amliore. Chaque anne, Eurotransplant assure lallocation denviron sept mille organes. Grce la coopration entre les pays, les chances augmententpour les patients trs urgents. La solidarit mutuelle permet en outre daiderdes groupes spciaux, comme les enfants et les patients avec un groupesanguin rare ou un type de tissu rare.

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Bibliographie et sitographie :
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