Terapi Neurorestorasi Pasca Stroke

Michale chopp, Yi Li Kesimpulan Terdapat dua pendekatan dalam mengobati stroke, pendakatan saraf yang berfokus pada lesi dan neurorestorasi dimana, pengobatannya diarahkan ke semua sistem saraf pusat. Tujuan utama terapi stroke adalah untuk meningkatkan fungsi neurologis. Terapi neurorestorasi untuk stroke biasanya dilakukan dengan pendekatan cellbase atau agen farmakologis yang merupakan sarana yang layak dan berpotensi penting utk meningkatkan fungsi neurologis pasca stroke. Secara historis, pengobatan stroke dan cedera otak telah difokuskan pada pendekatan saraf di mana tujuannya adalah untuk mengurangi volume infark serebral. Pendekatan ini, setelah puluhan tahun bekerja, telah menghasilkan keberhasilan dalam terapi trombolitik untuk stroke menggunakan aktivator jaringan plasminogen (TPA), yaitu pengobatan dalam 4,5 jam terapi setelah stroke dan tetapi dengan keterbatasan risiko besar terjadi transformasi hemoragik. Di Amerika Serikat, kurang dari 5% pasien dengan stroke iskemik menerima TPA, dan mereka yang menerima agen ini hanya memiliki manfaat sederhana. Oleh karena itu timbul kebutuhan mendesak untuk mengembangkan terapi baru untuk stroke dan cedera saraf berdasarkan neurorestorasi, yang mengobati jaringan otak utuh, dan bukan pelindung saraf. Dengan mengembangkan agen yang dapat digunakan dalam hitungan hari dan minggu setelah onset stroke, yang pada dasarnya merombak otak utuh sehingga mengkompensasi infark, pasien dapat lebih banyak diobati. Ada dua pendekatan yang saling melengkapi untuk mempromosikan pemulihan fungsi setelah stroke; terapi cellbased dan farmakologis. Artikel ini secara singkat merangkum beberapa karya penulis dalam terapi cellbased untuk stroke pada orang dewasa yang memperkenalkan renovasi otak dan rincian bagaimana terapi ini yang bekerja terutama merangsang sel-sel parenkim untuk menghasilkan faktor-faktor yang mendorong plastisitas otak. Dan kemudian akan diikuti dengan gambaran singkat dari beberapa upaya kami untuk menstimulasi pemulihan fungsi menggunakan agen farmakologis. Astrosit menengahi pemulihan fungsi dalam sel-based terapi. Eksogen diberikan sel untuk mengobati stroke terutama bertindak sebagai katalis untuk merangsang sel-sel parenkim untuk menginduksi renovasi dari otak. Kunci dai sel

parenkim yaitu astrosit, dimana astrosit menyusun pemulihan melalui ekspresi faktor trofik penting, seperti endotel vaskular faktor pertumbuhan (VEGF). Pengobatan stroke pada hewan pengerat dengan sel stroma mesenchymal (MSC) manusia, mampu menginduksi peningkatan VEGF tikus. Ekspresi VEGF terutama terlokalisasi pada astrosit. VEGF memiliki efek pleiotropik, termasuk merangsang angiogenesis. Ada peningkatan yang kuat dalam angiogenesis pada area peri-infark hewan diobati dengan MSC. Faktor ini diaktifkan dan pembuluh angiogenik kemudian menghasilkan faktor trofik lainnya termasuk otak yang mengeluarkan faktor neurotropik (BDNF), VEGF reseptor 2 (VEGFR2), dan oksida nitrat sintase (NOS), dimana faktor tersebut dapat bergabung dengan VEGF sebagai faktor neurogenesis di zona subventrikular (SVZ). Setelah onset stroke, ada peningkatan yang signifikan dalam neurogenesis di SVZ. Peningkatan ini secara signifikan diperkuat setelah pengobatan dengan terapi cellbased, seperti dengan MSC. Dalam otak normal, sel-sel baru yang terbentuk di SVZ bermigrasi ke aliran migrasi rostral ke bulbus olfaktorius. Namun, setelah stroke, sel terutama neuroblasts dari SVZ ini, bermigrasi ke batas lesi dan pengobatan dengan MSC membangkitkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah neuroblasts yang bermigrasi ke zona lesi. Neuroblasts tersebut secara selektif membentuk struktur microvaskular baru di area peri-infark. Terdapat hubungan erat antara sel-sel pembuluh darah dan neuroblasts. Pembuluh darah, melalui VEGFR2, mempromosikan proliferasi dan neuronal diferensiasi migrasi neuroblasts. bersamaan, para neuroblasts mempromosikan angiogenesis tambahan. Dengan demikian, kita memiliki dasar pemulihan terapi cellbased, dengan cara merangsang sel parenkim untuk menghasilkan faktor, untuk VEGF misalnya, yang dapat memperkuat angiogenesis. Angiogenesis bersamaan dengan neurogenesis, menyebabkan migrasi dan interaksi neuroblasts dengan sel endotel untuk memproduksi lingkungan neurorestorasi dalam otak yang terluka akibat stroke. Perubahan substansia aba oleh terapi berbasis sel. Manfaat terapi utama dan meningkatkan perbaikan fungsional yang ditimbulkan oleh terapi cellbased berasal dari elastisitas akson dan dendrit. Para penulis telah menunjukkan bahwa pengobatan cedera saraf dengan terapi cellbased memperkuat perkembangan sel saraf yang secara signifikan bekerja saling berkorelasi dalam pemulihan fungsional. Astrosit juga memainkan peran utama dalam perkembangan sel saraf. Dengan menggunakan teknologi laser, kami telah menunjukkan bahwa MSC secara signifikan mengurangi mRNA untuk inhibisi glikoprotein. Alasan utama kegagalan neuron dalam

sistem saraf pusat untuk tumbuh adalah keberadaan molekul penghambat. Dengn menghambat regulasi molekul penghambat dapat menciptakan lingkungan permisif yang menunjang perkembangan sel saraf. Para penulis telah menunjukkan bahwa Neurocan dalam tingkat mRNA dan protein, sebagai protein penghambat lainnya, secara signifikan menurunkan regulasi setelah pengobatan stroke dengan terapi Penurunan protein penghambat cellbased, yaitu MSC. pada mengarah

peningkatan yang signifikan dalam kepadatan aksonal di area iskemik dibandingkan dengan hewan kontrol. Peningkatan kerapatan aksonal dan perubahan dalam arsitektur sel saraf tidak terbatas pada daerah lesi. Selain itu, juga terdapat peningkatan yang signifikan dalam perkembangan sel saraf pada area kontralateral dari lesi iskemik. Menggunakan teknologi tinggi, perkembangan sel saraf terbukti secara signifikan meningkat di area kontralateral dari lesi. Sel saraf yang baru dibangun ulang yang berasal dari bagian ipsilateral, tapi proses ini juga diikuti bagian kontralateral. Renovasi sel saraf sangat signifikan berkorelasi dengan pemulihan fungsional pasca stroke. Fokus dari plastisitas dipicu oleh terapi cellbased dan pemulihan fungsi secara umum di otak. Beberapa peneliti telah mengukur respon dari sumsum tulang belakang pada stroke dengan terapi cellbased. Menggunakan metode pelabelan serat, kami telah menunjukkan bahwa sumsum tulang belakang merespon terapi cellbased secara signifikan dengan meningkatkan ekstensi antar sel saraf, dengan korelasi yang sangat signifikan antara fungsi motorik dan fungsi somatosensorik. Sebagai kesimpulan, data ini menunjukkan bahwa renovasi otak, terutama sel saraf dan perkembangan aksonal, memainkan peran penting dalam pemulihan neurologis, dan renovasi yang terjadi di seluruh pusat sistem saraf (SSP) dan tidak hanya diturunkan ke daerah cedera. Terapi cellbased secara substansial meningkatkan renovasi sel di substansia, kami mencari cara untuk memantau perubahan struktural substansia alba secara non-invasif. Magnetic resonance imaging (MRI), dengan menggunakan variasi difusi tensor imaging, anisotropi pecahan, dan QBall, sangat sensitif terhadap perubahan dalam substansia alba dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi substansia alba di jaringan otak. Teknik ini mungkin terbukti sangat berharga bagi pengelolaan pasien. Terapi farmakologis untuk neurorestorasi. Ada sejumlah agen yang dapat digunakan untuk meningkatkan mekanisme plastisitas otak sama dengan terapi cellbased. Sintesis Nitrit oksida (NO) yang hadir dalam mengembangkan otak dan memperbaiki perkembangan otak. Mengingat hal tersebut,

perkembangan otak, maka kami pakai oksida nitrat (NO) untuk mengobati stroke, pengobatan dimulai kurang dari 24 jam setelah stroke. Pada hewan coba, hal ini menunjukkan signifikansi peningkatan hasil neurologis. Untuk mempelajari lebih dalam mekanisme aksi NO, kami menyimpulkan bahwa NO dapat meningkatkan guanosin monofosfat siklik (cGMP), dimana merupakan molekul sinyal utama, yang menginduksi pemulihan fungsi. Untuk menguji hipotesis ini, kami meningkatkan cGMP di otak dengan menggunakan inhibitor phosphodiesterase 5 (PDE5). PDE5 adalah enzim yang merusak cGMP, dan inhibisi pada PDE5, secara efektif meningkatkan cGMP. Sebuah agen inhibitor PDE5 yang utama adalah sildenafil (Viagra). Oleh karena itu kami mencoba pada hewan coba yang diperlakukan pasca stroke, dengan pemberian sildenafil dan mencapai angka signifikan dan meningkatkan perbaikan fungsional neurologis. Para penulis juga telah menggunakan sildenafil untuk mengobati pasien pasca stroke, dan studi dalam pengobatan pasien stroke akut dengan sildenafil. Terdapat agen lainnya, yang juga meningkatkan cGMP, seperti statin, yang telah menunjukkan peningkatkan pemulihan saraf pasca stroke dan cedera saraf. Saat ini, kami memiliki uji klinis tahap 1 untuk pengobatan pasien yang menderita perdarahan intraserebral. Agen yang meningkatkan high density lipoproteins (HDL), seperti sebagai slow release niacin (yaitu Niaspan), telah dipekerjakan untuk mengobati stroke dan telah menunjukkan manfaat ketika pengobatan dimulai setelah stroke. Agen neurorestorasi lain yang sedang dipertimbangkan pada saat ini di laboratorium kami meliputi, erythropoietin (EPO), carbamylated EPO (CEPO) dan Thymosin B4.