UNIVERSIDAD AUTNOMA METROPOLITANA UNIDAD XOCHIMILCO CIENCIAS BIOLGICAS Y DE LA SALUD QUMICA FARMACETICO BIOLGICA MDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGNICOS

Y DE INTERES FARMACUTICO 4 TRIMESTRE_12I

SNTESIS DE PRAZIQUANTEL
TITULARES: Dr. JAIME KRAVSOV JINICH Dra. MARINA ALTAGRACIA ALUMNAS: GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA 2112031519 PATRICO ANAICELA 2112032347 SALINAS VIRGEN LEILANI ITZEL 2112032221

INDICE
Introduccin ....................................................................................................................................... 3 Objetivos ............................................................................................................................................ 4 Planteamiento Del Problema .......................................................................................................... 4 Hiptesis ............................................................................................................................................ 5 Marco Terico .................................................................................................................................... 5 Ficha Tcnica .............................................................................................................................. 5 Antecedentes............................................................................................................................... 6 Antihelmnticos ........................................................................................................................... 8 Praziquantel ................................................................................................................................. 9 Aspectos Epidemiolgicos .................................................................................................... 10 Aspectos Farmacolgicos ..................................................................................................... 10 Farmacodinamia ................................................................................................................... 10 Farmacocintica ................................................................................................................... 11 Interacciones medicamentosas y de otros gneros ................................................... 12 Mecanismo de accin ............................................................................................................. 12 Reacciones Adversas .............................................................................................................. 12 Sntesis del Praziquantel Reportadas ................................................................................. 13 Marco Emprico ............................................................................................................................... 15 Sntesis De Praziquantel Propuesta ............................................................................................ 15 DESCRIPCION DE LA SNTESIS PROPUESTA ................................................................. 16 Mecanismo de reaccin de la sntesis Propuesta ........................................................... 17 Costos De Las Materias Primas ........................................................................................... 18 Discusin y Conclusiones ............................................................................................................. 18 Glosario ............................................................................................................................................ 19 Bibliografia ....................................................................................................................................... 20 Anexos ............................................................................................................................................. 21 Infrarrojo (IR) del PZQ ................................................................................................................... 21 Resonancia Magntica (RMN) del PZQ...................................................................................... 22

Introduccin El praziquantel es un frmaco antihelmntico, antiparasitrio de amplio espectro, que se administra bajo control mdico para erradicar infecciones por gusanos de varias especies de trematodos y cestodos y curar parasitosis como la esquistosomiasis, las teniasis, la paragonimiasis, la clonorquiasis y la opistorquiasis, en humanos y animales. Fue sintetizado por primera vez en 1970 por laboratorios Bayer y patentado en 1973 en Alemania; la preparacin comercial es una mezcla racmica compuesta de partes iguales de dos enantimeros, sin embargo el (S) (+) enantimero no tiene accin farmacolgica pero si genera efectos adversos y solo el (R) (-) enantimero est activo farmacolgicamente y genera el menor nmero de efectos adversos. Por este motivo es importante generar una sntesis de ambos enantimeros por separado para poder aumentar las concentraciones de las dosis aplicadas, reducir los efectos adversos que genere la droga y asi poder combatir mas eficazmente las infecciones parasitarias ya antes mencionadas. La patente original se enfoca en un mtodo para la separacin de enantimeros Praziquantel, basada en recristianizacin y el reciclado de los no deseados enantimeros, pero este proceso es demasiado caro, pudiendo resultar mas factible una sintesis enantioselectiva del praziquantel. La primera sntesis de este tipo fue llevada a cabo en el 2004 mediante un proceso poco eficaz que dejo malos resultados y poco rendimiento registrado hasta la fecha, y a pesar de los proyectos que buscan un mtodo para realizar esta sntesis de enantimeros separados, como nica opcin la sntesis de la mezcla racmica y su posterior separacin para obtener nicamente el ismero activo El fin de este trabajo es poder obtener el Praziquantel a partir de materia prima sencilla como el benceno, acido actico y nitrometano, en presencia de algunos catalizadores que sirvan como agentes oxidantes y reductores, que por su bajo precio nos permitan generar una nueva sntesis del Praziquantel que resulte ser econmica para poder compensarla con los costos de separacin de la mezcla y as poder obtener un frmaco mas eficaz de forma rentable.

Objetivos Conocer las propiedades del Praziquantel, as como su mecanismo de accin, clasificacin y efectos secundarios, entre otras. Proponer una sntesis del Praziquantel a partir de un mtodo sencillo segn los conocimientos obtenidos en el curso que sea factible y rentable. Planteamiento Del Problema La venta del Praziquantel se logro en los aos 70 bajo la direccin de Bayer, y desde entonces este ha sido sintetizado por muchos pases, los cuales cuentan con los laboratorios ms complejos del mundo, mismos que se han encargado de distribuirlo a pases que no pueden sintetizarlo ya que no cuentan con las materias primas, el equipo necesario ni el capital que se requiere para producir el frmaco. Afortunadamente en Mxico se sintetiza el Praziquantel por varios laboratorios como PISA y Bayer de Mxico que han sido capaces de obtener el frmaco a partir de materias primas muy parecidas al compuesto que se desea obtener, el uso de stos reactivos origina que la reaccin sea mucho ms rpida y de un mejor rendimiento; sin embargo, la mayora de stos laboratorios como Bayer son de origen extranjero y son capaces de adquirir la materia prima en su pas de origen. La mayora de estas materias necesarias para realizar cualquiera de las sntesis propuestas por los laboratorios de renombre no son adquiribles en nuestro pas por lo que se reduce el privilegio de la produccin del Praziquantel a stos laboratorios, y a aquellos que son capaces de importarla. Por sta razn nos hemos visto en la necesidad de elaborar una nueva sntesis para obtener el Praziquantel a partir de materias primas que a pesar de que pudieran retardar la reaccin por ser ms sencillas que las utilizadas y necesitar mayor nmero de mecanismos para lograrla; son fcilmente encontradas en lugares donde vendan reactivos qumicos. Y de ste modo poder reducir los costos de produccin para lograr equilibrarlos con los costos de separacin de la mezcla racmica del Praziquantel y poder obtener el enantimero activo de una manera mas econmica.

Hiptesis Se puede obtener el Praziquantel a partir del benceno y materias primas sencillas fabricadas en Mxico. Marco Terico Ficha Tcnica Nombre comn: Praziquantel Nombre Qumico: Descripcin: -Polvo cristalino de color blanco -Funde a 136-140C

(2-ciclohexylcarbonyl-1,2,3,6,7,11b-Insoluble en agua hexahydro-4H-pyrazino [2,1-a] isoquinolin-4-ona) -Soluble en etanol y disolventes orgnicos Frmula Condensada: -Un centro asimtrico en la posicin 11b C19H24N2O2De2 Frmula Estructural: Peso Molecular: 312.41g/mol

Antecedentes Las actividades anticestode y antitrematdicos en animales de Praziquantel, y los primeros estudios en voluntarios humanos fueron reportadas a finales de los aos 1970 Bajo la direccin de Bayer (2). Esta industria se acerc a la OMS en ese mismo ao para solicitar la colaboracin en los ensayos clnicos multicntricos para demostrar la seguridad y la eficacia de Praziquantel, siendo de gran xito la colaboracin resultante. En estrecha colaboracin con la Organizacin Mundial de la Salud, los primeros ensayos clnicos se llevaron a cabo en las zonas endmicas para esquistosomiasis. Todos estos ensayos fueron un gran xito y se fue identificando al Praziquantel como el frmaco de eleccin para el tratamiento de la esquistosomiasis (2). El Praziquantel fue patentado en Alemania en diciembre de 1973 y en los Estados Unidos en 1977. Desde el momento en que fue patentado en 1973 hasta 10 aos despus, se publico al Praziquantel dentro de 400 artculos clnicos, como un nuevo producto. El Praziquantel estuvo disponible en Europa en 1978 y ampliamente disponible en el mercado internacional en la dcada de 1980. Debido al xito del Praziquantel por parte de Bayer y Merck comenz la produccin de un 100% desde su inicio, pero en 1985 cay en el mercado un 80% debido a la aparicin de Shin Poong; empresa china, creciendo hasta un 55% para el ao de 1993. Para 1982, el Praziquantel se haba aplicado en 25 000 pacientes en 3 continentes, como un eficaz y seguro tratamiento En 1983, la compaa coreana, Shin Poong, desarroll un nuevo mtodo para la sntesis de Praziquantel y obtuvo una patente de procedimiento para su producto. Esto dio inicio a una competencia de mercado que rpidamente dio lugar a reducciones de precios visibles. En 1987, comenz EIPICO a producir Praziquantel en Egipto bajo licencia de Shin Poong. Esto fue seguido pronto por otros productores en varios pases. El Praziquantel se desarrollo inicialmente para uso en animales, posteriormente para humanos ayudada bajo dos grandes empresas farmacuticas; Bayer y Merck E. Actualmente es comercializado por Bayer bajo el nombre Biltricide para uso

humano y con el nombre Droncit para uso veterinario. Siendo patentada por las mismas industrias farmacuticas en el ao de 1990

El Praziquantel se comercializa en otros pases con diferentes nombres, por ejemplo: Distocide (Shin Poong, EIPICO) Bilharzid (Pharco, Egipto) Prazitel (Cosmos, Kenia )

La dosis nica de Praziquantel (40 mg / kg de peso corporal) fue mostrado para tratar con eficacia todas las especies de esquistomas en humanos. En especial a tres esquistomas; S. hemato-BIUM, S. mansoni y S. japonicum El trabajo entre Bayer y la OMS fue un gran xito para la elaboracin de ensayos clnicos para el Praziquantel, la relacin aparentemente no inclua un acuerdo sobre las cuestiones de los mtodos de fijacin de precios o distribucin una vez que el producto fuera desarrollado y registrado completamente. Fue un gran logro ser reconocido por los expertos y por la OMS, reconocer al Praziquantel como el frmaco para tratar a todas las formas de esquistosomiasis en humanos gracias a su alta eficacia, baja toxicidad y la facilidad de administracin oral nica. Para el ao de 1985, se registro que eran 200 millones de personas que estaban infectadas por esquistosomiasis a nivel mundial, de los cuales solo 1 milln de personas fue tratado con Praziquantel. Los estudios de Praziquantel dieron resultados de reducir la morbilidad asociada a la esquitosomiasis y reducir la excrecin de huevos de esquistomas de individuos infectados. Tambin demostraron, que en el tratamiento para poblaciones grandes no fue fcil de eliminar la transmisin de la esquistosomiasis, debido a la reinfeccin en reas endmicas y factores como la falta de eficacia de Praziquantel contra gusanos de esquistosomas en el cuerpo humano. Esto fue a causa que se limito la venta del Praziquantel en los aos de 1980 y 1990 en los pases endmicos por la accesibilidad de la adquirir la droga. Cuando el Praziquantel fue lanzado al mercado por Bayer en la dcada de los 80s, su precio inicial fue de $1.00 dlar por comprimido de 600mg. Para un individuo de 60 kg la dosis recomendada era de 40 mg/kg.

En 2004 el Praziquantel haba alcanzo una produccin de 25 millones de tabletas por ao para poder tratar 10 millones de personas por ao. Como resultado de ello, la prevalencia reportada nacional de esquistosomiasis haba reducido un 5%. Para ese entonces ya existan 5 productores del ingrediente activo. Actualmente ha sido limitada su produccin por falta de adopcin de esquistosomiasis en los pases y escases de donantes. Poco despus la OMS con la colaboracin de Ecuador implemento una estrategia que propona el uso de antihelmnticos como una solucin costo-efectiva, capaz de aliviar el sufrimiento, reducir la pobreza as mismo, presentndose la oportunidad del tratamiento de las geohelmintiasis con el tratamiento de otras enfermedades. Antihelmnticos Las infecciones por parsitos; protozoarios y helmintos, es una de las ms importantes causas mundiales de morbilidad. Algunas veces estas enfermedades son consideradas triviales, pero estudios y graficas registran que es una patologa que afecta a mas de la mitad de la poblacin mundial; mas de tres millones de personas. Segn la OMS dos millones de personas estn infectadas por uno o ms helmintos. Se ha reportado que al menos la cuarta parte de la poblacin mundial ha tenido helmintiasis. Los helmintos pertenecen al grupo de metazoarios que se divide en dos familias: a) Nematelmintos o gusanos cilndricos 1. Clase de los Nemtodos. Gneros Trichuris Ascaris Necator Ancylostoma Necator Ancylostoma Stronyloides b) Platelmintos o gusanos planos 1. Clase de os Tremtodos. Gneros Schistosomas Fasciola 2. Clase de los Cstodos. Gneros Taenia Hymenolepis

Praziquantel Es una pirazinoisoquinolina que ataca a trematodos; T. Saginata, D. Latum, H. Nana y D. Caninum, incluyendo a la cisticercosis ocasionada por T.Solium. Entre los trematodos, acta contra todos los Schistosomas, Clonorchis sinesis, Opisthorchis, Viverrini, Fsiola heptica, Metagomus yokoganria, entre otras. El Praziquantel es un frmaco para el tratamiento de Schistosmiasis, que se sintetiza como una mezcla racmica, en donde solo un enantimero est activo mientras que el otro no tiene ningn efecto. El (S) (+) enantimero es inactivo e inofensivo y la (R) (-) enantimero est activo. La OMS recomienda encontrar la forma de producir tabletas que contengan solamente el enantimero activo. Teniendo esto grandes ventajas farmacolgicas como: 1. pticamente puro el Praziquantel seria dos veces mas activo que la mezcla racmica. 2. Aumentara la dosis sin tener consecuencias. Existen bases de datos en donde se argumenta que la dosis actual no es muy fuerte y por lo tanto favorece el aumento progresivo de los helmintos. 3. Reducir las tabletas para ayudar a los nios a tomar el medicamento. En general, es mucho ms fcil sintetizar molculas racmicas que un solo enantimero por separado. La patente original se enfoca en un mtodo para la separacin de enantimeros Praziquantel, basada en recristianizacin y el reciclado de los no deseados enantimeros. Este mtodo es demasiado caro, siendo probable que una sntesis de enantimero selectivo eficiente sea menos costosa. La primera sntesis del enantimero selectivo del Praziquantel se reporto en el 2004, utilizando un Quiral Pictet Speagler. Este mtodo no es adecuado para la ampliacin, porque son menos eficaces en los sistemas catalticos. Sin embargo desde los aos 80s se ha tratado de sintetizar los enantimeros separados del Praziquantel. Actualmente existe un proyecto para dicha sntesis en la Universidad Autnoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, bajo la direccin del Doctor Jaime Kravzov Jinich en compaa de la Doctora Marina Altagracia Martnez (8).

Ambos doctores junto con su grupo de investigacin expresan que la importancia de la separacin de los enantimeros radica en la posibilidad de detectar algunos de los efectos adversos de la molcula que son caractersticos de cada enantimero. Y adems, abaratar los costos de produccin al obtenerlos individualmente (8).

Aspectos Epidemiolgicos El Praziquantel se utiliza como un tratamiento para todas las variedades de esquistosomas. Adems, se utiliza para tratar cestodos humanos y animales. Tambin se encarga deTaenia soliumDiphyllobothrium latum tenas, incluyendo Taenia solium y Diphyllobothrium latum Clonorchis sinensisOpisthorchis viverrinias como trematodos o duelas humanas, como Clonorchis Sinensis y Viverrini Opisthorchis (2).

Aspectos Farmacolgicos Farmacodinamia El Praziquantel penetra en el parsito actuando rpidamente (media hora aproximadamente) inhibiendo los sistemas enzimticos del metabolismo de los carbohidratos y bloqueando la sntesis de tiosinato de adenosina provocando parlisis espstica del parsito debido al pasaje del calcio al interior del verme. Inhibe adems la captacin de glucosa del parsito forzndolo a consumir sus propias reservas del glucgeno. Despus de 5 minutos de contacto del Praziquantel con los vermes se observa al microscopio electrnico que se degenera el tegumento ocasionando vacuolacin localizada e irreversible; adems se afecta el flujo de elementos por los canales inicos, ocasionado un aumento de la fagocitosis y la consecuente lisis celular del parsito. Esta accin del Praziquantel tambin se ejerce sobre los huevecillos y las larvas enquistadas de los vermes.

Farmacocintica El Praziquantel se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal hasta en 80%; sin embargo slo una pequea porcin no alterada alcanza la circulacin sistmica debido a la primera fase metablica. Las concentraciones sricas mximas alcanzadas se obtienen de 1 a 3 horas despus de su administracin oral. A la administracin oral de una dosis nica de 50 mg/kg en adultos sanos se obtuvo una concentracin srica mxima de 1 mcg/ml de 1 a 2 horas.

Su vida media es de 1 a 1.5 horas y sus metabolitos (productos mono y polihidroxilados) tienen una vida media de 4 a 5 horas. La distribucin del Praziquantel en el tejido humano no ha sido plenamente dilucidado sin embargo en estudios se ha observado la misma concentracin en tejidos que en suero. Se une a protenas plasmticas en 80%. El Praziquantel se encuentra en leche materna en 25% de las concentraciones sricas. La cantidad de Praziquantel en lquido cefalorraqudeo corresponde de 14 a 20% de los niveles plasmticos. Aunque el destino metablico no se conoce con precisin el frmaco es rpida y ampliamente metabolizado principalmente en el hgado por va de la hidroxilacin a los metabolitos mono y polihidroxilados aunque se desconoce si estos metabolitos poseen actividad antihelmntica. El Praziquantel y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina. Del 70 al 80% de una dosis oral se excreta en las primeras 24 horas. Menos del 0.1% de una dosis oral se excreta sin cambios. Su excrecin es primordialmente renal, aunque una fraccin importante (15 - 35%) puede excretarse por va biliar.(5) Se absorbe por el intestino, alcanzando sus niveles sricos mximos en 30 a 120 minutos, se distribuye en todo el organismo incluyendo bilis y probablemente atraviesa la barrera hematoenceflica. Se metaboliza en hgado y se excreta por bilis en forma de metabolitos inactivos.

Interacciones medicamentosas y de otros gneros Interaccin: Albendazole Efectos: El aumento de la concentracin plasmtica del metabolito activo de Albendazol. Se reduce la concentracin del Praziquantel en plasma. Posiblemente se reduce la concentracin de Praziquantel en plasma.

Praziquantel

Carbamazepina Fenitoina Dexametasona Cloroquina

Mecanismo de accin Praziquantel acta causando espasmos severos y parlisis de los msculos de los gusanos. Las alteraciones morfolgicas son otro efecto temprano de Praziquantel. Estas alteraciones se acompaan de un aumento de la exposicin de antgenos de esquistosoma en la superficie del parsito. Los gusanos son completamente destruidos en el intestino o en las heces. Es inicialmente eficaz despus de su ingesta hasta un periodo menor a tres semanas, esta eficacia disminuye pasando ste periodo, luego aumenta de nuevo hasta que est de nuevo plenamente eficaz de 6-7 semanas; y es peculiarmente ineficaz frente a esquistosomas juveniles (2).

Reacciones Adversas Los efectos secundarios comunes incluyen malestar abdominal, nuseas, vmitos, malestar general, dolor de cabeza, mareos, somnolencia y sangrado rectal. Efectos secundarios menos frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad, como fiebre, prurito y eosinofilia (puede ser debido a los parsitos muertos y moribundos) (OMS EMLib) (2).

Sntesis del Praziquantel Reportadas Muchas sntesis de Praziquantel han sido reportadas. La sntesis original estaba en 1977 El informe ms reciente basado en la qumica de pptidos acetal puede reflejar los genricos actuales. La primera sntesis que tenemos est basada en fenilglicina y es la siguiente:
Sntesis reportada 1)

Sntesis reportada 2)

Sntesis reportada 3)

Marco Emprico Sntesis De Praziquantel Propuesta

DESCRIPCION DE LA SNTESIS PROPUESTA

Para la obtencin del Praziquantel, empezamos la sntesis a partir del benceno, como se aprecia en la imagen. Se empezara por la preparacin de 1-metil isoquinolina teniendo como materia prima el benceno. 1) Utilizando el mtodo de Friedel-Krafts de alquila el benceno, del tolueno obtenido utilizar cloro molecular en presencia de calor para halogenarlo, meter agua para obtener alcohol primario y utilizar un agente oxidante, en este caso PCC (Clorocromato de piridinio) para obtener un aldehdo. Con el aldehdo obtenido obtener una amida primaria utilizando nitrato de metilo y reducirlo con LiAlH4. Con esta amida reaccionarla con un cloruro de acido para obtener un -feniletilamina. 2) Para la sntesis de los derivados de la isoquinolina se utiliza el mtodo de Bischler-Napieralski. Con este mtodo se ciclan derivados acilados de feniletilamina por tratamiento de cido, en este caso se utilizara el P 2O5, generando dihidroisoquinolina que puedan aromatizarse. 3) Para poder introducir una amida a la dihidroisoquinolina es necesario que tenga un grupo saliente en el grupo metilo. Solo basta con halogenarlo utilizando cloro molecular en presencia de calor. 4) Se puede notar que el compuesto generado tiene una amina secundaria, en donde es fcil introducir un grupo saliente, la cual la molcula a introducir sustituir a un hidrogeno de la amina. En este caso introduciremos a un aldehdo halogenado en carbono . 5) Teniendo una reaccin intermediaria en donde el cloro se unir directamente a la amida.

6) Obteniendo as nuestro producto deseado: El praziquantel.

Mecanismo de reaccin de la sntesis Propuesta

Costos De Las Materias Primas

PRODUCTO BENCENO CLORO METANO CLORURO DE HIERRO PCC NAOH CIDO ACTICO TRICLORURO DE P ACETONA FSFORO CICLOHEXANO TRICLORURO DE FOSFORO HIDRURO DE BORO Y SODIO AMONIACO CLOROACETATO DE SODIO NITRATO DE SODIO PRECIO $ 300 $ 3.50 $ 10 $ 8.50 $ 325 $ 5.50 $ 14.5 $ 10 $ 12.62 $ 35 $ 63 $ 0.59-0.76 US $ 70 $6 $5.00 $0.30 CANTIDAD 1 LITRO 1 LITRO 1 LITRO 1 KILO 1 KILO 1 KILO 1 LITRO 1 KILO 1 LITRO 1 KILO 1 LITRO 1 KILO 1 KILO 1 KILO 1 LITRO 1 KILO

Discusin y Conclusiones La molcula del Prazicuantel tiene una estructura compleja, para poder hacer la sntesis propuesta por el equipo, se tuvo que hacer una profunda investigacin de reacciones heterocclicas. Fue un verdadero reto obtener el PZQ a partir del benceno, para su obtencin existi 3 vas alternas, en cada una de ellas utilizando catalizadores y reacciones diferentes, pero solo la sntesis propuesta fue la aceptada por el equipo. Tal y como se muestra en el apartado de la descripcin de la sntesis se aprecia que existen varios catalizadores que realiza la misma accin por ejemplo para poder sustituir un grupo OH se utilizo Tricloruro de Potasio (PCl3), aqu se pudo haber utilizado Cloruro de Tionilo (SOCl2) pero la finalidad es utilizar catalizadores o compuestos relativamente econmicos y sintetizados en el pas para que su costo comercial sea aun mas accesible a la poblacin en general. Concluyendo que la hiptesis es aceptada.

Glosario Antihelmnticos: Un antihelmntico es un medicamento utilizado en el tratamiento de las helmintiasis, es decir las infestaciones por vermes, helmintos o lombrices. Barrera Hematoenceflica: Es una barrera entre los vasos sanguneos y el sistema nervioso central. La barrera impide que muchas sustancias txicas la atraviesen, al tiempo que permite el pasaje de nutrientes y oxgeno. Concentraciones Sricas: Esquistosomas: Platelmintos trematodos succionadores de sangre que se alojan en una escisin del cuerpo. Esquistosomiasis: Enfermedad parasitaria producida por gusanos platelmintos de la clase trematodos del gnero Schistosoma (castellanizado esquistosoma). Es relativamente comn en los pases en vas de desarrollo, especialmente en frica. Fagositosis: Es un tipo de endocitosis por el cual algunas clulas (fagocitos y protistas) rodean con su membrana citoplasmtica partculas slidas y las introducen al interior celular. Geohelmintiasis: Helmintiasis transmitidas por el contacto con el suelo. Helmintos: Especies animales de cuerpo largo o blando que infestan el organismo de otras especies. Helmintiasis: Son enfermedades parasitarias en las que una parte del cuerpo esta infestada de gusanos, como lo son las lombrices intestinales, solitarias o gusanos redondos. Lisis Celular: Es la rotura de la membrana celular. Metazoarios: Seres vivos pluricelulares mviles, hetertrofos constituidos por clulas diferenciadas y agrupadas en tejidos. Parlisis Espstica: Es un grupo de trastornos que involucran prdida del movimiento o prdida de otras funciones nerviosas. Protozoarios: Son organismos microscpicos, unicelulares; hetertrofos, fagtrofos, depredadores o detritvoros, a veces mixtrofos (parcialmente auttrofos); que viven en ambientes hmedos o directamente en medios acuticos, ya sean aguas saladas o aguas dulces.

Tegumento: Es un revestimiento epitelial que cubre las superficies externas del organismo, separndolo y protegiendolo del medio externo. Vacuolacin: Verme: Cualquier animal invertebrado de forma tubular o aplanada pero siempre elongada y podo, sea sta su forma adulta como en los anlidos, nematodos y platelmintos, o una fase previa como en las larvas de muchos insectos.

Bibliografia 1) Sint Praz 1 http://www.thesynapticleap.org/book/export/html/51 2) Sint Praz 2 http://www.stanford.edu/class/humbio103/ParaSites2005/Praziquantel/Prazi quantel.html 3) Sint Praz 3 http://www.thesynapticleap.org/book/export/html/283

4) Pazcuso, Carmine; Farmacologa Bsica 2008; Editorial Pazcuso; Lima; p.p. 389-394. 5) Flores, J.; Farmacologa humana; p.p. 1244-.1245. 6) Control de las geohelmintiasis en los pases de Centroamrica. Mxico y republica dominicana. Organizacin panamericana de la salud. 2007. 7) Semanario UAM; Vol. XIX; Nm. 12; Contribuye La UAM A Abatir Enfermedades Raras U Olvidadas: Marina Altagracia.; p.p. 8-9. 8) http://www.icis.com/chemicals/channel-info-chemicals-a-z/ 9) http://spanish.alibaba.com/trade/

Anexos Infrarrojo (IR) del PZQ

Resonancia Magntica (RMN) del PZQ