Bioqumica heptica

(I) Arquitectura celular del hgado. Zonacin heptica.

Caractersticas anatomofisiolgicas del hgado

El hgado humano es la glndula anexa del tubo digestivo de mayor tamao Situado en la parte superior derecha de la cavidad abdominal, en el espacio supramesoclico, debajo de la cpula diafragmtica, ocupando la casi totalidad del hipocondrio derecho. La cara superior es convexa, moldeada por el diafragma, ancha en su porcin derecha y progresivamente afilada hacia la izquierda, cruzando por delante del esfago y a menudo situndose entre el diafragma y el bazo. Es liso, de consistencia firme, de color rojizo y est rodeado de una delgada cpsula fibrosa (c psula de Glisson c Glisson), que es la prolongaci n de la serosa que rodea a todos los elementos del pedculo heptico Presenta una gran variabilidad de volumen, dimensiones y de peso. En el cadver, su peso oscila entre 1.200 g a 1.500 g. En el ser vivo oscila entre 2.300 g y 2.500 g.

vLbulo derecho

vLbulo izquierdo

v En la cara superior se inserta el ligamento suspensorio o falciforme que lo fija al diafragma. v En la cara inferior hay: un surco transversal por donde penetran los elementos del pedculo heptico, un surco anteroposterior derecho (lecho de la vescula biliar) y un surco anteroposterior izquierdo. v Estos tres surcos dividen la cara inferior del hgado en cuatro zonas: Una porci n derecha (a la derecha de la vescula biliar) o lbulo derecho, derecho una porci n central anterior o lbulo cuadrado (entre el lecho vesicular y el surco umbilical con el ligamento redondo, una porci n central posterior o lbulo caudado o de Spigel y una porci n izquierda que corresponde al lbulo izquierdo (a la izquierda del falciforme y del ligamento de Arantius). v Los medios de fijaci n del hgado son las venas suprahepticas, el ligamento falciforme, el ligamento coronario y el epipln menor.

Posterior

Anterior

Medio

Lateral

vSuperior vSuperior vSuperior vInferior vInferior vSuperior

vInferior vInferior

vVescula biliar

vLigamento falciforme

 El hgado aparece en el ser humano, como un rgano diferenciado en estado embrional, a partir de la cuarta semana del embarazo. Tiene su origen en un divertculo del endodermo : la parte superior origina el parnquima heptico y la inferior, el conducto y vescula biliar. El ordenamiento espacial de los hepatocitos va hacindose ms y ms complejo a medida que avanza el desarrollo fetal; inicialmente se asocian formando cadenas agrupadas en torno a un eje biliar en el que coinciden capilares arteriales y portales; posteriormente aparecen estructuras m compleja s que recuerdan la estructura de una esponja

vEn el hgado adulto, los hepatocitos estn alineados y unidos estrechamente entre s creando conductos sinuosos a travs de los que circula la sangre. La apariencia homognea del hgado es solo virtual. El tacto blando y su fragilidad son debidos al hecho de ser un rgano muy vascularizado (aproximadamente 1/5 de su volumen lo es de sangre), y al poco tejido conectivo que contiene. vEn el hgado coexisten tres sistemas de irrigacin. Dos aferentes (arterial y portal), y uno eferente (venoso). vEn el hgado existen tambin conductos linfticos, subdivididos en superficiales y profundos. Los superficiales estn situados junto a la cpsula de Glisson, mientras que los profundos se encuentran junto a las venas hepticas eferentes. vNo hay comunicacin directa entre sinusoides y capilares linfticos, que terminan de manera ciega en tejido conectivo adyacente

Red arterial heptica

Vena heptica Derecha Vena media Vena cava Izquierda

Ligamento falciforme Vescula biliar

Ligamento falciforme

Vescula biliar

Vena porta

Hepatocitos humanos

Ultraestructura del canalculo biliar

VH VH

VP VP AH AH

CB CB AH AH VP VP

clulas de ITO

CL

Espacio de Disse
clulas endoteliales Sinusoide heptico clulas de Kupffer clulas de Pit

Arquitectura celular heptica: el sinusoide

1. Parenquimales (70% del total, 90% del volumen) 2. Endoteliales 3. Kupfer 4. Ito 5. Pit

Sinusoide

Clula de Kupffer

Espacio de Disse

Flujo paracelular

Ncleo

Canalculo biliar
Golgi

Unin estrecha Lisosomas

La organizacin celular de los hepatocitos define tres regiones diferenciadas en su membrana : la membrana sinusoidal cubierta de sinusoidal, microvilli y situada frente al canal sinusoidal; la membrana basolateral en la regin de contacto estrecho entre los hepatocitos; y por ltimo, la membrana canalicular, canalicular cuyos repliegues forman el canalculo biliar. La membrana sinusoidal representa un 30% de la superficie del hepatocito. La membrana canalicular tan solo representa un 15% del total de la membrana plasmtica pero tiene un papel muy activo en los procesos de transporte transporte.

Clulas endoteliales.
Se encuentran tapizando la luz del sinusoide Poseen un citoplasma fenestrado a travs del cual acceden los componentes de la sangre hacia la membrana sinusoidal de los hepatocitos El espacio que se establece entre las clulas endoteliales y los hepatocitos se denomina espacio de Disse

Clulas de Kupffer
v Macrfagos que colonizan el sinusoide, y se sitan frente a la membrana sinusoidal de los hepatocitos. v Forman parte del sistema reticuloendotelial del organismo y poseen una notable capacidad para la fagocitosis, lo que contribuye a a l eliminacin del material particulado que pudiera circular por sangre evitando pudiesen entrar en contacto directo con el hepatocito. v A travs de la liberacin de citoquinas (TNF, IL-l, IL-6) tienen un papel muy relevante en los procesos inflamatorios del hgado v Son de estirpe monoctica y tienen un origen extraheptico. Son reclutadas desde la circulacin general como monocitos, diferencindose a macrfagos una vez acantonadas en el hgado.

Clulas de Ito
vSe trata de lipocitos con capacidad de almacenar lpidos (fatstoring cells), y constituyen el principal reservorio de vitamina A del organismo. vSe distinguen perfectamente en los cortes frescos de hgado por la fluorescencia rojiza que emite la vitamina A que contienen. vSufren cambios morfolgicos y funcionales muy importantes durante los procesos de fibrognesis, transformndose en miofibroblastos, y sintetizando importantes cantidades de colgeno en respuesta a estmulos inflamatorios

Clulas de Pit
vSon de estirpe linfoide vSe trata de linfocitos residentes en el hgado que se sitan en la luz del sinusoide prximas a las clulas endoteliales y clulas de Kupffer vPoseen una actividad de tipo citotxica no dependiente de anticuerpo (natural killer), ms intensa que la detectada en las clulas NK perifricas

Clulas ductales
vForman los dctulos biliares. vA diferencia del canalculo biliar que est formado exclusivamente por repliegues de la membrana del hepatocito y orientados transversalmente sobre los planos de los sinusoides, los dctulos tienen estructura celular propia

Clulas endoteliales peribiliares Clulas epiteliales biliares

Triada portal Arteria heptica Plexo capilar peribiliar

Conducto biliar

Conducto biliar

Vena porta

El concepto de zonacin heptica

Ultraestructrura del lobulillo heptico

Estructura idealizada del lobulillo heptico

Vena centrolobulillar

Triada portal

Visualizacin experimental de la estructura del lobullillo heptico

rea portal

Z3 vena central

Z2

Z1

Flujo circulatorio a travs del acini heptico

Flujo sanguneo

PEPCK F1,6P2 GK PK Glicolisis Gluconeognesis

Carbohidratos

rea perivenosa

rea portal

HMG. CoA A.g. sintetasa b-oxidacin Transaminasas Glutamato sintetasa Ureognesis Protenas plasmticas Citocromo P450 GSH-Peroxidasa GSH-T Glucoronidacin

Biotrans- Metabolismo formacin nitrogenado

Lpidos