ESTEREOQUIMICA TEORIA.

La estereoqumica es el estudio de los compuestos orgnicos en el espacio. . EL nombre proviene de dos trminos, primero el trmino estreo que viene del griego streos, que significa slido, y una palabra ya conocida, qumica. Se refiere al estudio de las molculas desde el punto de vista espacial. Dentro de esta rama, es de especial importancia el estudio de los estereoismeros. Para comprender las propiedades de los compuestos orgnicos es necesario considerar las tres dimensiones espaciales. Las bases de la estereoqumica fueron puestas por Jacobus vant Hoff y Le Bel, en el ao 1874. De forma independiente propusieron que los cuatro sustituyentes de un carbono se dirigen hacia los vrtices de un tetraedro, con el carbono en el centro del mismo. La disposicin tetradrica de los sustituyentes de un carbono sp 3 da lugar a la existencia de dos posibles compuestos, que son imgenes especulares no superponibles, llamados enantimeros. En general a las molculas que se diferencian por la disposicin espacial de sus tomos, se les denomina estereoismeros.

CLASIFICACION DE ISOMEROS. Los ismeros son molculas que tienen la misma frmula molecular pero diferente estructura. Se clasifican en ismeros estructurales y estereoismeros. Los ismeros estructurales difieren en la forma de unin de sus tomos y se clasifican en ismeros de cadena, posicin y funcin. Como ejemplo, dibujemos los ismeros estructurales de frmula C2H6O .

Solamente existen dos formas de unir los tomos que generan compuestos diferentes. En el etanol, el oxgeno se enlaza a un carbono y a un hidrgeno. En el dimetil ter est unido a dos carbonos. Se trata de ismeros estructurales puesto que los tomos estn unidos de forma distinta en ambas molculas. Al pertenecer a diferentes grupos funcionales (alcohol y ter) se les clasifica como ismeros de funcin. Pentano y 2-Metilbutano son ismeros se cadena, ambos de frmula C5H12. El pentano es un alcano con cadena lineal mientras que el 2-Metilbutano presenta una ramificacin.

De nuevo obsrvese como los tomos estn unidos de forma distinta en ambas molculas. El 2-Pentanol y el 3-Pentanol son ismeros de posicin. El grupo hidroxilo ocupa distinta posicin en cada molcula.

En los estereoismeros los tomos estn conectados de igual manera en ambas molculas. La diferencia radica en la distinta orientacin espacial de los tomos o grupos de tomos. Los estereoismeros se clasifican en ismeros geomtricos (cis-trans), enantimeros y diastereoismeros.

ISOMEROS GEOMETRICOS CIS-TRANS La isomera cis-trans o geomtrica es debida a la rotacin restringida entorno a un enlace carbono-carbono. Esta restriccin puede ser debida a la presencia de dobles enlaces o ciclos. As, el 2-buteno puede existir en forma de dos ismeros, llamados cis y trans. El ismero que tiene los hidrgenos al mismo lado se llama cis, y el que los tiene a lados opuestos trans.

Los compuestos cclicos, debido a su rigidez, tambin presentan isomera geomtrica. As, el 1,2-dimetilciclohexano puede existir en forma de dos ismeros. Se llama ismero cis el que tiene los hidrgenos al mismo lado y trans el que los

tiene a lados opuestos.

QUIRALIDAD MOLECULAR Y ENANTIOMEROS La palabra quiral fue introducida por William Thomson (Lord Kelvin) en 1894 para designar objetos que no son superponibles con su imagen especular. Aplicado a la qumica orgnica, podemos decir que una molcula es quiral cuando ella y su imagen en un espejo no son superponibles. La quiralidad est a menudo asociada a la presencia de carbonos asimtricos. Un carbono asimtrico es aquel que se une a cuatro sustituyentes diferentes. Un ejemplo de carbono asimtrico lo tenemos en la molcula de Bromocloroyodometano. El carbono est unido a bromo, cloro, yodo e hidrgeno, cuatro sustituyentes diferentes que lo convierten en quiral o asimtrico. La molcula y su imagen en un espejo son diferentes, ningn giro permite superponerlas. La relacin entre una molcula y su imagen especular no superponible es de enantimeros.

En estos dibujos podemos ver la molcula de Bromocloroyodometano y su enantimero reflejado en el espejo.

ISOMEROS CON UN SOLO CARBONO ASIMETRICO. Compuestos con un carbono asimtrico, como puede ser el 2-clorobutano, pueden existir en forma de dos ismeros.

El carbono 2 es asimtrico, se une a cuatro sustituyentes diferentes, que son: cloro, metilo, etilo e hidrgeno. La presencia del carbono asimtrico (centro quiral) permite la existencia de dos estereoismeros (enantimeros) que se diferencian por la diferente disposicin espacial de los sustituyentes entorno al carbono asimtrico.

La molcula que resulta de poner el cloro hacia nosotros no es igual a la molcula te tiene el cloro al fondo. Estas molculas no se pueden superponer mediante giros, son diferentes. Colocadas de forma adecuada puede verse que son imgenes especulares.

NOMENCLATURA DE ENANTIOMEROS. Es necesaria una nomenclatura que distinga los estereoismeros de una molcula. As, en el caso del 2-Clorobutano la notacin debe distinguir un enantimero del otro. Cahn, Ingold y Prelog desarrollaron unas reglas que permiten distinguir unos estereoismeros de otros, y que a continuacin describo. Regla 1.- Dar prioridades a cada uno de los cuatro tomos o grupos de tomos enlazados directamente al carbono asimtrico. Esta prioridad se da por nmero atmico. En la molcula de Bromocloroyodometano, el yodo es el grupo de mayor prioridad, que representamos por a y el hidrgeno el de menor prioridad, que respresentamos por d.

Regla 2.- Orientar la molcula con el grupo de menor prioridad hacia el fondo del papel. En el ejemplo anterior el grupo de menor prioridad es el hidrgeno (grupo d) y est como puede verse en la figura al fondo del papel (lnea discontinua). Ahora dibujamos una flecha que recorre los grupos en orden a b c. Si el recorrido es en el sentido de las agujas del reloj, el carbono asimtrico tiene notacin R. Si el recorrido es en sentido contrario la configuracin del carbono es S.

Notacin R/S de molcula e imagen Obsrvese que si un enantimero tiene notacin R su imagen especular ser S.

Notacin R/S con grupo "d" en cua En los ejemplos anteriores el grupo d siempre queda por detrs del plano formado por los tres sustituyentes de ms prioridad. Si el grupo d est hacia nosotros (cua) la configuracin del carbono es contraria al giro. Veamos un ejemplo:

En este caso el grupo de menor prioridad est orientado hacia nosotros. Se dan prioridades, pero la notacin del centro quiral es contraria al giro. As, giramos en el sentido de las agujas del reloj, pero la notacin es S.

Notacin R/S con grupo de en el plano Cmo damos la configuracin absoluta de un centro quiral que tiene el grupo de menos prioridad en el plano? Una solucin es girar la molcula para dejar d al fondo. Pero tambin podemos usar un truco que permite conocer de forma sencilla la configuracin absoluta de un centro quiral. Esta idea se basa en cambiar el grupo d por el grupo que va al fondo. Un cambio de dos grupos supone cambiar la notacin del centro quiral.

El cambio del hidrgeno por el yodo cambia la notacin de la molcula. Despus de hacer el cambio el centro quiral tiene notacin S. Por tanto, la molcula de partida ser R.

SIMETRIA EN MOLECULAS QUIRALES: FORMAS MESO. Las molculas que tienen plano de simetra o centro de inversin son superponibles con su imagen especular. Se dice que son molculas aquirales. Un plano de simetra divide a la molcula en dos mitades, que son imgenes especulares una de la otra.

El centro de inversin es un punto respecto al cual todo elemento de la molcula tiene un simtrico.

La presencia de elementos de simetra (planos, centros de inversin, ejes impropios) hacen que las molculas sean aquirales.

ACTIVIDAD OPTICA. La actividad ptica es la capacidad de una sustancia quiral para rotar el plano de la luz polarizada. Se mide usando un aparato llamado polarmetro. Qu es luz polarizada?

La luz normal consiste en ondas electromagnticas que vibran en todas las direcciones. Cuando la luz pasa a travs de un polarizador (prisma de Nicol) las ondas electromagnticas vibran en un plano. Este plano de oscilacin coincide con el plano de propagacin de la onda. Enantimeros y la luz polarizada. Cuando la luz polarizada pasa a travs de una cubeta que contiene una sustancia quiral, se produce una rotacin en el plano de polarizacin. Las sustancias quirales rotan la luz polarizada y se dice de ellas que son pticamente activas (presentan actividad ptica). Aquellas sustancias que no producen rotacin en la luz polarizada son pticamente inactivas. Dextrgiro y levgiro. Cuando un compuesto pticamente activo, rota la luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj, se dice que es dextrgiro y se representa por (+). Las sustancias que rotan la luz en sentido contrario a las agujas del reloj, son levgiras levgiras y se representa por (-). Los enantimeros rotan la luz polarizada el mismo ngulo pero en sentidos opuestos. Mediante un polarmetro puede medirse dicho ngulo.

PROYECCION DE FISCHER. Proyectar consiste en dibujar en dos dimensiones (plano) una molcula. En la proyeccin de Fischer la molcula se dibuja en forma de cruz con los sustituyentes que van al fondo del plano en la vertical y los grupos que salen hacia nosotros en la horizontal, el punto interseccin de ambas lneas representa el carbono proyectado.

Aunque se acostumbra a dejar la cadena carbonada en la vertical, puede girarse la molcula de diferentes formas dando lugar a proyecciones de Fischer aparentemente diferentes, pero que en realidad representan la misma molcula. Para comprobar que la proyeccin est bien hecha, vamos a dar notacin R/S a la molcula y a su proyeccin.

Ahora haremos la proyeccin de una molcula con dos centros quirales

Para proyectar una molcula en Fischer es necesario dibujarla en la conformacin eclipasada. Los sustituyentes que nos quedan en el plano van colocados arriba y abajo en la proyeccin. Los grupos que salen hacia nosotros (cuas) se disponen a la derecha en la proyeccin, y los que van al fondo (lineas a trazos) se disponen a la izquierda.

NOTACION R-S . PROYECCION DE FISCHER. Para dar notacin R/S en proyecciones de Fischer se siguen las mismas reglas que para una molcula dibujada en el espacio. 1. Se dan prioridades por nmeros atmicos a los sustituyentes que parten del carbono asimtrico.

2. Se gira comenzando por el grupo de prioridad (a) hacia (b) y (c). Si el grupo (d) se encuentra en la vertical, el giro en el sentido de las agujas da notacin R y en sentido contrario a las agujas S. Cuando el grupo (d) se encuentra en la horizontal es lo contrario.

Notacin R/S a una proyeccin de Fischer con dos centros quirales.

La notacin R/S puede utilizarse para dibujar una molcula en proyeccin de Fischer, o bien, para pasar de la proyeccin de Fischer a la forma espacial de la molcula.

PASO DE NEWMAN A FISCHER. Para convertir proyecciones de Newman en proyecciones de Fischer se dibuja la forma espacial de la molcula, disponindola en conformacin eclipsada para hacer la proyeccin de Fischer.

Etapas a seguir:

[1] Paso de Newman a forma espacial de la molcula. [2] Giro para disponer la molcula en conformacin eclipsada [3] Giro que dispone los grupos que estn en el plano al fondo y los que van con cuas y lneas a trazos hacia nosotros. [4] Proyeccin de la molcula

PROYECCION EN CABALLETE. En la proyeccin de caballete (tambin llamada en prespectiva) la lnea de observacin forma un ngulo de 45 con el enlace carbono-carbono. El carbono ms proximo al observador se encuentra abajo y a la derecha. Mientras que el ms alejado est arriba a la izquierda.

Para hacer la proyeccin de Newman nos situamos frente al carbono sealado con la flecha, este carbono se representa por un punto (rojo), de l parten tres sustituyentes orientados del siguiente modo: metilo arriba; bromo derecha; hidrgeno izquierda. En el carbono del fondo, representado por un crculo (azul), hay otros tres sustituyentes: etilo abajo; cloro izquierda; hidrgeno derecha.

En la proyeccin de Newman de la conformacin eclipsada se gira ligeramente el carbono del fondo (azul) para poder dibujar sus sustituyentes. En la realidad los sustituyentes del carbono rojo tapan los del azul.

BIBLIOGRAFA COMPLEMENTARIA: Juaristi, E., INTRODUCTION TO STEREOCHEMISTRY & CONFORMATIONAL ANALYSIS, John Wiley & Sons, New York, 1991. Eliel, E. L. y Wilen, S. H., STEREOCHEMISTRY OF ORGANIC COMPOUNDS, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1994. Roth, H. J., Mller, Ch. E., y Folkers, G., Stereochemie & Arzneistoffe, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1998

BIBLIOGRAFA BSICA: Juaristi, E., INTRODUCCION A LA ESTEREOQUIMICA Y AL ANALISIS CONFORMACIONAL, 2 edicin, Centro de Investigacin y Estudios Avanzados del IPN, Mxico, 1998.