METFORMINA

I.

EFICACIA i. FD:Antiherperglucemiante>Heptico:gluconeognesis,glucogenlisis.Perifrico:captaci
n de glucosa en el M. estriado, absorcin intestinal de glucosa. Insulinosensibilizador-> actividad tirosin-kinasa, expresin Glut 4 y activ glucogenosintetasa muscular. Otros efectos->trigl y colesterol, fibrinoltico(PAI-1), anorexignico y cardioprotector.

ii. FC: No se metabolzia en el organimo, eliminacin: renal 90%, TVM es 1.3-4.5h. iii. Ef. C.: No estimula la secrecin de insulina por lo que no provoca hipoglucemia como las sulfonilorias. II. SEGURIDAD i. RAM: TGI: Nasias, vmitos, sabor metlico. Acidosis Lctica: Alta mortalidad-> En dosis txicas, En pacientes de riesgo (Ins. Renal, Ins heptica, ICC, IMA), piruvato deshidrogenasa. Anemia Pernosiosa-> Interfiere con la absorcin de Vit B12. ii. CI: - Absolutas: DM1, Ins heptica, Deficiencia Insulina, IRA o Crnica, Alcoholismo, Ins respiratoria, Acidosis metablica, Sepsis y Desnutricin. -Relativas( temporales): ICC severa, preparacin Qx, Infecciones frecuentes, Antes del uso de contraste yodadas Precauciones: - Embarazo: Evitar su uso. An no se ha probado ser teratognico. FDA: B - Lactancia: Evitar su uso. - Geritrico -> No dosis mximas. iii. Interacciones: - Eficacia: Sulfonilureas - Eficacia: B. Bloqueantes, corticoides, diurticos, antagonista canales Ca** -Riesgo de Acidosis Lctica-> Alcohol, Cimetidina, amilorida, digoxina, morfina, quinina, ranitidina y contraste yodadas III. IV. RELACIN C/B: Beneficio alto, Costo Bajo. DOSIS: -Adultos: La dosis diaria depende del paciente. Dosis inicial 500 mg dos veces al da u 850 mg una vez al da, administrados con los alimentos. Tableta de 500 mg dosis intervalos de una semana(de acuerdo con el efecto sobre la glucemia). En los casos en que se usa la tableta de 850 mg dosis cada dos semanas. La dosis mxima recomendada es de 3,000 mg al da. -Ancianos: la dosis debe ajustarse basndose en la funcin renal. -Nios: La dosis inicial 10 a 16 aos, es 500 mg dos veces al da, administrados con los alimentos. La dosis se puede aumentar cada semana en 500 mg. La dosificacin mxima recomendada es de 2,000 mg/da, en 2 a 3 dosis divididas.

MEGLITINIDAS I. EFICACIA

i. FD:Secretagogo de accin rpida, al igual que las sulfonilurias. Unin a SUR-1 ms breve que con sulfanilurias. ii. FC: Va de administracin. Oral. T. ms 60 min. T1/2 1 h. metabolismo Heptico renal. Excrecin Biliar 90%, renal <8%(Repaglinida), Excrecin Biliar 10%, renal 83%(Nateglinida) iii. Ef. C.: La repaglinida asociado con metformina se asoci con mayor reduccin de la HbA1c que con glibenclamida ms metformina (ensayo clnico aleatorizado-2011). II. SEGURIDAD i. RAM: Hipogicemia, enzmas Hepticas, hipersensibilidad. ii. CI: - DM1 o secundaria a enfermedad pancretica - Cetoacidosis diabtica - Embarazo o lactancia (FDA C) - Insuficiencia heptica grave - Uso de Gemfibrozilo - Insuficiencia Renal o Heptica Precauciones: Insuficiencia heptica: disminuye su eliminacin y aumenta el riesgo de hipoglucemia, aunque en principio no es necesario reajustar la dosis. Embarazo: categora C de la FDA Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna humana, pero s lo hace en animales. No se recomienda su uso por el riesgo de provocar hipoglucemia en el lactante. Nios: no se recomienda su uso en menores de 18 aos por falta de experiencia. Ancianos: los pacientes de edad avanzada son ms sensibles al efecto hipoglucemiante y ms propensos a padecer hipoglucemias. Se requiere una especial precaucin en mayores de 75 aos. iii. Interacciones: -Enmascaran hipoglicemia-Bloqueadores -Metabolismo y aclaramiento inductores7inhibiores Citoromo P450. -Hipoglicemia: Claritromicina, Ketoconazol, IMAO, IECA, salicilatos, AIES, Octretido, alcohol, Gemfibrozilo(repaglinida) CYP2C8. -Hipoglicemia: ACO, Barbitricos, Carbamozepinas, tiazidas, Corticoides, danazol - Metabolismo/ Rifampicina III. RELACIN C/B: Beneficio alto, Costo Bajo. IV. DOSIS: Repaglinida: Ads., oral (administracin preprandial, desde inmediatamente antes, hasta 30 min antes de comidas, normalmente 15 min). Ajuste individual y control peridico para determinar dosis mn. eficaz. Inicial recomendada: 0,5 mg (1 mg si se ha recibido otro hipoglucemiante oral), ajustar a intervalos de 1-2 sem; mantenimiento: 4 mg, mx. 16 mg/da. Cambio de otros hipoglucemiantes orales a repaglinida: dosis inicial mx. recomendada 1 mg. Con metformina: mantener dosis metformina, dosis inicial repaglinida 0,5 mg, ajustar como en monoterapia. Nateglinida: Oral. Inicial recomendada: 60 mg 3 veces/da, 1-30 min antes de comidas, puede aumentarse hasta 120 mg 3 veces/da. Dosis mx. 180 mg 3 veces/da.

GLIBENCLAMIDA

I.

EFICACIA i. FD:Ejerce su accin favoreciendo la sntesis y liberacin de insulina de los grnulos

almacenadores en las clulas del pncreas al aumentar la accin del 3, 5, AMP cclico.

ii. FC: Metabolismo: heptico, eliminacin: renal. TVM es 6-10h. Absorc.: Retrasada x alimentos. iii. Ef. C.: La asociacin con una biguanida aumenta su eficacia hipoglicemiante debido a que disminuye la resistencia insulnica. II. SEGURIDAD i. RAM: Hipoglucemia, Aplsaia medular, agranulocitos, anemia hemoltica, prpura, Rash, Naseas, vmitos, colestasis, hipotiroidismo sub clnico, neumonitis, ganancia ponderal, hiperinsulinemia. ii. CI: - Alergia a las sulfamidasm DM tipo 1, Acidosis / Coma hiperosmolar. Embarazo y lactanica, noreservas de insulina, Enfermedad renal o heptica, desnutricin. Precauciones: - Pacientes con enfermedad de Addison - Geritrico -> Reduccin de dosis de acuerdo a la funcin renal y heptico. iii. Interacciones: - Antagonizan: Diurticos, fenitoina, b bloq, isonuiazida, estrgenos, indometacina, alcohol, rifampicina. - Potencian: Unin plasmtica-> Sulfomidas, salicilatos. - Hipoglicemia -> Salicilatos, B-bloqueadires, Degradacin-> Cloranfenicol, IMAO - Excrecin-> Probenecid, pirazolonas III. IV. RELACIN C/B: Beneficio alto, Costo Bajo. DOSIS: - Adultos: Iniciar con 5 mg/24 horas. Si a la semana no se obtiene un buen control de la diabetes, se puede ajustar la dosis a razn de 2.5 mg a intervalos semanales. La dosis mxima de mantenimiento recomendada es de 15 mg/da. Dosis nica por la maana antes del desayuno. Dosis > a 10 mg/da dos veces al da. Cambio de insulina a GLIBENCLAMIDA: Si el paciente est recibiendo menos de 20 unidades de insulina al da, administrar 2.5 a 5 mg de GLIBENCLAMIDA 24 horas despus de la ltima aplicacin. Pacientes recibiendo +de 40 unidades de insulina, reducir en 50% dosis insulina y administrar 5 mg de GLIBENCLAMIDA 24 horas despus de la ltima aplicacin, y disminuir de manera paulatina la insulina, e ir aumentando 2.5 mg de GLIBENCLAMIDA cada 2 a 10 das, segn el control de la glucemia. -Pedtrico: No se ha establecido eficacia ni seguridad.