Nume student: Herghelegiu Mihaela

Magnetic drug targeting

Cancerul este definit ca o aglomerare de celule cu morfologie anormala, care cresc rapid si formeaza diferite mase, numite tumori. Alegerea tratamentului include excizia totala a tumorii si eventual a unei parti a tesuturilor adiacente, chimioterapia, imunoterapia, radioterapia sau o combinatie din acestea. Din moment ce eradicarea completa a celulelor canceroase e imperativa pentru un tratament de succes, tratamentul ales, daca e si aplicabil, este excizia totala. Cu toate acestea, functie de locatia si legatura tumorii cu tesuturile inconjuratoare, operatia poate fi imposibila. Sub aceste circumstante, chimioterapia si radioterapia devin necesare, insa pot aparea complicatii severe folosind aceste mijlloace de tratament. Dezvoltarea tehnicilor care ar putea distribui selectiv moleculele de medicament pe locul bolnav fara o crestere concomitenta a nivelului sau in tesuturile sanatoase a organismului uman este in prezent una dintre cele mai studiate probleme in ceea ce priveste tratarea cancerului. Drug targeting este un principiu prin care distributia medicamentului in organism este manevrata astfel incat o fractiune majora interactioneaza exclusiv cu tesutul tinta la un nivel celular sau subcelular. Cu ajutorul unui camp magnetic, colectia ramane pe tesutul canceros pana cand prin difuzie va trece in tesut. Campul magnetic influenteaza curgerea sangelui, dar trebuie sa se intervina si cu niste ferofluide pentru ca sangele sa capete puternice proprietati feromagnetice. Principiul magnetic drug targeting este simplu si consta in injectarea unor magnetic drug carriers (purtatori de particule medicamentoase magnetice) in fluxul sanguin, urmata de pastrarea lor la locul tinta sub prezenta unui camp magnetic extern. Magnetic drug carriers sunt pastrati in interiorul vaselor mici de sange sau in tesuturi tumorale , eliberand lent medicamentele chimioterapice si inducand necroza celulelor canceroase. Tintirea tumorilor situate la o distanta mai mare de suprafata corpului uman este dificila, deoarece forta magnetica descreste rapid o data cu cresterea distantei de la magnet. Au fost facute diverse cercetari asupra limitelor fizice si fiziologice care influenteaza focalizarea micilor particule magnetice in microvasculatura tumorii. Rezultatele au aratat ca, pentru o serie de magneti dreptunghiulari, particulele magnetice cu un diametru3 m pot fi capturate cu o eficienta ridicata in interiorul tumorilor capilarelor si arteriolelor. Particulele magnetice mai mari sunt preferential retinute la distante pana in 12 cm in interiorul tumorilor capilare care au un diametru mai mic si o viteza mai mica a curgerii sangelui decat in vasele sanguine normale. In arterele mici, aceste particule pot fi retinute la o distanta de pana in 3,5 cm de suprafata corpului uman.
1

MTC=Magnetic targeting carriers In continuare , vom studia interactiunea dintre campul magnetic extern si fluxul de sange cu o substanta conductoare magnetic. Se porneste de la presupunerile ca fluidul magnetic este vascos, liniar, Newtonian, cu proprietati constante si curgerea prin canal este incompresibila, laminara, numarul lui Reynolds este mic. Ecuatiile si teoriile se bazeaza pe ecuatia lui Maxwell si pe ecuatiile lui Navier-Stokes. Pentru o geometrie reprezentativa (vasul de sange), modelul rezolva ecuatiile lui Maxwell pentru camp magnetic static. Campul magnetic rezultant este cuplat cu problema fluxului de lichid descrisa de ecuatiile Navier-Stokes. Adaugand forta de intensitate magnetica de la problema campului magnetic ecuatiilor Navier-Stokes, putem studia ferohidrodinamica sangelui. Modelul geometric presupune vasul de sange si un magnet permanent 2D. Sangele curge prin vas de la stanga la dreapta. Viteza si domeniul de presiune sunt calculate in fluxul de sange. COMSOL Multiphysics calculeaza campul magnetic generat de magnetul permanent. Acest camp magnetic genereaza o forta magnetica ce afecteaza domeniul fluxului in vasul de sange.

Reprezentarea geometrica a modelului Ecuatia curgerii fluidului: Ecuatiile Navier-Stokes :

=vascozitatea dinamica[kg/(m*s)] u=viteza[m/s] =densitatea[kg/m3] p=presiunea [N/m2] F=forta de volum[N/m3] Conditiile la limita vasului: Pe peretii vasului, conditia este u=v=0;La iesire p=0; Curgerea sangelui se caracterizeaza astfel: parabolic la intrare, cu viteza nula la extremitatile canalului, iar la iesire curgerea e aproape parabolica cu viteza aproape constanta. In continuare, vom studia campul magnetic si curgerea fluidului la t=0.25s si la t=1s.Am ales aceste doua timpuri, deoarece la t=0.25s viteza este maxima, iar la t=1s curgerea este nula.

Curgere parabolica (Poiseuille)

Viteza, respectiv potentialul magnetic la t=2s*

-Curgerea are un profil laminar parabolic.Campul de curgere e deranjat langa magnet, adica anumite puncte din zona tulburarii sunt expuse la o rata de debit mai mare pe unitatea de suprafata. *Modelul e caracterizat in functie de numarul de ordine al fiecarui student, inlocuinduse in tabelul de constante B remanent=1+(n/35)*0.1[T];n=9

Distributia vitezei la intrare la t=0.25

Distributia vitezei la iesire la t=0.25

Profilul vitezei de curgere fara camp magnetic la t=0.25s

Profilul vitezei de curgere fara camp magnetic la t=1 s

Efortul vascos pe peretele superior la t=0.25 s -pe axa x e reprezentat lungimea vasului de sange,iar pe axa y e reprezentat efortul

vascos Portiunea in care acem varfuri de crestere vascoasa, e portiunea in care exista camp magnetic cel mai intens, din aceasta cauza curgerea fiind cea mai afectata.

Efortul vascos pe peretele superior la t=1 s

Efortul vascos pe peretele superior si interior la t=1s

Efortul vascos pe peretele superior si interior la t=0.25 s

Efortul vascos pe peretele superior si cel interior la t=0.25 s, respectiv t=1 s

Aceste zone de unde cu varfuri inalte indica zonele in care curgerea e peerturbata, adica avem un camp magnetic mai puternic decat in alte zone. In concluzie, magnetic drug targeting este o metoda promitatoare in tratarea cancerului, dar studiile cercetatorilor continua , mai ales asupra nanoparticulelor magnetice injectate .Principalii drug carriers utilizati sunt lipozomii magnetici, microsfere de albumina magnetica, ferofluide, aliaje Fe-C care sunt obtinute in mod artificial in diferite moduri. Cercetarile recente s-au concentrat asupra unor noi polimeri sau acoperiri anorganice pe magnetit.