METABOLISMO DE CARBOIDRATOS: GLICOGNIO, AMIDO, SACAROSE E LACTATO

Metabolismo do glicognio

 O glicognio um polmero de glicose e constitui uma forma de reserva de acar. Essa reserva ocorre mais no fgado (ele s usado para manter a glicemia constante) e msculo esqueltico (pode formar lactato quando a contrao intensa), e ele e sintetizado quando a oferta de glicose aumenta.  A degradao do glicognio pela enzima glicognio fosforilase produz glicose 1-fosfato. J a glicosil transferase tem a funo de transferir 3 dos 4 resduos de glicose da ramificao do glicognio para uma outra extremidade da cadeia, formando uma nova ligao - 1,4 e na sua nova posio, este resduo pode ser liberado pela ao do glicognio fosforilase. A glicose 1-fosfato convertida pela fosfoglicomutase a glicose 6fosfato, no fgado ela quebrada pela glicose 6-fosfatase, produzindo glicose e sendo liberado na circulao.  O glicognio formada pela glicogenese, obtendo um gasto de 2 ATP. No entanto, essa produo s prossegue se for adicionado resduos de glicose s extremidades no redutora na ligao -1,6.
Sntese do amido

 O amido composto por cadeias lineares de resduos de glicose unidos por ligaes -1,4 e cadeias contendo ramificaes formadas por ligaes -1,6.

Metabolismo de sacarose e lactato

 So dissacardeos que so hidrolisados no intestino delgado por sacarase e lactase. A sacarose produz glicose e frutose; a lactose produz glicose e galactose, que so monossacardeo, logo, absorvido pelo organismo.  No fgado a frutose e convertida em diidroxiacetona fosfato e gliceraldeido 3-fosfato. Em outro tecido a frutose e convertida em frutose 6 -fosfato.  Galactose e glicose so epmeros que diferenciam apenas em um nico carbono, nesse caso carbono 4. J a galactose e convertido em glicose 6-fosfato.

GLICOGENLISE

 Ocorre a quebra do glicognio (catabolismo).  As 4 enzimas so: glicognio fosforilase (1 4), fosfoglicomutase, transferase e desramificadora (1 6).  Nesse processo a insulina inativa o glicognio fosforilase.

GLICOGNESE
 Ocorre a sntese do glicognio (anabolismo) e h gasto de 2 ATP.  O prime junta vrias molculas de glicose para formar o glicognio.  As 4 enzimas so: hexoquinase, fosfoglucomutase, UDP -G-pirofosforilase e glicognio sintase.  A glicogenina fica no centro da molcula de glicognio (no s e desliga do glicognio).  A enzima ramificadora pega as 7 molculas de glicose e vai se formar uma outra ramificao.  O glicognio sintaseativa a desfosforilase e inativa a fosforilase.

GLICONEOGNESE

 o processo capas de suprir sua necessidades energticas a partir da oxidao de outros componentes que no so carboidratos: lactato ,aminocidos e glicerol. Alm de ser o inverso da glicose, ou seja, pega as reaes reversveis da glicose e substituempor outras irreversveis.  Todos os aminocidos podem produzir glicose com exceo da lisina e leucina, e a
degradao das mesmas produzem somente acetil-CoA. O glicerol derivado da hidrolise de triacilgliceris produz pouca glicose. Reaes da gliconeognese

 A reao da gliconeognese transforma a alanina e lactato em glicose.  Nesse processo contem 3 reaes irreversveis que so: piruvato quinase,
fosfofrutoquinase1 e glicoquinase.

 A converso do piruvato a fosfoenolpiruvato e feito pela piruvato quinase. A

converso de frutose 1,6-bisfosfato a frutose 6-fosfato e feito pela fosfofrutoquinase. E

a converso de glicose 6-fosfato a glicose e feito pela glicoquinase (reaes irreversveis).

 Vantagens da gliconeognese: gasta 3 ATPs para formar 38 ATPs; ocorre no fgado e

em menor escala nos rins; e importante em perodos de jejum prolongado e em caso de consumo inadequado de carboidratos.

Degradao de protenas e gliconeognese

 Os cidos graxos so convertidos em acetil-CoA. A exceo est nos cid os graxos de

nmero mpar de carbono ou contendo ramificaes na sua molcula, que, quando oxidado, originam, alm de acetil-CoA, propionil-CoA. Este composto pode ser transformado em succinil-CoA, um intermedirio do ciclo de Krebs, que pode, portanto, gerar glicose.

Metabolismo de lipdios

 Os lipdios mais abundantes so os triacilgliceris, os mesmo sofrem ao das lpases

se degradando em glicerol e 3 cidos graxos.

 No fgado e em outros tecidos, o glicerol sofre a ao da glicerol quinase

convertendo-se em glicerol 3-fosfato, que pode ser transformado em diidroxiacetona fosfato pela ao da glicerol 3-fosfato desidrogenase, que um intermedirio da gliclise ou da gliconeognese.

Degradao de cidos graxos

 O cido graxo sofre uma oxidao se convertendo em acil-CoA pela ao da acil-CoA sintetase. Nessa reao acorre uma ligao tioster entre o grupo carboxlico e o grupo SH da coenzima A. E o grupa acila s pode ser introduzido na mitocndria para ser oxidado se ligado a carnitina.  Na -oxidao ou ciclo de Lynen, a acil- CoA oxidada a acetil- CoA, produzindo FADH2 e NADH. A oxidao de cidos graxos tambm ocorre nos peroxissomos. As mitocndrias so responsveis pela -oxidao de cidos graxos de cadeia curta, media e longa.

 Na -oxidao: a acil-CoA formada no final de cada volta tem dois carbonos a menos. E a nica reao irreversvel a catalisada pelo acil-CoA desidrogenase que converte acil-CoA em trans- 2-enoil-CoA.  A -oxidao de cidos graxos de nmeros par de carbonos produz 2acetil-CoA.  A -oxidao de cidos graxos de nmeros mpar de carbonos produz 1acetil -CoA e um propionil-CoA, que convertido em succinil -CoA um intermedirio do ciclo de Krebs.  Os produtos finais da via -oxidao so: acetil-CoA, FADH 2 e NADH.  Para a oxidao completa de um molcula de cido palmtico, que tem 16 carbonos, so necessrio 7 voltas no ciclo, j que a ultima volta formam -se duas molculas de acetil-CoA, com a produo de 8 acetil -CoA. Em cada volta do ciclo de Lynen, h produo de 1FADH2, 1NADH, 1acetil -CoA e 1acil-CoA, com 2 carbonos a menos que o cido graxo original. O total de ATP formados so 131, mas deve ser descontado 2 para ativao do cido graxo, restando um rendimento de 129 ATPs para o cido palmtico.

Corpos cetnicos

 No fgado, a acetil-CoA quando condensado pode ser convertida a corpo cetnicos, oxidados nos tecidos extra-hepticos. Isso ocorre na mitocndria.  A produo de corpos cetnicos anormalmente elevada quando a degradao de triacilgliceris no acompanhada pela degradao de carboidratos.

Sntese de cidos gaxos

 A primeira etapa da snese de cidos graxos o transporte de acetil -CoA para o citossol. Na produo, o substrato inicial a acetil-CoA e o produto final o cido palmtico.  Na sntese de cidos graxos o malonil-CoA formado por carboxilao de acetil -CoA, em uma reao catalisada pela acetil-CoA carboxilase, ficando como doadores de carbono e o NADPH como agente redutor.

cidos graxos insaturados e essenciais

 Os cidos gaxos insaturados so essenciais para os mamferos. O cido palmtico o precursor utilizado para a formao de cido graxa saturados mais longa ou insaturada.

 As clulas animais tm a capacidade de sintetizar cidos graxos insaturados muito menores que a clulas vegetais Os mamferos, dispem de dessaturases que produzem insaturaes apenas na posio 4, 5, 6 e 9, no havendo possibilidade de introduo de duplas ligaes entre carbonos mais distantes da C9.  O cido graxo que no pode ser sintetizado pel os mamferos deve serobtido da alimentao, sendo, por isto, ditos essenciais. Os cidos graxos essenciais so: cido linolico e olico.  O cido araquidnico o cido graxo poliinsaturado de cadeia longa mais abundante, e eles so convertidos em: prostaglandina, prostaciclinas, tromboxanas (coagulao sangunea) e leucotrienos.

Vias das pentoses

 uma via alternativa, que tem como funo produzir dois compostos que so: ribose 5-fosfato (que constituinte dos nucleotdios) e NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato) . J o NADPH atua como uma coenzima doadora de hidrognios e em reaes protegem contra compostos oxidantes. Sem deixa de salientar a produo de acares fosforilados. Ao sofrer reduo a coenzima (NADPH) reduzida em NADP +.  As coenzimas tm funes diferentes: a NADP + utilizada quando o substrato reduzido; j a NADPH utilizado quando o substrato oxidado (ela participa da sntese de cidos graxos e colesteris).  Nessa via a energia derivada da glicose armazenada na forma de NADPH e no de ATP.

Etapas da via da pentose

 A etapa inicial oxidativa, que converte glicose 6-fosfato em Ribulose 5-fosfato e Co 2, pela ao da enzima desidrogenase.  J a etapa seguinte que no-oxidativa, converte Ribulose 5-fosfato em Ribose 5fosfato, pela a ao da enzima isomerase.  As converses de acares com nmeros variados de acares (3 e7 carbonos) so feitas pelas enzimas: transcetolase e transaldolase.  Essa via ocorre no citosol.  A Glutationa o redutor mais imediato. J a restaurao da forma SH da Glutationa obtida por reao com NADPH. Dessa forma, pode ser mantido o grupo SH da

cistena. Sem deixa de ressaltar que a Glutationa agem na eliminao de perxido de hidrognio.  Os perxidos so reduzidos pela glutationa em uma reao catalisada pela Glutationa peroxidase, uma enzima peculiar por conter selnio.  A deficincia de Glicose 6-fosfato desidrogenase pode ser vantajosa, porque essa deficincia da uma proteo contra o causador da malria (Plasmodium falciparum).

AO HORMONAL

 A coordenao das respostas e dos diversos rgos e tecidos ao mesmo sinal e dado pela ao hormonal.  Os hormnios so sintetizados no sistema endcrino, um mensageiro qumico, que juntamente com o sistema nervoso responsvel pelas interaes das funes.  A ao hormonal e relacionada a cada receptor especfico e a localizao desses receptores varia com o tipo de hormnio (eles tem carter hidrofbicos), podendo ser situado na membrana, citosol ou no ncleo.  Alguns hormnios so: esteride (cortisol, aldosterona, estradiol, progesterona e testosterona), tireoidianos (tiroxina, triiodotironina)- tm receptores no ncleo, peptdeos (insulina, glucagon)- tm receptores na membrana e catecolamina (epinefrina, norepinefrina)- tm receptores na membrana.  Transduo de sinal a interao dos hormnios coma as clulas para efetuar mudanas intracelulares. Essa transduo inicia com a ligao do hormnio ao receptor da membrana, que em seguida se liga a uma protena G, que, ento, catalisa a produo de um segundo mensageiro. Esses segundo mensageiros qumicos so: AMPc, Ca +2 e derivados de fosfolipdios.  O AMPc atua modificando atividades enzimticas e metablicas. Essas modificaes so temporrias por sofrer a ao de uma enzima fosfodiesterase.  Os nveis de AMPc pode ser aumentado a partir do momento que ocorre a inibio da fosfodiesterase, que causado por derivados de purina (cafena e teofilina- dilatao brnquica). A purina tambm atua como antagonista de receptores de adenosina (regulao do sistema cardiovascular, nervoso, imune e respiratrio).A AMPc estimula a protena quinase A.  A fosfoprotena fosfatase participa da regulao do glicognio. A epinefrina e glucagon so os dois hormnios responsvel pela elevao da concentrao de AMPc. J a insulina tem o efeito oposto.  A calmodulinaatua como receptores de Ca+2do glicognio fosforilase quinase. A calmodulina possui 4 stios de ons de clcio, sendo que esse stio ocupado ocorre mudana na conformao da mesma.

 Epinefrina, glucagon e insulina tm papel importante na regulao do metabolismo.  A Epinefrina e produzida nas glndulas supra -renais, sendo chamado juntamente com a dopamina de catecolamina. As diferentes aes da epinefrina sobre os vrios tecidos so resultantes da presena de 2 tipos de receptores adrenrgico, e , nas clulas-alvo.  O Glucagon produzido nas clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas. Ele utilizado quando a concentrao de glicose no sangue esta baixa- na degradao de glicognio e gliconeognese e inibe a sntese de glicognio e gliclise. Ocorrendo o aumento do AMPc.  A Insulina produzida nas clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas. Tem um efeito antagnico ao glucagon (quando estiver com hiperglicemia). A insulina tambm provoca a diminuio dos receptores. um receptor presente nas membranas das clulas-alvo, constitudo por 2 subunidades (extracelularmente) e duas (transmembranar) que ligada por ponte dissulfe to.  A GLUT uma protena responsvel pelo transporte de glicose atravs da membrana para o interior da clula. Isso ocorre s com o aumento da glicemia. A GLUT 1 mais abundante em clulas que necessita de energia a parti de glicose , a GLUT 2 expressa primariamente nas clulas do pncreas e no fgados, a GLUT 3 o principal transportador do crebro, j a GLUT 4 catalisa o transporte de glicose nos tecidos adiposo e muscular.

METABOLISMO DE AMINOCIDOS

O ciclo do nitrognio  O nitrognio (N2), presente na atmosfera, reduzido a amnia (NH3) antes de ser incorporado aos compostos orgnicos presentes em sistemas biolgicos. Esse processo depende da energia gerada atravs da hidrlise do ATP.  Esse processo pode ser efetuado por apenas algumas bactrias e algas azuis. Considerando a quantidade de nitrognio fixado, as bactrias simbiticas se destacam entre as vrias classes de organismos fixadores de nitrognio. A mais comum das bactrias fixadoras de nitrognio Rhizobium, que um tipo de bactria que invade as razes de leguminosas (tais como trevo, ervilha, feijo, ervilhaca e alfafa).

 No ser humano a maioria dos aminocidos obtida da dieta. A relao entre a quantidade de nitrognio ingerida diariamente e a quantidade que excretada expressa o balano dirio de nitrognio. Quando a quantidade de nitrognio excretada maior do que a quantidade ingerida diz-se que o balano negativo. O balano positivo de nitrognio ocorre com mais freqncia na criana em crescimento, mas pode ocorrer na senescncia ou em indivduos com uma dieta deficiente em um aminocido essencial.  O ser humano pode sintetizar apenas 11 dos 20 aminocidos necessrios para a sntese de protenas. Aqueles aminocidos que no podem ser sintetizados so considerados aminocidos essenciais (Histidina, Isoleucina, Leucina, Metionina, Fenilalanina, Treonina). Protenas como fonte de aminocidos

 A cada dia, protenas da dieta (cerca de 70-100g) e protenas endgenas (cerca de 35-200g) sofrem a ao de peptidases e so degradadas s suas unidades fundamentais, os aminocidos. As protenas endgenas so decorrentes da constante modificao que ocorre com os componentes celulares e apresentam um tempo de meia-vida que varia de poucos minutos at meses. Digesto e absoro de protenas

 No estmago, a presena de HCl desnatura as protenas favorecendo a hidrlise. A pepsina, uma protease que age preferencialmente sobre ligaes peptdicas formadas pelo aminogrupo de aminocidos aromticos, gerada a partir do zimognio pepsinognio atravs da remoo de 44 aminocidos da extremidade NH2 terminal. Os produtos principais da ao da pepsina so peptdeos grandes e um pouco de aminocidos. A presena destes produtos estimula a liberao de colecistocinina no duodeno. Colecistocinina e secretina estimulam a secreo do suco pancretico, rico em peptidases na forma de zimognios. Os polipeptdios que chegam ao duodeno so degradados por essas enzimas (tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidades A e B, elastase), que so ativas em pH neutro e por isso dependem de NaHCO3, tambm presente no suco pancretico.

 Os produtos finais da digesto, na superfcie celular, so aminocidos livres, di- e tri-peptdeos, que so absorvidos por sistemas especficos de transporte de aminocidos e peptdeos. Estes ltimos so hidrolisados no compartimento citoplasmtico, uma vez que, aps uma refeio, o sangue portal no contem peptdeos. O ciclo do gama-glutamil:  De acordo com Alton Meister, os aminocidos so transportados como dipeptdeos do cido glutmico. Nesse sistema de transporte, o glutation (GSH) se presta como doador do grupo gama-glutamil. A formao do dipeptdeo catalisada pela enzima gama-glutamil transpeptidase (CGT), uma enzima da membrana celular, presente, principalmente, no fgado, ducto biliar e rim. A determinao dos nveis da enzima no sangue usada na identificao de doenas nesses rgos. Degradao intracelular de protenas:  Degradao lisossomal - Os lisossomos contm cerca de 50 enzimas hidrolticas, incluindo uma variedade de proteases. Estas enzimas agem em pH prximo de 5, que o pH interno dos lisossomos e so inativas no pH do citosol.  Ubiquitinao de protenas - A degradao de protenas em clulas eucariticas tambm ocorre atravs de um processo dependente de ATP envolvendo a ubiquitina, uma protena manomrica com 76 resduos de aminocidos. Esse processo no depende dos lisossomos.

Destinos dos aminocidos  A maioria dos aminocidos usados pelo organismo para a sntese de protenas, ou como precursores para outros aminocidos so obtidos da dieta ou da renovao das protenas endgenas.

 Dependendo do destino destes aminocidos, eles podem ser classificados como aminocidos glicognicos (quando participam da gliconeognese), cetognicos (quando geram corpos cetnicos) e glico-cetognicos (quando a rota metablica leva formao de glicose e de corpos cetnicos). Aminotransferases:  Quando necessrio, pode ocorrer a transferncia do grupo Amino de um aminocido para um alfa-cetocido gerando um outro aminocido e o alfa-cetocido correspondente. Essa reao catalisada pelas aminotransferases, tambm conhecidas como transaminases. Para cada aminocido existe uma

aminotransferase correspondente.

A determinao dos nveis sricos das

transaminases glutmico pirvico (TGP) e glutmico oxaloactica (TGO) um dado diagnstico utilizado rotineiramente na confirmao de problemas cardacos ou hepticos. A concentrao dessas enzimas no plasma baixo. No entanto, quando ocorre rompimento de tecido - no enfarto do miocrdio, p.e. - a concentrao plasmtica aumenta, denunciando a leso.  Estas enzimas tm como coenzima o piridoxal fosfato e transferem o grupamento amino de um aminocido (alanina, na figura) para o alfa-cetoglutarato gerando glutamato e o alfa-cetocido (piruvato, na figura) derivado do aminocido que perdeu o grupamento amino. Essa reao necessria uma vez que a amnia no pode participar do ciclo da uria diretamente a partir de qualquer aminocido, mas pode ser doada pelo glutamato. Glutamato desidrogenase:

 No fgado, essa enzima est localizada na mitocndria, onde tm incio as reaes do ciclo da uria. A enzima catalisa a incorporao de amnia, como grupo amino, no alfa-cetoglutarato gerando glutamato e utiliza NADPH como coenzima, envolvendo consumo de ATP. Glutamina sintetase e glutaminase:

 Amnia livre txica e , preferencialmente, transportada no sangue, na forma de grupos amino ou amida, incorporados em aminocidos. A produo de glutamina catalisada pela glutamina sintetase utiliza glutamato e amnia como substrato. A remoo da amnia - na reao reversa - feita pela glutaminase. L-Aminocido oxidase:  Muitos aminocidos sofrem a ao da L-aminocido oxidase. A enzima tem flavina mononucleotdeo (FMN) como coenzima e gera, alm de amnia e alfa-cetocido, perxido de hidrognio. Ciclo da Uria  A uria a forma de excreo de amnia em mamferos terrestres. A enzima carbamoilfosfato sintetase I (presente na mitocndria) catalisa a condensao da amnia com bicarbonato, para formar carbamoilfosfato. O ciclo da uria tem incio, na mitocndria, com a condensao da ornitina e do carbamoilfosfato gerando citrulina, que sai da mitocndria e reage com aspartato gerando argininosuccinato e fumarato. A formao da citrulina catalisada pela transcarbamoilase, enquanto a argininosuccinato sintetase gera argininosuccinato, que sofre a ao da argininosuccinato liase e produz arginina. Finalmente a arginase transforma arginina em uria e ornitina. Este ltimo composto volta para a mitocndria, dando continuidade ao ciclo. Este ciclo requer 4 ATP para excretar duas molculas de amnia na forma de uria, atravs dos rins.  O ciclo da uria o principal mecanismo de eliminao de amnia. Defeito na atividade de enzimas do ciclo causa aumento nos nveis de amnia circulante (hiperamonemia), que gera coma e morte. Deficincias parciais dessas enzimas causam retardamento mental, letargia e vmitos episdicos. Um explicao para a esses distrbios talvez seja porque nveis altos de amnia favorecem a transformao de alfa-cetoglutarato em glutamato (isso ocorre quando se liga a amnia). Isso deve comprometer as reaes do ciclo do cido ctrico gerando uma reduo na produo de ATP. J foram identificados pacientes com deficincia de cada uma das enzimas do ciclo da uria. O tratamento pode ser feito pela reduo na ingesto de aminocidos, substituindo-os, se necessrios, pelos alfa-acetocidos

equivalentes; ou pela remoo do excesso de amnia, atravs da administrao de frmacos que se ligam covalentemente aos aminocidos e que so excretados atravs da urina. Metabolismo de alguns aminocidos: Fenilalanina e Tirosina:  A transformao de fenilalanina em tirosina catalisada pela fenilalanina hidroxilase. A ausncia dessa enzima ou de sua coenzima, a tetraidrobiopterina, gera retardo mental devido ao aumento nos nveis de fenilalanina e seus derivados (fenilpiruvato, fenillactato e fenilacetato - que da urina um odor de rato) na circulao sangnea. Este defeito gentico conhecido como fenilcetonria.  A maior parte da tirosina no incorporada s protenas metabolizada a acetoacetato e fumarato. Parte usada na sntese de catecolaminas, cujo processo tem incio com a tirosina hidroxilase, enzima dependente de tetraidrobiopterina. O produto dessa reao a diidroxifenilalanina (DOPA). Dopamina convertida, em norepinefrina e epinefrina.  A tirosinase, uma protena que contm cobre, est envolvida com a converso de tirosina em melanina. Nessa reao DOPA (diidroxifenilalanina) usada como cofator interno e produz dopaquinona. A perda da atividade da tirosinase gera albinismo.  Serotonina e melatonina so derivadas do triptfano. A serotonina um neurotransmissor presente no crebro e causa contrao da musculatura lisa de arterolas e bronquolos. Como a melatonina, a serotonina tambm uma indutora do sono.

Metionina e Cistena

 Metionina, ao reagir com ATP, gera o composto S-adenosilmetionina (AdoMet). Sadenosilmetionina utilizada em algumas reaes como doador de grupamento metil

(CH3), transformando-se em S-adenosil-homocistena. Este composto metabolizado e pode gerar o aminocido cistena.

GLICLISE

 A oxidao total da glicose a piruvato (consome O2 e produz Co2 e H2 O) um processo exergnico. J a oxidao parcial da glicose a piruvato (sem consumo de O2), produz pouco ATP. No entanto, o piruvato sendo totalmente oxidada a produo de ATP aumentado.  Na etapa inicial da gliclise ocorre no citosol, onde ocorre a converso de glicose a 2 piruvato, tendo como produto ATP e piruvato.  A posterior oxidao do piruvato ocorre no interior da mitocndria, sendo que neste local o piruvato um composto de 3 carbono, sofre um processo de descarboxilao, transformando em um composto de 2 carbono.  Algumas enzimas desidrogenases utilizam NAD+ e FAD como coenzima. Nas reaes os NAD+ recebe 2 eltrons e 1 prton reduzindo a NADH. J o FAD recebe 2 eltrons e 2 prtons reduzindo a FADH2.  A gliclise dividida em 4 etapa. Tendo, 3 reaes de fosforilao irreversveis
catalisadas, respectivamente, pela hexoquinase, fosfofrutoquinase e quinase. piruvato-

 A glicose sofre a ao da enzima hexoquinase convertendo em glicose-6-fosfato, sendo esse produto incapaz de sair da clula. J a frutose 6-fosfato e convertido em frutose 1,6-bifosfato, pela ao da enzima fosfofrutoquinase I. E a fosfoenolpiruvato e convertida em piruvato pela ao de enzima piruvato quinase.  Equao geral ou global da gliclise: Glicose + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2Piruvato + 2ATP + 2H2O + 2NADH + 2H +
 Se a respirao for do tipo aerbico, os NADHs produzidos seguiro para a cadeia transportadora de eltrons, os piruvatos seguiro para serem convertidos em Acetil Coenzima A, que seguir para o ciclo de Krebs, a gua seguir para outros processos metablicos.  Caso a respirao seja do tipo anaerbico, pode ser do subtipo fermentao lctica, na qual o piruvato ser reduzido pelos NADHs a lactato, ou cido lctico, um tipo de

reao muito comum na cimbra, devido respirao anaerbia que ocorre no msculo esqueltico com baixo suprimento sanguneo.

 O rendimento da gliclise anaerbica e de 2ATPs sendo a aerbica de 38ATPs.  Nas clulas eucariticas, o piruvato transportado do citosol para a mitocndria por permeasesespecficas sendo convertido em Acetil-Coa, em uma reao de descarboxilao oxidativa (processo irreversvel). Essa transformao serve para conectar a gliclise ao Ciclo de Krebs.  A formao de Acetil-Coa a parti do piruvato graas aos complexos piruvato desidrogenase, contem 3 enzimas: piruvato desidrogenase, diidrolipoil transacetilase e diidrolipoil desidrogenase.

CICLO DE KREBS

 Esse ciclo tem como funo oxidar totalmente a Acetil-Coa, para a formao de Co2.  O ciclo se inicia com a converso de Acetil-Coa e oxaloacetato, em citrato, catalisado pela enzima citrato sintase.A quarta reao desse ciclo que irreversvel, acontece a transformao do -cetoglutarato em succinil-Coa, pela ao da enzima -cetoglutarato desidrogenase, sendo que essa reao trata-se de uma descarboxilao oxidativa, com a reduo do NAD+.  Pelo GTP ter o mesmo nvel energtico que o ATP ele transfere um grupo fosfato do ADP, para produzir um ATP, pela ao da enzima nucleosdeo difosfato quinase.  Na oxidao do succinato a fumarato, ocorre a reduo de FAD a FADH2.  Como o oxaloacetato sempre formado ao final de cada volta, o ciclo de Krebs pode oxidar continuamente Acetil-Coa, sem gasto efetivo de oxaloacetato.  No entanto, observamos que o ciclo de Krebs um processo que oxida o Acetil-Coa, transformando o radical Acetil em Co2, sendo essa oxidao reduzido a 3 NAD+ e 1 FAD.  Equao geral ou global do ciclo de Krebs: Acetil-Coa + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2 Co2 + 3 NADH + 2 H+ + FADH2 + GTP + HS-Coa  No ciclo de Krebs a converso do piruvato a Acetil-Coa s pode ocorre no meio aerbico, contrario da gliclise.

 O oxaloacetato alm de ser um intermedirio do ciclo de Krebs ele tambm participa da gliconeognese. A enzima piruvato carboxilase regula a velocidade do ciclo de Krebs, sendo essa enzima ativada pelo Acetil-Coa.  No ciclo do glioxilato, as enzimasisocitratro liase e malato sintase, presente em plantas e bactrias, permite a sntese de malato e oxaloacetato a parti de Acetil-Coa. E no citossol, o oxaloacetato pode originar glicose.