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TEMA 5: LA REVOLUCIN GENTICA

1- GENOMA HUMANO 2- BIOTECNOLOGA E INGENIERIA GENTICA 2-1. APLICACIONES DE LA INGENIERA GENTICA 2-1-1. OBTENCIN DE ORGANISMOS MODIFICADOS GENETICAMENTE 2-1-2. INVESTIGACIN CON CLULAS MADRE 2-1-3. CLONACIN 2-1-4. TERAPIA GNICA

Tema 5 CMC 12-13 CPD

1-EL GENOMA HUMANO


Genoma: es el conjunto de toda la informacin gentica de un individuo, almacenada en el ADN de sus cromosomas. Genoma humano: Es el genoma de la especie humana. Proyecto genoma humano (PGH): se inici en 1990 en los EEUU con un presupuesto inicial de ms de 2200 millones de euros y posteriormente se extendi a los laboratorios moleculares de todo el mundo tanto pblicos como privados, constituyendo uno de los proyectos ms gigantescos y ambiciosos y tambin ms productivo en el campo de la biologa y de la informtica (por el almacenamiento y procesado de miles de millones de datos). Con este proyecto se pretenda, en 15 aos, hacer una descripcin lo ms completa posible de cada uno de los cromosomas humanos (localizar los genes que hay en ellos, establecer la secuencia de nucletidos de los mismos, determinar su funcin.). Finaliz en el 2003, dos aos antes de lo previsto y aport las siguientes conclusiones: *En los 46 cromosomas de cada una de nuestras clulas hay unos 25000 genes, constituidos por unos 3000 millones de pares de bases. *Estos genes codifican unas100000 protenas, por tanto no se cumple que un gen codifique una protena, sino que un gen puede codificar muchas protenas. *Del total de ADN que hay en los cromosomas slo un 24% corresponde a genes con informacin para fabricar protenas. El 76% restante correspondera al llamado ADN basura que no pertenece a ningn gen, en un principio se le denomin as porque se crea que no desempeaba ningn papel en las clulas, las ltimas investigaciones apuntan hacia lo contrario Se sabe que hay ms ADN basura en la especies ms evolucionadas que en las menos. El ADN basura se ha ido acumulando en el genoma a lo largo de la evolucin, lo que indica la importancia de su funcin, en caso contrario, la seleccin natural lo habra ido eliminando. *Los seres vivos somos ms parecidos de lo que se crea, as por ejemplo la semejanza entre el genoma humano y el del chimpanc es del 98%, y con el de la mosca del vinagre del 68%. *No existe relacin directa entre el tamao del genoma de una especie y la complejidad del organismo que genera (tambin intervienen el medio intracelular, el extracelular y el medio ambiente)

2-BIOTECNOLOGA E INGENIERA GENTICA La biotecnologa es toda aplicacin tecnolgica que utiliza organismos vivos, o componentes obtenidos de ellos, para conseguir productos de valor para el hombre. Aunque el trmino es moderno, desde hace miles de aos la humanidad ha venido realizando procesos biotecnolgicos, si bien hasta la poca moderna se han llevado a cabo de forma experimental y sin base cientfica, ejemplos: -la domesticacin de animales y plantas que comenz en el Neoltico. -elaboracin de cerveza (sumerios y babilonios 6000 a de c) -fabricacin del pan (egipcios 4000 a de c) -fabricacin de queso -fabricacin de yogurt.

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En la actualidad, la biotecnologa rene conocimientos y metodologas de numerosas ciencias: microbiologa, biologa, bioqumica, gentica, informtica, etc., y se vale de diferentes tcnicas. Una de las tcnicas con ms proyeccin de la biotecnologa es la ingeniera gentica, que se basa en la manipulacin del material gentico de los seres vivos. 2-1.-Aplicaciones de la ingeniera gentica: Entre las ms importantes podemos sealar: 2-1-1. Obtencin de Organismos Modificados Genticamente (OMG) 2-1-2. Investigacin con clulas madre 2-1-3. Clonacin 2-1-4. Terapia gnica 2-1-1-.Obtencin de Organismos Modificados Genticamente (OMG), que son aquellos que portan 1 o ms genes de otro individuo de la misma o de diferente especie, o al que se le han quitado 1 o ms genes propios. A los OMG a los que se les introduce 1 o ms genes de otro individuo de diferente especie se les llama transgnicos. Esto se hace para que los organismos adquieran unas caractersticas especficas. Se pueden modificar genticamente: A- Microorganismos, B- Animales y plantas A)-Microorganismo: se pueden obtener as microorganismos que: fabriquen sustancias teraputicas como hormonas (por ejemplo, insulina), vacunas, etc. La fabricacin de insulina se lleva a cabo de la siguiente forma: -se asla el gen responsable de la fabricacin de insulina, a partir del pncreas de una persona sana. -Dicho gen se introduce en una bacteria, que ya ser capaz de fabricar insulina. -Cuando esta bacteria se reproduzca, la nuevas bacterias formadas tambin sern capaces de fabricar insulina, producindose sta en grandes cantidades y comercializndose. (La bacteria utilizada es Echerichia coli transgnica, 2000 litros del cultivo de esta bacteria producen la misma insulina que 3000 kilos de pncreas de cerdo de donde se obtena anteriormente. La hormona del crecimiento se obtiene por una tcnica similar a la anterior, no hace mucho se obtena de la hipfisis de cadveres y de ganado vacuno) Algunas vacunas se obtienen tambin por ingeniera gentica eliminando el riesgo que supone la vacunacin con el virus aunque est atenuado. Se obtienen as la vacuna de la rabia y la de la hepatitis B entre otras. puedan utilizarse en procesos de biorremediacin, es decir, para eliminar sustancias contaminantes del medio, fundamentalmente suelo y agua, as por ejemplo se pueden obtener bacterias que: -degraden el petrleo -degraden pesticidas -eliminen metales pesados -etc.

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puedan producir biocombustibles, que contaminan menos que los combustibles fsiles B)-Animales y plantas: se pueden obtener as animales y plantas con caractersticas como por ejemplo: -resistencia a condiciones ambientales adversas (bajas T, etc.) -resistencia a herbicidas o pesticidas. -rpido crecimiento -mejores caractersticas organolpticas (olor, sabor) y nutricionales -rganos que puedan ser utilizados para el transporte humano -animales que produzcan sustancias farmacolgicas (por ejemplo mamferos que fabrican leche con protenas humanas, como la insulina). El uso de organismos transgnicos, y en general de OMG, no est exento de polmica, cuenta tanto con: Defensores: consideran que pueden solucionar problemas como el hambre en el mundo Detractores: no se conocen con exactitud sus efectos, tanto en el medio ambiente como en la salud de las personas

2-Investigacin con clulas madre, son clulas indiferenciadas que pueden: dividirse indefinidamente produciendo nuevas clulas madre. en condiciones adecuadas, diferenciarse en uno o ms tipos celulares especializados (musculares, hepticas) Son como actores capaces de realizar cualquier papel, que estn a la espera de que se le asigne uno concreto. La importancia de la investigacin con estas clulas est ligada a la medicina regenerativa, es decir, a utilizar estas clulas para llegar a crear tejidos, e incluso rganos, para reemplazar a aquellos que no funcionen correctamente. Existen diferentes tipos de clulas madre: a) segn su potencialidad para originar diferentes tipos celulares: Totipotentes: pueden producir, a travs de sucesivas divisiones, un organismo completo. Pluripotentes: pueden originar cualquier tipo de clulas del organismo, pero no el organismo completo. Multipotentes: pueden originar diferentes tipos celulares pero no todas. b) Segn su procedencia: Clulas madre de organismos adultos: En numerosos tejidos de un organismo adulto existen clulas madre cuya funcin es reemplazar a las clulas que mueren dentro de ese tejido. Se trata de clulas multipotentes. Por ej. en la mdula sea roja existen clulas madre adultas capaces de generar todos los tipos de clulas sanguneas. Tambin existen clulas madre adultas en la piel, en el pncreas, en los msculos esquelticos, etc. Clulas madre de embriones o embrionarias: Se obtienen de embriones: - excedentes de las tcnicas de fecundacin in vitro Tema 5 CMC 12-13 CPD 4

- obtenidos por clonacin terapeutica. (lo veremos ms adelante) Las clulas madre embrionarias pueden ser totipotentes (si proceden de embriones con menos de 4 das de desarrollo) o pluripotentes. El uso de este tipo de clulas genera una gran polmica en el campo de la biotica.

Clulas madre del cordn umbilical: En la sangre del cordn umbilical existen clulas precursoras de los diferentes tipos de clulas de la sangre, (se utilizan, por ej. para reconstruir la mdula sea daada por la quimioterapia, en la leucemia, etc.) Clulas madre inducidas: Se trata de clulas ya diferenciadas, por ej. de la piel, que se manipulan genticamente para convertirlas en clulas madre pluripotentes (Proceso de desdiferenciacin). Ventajas de las clulas madre inducidas frente a las embrionarias: Evitan la polmica tica del uso de embriones humanos. Los tejidos (u rganos) creados a partir de las clulas madre inducidas, para ser utilizados en trasplantes, tienen menor riesgo de rechazo, ya que estos se crean a partir de clulas del propio paciente, y por tanto tendrn la misma informacin gentica. 3-Clonacin, es un proceso encaminado a obtener un conjunto de elementos genticamente idnticos entre si y al elemento precursor. La clonacin puede ser un proceso natural (formacin de gemelos univitelinos, la formacin de clulas de un mismo tejido.), pero tambin se puede llevar a cabo de manera artificial. Se pueden clonar artificialmente: molculas (ADN), clulas u organismos completos. Clonacin de ADN: -Se lleva a cabo mediante un tcnica llamada PRC. -A partir de una molcula de ADN (procedente de una muestra de tejido de un hospital, de una gota de sangre o de semen de la escena de un delito, de un resto fsil, etc.) se pueden obtener millones de molculas idnticas a ella en muy pocas horas. -La clonacin de ADN se realiza para aumentar el n de molculas de ese ADN inicial, que se utilizar en diferentes tipos de investigaciones: - estudios evolutivos - pruebas de paternidad - determinacin de compatibilidad para la donacin de rganos - identificacin de: delincuentes vctimas de accidentes, catstrofes naturales, Clonacin de clulas: -Se pueden clonar clulas madre y posteriormente hacer que se diferencien en un tipo celular concreto, por ej. clulas musculares cardiacas, que podran ser injertadas en el corazn de un paciente que haya sufrido un infarto para regenerar la zona daada. -La clonacin de clulas tambin se utiliza en terapias gnicas, de las que hablaremos ms adelante

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Clonacin de organismos: -La clonacin en animales es una tcnica compleja que produce individuos que suelen vivir menos y son ms propensos a enfermedades. Se estn investigando las causas. -Los pasos a seguir en la clonacin de organismos son: -obtener una clula normal del animal que se quiere clonar (animal I) -obtener un vulo de otro animal (animal II) al que se le elimina el ncleo. -se une la clula del animal I con el vulo enucleado del animal II, formndose lo que llamamos cigoto clnico. -el cigoto clnico se somete a pequeas descargas elctricas para que se inicie el desarrollo embrionario. -el embrin se implanta en el tero de otro animal (animal III) donde termina su desarrollo. -nace un individuo que ser clnico al animal I.

Clonacin en la especie humana: -slo se contempla esta posibilidad con fines teraputicos, nunca con fines reproductivos. -El proceso es similar al anterior slo que el cigoto clnico se deja que se divida hasta alcanzar la fase embrionaria de blastocisto (64-200 clulas). De su interior se extraen clulas madre embrionarias pluripotentes, stas se cultivan in vitro para dirigir su diferenciacin en un determinado tipo celular. -Objetivo: obtener clulas madre embrionarias a partir de las cuales se puedan crear tejidos (rganos) para ser utilizados en trasplantes en el propio paciente a partir del cual se han obtenido las clulas madre, evitando el riesgo de rechazo, ya que los tejidos creados (rganos) tendran la misma carga gentica que el individuo receptor.

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Los procesos de clonacin, aunque sean con fines teraputicos, cuentan con firmes detractores que sostienen que los embriones, aunque estn in vitro y no tengan ms de 14 das, tiene estatus humano, ya son vida, y por tanto su utilizacin es un atentado contra el derecho a la misma; segn estos, el embrin es un fin en s mismo y no puede ser utilizado como medio, por muy loable que sea el fin buscado. 4-Terapia gnica, se utiliza para tratar enfermedades genticas (debidas a la alteracin de algn gen). Consiste en introducir un gen normal en las clulas del organismo enfermo, para sustituir al defectuoso. Puede aplicarse: In vivo: Se introduce el gen correcto en el paciente por medio de aerosoles o inyectndolo. El gen va incluido en liposomas o en virus.

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Ex vivo: Se extraen clulas del rgano enfermo del paciente (biopsia). Se clonan y se les aade un virus que lleva el gen correcto. Posteriormente se aslan las clulas que han resultado infectadas por el virus y que, por tanto, ya llevan el gen correcto y se clonan. Por ltimo, estas clulas se inyectan en el paciente.

Las terapias gnicas presentan dificultades tcnicas y problemas de seguridad (por ejemplo, los virus que se emplean como vectores pueden provocar respuestas inmunolgicas mortales o inducir al cncer). Estas dificultades han impedido el logro de avances significativos, pero no obstante sigue siendo un camino prometedor para luchar contra enfermedades de origen gentico.

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