Pharmacologie des anti ulcreux

Mdicaments inhibiteurs de la scrtion gastrique 5 principes actifs Etiologie de lulcre Normalement : quilibre entre scrtion acide, pepsine et bicarbonate/prostaglandines/production de mucus Si ulcre -> plus dquilibre, avec plus de scrtion acide/pepsine. Types cellulaires de la muqueuse gastrique cellules muqueuses cellules paritales cellules principales

Pompe protons des cellules paritales faire sortir H+ du ct de la lumire gastrique pompe H + K+ ATPase H2CO3 -> HCO3- + H+ Chlore scrt du ct de la lumire par un canal Chlore, origine du chlore provient de la pompe HCO3- /Cl-

Pompe rgule par voie AMPc dpendante, rgul par rcepteur H2 prsent sur les cellules paritales. Rgulation de la pompe aussi par rcepteurs muscarinique, gastrine. Pas inhiber rcepteurs muscariniques car effets secondaires importants. I. Inhibiteurs de la pompe protons

Omeprazole : Mopral Esomprazole : Inexium Lansoprazole Pantoprazole Rabprazole 1. Description de la pompe protons Localisation : rein, clon mais surtout estomac Pompe assure scrtion H+ responsables de lacidit du liquide gastrique. 2. Mcanisme daction des IPP Pas daction directe sur la muqueuse gastrique mais il doit tre absorb au niveau intestinal, puis distribution dans lorganisme sous forme non ionise. Pntration dans la cellule paritale par la membrane plasmique basale -> attraction par le compartiment acide.

In vitro - La pompe nest bloque que suite { des prtraitements acides In vivo - Ladministration au pralable dun antagoniste H2 diminue lactivit inhibitrice des IPP. Transformation ncessaire pour faire de lIPP une espce ractive. Activation par une raction de protonation : transformation en molcule active dans le canalicule o le pH est voisin de 2 -> inhibition de lATPase H+/K+ en fixant le groupement thiol de lenzyme. Il y a interaction covalente avec lenzyme, la pompe est inhibe de faon irrversible -> diminution de 100 pourcent de la scrtion acide gastrique. -> prise de 1 IPP/24 h IPP actifs en milieu acide aprs protonation, donc : - aucune activit de la H+/K + ATPase rein et clon - ne pas donner la forme active car forme active pas absorbe et serait trop dilue pour accder la cible - ncessit dune forme gastro-rsistante. 3. Effets indsirables Seulement rashs cutans, nauses, flatulences Interactions mdicamenteuses : - IPP inhibiteurs du CYP450 CYP2C19 o Donc prendre en compte : attention tous les mdicaments substrats de CYP 2C19 (anticonvulsivants, antidpresseurs, antidiabtiques oraux) - Atazanavir : une tude avec lOmeprazole montre une diminution de 76 pourcent de laire sous la courbe et de 78 pourcent de la concentration plasmatique dAtazanavir, avec un risque dinefficacit DONC contre indication entre antiprotase et IPP. Prcautions demploi : - Les IPP favorisent le dveloppement de bactries intragrastriques par diminution du volume et de lacidit du suc gastrique. - administration dconseille au cours de la grossesse et contre indiqu au cours de lallaitement. - Il est recommand de vrifier la bnignit de la lsion avant traitement. Les effets secondaires sont rares, donc prise trop longtemps. Cependant, attention : - donnes en faveur dun risque danmie lie { diminution dabsorption de vitamine B12 et du fer - plusieurs tudes pidmio voquent le risque dostoporose ou fractures, favoris par diminution dabsorption du calcium pour de trs longues dures de traitement.

Plusieurs cas dhypomagnsmie rapports Augmentation risques dinfection intestinale Hors dure, cas de nphrite interstitielle aige

Si traitement au long cours indispensable : - prconiser augmentation apports alimentaires en calcium, surveiller concentration de vitamine B12 si g - si arrt dIPP, progressif pour viter rebond de scrtion acide Contre indications : hypersensibilit ces substances, grossesse ou allaitement. 4. Absorption et demi vie Absorption rapide, premiers effets 1 2h aprs prise Demie vie faible. II. Antihistaminiques H2

4 principes actifs 6 spcialits Cimtidine Ranitidine Famotidine Nizatidine 1. Mcanisme daction Antagoniste des rcepteurs H2 histamine. Exemple : cimtidine inhibe la scrtion acide maximale stimule par lhistamine, pentagastrine, insuline, cafine, ou aliments et abaisse le dbit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. 2. Effets indsirables Bien tolrs, rversibles { larrt du traitement. - Cimtidine : tats confusionnels (sujets gs et en cas dinsuffisance rnale svre) et des troubles endocriniens chez lhomme, des cas rares de bradycardie sinusale. - Inhibiteur enzymatique do interactions mdicamenteuses : warfarine, thophylline, diazpam - Ranitidine, famotidine et nizatidine actives doses plus faibles sont mieux tolres et ninfluencent pas le mtabolisme Prcautions demploi - favorise le dveloppement bactrien intragastrique - rduire la posologie si insuffisance rnale, surveillance troite chez sujet g - Dconseill au cours de la grossesse. Contre indication : hypersensibilit, association avec phnytone et allaitement.

III.

Les antiacides daction locale

Substances capables de neutraliser les ions H+ scrts par lestomac sans interfrer directement avec les processus scrtoires 30 spcialits diffrentes : combinaisons de sels daluminium ou de magnsium. Rduisent lacidit : pH augmente, ce qui diminue leffet agressif de la pepsine qui dpend du pH. Sels daluminium et magnsium se fixent sur la pepsine pour linhiber. Anti acides anioniques : effets systmiques possibles (alcalose mtabolique avec carbonate monosodique ou carbonate de calcium) Anti acides cationiques : pas effet systmique. 1. Effets indsirables Bien tolrs mais : - altration quilibre phosphocalcique - phosphate daluminium : constipation chez alits et personnes ges - magnsium fortes doses : diarrhes - calcium en usage prolong : survenue possible dune hypercalcmie Prcaution demploi : - Administration une trois heures avant les repas, maintiennent pH lev jusquau repas suivant - De nombreux mdicaments sont fixs par les sels daluminium et de magnsium - Peuvent augmenter lexcrtion urinaire des acides faibles, comme laspirine, en augmentant le pH du tubule rnal. 2. Pansements gastriques Argiles : Smecta Silicones : Gel de Polysylane PVP Alginates + bicarbonates : Gaviscon Associs aux antiacides ou des anesthsiques locaux Action mcanique de la protection de la muqueuse gastrique. ` IV. Antiulcreux : sucralfate

Se fixe sur la base de lulcre et exerce un effet anti acide et forme une barrire contre lacide 1. Effets indsirables Constipation Scheresse de la bouche, nauses, vomissements, rash cutan, vertiges

Risque dpltion phosphore Bzoard (matriel non digr qui reste indfiniment dans lestomac) Interactions mdicamenteuses : - Associations ncessitant des prcautions demploi : anti coagulants oraux, digoxine, Phnytone, quinolones. o Possibilit de retard et/ou diminution de labsorption Ncessit dun intervalle de 2 h ou + Si pas dinformations -> respecter les mmes rgles. V. Misoprostol

Analogue de la prostaglandine PGE1 : PGE1 et PGI2 sont cytoprotecteurs de la muqueuse gastrique, par stimulation de la scrtion de mucus et de bicarbonate et inhibition de la scrtion dHCL -> Attention avec AINS 1. Mcanismes daction Effet antiscrtoire aux fortes doses par effet agoniste des rcepteurs de la PGE1 des cellules paritales (augmentation des taux AMPc). Effet cytoprotecteur aux faibles doses 2. Effets indsirables Le plus frquemment signal : diarrhe modre, cdant mme en case de poursuite du traitement Si deux prises -> augmentation de lincidence de la diarrhe. Nauses, cphales, vertiges, gne abdominale. Plus rarement : troubles menstruels, spasme utrin, saignement vaginal post mnopausique. Cas de rupture utrine ont t rapports lors de lutilisation du mdicament dans linterruption de grossesse ou au cours du travail.

Prcautions demploi : - Pas hypotension aux doses thrapeutiques - Prescrit avec prcaution dans les affections o lapparition dune hypotension peut provoquer complications - En cas dallaitement Contre indications : - Hypersensibilit - Puissante activit sur la contractilit du muscle utrin : interruption de la grossesse.