Associao Brasileira de Odontologia Seo Esprito Santo Curso de Especializao em Odontopediatria

PATOLOGIA
doen "pathos" = sofrimento, doena pathos" "logia" = estudo logia"
Estudo das alteraes estruturais e funcionais das clulas, rgos e tecidos que esto associados as doenas

Patologia Geral
Profa. Dra.

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

Doen Doenas
Causa (s)

Aspectos etiopatognicos e fisiopatognicos das doenas

Alteraes morfolgicas e/ou moleculares nos tecidos

Diagnstico
Alteraes funcionais no organismo ou em parte dele

Teraputica

Manifestaes subjetivas (sintomas) ou objetivas (sinais)

Preveno

Leso Orgnica

Alteraes moleculares ou estruturais nas clulas (Rudolf Virchow)

Elementos de doen uma doena

Profa. Dra.

Macroscpicas, microscpicas e submicroscpicas Podem ser detectadas com mtodos bioqumicos e de biologia molecular.

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

Leso ou processo patolgico o conjunto de alteraes morfolgicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos aps agresses.

CAUSAS DA LESO E ADAPTAO CELULAR

A clula se mantm em estado de equilbrio para suportar as demandas fisiolgicas normais

Estmulos fisiolgicos e/ou patolgicos podem causar variadas adaptaes celulares. Ex: halterofilista (hipertrofia) Falta de estmulo pode causar atrofia, a qual tambm uma resposta adaptativa celular

ESTMULO

SOBRE A CLULA (ESTRESSE)

CAUSAS DA LESO
1. HIPXIA 2. AGENTES FSICOS

RESPOSTA ADAPTIVA LESO REVERSVEL LESO IRREVERSVEL

A resposta celular depender da natureza e/ou gravidade do estresse e do estado intrnseco da prpria clula

3. AGENTES QUMICOS E DROGAS 4. AGENTES INFECCIOSOS 5. REAES IMUNOLGICAS 6. DISTRBIOS GENTICOS 7. DESEQUILBRIO NUTRICIONAL

H I P X I A

DIMINUIO DA OXIGENAO DAS CLULAS PERTURBANDO SUA RESPIRAO AERBICA OXIDATIVA

CAUSAS
PERDA SE SUPRIMENTO SANGUNEO (isquemia) INSUFICIENCIA CARDIORESPIRATRIA FALTA DE TRANSPORTE DE OXIGNIO PELO SANGUE

A G E N T E S

Traumatismo Extremos de temperatura Alteraes repentinas de presso atmosfrica Radiao Choque eltrico

F S I C O S

AGENTES QUMICOS E DROGAS

Glicose ou sal em concentraes hipertnicas (degenerao hidrpica) Arsnio, cianeto, sais de mercrio (morte) Substncias de contato dirio (inseticidas, herbicidas, monxido de carbono, lcool, drogas narcticas e teraputicas)

AGENTES INFECCIOSOS
Vrus, bactrias, fungos e formas superiores de parasitas

REAES IMUNOLGICAS
Reao anafiltica a uma protena exgena ou a uma droga Reaes aos auto-antgenos endgenos (doenas auto-imune)

DISTRBIOS GENTICOS
Alteraes genticas que causam malformaes congnitas Anormalidades enzimticas causam leso celular devido a alteraes sutis no DNA

DESEQUELIBRIOS NUTRICIONAIS
Deficincia calrico-proticas (morte) Deficincia de vitaminas especficas Excessos alimentares (sobrecarga de clulas do corpo com gorduras)

Etiopatognese geral das leses

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

Profa. Dra.

LESO E MORTE CELULAR

ALTERAES ULTRA-ESTRUTURAIS X ALTERAES A MICROSCOPIA PTICA
R E V E R S V E L

ISQUEMIA

Fosforilao oxidativa

ATP
Bomba de sdio Gliclise Influxo de Ca e H2O Efluxo de K Glicognio pH Sntese protica Outros efeitos (destacamento dos ribossomos)

RESPOSTA CELULAR
LESO: tipo, durao e gravidade CLULA: tipo, estado e adaptabilidade
I R R E V E R S V E L

Tumefao celular Perda de microvilosidades Bolhas Tumefao do RE Figuras de mielina

Deposio lipdica Aglomerao da cromatina nuclear

Liberao intracelular de enzimas lisossmicas

Leso da membrana

Influxo de Ca Basofilia Alteraes nucleares Digesto protica

Sada de enzimas

Ca nas mitocndrias

ALTERAES ULTRA-ESTRUTURAIS
DA LESO CELULAR REVERSVEL Clula Normal

Leso Isqumica e Hipxica

Alterao da membrana celular Alteraes mitocondriais Dilatao do retculo endoplasmtico Alteraes nucleares

ISQUEMIA

Fosforilao oxidativa

ATP
Bomba de sdio
R E V E R S V E L

Gliclise Influxo de Ca e H2O Efluxo de K Glicognio pH

Outros efeitos (destacamento dos ribossomos)

Sntese protica

Tumefao celular Perda de microvilosidades Bolhas Tumefao do RE Figuras de mielina

Deposio lipdica Aglomerao da cromatina nuclear

I R R E V E R S V E L

Liberao intracelular de enzimas lisossmicas

Leso da membrana

Influxo de Ca Basofilia Alteraes nucleares Digesto protica

Sada de enzimas

Ca nas mitocndrias

LESO IRREVERSVEL
Grave vacuolizao das mitocndrias Leso extensa das membranas plasmticas Edema dos lisossomos Entrada macia de clcio Densidades amorfas na matriz mitocondrial

LESO IRREVERSVEL
Baixo pH intracelular + Composio inica das clulas

Leso as membranas lisossmicas Liberao de enzimas dentro do citoplasma

LESO E MORTE CELULAR

LESO IRREVERSVEL
RNAases DNAases

Lisossomos

Proteases Fosfatases Catepsinas

Digerem as os componentes celulares

LESO IRREVERSVEL
Leso isqumica e hipxica

Incapacidade de reverso da disfuno mitocondrial. Danos na membrana celular.

As mudanas na morfostase se do, principalmente, nos ncleos, os quais apresentam alterao de volume e de colorao microscopia ptica.
1) Picnose: o ncleo apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; caracterstico na apoptose; 2) Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuio irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; h perda dos limites nucleares; 3) Carilise ou cromatlise: h dissoluo da cromatina e perda da colorao do ncleo, o qual desaparece completamente.

MECANISMOS QUE CONTRIBUEM PARA OS DANOS MEMBRANA CELULAR

PERDA PROGRESSIVA DE FOSFOLIPDEOS DA MEMBRANA

Degradao de fosfolipdios pela ao das fosfolipases endgenas (PLA2) ativadas pelo acmulo de clcio intracelular. Reduo da sntese de novo fosfolipdio. (reao ATP dependente).

Perda progressiva de fosfolipdios Anomalias do citoesqueleto Tipos reativos do oxignio Produtos da degradao lipdica

ANORMALIDADES CITOESQUELTICAS
A hipxia causa leso nos filamentos intermedirios Na tumefao celular, a membrana da clula se destaca do citoesqueleto, tornando a membrana susceptvel ao estiramento e rompimento
ATP

ISQUEMIA

O2
Ca citosslico Endotlio Ativao de fosfolipase Ativao de protease Leuccitos

Reacilao/sntese de fosfolipdios

Degradao de fosfolipdios

Dano do citoesqueleto

O2-/ H2O2/OH-

Produtos de degradao de lipdios Perda de fosfolipdios

Com tumefao celular

Peroxidao de lipdios

DANOS A MEMBRANA

MECANISMOS DA LESO CELULAR

Sistemas intracelulares vulnerveis a um agente nocivo:
Manuteno da integridade das membranas celulares (homeostasia inica e osmtica das clulas) Respirao aerbica (fosforilao oxidativa e sntese de ATP) Sntese de protenas enzimticas e estruturais Integridade do contedo gentico das clulas
Profa. Dra.

Radicais Livres e Leso Celular

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

RADICAIS LIVRES (RL) E LESO CELULAR

So espcies qumicas que possuem um eltron no-pareado na rbita mais externa. Sendo assim, o radical reativo e instvel (reao com protenas, lipdios, carboidratos com molculas-chave nas membranas celulares e cidos nuclicos). As molculas que interagem com os RL se convertem em outros RL, propagando a cadeia de agresso.

OS RADICAIS LIVRES PODEM SER INICIADOS

DENTRO DAS CLULAS:

Pela absoro de energia radiante Por reaes endgenas que ocorrem durante os processos metablicos normais Metabolismo enzimtico de substncias qumicas ou drogas exgenas

RADICAIS DERIVADOS DO OXIGNIO

1. Superxido (O2-) 2. Perxido de Hidrognio (H2O2) 3. ons Hidroxila (OH-) Estes RLs podem ser produzidos pela atividade de uma variedade de enzimas oxidativas, em diferentes locais das clulas citossol, mitocndrias, lisossomos, peroxissomos e membrana citoplasmtica

SUPERXIDO
Gerado durante a auto-oxidao nas mitocndrias e enzimaticamente, por enzimas citoplasmticas (xantina-oxidase, citocromo P-450 e outras oxidases)

O2

oxidase

O2-

PERXIDO DE HIDROGNIO
Gerado pela desnaturao do O-2 atravs da enzima superxido desmutase(SOD) e/ou diretamente pelas oxidases presentes nos peroxissomos (citocromo P-450 e outras oxidases)

RADICAIS HIDROXILA
Gerados pela : Hidrlise do H2O por radiao ionizante
H2O H- + OH -

interao com metais transicionais (ferro, cobre...).

Fe ++ + H2O2 Fe +++ + OH- + OH -

O2- + O2- 2H+

SOD

H2O2 + O2

Reao de Haber-Weiss
H2O2 + O2 OH- + OH - + O2

REAES DOS RADICAIS LIVRES NAS CLULAS Peroxidao lipdica da membrana Modificaes oxidativas das protenas (fragmentao de cadeias polipeptdicas) Leses no DNA (mutaes do cdigo gentico)

PEROXIDAO LIPDICA
ONS OH- :
Reagem com os cidos graxos da membrana celular, gerando radicais livres (RL) de cidos orgnicos. RLs reagem com o O2 formando o H2O2 H2O2 provoca reao cataltica, levando a mais perda de cidos graxos e extensa leso da membrana celular.

INATIVAO DOS RADICAIS LIVRES

Antioxidantes endgenos e exgenos Enzimas (SOD, catalase, glutation peroxidase)

ADAPTAES CELULARES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAO

ADAPTAES CELULARES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAO

A adaptao celular o estado que se situa intermediariamente entre a clula normal, no estimulada e a clula lesada, agredida.

Atrofia Hipertrofia Hiperplasia

Metaplasia Displasia

Profa. Dra.

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

ATROFIA
Representa uma forma de resposta adaptativa onde ocorre diminuio no tamanho das clulas em funo da perda de substncia celular.

Atrofia fisiolgica

Crebro normal

CAUSAS
Diminuio da carga de trabalho Perda da inervao Diminuio do suprimento sanguneo Nutrio inadequada Perda de estimulao endcrina Envelhecimento

Homem 82 anos

Homem 36 anos

CLULAS COM ATROFIA

Nmero menor de mitocndrias, miofilamentos e retculos endoplasmticos. Aumento do nmero de vacolos autofgicos limitados por membranas, onde os lisossomos descarregam seus contedos hidrolticos, digerindo os componentes celulares. Restos de material celular no completamente digeridos podem permanecer como corpsculos residuais no citoplasma.

HIPERTROFIA
Representa o aumento do tamanho das clulas decorrente de maior sntese de seus componentes estruturais internos, o que determina o aumento do tamanho do rgo. A HIPERTROFIA pode ser fisiolgica ou patolgica.

HIPERTROFIA FISIOLGICA
tero durante a gravidez
Hormnios estrognicos + DNA nuclear

HIPERTROFIA ADAPTATIVA
Halterofilistas

Hipertenso

hipertrofia da musculatura estriada

Aumento da sntese protica e do tamanho das clulas (hipertrofia)

Aumento da atividade metablica LIMITE ALTERAES DEGENERATIVAS

HIPERPLASIA
Representa o aumento do nmero de clulas num rgo ou tecido em reposta maior demanda metablica.
Agresso ou estmulo Clulas capazes de realizar diviso mittica Pode ocorrer aumento do volume do rgo envolvido

Clulas adultas - capacidade de crescimento hiperplsico:

Sim
Epitlio intestinal, epiderme, hepatcitos, fibroblastos e clulas da medula ssea.

No
Clulas nervosas, musculares cardacas e esquelticas. Osso, cartilagem, msculos lisos.

HIPERPLASIA FISIOLGICA
Hormonal

HIPERPLASIA FISIOLGICA
Compensatria
Hiperplasia que ocorre em um determinado rgo ou tecido, apenas para compensar uma perda ocorrida no local. Ex: hepatectomia parcial.

Proliferao do epitlio glandular da mama feminina durante a puberdade e gravidez e hiperplasia fisiolgica que ocorre no tero.

Prometeu roubou o fogo escondido no Olimpo para entreg-lo aos homens. Para castig-lo, Zeus o acorrentou a um penhasco, onde uma guia devorava diariamente seu fgado, que se reconstitua. Lendas posteriores narram como Hrcules matou a guia e libertou Prometeu.

HIPERPLASIA PATOLGICA
Excessiva estimulao hormonal ou em resposta a fatores de crescimento que agem sobre clulas-alvo. Hormnios pituitrio e estrognio ovarianos

Estrognio x Progesterona

Hiperplasia patolgica das glndulas endometriais

Persistncia do sangramento menstrual

Hiperplasia fisiolgica do endomtrio

Interrompida pela progesterona

Hiperplasia patolgica do endomtrio

Desaparece Cncer

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HIPERPLASIA + HIPERTROFIA
Crescimento do tero induzido pelo estrognio
O epitlio e a musculatura lisa do tero sofrem aumento da sntese de DNA e do tamanho das clulas.

METAPLASIA
Alterao reversvel em que um tipo de clula adulta (principalmente epitelial ou mesenquimatosa) substituda por outro tipo de clula adulta. Substituio adaptativa - clulas mais sensveis agresso so substitudas por outras mais resistentes.

METAPLASIA
EXEMPLOS Metaplasia escamosa nas vias respiratrias em resposta irritao crnica e deficincia de vitamina A. No fumante, as clulas epiteliais colunares ciliadas da traquia e brnquios so substitudas por clulas epiteliais escamosas estratificadas.
Alterao indesejvel perda de mecanismo de proteo As clulas metaplsicas no exercem a mesma funo daquelas clulas substitudas. A persistncia do agente causador pode induzir a transformao cancerosa no epitlio metaplsico.

Epitlio e Tecido conjuntivo

DISPLASIA
Desenvolvimento Perturbado
Clulas epiteliais ou mesenquimatosas que sofreram proliferao e alteraes citolgicas atpicas, envolvendo tamanho, forma e organizao celular.

DISPLASIA
Perda da orientao normal da clula em relao outra Alteraes de tamanho e forma celular Alteraes de tamanho e forma do ncleo Epitlios de revestimento - crvix uterino
O epitlio displsico fica espessado pela hiperplasia das clulas basais, sendo que figuras de mitose so observadas em todas as camadas deste tecido.

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DISPLASIA
Epitlios de revestimento - crvix uterino

FUMANTE CRNICO
Alteraes displsicas Vias respiratrias de fumantes crnicos

Reversveis - epitlio volta s suas caractersticas estruturais e funcionais normais.

Precursora do cncer

SE RO EC N

Conjunto de alteraes morfolgicas aps a morte celular, num tecido ou rgo vivo, resultante de ao degradativa progressiva de enzimas sobre uma clula letalmente agredida. As alteraes da necrose so resultantes de dois processos:

Digesto enzimtica das clulas Desnaturao de protenas

Enzimas catalticas derivadas dos lisossomos das clulas Estruturas derivadas de leuccitos imigrantes Catlise progressiva de estruturas celulares

AUTLISE

NECROSE COAGULATIVA
Implica na conservao do contorno bsico da clula coagulada pelo menos por alguns dias. A leso ou subseqente aumento da acidose intracelular desnatura as protenas estruturais e enzimticas, bloqueando a protelise da clula.

HETERLISE

NECROSE LIQUEFATIVA

NECROSE LIQUEFATIVA
Resultante da autlise ou heterlise. Caracterstica das infeces bacterianas focais, pois as bactrias constituem poderosos estmulos para o acmulo de leuccitos.

Desnaturao das protena das clulas mortas

NECROSE COAGULATIVA

Em condies especiais pode ocorre necrose caseosa e gangrenosa

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NECROSE GANGRENOSA
Aplicado a um membro (inferior geralmente) que perdeu seu suprimento sanguneo e sofreu necrose de coagulao. Este tecido necrtico acrescido de infeco bacteriana transformado pela ao liquefativa das bactrias e leuccitos atrados no local, causando a gangrena mida.

Pulmo tuberculoso com ampla rea de necrose caseosa

NECROSE CASEOSA
Tipo de necrose de coagulao que ocorre em focos de infeco tuberculosa. Histologicamente, observa-se foco necrtico como debris granular amorfo composto por clulas coaguladas, delimitadas por borda inflamatria distinta (reao granulomatosa)

NECROSE COAGULATIVA GANGLIONAR

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INFLAMAO
Profa. Dra.

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

INFLAMAO
Mecanismo de defesa local
AGRESSO

Reao vascular / Reao celular

REPARO

Resposta protetora dos tecidos vascularizados contra um irritante com o objetivo de destruir, diluir ou bloquear este agente agressor

INFLAMAO
AGUDA
Resposta rpida Curta durao Exsudao de fluido e proteinas plasmticas Migrao de leuccitos Neutrfilos

SINAIS CARDINAIS

CRNICA
Resposta lenta Longa durao Linfcitos e macrfagos Proliferao de vasos sanguneos Fibrose Necrose tissular
Calor e Rubor - hiperemia arterial com aumento da temperatura local

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SINAIS CARDINAIS

SINAIS CARDINAIS

Tumor aumento de lquido (edema)

Dor - irritao qumica nas terminaes nervosas e pela compresso mecnica (edema)

SINAIS CARDINAIS

Inflama Inflamao Aguda

Estmulos
Infeces e toxinas microbianas Trauma Agentes fsicos e qumicos Necrose tissular Corpos estranhos Reaes imonulgicas (hipersensibilidade)

Perda de funo - decorrente do tumor e da prpria dor, dificultando as atividades locais

Inflama Inflamao Aguda

Alteraes Vasculares
Vasodilatao aumento do fluxo sanguneo

1- Agresso

3- Dilatao dos vasos sanguneos da regio infectada e aumento do fluxo sanguneo

Aumento na permeabilidade vascular

2- Mastcitos liberam histaminas

Extravasamento de fluido rico em protenas (exsudato) para o tecido extravascular

Edema

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Recrutamento de Leuccitos Leuc

Marginao

Rolamento

Adeso Transmigrao (diapedese) Migrao (quimiotaxia)

Clulas endoteliais que revestem as vnulas ps-capilares no local da infeco aumentam rapidamente a expresso de SELECTINAS

Fagocitose de Microrganismos
C A P T U R A

Adeso fraca e rolagem dos leuccitos (Selectinas)

Adeso firme Leuccitos expressam molculas de adeso: integrinas

Diapedese Migrao das clulas pelo endotlio para o local de infeco

Microrganismo ingerido dentro do fagossomo Fuso do fagossomo e lisossomo (fagolisossomo) Descarga do contedo dos grnulos com sada de enzimas hidrolticas Morte e destruio

Abbas et al., 2008

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qu inflama Mediadores qumicos da inflamao

Os processos vasculares, aumento da permeabilidade, migrao leucocitria, quimiotaxia e fagocitose se fazem por ao de substncias qumicas produzidas pelo organismo localmente ou provenientes da circulao chamadas MEDIADORES QUMICOS.

Mediadores qumicos da inflamao

Fatores derivados do Plasma ou Clulas a partir de Estmulo Inflamatrio C Est Inflamat

Originam-se no plasma e nas clulas; Desenvolvem sua atividade biolgica atravs da ligao a receptores especficos celulares; Capazes de estimular a liberao de mediadores por parte das prprias clulas-alvo; Atuam sobre um ou alguns tipos de clulas-alvo, apresentam alvos variados ou podem apresentar efeitos diferentes segundo os tipos de clulas e tecidos em contato; Uma vez ativados e liberados a maioria dos mediadores tem uma curta durao.

Aminas Vasoativas - Histamina e Serotonina

HISTAMINA
Origem: mastcitos (principal fonte), basfilos e plaquetas. A histamina pr-formada est presente nos grnulos dos mastcitos e liberada pela desgranulao dessas clulas em resposta vrios estmulos: agentes fsicos (trauma,frio,calor) reaes imunes anafilatoxinas (C3a e C5a) protenas liberadoras de histamina derivadas dos leuccitos neuropeptdios citocinas (IL-1, IL-8) Ao: vasodilatao arteriolar e aumento da permeabilidade vascular

PROTE PLASM PROTENAS PLASMTICAS

Sistema do Complemento Sistema das Cininas Sistema da Coagulao

SEROTONINA
Origem: plaquetas Ativao: Agregao plaquetria aps contato com colgeno, trombina, ADP e complexos Ag/Ac
Ao: aumento da permeabilidade vascular durante reaes imunolgicas

SISTEMA DO COMPLEMENTO
Consiste em um sistema de protenas plasmticas que so ativadas pelos microrganismos e promovem a destruio desses microrganismos e a inflamao. So protenas instveis, sensveis ao aquecimento e esto presentes no soro na forma inativa. Incio de sntese no primeiro trimestre da vida fetal. Produzidas no fgado e por macrfagos.

SISTEMA DO COMPLEMENTO
Vias de ativao:
Via Clssica Via Alternativa Via da Lectina

Rea Reao em cascata

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SISTEMA DO COMPLEMENTO

Etapas tardias da ativao do sistema do complemento

Janeway et al., 2002

Abbas et al., 2008

F U N E S D O C O M P L E M E N T O

Abbas et al., 2008

F U N E S D O C O M P L E M E N T O

Protenas Plasmticas

Sistema da coagulao/cininas/fibrinoltico coagula o/cininas/fibrinol

Metablitos do cido Araquidnico Metab

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Fator de ativao plaquetria (PAF)

Origem: fosfolipdios da membrana por ativao das fosfolipases
Modo de ao: vasoconstrio e broncoconstrio. Em doses baixas, estimula a vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular (100 a 10.000 x mais potente que a histamina); aumento da adeso leucocitria ao endotlio e quimiotaxia.

Citocinas
Protenas que modulam a funo de outros tipos celulares Tipos: Interleucina 1 (IL-1) e Fator de necrose tumoral (TNF), produzidas principalmente por macrfagos ativados e linfcitos. Ativao: por ao de produtos bacterianos (endotoxinas), complexos imunes,leses fsicas, e outros estmulos. MODO DE AO: Reaes sistmicas da fase aguda associadas a infeces ou trauma (febre, perda de apetite, sono). Ativao endotelial: maior aderncia leucocitria e sntese de PGl e aumento da coagulao. Efeitos fibroblsticos: maior proliferao, sntese de colgeno e sntese de PGE. Aumento da colagenase e protease.

xido Ntrico (NO)

ORIGEM: gs solvel produzido por clulas endoteliais, macrfagos e neurnios centrais especficos. AO: potente vasodilatador (age no msculo liso vascular); reduz a agregao e a adeso plaquetrias e atua como mecanismo compensatrio endgeno que reduz as respostas inflamatrias). microbicida.

Quimiocinas
Famlia de protenas pequenas. Modo de ao: Estimulam o recrutamento leucocitrio na inflamao e controlam a migrao normal de clulas atravs de vrios tecidos.

Papel dos mediadores nas reaes inflamatrias

Vasodilatao
Prostaglandinas Oxido ntrico Histamina Aminas vasoativas C3a e C5a Substncia P Bradicinina Leucotrienos C4, D4 e E4 Prostaglandinas PAF Fibrinopeptdio C5a, C3a Leucotrieno B4 Citocinas - IL-1, TNF PAF Quimiocinas Fibrinopeptdio Produtos bacterianos Citocinas - IL-1, TNF Prostaglandinas Prostaglandinas Bradicinina Enzimas dos lisossomos de neutrfilos e macrfagos Metablitos do oxignio Oxido ntrico

Aumento da permeabilidade vascular

Neuropeptdios
Substncia P - Famlia de neuropeptdios produzidos no SNC e perifrico. Fibras nervosas nos pulmes e trato gastrointestinal. Modo de ao: Promove desgranulao dos mastcitos, aumento da permeabilidade vascular, transmisso de sinais dolorosos.
Quimiotaxia, recrutamento e ativao leucocitria

Radicais livres derivados do Oxignio

ORIGEM: liberados por leuccitos no meio extracelular aps a exposio a microrganismos, quimiocinas. AO: Ajudam na destruio dos microrganismos fagocitados. Em grandes quantidades, causam leses as clulas (peroxidao lipdica da membrana, danos as protenas e ao DNA celular.

Febre Dor Dano tecidual

INFLAMAO
AGUDA
Profa. Dra.

Padres Morfolgicos da Inflamao Aguda

Severidade da reao Causa especfica Tecido envolvido

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

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INFLAMAO SEROSA
Extravasamento exagerado de um fluido diludo derivado do plasma ou da secreo das clulas mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural e pericrdica. Composio semelhante ao plasma sanguneo. Exemplos: rinite serosa (coriza), bolha cutnea de uma queimadura ou infeco virtica representa um grande acmulo de secreo serosa dentro ou imediatamente sob a epiderme, picada de insetos.

INFLAMAO FIBRINOSA
Caracteriza-se pela sada dos vasos de grande quantidade de fibrinognio, o qual coagula nos tecidos e forma a fibrina. Predomnio de exsudato fibrinoso (desenvolvido pelo extravasamento vascular grande o suficiente ou quando existe um estmulo no interstcio que inicie a coagulao). Caracterstico na inflamao de tecidos que recobrem as cavidades corporais, como as meninges, o pericrdio e a pleura. Exsudatos fibrinosos podem ser removidos por fibrinlise e eliminao dos restos pelos macrfagos. Exemplos: pericardite fibrinosa, no pulmo (pneumonia lobar).

INFLAMAO SUPURATIVA OU PURULENTA

Grandes quantidades de pus ou exsudato purulento, constitudo por soro, exsudato e clulas mortas - principalmente neutrfilos e macrfagos.

Pode se apresentar sob vrias formas: Abscessos - colees localizadas de tecido inflamatrio purulento causados
pela supurao dentro de um tecido, rgo ou um espao confinado. Produzidos por infeco por bactrias piognicas (que produzem pus). Cavidade neoformada encapsulada. Furnculo circunscrita no derme ou subcutneo, causada por estafilococos que penetram nos folculos pilosos e glndulas sebceas. Pstula elevao circunscrita na epiderme. O exsudato coleciona-se na cavidade escavada. Flegmo ou celulite inflamao do tecido subcutneo. A coleo de pus se encontra difusa no tecido.

Pstula Furnculo

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INFLAMAO ULCERATIVA OU NECROTIZANTE

A lcera um defeito local, ou escavao, da superfcie de um rgo ou tecido, produzido pela esfoliao (descamao) do tecido inflamatrio necrtico. Ocorre com freqncia na mucosa da boca, estmago, intestino ou do trato genitourinrio, inflamao subcutnea das extremiddes inferiores em pessoas idosas com distrbios circulatrios que os predispe a necrose extensa.

Resultados da Inflamao aguda

RESOLUO COMPLETA
Aps eliminado o estmulo nocivo ocorre restaurao da normalidade no local da inflamao. Leso limitada, de curta durao ou quando houve pouca destruio tissular e as clulas parenquimatosas danificadas podem ser regeneradas. Envolve a neutralizao ou degradao espontnea de mediadores qumicos, com subsequente retorno da permeabilidade vascular ao normal, o trmino da infiltrao leucocitria, a morte dos neutrfilos (principalmente por apoptose) e a remoo de lquido e protenas do edema, de leuccitos, agentes estranhos e fragmentos necrticos do local.

Resultados da Inflamao aguda

CICATRIZAO PELA SUBSTITUIO DO TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE)
Aps grande destruio tecidual, quando a leso inflamatria envolve tecidos incapazes de se regenerar, ou quando existe um ou grande exsudato de fibrina. Quando o exsudato de fibrina no tecido ou nas cavidades serosas no pode ser eliminado adequadamente, o tecido conjuntivo cresce na rea do exsudato, transformando-o em uma massa de tecido fibroso, um processo chamado organizao.

Resultados da Inflamao aguda

PROGRESSO PARA A INFLAMAO CRNICA

A transio de aguda para crnica ocorre quando no h uma resoluo da resposta inflamatria aguda devido persistncia do agente nocivo ou alguma interferncia no processo normal de cicatrizao.

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Inflama Inflamao Crnica

INFLAMAO CRNICA
Profa. Dra.

Inflamao prolongada na qual a inflamao ativa, a destruio tissular e a tentativa de reparar os danos ocorrem simultaneamente.
Reao tecidual caracterizada pelo aumento dos graus de celularidade e de outros elementos teciduais mais prximos da reparao, diante da permanncia do agente agressor.

FERNANDA CAMPOS ROSETTI LESSA

Inflama Inflamao Crnica

Apesar de poder ser a continuao de uma inflamao aguda, a inflamao crnica frequentemente comea de maneira insidiosa, como uma reao pouco intensa, geralmente assintomtica.

Inflama Inflamao Crnica

Caractersticas morfolgicas
Infiltrado de clulas mononucleares (macrfagos, linfcitos e plasmcitos) Destruio tecidual (pela persistncia do agente nocivos ou clulas inflamatrias) Tentativas de cicatrizao pela substituio do tecido danificado por tecido conjuntivo (angiognese e fibrose)

Inflama Inflamao Crnica

FAGCITOS MONONUCLEARES AG
O sistema consiste em clulas que tm uma linhagem comum cuja funo principal a fagocitose, e que desempenha papis centrais na imunidade natural e adquirida. Recrutamento ativo das clulas para os locais de infeco Reconhecimento dos microrganismos Ingesto dos microrganismos pelo processo de fagocitose Destruio do microrganismo ingerido Apresentam antgeno ao sistema imune

Infiltra c Infiltrao de clulas mononucleares

Macrgagos clula predominante da inflmao crnica

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AG FAGCITOS MONONUCLEARES
Sistema Fagocitrio Mononuclear (SFM)

ORIGEM DOS MACRFAGOS

Moncito (Sangue)

Macrfagos (tecido)

Sistema nervoso central e perifrico Clulas microgliais (micrglia) Sinusides do fgado - clulas de Kpffer Vias areas pulmonares - macrfagos alveolares Osso osteoclastos Pele - clulas de Langerhans

Moncitos do sangue migram para os tecidos e se diferenciam em macrfagos. Meia-vida dos moncitos sanguneos: 1 dia

Inflama Inflamao Crnica Ativao dos macrfagos Ativa macr

Aumento do tamanho celular Nveis aumentados de enzimas lisossomais

Macrfagos: Persistem por mais tempo no local da inflamao. Sobrevive por vrios meses ou anos. Podem sofrer diviso celular em local inflamatrio.

Metabolismo celular ativado Maior habilidade de fagocitar e matar os microrganismos ingeridos

Secretam uma variedade de produtos biologicamente ativos que, se no forem controlados, resultam na leso tecidual e fibrose caractersticas da inflamao crnica.

Ativao dos macrfagos Ativa macr

Inflama Inflamao Crnica

Produtos dos macrfagos ativados eliminam agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm se serem responsveis por parte da leso tecidual na inflamao crnica.

Destrui Destruio tecidual uma das principais caracter Inflama caractersticas da Inflamao Crnica

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Inflama Inflamao Crnica

Outras clulas na inflamao crnica: Linfcitos (Interao bidirecional com macrfagos) Plasmcitos produzem anticorpos direcionados diretamente com o antgeno no local da inflamao ou contra componentes issulares alterados. Eosinfilos abundantes nas reaoes imunolgicas mediadas pela IgE e nas infeces parasitrias portena bsica principal Mastcitos distribuidos no tecido conjuntivo e participam da inflamao aguda e crnica Neutrfilos induzidos pela persistencia de microrganismos ou pelos mediadores produzidos pelos macrfagos e linfcitos T.

Interao macrfagos e linfcitos na inflamao crnica

TNF TNF, IL-1

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Inflamao Granulomatosa
Padro de reao inflamatria crnica caracterizada pelo acmulo focal de macrfagos ativados, que desenvolvem uma aparncia epiteliide (semelhante ao epitlio). Ocorre em algumas condies imunolgicas, infecciosas e no-infecciosas. Exemplos: Tuberculose, sfilis, hansenase.

Granuloma
um foco de inflamao crnica consistindo de agregados microscpicos de macrfagos transformados em clulas semelhante a clulas epiteliais cercadas por um colar de leuccitos mononucleares, especialmente linfcitos.

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Granuloma
Corpo Estranho
Provocados por corpos estranhos. Ex: Suturas ou outras fibras grandes o suficiente para impedir a fagocitose por um nico macrfago e no provocam uma resposta inflamatria. As clulas epiteliides e as clulas gigantes se formam e aderem superfcie do corpo estranho, envolvendo-o.

Imune ou epiteli epiteliide

Provocados por partculas insolveis, tipicamente microrganismos, que so capazes de provocar uma resposta imunolgica celular. Ex: Mycobacterium tuberculosis.

Granuloma imunolgico
O prottipo do granuloma imunolgico o causado pelo bacilo da tuberculose granuloma chamado de tubrculo
No existem vasos na estrutura do granuloma, somente em sua periferia. Linfcitos em grande quantidade e granulcitos escassos fazem parte tambm de sua constituio. Mais na periferia ainda proliferam fibroblastos e vasos sangneos, os primeiros para dar suporte a estrutura granulomatosa e os segundos, para nutri-la. Com o passar do tempo e o crescimento de granuloma, sua poro central pode sofrer necrose caseosa, devido a carncia nutricional. Forma-se, ento, um centro necrtico.

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Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Linfoadenite tuberculosa
Granulomas epiteliides

Inespecfica (ou noespecfica)

Esse tipo de inflamao composto por clulas mononucleares associadas a outros tipos celulares; no h predominncia de um tipo celular; em geral, so observados linfcitos, plasmcitos e macrfagos em quantidades variadas.
O termo "especfico", oposto ao inespecfico, era utilizado para as inflamaes granulomatosas, pois acreditava-se que esse tipo de inflamao era particular da tuberculose.

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

Produtiva (ou hiperplsica ou proliferante)

Estmulo exagerado proliferao de fibroblastos, de clulas parenquimatosas, de vasos sangneos e de clulas endoteliais. Acomete mucosas, tornando mais espessas e salientes as suas formas anatmicas normais (pode manifestar um aumento de volume local, presena de uma massa tecidual evidente).

Produtiva (ou hiperplsica ou proliferante)

Padres morfolgicos da Inflamao crnica

PATOLOGIA
Bibliografia: BRASILEIRO, G. F. Bogliolo: Patologia Geral. 3.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.

Exsudativas
Presena de pus (tecido no adequado para o desenvolvimento de uma inflamao aguda) Exemplos: tecido sseo (osteomielites), fstulas (promovem a drenagem da coleo purulenta de abscessos de longa durao).

COTRAN, R. S; KUMAR, V.; ROBBINS, S. T. Robbins: Patologia Estrutural e Funcional. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.

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