NTRODUCCIN Uno de los grandes avances en relacin al estudio de las bases cerebrales de la cognicin y la conducta ha venido de la mano del

desarrollo de las nuevas tecnologas de imagen de la actividad cerebral. Estas tcnicas han supuesto un avance directo al ofrecer informacin cualitativa y cuantitativamente nueva respecto a las propiedades y el funcionamiento del cerebro; y tambin han potenciado indirectamente entre los investigadores la adopcin de perspectivas ms interdisciplinarias dada la complejidad de las metodologas de registro y anlisis. NEUROANATOMA Centra su atencin en el estudio de la estructura del sistema nervioso y en particular en el establecimiento de divisiones entre las distintas partes que lo componen. La investigacin neuroanatmica ha establecido uno de sus principales focos de inters en el modo en que dichas regiones cerebrales estn interconectadas entre s. La observacin externa del cerebro nos proporciona una visin superficial que resulta insuficiente. El error de la concepcin frenolgica, que defenda que el tamao de determinadas regiones cerebrales podra relacionarse con el mayor desarrollo de cualidades intelectuales, podra deberse a la falta de tcnicas de observacin adecuadas. As, han aparecido las tcnicas de tincin celular (TTC), en combinacin con los avances de la microscopa. Los mtodos de tincin de tejido nervioso como el descubierto por Golgi permiti establecer la existencia de estratificacin en capas de las clulas que conforman la corteza cerebral. Mtodos ms recientes han permitido verificar la relacin entre la existencia de determinados patrones citoarquitectnicos y el desempeo de diferentes funciones cognitivas. La tcnica de Golgi mejorada permiti a Santiago Ramn y Cajal descubrir que las neuronas eran unidades independientes interconectadas entre s (Teora conexionista del cerebro). Tambin la investigacin neuroanatmica se centra en el modo en que dichas regiones cerebrales estn interconectadas entre s, permitiendo establecer mapas de conectividad entre las regiones cerebrales. Para ello se emplean principalmente dos tipos de trazadores qumicos: trazadores retrgrados que permiten localizar el soma del que procede un determinado axn, por ejemplo: Peroxidasa de Rbano; y trazadores antergrados, que son capaces de recorrer el camino inverso desde el soma hacia el axn-. Tcnicas de microscopa ptica y electrnica. Las muestras de tejido nervioso necesitan de una tcnica de preparacin, que empieza por la fijacin del tejido a analizar mediante la inmersin sucesiva en alcoholes de distinta densidad (formalina) para deshidratarlo y evitar que se deteriore. Posteriormente se prepara con parafina que ayuda a conservarlo a la vez que facilita el corte en secciones micromtricas de la muestra (ello facilita su observacin al trasluz), para lo cual se utiliza el micrtomo. Posteriormente se fija mediante un adhesivo a un portaobjetos de cristal. NEUROFISIOLOGA Estimulacin elctrica cerebral Las bases de la tcnica fueron puestas por Galvani en el siglo 18. Primeras pruebas sobre la relacin entre corriente elctrica y actividad del sistema nervioso. Primeras pruebas en animales siglo 19. Observaron que la estimulacin elctrica de determinadas regiones cerebrales con electrodos situados en la superficie de la corteza, produca movimientos caractersticos en las extremidades de los animales. En humanos, las primeras aplicaciones fueron en operaciones neuroquirrgicas a pacientes con epilepsia. Sobre todo dirigido a la exploracin de las reas prximas a la cisura de Rolando permitiendo una correspondencia entre determinadas porciones de las cortezas pre y postalmicas y la capacidad de mover y sentir las diferentes partes del cuerpo respectivamente. La estimulacin elctrica cortical se emplea hoy en da en neurociruga de forma regular. Su aplicacin reside en proporcionar informacin funcional sobre las regiones cerebrales que son candidatas a ser extirpadas debido a alteraciones anatmicas o funcionales. Sin embargo, la utilidad de esta tcnica ha resultado limitada en el estudio de otras regiones cerebrales

diferentes a las reas motoras y del lenguaje, como en el estudio de otras funciones cognitivas. Registros intracelulares o de clulas individuales Consiste en insertar un microelectrodo en el cerebro del animal. La actividad registrada procede a menudo de la membrana celular de una o varias neuronas prximas. A menudo resulta en la lesin de la clula nerviosa. Principalmente se centra en el estudio de las variaciones de la tasa de disparo de dichas clulas con respecto a los niveles basales (1 a 100 descargas por seg.). En este sentido, el registro de la actividad de neuronas individuales trata de establecer diferencias de descarga respecto de dichos niveles basales. Ejemplo: Estudio procesos cognitivos superiores con primates en porciones de las cortezas prefrontales mostrando su importancia en la memoria operariva. Lesiones: Anestesia y estimulacin magntica transcraneal Donald Stuss ha sealado que mientras que las tcnicas de neuroimagen informan sobre la contribucin o implicacin de una determinada zona cerebral en un proceso cognitivo determinado, el mtodo lesional es el nico con capacidad de informar sobre la necesidad de dicha regin para el desempeo de una funcin dada. Los primeros estudios tenan los inconvenientes de su falta de especificidad en la cantidad de tejido a eliminar. Los mtodos empleados eran: 1.Aspiracin del tejido nervioso, de forma que una mquina de succin extraa las regiones de inters.

2. Aplicacin de descargas elctricas de alta intensidad sobre el tejido nervioso para la destruccin de porciones de dicho tejido. Los nuevos mtodos han tratado de resolver este problema y emplean: 1. Sustancias qumicas que permiten la destruccin selectiva de tipos especficos de clulas o de partes de las mismas. Ejemplo: Inyeccin MPTP genera lesiones especficas en neuronas dopaminrgicas capaces de reproducir patrones lesionales similares al Parkinson. Tcnicas de inactivacin cerebral transitoria: extensin del mtodo lesional que bajo determinadas circunstancias puede emplearse en humanos. Como los antagonistas de acetilcolina que han sido empleados para producir amnesias transitorias. De entre las ms importantes tcnicas de induccin de inactivacin cerebral o lesiones cerebrales reversibles cabe destacar:

2.

La tcnica de anestesia cerebral. El procedimiento consiste en la conduccin de un catter a travs de la va de la arteria femoral hasta la arteria cartida interna, donde se libera una sustancia anestsica (amital sdico). Se ha empleado para estudiar la lateralizacin del lenguaje anestesiando el hemisferio dominante o el estudio de los procesos de memoria verbal y espacial en epilpticos antes de la reseccin quirrgica del hipocampo. La tcnica de estimulacin magntica transcraneal o TMS es ms cmoda para los sujetos que la anterior al producir una interferencia en la actividad normal del cerebro. Se basa en que la emisin de un campo magntico de elevada potencia y de una frecuencia determinada en la proximidad de determinadas regiones cerebrales es capaz de cancelar la actividad elctrica de los grupos neuronales en la proximidad de la regin estimulada. Otra de las ventajas en comparacin con la anestesia es que proporciona una alta resolucin espacial sobre la localizacin de la regin que se desea estimular y una alta resolucin temporal sobre la latencia de inicio y duracin del pulso de estimulacin. Sin efectos secundarios salvo epilpticos. NEUROPSICOLOGA Disociacin simple y disociacin doble Son dos mtodos empleados en neuropsicologa para el estudio de la relacin entre distintos patrones de lesin cerebral y diferentes dficits cognitivos.

Disociacin simple: consiste en la evaluacin de dos grupos de sujeto con patrones de lesin cerebral diferentes en cada grupo durante la realizacin de dos tareas cognitivas distintas pero de complejidad similar (por ejemplo memoria a corto plazo y memoria a largo plazo, sujetos lesiones hipocampo y controles). Existe una disociacin simple cuando los dos grupos de sujetos slo se diferencian en la ejecucin en una de las tareas. As la regin lesionada en el grupo con peor rendimiento, podra estar relacionada con los procesos necesarios para realizar dicha tarea. Crticas: Plantea problemas como el de la asimetra entre tareas. La mayor dificultad de los pacientes en una de ellas podra deberse a una asimetra en la dificultad entre estas. Disociacin doble: ms complejo pero elimina este tipo de problemas. Tambin requieren dos grupos de sujetos y dos tareas experimentales. El requisito para describir una disociacin doble es que cada uno de los grupos muestre dificultades en una tarea distinta y muestren preservada la ejecucin en la otra tarea (por ejemplo grupo lesin frontal slo hace mal la tarea (A) de memoria a corto plazo y el grupo 2 lesin hipocmpica slo hace mal la tarea (B) de memoria a largo plazo). Crticas: la lesin en una regin dada, puede favorecer el malfuncionamiento de otras regiones intactas. Estudios de grupo y estudios de caso nico

observados por resonancia. Mejora sustancialmente la resolucin espacial y temporal del TAC. Neurociruga funcional Estudios de los dficit cognitivos a travs de lesiones cerebrales bien delimitadas en sujetos humanos como es en pacientes callosotomizados o con cerebro dividido, con el fin de evitar la propagacin de una epilepsia parcial frmaco-resistente, que ha permitido estudiar la especializacin hemisfrica de las funciones cognitivas. Tambin con pacientes lobotomizados por causas de epilepsias temporales, trastornos depresivos, esquizofrnicos y trastornos obsesivos severos, han permitido describir la implicacin de otras regiones como los lbulos frontales y temporales. Sin embargo, estos estudios, no permiten garantizar que el trastorno propici la ciruga no sea responsable de los dficits postquirrgicos, ni determinadas reas cerebrales no eliminadas estn desempeando funcin anmala como consecuencia de la falta de input de las reas han sido extirpadas. NEUROIMAGEN FUNCIONAL que que una que

Los estudios de grupo han sido a menudo criticados como inapropiados en neuropsicologa humana desde la variabilidad que tienden a mostrar los pacientes asignados a dichos grupos. En este sentido muchos sealan que no existen dos lesiones cerebrales idnticas. Para otros, el estudio de casos nicos especiales constituye una va alternativa al anterior en el establecimiento de relaciones entre patrones lesionales y patrones conductuales. El estudio de disociaciones dobles en sujetos con dficits nicos permiten aislar las operaciones que contribuyen a la realizacin de una tarea. Sin embargo la metodologa del caso nico pierde potencia inferencial a la hora de localizar procesos cognitivos. La mejora de la resolucin espacial de las tcnicas de neuroimagen supone una de las vas para resolver el problema de la variabilidad entre grupos de pacientes con lesin cerebral. NEUROLOGA

Las tcnicas de imagen funcional permiten identificar in vivo los correlatos neuroanatmicos de los procesos cognitivos. Tcnicas de alta resolucin temporal La electroencefalografa y la magnetoencefalografa son las nicas tcnicas de neuroimagen no invasivas que proporcionan informacin neurofisiolgica con una precisin de milisegundos. Electroencefalograma (E.E.G.) y Potenciales evocado (P.E.) Podemos distinguir dos tipos de actividad neuronal: 1. Potencial de accin: asociado a la propagacin de la seal a lo largo de las fibras nerviosas. Cudruplo cuyos campos elctrico y magntico decaen ms rpidamente que los del dipolo.

Neuroimagen estructural: TAC y Resonancia Magntica Tomografa Axial Computerizada (TAC) Desarrollada para visualizar la anatoma cerebral de sujetos humanos in vivo a partir de la tcnica de rayos X. Permite visualizar cortes o secciones del cerebro tanto de sujetos sanos como con patologa cerebral, mejorando la resolucin espacial de los rayos X normales. Esta tcnica permiti a los neuropsiclogos el estudio de las relaciones entre las lesiones cerebrales de los pacientes y sus dficits cognitivos. El aspecto diferencial clave del TAC consiste en que el emisor y el receptor de rayos van rotando alrededor de la cabeza obteniendo imgenes desde distintas perspectivas. Adems, el emisor genera un nico haz de rayos formando un plano, pudiendo generar distintos cortes a distintas alturas. Imgenes en 2D con colores desde el blanco hueso- hasta el negro lquido cefalorraqudeo-. Pese a su bajo coste, sus inconvenientes son la invasividad, la baja resolucin espacial y temporal respecto a tcnicas ms modernas como la resonancia. Resonancia Magntica Nuclear Junto al TAC, una de las tcnicas ms empleadas es la resonancia magntica nuclear (RMN) o las imgenes por resonancia magntica (IRM).

2.Potenciales postsinpticos: dipolo de corriente que dura varias decenas de milisegundos, dos tipos: El potencial postsinptico es una despolarizacin de una neurona debido a la llegada de potenciales de accin al mecanismo sinptico (potenciales excitatorios). La actividad sinptica lleva a una corriente de signo contrario, provocando la hiperpolarizacin de la neurona postsinptica (potenciales inhibitorios). Electroencefalografa: El electroencefalograma del cuero cabelludo refleja las sumas de los sucesos elctricos ocurridos por toda la cabeza en tiempo real, incluidos los potenciales de accin y potenciales postsinpticos, as como seales elctricas provenientes de la piel, los msculos, la sangre y los ojos. Se basa en que algunas formaciones de ondas electroencefalogrficas se asocian con estados particulares de la conciencia o con formas particulares de patologa cerebral. Potenciales Evocados: Derivadas del electroencefalograma, son fluctuaciones de voltaje visibles en el E.E.G., inducidas por los cambios de la actividad del cerebro que estn asociados temporalmente a la ocurrencia de estmulos sensoriales, motores o sucesos cognitivos. Proporcionan una medida directa y no invasiva del curso temporal de dicha actividad cerebral, y consisten en una secuencia de fluctuaciones de voltaje positivas y negativas llamadas componentes. Dichos componentes reflejan diferentes procesos sensoriales, motores y cognitivos que se clasifican en funcin de su distribucin en el cuero cabelludo, su respuesta a las variables experimentales, su polaridad y su latencia. Existen componentes exgenos o tempranos (responden a variables externas al sujeto) y endgenos o tardos (afines con variables psicolgicas). Una onda o componente puede ser cuantitativamente caracterizado mediante tres dimensiones: amplitud (extensin de la actividad neuronal y de cmo el componente responde funcionalmente a las variables experimentales), latencia (curso temporal de dicha activacin) y distribucin en el cuero cabelludo.

LA RM aprovecha el que los ncleos de algunas sustancias del cuerpo humano (protones) alteran su orientacin espacial cuando una onda de energa electromagntica incide sobre ellos. La resonancia utiliza un potente electroimn para alinear todos los ejes de los protones en el mismo sentido y los somete a pulsos de radiofrecuencia. Al cesar los pulsos, los protones se reorientan y devuelven la seal que recibieron, la cual es captada mediante receptores electromagnticos y procesada por un ordenador. El ncleo ms estudiado es el hidrgeno, por tener una elevada presencia en la mayor parte de los tejidos que conforman el sistema nervioso y necesitar una frecuencia de resonancia que es inocua para los individuos. Permite imgenes 2D y 3D. A menudo, la presencia de anomalas anatmicas como tumores cerebrales, accidentes cerebrovasculares o traumatismos craneoenceflicos, genera variaciones en la densidad de protones de hidrgeno, y por tanto pueden ser

Magnetoencefalografa (MEG) Con esta tcnica se registran los dbiles campos magnticos originados por las corrientes elctricas que se generan en el cerebro por la actividad neuronal. La magnetoencefalografa registra fundamentalmente los potenciales neuronales postsinpticos. Est determinada por la morfologa neuronal y por su orientacin con respecto a la superficie, la actividad de las clulas piramidales es la ms fcilmente identificable, junto con las neuronas situadas en las cisuras y surcos. Una neurona no da lugar a un campo magntico que pueda ser medido, se estiman necesarias al menos 30.000 neuronas activadas simultneamente. Los registros magnetoencefalogrficos se realizan utilizando un neuromagnetmetro compuesto por un nmero variable de sensores de campo magntico, posteriormente y al igual que con el PE los campos magnticos evocados de cada ensayo se promedian juntos y se le eliminan los artefactos (movimiento de los ojos, parpadeos, msculos cara, cuellos y actividad cardiaca). A fin de determinar las reas cerebrales donde se observan las fuentes de actividad, las coordenadas de dichas fuentes se pueden superponer sobre una imagen por resonancia magntica. Tcnicas de alta resolucin espacial Estas tcnicas detectan cambios en el metabolismo o el flujo sanguneo del cerebro mientras los sujetos realizan tareas cognitivas. Sin embargo, y en contraposicin a las tcnicas de electroencefalograma y magnetoencefalograma, estas tcnicas no proporcionan informacin directa sobre eventos neuronales, sino que miden los cambios metablicos correlacionados o producidos como consecuencia del incremento de la actividad neuronal. PET y resonancia magntica funcional cuentan con innumerables ventajas, pero aun tienen dos importantes limitaciones: 1) Pese a que los cambios en actividad cerebral muestren correlacin con las manipulaciones experimentales, no podemos asumir causalidad entre dicha activacin y las manipulaciones. 2) Baja resolucin temporal. Tomografa por Emisin de Positrones (PET) Permite detectar el nivel de actividad metablica de cada zona del cerebro, dado que dicho metabolismo se incrementa en las regiones con mayor actividad neuronal. La tcnica aprovecha la necesidad de los tejidos de determinadas sustancias qumicas como el oxgeno, el hidrgeno o la glucosa. Al marcar radiactivamente una de esas sustancias e inyectarla en sangre queda fijada en aquellas regiones con mayor demanda. Una vez fijada al tejido y transcurrido un tiempo, los tomos inestables del istopo liberan positrones que se aniquilarn al contactar con los electrones de otros tomos circundantes, generando dos fotones, que son detectados por un tomgrafo en forma de cilindro alrededor de la cabeza, que es capaz de estimar la localizacin del proceso metablico de inters. El trazador radiactivo suele ser inyectado intravenosamente (a veces tambin inhalado) en dos momentos: condicin control y experimental. Presenta imgenes en 3-D y se utiliza para estudios sobre el flujo sanguneo regional, transporte de sustancias a travs de las membranas, mapeo de proyecciones axonales, medidas de plasticidad neuronal, o la accin de sustancias qumicas. Inconvenientes: baja resolucin temporal (menor que la resonancia magntica funcional) y su alto grado de invasividad. Resonancia Magntica Funcional (RMf) Variante de la resonancia magntica que ofrece una buena resolucin espacial y temporal. Su registro es de coste bajo y no supone riesgo alguno para la salud del paciente (ventajas respecto al PET). Un tejido que aumenta su nivel de actividad consume mayor cantidad de metabolitos (oxgeno y glucosa). Cuando una regin cerebral se activa por encima de su nivel basal, aumenta la oxigenacin de esa regin, y con ella cambios en la seal de RM producida por la oxihemoglobina y en la concentracin de desoxihemoglobina. La utilizacin de oxgeno por las clulas activadas reduce la oxihemoglobina (forma de hemoglobina que transporta oxgeno) y aumenta la desoxihemoglobina (forma sin oxgeno), esto genera un incremento local de la homogeneidad del campo magntico y un aumento en la seal de resonancia magntica funcional respecto a la fase de relajacin. La comparacin del patrn de actividad durante la realizacin de una tarea con el de la fase de relajacin, proporciona una imagen de las reas cerebrales que presentaron mayor tasa de metabolismo de oxgeno durante la fase activa, esta modalidad de registro se llama diseo de bloques

(frente a los ligados a eventos) ya que las fases de activacin y de reposo suelen alternarse sucesivamente en intervalos de 15-30 seg. dentro de la misma sesin. El resultado de los diseos de bloques consiste en la obtencin de una imagen funcional de la actividad registrada durante las fases de activacin y de una imagen empleada como lnea base de los periodos de reposos. Tiene buena resolucin espacial en milmetros, y aunque mejora la resolucin temporal del PET, sta no supera los 2 segundos.