Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.

cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

Hgado clase 1: rgano Histolgico

1) Estructura heptica: a) Asociaciones celulares, principalemte hepatocitos, formando cordones alcorte. Estan com,o un epitelio, comouna muralla de ladrillos haciendo laminas de una celula de espesor, recorrido tortuoso. b) Sinusoides entre laminas (vasos sanguineos) c) Cordones conjuntivos con los vasos linfaticos y sanguineos adentro. 2) Tipos celulares presentes en el higado: a) Hepatocitos: son lo mas importante en terminos funcionales. Tienen 50 f(x) . i) Secrecion exocrina (bilis) hacia conductos excretores ii) Secrecion endocrina (hacia sangre) iii) Tb sacan productos de la sangre y los pasan a la bilis. b) Celulas del endotelio de los sinusoides: c) Celulas estrelladas: 3) Conductos hepaticos: a) Conductos biliares por donde sale la bilis. Estan en contacto con los hepatocitos. Son el conducto excretor. b) Sangre: i) Aferente tiene 2 origenes: Vena porta: desde tubo digestivo. Entra al higado y se ramifica. Por lo q la sangre q irriga a los hepatocitos es 70-80% venosa. Arteria hepatica: su sangre se mezcla con la de la porta. Contribuye a la irrigacion de los hepatocitos en un 20-30%. ii) Eferente por vena hepatica (sangresinusoides v. hepatica terminalfuera) 4) Canales portales: a) Vasos desde la porta. Llegan a los sinusoides b) Vasos desde la a. hepatica. c) Vasos linfaticos. d) Los canales portales tienen TC escaso. 5) Triada portal: a) Es en realidad una tetrada: linfatico + vena + arteria + conducto biliar. 6) Hepatocitos: a) Nucleo: i) Redondo. ii) Diferentes intensidades de tincion en diferentes mnucleos. Esto es por q hay diferentes cantidades de DNA (puede haber tetraploidia). Tb es frecuente hepatocitos binucleados. b) Limite endotelio con hepatocito: i) Normalemte hay una separacion minima, compuesta por el espacio extracelular o espacio de Disse, en el q encontrasmos: Lenguetas celuares de las celulas de Ito o celulas estrelladas Colageno III (fibras reticulares) ii) Aca esta el material extracelular eb relacion a laminas de hepatocitos. iii) En algunas enfermedades se agranda.

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c) Forma del hepatocito: i) Polihedrico (varias caras) ii) Podemos encontrar diferentes texturas de superficie en 1 cara: Lisa: (a) Cara lateral o intercelular. Los hepatocitos aca se contactan entre s. Lisa y al centro linea q sobresale: (a) Cara apical q contacta al sinusoide. (b) La linea tiene microvellosidades. Por este lada sale la bilis conductos intralobulillares q recolectan bilis, es el canaliculo biliar. (c) Por lo tanto la pared y forma del canaliculo esta dada porlos hepatocitos. (d) Al tener un hepatocito solo tengo la mitad de un canaliculo al ver una cara tengo un hemicanaliculo. Requiero al menos 2 hepatocitos por canaliculo. (e) En el hepatocito, en el area cercana al canaliculo biliar, hay muchos lisosomas secundarios. Llena de rugosidades laminares: (a) Cara basal q mira al sinusoide. (b) Toma contacto con el endotelio del sinusoide, da al espacio de Disse. 7) Sinusoides: a) Lumen irregular (diferentes diametros) b) Viaje tortuoso c) Estrecho contacto con lamina de hepatocitos (solo espacio de Disse entremedio) d) Mezcla de sangre arterial y venosa de la porta. La mezcla ocurre justo cuando sangre se vacia al sinusoide. e) Como las laminas de hepatocitos son de 1 celula de espesor, el hepatocito esta baado minimo por 2 sinusoides. f) Lo q el hepatocito enva a la sangre 1 lo pasa a la cara lateral y luego va a sinusiodes (no llega hasta conducto gracias a complejo de unin). g) Superficie del sinusiode: grandes poros. No pasan elementos figurados, pero el plasma s baa la cara del hepatocito q da al espacio de Disse. h) Pared del sinusoide: i) Celulas epiteliales ii) Celulas de Kpfer: Son capaces de fagocitar tinta china (Carbn) pequeas partcula Pertenecen al sistema de fagocitos mononucleares. En el espacio de Disse toma contacto con prolongaciones del hepatocito es parte de la pared del sinusoide. Esto es importante porq la sangre porte es sptica (viene del intestino) y Kpfer fagocito cualquier cosa extraa sangre q sle del hgado es 100% estril. Hgado es el tejido con ms fagocitos del organismo (con excepcin del SNC y sus glas) Vida media larga hgado tiene poblacin estable de cel. de Kpfer. Esta puede aumentar por: (a) Mitosis de celulas de Kupfer (b) llegada de monocitos q se diferencian a cel. de Kpfer. 2

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Puede captar bilirrubina (directo desde sangre o fagocitando gl. rojos) iii) Celula de Ito: En espascio perisinusoidal Tb se llaman lipocitos por q tienen gotas de lipido con vitamina A. Tb las llamamos celulas estrelladas porq participa en sintesis de matriz extracelular. Tiene RER, Golgi, lipidos. Toman contacto con hepatocitos (pasan entre las caras laterales) y sinusoide (entre ambos). Fibrosis Hepatica: (a) Inducida por falta de O2 en las cel. estrelladas. (b) Si hay dao hepatico se hacen similares a fibroblastos secreta MEC de colageno I lo q forma pseudo-tabiques, y aunq el hepatocito este sano, falla el higado. Esto solo ocurre en higado daado (cirrosis). (c) Lo normal es q haya colageno I solo en canales portales. 8) Canaliculo biliar: a) Mb del hepatocito q da al canaliculo tiene ATPasaspor ellas se puede teir esta caravemos q son tortuosos, serian como el cemento entre los ladrillos (muro). b) Diametro de canaliculos en cualquier zana del lobulillo es constante, al ir aumentando la cantidad de bilis, no se agranda el canaliculo, sino q aumenta su cantidad. c) Tiene microvellosidades (similares a las del intestino) con enzimas (ATPasa). d) Complejos de union (desmosoma, adherens, accludens) sellan el lumen del canaliculo. El material de la bilis no puede pasar por via paracelular a la sangre, y vice-versa (si pasa hay patologa). El material de la sangre, desde el espacio de Disse puede irse entre hepatocitos hasta casi llegar al conducto biliar, donde se topa con complejo de union. e) Cara del hepatocito q llega al canaliculo es el polo apical. Al teir con faloidina la banda de adhesion (q tiene actina), esta reacciona quimicamente con efectina. Marcamos con inmunofluorescencia y descubrimos q todo el polo secretor exocrino (apical) tiene banda de adhesin. 9) Conducto Biliar: a) Bilis canalculos las lminas confluyen hacia conducto biliar b) Esta es la organizacin de las laminas de hepatocitos para luego sacar la bilis del organismo. c) Tiene un poco de TC y epitelio cubico. d) Va transportado en la trada. e) Proceso de transformacin entre canalculo y conducto: i) Reemplazo de algunos hepatocitos por celulas epiteliales, conducto queda entonces 1 cel. epitelial y 1 hepatocito. A esto le llamamos Canal o conducto de Herring o bColangiolo. Es el nacimiento del sistema de conductos biliares. ii) Celulas cuboidales Conductillo biliar iii) Celulas epiteliales ms altas Conducto biliar. Va con un poco de TC y vasos sanguineos, dentro de la trada, en espacio portal.

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f) Bilis q sale del hgado tiene menos H2O q la recin producida por los hepatocitos, ya q hay reabsorcin de agua. 10) Matriz extraclular en el hgado: Tipo de clula Colageno IV Laminina Heparan sulfato Dermatn y condroitn sulfato Hepatocito + + Cel. endotelial + Lipocitos + + + + 11) Funciones del hgado a) Sinusoides: i) Celulas endoteliales: Uniones intercelulares discontinuas Perforaciones transcelulares ii) Celulas de Kupffer: Sistema de fagocitos mononucleares 12 x 106/ gr de tejido 1 lt sangre septica/min b) Espacio perisinusoidal: i) Celulas de Ito (lipocitos) Almacenan grasa (Vit A) Sintetizan matriz extracelular ii) Celulas de las fosillas Enteroendocrinas? Linfocitos killer naturales? c) Conductos biliares: i) Epitelio de revestimieto monoestratificado. 12) Organizacin de los hepatocitos a) Hay sinusoides q se vacian a la vena central o vena heptica terminal b) Espacios grandes con TC y celulas espacios o canales portales. Contienen la trada q va atravesando el parnquima heptico sin establecer contacto funcional con l. c) Diferentes clasificaciones: i) Lobulillo heptico clsico delimitado por varios espacios portales. Forma parte de varios acinos. ii) Acino heptico al centro tiene radiculas terminales. As llegamos a mirar una unidad estructural y funcional del hgado: el acino heptico. Tiene 3 zonas diferentes. Cmo se llega a esta clasificacin: (a) Conductos portales radiculas portales (ramas terminales de la trada) de ellas nacen sinusoides y llegan a canaliculos biliares. Tienen contacto real entre la lamina de hepatocitos y los canales. (b) Hepatocitos vecinos al nacimiento de sinusoides (radiculas): (i) Baados por sangre con ms O2 4

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(ii) Sangre con ms a.. y glucosa (c) Hepatocitos distantes de las radiculas: (i) Menos O2. (ii) Menos a.. y glucosa iii) Lobulillo portal al centro canal portal, delimitado por venas centrales (esta denominacion no se usa mucho).