REGULACIN DE RECEPTORES Al igual que otras protenas de membrana, los receptores sufren un ciclo natural de sntesis, de ensamble en la membrana

plasmtica (donde son totalmente funcionales) y de su posterior destruccin al interior celular. No obstante este reciclaje natural de la economa celular, hay determinadas situaciones en las cuales los receptores son regulados en funcin de la homeostasis celular. Fundamentalmente son fenmenos de desensibilizacin y de hipersensibilizacin. Los mecanismos moleculares que subyacen a los procesos de regulacin de receptores no estn totalmente comprendidos. 1. Desensibilizacin de Receptores. La desensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por la prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda. Por tanto puede ser debida a procesos patolgicos o a consecuencia de una terapia farmacolgica, en tal caso, predecible. La taquifilaxia se produce cuando la desensibilizacin de receptores ocurre rpido, en el rango de minutos; con la misma velocidad con que se instaura, tambin cesa. Pero si es un proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar das en instaurarse, se habla del desarrollo de tolerancia. La morfina y otros frmacos opioides administrados reiteradamente en forma aguda desarrollan taquifilaxis a la analgesia, por ejemplo. La administracin crnica de morfina tambin disminuye la respuesta a la analgesia, pero por desarrollo de tolerancia. 2. Hipersensibilidad de Receptores. La hipersensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la falta temporal del ligando o del frmaco. Son situaciones que se pueden presentar en cuadros como la desaferentacin nerviosa, patolgica, quirrgica o farmacolgica; por depletacin farmacolgica de neurotransmisores, lo que produce una respuesta de hipersensibilidad en los receptores postsinpticos y, de mayor relevancia farmacolgica, es la hipersensibilidad de receptores debida al uso crnico de agentes antagonistas que impiden la accin del agonista endgeno, como en el caso de los -bloqueadores; el retiro sbito de estos frmacos puede desencadenar respuestas celulares aumentadas, sndrome de rebote, que afectan grave y negativamente la fisiologa del sistema involucrado. El mecanismo de accin de los procesos de hipersensibilidad de receptores se resumen en (a) un aumento neto en el nmero de receptores funcionales en la membrana plasmtica, o up-regulation, ya sea por aumento de la sntesis de novo o por la disminucin en la degradacin del receptor, y (b) un aumento en la afinidad del receptor con su ligando endgeno o con el frmaco.

Bibliography
Camara, J., Escubedo, E., Laguna, J., & Pallas, M. (1997). La interaccion farmacoreceptor (1 ed.). Barcelona, Espaa.