ANTIBITICOS MS USADOS EN ODONTOLOGA Los antimicrobianos inhiben el crecimiento de los microorganismos o los destruyen.

Se dividen en dos categoras: antibiticos y sulfonamidas. En odontologa, los antibiticos se emplean con mayor frecuencia. Antibiticos: Son sustancias qumicas producidas originalmente por microorganismos y retardan o destruyen el crecimiento de los mismos. En la actualidad, algunos son sintetizados qumicamente. El antibitico ideal debe tener seis propiedades: 1. Ser selectivo y eficaz contra microorganismos sin lesionar al hospedero. 2. Destruir los microorganismos (actividad bactericida) mas que retardar el crecimiento (actividad bacteriosttica) 3. volverse eficaz como resultado de la resistencia bacteriana. 4. No ser inactivado por enzimas, protenas plasmticas o lquido tisular. 5. Alcanzar rpidamente concentraciones bactericidas en el cuerpo. 6. Poseer los efectos adversos mnimos posibles. Los antibiticos pueden ejercer su efecto a travs de 4 mecanismos: 1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular. 2. Alteracin de la permeabilidad de la membrana celular bacteriana. 3. Alteracin de la sntesis de los componentes celulares bacterianos. 4. Inhibicin del metabolismo celular bacteriano.

Resistencia: los microorganismos son resistentes o no afectados por un Antibitico. La resistencia puede ser: 1. Natural, esto es, que est presente antes del contacto con el frmaco. 2. Adquirida y se desarrolla durante la exposicin al medicamento. Los microorganismos resistentes a un frmaco en particular, con frecuencia son resistentes a otras sustancias qumicas relacionadas con el antimicrobiano. La resistencia es causada por la inactivacin del antibitico por enzimas bacterianas y por el desarrollo bacteriano de una va metablica alterna no afectada por el antibitico.

En ocasiones, no se observa mejora clnica aun cuando los microorganismos sean sensibles al antibitico. Esto resulta de una dosis muy baja de antibiticos. Esto es un peligro adicional, ya que dosis bajas slo destruyen a los microorganismos ms dbiles, permitiendo que los ms fuertes sobrevivan, multiplicndose y tornndose ms resistentes al frmaco. Por ello, es preciso que las concentraciones del antibitico que matar a esos microorganismos sean alcanzadas en el sitio de la infeccin. Tambin esto puede ocurrir si el tratamiento no es lo suficientemente prolongado, por eso es importante que los pacientes tomen los medicamentos en los intervalos prescritos. Espectro: Se refiere a los diferentes tipos de microorganismos que pueden ser afectados por un antibitico. Los antibiticos de amplio espectro slo son necesarios si la infeccin es causada por una variedad de microorganismos. Una infeccin causada por un microorganismo responder ms fcilmente a un antibitico de espectro limitado y selectivo para ese microorganismo. Superinfecciones: cuando los pacientes reciben antibioticoterapia, la supresin de un grupo de microorganismos pueden permitir el crecimiento de otro grupo de bacterias normalmente presentes, pero que no causan enfermedad. Tipo de accin: los antibiticos son bacteriostticos o bactericidas. Los bacteriostticos inhiben el crecimiento y la multiplicacin de los microorganismos, en tanto que los bactericidas matan o destruyen a los microorganismos. 2.2.1 PENICILINAS: Es uno de los antibiticos ms importantes. Su descubrimiento inicial fue en gran parte fortuito, pero su desarrollo y su aplicacin teraputica representan el resultado de un programa bien planeado y ejecutado que produjo uno de los principales progresos de la teraputica mdica. Aunque muchos otros agentes antimicrobianos se han producido desde que se conoci la penicilina, todava es un antibitico de primer orden muy usado, y cada ao se producen nuevos derivados del ncleo bsico de la penicilina. Muchos de ellos poseen ventajas nicas, de modo que los miembros de este grupo de antibiticos son actualmente las drogas de eleccin para gran nmero de enfermedades infecciosas. Qumica: la estructura bsica de las penicilinas consiste en un anillo de tiazolidina unido a un anillo beta lactmico al que est unida una cadena lateral. El ncleo de penicilina en s, es el principal requerimiento estructural para la actividad antibacteriana significativa. La cadena lateral determina muchas de las caractersticas antibacterianas y farmacolgicas de un tipo determinado de penicilina. La penicilina G es la bencilpenicilina. Aunque la penicilina se ha sintetizado, el proceso no tiene aplicacin comercial.

Penicilinas semisintticas: el descubrimiento de que el cido 6 aminopenicilnico poda obtenerse de cultivos de P chrysogenum sometidos a la deplecin de los precursores de las cadenas laterales, alteran la susceptibilidad de los compuestos resultantes a las enzimas inactivantes (beta lactamasas) y vara la actividad antibacteriana y las propiedades farmacolgicas de la droga. Mecanismos de accin: los antibiticos beta lactmicos (penicilinas, cefalosporinas y cefamicidas) pueden matar las bacterias susceptibles. Aunque el conocimiento del mecanismo de esta accin es incompleto, numerosos investigadores han publicado informacin que permite comprender el fenmeno bsico. Las paredes celulares de las bacterias son esenciales para su normal crecimiento y desarrollo. El peptidoglicano es un componente heteropolimrico de la pared celular que le asegura estabilidad mecnica rgida en virtud de su estructura de enrejado con abundantes uniones cruzadas. Se compone de cadenas de glicano, que son cordones lineales de residuos de piranosina de dos aminoazcares alternados (N- acetilglucosamina y cido N acetilmurmico) ligados transversalmente por cadenas peptdicas. La composicin de las uniones cruzadas peptdicas es caracterstica individual de cada especie microbiana. En el Staphylococcus aureus, unidades tetrapeptdicas se unen a los residuos de cido acetilmurmico, y cadenas de pentaglicina sirven de puente entre los tetrapptidos de los cordones adyacentes.

La biosntesis del peptidoglicano involucra unas 30 enzimas bacterianas y puede considerarse en tres etapas. La primera, de formacin de los precursores, tiene lugar en el citoplasma. Durante las reacciones de la segunda etapa, el UDP acetilmuramil pentapptido y la UDP acetilglucosamina se une (con liberacin de nucletidos de uridina) para formar un polmero largo. La tercera y ltima etapa incluye la formacin total de la ligadura cruzada, que se logra mediante una reaccin de transpeptidacin producida fuera de la membrana celular. Los microorganismos pueden hincharse y luego romperse, con extrusin de su contenido. En un medio isosmtico con respecto al citoplasma bacteriano, pueden formarse bacterias (protoplastos) relativamente estables con pared celular deficiente.

Mecanismos de resistencia bacteriana a las penicilinas: los antibiticos beta lactmicos no pueden matar, ni siquiera inhibir todas las bacterias y existen diversos mecanismos de resistencia bacteriana a estos agentes. El microorganismo puede ser intrnsecamente resistente debido a diferencias estructurales en las enzimas que son los objetivos de estas drogas; adems, es posible que una cepa sensible adquiera resistencia de este tipo por mutacin. Sin embargo, en el caso de los antibiticos beta lactmicos es probable que este mecanismo de adquisicin de resistencia tenga relativamente poca importancia. Las bacterias pueden destruir enzimticamente los antibiticos beta lactmicos. Aunque puede haber amidohidrolasas presentes, estas enzimas son relativamente inactivas y no protegen a las bacterias. Las beta lactamasas o penicilinazas, en cambio, son capaces de inactivar algunos de estos antibiticos y pueden estar presentes en grandes cantidades. Las diferentes penicilinas varan en su susceptibilidad a las betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas. La densidad de la poblacin bacteriana y la duracin de una infeccin influyen en la actividad de las antibiticos beta lactmicos. Las drogas pueden ser varias miles de veces ms potentes cuando se prueba contra pequeos inculos bacterianos, en comparacin con su actividad contra un cultivo denso. Probablemente intervienen muchos factores, entre ellos el mayor nmero de microorganismos relativamente resistentes en una poblacin numerosa, la cantidad de beta lactamasa producida y la fase de crecimiento del cultivo. Clasificacin de las penicilinas y resumen de sus propiedades farmacolgicas: es til clasificar las penicilinas de acuerdo a su espectro de actividad antimicrobiana. 1. la penicilina G y sus congneres, muy relacionados penicilina V y feneticilina, son muy activos contra los cocos grampositivos, pero la penicilinasa los hidroliza fcilmente y por ello son ineficaces contra casi todas las cepas de S. Aureus. 2. las penicilinas penicilinasa resistentes (meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y floxacilina) tienen actividad antimicrobiana menos potente contra los microorganismos sensibles a la penicilina G, pero son las drogas de eleccin para las infecciones causadas por S. aureus productores de penicilinasa. 3. la ampicilina, la amoxicilina y la hetacina forman un grupo de penicilinas cuya actividad antimicrobiana se extiende hasta incluir microorganismos gramnegativos como haemophilus influenzae, escherichia coli y proteus mirabilis. 4. la actividad antimicrobiana de la carbenicilina y su ster indanlico, ticarcilina y alocilina se extiende hasta incluir especies de pseudomonas, enterobacter y proteus. 5. la mezlociclina y la piperacilina, son drogas tienen una til actividad antimicrobiana contra especies de klebsiella y otros microorganismos gramnegativos.

Penicilina G, penicilina V: el espectro antimicrobiano de la penicilina G (benzilpenicilina), la penicilina V (el derivado fenoximetlico) son muy similares para los microorganismos aerobios grampositivos, pero la penicilina G es de 5 a 10 veces ms activa contra las microorganismos gramnegativos, especialmente especies de Neisseria y algunos anaerobios. Absorcin: aproximadamente la tercera parte de una dosis oral de penicilina G se absorbe en el tracto intestinal en condiciones favorables. Solamente una pequea parte se absorbe del estmago. El jugo gstrico de pH 2 destruye rpidamente al antibitico. La absorcin se produce principalmente en el duodeno; es rpida y en concentraciones sanguneas mximas se alcanzan en 30 a 60 min. El valor mximo es aproximadamente de 0.5 unidades/ml despus de una dosis oral de 400,000 unidades en un adulto. Dos tercios o ms de una dosis ingerida no se absorben y pasan al colon, donde son inactivados en gran parte por las bacterias; slo una pequea cantidad se excreta por las heces. La dosis oral de penicilina G debe ser 4 a 5 veces mayor que la intramuscular, a fin de obtener concentraciones sanguneas de orden y duracin comparables. Los dos puntos importantes que deben observarse cuando se prescribe penicilina G por va oral son: asegurarse que la dosis es adecuada y que se administra por lo menos media hora antes de una comida y menos de 2 a 3 horas despus de la misma. La velocidad de absorcin de la penicilina G despus de la inyeccin subcutnea o intramuscular y la persistencia de las concentraciones plasmticas que se alcanzan, dependen de muchos factores que incluyen dosis, vehculo, concentracin, forma fsica y solubilidad de la sal o del ster en cuestin de la penicilina G. Otros factores, especialmente la excrecin renal, tambin son importantes; por ejemplo, tan rpida es la eliminacin de penicilina G por el rin que la concentracin plasmtica desciende a la mitad de su valor mximo 1 hora despus de la inyeccin de los preparados en solucin acuosa. La nica virtud de la penicilina V en comparacin con la penicilina G es la de ser ms estable en medio cido y por lo tanto se absorbe mejor en el tracto gastrointestinal. Despus de su ingestin oral, la droga escapa a la destruccin en el jugo gstrico por ser insoluble y estable a un pH bajo. Forma solucin en el medio ms alcalino del duodeno y se absorbe bien, pero incompletamente, en la parte superior del intestino delgado. Con una base de dosis oral equivalente, el compuesto da concentraciones plasmticas dobles a quntuples que las de la penicilina G.

La concentracin sangunea mxima de un adulto despus de ingerir una dosis oral de 500 mg es cercana a 3 mg/ml. Hay algunas pruebas de que la droga se absorbe mejor cuando se ingiere despus de una comida que al hacerlo en ayunas. Una vez absorbida, la penicilina V se destruye en el organismo y se excreta por el rin en la misma forma que la penicilina G. Distribucin: La penicilina G tiene amplia distribucin en todo el organismo, pero las concentraciones en los diversos lquidos y tejidos difieren ampliamente. Su volumen de distribucin aparente es del 50% aproximadamente del agua corporal total. Ms del 90% de penicilina G de la sangre est en el plasma, y menos del 10% en los eritrocitos; aproximadamente el 65% est unido reversiblemente a la albmina del plasma. Cantidades significativas aparecen en el hgado, la bilis, el rin, el semen, el lquido articular, la linfa y el intestino. La penicilina no penetra fcilmente en el lquido cefalorraqudeo (LCR) cuando las meninges son normales. Una concentracin plasmtica menor de 10 unidades/ ml no puede establecer niveles teraputicamente efectivos en el LCR. Cuando las meninges estn agudamente inflamadas, la penicilina penetra ms fcilmente en el LCR. Excrecin: En condiciones normales, la penicilina se elimina rpidamente del organismo, principalmente por el rin, pero en una pequea parte por la bilis y otras vas. La rpida excrecin renal del antibitico es la razn para su uso de medidas para prolongar su permanencia en el organismo, como sales insolubles de accin prolongada de la droga. Aproximadamente del 60 al 90% de una dosis intramuscular de penicilina G en solucin acuosa se elimina por la orina, en gran parte durante la primera hora despus de la inyeccin. El tiempo medio de eliminacin es de unos 30 min. en los adultos normales. Aproximadamente el 10% de la droga se elimina por filtracin glomerular y el 90% por secrecin tubular. Aproximadamente el 20% de una dosis oral de penicilina G se excreta por la orina, lo que refleja la limitada absorcin intestinal de la droga; una vez que la penicilina ha pasado a travs de la mucosa intestinal, su destino y excrecin son los mismos que para el antibitico inyectado. La anuria aumenta la vida media de la penicilina G desde un valor normal de media hora hasta unas 10 horas. Cuando la funcin renal est deteriorada, del 7 al 10% del antibitico puede inactivarse por hora en el hgado. Esto explica probablemente su incapacidad para acumularse en concentraciones excesivas en las personas anricas que reciben mltiples dosis. Los pacientes con falla renal que requieren tratamiento vigoroso con penicilina puede tratarse adecuadamente con 3 millones de unidades de penicilina G acuosa seguidas de inyecciones adicionales de 1.5 millones de unidades c/8 a 12 hrs.

Si adems de insuficiencia renal, hay insuficiencia heptica, la vida media se prolonga ms an. Puede ser necesario determinar la vida media de la droga para cada paciente. Preparados: los preparados de penicilina G para uso parenteral incluyen soluciones acuosas y formas de accin prolongada que se absorben lentamente de los depsitos intramusculares. Adems hay muchos preparados de penicilina G y penicilina V para administracin oral. La penicilina G en solucin acuosa est destinada a la administracin subcutnea, intramuscular o intravenosa, aunque su uso debe limitarse a la va intravenosa. Puede darse en bolo o por infusin constante. Debido a la rapidez de la excrecin renal de la droga, las dosis intravenosas deben administrarse a intervalos cortos (generalmente c/2 a 4 horas) o por infusin constante. Las sales de potasio son las de uso ms frecuente. Las dos sales oficiales de penicilina para inyeccin son penicilina G potsica y penicilina G sdica. Los preparados enumerados son polvos cristalinos vendidos para uso parenteral en forma seca estril en frasquitos o ampollas que contienen de 200,000 a 20, 000,000 de unidades cada una. Las soluciones se preparan aadiendo el solvente (agua destilada estril, solucin de cloruro de sodio al 0.9% o solucin de dextrosa al 5%) directamente al recipiente, para obtener la concentracin deseada, generalmente 100,000 200,000 unidades/ml. Preparados de penicilina G para uso parenteral de accin prolongada; estos estn destinados a la inyeccin intramuscular profunda, para formar un depsito tisular del cual la droga se absorbe lentamente durante un perodo de 12 horas a varios das. El objetivo es mantener concentraciones teraputicas en el plasma con el menor nmero posible de inyecciones. La penicilina de accin prolongada nunca debe inyectarse por va intravenosa o subcutnea, ni en cavidades corporales. La suspensin estril de penicilina G procana, es un preparado acuoso de la sal cristalina soluble en agua slo hasta el 0.4%. Los preparados de penicilina G procana se venden para inyeccin intramuscular en cartuchos de 1.2 y 4 ml y en frasquitos de 10 ml y cada ml contiene generalmente 300,000; 500,000 600,000 unidades del antibitico. La suspensin estril de penicilina G benzatnica, es la suspensin acuosa de la sal obtenida por la combinacin de 1 mol de una base de amonio y 2 moles de penicilina G que da N,N dibenziletilendiamina dipenicilina G. La sal en s es soluble en agua slo hasta el 0.02%. Se vende para inyeccin intramuscular en frasquitos de 10 ml que contienen 300,000 unidades/ml y en jeringas previamente llenadas (1; 1.5; 2 y 4 ml) que contienen 600,000 unidades/ml. La penicilina G benzatnica debe utilizarse nicamente para el tratamiento o la profilaxis de la faringitis estreptoccica causada por estreptococos beta hemolticos grupo A, o el tratamiento de sfilis localizada fuera del sistema nerviosos central.

Preparados de penicilina G, penicilina V para uso oral. Son tabletas de penicilina G potsica para solucin oral, y tabletas de penicilina G benzatnica, se venden generalmente en tabletas que contienen de 100,000 a 800,000 unidades. A veces se les aaden diversos tipos de buffer que aumentan la estabilidad del antibitico pero no protegen significativamente contra la destruccin de la penicilina G en el contenido gstrico cido. Se venden sales secas de penicilina G mezcladas con material que les da olor o sabor agradables y con diversos buffer, para uso peditrico. La dosis necesaria puede mezclarse con jarabe, agua o leche, o agregarse a la frmula lctea de los nios pequeos. La Penicilina V potsica para uso oral se vende en tabletas (125,250 500 mg cada una) y en grnulos para solucin (125 250 mg/5ml). Tambin se venden suspensiones (125 o 250mg/5ml). Usos profilcticos de las penicilinas: La demostracin de la efectividad de la penicilina para eliminar microorganismos fue seguida en forma rpida y muy natural de intentos de probar que tambin era efectiva para prevenir la infeccin en hospederos susceptibles. En consecuencia el antibitico se ha administrado en casi todas las situaciones donde ha existido riesgo de invasin bacteriana. Al investigarse la profilaxis en condiciones controladas ha quedado en claro que la penicilina es muy efectiva en algunas situaciones, intil y potencialmente peligrosa en otras, y de valor discutible en otras. Presentacin comercial de la Bencilpenicilina procanica / Bencilpenicilina sdica, de 400,000 y 800,000 U.I respectivamente. 2.1.2 AMPICILINA: La ampicilina es bactericida para las bacterias grampositivas y gramnegativas. Es algo menos activa que la penicilina G contra cocos grampositivos sensibles a este ltimo agente. Los meningococos, neumococos, gonococos y list. Monocytogenes son sensibles a la droga. Haemophilus influenzae y el grupo viridans de estreptococos se inhiben generalmente en concentraciones muy bajas de ampicilina, pero cepas de H. influenzae tipo b muy resistentes a la ampicilina se han recuperado de nios con meningitis. Se estima que el 5% de los casos de meningitis por H. influenzae son causados actualmente por cepas resistentes a la ampicilina, aunque algunas localidades informan que hasta el 30% de las cepas de H. influenzae tipo b son resistentes a la droga. Los enterococos son aproximadamente el doble de sensibles a la ampicilina, con base en peso, que a la penicilina G (concentracin inhibitoria mnima promedio para ampicilina, 1.5 mg/ml). Aunque la mayor parte de las cepas de E. coli, mirabilis, salmonella y shigella eran muy susceptibles cuando la

ampicilina se uso por primera vez a comienzos de la dcada de 1960, un porcentaje creciente de estas especies es ahora resistentes. Del 30 al 50% de E. coli. Un nmero significativo de mirabilis y prcticamente todas las especies de Enterobacter son actualmente existentes. Propiedades farmacolgicas: la ampicilina es estable en medio cido y se absorbe bien despus de la administracin oral. Una dosis oral de 0.5 g produce concentraciones plasmticas mximas aproximadas de 3 mg/ml a las 2 horas. La droga es detectable en el plasma durante unas 4 horas despus de una dosis oral convencional. La ingestin de alimentos antes de la administracin de ampicilina hace menos completa la absorcin de esta ltima. La inyeccin intramuscular de 0.5 o 1 g de ampicilina sdica da concentraciones plasmticas mximas de unos 7 a 10 mg/ml., respectivamente, 1 hora despus, las mismas declinan exponencialmente con un tiempo medio aproximado de 90 min. La administracin de dosis iguales de penicilina G y ampicilina produce concentraciones plasmticas mayores de este ltimo agente debido a su menor velocidad de eliminacin renal. La administracin de proveen Cid lleva al aumento de la concentracin y persistencia de la ampicilina en el plasma. Aproximadamente la mitad de una dosis oral se depura en el rin en las primeras 6 horas que siguen a la ingestin. Aproximadamente el 70% de una dosis intramuscular o intravenosa de 500 mg se elimina por la orina en ese tiempo. El deterioro severo renal prolonga marcadamente la persistencia de la ampicilina en el plasma. La dilisis peritoneal es ineficaz para remover la droga de la sangre, pero la hemodilisis remueve aproximadamente el 40% de la reserva corporal en unas 7 horas. El reajuste de la dosis de ampicilina es necesario en presencia de disfuncin renal. La ampicilina aparece en la bilis, experimenta circulacin entero heptica y se excreta en cantidades apreciables por las heces. La concentracin biliar de la droga depende en grado sumo de la integridad de la vescula biliar y sus conductos. Cuando el conducto biliar comn est obstruido, la ampicilina no es detectable en la bilis. Preparados y vas de administracin: La ampicilina se vende para uso oral en cpsulas que contienen 250 500 mg, o en tabletas de 125mg; para uso parenteral, como la sal de sodio en frasquitos que contienen de 125mg a 10g; como sal de sodio para suspensin oral (125 o 250mg/ 5ml), y en gotas peditricas (100 mg/ml). La dosis vara de acuerdo al tipo y a la severidad de la infeccin tratada, a la funcin renal y a la edad. Para los nios, las dosis no pueden prescribirse basndose en el peso corporal ni en la superficie; como la droga se excreta principalmente por el rin, el estado de la funcin renal determina en gran medida la dosis: los nios muy pequeos necesitan dosis pequeas, y los de 3 a 4 aos pueden recibir cantidades casi tan grandes como los adultos. Para la enfermedad leve a moderadamente severa, la dosis oral para adultos es de 2 a 4 gr. por da dividida en porciones iguales tomadas c/6 horas. Para infecciones severas lo mejor es administrar la droga por va parenteral en dosis que van de 6 a 12 gr. por da. El tratamiento de la meningitis requiere el uso de grandes dosis, 300 a 400 mg/Kg. por da por va parenteral

(en porciones iguales cada 4 horas) para nios, y 12 gr. o ms por da para adultos. Las soluciones deben prepararse frescas antes de la inyeccin. Presentacin comercial de la ampicilina, cpsulas de 500 mg. 2.1.3 AMOXICILINA: Esta droga, una penicilina semisinttica susceptible a la penicilina, es anloga qumica y farmacolgica de la ampicilina. La droga es estable en medio cido y se destina al uso oral. El espectro antimicrobiano de la amoxicilina es esencialmente idntico al de la ampicilina, con la importante excepcin de que la amoxicilina parece ser menos efectiva que la ampicilina para la shigellosis. La amoxicilina se absorbe en el tracto gastrointestinal en forma rpida y completa que la ampicilina, y est es la principal diferencia entre ambas. Las concentraciones plasmticas mximas son de dos a dos veces y media mayores para la amoxicilina que para la ampicilina despus de la administracin oral de la misma dosis: se alcanzan a las 2 horas y su promedio es de 4 mg/ml administrando 250 mg. Los alimentos no interfieren en la absorcin. Debido quiz a la absorcin ms completa de este anlogo, la frecuencia de diarrea con amoxicilina es menor que con ampicilina. La incidencia de otros efectos adversos parece ser similar. Aunque la vida media de la amoxicilina es semejante a la de la ampicilina, concentraciones efectivas de amoxicilina administrada por va oral son detectables en el plasma el doble del tiempo que la ampicilina, debido tambin a la absorcin ms completa. Aproximadamente el 20% de la amoxicilina est ligado a las protenas del plasma, valor similar al de ampicilina. Aproximadamente el 50% de una dosis del antibitico se excreta en forma activa por la orina, en contraste con el 30% de ampicilina. Esto tambin tiene correlacin con la diferencia en la absorcin. El proveen Cid demora la excrecin de la droga. La amoxicilina se vende para uso oral en cpsulas (250 500mg), en suspensin oral (125 250mg/5ml) y en gotas peditricas (50mg/ml). La dosis recomendada de amoxicilina es similar a la de la ampicilina (250 a 500 mg en adultos), pero se administra tres veces al da en lugar de cuatro.

Presentacin comercial de la amoxicilina, cpsulas de 500 mg.

2.1.4 TETRACICLINAS: Historia: el desarrollo de las tetraciclinas antibiticas fue el resultado de una seleccin sistemtica de muestras de suelos recogidas en muchas partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibiticos. El primero de estos compuestos, la clortetraciclina, se introdujo en 1948; dos aos despus se conoci la oxitetraciclina. La dilucidacin de la estructura qumica de estos agentes confirm su semejanza y sirvi de base para la produccin de un tercer miembro de este grupo, la tetraciclina. Poco despus de su desarrollo inicial, se comprob que las tetraciclinas eran muy efectivas contra las rickettsias, muchas bacterias grammpositivas y gramnegativas y los agentes responsables del linfogranuloma venreo, la conjuntivitis por inclusin y la psitacosis por las que se las consider como antibiticos de amplio espectro. Al confirmarse su actividad antimicrobiana in vitro, su efectividad en las infecciones experimentales y sus propiedades farmacolgicas, las tetraciclinas comenzaron a utilizarse ampliamente en la teraputica. Origen: la clortetraciclina y la oxitetraciclina son elaboradas por streptomyces aureofaciens y streptomyces rimosus, respectivamente. Los antibiticos se producen en caldo por fermentacin en tanque profundo. La tetraciclina se produce semisintticamente con clortetraciclina; tambin se ha obtenido de una especie de streptomyces. La demeclociclina es el producto de un mutante de la cepa de streptomyces aureofaciens de la que se obtuvo por primera vez la clortetraciclina. Metaciclina, doxiciclina y minociclina son derivados semisintticos. Qumica, estabilidad y anlisis: las tetraciclinas son derivados estrechamente anlogos de la naftacenocarboxamida policclica. Las bases cristalinas son compuestos ligeramente amarillos, inodoros y un poco amargos. Son poco solubles en agua a pH 7 (0.25 a 0.5 mg/ml) pero forman sales de sodio y clorhidratos solubles. Aunque las bases y los clorhidratos son muy estables en forma de polvo seco, casi todos estos agentes pierden actividad con relatividad rapidez cuando estn en solucin. Efectos sobre los agentes microbianos: las tetraciclinas poseen una amplia gama de actividad antimicrobiana contra bacterias grammpositivas y gramnegativas. Tambin son efectivas contra algunos microorganismos de sensibilidad innata a muchos agentes quimioteraputicos, como rickettsias, micoplasma, chlamydia (los agentes de uretritis, linfogranuloma venreo, psitacosis, conjuntivitis por inclusin y tracoma), algunas micobacterias atpicas y amibas. Individualmente, tienen poca actividad contra los hongos verdaderos, pero pueden ejercer accin antifngica cuando se combinan con anfotericina. En general, los microorganismos grampositivos son afectados por concentraciones de tetraciclina menores que las especies gramnegativas, pero estos agentes son menos tiles para las infecciones causadas por bacterias grampositivas debido a problemas de resistencia y a la disponibilidad de agentes antimicrobianos superiores.

Mecanismos de accin: el sitio de accin de las tetraciclinas es el ribosoma bacteriano, pero dos procesos por lo menos parecen necesarios para que estos antibiticos ganen acceso a los ribosomas de las bacterias gramnegativas. El primero es la difusin pasiva a travs de los poros hidrfilos de la membrana celular externa. Estas estructuras se han localizado especficamente dentro de la protena IA, una de las tres protenas de la envoltura. La minociclina y quiz la doxiciclina son ms lipoflicas que los otros anlogos y pasan directamente a travs de la membrana citoplasmtica interna. Este transporte puede requerir un portador proteico periplasmtico. Aunque la permeabilizacin de las bacterias grammpositivas por estas drogas se conocen menos. Tambin requiere un sistema independiente de energa. La segunda, se produce una vez que la Una vez que las tetraciclinas ganan acceso a la clula bacteriana, inhiben la sntesis de protenas, lo mismo que los aminoglucsidos se ligan especficamente a los ribosomas 30 S. Excrecin: todas las tetraciclinas se excretan por la orina y las heces, y la va principal para casi todas es el rin. Como la depuracin metablica renal de estas drogas se hace por filtracin glomerular, su excrecin se afecta significativamente con el estado de la funcin renal: Del 20 al 60% de una dosis intravenosa de 0.5 g de tetraciclina se excreta por la orina durante las primeras 24 horas.Del 20 al 55% de una dosis oral, de cualquier magnitud, se excreta por esta va. Del 10 al 35% de una dosis de oxitetraciclina se excreta en forma activa por la orina, donde es detectable a los 30 minutos y alcanza una concentracin mxima unas 5 horas despus de su administracin. Del 10 al 15% de dosis orales mltiples o nicas de clortetraciclina se recupera en la orina. La inyeccin por va intravenosa produce el 60% de excrecin urinaria durante las primeras 12 horas. La depuracin metablica de clortetraciclina por el rin es aproximadamente del 35% del ndice de filtracin glomerular y menor que la de oxitetraciclina. El ndice de depuracin metablica renal de demeclociclina es menos de la mitad de la tetraciclina. Aproximadamente el 50% de la metaciclina se excreta sin cambios por la orina, y aproximadamente el 5% se excreta por las heces durante un perodo de 72 horas. Efectos indeseables: todas las tetraciclinas producen diversos grados de irritacin gastrointestinal en algunas personas; estos efectos son ms comunes despus de la administracin por va oral de las drogas.

Puede haber ardor, molestias epigstricas y abdominales, nuseas y vmitos. Cuanto mayor es la dosis, mayor es la posibilidad de una reaccin irritativa. Las molestias gstricas pueden controlarse por la administracin de las tetraciclinas junto con los alimentos (no leche ni productos lcteos) o anticidos que contengan aluminio, magnesio o calcio. Las nuseas y vmito ceden a menudo si contina la medicacin y con frecuencia pueden controlarse con una reduccin temporaria de la dosis o con el uso de cantidades ms pequeas a intervalos frecuentes, aunque se han producido lceras esofgicas. Los efectos irritantes de las tetraciclinas tomadas por va oral tambin pueden provocar diarrea. En estos casos las heces, frecuentes y lquidas, no contienen sangre ni leucocitos. Efectos biolgicos distintos a los alrgicos o txicos: como todos los agentes antimicrobianos, las tetraciclinas administradas por va oral o parenteral pueden provocar sobreinfecciones debidas por lo general a cepas de bacterias o levaduras resistentes a estos agentes. Las infecciones vaginales, orales, farngeas y aun sistmicas por las levaduras y hongos, particularmente cndida, no son raras; tienden a ocurrir ms a menudo en los individuos con trastornos como diabetes, leucemia, lupus eritematoso sistmico, vasculitis difusa y linfoma, especialmente si tambin se administran esteroides. La frecuencia de estas infecciones parece ser mucho mayor con las tetraciclinas que con las penicilinas. Entre las sobreinfecciones ms importantes asociadas con la administracin de las tetraciclinas figuran las que afectan al tracto intestinal, que puede producirse con tratamiento por va oral o parenteral. La posibilidad de la diarrea frmaco-inducida se deba a infeccin activa del intestino merece considerarse seriamente en todos los casos. Usos teraputicos: las tetraciclinas se han usado ampliamente para el tratamiento de enfermedades infecciosas y como aditivos en alimentos para animales con el fin de facilitar el crecimiento. Ambos usos han trado apareado una creciente resistencia bacteriana a estas drogas. Debido a esto y al desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos que son ms efectivos para infecciones especficas, y menos txicos, el nmero de indicaciones para el uso de las tetraciclinas ha disminuido. Estos agentes son tiles en enfermedades por rickettsias y bacterianas, en infecciones producidas por algunos micoplasmas y en trastornos causados por chlamydia. Entre las enfermedades infecciosas que combaten con comprobada eficacia figuran fiebre maculosa de las montaas rocosas, tifus murino, tifus exantmico epidmico, tifus de los matorrales, fiebre Q, linfogranuloma venreo, tularemia, brucelosis, gonorrea, algunas

infecciones en el tracto urinario, infecciones oculares granuloma inguinal, sfilis y enfermedades debidas a bacteroides y clostridium. 2.2 MACRLIDOS 2.2.1 ERITROMICINA: Historia y origen: La eritromicina es un antibitico de eficacia oral, descubierto en 1952 por Mc Guire y Col. en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces erythreus (waksman), obtenida originalmente de una muestra de suelo recogida en el archipilago filipino. Actividad antibacteriana: la eritromicina puede ser bacteriosttica o bactericida. Segn el microorganismo y la concentracin de la droga. La actividad bactericida es mxima contra un pequeo nmero de microorganismos de divisin rpida y aumenta marcadamente cuando el pH del medio es de 5.5 a 8.5. el antibitico es ms efectivo in vitro contra cocos grampositivos como streptococcus pygenes y strep. Pneumoniae, para los cuales la concentracin inhibitoria mnima es de 0.001 a 0.2 mg/ml. Las cepas resistentes de estas bacterias son raras y generalmente se aslan de poblaciones recientemente expuestas a antibiticos macrlidos. Las cepas de S. pneumoniae y S. pyogenes que se han seleccionado por su resistencia a la eritromicina tambin son a menudo resistentes a la lincomicina. Mecanismos de accin: la eritromicina y otros antibiticos macrlidos inhiben la sntesis de protenas unindose a subunidades ribosomales 50 S de microorganismos sensibles. La eritromicina puede interferir en la unin del cloranfenicol, que tambin acta en este sitio. Algunos microorganismos resistentes con cambios mutacionales en componentes de esta subunidad del ribosoma no ligan la droga. La asociacin entre la eritromicina y el ribosoma es reversible y slo se produce cuando la subunidad 50 S est libre de molculas de RNA t portadoras de cadenas nacientes de pptidos. La produccin de pequeos pptidos contina normalmente en presencia del antibitico, pero la de homopptidos altamente polimerizados se suprime. Las bacterias gramm positivas acumulan unas 100 veces ms eritromicina que los microorganismos gramm negativos. La formula no ionizada de la droga es mucho ms permeable a las clulas, y esto explica la mayor actividad antimicrobiana que se observa con pH alcalino. Absorcin, distribucin y excrecin: la eritromicina base se absorbe adecuadamente en la parte superior del intestino delgado; es inactivada por el jugo gstrico y la droga se administra por ello en tabletas con cubierta entrica que se disuelven en el duodeno. Los alimentos en el estmago demoran su absorcin definitiva. Las concentraciones plasmticas mximas no pasan de 0.3 a 5.0 mg/ml 4 horas despus de la administracin oral de 250mg de la base, y 0.3 a 1.0 mg/ml despus de la ingestin de una tableta de 500 mg.

Altas concentraciones de eritromicina pueden alcanzarse por administracin intravenosa. Los valores son aproximadamente 10 mg/ml en 1 hora despus de la administracin intravenosa de 500 a 1000 mg de lactobionato o gluceptato de eritromicina. Slo el 2 al 5% de la eritromicina administrada por va oral se excreta en forma activa por la orina; de 12 a 15%, despus de una infusin intravenosa. Cuando se administran por va oral dosis elevadas de eritromicina, las heces pueden contener hasta 0.5 mg/g. El antibitico se concentra en el hgado y se excreta en forma activa por la bilis y puede contener hasta 250 mg/ml cuando las concentraciones plasmticas son muy altas. La vida media de la eritromicina es de 1 a 4 horas aproximadamente. La eritromicina se difunde fcilmente por los lquidos intracelulares, y la actividad antibacteriana puede lograrse prcticamente en todas las partes excepto en el cerebro y el lquido prosttico; las concentraciones son aproximadamente de 40% de las plasmticas. El grado de unin de la eritromicina a las protenas plasmticas vara entre las diferentes formas de la droga pero probablemente pasa siempre del 70%. La eritromicina atraviesa la barrera placentaria y sus concentraciones en el plasma fetal son de 5 a 20% de la circulacin materna. Preparados, vas de administracin y dosis: preparados orales.- La eritromicina (EMYCIN, ILOTYCIN) se vende en tabletas revestidas por cubierta entrica que contienen 250 mg de la droga, o en tabletas recubiertas de film que contienen 500 mg. Las tabletas de estearato de eritromicina, (BRISTAMYCIN, ERYTHROCIN STEARATE, ETHRIL) contienen 125, 250 500 mg cada una. El estolato de eritromicina se vende en cpsulas (125 y 250 mg) tabletas (500 mg), tabletas masticables (125 y 250 mg), suspensin oral (125 y 250 mg/5 ml) y gotas (100 mg/ml). El etilsuccinato de eritromicina (PEDIAMYCIN), se vende en grnulos o polvo para suspensin oral (200 400 mg/5 ml), tabletas masticables (200 mg), tabletas con revestimiento de film (400 mg) y gotas (100 mg/2.5 ml). Preparados parenterales.- El gluceptato de eritromicina estril, (ILOTYCIN GLUCEPTATE) y el lactobionato de eritromicina para inyeccin (ERYTHROCIN LACTOBIONATE), se venden para inyecciones intravenosas en forma de polvos secos estriles (250 mg 500 mg o 1 g de antibitico) La inyeccin de etilsuccinato de eritromicina (ERYTHROCIN ETHYLSUCCINATE) contiene 50 mg/ml en recipientes de 2 a 10 ml para inyeccin intramuscular. Este preparado incluye aminobenzoato de butilo (2%) como anestsico local. La dosis oral habitual de eritromicina para adulto es de 1 a 2 gr por da en tomas iguales, generalmente cada 6 horas, segn la naturaleza y severidad de la infeccin. Dosis diarias de eritromicina de hasta 8gr por va oral durante 3 meses han sido bien toleradas.

No deben ingerirse alimentos inmediatamente antes ni despus de la administracin oral de eritromicina base; esta precaucin no es necesaria si se administra el estolato. La dosis oral de eritromicina para nios es de 30 a 50 mg/kg por da, dividida en 4 porciones. La inyeccin intramuscular de eritromicina no se recomienda por ser dolorosa. La administracin intravenosa se usa poco y se reserva para el tratamiento de infecciones severas. Las dosis habitual es de 0.5 a 1 gr c/6 horas; 1 gr de eritromicina (gluceptato) se ha administrado por va intravenosa cada 6 horas durante 4 semanas sin dificultades, excepto tromboflebitis en el sitio de la inyeccin. Efectos indeseables: la eritromicina rara vez causa efectos indeseables serios. Entre las reacciones alrgicas tenemos fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas, que pueden aparecer solas o combinadas; cada una desaparece poco despus de suspender el tratamiento. La hepatitis colosttica es el efecto secundario ms notable. Se debe principalmente al estolato de eritromicina. La enfermedad comienza despus de 10 a 20 das del tratamiento y se caracteriza inicialmente por nuseas, vmitos y dolor abdominal. Este imita a menudo a la colecistitis aguda y se han hecho operaciones innecesarias por ese motivo. Seguidos poco despus de ictericia, que a su vez puede acompaarse de fiebre, leucocitosis, eosinofilia y aumento de la actividad plasmtica de las transminazas. La eritromicina produce a menudo efectos irritativos. La administracin oral, especialmente en grandes dosis, se acompaa con mucha frecuencia de molestias epigstricas que pueden ser muy severas; la inyeccin intramuscular de cantidades mayores de 100 mg produce dolor severo que persiste durante horas. La infusin intravenosa de dosis de 1 gr, incluso disuelto en gran volumen, est seguida casi regularmente de tromboflebitis. 2.3 AMINUGLUCSIDOS 2.3.1 CLINDAMICINA: Su empleo debera reservarse para pacientes que no pueden ser tratados con penicilina o eritromicina. Puesto que sus efectos adversos pueden ser graves, pocas veces se aplican a pacientes dentales. Aunque se ha sealado cierto xito en el plan de tratamiento en pacientes con Periodontitis resistentes que no han respondido a otros antibiticos adyuvantes. Mecanismos de accin: Estos antibiticos inhiben la sntesis protenica bacteriana y generalmente son bacteriostticos, pero en dosis menos elevadas, son bactericidas. Espectro de actividad: su espectro antibacteriano es semejante al de las eritromicinas. Por su capacidad para penetrar al tejido seo, son particularmente tiles en el tratamiento de la osteomielitis, incluyendo el hueso alveolar. Tambin son los frmacos de eleccin para infecciones graves producidas por microorganismos anaerobios.

Metabolismo: la clindamicina se absorbe casi por completo en elaparato gastrointestinal, se excreta por las heces orina y bilis, siendo sta ltima la va la ms importante. Dosis y presentacin: se encuentran disponibles en cpsulas, suspensiones y preparaciones inyectables. La dosis bucal vara de acuerdo con la sal prescrita. Efectos adversos: la frecuencia de diarrea con este frmaco es alta. La diarrea grave se trata en ocasiones con xito reestablecimiento el equilibrio hidroelectroltico y con vancomicina. Otros efectos colaterales incluyen glositis, estomatitis, nusea, vmito, comezn, vaginitis y cambios en las clulas sanguneas. 2.3.2 VANCOMICINA: Es til en el tratamiento de y prevencin de endocarditis bacteriana; el nico derivado disponible comercialmente es el dicloruro de vancomicina. Mecanismos de accin: es bactericida y ejerce su efecto al inhibir la sntesis de la pared celular. Dosis y presentacin: se encuentra disponible como solucin acuosa para uso bucal, y en forma inyectable para uso intravenoso. La dosis bucal es de 0.5 a l gr cada 6 hrs. y 2 gr diariamente dividido en dos a cuatro dosis. Espectro: es bactericida para microorganismos grampositivos. Metabolismo: penetra a la mayor parte de los lquidos corporales, incluyendo el cefalorraqudeo cuando las meninges estn inflamadas. Su principal va de excrecin son los riones. Se absorbe de manera deficiente a travs de la mucosa bucal y algunos estudios han revelado mejora en la gingivitis despus de su aplicacin tpica. Efectos adversos: los efectos colaterales son graves, por lo que deber restringirse a la profilaxis de la endocarditis bacteriana y en infecciones grampositivas donde otros antibiticos son ineficaces. Los efectos indeseables incluyen flebitis, dolor en el sitio de la inyeccin, sordera, cambios txicos en el rin, anafilaxis, comezn y fiebre 2.3.3 ESTREPTOMICINA Es un antibitico til en odontologa slo en la profilaxis de ciertos pacientes con antecedentes de complicaciones por fiebre reumtica. Tambin es til en el tratamiento de tuberculosis y endocarditis bacteriana. Mecanismos de accin: es bactericida, inhibe la sntesis de protena bacteriana.

Espectro: es eficaz contra microorganismos gramnegativos, grampositivos y acidorresistentes. Desafortunadamente, la resistencia bacteriana aparece con rapidez. Dosis y presentacin: se encuentra slo en forma inyectable; la dosis para va intramuscular, que es aplicable en casos dentales, es de 15 a 25 mg/Kg. de peso corporal dividida en dos dosis diarias. Metabolismo: se absorbe en el aparato digestivo, se debe utilizar la va parenteral. Se distribuye a travs del plasma y en todos los lquidos extracelulares antes de ser excretada por riones para sufrir cambios. Efectos adversos: es comn el dao grave al octavo par craneal, causando prdida tanto del equilibrio como del odo. Tambin puede causar trastornos sanguneos y dao renal grave. Produce reacciones alrgicas, que van desde comezn hasta el shock. 2.4 ANTIMOCTICOS 2.4.1 KETOCONAZOL Esta aprobado para el tratamiento bucal de las infecciones micticas generalizadas. Tambin es til para el tratamiento de candidiasis bucal. Mecanismos de accin: interfiere en la sntesis de las substancias qumicas necesarias para formar la membrana plasmtica de los hongos. Metabolismo: su absorcin por aparato digestivo es mejor que la de la nistatina. Se metaboliza en el hgado y slo pequeas cantidades se encuentran en la orina y heces. Dosis y presentacin: se presenta en tabletas, y tambin como ungento. La tableta est disponible en cantidades de 200 mg. Para la candidiasis bucal, la dosis habitual es de 200 mg. diarios por 10 das. 2.4.2 MICONAZOL: Se clasifica como un imidazol y tiene el mismo mecanismo de accin que el ketoconazol. Sin embargo, se emplea principalmente como preparado vaginal antimictico y de aplicacin tpica para la piel. Sus principales efectos secundarios son irritacin, ardor o maceracin. Se considera seguro para utilizarse durante el embarazo porque por aplicacin tpica se absorbe menos del 1%. 2.4.3 NISTATINA: Es muy til para el tratamiento de la moniliasis bucal o vaginal. Este frmaco se une a la membrana de recubrimiento de hongos susceptibles, alterando la permeabilidad de la membrana celular y originando la muerte de las clulas.

Metabolismo: Este frmaco se puede administrar por va bucal aunque se absorbe muy poco en el aparato gastrointestinal. Tampoco se absorbe por la piel y mucosas. No se administra por va parenteral. Efectos adversos: los efectos colaterales incluyen nusea, vmito y diarrea despus de la ingestin. Tambin parece ser seguro durante el embarazo. Dosis y presentacin: se encuentra disponible en forma de tabletas o lquido para administracin bucal o vaginal y como ungento o crema para uso tpico o vaginal. 2.5 OTROS 2.5.1 METRONIDAZOL: El metronidazol es un tricomonicina de accin directa. Las cepas de T. vaginalis sensibles mueren con una concentracin menor de 0.05 mg/ml del frmaco en condiciones de anaerobiosis; se necesitan concentraciones mayores en presencia de un 1% de oxgeno o en cepas provenientes de pacientes que presenten una respuesta teraputica deficiente al metronidazol. El metronidazol tambin posee actividad antibacteriana contra todos los cocos anaerobios y tambin contra bacilos anaerobios gramnegativos, incluyendo especies de bacteroides y bacilos anaerobios grampositivos esporulados. El metronidazol es clnicamente efectivo en las tricomoniasis, la amebiasis y la giardiasis, as como una variedad de infecciones producidas por bacterias anaerobias obligadas. Otros efectos de los nitroimidazoles incluyen supresin de la inmunidad celular, mutagnesis, carcinognesis y sensibilizacin a la radiacin de clulas hipxicas. El mecanismo de accin de los nitroimidazoles se refleja en una toxicidad selectiva para los microorganismos anaerobios o microaerbios y para clulas anxicas e hipxicas. El grupo nitro del metronidazol acta como aceptor de electrones provenientes de protenas para el transporte de electrones. Como las flavoprotenas en las clulas de mamferos y las ferrodoxinas a su equivalente en las bacterias y los desva de su va normal productora de energa. Se piensa que las formas qumicamente reactivas reducidas del frmaco conducen a la formacin de productos citotxicos que destruyen la clula. En combinacin con la amocixilina o ampicilina, es eficaz para el tratamiento de las periodontitis. Absorcin, destino y excrecin.- el frmaco en general es absorbido en forma completa y rpida despus de su administracin oral, alcanzando concentraciones en el plasma de alrededor de 10 mg/ml aproximadamente en 1 hora despus de una dosis nica de 500 mg.

Una relacin lineal entre la dosis y la concentracin plasmtica corresponde a dosis de entre 200 y 2.000 mg. Dosis repetidas cada 6 a 8 horas dan lugar a una acumulacin del frmaco. La vida media es de 8 horas y su distribucin es aproximadamente el del total del agua del cuerpo. Casi el 10% se une a las protenas plasmticas. Tiene buena penetracin en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo secreciones vaginales, lquido seminal, saliva y leche materna. Tambin se logran concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo. Tanto el metronidazol como algunos de sus metabolitos se excretan inalterados en distinta proporcin por la orina despus de la administracin oral del compuesto original. El hgado es el rgano donde se metaboliza la mayor parte del frmaco y es responsable de ms del 50% de la depuracin sistmica del metronidazol. Los dos metabolitos principales son el resultado de la oxidacin de cadenas laterales; ambos tienen actividad antitricomonas. En algunos pacientes, la orina puede tornarse marrn rojizo debido a la presencia de pigmentos no identificados que derivan del frmaco. Preparados, vas de administracin y dosificacin: el metronidazol se encuentra como tabletas de 250 y 500 mg para administracin oral. Tambin se dispone de formas farmacuticas para infusin intravenosa. El benzolo de metronidazol, una forma inspida del metronidazol, puede obtenerse en algunos pases como suspensin oral para uso peditrico. El rgimen ms aceptado para adultos es de 1 tableta de 250 mg, dada por va oral 3 veces por da durante 7 das. Algunos prefieren una dosis nica de 2 gr que puede ser igualmente efectiva. En el caso de infecciones rebeldes, cuando se debe recurrir a ciclos repetidos y dosis mayores del frmaco, se recomienda instaurar intervalos de 4 a 6 semanas entre los ciclos de tratamiento. El metronidazol es til para el tratamiento de infecciones graves ocasionadas por bacterias anaerobias susceptibles, incluyendo bacteroides, clostridium, fusobacterium, peptococcus y eubacterium. Toxicidad e interacciones medicamentosas: sus efectos colaterales rara vez son tan graves como para causar la interrupcin del tratamiento. Los ms comunes son cefalea, nuseas, sequedad de la mucosa oral, sabor metlico. Ocasionalmente se presentan vmitos, diarrea y malestar abdominal. Lengua saburral, glositis y estomatitis pueden ocurrir durante el tratamiento. Tambin se han observado efectos neurotxicos por el metronidazol. Pueden presentarse mareos, vrtigos y muy rara vez encefalopata y convulsiones. Tambin se ha informado la aparicin de urticaria, prurito y una sensacin de presin plvica.

El tratamiento debe descontinuarse rpidamente cuando se produce ataxia, convulsiones o cualquier otro sntoma que indique un compromiso del SNC. El metronidazol est contraindicado en pacientes con una patologa activa del SNC. En pacientes que padecen de enfermedad heptica obstructiva grave, cirrosis alcohlica o disfuncin renal debe reducirse la posologa. Es incompatible con la ingesta de alcohol. 2.6 SULFONAMIDAS Aunque son eficaces en algunas infecciones de origen dental, los antibiticos son mejores y ms seguros. Por tanto, las sulfonamidas estn indicadas en aquellas infecciones de origen dental donde no se pueden utilizar antibiticos. Estn contraindicadas para aplicacin tpica a la mucosa bucal, ya que son bastante alergnicas. Mecanismos de accin: son bacteriostticas. Por ser estructuralmente semejantes al cido paraaminobenzoico, impiden su utilizacin por la bacteria, ya que dicho cido es importante en el metabolismo bacteriano; puesto que se utiliza para la formacin de cido flico, el cual es esencial para la vida de la mayor parte de los microorganismos. Dosis y presentacin: se encuentran disponibles como tabletas, suspensin, cremas y supositorios vaginales; generalmente se administran por va bucal, aunque tambin existen presentaciones parenterales. La dosis vara con el producto y el trastorno que se va a tratar. Espectro: son eficaces contra muchos microorganismos grampositivos y algunos gramnegativos. Tambin contra algunos virus grandes del tracoma y linfogranuloma venreo. Metabolismo: entran al plasma, se concentran con rapidez en la orina. Algunas se excretan sin cambios, en tanto que otras se metabolizan en hgado. Muchas bacterias desarrollan un alto grado de resistencia a las sulfonamidas durante la teraputica. Debido a que las sulfonamidas se concentran en la orina, se pueden formar cristales en el aparato urinario como complicacin de la teraputica. Por tanto, las sulfonamidas usualmente se administran con grandes cantidades de lquidos y combinadas con otras sulfonamidas para disminuir la concentracin de uno. Efectos adversos: producen diversos efectos colaterales; los ms comunes son reacciones alrgicas, con mayor frecuencia, urticaria, comezn, fiebre, prurito, dermatitis y fotosensibilidad. Otros efectos colaterales incluyen: nusea, vmito, diarrea, dolor de cabeza, mareo, vrtigo, tinitus y depresin mental. Algunas sulfonamidas no son solubles en el medio alcalino, tambin se administran sustancias como bicarbonato de sodio junto con la teraputica para hacer la orina ms alcalina.

Estos frmacos tambin producen discrasias sanguneas, cuyos signos clnicos son irritacin de garganta, fiebre, palidez e ictericia.